<분류번호 : 232>	[허가사항 변경지시(안전성 정보처리) (의약품관리과-6302호, 2010.08.24)]

라베프라졸나트륨 단일제 (경구)

(Rabeprazole Sodium)

사용상의 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약의 구성성분 또는 벤지미다졸(benzimidazole) 성분에 과민반응이 있는 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 간장애를 가진 환자(간경변 환자에서 간성뇌증의 정신신경계 이상반응이 보고되었다.)

2) 고령자(고령자에 대한 투여 항 참조)

3. 이상반응

1) 과민증: 때때로 발진, 담마진 또는 드물게 소양감 등이 나타날 수 있으므로 이런 증상이 나타난 경우에는 투여를 중지한다.

2) 혈 액: 때때로 적혈구감소, 백혈구감소, 백혈구증가, 호산구증가, 호중구증가, 임파구감소, 빈혈, 반상출혈, 림프절병증, 저색소빈혈, 범혈구 감소, 무과립구증, 혈소판감소, 용혈성 빈혈 등이 나타날 수 있으므로 투여 중에는 정기적으로 혈액학적 검사를 하는 것이 바람직하다. 또 이상이 나타난 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 조치를 한다.

3) 간 장: 때때로 SGOT, SGPT, AL-P, γ-GTP, LDH, 총빌리루빈의 상승 등이 나타날 수 있으므로 투여 중에는 정기적으로 혈액생화학적 검사를 하는 것이 바람직하다. 전격성간염, 간기능장애, 황달이 나타날 수 있다. 이상이 나타난 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 조치를 한다.

4) 심혈관계 : 고혈압, 심근경색, 심전도 이상, 편두통, 실신, 협심증, 각차단, 두근거림, 동서맥, 빈맥, 드물게 서맥, 폐색전증, 심실상성 빈맥, 혈전정맥염, 혈관확장, QTC 연장, 심실 빈맥이 나타날 수 있다.

5) 소화기: 설사, 때때로 변비, 복통, 복부팽만감, 고창, 소화불량, 트림, 오심, 직장출혈, 혈변, 거식증, 담석증, 구강궤양, 삼킴곤란, 잇몸염, 쓸개염, 식욕항진, 비정상적 대변, 대장염, 식도염, 설염, 췌장염, 직장염 드물게 구갈, 구토, 하복부통, 위체, 위염, 구내염, 미각이상, 출혈성 설사, 담관염, 십이지장염, 위장 출혈, 간성뇌병증, 간염, 간암, 간지방축적, 침샘확장, 갈증이 나타날 수 있다.

6) 정신신경계: 두통, 불면, 불안, 현기증, 경련, 비정상적인 꿈, 성욕저하, 신경병, 감각이상, 떨림, 때때로 무력증, 신경과민, 졸음, 또 드물게 현훈, 우울 등이 나타날 수 있다. 드물게 초조, 기억상실증, 혼돈, 추체외로증후군, 순환혈류량 과다가 나타날 수 있다. 또, 간경변환자 1례에서 상하지 탈력, 지각둔마(知覺鈍麻), 악력저하, 언어혼란, 휘청거림, 외국에서 간성혼수의 기왕력을 가진 간경변환자 1례에서 착란, 방향감각 장애, 기면(嗜眠)의 보고가 있다.

7) 호흡기계 : 기침, 인후염, 비염, 호흡곤란, 천식, 코피, 후두염, 딸꾹질, 과다호흡, 때때로 기관지염, 부비동염이 나타날 수 있다. 드물게 무호흡, 호흡저하가 나타날 수 있다. 간질성 폐렴이 나타날 수 있으므로 발열, 기침, 호흡곤란, 폐음 이상 등이 확인된 경우에는 이 약의 투여를 중지하고 신속하게 흉부 X선 검사 등을 실시하고 적절한 처치를 한다.

8) 근골격계 : 근육통, 요통, 관절염, 다리경련, 뼈 통증, 관절증, 윤활낭염, 과다근육긴장증, 신경통, 드물게 단일수축이 나타날 수 있다.

9) 피부 및 부속기계 : 발진, 가려움, 발한, 두드러기, 탈모증, 드물게 피부건조, 대상포진, 건선, 피부색 변화, 독성표피괴사용해(TEN), 스티븐-존슨증후군, 다형홍반이 나타날 수 있다.

10) 특수감각 : 백내장, 약시, 녹내장, 안구건조, 비정상적 시야, 이명, 중이염, 드물게 각막혼탁, 흐려보임, 겹보임, 난청, 눈의 통증, 망막변성, 사시가 나타날 수 있다.

11) 비뇨기계 : 단백뇨. 방광염, 빈뇨, 월경곤란, 배뇨곤란, 신결석, 자궁출혈, 다뇨증, 드물게 유방확장, 혈뇨, 발기부전, 질분비물, 월경과다, 고환염, 요실금, 간질성신염이 나타날 수 있다,

12) 기 타: 때때로 부종 및 총콜레스테롤, 중성지방, BUN의 상승, 흉통, 오한, 발열, 요로감염, 홍반, 또 드물게 권태감, 체중증가, 시각이상, 식욕부진, 경부경직, 광과민성 반응, 숙취효과, 체중감소, 통풍이 나타날 수 있다. 다른 PPI(proton pump inhibitor)계열약물(오메프라졸, 란소프라졸)에서 드물게 아나필락시스반응, 쇼크를 일으켰다는 보고가 있으므로 이상이 나타난 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

13) 시판 후 외국에서 보고된 이상반응

간 효소 수치의 상승이 보고되었으며, 드물게 간염, 황달이 보고되었다. 간경변 환자에서 간성 뇌병증이 드물게 보고되었다. 급사, 혼수, 고암모니아혈증, 횡문근융해, 방향감각 장애, 섬망, 과민증, 혈관부종이 보고되었다, 또한, 드물게 혈소판감소, 호중구감소, 백혈구감소, 무과립구증, 용혈성빈혈, 범혈구감소증, 수포성 혹은 두드러기성 피부 발진 및 전신적인 알레르기 반응(저혈압, 호흡곤란, 안면부종 등), 근육통, 관절통이 보고되었다. 매우 드물게 간질성 신염, 간질폐렴, 갑상샘자극호르몬 상승, 다형홍반, 독성표피괴사용해(TEN) 및 스티븐스-존슨 증후군이 보고되었다. 와파린과 병용시 INR과 프로트롬빈 시간 증가가 보고되었다.

실험실적 검사에서 라베프라졸 치료와 관련이 있는 다른 뚜렷한 비정상적인 검사결과는 보고되지 않았다.

14) 국내 시판 후 조사결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 53,109명을 대상으로 실시한 사용성적조사결과 이상반응의 발현증례율은 인과관계와 상관없이 0.47%(250례/53,109례)로 보고되었다.

(1) 소화기계 : 오심, 변비, 복통, 설사, 소화불량증, 복부팽만, 트림, 구갈, 구취, 설염, 구강건조, 구토, 미각이상, 위염, 간기능 이상, SGOT 상승, SGPT 상승

(2) 전신 및 대사이상 : 가슴답답함, 알레르기 반응, 발열, 부종, 고중성지방혈증, 고콜레스테롤혈증, 체중감소

(3) 신경계 : 두통, 현기증, 착란, 무력증, 손발저림, 불안, 불면, 졸음

(4) 피부 및 부속기관 : 두드러기, 발진, 가려움증, 얼굴부종. 홍조

(5) 근골격계 : 관절통, 근육통

(6) 호흡기계 : 기침, 호흡곤란

(7) 기타 : 두근거림, 안압상승, 시각이상, 요로감염

4. 일반적 주의

1) 이 약의 치료반응으로 인해 위 또는 식도 종양 진단을 방해할 수 있다.

2) 치료 시 경과를 충분히 관찰하고 증상에 따라 치료상 필요한 최소량을 투여한다. 장기간 치료할 경우(특별히 1년 이상) 정기 검진을 실시하도록 한다.

3) 신부전, 경증-중등도의 간부전 환자들에게는 용량조절이 필요치 않다.  경증-중등도의 간부전환자와 평균연령의 남녀와의 비교시험에서 약물과 관련된 유의한 안전성 문제가 보고되지 않았다. 그러나, 중증의 간부전 환자에게 이 약을 사용한 임상시험 자료가 없으므로, 중증의 간부전 환자에게 이 약 투여시 주의하도록 한다. 유의한 간기능 장애 환자에서의 라베프라졸의 노출(AUC)은 건강한 사람의 거의 2배이다.

4) 위궤양, 십이지장궤양, 문합부궤양에 대해서는 장기적인 사용경험은 충분하지 않으므로 유지요법에는 사용하지 않는 것이 바람직하다.

5) 일부 해외 역학연구에서 프로톤펌프억제제(Proton Pump Inhibitor) 치료가 고관절, 손목 및 척추 골절의 위험성 증가와 관련이 있을 가능성이 있다고 보고되었다. 골절의 위험은 권장용량을 상회하는 고용량을 투여한 환자와 1년 이상의 장기사용 환자에서 증가되었다.

5. 상호작용

1) 다른 PPI 계열 약물과 마찬가지로, 라베프라졸나트륨은 간대사계인 싸이토크롬 P450계를 통해 대사된다. 건강한 성인을 대상으로 실시한 시험에서 라베프라졸나트륨은 아목시실린 또는 싸이토크롬 P450계에 의해 대사되는 와파린, 페니토인, 데오필린, 디아제팜 등과 같은 약물과 임상적으로 유의한 상호작용을 나타내지 않았다. (다른 PPI 계열 약물인 오메프라졸의 경우에는 페니토인의 대사, 배설을 지연시켰다는 보고가 있다.)

라베프라졸을 포함한 프로톤펌프저해제와 와파린을 병용투여한 환자들에게서 INR과 프로트롬빈 시간이 증가하였다는 보고가 있었다.

2) 라베프라졸나트륨은 위산분비를 뛰어나게 또한 장기간 지속적으로 저해한다. 위산농도에 따라 흡수에 차이가 있는 약물과는 상호작용이 있을 수 있다. 라베프라졸나트륨과 병용투여시 정상인에서 케토코나졸의 혈중농도는 약 33% 감소, 디곡신의 최저혈중농도는 22%가 증가하였다. 따라서 이러한 약물과 이 약을 병용투여하여 용량조절이 필요할 경우, 환자별로 모니터링하여 결정하도록 한다.

3) 항생제와의 병용 치료 - 16명의 건강한 자원자에게 이 약 20mg과 아목시실린 1000mg, 클래리스로마이신 500mg을 단독 혹은 병용 투여하고 교차 시험을 시행하였다. 클래리스로마이신과 아목시실린의 AUC와 최고 혈중농도는 단독요법과 유사하였다. 라베프라졸의 AUC와 최고혈중농도는 각각 11%, 34% 증가하였으며 14-히드록시클래리스로마이신(클래리스로마이신의 활성 대사체)의 AUC와 최고혈중농도는 단독 투여시의 값에 비해 각각 42%, 46% 증가되었다. 이 라베프라졸과 14-히드록시클래리스로마이신 노출의 증가는 임상적으로 유의하지 않은 것으로 보인다.

4) 임상시험에서 제산제와 파리에트 병용시 제산제와의 상호작용을 확인하기 위해 실시된 시험에서 액제형 제산제와 상호작용이 관찰되지 않았다. 수산화알루미늄겔, 수산화마그네슘 함유 제산제와 이 약을 동시에 병용 투여한 경우와 제산제 투여 1시 간 후에 복용 한 경우 평균 혈중농도곡선하면적이 각각 8%, 6% 저하되었다는 보고가 있다.

5) 저지방 식이를 섭취한 일본의 임상시험에서 음식과도 임상적으로 상관성 있는 상호작용이 없었다. 고지방 식이와 함께 이 약을 투여시 이 약의 흡수가 4시간 이상까지 지연될 수 있지만 흡수 정도(AUC)와 최고 혈중농도는 변화 없다.

6) 인체 간 마이크로솜과의 in vitro 시험에서 라베프라졸나트륨은 CYP450(CYP2C19와 CYP3A4)계 효소에 의해 대사되었다. 이러한 시험에서 인체 내 라베프라졸의 혈중농도는 CYP3A4를 저해하거나 유도하지 않았다. 인체 간 마이크로솜과의 in vitro 시험에서 라베프라졸은 싸이크로스포린의 대사를 저해하였으며, 이때 IC50은 62μM이었으며, 이 농도는 건강한 자원자가 20mg씩 14일간 복용한 후 측정되는 최고 혈중농도의 50배 이상의 농도이다.

7) 아타자나비어 - 건강한 자원자에 아타자나비어 300mg/리토나비어 100mg과 오메프라졸(40mg 1일 1회) 또는 아타자나비어 400mg과 란소프라졸(60mg 1일 1회)의 병용투여시 아타자나비어 노출도가 실질적으로 감소하였다. 아타자나비어 흡수는 pH 의존적이다. 라베프라졸과의 병용투여는 연구되지 않았으나 기타 프로톤 펌프 저해제에서와 유사한 결과가 예상된다. 따라서 라베프라졸을 포함한 PPIs를 아타자나비어와 동시에 투여하여서는 안 된다.

6. 임부, 수유부에 대한 투여

1) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인에 대해서는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여할 것[동물실험에서 임신 랫드의 기관형성기에 경구투여시(400mg/kg/day) 태자의 골화지연, 분만시 착상수, 생존자수와 분만율의 감소, 출생자의 체중증가량 저하와 open-field test에서 시행횟수와 구획이행수의 감소가 관찰되었으며, 분만전․후에 정맥투여시(30mg/kg/day) 출생자의 지속적인 체중저하가 관찰되었다. 임신 토끼의 기관형성기에 정맥투여시(30mg/kg/day) 태자의 체중 저하, 골화지연이 관찰되었다.]

2) 수유중의 부인에 대한 투여는 피하는 것이 바람직 하지만 부득이 투여하는 경우는 수유를 하지 말 것[동물실험에서 유즙중으로 이행하는 것이 보고되었고, 랫드의 분만전․후에 정맥투여(30mg/kg/day) 출생자의 체중저하가 관찰되었다.]

7. 고령자에 대한 투여

이 약은 주로 간장에서 대사되지만 고령자는 간기능이 저하되어 있는 경우가 많고 이상반응이 나타날 수 있으므로 소화기증상등의 이상반응(이상반응항 참조)이 나타난 경우에는 휴약하는 등 신중히 투여할 것.

8. 소아에 대한 투여

소아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다.

9. 임상검사치에의 영향

간효소증가와 관련되어 드물게 발생한 경우를 제외하고 실험실 시험결과 수치에 특별히 비정상적인 결과는 없었다.

10. 과량투여시의 처치

현재까지는 고의로 과량투여한 경험은 없다. 과량투여에 대한 경험이 제한적이다. 확인된 최고 투여량은 60mg 1일 2회 혹은 160mg 1일 1회를 넘지 않는다. 일반적으로 영향은 경미하며 다른 의학적 처치 없이 가역적이다.

특별한 해독제에 대해 알려진 바 없다. 라베프라졸나트륨은 단백결합률이 아주 높아, 쉽게 투석되지 않는다. 과량투여한 경우 증상에 따른 치료를 실시하고, 전체적인 보조 요법을 실시하도록 한다.

11. 운전 및 기계 조작능력에 대한 영향

약리학적 특성과 발생한 이상반응을 근거로 하면, 이 약은 운전능이나 기계 조작능력 등에 영향을 주지 않을 것으로 예상된다. 그러나 졸음으로 민첩성이 떨어질 수 있으므로, 운전이나 복잡한 기계 작동은 피하도록 한다.

12. 적용상의 주의

이 약을 씹거나 부수어 복용하지 않도록 하며, 정제를 한번에 삼켜 복용한다.

13. 기타

1) 다른 PPI계열(오메프라졸)에 대해 외국에서 시력장해가 나타났다는 보고가 있다.

2) 다른 PPI 계열(오메프라졸, 란소프라졸)에 대해 랫드에 장기간 경구투여한 독성시험에서 위에 카르티노이드가 발생했다는 보고가 있고 이 약에서는 Enterochromaffin-like세포 (ECL세포)의 과형성이 보고되었다.

3) 동물실험(랫드 경구투여 25mg/kg이상)에서 갑상선중량 및 혈중티록신이 증가했다는 보고가 있으므로 사용시 갑상선기능에 주의할 것.

4) 세균을 이용한 in vitro 복귀 돌연변이시험에서 약한 유전자변이 유발물질로 판명되었다.

5) 동물시험에서 항원성을 나타내는 것으로 보고되었다.

6) 동물시험 자료에서 라베프라졸 나트륨의 LD50는 단회경구 투여시 마우스에서 > 1,000 mg/kg,  랫트에서 > 1,300mg/kg 이었다. 라베프라졸 나트륨의 치사량은 단회 경구투여시 개에서 > 2,000mg/kg [사람 권장용량(예, 20mg/day)의 약 2,500 ~ 5,000배], 단회 정맥투여시 마우스에서 > 200 mg/kg, 랫트에서 > 150 mg/kg 이었다. 마우스에서 100 mg/kg, 랫트에서 300 mg/kg, 개에서 25 mg/kg 씩의 초회 경구용량 투여후 피크 혈장 농도는 사람에서의 피크 혈장 농도(Cmax=427ng/mL)의 8 - 37배 이었다.

14. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.

<분류번호 : 232>	[허가사항 변경지시(안전성 정보처리) (의약품관리과-6302호, 2010.08.24)]

란소프라졸 단일제 (경구)

(Lansoprazole)

사용상의 주의사항

1. 경고

이 약에 함유되어 있는 인공감미제 아스파탐은 체내에서 분해되어 페닐알라닌으로 대사되므로, 페닐알라닌 섭취를 규제할 필요가 있는 유전성질환인 페닐케톤뇨증 환자에는 투여하지 않는다. (해당 제제에 한함)

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약물의 성분에 대한 과민반응 환자

2) 페니실린계 항생제에 과민반응 환자(H.pylori 박멸을 위해 아목시실린과 병용요법시)

3) 마크로라이드계 항생제 과민 환자

4) 심장이상 또는 전해질 장애 등으로 테르페나딘을 투약중인 환자(H.pylori 박멸을 위해 클래리스로마이신과 병용시에 한함.)

5) 아타자나비르 설페이트를 투약중인 환자(6. 상호작용 항 참조)

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 약물과민증의 병력 환자

2) 간장애 환자(용량을 조절하여 투여해야 한다.)

3) 고령자

4) 임부, 수유부 및 소아

4. 이상반응

1) 중대한 이상반응

시판후 사용성적 조사 및 환자의 자발보고 등에서 나타난 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 아나필락시스 반응(전신발진, 안면부종, 호흡곤란 등)(0.1% 미만)이 발현되었고, 쇼크(0.1% 미만)를 유발한 예가 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상반응이 확인되는 경우에는 투여를 중지하고, 적절한 조치를 취해야 한다.

② 범혈구감소, 무과립구증, 용혈성 빈혈(0.1% 미만), 과립구감소, 혈소판감소, 빈혈(0.1-5%미만)이 나타나는 경우가 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 확인되는 경우에는 투여를 중지하고, 적절한 조치를 취해야 한다.

③ 황달, AST, ALT의 상승을 수반한 중독성 간기능장애(0.1% 미만)가 나타나는 경우가 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상반응이 확인되는 경우에는 투여를 중지하고, 적절한 조치를 취한다.

④ 중독성 표피괴사 반응(Lyell 증후군), 피부점막안 증후군(Stevens-Johnson 증후군)(0.1%)이 나타나는 경우가 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상반응이 확인되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 조치를 취해야 한다.

⑤ 간질성폐렴(0.1%미만)이 나타나는 경우가 있으므로 발열, 해수, 호흡곤란, 폐음의 이상(염발음(捻髮音))등이 나타나는 경우에는 신속하게 흉부 X선 등의 검사 실시 및 이 약의 투여를 중지하고 부신피질호르몬제를 투여하는 등 적절한 조치를 취한다.

⑥ 간질성신장염이 나타날 수 있고, 때때로 급성신부전을 일으킬 수 있으므로, 신기능검사치(BUN, 크레아틴 상승 등)에 주의하여 이상이 나타나는 경우 투여를 중지하고, 적절한 조치를 취한다.

⑦ H.pyroli 박멸에 사용되는 아목시실린 또는 클래리스로마이신으로 위막성대장염과 같은 혈변을 동반한 심각한 대장염 (0.1% 미만)이 나타날 수 있다. 만약 복통과 잦은 설사 증상이 나타난다면 투약의 중지 등의 적절한 조치를 취해야 한다.

2) 임상시험에서 두통은 1% 이상에서 나타났으나 위약 투약군에서 더 자주 나타났다. 설사 발생율은 위약투약군, 란소프라졸 15㎎, 30㎎ 투약군에서 발생율이 유사했지만 란소프라졸 60㎎ 투약군에서는 더 높았다. (각각 2.9%, 1.4%, 4.2% 및 7.4%) 유지기 시험동안 시험약 투여와 인과관계가 있는 것으로 생각되는 이상반응중 가장 많이 보고된 이상반응은 설사였다. 미국 및 다른 국가에서의 임상시험 또는 시판 후 보고된 이상반응은 1% 미만이며 다음과 같다.

① 전신 : 무력, 칸디다증, 흉통, 부종, 열, 플루증상(flu syndrome), 구취, 감염, 권태감

② 심혈관계 : 심증, 뇌혈관 사고, 고혈압/저혈압, 심근경색, 심계항진, 쇽크(순환부전), 혈관확장

③ 소화기계 : 식욕부진, 위석, 분문연축, 담석증, 변비, 구갈/갈증, 소화불량, 연하곤란, 트림, 식도협착, 식도궤양, 식도염, 대변 변색, 고창, 위결졀/위저선 폴립, 위장염, 위십이지장 출혈, 토혈, 식욕증가 , 타액 증가, 항문 출혈, 구내염, 이급후중, 궤양성 대장염, 구토, 구역, 설사

④ 내분비계 : 당뇨병, 갑상선종, 고지혈증/저지혈증

⑤ 혈액 및 림프계 : 빈혈, 출혈

⑥ 대사 및 영양 질환 : 통풍, 체중증가/감소

⑦ 근골격계 : 관절염/관절통, 근골격통, 근육통

⑧ 신경계 : 초조, 기억상실증, 불안, 무관심, 착란, 우울, 어지러움/실신, 환각, 편측마비, 적대감 악화, 성욕감퇴, 신경증, 감각이상, 비정상 사고

⑨ 순환기계 : 천식, 기관지염, 기침 증가, 호흡곤란, 비출혈, 객혈, 딸꾹질, 폐렴, 상기도감염

⑩ 피부 및 부속기관 : 여드름, 탈모, 가려움증, 발진, 두드러기

⑪ 특수 감각기관 : 시야흐림, 귀머거리, 안통, 중이염, 미각도착, 이명, 시야협착

⑫ 비뇨생식 기관 : 월경이상, 알부민뇨증, 가슴 확장/여성형 유방, 가슴압통, 당뇨(glycosuria), 혈뇨, 발기부전, 신결석

3) 시판 후 안전성 조사를 실시하고 있다. 아래에 기술된 대부분의 경우는 다른 원인에 의한 것으로 보이며 란소프라졸과의 인과관계에 대해서는 검증되지 않았다. 이러한 이상반응은 임의적으로 보고되므로 발생율을 알 수 없다.

① 전신 : 아나필락시양 반응

② 소화기계 : 간독성, 구토

③ 혈액 및 림프계 : 무과립구증, 재생불량성 빈혈, 용혈성 빈혈, 과립구감소증, 호중구감소증, 전혈구감소증, 혈소판감소증, 혈전성혈소판감소자반증

④ 특수 감각기관 : 언어장애(Speech disorder)

⑤ 비뇨생식기관 : 요저류

4) 국내 시판후 조사결과(조사증례수 : 897명) 보고된 이상반응은 다음과 같으며, 이 약과의 관련 여부는 확실하지 않다. : 복통

5) 아목시실린, 클래리스로마이신과 병용 투여

란소프라졸, 아목시실린, 클래리스로마이신을 병용 투여한 임상시험에서 병용과 관련된 특별한 이상반응은 발견되지 않았다. 발생한 이상반응은 란소프라졸, 아목시실린, 클래리스로마이신과 관련하여 이전에 보고된 것과 같다.

3제 요법 : 란소프라졸, 아목시실린, 클래리스로마이신

14일간 3제 요법을 받은 환자에서 가장 자주 나타난 이상반응은 설사(7%), 두통(6%), 미각도착(5%)이었다. 3중 요법 10일과 14일 사이에 나타난 이상반응 발생 빈도에서는 통계학적으로 유의한 차이가 없었다.

6) 실험실적 측정치

다음의 실험실 검사치의 변화가 란소프라졸에 대한 이상반응으로 보고되었다.

간기능검사 결과 이상, SGOT(AST) 증가, SGPT(ALT) 증가, 크레아티닌 증가, Al-P 증가, 글로불린 증가, GGTP 증가, WBC 증가/감소/이상, AG ratio 이상, RBC 이상, 빌리루빈혈증, 호산구증다증, 고지방혈증, 전해질 증가/감소, 콜레스테롤 증가/감소, 글루코코르티코이드 증가, LDH 증가, 혈소판 증가/감소/이상, 가스트린 농도 증가 등의 추가적인 실험실적 측정치의 이상이 발견되었다.

위약 대조 실험에서SGOT(AST), SGPT(ALT)을 측정한 결과 위약 투여군에서 0.4% (1/250), 란소프라졸 투여군에서 0.3% (2/795)가 최종 방문에서 정상 범위의 상한보다 3배 이상 컸다. 시험기간동안 환자에서 황달이 보고된 적은 없었다.

단독투여한 경우에 비해 란소프라졸, 아목시실린, 클래리스로마이신을 복합 투여한 임상시험에서 실험실적 측정치가 특별히 증가한 경우는 없었다.

5. 일반적 주의

1) 경과를 충분히 관찰하고 증상에 따라 치료상 필요한 최소 용량으로 투여하며, 위궤양, 문합부궤양에 사용하는 경우 장기간의 사용 경험은 충분하지 않으므로 유지요법에는 사용하지 않는 것이 바람직하다.

2) H.pylori 박멸을 위해 클래리스로마이신, 아목시실린과 병용투여시 항생제의 투약정보를 참조해야 한다.

① 클래리스로마이신은 적당한 대체 치료법이 없는 경우를 제외하고는 임부에게 투여하여서는 안된다. 클래리스로마이신 복용 중 임신을 한 경우, 환자는 태아에 대한 잠재적 위험성을 알고 있어야 한다.

② 클래리스로마이신, 아목시실린 등 거의 모든 항생제에서 위막성 대장염이 보고되었으며 경증에서 생명을 위협하는 경우까지 그 정도가 다양하다. 따라서 항생제 투여후 설사를 나타내는 환자의 진단은 중요하다. 항생제 치료는 대장의 정상 세균총을 변경시키고 클로스트리디아의 과성장을 유도할 수 있다. 여러 연구에서 Clostridium difficinale에 의해 생산된 독소가 항생제 관련 대장염의 주요 원인으로 나타났다. 위막성 대장염 진단후에는 치료를 시작해야 한다. 경증의 위막성 대장염은 약물 투여의 중지만으로 반응한다. 중등도 또는 중증의 경우 체액과 전해질 치료, 단백질 공급, Clostridium difficinate 대장염에 대해 임상적으로 효과가 있는 항생제 치료가 고려된다. 심각하고 때로는 치명적인 과민반응(아나필락시스)이 페니실린 치료중인 환자에서 보고되었다. 이러한 반응들은 페니실린 과민반응 병력을 가졌거나 여러 알러젠에 감수성을 갖는 사람에게 나타나기 쉽다. 세팔로스포린을 투여하였을 때 중증의 과민반응을 경험한 환자가 페니실린에 과민반응 병력을 가지고 있다는 많은 보고서가 있다. 페니실린으로 치료를 시작하기 전에 페니실린계 약물, 세팔로스포린계 약물 기타 알러젠에 과민반응이 있는지를 조사하여야 한다. 만약 과민반응이 일어난다면 아목시실린 투여가 중지되어야 하고 대체 치료가 고려되어야 한다. 중증의 아나필락시스 반응은 즉각적인 에피네프린, 산소, 스테로이드 정맥주사 및 삽관법을 포함한 기도유지 등의 응급치료가 필요하다.

3) 일부 해외 역학연구에서 프로톤펌프억제제(Proton Pump Inhibitor) 치료가 고관절, 손목 및 척추 골절의 위험성 증가와 관련이 있을 가능성이 있다고 보고되었다. 골절의 위험은 권장용량을 상회하는 고용량을 투여한 환자와 1년 이상의 장기사용 환자에서 증가되었다.

6. 상호작용

1) 란소프라졸의 위산분비억제 작용은 아타나자비르 설페이트의 용해도를 낮추어 아타나자비르의 혈중 농도가 감소하여 아타나자비르 설페이트의 효과가 저하될 수 있기 때문에 아타나자비르 설페이트와의 병용투여를 금한다.

2) 유사제제(오메프라졸)가 디아제팜, 페니토인의 대사, 배설을 지연시킨다고 보고되어 있다.

3) 란소프라졸이 테오필린(CYP1A2, CYP3A) 병용 투여시 테오필린의 청소율이 10% 상승되는 것으로 나타났으므로 란소프라졸 투여를 시작 또는 종료시 임상적으로 유효한 혈중 농도를 확인하기 위해서는 각 환자는 테오필린 용량의 적당한 적정이 필요하다.

4) 란소프라졸은 타크롤리무스와 병용투여 시, 간의 약물대사효소에 의해 타크롤리무스의 대사를 경쟁적으로 저해하므로 란소프라졸 투여 시 타크롤리무스의 혈중농도가 증가할 수 있다.

5) 란소프라졸 30mg, 오메프라졸 20mg을 단독 또는 슈크랄페이트와 동시에 병용투여한 단회투여 교차시험 결과, 란소프라졸 및 오메프라졸의 흡수가 지연되었으며 생체이용율이 각각 17%, 16% 감소하였다. 따라서 프론토 펌프 억제제를 슈크랄페이트보다 30분 앞서 투여해야 한다.

6) 란소프라졸은 현저하고 오랫동안 지속되는 위산 분비 억제를 나타내므로 란소프라졸은 위산의 pH가 생체이용율에 중요한 인자인 약물(예, Ketoconazole, itraconazole, ampicillin esters, iron salts, digoxin, methyldigoxin, gefitinib)의 흡수에 영향을 미칠 수 있다.

7) 란소프라졸을 포함한 프로톤 펌프 인히비터와 와파린을 동시에 투여받은 환자에게서 INR(International Normalized Ratio)과 프로트롬빈 시간이 증가했다는 보고가 있다. INR과 프로트롬빈시간의 증가는 비정상적인 출혈뿐만 아니라 사망까지도 야기할 수 있으므로 프로톤 펌프 인히비터와 와파린을 동시에 투여받는 환자는 INR과 프로트롬빈시간 증가에 대한 모니터링이 필요할 수 있다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 랫트에 있어서 태자의 혈장중 농도는 모동물의 혈장농도보다 높다고 인정되었다. 또한, 토끼(경구 30㎎/㎏)에서 태자사망율의 증가가 인정되므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인에게는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

2) 동물실험에서 모유중으로의 이행이 보고되어 있으므로 수유중인 부인에는 투여를 피하고 부득이 투여하는 경우에는 수유를 중단해야 한다.

8. 소아에 대한 투여

1) 소아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다.(사용경험이 적다.)(성인 용법에 한함)

2) 1세에서 17세의 소아환자에 대하여 위식도역류질환관련증상과 미란성식도염에 대한 안전성과 유효성이 연구되었다. 성인에서의 란소프라졸 사용에 관한 통제된 시험결과를 바탕으로 소아환자에 대한 추가적 임상시험과 약동학, 약력학시험이 실시되었다. 소아환자에서의 이상반응은 성인에서와 유사하였다. 미국에서의 연구에서 성인에게서 발견되지 않은 새로운 이상반응은 나타나지 않았다. 1세이하의 환자에 대한 란소프라졸의 안전성과 유효성에 관하여는 연구된 바 없다.

1세에서 11세까지의 소아에서(N=66) 시험약 투여와 관계된 가장 흔하게 보고된(2명 이상) 이상반응은 변비(5%)와 두통(3%)이었다. 미국에서의 임상시험에서 성인에게서 발견되지 않은 새로운 부작용은 보고된 바 없다.

12세에서 17세까지의 소아에서(N=87) 시험약 투여와 관계된 가장 흔하게 보고된(3% 이상) 이상반응은 두통(7%), 복부통증(5%),  설사(3%), 현기증(3%)이었다. 현기증의 경우, 성인에서 1% 이하로 발생하였고 비미란성 위식도역류질환을 가진 청소년 3명에서 보고되었으며, 편두통, 호흡곤란, 구토증상을 동반한 현기증을 나타낸 것으로 보고되었다. (소아 용법이 있는 경우에 한함)

9. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자에서는 위산분비기능이 저하되어 있으며 기타 다른 생리기능이 저하되어 있으므로 저용량으로 투여를 시작하는 등 신중히 투여한다.

10. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관할 것

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의할 것

3) 쉽게 부서질 수 있으므로 자동분포기사용은 적절하지 않다.(구강정에 한함)

11. 기타

1) 랫트(50㎎/㎏/일)에게 52주간 강제 경구투여한 실험(임상용량의 약100배)의 1예에서 양성의 정소 간세포종이, 24개월간 강제 경구 투여한 실험(15㎎/㎏/일)의 암컷 1예에서 위의 카르티노이드 종양이 인정되었다는 보고가 있다. 또한 암컷 랫트에 15㎎/㎏/일 이상 및 수컷 랫트에 50㎎/㎏/일이상 투여군에서 망막위축발생빈도의 증가가 확인되었다. 정소세포종 및 망막위축증은 마우스의 발암성 시험, 개, 원숭이의 독성시험에서는 확인되지 않았으며 랫트에서의 특이한 변화일수 있다.

2) 이 약의 투여가 위암에 따른 증상을 은폐할 수 있으므로 악성이 아님을 확인하고 투여해야 한 다.

3) 오메프라졸 주사제에 의해 외국에서 시력장애가 발현되었다는 보고가 있다.

<분류번호 : 232>	[허가사항 변경지시(안전성 정보처리) (의약품관리과-6302호, 2010.08.24)]

레바프라잔 단일제 (경구)

(Revaprazan)

사용상의 주의사항

1. 다음의 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 성분에 과민증 환자

2) 아타자나비어를 투약중인 환자. (상호작용항 참조)

2. 다음의 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 신기능부전환자

2) 간장애 환자

3) 고령자

3. 이상반응

1) 간장 : 이 약의 투여와 관련되어 일시적이고 가역적인 AST, ALT, GGT의 상승이 나타날 수 있으므로 혈액 생화학적 검사를 실시하는 것이 바람직하다. 또한 이상이 인정된 경우에는 투여를 중지한다.

2) 십이지장궤양 환자 232명, 위염 환자 499명, 위궤양 환자 288명에 대한 무작위배정‧이중맹검 제3상 임상시험에서 보고된 이상반응은 다음과 같다.

(1) 위장관계 : 때때로 급성복통, 상복부쓰림, 식후포만감, 팽만감, 상복부불쾌감, 트림, 설사, 위내저류감, 구역, 가슴쓰림, 상복부통, 복통, 보통 분량의 식사못함. 가스성팽창, 위선종(Gastric adenoma), 묽은 변, 위산역류, 구토, 변비, 소화불량, 대장선종이 나타날 수 있다.

(2) 전신계 : 때때로 두통, 안면부종, 전신허약, 열, 피로, 무력감이 나타날 수 있다.

(3) 호흡기계 : 때때로 비루, 기관지염, 객담이 나타날 수 있다.

(4) 정신신경계 : 때때로 졸음. 불면증, 우울한 증세가 나타날 수 있다.

(5) 피부계 : 때때로 소양감, 두드러기가 나타날 수 있다.

(6) 자율신경계 : 때때로 구갈이 나타날 수 있다.

(7) 간 및 담도계 : 때때로 담낭결석이 나타날 수 있다.

(8) 시각계 : 때때로 알러지성 결막염이 나타날 수 있다.

(9) 중추/말초신경계 : 때때로 현기증, 두통이 나타날 수 있다.

(10) 혈소판, 출혈 및 응고 : 때때로 혈소판 감소증이 나타날 수 있다.

(11) 방어기전 : 때때로 상기도감염이 나타날 수 있다.

4. 일반적 주의

1) 이 약으로 인해 악성종양의 증상이 완화되거나 진단이 지연될 수 있으므로 악성종양이 의심되는 경고 증상 (의도하지 않은 현저한 체중 감소, 재발성 구토, 부전실어증, 토혈이나 흑토증 등)이 있으면서 위궤양이 있거나 의심되는 경우 검사를 실시하여 악성종양 여부를 확인하여야 한다.

2) 위종양이 의심되는 경우에는 초기 단계에서 X-ray나 위내시경 검사 등을 실시하여야 하며, 위암으로 확인될 경우에는 이약의 투여를 중지한다.

3) 경과를 충분히 관찰하여 증상에 따라 치료에 필요한 최소량으로 사용하며 사람에게 장기간의 사용경험은 충분하지 않으므로 유지요법에는 사용하지 않는 것이 바람직하다.

4) 이 약은 임상시험에서 십이지장궤양에 최대 4주, 위염에서는 최대 2주, 위궤양에서는 최대 8주까지 투여한 경험이 있으며, 십이지장궤양시 4주, 위염치료시 2주, 위궤양시 4～8주 이내에 대부분 치유되나 간혹 환자에 따라 치료기간이 달라질 수 있으며, 위 기간동안 투여하여도 증상의 개선이 없을 경우에는 의사의 판단하에 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단될 경우에 한하여 투약한다.

5) 일부 해외 역학연구에서 프로톤펌프억제제(Proton Pump Inhibitor) 치료가 고관절, 손목 및 척추 골절의 위험성 증가와 관련이 있을 가능성이 있다고 보고되었다. 골절의 위험은 권장용량을 상회하는 고용량을 투여한 환자와 1년 이상의 장기사용 환자에서 증가되었다.

5. 상호작용

1) 위산의 pH가 생체내 이용률의 중요한 결정 요인이 되는 약물 (케토코나졸, 철염, 암피실린, 에스테르 등)인 경우에는 이 약에 의한 정기적인 위산분비억제작용 때문에 이론적으로 약물의 흡수가 저해될 수 있다. 다른 산분비 억제제나 제산제와 마찬가지로 이 약 투여 중에는 케토코나졸과 이트라코나졸의 흡수가 감소될 수 있다.

2) 약물상호작용에 대한 자료는 없으나 이 약이 간 싸이토크롬 P450 효소계를 통해 간에서 대사되므로 이론적으로 이 효소계를 거쳐 대사되는 약물과 상호작용을 일으킬 수 있다.

3) 건강한 자원자에 아타자나비어300mg/리토나비어100mg과 오메프라졸(40mg 1일 1회) 또는 아타자나비어400mg과 란소프라졸(60mg 1일 1회)의 병용투여시 아타자나비어 노출도가 실질적으로 감소하였다. 아타자나비어 흡수는 pH 의존적이이다, 이 약은 아타자나비어의 혈중 농도를 감소시킬 수 있으므로 동시에 투여하여서는 안 된다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 동물실험 (랫드 및 토끼) 결과, 이 약은 배․태자 발생에 영향을 미치는 것이 관찰되었으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 투여하지 말 것.

2) 동물실험 결과 이 약이 유즙으로 분비되는 것이 관찰되었으므로 수유 중인 여성의 경우에는 투여하지 말 것.

7. 소아에 대한 투여

소아에 대한 안전성과 유효성은 확립되어 있지 않다.

8. 임상검사치에의 영향

1) 이 약을 일일 투여용량 200mg으로 십이지장궤양 환자에게 4주간 투여하였을 때 AST와 ALT 수치가 WHO grade 1 (정상 상한치의 1.26배 이상) 이상으로 동시에 증가한 환자 수는 총 113명 중 3명 (2.7%), ALT 수치 단독으로 증가한 환자 수는 10명 (8.8%) 이었다. GGT는 113례 중 9례 (8.0%) 에서 각 시험기관 상한 참고치의 2.6배 이상 상승하였으며, 이중 다른 간 효소치 (AST 또는 ALT)가 동반 상승한 피험자가 3례 (2.6%)있었다.

2) 이 약을 일일 투여용량 200mg으로 위염환자에게 2주간 투여하였을 때 AST와 ALT 수치가 WHO grade 1 (정상 상한치의 1.26배 이상) 이상으로 동시에 증가한 환자 수는 총 251명 중 4명 (1.6%), AST 수치 단독으로 증가한 환자 수는 5명(2.0%), ALT 수치 단독으로 증가한 환자 수는 15명 (6.0%)이었다. GGT는 251례 중 5례 (2.0%)에서 WHO grade 2 (정상 상한 참고치의 2.6배 이상) 이상으로 상승하였다.

3) 이 약을 일일 투여용량 200mg으로 위궤양환자에게 4～8주간 투여하였을 때 AST와 ALT 수치가 WHO grade 1 (정상 상한치의 1.26배 이상) 이상으로 동시에 증가한 환자 수는 총 144명 중 7명 (4.9%), AST 수치 단독으로 증가한 환자 수는 7명 (4.9%), ALT 수치 단독으로 증가한 환자 수는 26명 (18.1%) 이었다. GGT는 144례 중 27례 (18.8%) 에서 WHO grade 2 (정상 상한치의 2.6배 이상) 이상으로 상승하였으며, 이 중 WHO grade 3 (정상 상한치의 5.1배 이상) 이상으로 증가한 피험자가 4례 (2.8%), 다른 간 효소치(AST 또는 ALT)가 동반 상승한 피험자가 14례 (9.7%) 있었다. 그러나, 추적관찰 결과 검사치가 아무런 처치없이 grade 0 이내 또는 grade 0 변연부로 떨어졌다.

4) 때때로 이 약 투여 시 creatinine phosphokinase, 콜레스테롤, 트리글리세라이드의 일시적인 상승이 나타난 바 있다.

9. 과량투여시의 처치

사람을 대상으로 한 과량복용시의 증상에 대하여는 알려진 바가 없다.

10. 기타

1) 랫드를 이용한 수태능 및 초기배 발생시험결과, 10mg/kg/day 용량이상에서 암컷의 성주기 (oestrus cycle)의 연장이 관찰되었다.

2) 랫드를 이용한 배태자 발생시험결과, 480mg/kg/day 용량에서 중족골의 골화지연이 관찰되었으며, 토끼를 이용한 배태자 발생시험결과, 60mg/kg/day의 용량에서 골화지연에 따른 경미한 골격이상이 관찰되었다.

3) 랫드를 이용한 출생전후발생 및 모체기능시험결과, 5mg/kg/day 용량이상에서 유즙으로의 이행에 의해 차산자에 대한 독성이 관찰되었다.

4) 랫드를 이용한 발암성시험결과, 5mg/kg/day 용량이상에서 위장내 신경내분비 세포종양 (neuroendocrine cell tumor)이 관찰되었다. 그 외 수컷 15mg/kg/day 이상 투여군과 암컷 300mg/kg/day 투여군에서 갑상선 소포세포 선종의 발생이 대조군에 비해 증가하였으며, 암컷 300mg/kg/day 투여군에서 간세포암종의 발생이 대조군에 비해 증가하였다. 비종양성 병변으로는 위장의 신경 내분비세포 과형성, 선위부 상피세포 과형성 및 갑상선의 낭성 소포세포 과형성이 관찰되었다.

<분류번호 : 232>	[허가사항 변경지시(안전성 정보처리) (의약품관리과-6302호, 2010.08.24)]

에스오메프라졸 및 그 염류 단일제 (정제, 캡슐제)

(Esomeprazole)

사용상의 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 성분 또는 치환기인 벤즈이미다졸에 과민증이 있는 환자

2) 이 약을 포함한 프로톤 펌프 저해제들은 아타자나비어와 병용투여 할 수 없다(상호작용 참조).

2. 이상반응

1) 다음의 이상반응이 임상시험과 시판 후 조사에서 확인 또는 의심되었다. 용량 상관성은 없었다. 이상반응을 빈도에 따라 분류하였다(흔하게 >1/100, <1/10 ; 흔하지 않게 >1/1,000, <1/100 ; 드물게 >1/10,000, <1/1,000 ; 매우 드물게 <1/10,000).

- 혈액 및 림프계 : 드물게 백혈구감소증, 저혈소판증, 매우 드물게 무과립구증, 범혈구감소증

- 면역계 : 드물게 발열, 혈관부종, 아나필락시스 반응/쇼크 등과 같은 과민반응

- 대사/영양 : 흔하지 않게 말초 부종, 드물게 저나트륨혈증

- 정신계 : 흔하지 않게 불면, 드물게 동요, 정신 혼란, 우울, 매우 드물게 공격성, 환각

- 신경계 : 흔하게 두통, 흔하지 않게 현기, 지각이상, 졸음, 드물게 미각장애

- 시각 : 드물게 시야혼탁

- 청각 및 미로계 : 흔하지 않게 현훈

- 호흡기계 : 드물게 기관지경련

- 위장관계 : 췌장염, 흔하게 복통, 변비, 설사, 고창, 구역/구토, 흔하지 않게 구강건조, 드물게 구내염, 위장관계 칸디다증

- 간담도계 : 흔하지 않게 간효소 증가, 드물게 황달을 동반하거나 동반하지 않는 간염, 매우 드물게 간부전, 기존 간질환이 있는 환자에서 뇌병증

- 피부 및 피하조직 : 흔하지 않게 피부염, 소양증, 발진, 두드러기, 드물게 탈모, 광감수성, 매우 드물게 다형홍반, 스티븐스존스 증후군, 독성표피괴사용해(일부는 치명적이었음)

- 근골격계: 드물게 관절통, 근육통, 매우 드물게 근육쇠약

- 신장 및 비뇨기계 : 매우 드물게 간질성 신염

- 생식계 : 매우 드물게 여성형유방

- 전신 및 투여부위 : 드물게 무력증, 발한증가

2) 이외에 다음의 이상반응이 1% 미만의 발생률로 이 약과 관련이 있거나 또는 관련 가능성이 있는 것으로 보고되었다.

- 전신 : 복부팽만, 알러지반응, 등통, 흉통, 흉골하동통, 안면부종, 안면홍조, 피로, 발열, 독감유사장애, 일반부종, 다리부종, 권태, 통증, 경직

- 심혈관계: 홍조, 고혈압, 빈맥

- 내분비계 : 갑상샘종

- 소화기계 : 대장과민증, 변비악화, 소화불량, 연하곤란, 위장관형성장애, 상복부통증, 트림, 식 도장애, 잦은배변, 위장염, 위장관출혈, 딸꾹질, 흑색변, 구강장애, 인두장애, 직장장애, 위장관 증상, 혈중가스트린증가, 혀장애, 혀부종, 궤양성 구내염, 구토

- 청각 : 귀앓이, 귀울림

- 혈액 : 빈혈, 저색소빈혈, 자궁경부림프절병증, 코피, 백혈구증가증

- 간 : 빌리루빈혈증, 간기능이상

- 대사/영양 : 당뇨, 고요산혈증, 저나트륨혈증, 알칼리인산효소증가, 구갈, 비타민 B12결핍, 체중증가, 체중감소

- 근골격계 : 관절염악화, 관절병증, 외경련, 섬유성근육통증후군, 탈장, 류마티스성 다발성근육통

- 신경계/정신계 : 식욕부진, 무감동, 식욕증가, 혼란, 우울악화, 과다근육긴장증, 초조, 감각저하, 발기부전, 불면증, 편두통, 편두통악화, 수면장애, 떨림, 어지러움, 시야결손

- 생식계 : 월경통, 월경장애, 질염

- 호흡기계 : 천식악화, 기침, 호흡곤란, 후두부종, 인두염, 비염, 부비동염

- 피부/부속기관 : 여드름, 항문소양증, 발적, 홍반발진, 반점구진발적

- 특수감각 : 중이염, 이상후각, 미각소실, 미각도착

- 요로계 : 소변이상, 알부민뇨, 방광염, 배뇨곤란, 진균감염, 혈뇨, 배뇨회수, 칸디다증, 생식기칸디다증, 다뇨

- 시각 : 결막염, 시각이상

- 내시경 상에서 발견된 이상반응 : 십이지장염, 식도염, 식도협착, 식도궤양, 식도정맥류, 위궤양, 위염, 출혈, 양성종양, 바렛츠 식도(Barrett's esophagus), 점막변색

3. 일반적 주의

1) 이 약으로 인해 악성종양의 증상이 완화되거나 진단이 지연될 수 있으므로 악성 종양이 의심되는 경고 증상(의도하지 않은 현저한 체중 감소, 재발성 구토, 삼킴곤란, 토혈이나 흑토증 등)이 있으면서 위궤양이 있거나 의심되는 경우 검사를 실시하여 악성종양 여부를 확인하여야한다.

2) 이 약을 장기간(특히 1년 이상) 투여하는 환자의 경우 정기적으로 검사를 받아야 한다.

3) 이 약을 필요시 투여하는 환자에게는 증상의 변화가 있을 때 의사와 상담하도록 주의시킨다. 이 약을 필요시 투여하도록 처방받은 경우 이 약의 혈중농도 변동으로 인한 다른 약물과의 상호작용을 고려해야 한다.

4) 이 약을 Helicobacter pylori 박멸요법에 처방·투약하는 경우 병용투여하는 다른 약물과의 상호작용도 고려해야 한다. 클래리스로마이신은 강력한 CYP3A4 저해제이므로 시사프라이드와 같이 CYP3A4에 의해 대사되는 다른 약물을 복용하고 있는 환자에게 박멸요법을 실시할 경우에는 클래리스로마이신의 금기 및 상호작용을 고려해야 한다.

5) 프로톤펌프저해제 투여는 살모넬라 및 캄필로박터에 의한 위장관 감염의 위험을 약간 증가시킬 수 있다.

6) 일부 해외 역학연구에서 프로톤펌프억제제(Proton Pump Inhibitor) 치료가 고관절, 손목 및 척추 골절의 위험성 증가와 관련이 있을 가능성이 있다고 보고되었다. 골절의 위험은 권장용량을 상회하는 고용량을 투여한 환자와 1년 이상의 장기사용 환자에서 증가되었다.

7) 이 약은 백당을 함유한다. 과당 불내성, 포도당-갈락토즈 흡수불량 또는 수크라제-이소말타제결핍과 같은 드문 유전적인 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안된다(백당 함유 제제에 한함).

4. 상호작용

1) 이 약 투여 중 위내 산도 감소로 인해 위 산도에 의해 흡수 기전이 영향을 받는 약물의 흡수가 증가 또는 감소될 수 있다. 다른 산 분비 억제제나 제산제와 마찬가지로 이 약 투여 중에는 케토코나졸과 이트라코나졸의 흡수가 감소될 수 있다.

2) 이 약은 CYP2C19과 CYP3A4에 의해 대사된다. 그리고 이 약은 이 약의 주 대사효소인 CYP2C19을 저해한다. 디아제팜, 시탈로프람, 이미프라민, 클로미프라민, 페니토인, 와파린 등과 같이 CYP2C19에 의해 대사되는 약물과 병용시 이들 약물의 혈장 농도가 증가될 수 있으므로 이들 약물의 감량이 필요할 수 있다. CYP2C19 기질인 디아제팜과 이 약 30mg의 병용투여로 디아제팜의 청소율이 45% 감소되었다. 간질환자에게 페니토인과 이 약 40mg의병용투여로 페니토인의 혈장농도 최저치가 13% 증가되었다. 이 약을 투여하기 시작하거나 중단할 때 페니토인의 혈장 농도를 모니터링하도록 한다. 오메프라졸(1일 1회 400mg 투여)은 보리코나졸(CYP2C19 기질)의 Cmax와 AUCτ를 각각 15% 및 41% 증가시켰다.

임상시험에서 와파린을 투여하고 있는 환자에게 이 약 40mg을 병용 투여하였을 때 응고 시간은 정상 범위에 포함되었다. 그러나 시판 후 조사에서 두 약물을 병용투여하는 동안 임상적으로 유의한 INR의 상승이 몇 건 보고되었다. 그러므로 와파린 또는 다른 쿠마린 유도체와 이 약과의 병용투여를 시작하거나 중단할 때 모니터링이 필요하다.

3) 건강한 지원자에게 오메프라졸(20mg 1일 1회 투여)과 아타자나비어 300mg/리토나비어 100mg을 병용투여했을때 아타자나비어의 노출이 감소했다(AUC, Cmax, Cmin이 약 75% 감소). 아타자나비어 400mg 1일 4회 투여는 오메프라졸의 아타나자비어 노출에 대한 영향을 상쇄시킬 수 없다. 이 약을 포함한 프로톤 펌프 저해제들은 아타자나비어와 병용투여할 수 없다.

4) 이 약과 CYP3A4 저해제인 클래리스로마이신(500mg 1일 2회 투여)을 동시에 투여하면 이 약의 AUC가 2배로 증가된다. 이 약과CYP2C19, CYP3A4 저해제와의 병용투여는 이 약의 노출을 두 배 이상 증가시킬 수 있다. CYP2C19, CYP3A4 저해제인 보리코나졸은 오메프라졸의 AUCτ를 280%까지 증가시켰다. 이 때문에 이 약의 용량을 조절할 필요는 없다. 그러나, 중증의 간기능 장애환자와 장기간의 치료가 필요한 환자에서는 용량조절을 고려하여야 한다.

5) 건강한 지원자에게 시사프리드와 이 약 40mg을 병용투여했을 때 시사프리드의 AUC가 32% 증가되고 배설 반감기가 31% 연장되었으나, 최고 혈장 농도의 유의한 증가는 없었다. 이러한 상호작용으로 심장 전기생리에 대한 시사프리드의 영향이 변경되지 않았다. 즉, 시사프리드 단독 투여에 의한 QTc 간격의 근소한 연장 외에 이 약과 시사프리드의 병용투여에 의해 더 이상 QTc 간격이 연장되지는 않았다.

6) 이 약은 아목시실린 또는 퀴니딘의 약물동력학에 임상적으로 유의한 영향을 미치지 않았다.

7) 이 약과 나프록센 또는 로페콕시브의 병용 투여를 단기간 평가한 시험에 의하면 임상적으로 연관있는 약동학적 상호작용이 나타나지 않았다.

5. 임부에 대한 투여

이 약의 임신 중 노출에 대한 임상 데이터는 없다. 동물실험 결과 배/태아 발달과 관련하여 직·간접의 유해작용은 나타나지 않았다. 라세미체 혼합물의 동물실험 결과 임신, 분만 또는 분만 후 발달에 대한 직·간접의 유해작용도 나타나지 않았다. 그러나 이 약을 임부에 처방시 주의해야 한다.

6. 수유부에 대한 투여

이 약이 사람의 모유 중으로 이행하는지 여부는 알려져 있지 않다. 수유부를 대상으로 한 실험은 실시되지 않았다. 따라서 이 약을 수유 중에 투여해서는 안된다.

7. 과량 투여시의 처치

계획된 과량투여에 대한 데이터는 없다. 이 약 280mg과 연관되어 나타난 증상은 위장관계 증상과 허약증이었다. 이 약 80mg을 1회 투여한 경우 별다른 문제가 없었다. 특이적인 해독제는 알려져 있지 않다. 이 약은 단백결합율이 아주 높기 때문에 투석되지 않는다. 따라서 과량투여시 대증요법 및 일반 유지 요법을 사용하여야 한다.

8. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관할 것

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의할 것

<분류번호 : 232>              [허가사항 변경지시(안전성 정보처리) (의약품관리과-6302호, 2010.08.24)]

에스오메프라졸나트륨 단일제 (주사)

(Esomeprazole Sodium)

사용상의 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약성분인 에스오메프라졸, 치환된 벤즈이미다졸, 또는 이 약의 기타 성분에 과민증인 환자

2) 이 약은 다른 프로톤 펌프저해제(PPI)와 마찬가지로 아타자나비어와 병용 투여할 수 없다.(상호작용 참조)

2. 이상반응

1) 다음의 이상반응이 임상시험과 시판후 조사에서 확인 또는 의심되었다. 용량 상관성은 없었다.

이상반응을 빈도에 따라 분류하였다. (흔하게 >1/100, <1/10 ; 흔하지 않게 >1/1000, <1/100 ; 드물게 >1/10000, <1/1000 ; 매우 드물게 <1/10000)

- 혈액 및 림프계 : 드물게 백혈구감소증, 저혈소판증, 매우 드물게 무과립구증, 범혈구감소증

- 면역계 : 드물게 발열, 혈관부종, 아나필락시스 반응/쇼크 등과 같은 과민반응

- 대사/영양 : 흔하지 않게 말초 부종, 드물게 저나트륨혈증

- 정신계 : 흔하지 않게 불면, 드물게 동요, 정신 혼란, 우울, 매우 드물게 공격성, 환각

- 신경계 : 흔하지 않게 두통, 흔하지 않게 현기, 지각이상, 졸음, 드물게 미각장애

- 시각 : 드물게 시야혼탁

- 청각 및 미로계 : 흔하지 않게 현훈

- 호흡기계 : 흔하게 호흡기계 감염, 부비동염, 드물게 기관지경련

- 위장관계 : 췌장염, 흔하게 복통, 변비, 설사, 고창, 구역/구토, 소화불량, 흔하지 않게 구강건조, 드물게 구내염, 위장관계 칸디다증

- 간담도계 : 흔하지 않게 간효소 증가, 드물게 황달을 동반하거나 동반하지 않는 간염, 매우 드물게 간부전, 기존 간질환이 있는 환자에서 뇌병증

- 피부 및 피하조직 : 흔하지 않게 피부염, 소양증, 발진, 두드러기, 드물게 탈모, 광감수성, 매우 드물게 다형홍반, 스티븐스존스 증후군, 독성표피괴사용해(일부는 치명적이었음)

- 근골격계 : 드물게 관절통, 근육통, 매우 드물게 근육쇠약

- 신장 및 비뇨기계 : 매우 드물게 간질성 신염

- 생식계 : 매우 드물게 여성형유방

- 전신 및 투여부위 : 흔하게 투여부위 반응(투여부위의 경미한 국소 홍반 및 가려움 포함, 이 약을 3일 (72시간) 동안 고용량 투여한 시험에서 투여부위 반응이 주로 관찰되었다.), 드물게 무력증, 발한증가

2) 다음의 이상반응이 1% 미만의 발생률로 경구용 에스오메프라졸 제제와 관련이 있거나 또는 관련 가능성이 있는 것으로 보고되었다.

- 전신 : 복부팽만, 알러지반응, 무력증, 등통, 흉통, 흉골하동통, 안면부종, 말초부종, 안면홍조, 피로, 발열, 독감유사장애, 일반부종, 다리부종, 권태, 통증, 경직

- 심혈관계 : 홍조, 고혈압, 빈맥

- 내분비계 : 갑상샘종

- 소화기계 : 대장과민증, 변비악화, 소화불량, 연하곤란, 위장관형성장애, 상복부통증, 트림, 식도장애, 잦은배변, 위장염, 위장관출혈, 딸꾹질, 흑색변, 구강장애, 인두장애, 직장장애, 위장관증상, 혈중가스트린 증가, 혀장애, 혀부종, 궤양성 구내염, 구토

- 청각 : 귀앓이, 귀울림

- 혈액 : 빈혈, 저색소빈혈, 자궁경부림프절병증, 코피, 백혈구증가증, 백혈구감소증, 저혈소판증

- 간 : 빌리루빈혈증, 간기능이상

- 대사/영양 : 당뇨, 고요산혈증, 저나트륨혈증, 알칼리인산효소증가, 구갈, 비타민 B12결핍, 체중증가, 체중감소

- 근골격계 : 관절통, 관절염악화, 관절병증, 외경련, 섬유성근육통증후군, 탈장, 류마티스성 다발성 근육통

- 신경계/정신계 : 식욕부진, 무감동, 식욕증가, 혼란, 우울악화, 과다근육긴장증, 초조, 감각저하, 발기부전, 불면증, 편두통, 편두통악화, 지각이상, 수면장애, 졸림, 떨림, 어지러움, 시야결손

- 생식계 : 월경통, 월경장애, 질염

- 호흡기계 : 천식악화, 기침, 호흡곤란, 후두부종, 인두염, 비염, 부비동염

- 피부/부속기관 : 여드름, 항문소양증, 발적, 홍반발진, 반점구진발적, 피부염증, 발한증가

- 특수감각 : 중이염, 이상후각, 미각소실, 미각도착

- 요로계 : 소변이상, 알부민뇨, 방광염, 배뇨곤란, 진균감염, 혈뇨, 배뇨회수, 칸디다증, 생식기칸디다증, 다뇨

- 시각 : 결막염, 시각이상

- 내시경 상에서 발견된 이상반응 : 십이지장염, 식도염, 식도협착, 식도궤양, 식도정맥류, 위궤양, 위염, 출혈, 양성종양, 바렛츠 식도(Barrett’s esophagus), 점막변색

3. 일반적 주의

1) 이 약으로 인해 증상이 완화되거나 진단이 지연될 수 있는 바, 악성 종양이 의심되는 어떤 경고 증상 (예로 현저한 체중감소, 재발성 구토, 삼킴곤란, 토혈이나 흑토증)이 있으면서 위궤양이 있거나 의심되는 경우 악성종양 여부를 검사, 배제시켜야 한다.

2) 프로톤펌프저해제 투여는 살모넬라 및 캄필로박터에 의한 위장관 감염의 위험을 약간 증가시킬 수 있다.

3) 일부 해외 역학연구에서 프로톤펌프억제제(Proton Pump Inhibitor) 치료가 고관절, 손목 및 척추 골절의 위험성 증가와 관련이 있을 가능성이 있다고 보고되었다. 골절의 위험은 권장용량을 상회하는 고용량을 투여한 환자와 1년 이상의 장기사용 환자에서 증가되었다.

4. 상호작용

1) 이 약 투여중 위내 산도 감소로 인해 위 산도에 의해 흡수기전이 영향을 받는 약제의 흡수가 증가 내지 감소될 수 있다. 다른 산 분비 저해제나 제산제와 마찬가지로 이 약 투여시에도 케토코나졸과 이트라코나졸의 흡수가 감소 될 수 있다.

2) 이 약은 이 약의 주대사효소인 CYP2C19을 저해하므로 디아제팜, 시탈로프람, 이미프라민, 클로미프라민, 페닌토인과같이 CYP2C19에 의해 대사되는 약물과 병용시 이들 약물의 혈장 농도가 증가될 수 있으므로 이들 약물의 감량이 필요할 수 있다. 이 약의 주성분인 에스오메프라졸 30mg을 경구로 병용투여시 CYP2C19 기질인 디아제팜의 청소율이 45% 감소되었다. 간 질환자에서 이 약 40mg과의 경구병용투여로 페니토인의 반복투여시 최저 혈장 농도(trough plasma level)가 13% 증가되었다. 이약을 투여 시작하거나 중단할 때 페니토인 혈장농도를 관찰하도록 한다. 오메프라졸(1일 40mg 투여)은 보리코나졸(CYP2C19 기질)의 Cmax와 AUCτ를 각각 15%, 41% 증가시켰다.

3) 와파린을 투여받는 환자에게 에스오메프라졸 40mg을 경구로 병용 투여한 임상시험에서 혈액 응고시간은 정상 수준이었다. 그러나 시판후 조사에서 임상적 의의를 가지는 혈액 응고 지연(INR의 상승)이 일부 보고되었다. 따라서 와파린과 다른 쿠마린 유도체에 치료기간 동안 에스오메프라졸과의 병용투여를 시작하거나 종료할 경우에는 면밀히 관찰할 것이 권장된다.

4) 건강한 지원자에게 오메프라졸(1일 1회 40mg 투여)과 아타자나비어 300mg/리토나비어 100mg을 병용 투여했을때 아타자나비어의 노출이 감소했다(AUC, Cmax, Cmin이 약 75% 5감소). 아타자나비어의 용량을 400mg까지 증량하는 것은 아타자나비어의 노출에 대한 오메프라졸의 영향을 상쇄시키지 않는다. 에스오메프라졸을 포함하는 프로톤 펌프 저해제들은 아타자나비어와 병용 투여할 수 없다.

5) 건강 지원자에 이 약 40mg을 경구로 병용투여했을 때 시사프라이드의 AUC가 32% 증가, 배설 반감기가 31% 연장되었으나 최고 혈장 농도의 유의한 증가는 없었다. 시사프라이드가 에스오메프라졸과 함께 투여되는 경우, 시사프라이드 단독투여 후 경미하게 나타나는 QTc간격의 연장이 에스오메프라졸의 투여로 더 이상 증가되지 않았다.

6) 이 약은 아목시실린, 쿼니딘의 약동력학에 임상적으로 유의한 영향을 미치지 않았다.

7) 이 약은 CYP2C19과CYP3A4에 의해 대사된다. 이 약의 주성분인 에스오메프라졸과 CYP3A4 저해제인 클라리스로마이신(500mg 1일 2회 투여)을 동시에 경구 투여하면 이 약의 AUC가 2배로 증가된다. 에스오메프라졸 그리고 CYP2C19와 CYP3A4 동시 저해제와의 병용 투여는 에스오메프라졸의 노출을 2배 이상으로 증가시킬 수 있다. CYP2C19와 CYP3A4 저해제인 보리코나졸은 오메프라졸 AUCτ를 280%까지 증가시켰다. 이 약 용량을 조절할 필요는 없다. 그러나, 중증의 간기능 장애 환자나 장기간의 치료가 필요한 환자는 용량 조절을 고려하여야 한다.

8) 고용량 정맥 투여법 (80mg + 8mg/h) 으로 시행한 in vivo 상호작용 시험은 없다. CYP2C19으로 대사되는 약물에 미치는 에스오메프라졸의 영향은 고용량 투여 기간 동안 더 현저해질 수 있으므로 3일간의 투여 기간 동안 이상반응 발생에 대해 모니터링 한다.

5. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임신 중 이약을 투여한 임상 경험은 없다. 동물실험 결과, 배/태자 발생과 관련, 직간접의 유해작용을 보이지 않았으며, 라세미체 혼합물의 동물실험 결과에서도 임신, 분만 또는 분만 후 발달에 대한 직간접의 유해작용이 나타나지는 않았으나, 이 약을 임신부에게 처방할 경우 주의해야 한다.

2) 이 약이 사람의 모유 중으로 이행하는지 여부는 알려져 있지 않다. 수유부를 대상으로 한 시험은 실시되지 않았으므로, 이 약을 수유 중 투여해서는 안된다.

6. 소아 및 고령자에 대한 투여

1) 소아에게 이 약을 투여한 경험이 없으므로, 소아에게 투여해서는 안된다.

2) 고령자에게 이 약을 투여 시 용량조절이 요구되지는 않는다.

7. 과량 투여시의 처치

계획된 과량투여로 얻어진 정보는 많지 않다. 280mg을 경구로 투여했을 때 나타난 증상은 위장관 증상과 무력증이었다. 에스오메프라졸 80mg의 1회 경구 투여 및 24시간 동안 에스오메프라졸 308mg 의 정맥 투여에서 특별한 증상은 나타나지 않았다. 중환자가 고용량의 오메프라졸을 정맥 투여받은 후 비가역적인 시력 손상 발생이 보고된바 있으나 원인 관계는 규명되지 않았다. 특이적인 해독제는 알려져 있지 않다. 이 약은 단백결합율이 매우 높기 때문에 쉽게 투석되지 않는다. 따라서 과량투여 시 대중용법 및 일반적 지지요법을 사용해야 한다.

8. 적용상의 주의

조제한 용액은 pH에 매우 의존적으로 분해되므로 반드시 0.9% 식염수로만 조제해야 한다. 조제한 용액은 다른 약물과 혼합하거나 동일한 주입 셋트로 된 다른 약물과 병용투여해서는 안된다.

9. 취급상의 주의

1) 조제한 용액의 25℃에서 12시간 동안 물리, 화학적으로 안정함이 증명되었으나, 미생물학적 견지에서 오염의 위험을 줄이기 위해서는 조제후 즉시 사용해야 한다.

2) 차광을 위해 이 약은 포장물 내에 보관한다. 포장물 밖에서는 일반적인 실내 조명하에 24시간까지 노출될 수 있다.

<분류번호 : 232>              [허가사항 변경지시(안전성 정보처리) (의약품관리과-6302호, 2010.08.24)]

에스오메프라졸마그네슘 단일제 (현탁액용 과립)

(Esomeprazole Magnesium)

사용상의 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약의 성분 또는 치환기인 벤즈이미다졸에 과민증이 있는 환자

이 약을 포함한 프로톤 펌프 저해제들은 아타자나비어와 병용투여할 수 없다. (상호작용 참조)

2. 이상반응

1) 다음의 이상반응이 임상시험과 시판후 조사에서 확인 또는 의심되었다. 용량 상관성은 없었다. 이상반응을 빈도에 따라 분류하였다. (흔하게 >1/100, <1/10 ; 흔하지 않게 >1/1000, <1/100 ; 드물게 >1/10000, <1/1000 ; 매우 드물게 <1/10000)

-혈액 및 림프계 : 드물게 백혈구감소증, 저혈소판증, 매우 드물게 무과립구증, 범혈구감소증

-면역계 : 드물게 발열, 혈관부종, 아나필락시스 반응/쇼크 등과 같은 과민반응

-대사/영양 : 흔하지 않게 말초 부종, 드물게 저나트륨혈증

-정신계 : 흔하지 않게 불면, 드물게 동요, 정신 혼란, 우울, 매우 드물게 공격성, 환각

-신경계 : 흔하게 두통, 흔하지 않게 현기증, 지각이상, 졸음, 드물게 미각장애

-시각 : 드물게 시야혼탁

-청각 및 미로계 : 흔하지 않게 현훈

-호흡기계 : 드물게 기관지경련

-위장관계 : 췌장염, 흔하게 복통, 변비, 설사, 고창, 구역/구토, 흔하지 않게 구강건조, 드물게 구내염, 위장관계 칸디다증

-간담도계 : 흔하지 않게 간효소 증가, 드물게 황달을 동반하거나 동반하지 않는 간염, 매우 드물게 간부전, 기존 간질환이 있는 환자에서 뇌병증

-피부 및 피하조직 : 흔하지 않게 피부염, 소양증, 발진, 두드러기, 드물게 탈모, 광감수성, 매우 드물게 다형홍반, 스티븐스존스 증후군, 독성표피괴사용해(TEN) (일부는 치명적이었음)

-근골격계 : 드물게 관절통, 근육통, 매우 드물게 근육쇠약

-신장 및 비뇨기계 : 매우 드물게 간질성 신염

-생식계 : 매우 드물게 여성형유방

-전신 및 투여부위 : 드물게 무력증, 발한증가

2) 이외에 다음의 이상반응이 1% 미만의 발생률로 이 약과 관련이 있거나 또는 관련 가능성이 있는 것으로 보고되었다.

-전신 : 복부팽만, 알러지반응, 등통, 흉통, 흉골하동통, 안면부종, 말초부종, 안면홍조, 피로,  독감유사장애, 일반부종, 다리부종, 권태, 통증, 경직

-심혈관계 : 홍조, 고혈압, 빈맥

-내분비계 : 갑상샘종

-소화기계 : 대장과민증, 변비악화, 소화불량, 연하곤란, 위장관형성장애, 상복부통증, 트림, 식도장애, 잦은배변, 위장염, 위장관출혈, 딸꾹질, 흑색변, 구강장애, 인두장애, 직장장애, 위장관 증상, 혈중가스트린증가, 혀장애, 혀부종, 궤양성 구내염, 구토

-청각 : 귀앓이, 귀울림

-혈액 : 빈혈, 저색소빈혈, 자궁경부림프절병증, 코피, 백혈구증가증

-간 : 빌리루빈혈증, 간기능이상

-대사/영양 : 당뇨, 고요산혈증, 저나트륨혈증, 알칼리인산효소증가, 구갈, 비타민 B12결핍, 체중증가, 체중감소

-근골격계 : 관절염악화, 관절병증, 외경련, 섬유성근육통증후군, 탈장, 류마티스성 다발성근육통

-신경계/정신계 : 식욕부진, 무감동, 식욕증가, 혼란, 우울악화, 과다근육긴장증, 초조, 감각저하, 발기부전, 불면증, 편두통, 편두통악화, 수면장애, 떨림, 어지러움, 시야결손

-생식계 : 월경통, 월경장애, 질염

-호흡기계 : 천식악화, 호흡곤란, 후두부종, 인두염, 비염, 부비동염

-피부/부속기관 : 여드름, 혈관부종, 항문소양증, 발적, 홍반발진, 반점구진발적

-특수감각 : 중이염, 이상후각, 미각소실, 미각도착

-요로계 : 소변이상, 알부민뇨, 방광염, 배뇨곤란, 진균감염, 혈뇨, 배뇨회수, 칸디다증, 생식기칸디다증, 다뇨

-시각 : 결막염, 시각이상

-내시경 상에서 발견된 이상반응 : 십이지장염, 식도염, 식도협착, 식도궤양, 식도정맥류, 위궤양, 위염, 출혈, 양성종양, 바렛츠 식도(Barrett's esophagus), 점막변색

3) 위식도역류질환 증상 치료에 대한 임상시험(108명)에서 1-11세 소아에 흔하게 나타난 (1% 이상) 이상약물반응은 설사(2.8%), 두통(1.9%), 졸림(1.9%)이었다.

3. 일반적 주의

1) 이 약으로 인해 악성종양의 증상이 완화되거나 진단이 지연될 수 있으므로 악성 종양이 의심되는 경고 증상(의도하지 않은 현저한 체중 감소, 재발성 구토, 부전실어증, 토혈이나 흑토증 등)이 있으면서 위궤양이 있거나 의심되는 경우 검사를 실시하여 악성종양 여부를 확인하여야 한다.

2) 이 약을 장기간(특히 1년 이상) 투여하는 환자의 경우 정기적으로 검사를 받아야 한다.

3) 이 약을 필요시 투여하는 환자에게는 증상의 변화가 있을 때 의사와 상담하도록 주의시킨다. 이 약을 필요시 투여하도록 처방받은 경우 이 약의 혈중농도 변동으로 인한 다른 약물과의 상호작용을 고려해야 한다. (상호작용 참조) 그러나, 필요시 처방하는 경우는 소아에서는 연구된 바 없으므로 추천하지 않는다.

4) 이 약을 Helicobacter pylori 박멸요법에 처방·투약하는 경우 병용투여하는 다른 약물과의 상호작용도 고려해야 한다. 클래리스로마이신은 강력한 CYP3A4 저해제이므로 시사프라이드와 같이 CYP3A4에 의해 대사되는 다른 약물을 복용하고 있는 환자에게 박멸요법을 실시할 경우에는 클래리스로마이신의 금기 및 상호작용을 고려해야 한다.

5) 이 약은 백당을 함유한다. 과당 불내성, 포도당-갈락토즈 흡수불량 또는 수크라제-이소말타제 결핍과 같은 드문 유전적인 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안된다.

6) 프로톤펌프저해제 투여는 살모넬라 및 캄필로박터에 의한 위장관 감염의 위험을 약간 증가시킬 수 있다.

7) 일부 해외 역학연구에서 프로톤펌프억제제(Proton Pump Inhibitor) 치료가 고관절, 손목 및 척추 골절의 위험성 증가와 관련이 있을 가능성이 있다고 보고되었다. 골절의 위험은 권장용량을 상회하는 고용량을 투여한 환자와 1년 이상의 장기사용 환자에서 증가되었다.

4. 상호작용

1) 이 약 투여중 위내 산도 감소로 인해 위 산도에 의해 흡수 기전이 영향을 받는 약물의 흡수가 증가 또는 감소될 수 있다. 다른 산 분비 억제제나 제산제와 마찬가지로 이 약 투여중에는 케토코나졸과 이트라코나졸의 흡수가 감소될 수 있다.

2) 이 약은 CYP2C19과 CYP3A4에 의해 대사된다. 이 약은 이 약의 주 대사효소인 CYP2C19을 저해한다. 디아제팜, 시탈로프람, 이미프라민, 클로미프라민, 페니토인, 와파린 등과 같이 CYP2C19에 의해 대사되는 약물과 병용시 이들 약물의 혈장 농도가 증가될 수 있으므로 이들 약물의 감량이 필요할 수 있다.  이는 이 약을 필요시 복용법(on demand therapy)으로 처방할 때 특별히 고려되어야 한다. CYP2C19 기질인 디아제팜과 이 약 30mg의 병용투여로 디아제팜의 청소율이 45% 감소되었다. 간질환자에게 페니토인과 이 약 40mg의 병용투여로 페니토인의 혈장농도 최저치가 13% 증가되었다. 이 약을 투여하기 시작하거나 중단할 때 페니토인의 혈장 농도를 모니터링하도록 한다. 오메프라졸(1일 1회 40mg 투여)은 보리코나졸(CYP2C19의 기질)의 Cmax 와 AUC를 각 15% 및 41% 증가시켰다.

임상시험에서 와파린을 투여하고 있는 환자에게 에스오메프라졸 40mg을 병용 투여하였을 때 응고 시간은 정상 범위에 포함되었다. 그러나 시판 후 조사에서 두 약물을 병용투여하는 동안 임상적으로 유의한 INR의 상승이 몇 건 보고되었다. 그러므로 와파린 또는 다른 쿠마린 유도체와 이 약과의 병용투여를 시작하거나 중단할 때 모니터링이 필요하다.

3) 건강한 지원자에게 오메프라졸(40mg 1일 1회 투여)과 아타자나비어 300mg/리토나비어 100mg을 병용투여했을 때 아타자나비어의 노출이 감소했다(AUC, Cmax, Cmin이 약 75% 감소). 아타자나비어를 400mg까지 증가시켜도 아타나자비어 노출에 대한 오메프라졸의 영향을 상쇄시킬 수 없다. 이 약을 포함한 프로톤 펌프 저해제들은 아타자나비어와 병용투여할 수 없다.

4) 이 약과 CYP3A4 저해제인 클래리스로마이신(500mg 1일 2회 투여)을 병용 투여하면 에스오메프라졸의 노출(AUC)이 2배로 증가된다. 에스오메프라졸과 CYP2C19, CYP3A4 저해제와의 병용 투여는 에스오메프라졸의 노출을 두 배 이상 증가시킬 수도 있다. CYP2C19와 CYP3A4 저해제인 보리코나졸은 오메프라졸의 AUC를 280%까지 증가시켰다. 그러나 에스오메프라졸이 약의 용량을 조절할 필요는 없다. 그러나, 중증의 간기능 장애환자와 장기간의 치료가 필요한 환자에서는 용량 조절을 고려하여야 한다.

5) 건강한 지원자에게 시사프리드와 이 약 40mg을 병용투여했을 때 시사프리드의 AUC가 32% 증가되고 배설 반감기가 31% 연장되었으나, 최고 혈장 농도의 유의한 증가는 없었다. 이러한 상호작용으로 심장 전기생리에 대한 시사프리드의 영향이 변경되지 않았다. 즉, 시사프리드 단독 투여에 의한 QTc 간격의 근소한 연장 외에 이 약과 시사프리드의 병용투여에 의해 더 이상 QTc 간격이 연장되지는 않았다.

6) 이 약은 아목시실린 또는 퀴니딘의 약동학에 임상적으로 유의한 영향을 미치지 않았다.

7)　이 약과 나프록센 또는 로페콕시브의 병용 투여를 단기간 평가한 시험에 의하면 임상적으로 연관있는 약동학적 상호작용이 나타나지 않았다.

5．임부에 대한 투여

이 약의 임신중 노출에 대한 임상 데이터는 충분하지 않다. 라세미체 혼합물인 오메프라졸의 역학 연구에서 대규모 임신중 노출에 대한 자료는 기형 및 태아 독성을 나타내지 않았다. 동물실험 결과 배/태아 발달과 관련하여 직·간접의 유해작용은 나타나지 않았다. 라세미체 혼합물의 동물실험 결과 임신, 분만 또는 분만후 발달에 대한 직·간접의 유해작용도 나타나지 않았다. 그러나 이 약을 임부에 처방시 주의해야 한다.

6. 수유부에 대한 투여

이 약이 사람의 모유중으로 이행하는지 여부는 알려져 있지 않다. 수유부를 대상으로 한 실험은 실시되지 않았다. 따라서 이 약을 수유중에 투여해서는 안된다.

7. 신생아 및 유아에 대한 투여

1세 미만에서는 안전성, 유효성이 확립되어 있지 않다.

8. 과량투여시의처치

계획된 과량투여에 대한 데이터는 없다. 이 약 280mg과 연관되어 나타난 증상은 위장관계 증상과 허약증이었다. 이 약 80mg을 1회 투여한 경우 별다른 문제가 없었다. 특이적인 해독제는 알려져 있지 않다. 이 약은 단백결합율이 아주 높기 때문에 투석되지 않는다. 따라서 과량투여시 대증요법 및 일반 유지 요법을 사용하여야 한다.

9. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.

<분류번호 232>	[허가사항 변경지시(안전성 정보처리) (의약품관리과-6302호, 2010.08.24)]

오메프라졸 단일제 (경구)

(Omeprazole)

사용상의 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약의 성분에 과민증이 있는 환자

2) 악성종양의 가능성이 있는 위궤양 환자

(악성종양 환자에게 이 약을 투여하는 경우 그 증상이 완화되거나 진단이 지연될 수 있다.)

3) 이 약을 포함한 프로톤 펌프 저해제들은 아타자나비어와 병용투여할 수 없다(상호작용 참조).

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 간장애가 있는 환자

(이 약의 생체이용률과 반감기가 증가되므로 1일 투여량은 10-20mg으로 충분하며, 특히 중증의 간기능 손상 환자에게 투약하는 경우 1일 투여량은 1캅셀(20㎎)을 초과하지 않는다.)

2) 고령자

3. 이상반응

1) 정신신경계 : 흔하게 두통, 때때로 졸림, 현기증, 불면증, 감각이상증, 실신감, 어지러움이 나타날 수 있다. 착란, 흥분, 공격성, 환각, 우울이 특히 중증 환자에서 드물게 나타날 수 있다.

2) 간장 : 때때로 GOT, GPT 등의 간효소의 상승이 나타날 수 있으므로 이상이 인지되는 경우에는 투여를 중지한다. 드물게 황달이 있거나 없는 간염, 간부전 등의 중증의 간질환이 있는 환자에서 뇌병증이 나타날 수 있다.

3) 소화기계 : 흔하게 설사, 연변, 변비, 구역, 구토, 복통, 복부팽만감 등의 위장장애, 드물게 구강건조, 구내염, 위장관계 칸디다증이 나타날 수 있다.

4) 피부 : 때때로 발적, 발진, 피진, 두드러기, 가려움, 피부염, 드물게 수포성 발진, 스티븐스존슨 증후군, 중독성 표피박리(TEN), 다형홍반, 광감수성, 탈모증이 나타날 수 있으며, 이러한 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지한다.

5) 과민증 : 드물게 혈관부종, 발열, 기관지경련, 간질성 신염, 아나필락시스성 쇼크와 같은 과민반응이 나타날 수 있다.

6) 심혈관계 : 흉통, 빈맥, 서맥, 심계항진이 나타날 수 있다.

7) 혈액 : 드물게 백혈구감소증, 혈소판감소증, 무과립구증, 범혈구감소증이 나타날 수 있다.

8) 근골격계 : 때때로 등통, 드물게 관절통, 근육쇠약, 근육통이 나타날 수 있다.

9) 내분비계 : 드물게 여성형 유방이 나타날 수 있다.

10) 기타 : 때때로 기침, 무력증, 권태, 드물게 말초부종,  발한증가, 시야혼탁, 시력장애, 미각장애, 여성에서 유방통, 유방 멍울, 저나트륨혈증, 발기부전증 등이 나타날 수 있다.

4. 일반적 주의

1) 이 약으로 인해 악성종양의 증상이 완화되거나 진단이 지연될 수 있으므로 악성 종양이 의심되는 경고 증상(의도하지 않은 현저한 체중 감소, 재발성 구토, 부전실어증, 토혈이나 흑토증 등)이 있으면서 위궤양이 있거나 의심되는 경우 검사를 실시하여 악성종양 여부를 확인하여야 한다.

2) 위종양이 의심되는 경우에는 초기 단계에서 X-ray나 위내시경 검사 등을 실시하여야 하며, 위암으로 확인될 경우에는 이 약의 투여를 중단한다.

3) 이 약을 장기간(특히 1년 이상) 투여하는 환자의 경우 정기적으로 검사를 받아야 한다.

4) 치료에 따라 최소필요량을 투여한다.

5) 일부 해외 역학연구에서 프로톤펌프억제제(Proton Pump Inhibitor) 치료가 고관절, 손목 및 척추 골절의 위험성 증가와 관련이 있을 가능성이 있다고 보고되었다. 골절의 위험은 권장용량을 상회하는 고용량을 투여한 환자와 1년 이상의 장기사용 환자에서 증가되었다.

5. 상호작용

1) 위산의 pH가 생체내이용율의 중요한 결정 요인이 되는 약물(케토코나졸, 철염, 암피실린에스테르 등)인 경우에는 이 약에 의한 장기적인 위산분비억제작용 때문에 이론적으로 약물의 흡수가 저해될 수 있다. 다른 산 분비 억제제나 제산제와 마찬가지로 이 약 투여중에는 케토코나졸과 이트라코나졸의 흡수가 감소될 수 있다.

2) 이 약은 간에서 주로 CYP2C19에 의해 대사된다. 디아제팜, 페니토인, 와파린 및 다른 비타민 K 길항제 등과 같이 CYP2C19에 의해 대사되는 약물과 병용시 이들 약물의 배설을 지연시켜 혈장 농도를 증가시킬 수 있다. 이들 약물(특히 페니토인 및 와파린)과 병용투여시에는 환자에 대한 모니터링을 하는 것이 권장되며, 이들 약물의 감량이 필요할 수 있다. 그러나 페니토인으로 지속적인 치료를 받은 환자에게 이 약 20mg/day를 병용 투여시 페니토인의 혈중 농도에 변화가 없었다. 와파린 또는 비타민 K 길항제를 투여받는 환자들에게 이 약을 병용 투여할 경우는, INR 모니터링이 권장되며 와파린 (또는 다른 비타민 K 길항제)의 감량이 필요할 수 있다. 그러나 와파린으로 지속적인 치료를 받은 환자에게 이 약 20mg/day를 병용 투여시 응고 시간의 변화는 없었다.

3) 사이클로스포린, 디설피람, 벤조디아제핀 등 Cytochrome P450 효소계를 통해 대사되는 약물과 상호작용이 보고된 바 있다. 이 약을 이들 약물과 병용투여시 환자를 주의깊게 모니터링하고 필요시 이들 약물의 용량을 조정한다.

4) 이 약을 클래리스로마이신과 병용투여시 두 약물의 혈중농도가 증가하였다. 그러나 이 약은 메트로니다졸이나 아목시실린과는 상호작용을 나타내지 않았다. 이들 약물은 이 약과 함께 Helicobacter pylori 박멸요법에 사용되는 항생제이다.

5) 건강한 지원자에게 이 약과 디곡신을 병용투여했을 때 위내 pH의 증가로 디곡신의 생체이용률이 10% 증가하였다.

6) 이 약을 페나세틴, 테오필린, 카페인, 프로프라놀올, 메토프롤올, 사이클로스포린, 리도카인, 퀴니딘, 에스트라디올, 피록시캄, 디클로페낙, 나프록센 또는 제산제와 병용투여한 경우 상호작용은 발견되지 않았다. 이 약의 흡수는 알콜 또는 음식에 의해 영향을 받지 않는다.

7) 건강한 지원자에게 오메프라졸(20mg 1일 1회 투여)과 아타자나비어 300mg/리토나비어 100mg을 병용투여했을 때 아타자나비어의 노출이 감소했다(AUC, Cmax, Cmin이 약 75% 감소). 아타자나비어 400mg 1일 4회 투여는 오메프라졸의 아타나자비어 노출에 대한 영향을 상쇄시킬 수 없다. 이 약을 포함한 프로톤 펌프 저해제들은 아타자나비어와 병용투여할 수 없다.

8) 오메프라졸과 타크로리무스의 병용투여는 타크로리무스의 혈청 농도를 높일 수 있다. 이 약을 투여하기 시작하거나 중단할 때 타크로리무스의 혈장 농도를 모니터링하도록 한다.

9) 오메프라졸과 CYP2C19, CYP3A4 저해제인 보리코나졸과의 병용 투여는 이 약의 노출을 두 배 이상 증가시킬 수 있다. 오메프라졸(1일 1회 40mg 투여)은 보리코나졸(CYP2C19 기질)의 Cmax 와 AUC를 각각 15% 및 41%로 증가시켰다. 이 때문에 이 약의 용량을 조절할 필요는 없다. 그러나, 중증의 간기능 장애환자와 장기간의 치료가 필요한 환자에서는 용량 조절을 고려하여야 한다.

6. 임부에 대한 투여

동물실험 (토끼 : 138mg/kg 경구투여)에서 태자독성이 보고되어 있으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인에는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

7. 수유부에 대한 투여

이 약의 모유중으로의 이행 여부는 알려지지 않았으나 수유부에는 투여하지 않는 것이 바람직하다. 또한 부득이하게 투여하는 경우에는 수유를 중단한다.

8. 소아에 대한 투여

소아에 대한 안전성이 확립되어 있지 않다.

9. 과량 투여시의 처치

이 약의 과량투여로 오심, 구토, 현기, 복통, 설사, 두통 등이 보고되었으며, 무감정, 우울, 착란이 나타난 증례도 있었다. 현재까지의 자료에 의하면 이 약의 과량투여와 연관되어 나타난 증상은 일시적이었고, 심각한 결과가 초래된 증례는 보고된 바 없었다.

10. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관할 것

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의할 것

3) 이 약은 사용 후 용기의 뚜껑을 잘 닫아 보관한다.

11. 기타

흰 쥐에 장기간 투여(2년)한 시험에서 용량과 상관성이 있는 위유암종 (Gastric carcinoid tumor) 및 장크롬친화 세포 (Enterochromaffin-like cell) 비후가 증가하였다는 보고가 있다.

<분류번호 232>	[허가사항 변경지시(안전성 정보처리) (의약품관리과-6302호, 2010.08.24)]

오메프라졸나트륨 단일제 (점적용 주사)

(Omeprazole Sodium)

사용상의 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 마십시오

1) 이 약 성분에 과민증인 환자

2) 악성종양의 가능성이 있는 위궤양 환자

(악성종양환자에게 이 약을 투여하는 경우 그 증상과 진단이 지연될 수 있음)

3) 이 약을 포함한 프로톤 펌프 저해제들은 아타자나비어와 병용투여할 수 없다. (상호작용 참조)

2. 다음 환자에는 신중 투여하십시오

1) 간장해가 있는 환자

2) 고령자

3. 이상반응

임상시험에서 가장 흔하게 보고된 증상은 설사, 오심, 변비와 같은 위장관계 증상과 두통으로서각 1~3%로 나타났다.

1) 피부 : 때때로 발적, 발진, 피진, 드물게 두드러기, 가려움이 나타날 수 있으며 이러한 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지한다. 드물게 탈모, 광과민성, 다형홍반이 나타날 수 있다.

2) 간장 : 때때로GOT, GPT 등의 간효소의 상승이 나타날 수 있으므로 이상이 인지되는 경우에는투여를 중지한다. 드물게 중증의 간질환, 황달을 동반하거나 하지 않는 간염, 간부전 환자에서뇌병증이 나타날 수 있다.

3) 소화기계 : 때때로 설사, 묽은 변, 변비, 구역·구토, 복통, 고창 등의 위장장해가 나타날 수 있으며 드물게 구강건조, 미각이상, 구내염, 칸디다증이 나타날 수 있다.

4) 정신신경계 : 때때로 두통, 졸림, 드물게 가역적인 착란, 흥분, 환각, 현운, 불면, 우울, 감각이상,공격성 등이 주로 중증 환자에서 나타날 수 있다.

5) 심혈관계 : 흉통, 빈맥, 서맥, 심계항진, 말초부종이 나타날 수 있다.

6) 혈액 : 드물게 백혈구감소증, 혈소판감소증, 무과립구증, 범혈구감소증이 나타날 수 있다.

7) 근골격계 : 드물게 관절통, 근육쇠약, 근육통이 나타날 수 있다.

8) 내분비계 : 드물게 여성형 유방이 나타날 수 있다.

9) 기타 : 덜 흔하게 피곤, 드물게 권태, 시야혼탁, 발한증가, 저나트륨혈증 및 혈관부종, 열, 아나필락시 쇼크 등의 과민반응, 기관지경련, 간질성 신염이 나타날 수 있다. 스티븐스-존슨 증후군과 독성 표피성 괴사가 보고된 적이 있으나 오메프라졸과의 연관성은 밝혀지지 않았다. 중증의 환자에서 정맥 주입시 고용량의 오메프라졸과 연관된 비가역적인 시야장애가 나타났으나 오메프라졸과의 원인 관계는 규명되지 않았다.

4. 일반적 주의

1) 중증의 간기능 손상 환자에 있어서 1일 투여량은 20 mg 을 초과해서는 안된다.

2) 치료에 따라 최소필요량을 투여한다.

3) 위종양이 의심되는 경우에는 초기단계에서 X-ray나 위내시경 검사등을 실시하여야 하며 위암으로 확인될 경우에는 이 약의 투여를 중단한다.

4) 궤양 질환이 의심되는 경우 초기단계에서 X-ray나 위내시경 검사에 의해 확인하여 부적절한 치료를 피하도록 한다.

5) 위궤양이 존재하거나 의심될 경우, 또는 유의성있는 비의도적 체중 감소, 재발성 구토, 실어증, 혈변, 흑변과 같은 경고성 증상이 존재할때는, 악성종양이 배제되어야 하는데, 이는 치료가 증상을 완화시키고 진단을 지연시킬 수 있기 때문이다.

6) 일부 해외 역학연구에서 프로톤펌프억제제(Proton Pump Inhibitor) 치료가 고관절, 손목 및 척추 골절의 위험성 증가와 관련이 있을 가능성이 있다고 보고되었다. 골절의 위험은 권장용량을 상회하는 고용량을 투여한 환자와 1년 이상의 장기사용 환자에서 증가되었다.

5. 상호작용

1) 디아제팜, 와르파린, 페니토인 등 간에서 산화에 의해 대사되는 약물의 배설을 지연시킬 수 있으므로 이 약과 병용투여시에는 환자에 대한 모니터링을 하는 것이 바람직하다.

2) 기타 약물과의 상호작용은 밝혀지지 않았으나 Cytochrome P 450 효소계를 통해 대사 되는 약물과 상호작용이 있을 수 있다. CYP2C19 또는 CYP3A의 저해하는 약물(HIV protease 저해제, 케토코나졸, 이트라코나졸)은 오메프라졸의 혈장 농도를 증가시킬 수 있다. 그러나, 임상시험에서 테오필린, 카페인, 퀴니딘, 리도카인, 프로프라놀올, 메토프로롤, 에탄올과의 상호작용은 나타나지 않았다.

3) 위산의 pH가 Bioavailability의 중요한 결정요인이 되는 약물인 경우에는 이 약에 의한 장기적인 위산분비억제작용 때문에 이론적으로 약물의 흡수가 저해될 수 있다.

4) 제산제와의 병용투여시 상호작용은 발견되지 않았다.

5) 오메프라졸과 케토코나졸 및 이트라코나졸은 병용하지 않는다. 약물(제산제, 위산분비 억제제, sucralfate) 투여로 인해 위산의 pH가 증가하면 위에서의 케토코나졸 정제의 용출이 감소되어 케토코나졸의 유효 혈중농도에 이르지 못한다. 오메프라졸과 이트라코나졸의 병용시 이트라코나졸의 혈중농도와 AUC는 약 65%까지 감소되었는데 이는 pH에 의존적인 흡수가 낮은 결과에 의한 것이다.

6) 클라리스로마이신 또는 에리스로마이신과 오메프라졸을 병용 투여하였을 때 오메프라졸의 혈장 농도가 증가하였다. 오메프라졸의 혈장 농도는 아목시실린 또는 메트로니다졸과의 병용 투여에 의해 영향을 받지 않는다.

7) 건강한 지원자에게 오메프라졸(20mg 1일1회 투여)과 아타자나비어 300mg/리토나비어 100mg을 병용투여했을 때 아타자나비어의 노출이 감소했다(AUC, Cmax, Cmin이 약 75% 감소). 아타자나비어 400mg 1일 4회 투여는 오메프라졸의 아타나자비어 노출에대한 영향을 상쇄시킬 수 없다. 이 약을 포함한 프로톤 펌프 저해제들은 아타자나비어와 병용투여할 수 없다.

8) 오메프라졸과 타크로리무스의 병용투여는 타크로리무스의 혈청 농도를 높일 수 있다. 이 약을 투여하기 시작하거나 중단할 때 타크로리무스의 혈장 농도를 모니터링하도록 한다.

6. 임부에 대한 투여

임부에서 수행된 계획적 임상시험은 없었으나, 역학조사를 통하여 임부에 대한 투여경험이 보고되었다. 보고된 투여경험은 대부분 임신의 첫 3개월내에 투약되었으며, 투약기간은 확실치 않다. 역학 조사 결과에 따르면 오메프라졸이 신생아의 기형을 유발한다고 볼 수는 없다. 그러나, 동물시험(토끼:138mg/kg 경구투여)에서 태자독성이 보고되어 있으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인에는 주의하여야 한다.

7. 수유부에 대한 투여

이 약은 모유를 통해 분비되며 태아에 대한 영향이 알려져 있지 않으므로, 수유부에는 투여하지 않는 것이 바람직하다. 또한 부득이하게 투여하는 경우에는 수유를 중단한다.

8. 소아에 대한 투여

소아에 대한 안전성이 확립되어 있지 않다.

9. 과량투여시의 처치

1일 용량으로 270mg, 3일간 650mg까지 정맥투여한 임상연구에서 용량 연관 이상반응은 나타나지 않았다.

증상 : 현기증, 무감동, 두통, 빈맥, 구역, 구토, 고창, 설사 등. 부작용 참조

처치 : 필요하면 위세척, 활성탄을 투여하고 증상에 따라 처치한다.

10. 적용상의 주의

1) 포도당(50mg/ml)에 조제된 액은 6시간이내, 식염수(9mg/ml)에 조제된 액은 12시간 이내에 사용 한다.

2) 오메프라졸의 안정성은 점적주사용 수액의 pH에 의해 영향을 받으므로 다른 점적용 수액이나 상이한 용량을 오메프라졸 용해시에 사용해서는 안된다.

3) 빛에 민감하므로 외부 포장에 보관해야 하며, 외부포장을 제거한 바이알은 일반 실내광 하에서 24시간까지 보관할 수 있다.

11. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관할 것

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의할 것

12. 기타

1) 흰쥐에 장기간 투여(2년)한 시험에서 용량과 상관성 있는 위유암종(Gastric Carcinoid tumor) 및 장크롬친화세포(Enterochromaffin-like cell)비후가 증가하였다는 보고가 있다.

2) 외국에서 시력장애가 발현하였다는 보고가 있다.

<분류번호 232>	[허가사항 변경지시(안전성 정보처리) (의약품관리과-6302호, 2010.08.24)]

오메프라졸나트륨 단일제 (주사)

(Omeprazole Sodium)

사용상의 주의사항

1. 경고

앰플주사제는 용기 절단시 유리파편이 혼입되어, 부작용을 초래할 수 있으므로 사용시 유리파편 혼입이 최소화 될 수 있도록 신중하게 절단사용하되, 특히 어린이, 노약자 사용시에는 각별히 주의할 것.

2. 다음 환자에는 투여하지 마십시오.

1) 이 약 성분에 과민증인 환자

2) 악성종양의 가능성이 있는 위궤양 환자

(악성종양환자에게 이 약을 투여하는 경우 그 증상과 진단이 지연될 수 있음)

3) 이 약을 포함한 프로톤 펌프 저해제들은 아타자나비어와 병용투여할 수 없다.(상호작용 참조)

3. 다음 환자에는 신중 투여하십시오.

1) 간장해가 있는 환자

2) 고령자

4. 이상반응

임상시험에서 가장 흔하게보고된 증상은 설사, 오심, 변비와 같은 위장관계 증상과 두통으로서 각 1~3% 로 나타났다.

1) 피부 : 때때로 발적, 발진, 피진, 드물게 두드러기, 가려움이 나타날 수 있으며 이러한 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지한다. 드물게 탈모, 광과민성, 다형홍반이 나타날 수 있다.

2) 간장 : 때때로GOT, GPT 등의 간효소의 상승이 나타날 수 있으므로 이상이 인지되는 경우에는 투여를 중지한다. 드물게 중증의 간질환, 황달을 동반하거나 하지 않는 간염, 간부전 환자에서 뇌병증이 나타날 수 있다.

3) 소화기계 : 때때로 설사, 묽은 변, 변비, 구역·구토, 복통, 고창 등의 위장장해가 나타날 수 있으며 드물게 구강건조, 미각이상, 구내염, 칸디다증이 나타날 수 있다.

4) 정신신경계 : 때때로 두통, 졸림, 드물게 가역적인 착란, 흥분, 환각, 현운, 불면, 우울, 감각이상, 공격성 등이 주로 중증 환자에서 나타날 수 있다.

5) 심혈관계 : 흉통, 빈맥, 서맥, 심계항진, 말초부종이 나타날 수 있다.

6) 혈액 : 드물게 백혈구감소증, 혈소판감소증, 무과립구증, 범혈구감소증이 나타날 수 있다.

7) 근골격계 : 드물게 관절통, 근육쇠약, 근육통이 나타날 수 있다.

8) 내분비계 : 드물게 여성형 유방이 나타날 수 있다.

9) 기타 : 덜 흔하게 피곤, 드물게 권태, 시야혼탁, 발한증가, 저나트륨혈증 및 혈관부종, 열, 아나필락시 쇼크 등의 과민반응, 기관지경련, 간질성 신염이 나타날 수 있다. 스티븐스-존슨 증후군과 독성 표피성 괴사가 보고된 적이 있으나 오메프라졸과의 연관성은 밝혀지지 않았다. 중증의 환자에서 정맥 주입시 고용량의 오메프라졸과 연관된 비가역적인 시야장애가 나타났으나 오메프라졸과의 원인 관계는 규명되지 않았다.

5. 일반적 주의

1) 중증의 간기능 손상 환자에 있어서 1일 투여량은 20 mg 을 초과해서는 안된다.

2) 치료에 따라 최소필요량을 투여한다.

3) 위종양이 의심되는 경우에는 초기단계에서 X-ray나 위내시경 검사등을 실시하여야 하며 위암으로 확인될 경우에는 이 약의 투여를 중단한다.

4) 궤양 질환이 의심되는 경우 초기단계에서 X-ray나 위내시경 검사에 의해 확인하여 부적절한 치료를 피하도록 한다.

5) 위궤양이 존재하거나 의심될 경우, 또는 유의성있는 비의도적 체중 감소, 재발성 구토, 실어증, 혈변, 흑변과 같은 경고성 증상이 존재할때는, 악성종양이 배제되어야 하는데, 이는 치료가 증상을 완화시키고 진단을 지연시킬 수 있기 때문이다.

6) 일부 해외 역학연구에서 프로톤펌프억제제(Proton Pump Inhibitor) 치료가 고관절, 손목 및 척추 골절의 위험성 증가와 관련이 있을 가능성이 있다고 보고되었다. 골절의 위험은 권장용량을 상회하는 고용량을 투여한 환자와 1년 이상의 장기사용 환자에서 증가되었다.

6. 상호작용

1) 디아제팜, 와르파린, 페니토인 등 간에서 산화에 의해 대사되는 약물의 배설을 지연시킬 수 있으므로 이 약과 병용투여시에는 환자에 대한 모니터링을 하는 것이 바람직하다.

2) 기타 약물과의 상호작용은 밝혀지지 않았으나 Cytochrome P 450 효소계를 통해 대사 되는 약물과 상호작용이 있을 수 있다. CYP2C19 또는 CYP3A의 저해하는 약물(HIV protease 저해제, 케토코나졸, 이트라코나졸)은 오메프라졸의 혈장 농도를 증가시킬 수 있다. 그러나, 임상시험에서 테오필린, 카페인, 퀴니딘, 리도카인, 프로프라놀올, 메토프로롤, 에탄올과의 상호작용은 나타나지 않았다.

3) 위산의 pH가 Bioavailability의 중요한 결정요인이 되는 약물인 경우에는 이 약에 의한 장기적인 위산분비억제작용 때문에 이론적으로 약물의 흡수가 저해될 수 있다.

4) 제산제와의 병용투여시 상호작용은 발견되지 않았다.

5) 오메프라졸과 케토코나졸 및 이트라코나졸은 병용하지 않는다. 약물(제산제, 위산분비 억제제, sucralfate) 투여로 인해 위산의 pH가 증가하면 위에서의 케토코나졸 정제의 용출이 감소되어 케토코나졸의 유효 혈중농도에 이르지 못한다. 오메프라졸과 이트라코나졸의 병용시 이트라코나졸의 혈중농도와 AUC는 약 65%까지 감소되었는데 이는 pH에 의존적인 흡수가 낮은 결과에 의한 것이다.

6) 클라리스로마이신 또는 에리스로마이신과 오메프라졸을 병용 투여하였을 때 오메프라졸의 혈장 농도가 증가하였다. 오메프라졸의 혈장 농도는아목시실린 또는 메트로니다졸과의 병용 투여에 의해 영향을 받지 않는다.

7) 건강한 지원자에게 오메프라졸(20mg 1일 1회 투여)과 아타자나비어 300mg/리토나비어 100mg을 병용투여했을 때 아타자나비어의 노출이 감소했다(AUC, Cmax, Cmin이 약 75% 감소). 아타자나비어 400mg 1일 4회 투여는 오메프라졸의 아타나자비어 노출에 대한 영향을 상쇄시킬 수없다. 이 약을 포함한 프로톤 펌프 저해제들은 아타자나비어와 병용투여할 수 없다.

8) 오메프라졸과 타크로리무스의 병용투여는 타크로리무스의 혈청 농도를 높일 수 있다. 이 약을 투여하기 시작하거나 중단할 때 타크로리무스의 혈장 농도를 모니터링하도록 한다.

7. 임부에 대한 투여

임부에서 수행된 계획적 임상시험은 없었으나, 역학조사를 통하여 임부에 대한 투여경험이 보고되었다.

보고된 투여경험은 대부분 임신의 첫 3개월내에 투약되었으며, 투약기간은 확실치 않다. 역학조사 결과에 따르면 오메프라졸이 신생아의 기형을 유발한다고 볼 수는 없다. 그러나, 동물시험(토끼:138mg/kg 경구투여)에서 태자독성이 보고되어 있으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인에는 주의하여야 한다.

8. 수유부에 대한 투여

이 약은 모유를 통해 분비되며 태아에 대한 영향이 알려져 있지 않으므로, 수유부에는 투여하지 않는 것이 바람직하다. 또한 부득이하게 투여하는 경우에는 수유를 중단한다.

9. 소아에 대한 투여

소아에 대한 안전성이 확립되어 있지 않다.

10. 과량투여시의 처치

1일 용량으로 270mg, 3일간 650mg까지 정맥투여한 임상연구에서 용량 연관 이상반응은 나타나지 않았다.

증상 : 현기증, 무감동, 두통, 빈맥, 구역, 구토, 고창, 설사 등. 이상반응 참조

처치 : 필요하면 위세척, 활성탄을 투여하고 증상에 따라 처치한다.

11. 적용상의 주의

1) 정맥주사 용액은 첨부된 용해액에 동결 건조물을 녹여서 만들며, 4시간 이내에 사용되어야 하며, 다른 용해액을 사용하여서는 안된다.

2) 로섹주사는 정맥주사용으로만 사용하여야 하며, 점적 주사목적으로 용액을 추가 사용해서는 안된다.

3) 주사용액은 적어도 2분 30초간에 걸쳐 분당 4 ml를 넘지않는 속도로 서서히 투여되어야 한다.

4) 빛에 민감하므로 외부 포장에 보관해야 하며, 외부포장을 제거한 바이알은 일반 실내광 하에서 24시간까지 보관할 수 있다.

12. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관할 것.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의할 것.

13.기타

1) 흰쥐에 장기간 투여(2년)한 시험에서 용량과 상관성 있는 위유암종(Gastric Carcinoid tumor) 및 장크롬친화세포(Enterochromaffin-like cell)비후가 증가하였다는 보고가 있다.

2) 외국에서 시력장애가 발현하였다는 보고가 있다.

<분류번호 232>	[허가사항 변경지시(안전성 정보처리) (의약품관리과-6302호, 2010.08.24)]

일라프라졸 단일제(경구)

(Ilaprazole)

사용상의 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약의 주성분 또는 다른 성분에 과민증이 있는 환자

2) 악성종양의 가능성이 있는 위궤양 환자 (악성종양 환자에게 이 약을 투여하는 경우 그 증상이 완화되거나 진단이 지연될 수 있다.)

3) 간장애 및 신장애 환자

4) 19세 미만 청소년 및 소아

5) 이 약을 포함한 프로톤 펌프 저해제들은 아타자나비어와 병용투여할 수 없다(상호작용 참조).

6) 수유부

2. 다음 환자에는 신중히 투여 할 것

1) 고령자

3. 이상반응

1) 4주 또는 6주간 오메프라졸 대조 임상시험에서 총 1399명으로부터의 안전성 자료이다. 이 환자들 중에서 790명이 이 약 1일 5mg 또는 10mg 용량을 투여받았다. 임상시험에서 나타난 이상반응의 대부분은 경증 내지 중등도였으며 2% 이상 나타난 이상반응은 두통(3.7%), 설사(2.4%), 발열(2.3%)이었다.

2) 임상시험 중 이 약을 투여받은 환자에서 보고된 이상반응을 약물과의 인과관계 고려없이 신체 기관계 및 절대 빈도수에 따라 나열하였으며, 보고된 이상반응들은 아래 표와 같다.

아주 흔하게(≥1/10) ; 흔하게(≥1/100, ＜1/10) ; 흔하지 않게(≥1/1,000, ＜1/100) ; 드물게(≥1/10,000, ＜1/1,000) ; 매우 드물게(＜1/10,000) ; 미정(예측할 수 없음)

발현빈도 계통	흔하게	흔하지 않게
혈액 및 림프계	빈혈	호산구증가증, 호중구증가증, 프로트롬빈시간 연장, 평균세포용적 이상, 백혈구증가증, 림프절병증
소화기계	설사, 상복부통, 가스트린종	소화불량, 고가스트린혈증, 복통, 변비, 고창, 위염, 구역, 구토, 복부팽창, 대장폴립, 상복부불쾌감, 위장염, 가성게실증, 복부불쾌감, 충수염, 복수, 담낭절제술, 결장염, 염증성설사, 십이지장염, 트림, 위암, 위내육종, 가스트린분비장애, 열공헤르니아, 구강건조, 인두백태, 식도출혈
간담도계		간경화증, 간지방증
호흡기계	기침, 상기도감염, 코인두염	인후두통, 비염, 호흡곤란, 기관지연축, 비충혈, 코불쾌감, 폐렴, 폐결핵, 호흡부전, 콧물, 부비동염
전신 및 투여부위	발열	피로감, 투여부위발진, 무력증, 통증, 우묵부종, 압통
감염		단순포진, 대상포진, 인플루엔자, 패혈증
면역계		과민증, 두드러기, 음식알러지
신경정신계	두통	어지러움, 불면증, 기억상실, 편두통, 졸림
신장․비뇨생식계		혈뇨, 요로감염, 배뇨장애, 단백뇨, 알부민뇨증, 질소혈증, 신증후군, 급성신부전, 월경통
피부 및 피하조직		연조직염, 줄까짐, 가려움증, 피부병, 모발이상, 발진, 열상, 급성두드러기, 상처농양
대사 및 영양	고콜레스테롤혈증	지질이상증, 고혈당, 고트리글리세라이드혈증, 산증, 식욕감소, 통풍, 저알부민혈증, 고지질혈증
근골격계		관절염, 근육통, 관절통, 요통, 골통, 통풍성관절염, 관절부종, 급성골수염
안과계		결막염, 맥립종, 안와부종, 눈부종
감각계		미각이상
심혈관계		고혈압, 동성부정맥, 심계항진
기타	AST/ALT 상승	LDL 상승, 흉부불쾌감, 옆구리통증, 잇몸통증, 치통, 흉통, 혈중 칼시토닌 이상, 혈중 크레아티닌 증가, 혈증 트리글리세라이드 증가, 트랜스아미나제 이상, 뇨분석이상, 황색종, 개복술

4. 일반적 주의

1) 이 약으로 인해 악성종양의 증상이 완화되거나 진단이 지연될 수 있으므로 악성종양이 의심되는 경고 증상(의도하지 않은 현저한 체중 감소, 재발성 구토, 부전실어증, 토혈이나 흑토증 등)이 있으면서 위궤양이 있거나 의심되는 경우 검사를 실시하여 악성종양 여부를 확인하여야 한다.

2) 위종양이 의심되는 경우에는 초기 단계에서 X-ray나 위내시경 검사 등을 실시하여야 하며, 위암으로 확인될 경우에는 이 약의 투여를 중단한다.

3) 십이지장궤양 및 위궤양에 대해서는 장기간의 사용경험이 없으므로(십이지장궤양 최대 4주, 위궤양 최대 6주 투약), 유지요법에는 사용하지 않는 것이 바람직하다.

4) 일부 해외 역학연구에서 프로톤펌프억제제(Proton Pump Inhibitor) 치료가 고관절, 손목 및 척추 골절의 위험성 증가와 관련이 있을 가능성이 있다고 보고되었다. 골절의 위험은 권장용량을 상회하는 고용량을 투여한 환자와 1년 이상의 장기사용 환자에서 증가되었다.

5. 상호작용

1) 이 약과의 약물상호작용에 관한 연구는 시행된 바 없다.

2) 위산의 pH가 생체내 이용율의 중요한 결정 요인이 되는 약물(케토코나졸, 철염, 암피실린에스테르 등)인 경우에는 이 약에 의한 장기적인 위산분비억제작용 때문에 이론적으로 약물의 흡수가 저해될 수 있습니다. 다른 산분비 억제제나 제산제와 마찬가지로 이 약 투여 중에는 케토코나졸과 이트라코나졸의 흡수가 감소될 수 있다.

3) 다른 프로톤 펌프 저해제와 마찬가지로 이 약은 간에서 싸이토크롬 P450을 통해 대사되며 주로 CYP3A4에 의해 대사된다. 사이클로스포린, 디설피람, 벤조디아제핀 등과 같이 싸이토크롬 P450을 통해 대사되는 약물과 병용시 상호작용이 일으킬 수 있다. 이들 약물과 병용투여시 환자를 주의깊게 모니터링하고 필요시 이들 약물의 용량을 조정한다.

4) 음식물과 함께 이 약을 투여시 이 약의 흡수가 11시간 이상까지 지연되었으므로, 식사 1시간 전에 복용한다.

5) 이 약과 동일계열 약물인 오메프라졸을 건강한 자원자에게 아타자나비어/리토나비어와 병용투여했을 때 아타자나비어의 노출이 감소했다(AUC, Cmax, Cmin이 약 75% 감소). 프로톤 펌프 저해제들은 아타자나비어와 병용투여할 수 없다.

6) 이 약과 동일계열 약물인 오메프라졸과 타크로리무스의 병용투여는 타크로리무스의 혈청 농도를 높일 수 있다. 이 약을 투여하기 시작하거나 중단할 때 타크로리무스의 혈장 농도를 모니터링하도록 한다.

6. 임부, 수유부에 대한 투여

1) 임부에 대한 투여

동물실험(임신 토끼 240 mg/kg/day 경구투여시)에서 태자독성이 보고되고 있으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인에는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

2) 수유부에 대한 투여

동물실험에서 유즙 중으로 이행하는 보고되었고 랫드의 출생 전․후의 경구투여시 출생자의 체중 저하, 간 중량 감소가 관찰되었으므로, 이 약을 수유부에는 투여하지 않는다.

7. 고령자에 대한 투여

이 약은 주로 간에서 대사되므로 고령자는 간기능이 저하되어 있는 경우가 많고 이상반응이 나타난 경우에는 휴약하는 등 신중히 투여한다.

8. 소아에 대한 투여

소아를 대상으로 투여한 경험이 없다.

9. 과량투여시의 처치

사람을 대상으로 한 과량복용시의 증상에 대하여는 보고된 바 없다. 특별한 해독제에 대해 알려진 바 없다. 일라프라졸은 단백결합율(98.9%)이 높기 때문에 투석되지 않는다. 따라서 과령투여시 대증요법 및 지지요법을 사용하여야 한다.

10. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의합니다.

11. 기타

1) 랫드에서 수태능 및 초기배 발생시험 결과, 모동물의 무해용량은 320 mg/kg/day이었으며, 320 mg/kg/day 투여군의 태자에서 내부 장기의 기형, 골형성 이상이 나타났다.

랫드 및 토끼에서 배태자 독성시험이 수행되었다. 랫드에서는 모자 독성 및 태자 독성이 관찰되지 않았다. 토끼에서는 80, 240 mg/kg/day에서 배자사망 증가, 생존태자수 감소, 태자의 체중저하가 관찰되었고, 240 mg/kg/day에서 태자의 골화지연이 관찰되었다.

랫드에서 수행된 출생전후발생 및 모체기능시험 결과 모동물(F0)과 차세대 동물(F1)에서 200 mg/kg/day에서 독성이 관찰되었으며, 1000 mg/kg/day의 차세대 자손에서 황체수, 착상수 및 산자수의 감소가 관찰되었다.

2) 세균을 이용한 복귀돌연변이시험, CHL 세포의 염색체이상시험, 마우스 림포마세포의 유전자변이시험에서 유전독성을 나타내었다. 마우스 소핵시험에서는 유전독성을 나타내지 않았다.

3) 일라프라졸을 104주간 랫드에 138 mg/kg/day까지 경구투여 한 결과 43 mg/kg/day 이상에서 위의 양성 신경내분비세포 종양 또는 악성 신경내분비세포 종양 및 간종양의 발생이 관찰되었다.

<분류번호 232>	[허가사항 변경지시(안전성 정보처리) (의약품관리과-6302호, 2010.08.24)]

판토프라졸나트륨 단일제 (20mg 경구)

(Pantoprazole Sodium)

사용상의 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약에 과민증을 일으킨 적이 있는 환자

2) 이 약은 다른 프로톤펌프저해제(PPI)와 마찬가지로 아타자나비어와 병용투여할 수 없다.(4.상호작용참조)

3) 임부, 수유부

2. 이상반응

1) 이상반응

발현빈도 기관계	1% ~ 10% 미만	0.1% ~ 1% 미만	0.1% 미만
위장관계	상복부통, 설사, 변비, 고창(복부 팽만감)	오심, 트림	구토
전신계			부종(투약중단시 사라짐), 피로
간담즙계			간부전을 동반하거나 동반하지 않는 황달을 유발시키는 심각한 간세포성 손상
면역계			아나필락시스 쇼크를 포함하는 아나필락시스 반응
조사			간효소치(트란스아미나제, γ-GT) 상승, 트리글리세라이드치 상승, 체온상승(투약중단시 사라짐)
근골격계, 결합조직계			근육통(투약중단시 사라짐)
신경계	두통	어지러움, 시력장애(시야 흐림)
정신계			우울증(투약중단시 사라짐), 불면증
신장 및 요로계			간질성 신염
피부 및 피하조직계		가려움증이나 피부발적과 같은 알러지 반응	두드러기, 혈관부종, 스티븐스-존슨 증후군, 다형성홍반, 중독성 표피괴사증(Lyell syndrome)과 같은 심각한 피부 증상, 광감수성
내분비계			고혈당증

2) 이 약과의 인과관계에 상관없이 1%이상에서 추가로 발생한 이상반응은 다음과 같다. : 불안, 관절통, 무기력증, 요통, 기관지염, 흉통, 기침증가, 소화불량, 호흡곤란, 독감증상(flu syndrome), 위장염, 위장장애, 고지혈증, 긴장과도, 감염, 편두통, 경부통, 통증, 인두염, 직장장애, 비염, SGPT상승, 부비동염, 상기도감염, 빈뇨, 요로감염

3) 이 약과의 인과관계는 명확하지 않으나, 이 약 투여 후 1% 미만에서 추가로 발생한 이상반응은 다음과 같다.

- 전신계 : 종기, 알러지반응, 오한, 피낭, 안면부종, 일반적인 부종, 열감, 탈장, 임상실험실검사이상, 권태감, 모닐리아증, 종양, 불특이성약물반응

- 심혈관계 : 심전도이상, 협심증, 부정맥, 심방세동, 관상동맥질환, 흉통, 울혈성심부전, 출혈, 고혈압, 저혈압, 심근경색, 심근허혈, 심계항진, 망막혈관질환, 실신, 빈맥, 정맥염, 혈전증, 혈관확장

- 소화기계 : 식욕감퇴, 아프타성 구내염, 대장염, 십이지장염, 연하장애, 장염, 식도출혈, 식도염, 위십이지장 종양, 위십이지장 출혈, 위십이지장 모닐리아증, 치은염, 구취, 토혈, 식욕증가, 흑색변, 구내궤양, 구내 모닐리아증, 치주농양, 치주염, 직장출혈, 위궤양, 배변이상, 혀의 변색, 궤양성 대장염

- 내분비계 : 당뇨, 갑상선종

- 간 및 담도계 : 담낭통, 고빌리루빈증, 담낭염, 담석증, 황달, 간염, Alkaline Phosphatase 상승

- 혈액계 : 빈혈, 반상출혈, 호상구증가증, 철결핍성빈혈, 백혈구증가증, 백혈구감소증, 혈소판감소증

- 대사 및 영양계 : 탈수, 통풍, 갈증, 체중증가, 체중감소

- 근골격계 : 관절염, 골질환, 관절질환, 다리경련, 활액낭염, 건초염

- 신경계 : Abnormal dream, 혼돈, 경련, 입마름, 구어장애, 환각, 활동과다, 성욕감퇴, 초조, 신경통, 신경염, 신경장애, 이상감각, 반사작용감소, 수면장애, 졸림, 이상지각, 진전(떨림)

- 호흡기계 : 천식, 코피, 딸꾹질, 후두염, 호흡장애, 폐렴, 목소리변형

- 피부/부속기계 : 여드름, 탈모증, 접촉성피부염, 습진, 균성피부염, 출혈, 단순포진, 대상포진, 태선모양피부염, 반구진성 발진, 피부질환, 피부궤양, 발한

- 특수감각 : 약시, 백내장, 난청, 복시증, 이통, 마비, 녹내장, 외이도염, 미각이상, 이명

- 비뇨기계 : 알부민뇨, 귀두염, 유방통, 방광염, 월경불순, 배뇨장애, 부고환염, 혈뇨, 발기부전, 신장결석, 신장통, 야뇨증, 전립선장애, 신우신장염, 음낭부종, 요도통, 요도질환, 비뇨이상, 질염

3. 일반적 주의

1) 이 약 투여로 악성종양의 증상이 은폐되어 오진할 수 있으므로 투여전에 식도나 위의 악성종양이 있는 경우 투여하지 않는다.

2) 중증의 간부전(liver failure)환자에 대하여 투약하는 경우 1일 투여량은 20mg을 초과하지 않는다. 또한 장기투여시 투약기간중 간효소치를 정기적으로 관찰하고 만일, 수치가 높아진 경우에는 투약을 중지한다.

3) 노인이나 신장장애가 있는 환자에 있어서 투여량 조정은 필요하지 않다.

4) 이 약은 신경성 위질환 같은 경미한 위통증 및 장통증에는 사용하지 않는다.

5) 이 약의 장기투여로 인해 저염산증 또는 염산결핍증에 의해 비타민 B12 (cyanocobalamin) 흡수장애가 나타날 가능성이 있다.

6) 지속적으로 비스테로이드성 소염진통제(NSAIDS) 치료를 받아야 하는 환자와 위장관 복합증세가 발생할 위험성이 증가하는 경우에는 사용을 제한하여야 한다. 위험성 증가는 65세 이상 연령이나 위궤양, 십이지장궤양 또는 위장관 출혈 등 개인적 위험성에 따라 평가한다.

7) 일부 해외 역학연구에서 프로톤펌프억제제(Proton Pump Inhibitor) 치료가 고관절, 손목 및 척추 골절의 위험성 증가와 관련이 있을 가능성이 있다고 보고되었다. 골절의 위험은 권장용량을 상회하는 고용량을 투여한 환자와 1년 이상의 장기사용 환자에서 증가되었다.

4. 상호작용

1) 이 약물은 생체이용률이 pH에 의하여 변하는 약물(예:케토코나졸, 암피실린에스테르, 철분제제)의 흡수를 감소 또는 증가시킬 수 있다.

2) 이 약물은 Cytochrome P450 효소계를 통해 간에서 대사되므로, 간에서 Cytochrome P450 효소계를 거쳐 대사하는 다른 약물과의 상호작용에 주의하여야 한다.

그러나 다음과 같은 약물과의 유의할 만한 임상적 상호작용은 없었다. : 디아제팜, 와르파린, 테오필린, 페니토인, 디곡신, 안티피린, 니페디핀, 페노프로쿠몬, 디클로페낙, 카바마제핀, 카페인, 에탄올, 글리벤클라미드, 메토프로롤, 경구용피임제, 제산제, 나프록센, 피록시캄

3) 건강한 지원자에게 오메프라졸(40mg 1일 1회 투여)과 아타자나비어 300mg/리토나비어 100mg을 병용투여 했을 때 아타자나비어의 노출이 감소했으며(AUC, Cmax, Cmin이 약 75% 감소), 혹은 란소프라졸(60mg, 일회용량)과 아타자나비어 400mg을 병용투여 했을 때 아타자나비어의 생체이용율이 상당량 감소했다. 아타자나비어의 흡수는 pH에 의하여 변한다. 그러므로 판토프라졸을 포함하는 프로톤 펌프 저해제들은 아타자나비어와 병용투여할 수 없다.

5. 임부 및 수유부에의 투여

1) 이 약은 랫트 암컷을 이용한 수태능 및 일반생식독성 시험의 고용량(450mg/kg/day)에서 분만지연 및 출생자의 사망율 증가와 성장지연이 나타났으며 주산, 수유기 시험의 10 mg/kg/day이상 투여군에서 출생자의 출생후 체중감소가 나타났으므로 임신초기 3개월간은 투여하지 않으며 그 외 기간에도 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

2) 이 약은 모유로의 유입이 약간 일어난다고 보고되어 있으므로 수유중인 부인에게는 투여하지 말 것.

6. 소아에 대한 투여

소아에 대한 안전성과 유효성이 입증되지 않았다.

7. 적용상의 주의사항

1) 이 약을 복용할 때는 씹거나 부수지 말고 그대로 복용할 것.

2) 이 약은 수년간 복용하는 경우에 대한 안전성이 완전히 확립되어 있지 않으므로 역류성 식도염의 재발방지를 위한 장기용법의 경우 1년 이상 투여하려면 이익/위험비를 신중히 고려하여야 한다.

8. 과량투여시의 처치

인체를 대상으로 한 과량복용시의 증상에 대하여는 알려진 바가 없으나 판토프라졸 240밀리그람을 정맥주사하여도 부작용은 없었다. 과량투여로 인하여 독증상이 나타나는 경우에는 일반적인 해독요법을 실시한다.

9. 기타

실험동물 랫트를 이용한 발암성시험(2년)에서 이 약에 기인한 위종양, 간세포선종 및 암종(50mg/kg/day 이상), 갑상선여포성 세포종양 (200mg/kg/day)병변이 관찰되었다.

10. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관할 것

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의할 것

<분류번호 232>	[허가사항 변경지시(안전성 정보처리) (의약품관리과-6302호, 2010.08.24)]

판토프라졸나트륨 단일제 (40mg 경구)

(Pantoprazole Sodium)

사용상의 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 항생제 병용요법의 경우 中-重症의 간장 또는 신장기능 장애자(안전성 유효성에 대한 임상경험이 없음)

2) 이 약에 과민증을 일으킨 적이 있는 환자

3) 이 약은 다른 프로톤펌프저해제(PPI)와 마찬가지로 아타자나비어와 병용투여할 수 없다.(4.상호작용참조)

4) 임부, 수유부

2. 이상반응

1) 이상반응

발현빈도 기관계	1% ～ 10% 미만	0.1%～ 1% 미만	0.1% 미만
위장관계	상복부통, 설사, 변비, 고창(복부 팽만감)	오심, 트림	구토
전신계			부종(투약중단시 사라짐), 피로
간담즙계			간부전을 동반하거나 동반하지 않는 황달을 유발시키는 심각한 간세포성 손상
면역계			아나필락시스 쇼크를 포함하는 아나필락시스 반응
조사			간효소치(트란스아미나제, γ-GT) 상승, 트리글리세라이드치 상승, 체온상승(투약중단시 사라짐)
근골격계, 결합조직계			근육통(투약중단시 사라짐)
신경계	두통	어지러움, 시력장애(시야 흐림)
정신계			우울증(투약중단시 사라짐), 불면증
신장 및 요로계			간질성 신염
피부 및 피하조직계		가려움증이나 피부발적과 같은 알러지 반응	두드러기, 혈관부종, 스티븐스-존슨 증후군, 다형성홍반, 중독성 표피괴사증(Lyell syndrome)과 같은 심각한 피부 증상, 광감수성
내분비계			고혈당증

2) 이 약과의 인과관계에 상관없이 1%이상에서 추가로 발생한 이상반응은 다음과 같다. : 불안, 관절통, 무기력증, 요통, 기관지염, 흉통, 기침증가, 소화불량, 호흡곤란, 독감증상(flu syndrome), 위장염, 위장장애, 고지혈증, 긴장과도, 감염, 편두통, 경부통, 통증, 인두염, 직장장애, 비염, SGPT상승, 부비동염, 상기도감염, 빈뇨, 요로감염

3) 이 약과의 인과관계는 명확하지 않으나, 이 약 투여 후 1% 미만에서 추가로 발생한 이상반응은 다음과 같다.

- 전신계 : 종기, 알러지반응, 오한, 피낭, 안면부종, 일반적인 부종, 열감, 탈장, 임상실험실검사이상, 권태감, 모닐리아증, 종양, 불특이성약물반응

- 심혈관계 : 심전도이상, 협심증, 부정맥, 심방세동, 관상동맥질환, 흉통, 울혈성심부전, 출혈, 고혈압, 저혈압, 심근경색, 심근허혈, 심계항진, 망막혈관질환, 실신, 빈맥, 정맥염, 혈전증, 혈관확장

- 소화기계 : 식욕감퇴, 아프타성 구내염, 대장염, 십이지장염, 연하장애, 장염, 식도출혈, 식도염, 위십이지장 종양, 위십이지장 출혈, 위십이지장 모닐리아증, 치은염, 구취, 토혈, 식욕증가, 흑색변, 구내궤양, 구내 모닐리아증, 치주농양, 치주염, 직장출혈, 위궤양, 배변이상, 혀의 변색, 궤양성 대장염

- 내분비계 : 당뇨, 갑상선종

- 간 및 담도계 : 담낭통, 고빌리루빈증, 담낭염, 담석증, 황달, 간염, Alkaline Phosphatase 상승

- 혈액계 : 빈혈, 반상출혈, 호상구증가증, 철결핍성빈혈, 백혈구증가증, 백혈구감소증, 혈소판감소증

- 대사 및 영양계 : 탈수, 통풍, 갈증, 체중증가, 체중감소

- 근골격계 : 관절염, 골질환, 관절질환, 다리경련, 활액낭염, 건초염

- 신경계 : Abnormal dream, 혼돈, 경련, 입마름, 구어장애, 환각, 활동과다, 성욕감퇴, 초조, 신경통, 신경염, 신경장애, 이상감각, 반사작용감소, 수면장애, 졸림, 이상지각, 진전(떨림)

- 호흡기계 : 천식, 코피, 딸꾹질, 후두염, 호흡장애, 폐렴, 목소리변형

- 피부/부속기계 : 여드름, 탈모증, 접촉성피부염, 습진, 균성피부염, 출혈, 단순포진, 대상포진, 태선모양피부염, 반구진성 발진, 피부질환, 피부궤양, 발한

- 특수감각 : 약시, 백내장, 난청, 복시증, 이통, 마비, 녹내장, 외이도염, 미각이상, 이명

- 비뇨기계 : 알부민뇨, 귀두염, 유방통, 방광염, 월경불순, 배뇨장애, 부고환염, 혈뇨, 발기부전, 신장결석, 신장통, 야뇨증, 전립선장애, 신우신장염, 음낭부종, 요도통, 요도질환, 비뇨이상, 질염

3. 일반적 주의

1) 이 약 투여로 악성종양의 증상이 은폐되어 오진할 수 있으므로 투여전에 식도나 위의 악성종양이 있는 경우 투여하지 않는다.

2) 중증의 간부전(liver failure)환자에 대하여 투약하는 경우 투약기간중 간효소치를 정기적으로 관찰하고 만일, 수치가 높아진 경우에는 투약을 중지한다.

3) 노인이나 신장장애가 있는 환자에 있어서 1일 투여량은 판토프라졸로 40밀리그람을 초과하지 않는다.(단, 노인환자에 있어서 항생제 병용요법의 경우에는 판토프라졸로 1회 40mg씩, 1일 2회, 1주간 복용 가능)

4) 역류성 식도염은 내시경으로 확인되어야 한다.

5) 이 약은 신경성 위질환 같은 경미한 위통증 및 장통증에는 사용하지 않는다.

6) 졸링거-엘리슨증후군(ZES) 또는 병적인 위산과다 환자에게 장기간 투여시 저염산증 또는 염산결핍증에 의해 비타민 B12(cyanocobalamin) 흡수장애가 나타날 가능성이 있다.

7) 항생제 병용요법을 실시하는 경우 각 사용약품의 설명서를 숙지한다.

8) 일부 해외 역학연구에서 프로톤펌프억제제(Proton Pump Inhibitor) 치료가 고관절, 손목 및 척추 골절의 위험성 증가와 관련이 있을 가능성이 있다고 보고되었다. 골절의 위험은 권장용량을 상회하는 고용량을 투여한 환자와 1년 이상의 장기사용 환자에서 증가되었다.

4. 상호작용

1) 이 약물은 생체이용률이 pH에 의하여 변하는 약물(예:케토코나졸, 암피실린에스테르, 철분제제)의 흡수를 감소 또는 증가시킬 수 있다.

2) 이 약물은 Cytochrome P450 효소계를 통해 간에서 대사되므로, 간에서 Cytochrome P450 효소계를 거쳐 대사하는 다른 약물과의 상호작용에 주의하여야 한다.

그러나 다음과 같은 약물과의 유의할 만한 임상적 상호작용은 없었다. : 디아제팜, 와르파린, 테오필린, 페니토인, 디곡신, 안티피린, 니페디핀, 페노프로쿠몬, 디클로페낙, 카바마제핀, 카페인, 에탄올, 글리벤클라미드, 메토프로롤, 경구용피임제, 제산제, 나프록센, 피록시캄

3) 건강한 지원자에게 오메프라졸(40mg 1일 1회 투여)과 아타자나비어 300mg/리토나비어 100mg을 병용투여 했을 때 아타자나비어의 노출이 감소했으며(AUC, Cmax, Cmin이 약 75% 감소), 혹은 란소프라졸(60mg, 일회용량)과 아타자나비어 400mg을 병용투여 했을 때 아타자나비어의 생체이용율이 상당량 감소했다. 아타자나비어의 흡수는 pH에 의하여 변한다. 그러므로 판토프라졸을 포함하는 프로톤 펌프 저해제들은 아타자나비어와 병용투여할 수 없다.

5. 임부 및 수유부에의 투여

1) 이 약은 랫트 암컷을 이용한 수태능 및 일반생식독성 시험의 고용량(450mg/kg/day)에서 분만지연 및 출생자의 사망율 증가와 성장지연이 나타났으며 주산, 수유기 시험의 10mg/kg/day이상 투여군에서 출생자의 출생후 체중감소가 나타났으므로 임신초기 3개월간은 투여하지 않으며 그 외 기간에도 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

2) 이 약은 모유로의 유입이 약간 일어난다고 보고되어 있으므로 수유중인 부인에게는 투여하지 말 것.

6. 소아에 대한 투여

소아에 대한 안전성과 유효성이 입증되지 않았다.

7. 적용상의 주의사항

이 약을 복용할 때는 씹거나 부수지 말고 그대로 복용할 것.

8. 과량투여시의 처치

인체를 대상으로 한 과량복용시의 증상에 대하여는 알려진 바가 없으나 판토프라졸 240밀리그람을 정맥주사하여도 부작용은 없었다. 과량투여로 인하여 독증상이 나타나는 경우에는 일반적인 해독요법을 실시한다.

9. 기타

실험동물 랫트를 이용한 발암성시험(2년)에서 이 약에 기인한 위종양, 간세포선종 및 암종(50mg/kg/day이상), 갑상선여포성 세포종양(200mg/kg/day)병변이 관찰되었다.

10. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관할 것

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의할 것

<분류번호 232>	[허가사항 변경지시(안전성 정보처리) (의약품관리과-6302호, 2010.08.24)]

판토프라졸나트륨 단일제 (주사)

(Pantoprazole Sodium)

사용상 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 대한 과민반응 환자

2) 이 약은 다른 프로톤 펌프저해제(PPI)와 마찬가지로 아타자나비어와 병용투여할 수 없다. (4. 상호작용 참조)

2. 이상반응

1) 기관계별 이상반응

발현빈도 기관계	흔하게 1% ~ 10% 미만	흔하지 않게 0.1% ~ 1% 미만	드물게 0.01% ～ 0.1% 미만	매우 드물게 0.01% 미만 또는 단독보고
혈액 및 림프계				백혈구감소증, 저혈소판증
위장관계	상복부통, 설사, 변비, 복부팽만감, 소화불량	구역/구토	구내건조
호흡기계	비염
일반적 이상반응	주사부위 반응(농양포함)			주사부위의 혈전정맥염;말초부종
간담즙계				간부전을 동반하거나 동반하지 않는 황달을 유발시키는 심각한 간세포성 손상
면역계				아나필락시스 쇼크를 포함하는 아나필락시스 반응
임상검사치의 영향				간효소치(트란스아미나제, γ-GT) 상승, 트리글리세라이드치 상승, 체온상승
근골격계, 결합조직계			관절통	근육통
정신신경계	두통, 불면	어지러움, 시력장애(시야 흐림)	우울증, 환각, 지남력장애, 착란. 특히 상기 증상 발현이 나타나기 쉬운 환자에서의 발현 증가, 상기 이상반응의 기왕력이 있는 환자에서의 상기 증상 악화
신장 및 비뇨기계				간질성신염
피부 및 피하조직계		가려움증이나 피부발적과 같은 알러지 반응		두드러기, 혈관부종, 스티븐스-존슨 증후군, 다형홍반, 독성표피괴사융해증(Lyell syndrome)과 같은 심각한 피부 증상, 광과민반응

2) 시판후 이 약의 안전성은 경구용 판토프라졸과 대체로 유사하였다. 쇼크를 포함한 아나필락시스, 혈관부종, 전방 허혈성 시신경병증, CPK (creatinine kinase) 상승, 심한 피부반응(다형홍반, 스티븐-존슨 증후군, 독성표시괴사융해증), 간세포 손상에 의한 황달과 간부전, 간질성 신장염, 췌장염, 범혈구감소증, 횡문근융해증 등에 대한 보고가 있었다. 기타 착란, 운동감소증, 언어장애, 타액증가, 현기증, 구역, 이명, 시야흐려짐도 보고되었다.

3) 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 801명을 대상으로 실시한 시판후 조사결과 이상반응의 발현빈도율은 인과관계와 상관없이 0.6%(5례/801례)로 나타났으며 설사 2례, 두통 2례, 속쓰림 1례가 보고되었다.

3. 일반적 주의

1) 이 약은 판토프라졸 경구용제의 투여가 부적절한 경우에만 사용한다.

2) 이 약은 신경성 소화불량 같은 경미한 소화불량 증상에는 사용하지 않는다.

3) 이 약의 투여로 인해 악성 질병의 증상을 경감시키고 진단을 지연시킬 수 있으므로, 투여 전에 악성위궤양이나 식도암이 있는지 확인하여야 한다.

4) 적절한 치료 후에도 증상이 지속되는 경우에는 추가적인 조사가 고려되어야 한다.

5) 노인환자 또는 신장장애가 있는 환자에게 있어서 1일 투여량은 판토프라졸로 40mg을 초과하지 않는다.

6) 중증의 간장애 환자에게 있어서 1일 투여량은 판토프라졸로 20mg으로 감량하여야 한다. 또한 이 약 투여 중 간효소치를 관찰하여야 하며, 그 수치가 높아진 경우에는 투약을 중지한다.

7) 일부 해외 역학연구에서 프로톤펌프억제제(Proton Pump Inhibitor) 치료가 고관절, 손목 및 척추 골절의 위험성 증가와 관련이 있을 가능성이 있다고 보고되었다. 골절의 위험은 권장용량을 상회하는 고용량을 투여한 환자와 1년 이상의 장기사용 환자에서 증가되었다.

4. 상호작용

1) 이 약물은 위산 pH에 따라 생체이용률이 변하는 약물(예:케토코나졸, 암피실린에스테르, 철분제제)의 흡수를 감소 또는 증가시킬 수 있다.

2) 건강한 지원자에게 오메프라졸(40mg 1일 1회 투여)과 아타자나비어 300mg/리토나비어 100mg을 병용투여 했을 때 아타자나비어의 노출이 감소했으며(AUC, Cmax, Cmin이 약 75% 감소), 혹은 란소프라졸(60mg, 일회용량)과 아타자나비어 400mg을 병용투여 했을 때 아타자나비어의 생체이용율이 상당량 감소했다. 아타자나비어의 흡수는 pH에 의하여 변한다. 그러므로 판토프라졸을 포함하는 프로톤 펌프 저해제들은 아타자나비어와 병용투여할 수 없다.

3) 이 약물은 cytochrome P450 효소계를 통해 간에서 대사되므로 간에서 cytochrome P450 효소계를 거쳐 대사하는 약물과의 상호작용에 주의하여야 한다. 그러나 다음과 같은 약물과의 유의할 만한 임상적 상호작용은 없었다. : 카바마제핀, 카페인, 디아제팜, 디클로페낙, 디곡신, 에탄올, 글리벤클라미드, 메토프로롤, 나프록센, 니페디핀, 페니토인, 피록시캄, 테오필린, 경구용피임제, 시사프리드, 미다졸람, 클래리스로마이신, 메트로니다졸, 아목시실린

4) 임상적 약동학 자료에서 펜프로코우몬이나 와파린의 병용투여시의 상호작용은 없었으나, 시판 후 조사 기간 동안  INR(International Normalized Ratio)수치에 변화를 보인 몇몇의 사례가 있었다. 그러므로 쿠마린계 항응고제를 복용하고 있는 환자에서 판토프라졸의 사용을 개시 혹은 종료시점 이후, 혹은 비정기적으로 프로트롬빈시간/INR 을 모니터링 할 것을 권장한다.

5) 이 약물은 제산제와의 상관관계가 없는 것으로 조사되었다.

5. 임부 및 수유부에의 투여

1) 임산부에 대한 임상사례는 많지 않다. 이 약은 랫트 암컷을 이용한 수태능 및 일반생식독성 시험의 고용량(450mg/kg/day)에서 분만지연 및 출생자의 사망률 증가와 성장지연이 나타났으며, 주산․수유기 시험의 10mg/kg/day이상 투여군에서 출생자의 출생 후 체중감소가 나타났으므로 임신초기 3개월간은 투여하지 않으며 그 외 기간에도 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

2) 동물 생식연구에서는 5mg/kg이상의 용량에서 약한 태독성의 증상이 관찰되었다.

3) 이 약의 인간 모유로의 유입에 관한 정보는 없으나, 경구투여시 판토프라졸과 그 대사물은 쥐의 모유로 배출됨이 관찰되었다. 수유중인 부인에게는 투여하지 않는다.

6. 소아에 대한 투여

소아에의 투여경험은 제한적이므로 18세 이하의 환자에게 투여는 권장하지 않는다.

7. 고령자에 대한 투여

위식도역류질환과 연관된 미란성 식도염을 가진 65세 이상 환자와 65세 미만 환자를 대상으로 이 약을 정맥투여한 국제적인 연구결과, 나이에 따른 안전성의 차이는 없었다.

8. 운전 및 기계조작

운전이나 기계를 조작하는 데에는 알려진 영향이 없다.

9. 적용상의 주의사항

1) 병 속의 내용물을 10mL 생리식염수에 녹이면 사용가능 용액이 만들어진 것이다. 이 용액은 바로 투약해도 되고 100mL 생리 식염수나 5% 글루코스 용액과 섞어서 사용해도 된다.

2) 준비된 용액은 12시간 내에 소비되어야 한다. 미생물학적 관점에서 용액은 즉시 투약되어야 하며, 보관조건은 25℃를 넘지 않도록 한다

3) 위에서 언급된 용매 이외의 용매는 사용하지 않도록 한다.

4) 병안에 남아 있거나 외관이 변색된 제품(예:혼탁하거나 부유물이 보이는 경우)은 폐기해야 한다.

5) 병속의 내용물은 1회용이다.

10. 과량투여시의 처치

인체를 대상으로 한 과량투여시의 증상에 대하여는 알려진 바가 없으나 판토프라졸 240mg을 2분간 정맥주사 하여도 이상반응은 없었다. 과량투여로 인하여 중독증상이 나타나는 경우에는 대증요법을 실시한다.

11. 기타

실험동물 랫트를 이용한 발암성시험(2년)에서 이 약에 기인한 위종양, 간세포선종 및 암종(50mg/kg/day 이상), 갑상선여포성 세포종양(200mg/kg/day) 병변이 관찰되었다.

※ 판토프라졸나트륨 단일제(주사) 용량용법 변경안(판토록주사에 한함)

용법·용량

판토프라졸 경구투여가 부적절한 경우, 이 약 1바이알(판토프라졸로 40mg)당 생리식염수 10ml를 넣어 녹여 직접 정맥주사하거나 이 액을 생리식염수 또는 5% 포도당액 100ml와 혼합하여 2-15분에 걸쳐 정맥내로 투여한다.

경구투여가 가능해지면 즉시, 판토프라졸 정맥투여를 중단하고 판토프라졸 40mg 경구투여제로 대체한다

1. 십이지장궤양, 위궤양, 중(中)~중(重)증의 역류성 식도염

1일 이 약 1바이알(판토프라졸로 40mg)을 정맥주사한다.

2. 졸링거엘리슨증후군 및 기타 병리학적 위산 과분비 상태

- 초회용량으로 1일 80mg으로 시작한 다음, 위산분비 측정값에 따라 증량하거나 줄일 수 있다.

- 80mg 이상 용량에 대해서는 1일 2회에 나누어 복용한다.

- 일시적으로 160mg이상으로 증량하는 것은 가능하나 적당량의 산을 조정할 수 있을 정도로만 적용되어야 한다.

- 신속하게 산을 조절해야 할 경우에는 2 X 80mg을 초회용량으로 하였을 때 대부분의 환자에서 산 배출량이 한시간 이내에 목표범위(<10mEq/h)로 감소하였다.