보건복지부 고시 제2022-24호

「국민건강보험법」 제41조제3항 및 제4항, 「국민건강보험 요양급여 기준에 관한 규칙」제5조제2항에 따라「요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항」(보건복지부 고시 제2021-337호(2021.12.28.))을 다음과 같이 개정ㆍ발령합니다.

2022년 1월 27일

보건복지부장관

「요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항」일부개정

요양급여의 적용기준 및 방법에 대한 세부사항 일부를 다음과 같이 개정한다.

Ⅱ. 약제 [142] 자격료법제(비특이성 면역원제포함) “Dimethyl fumarate 경구제(품명: 스킬라렌스장용정30밀리그램 등)”, [218] 동맥경화용제 “Ezetimibe + Fenofibrate 복합경구제(품명: 에제페노정)”의 항목별 구분, 세부인정기준 및 방법의 일부를 별지 1과 같이 신설한다.

Ⅱ. 약제 [일반원칙] 당뇨병용제,  [일반원칙] 폐동맥고혈압 약제, [일반원칙] 항진균제의 세부인정기준 및 방법의 일부를 별지 2와 같이 변경한다.

부     칙

이 고시는 2022년 2월 1일부터 시행한다.

변경대비표

[별지 1]

[142] 자격료법제(비특이성 면역원제포함)
구 분	현행	세부인정기준 및 방법 신설(안)	사유
[142] Dimethyl fumarate 경구제 (품명: 스킬라렌스 장용정 30밀리그램 등)	(없음)	허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - ○ 전신치료제(Methotrexate 또는 Cyclosporine)에 부작용이 예상되거나 부작용이 발생하여 치료를 지속할 수 없는 경우 만 18세 이상 성인 판상 건선에 투여 시	○ Dimethyl fumarate가 등재 예정임에 따라, 국내ㆍ외 허가사항, 교과서, 가이드라인, 임상문헌, 관련 학회의견, 제외국평가 결과 등을 참조하여 급여기준을 신설함.
※ 관련근거 · Kumar and Clark's Clinical Medicine, 10e(2021) · Dermatology, 4e(2018) · American Academy of Dermatology- National Psoriasis Foundation guidelines of care for the management of psoriasis with systemic nonbiologic therapies(2020) · European S3-Guidelines on the systemic treatment of psoriasis vulgaris(2015) · Sign, Diagnosis and management of psoriasis and psoriatic arthritis in adults(2010) · U. Mrowietz et al. Efficacy and safety of LAS41008 (dimethyl fumarate) in adults with moderate-to-severe chronic plaque psoriasis: a randomized, double-blind, FumadermⓇ and placebo-controlled trial (BRIDGE)* British Journal of Dermatology (2017) 176, pp615–623 · K.J. Mason, et al. Persistence and effectiveness of nonbiologic systemic therapies for moderate-to-severe psoriasis in adults: a systemic review British Journal of Dermatology (2019) 181, pp256–264 · Atwan A, et al. Oral fumaric acid esters for psoriasis (Review) Cochrane Database of Systematic Reviews 2015, Issue 8. Art. No.: CD010497 · SMC(2018.3.9.) Dimethyl fumarate 30mg and 120mg gastro-resistant tablets (Skilarence®) · NICE(2017.9.6.) Dimethyl fumarate for treating moderate to severe plaque psoriasis

[218] 동맥경화용제
구 분	현행	세부인정기준 및 방법 신설(안)	사유
[218] Ezetimibe + Fenofibrate 복합경구제 (품명: 에제페노정)	(없음)	[일반원칙] 고지혈증 치료제 “세부사항”에 준하여 인정하되 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - ○ HMG-CoA reductase inhibitor을 사용하였으나 반응이 충분하지 않은 경우 또는 부작용 등으로 투여할 수 없거나 증량이 어려운 혼합 고지혈증 환자	○ Ezetimibe+Fenofibrate 복합경구제가 등재 예정임에 따라, 관련 급여기준 및 기존 약제와의 허가사항의 차이 등을 참조하여 급여기준을 신설함.
※ 관련근거 · 식품의약품안전처 허가사항

[일반원칙] 당뇨병용제
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정(안)
[일반원칙] 당뇨병용제	인슐린 비의존성 당뇨병(제2형 당뇨병) 환자에게 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담함. - 아 래 - 가. ∼ 바. ( 생 략 ) ※ 대상약제 [경구제 중 단일제] · Biguanide계: Metformin HCl · Sulfonylurea계: Glibenclamide, Gliclazide, Glimepiride, Glipizide · Meglitinide계: Mitiglinide calcium hydrate, Nateglinide, Repaglinide · α-glucosidase inhibitor계: Acarbose, Miglitol, Voglibose · Thiazolidinedione계: Lobeglitazone sulfate, Pioglitazone HCl · DPP-IV inhibitor계: Alogliptin, Anagliptin, Evogliptin, Gemigliptin, Linagliptin, Saxagliptin, Sitagliptin phosphate, Teneligliptin, Vildagliptin, Vildagliptin HCl, < 추 가 > · SGLT-2 inhibitor계: Dapagliflozin, Empagliflozin, Ertugliflozin, Ipragliflozin [경구제 중 복합제] ( 생 략 ) [주사제] ( 생 략 )	인슐린 비의존성 당뇨병(제2형 당뇨병) 환자에게 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담함. - 아 래 - 가. ∼ 바. ( 현행과 같음 ) ※ 대상약제 [경구제 중 단일제] · Biguanide계: Metformin HCl · Sulfonylurea계: Glibenclamide, Gliclazide, Glimepiride, Glipizide · Meglitinide계: Mitiglinide calcium hydrate, Nateglinide, Repaglinide · α-glucosidase inhibitor계: Acarbose, Miglitol, Voglibose · Thiazolidinedione계: Lobeglitazone sulfate, Pioglitazone HCl · DPP-IV inhibitor계: Alogliptin, Anagliptin, Evogliptin, Gemigliptin, Linagliptin, Saxagliptin, Sitagliptin phosphate, Teneligliptin, Vildagliptin, Vildagliptin HCl, Vildagliptin nitrate · SGLT-2 inhibitor계: Dapagliflozin, Empagliflozin, Ertugliflozin, Ipragliflozin [경구제 중 복합제] ( 현행과 같음 ) [주사제] ( 현행과 같음 )	○ Vildagliptin nitrate 경구제인 ‘빌다정 50밀리그램’이 등재 예정임에 따라, 대상약제에 해당 성분명을 추가함.

[별지 2]

[일반원칙] 폐동맥고혈압 약제

구  분

세부인정기준 및 방법

사유

현 행

개 정(안)

[일반원칙]

폐동맥고혈압 약제

각 약제의 허가사항 범위(폐동맥고혈압) 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

가. (생 략)

나. 병용요법

1) 2제 요법

단독요법으로 3개월 이상 투여 후 임상적 반응이 충분하지 않을 때(다음의 ①∼④항 소견 중 최소 1개와 ⑤∼⑨항 중 최소 1개를 모두 만족), 작용기전이 다른 약제※ 1종을 추가한 병용요법을 인정함.

2) 3제 요법

< 추  가 > 2제 요법(ERA계와 PDE5i계의 병용요법에 한함)으로 3개월 이상 투여 후 임상적 반응이 충분하지 않을 때(다음의 ①∼④항 소견 중 최소 1개와 ⑤∼⑨항 중 최소 1개를 모두 만족), 기존 사용 약제에 Selexipag경구제의 순차적 병용투여(sequential combination)를 인정함

- 다    음 -

지표	기준
① 우심실부전의 임상적 증거(clinical evidence of RV failure)	있음
② 증상진행의 속도(Rate of progression of symptoms)	빠름
③ 실신(Syncope)	있음
④ WHO 기능분류(WHO-FC)	IV단계
⑤ 6분 보행거리(6MWT)	300m 미만
⑥ 운동부하심폐검사 (Cardio-pulmonary exercise testing)	Peak O2 consumption<12mL /min/kg
⑦ BNP/NT-proBNP plasma levels	300/1800 이상
⑧ 심초음파검사소견 (Echocardiographic findings)	Pericardial effusion 또는 TAPSE<1.5cm
⑨ 혈류역학검사지표(Hemodynamics)	RAP>15mmHg 또는 CI≦2.0L/mim/m2

3) (생 략)

※ 대상약제 (생 략)

각 약제의 허가사항 범위(폐동맥고혈압) 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

가. (현행과 같음)

나. 병용요법

1) 2제 요법

단독요법으로 3개월 이상 투여 후 임상적 반응이 충분하지 않을 때(다음의 ①∼④항 소견 중 최소 1개와 ⑤∼⑨항 중 최소 1개를 모두 만족), 작용기전이 다른 약제※ 1종을 추가한 병용요법을 인정함.

2) 3제 요법

상기 1)의 2제 요법<      삭                     제   >으로 3개월 이상 투여 후 임상적 반응이 충분하지 않을 때(다음의 ①∼④항 소견 중 최소 1개와 ⑤∼⑨항 중 최소 1개를 모두 만족), 2제 요법에서 사용되지 않은 작용 기전이 다른 약제※ 1종을 추가한 순차적 병용투여(sequential combination)를 인정함.

- 다    음 -

지표	기준
① 우심실부전의 임상적 증거(clinical evidence of RV failure)	있음
② 증상진행의 속도(Rate of progression of symptoms)	빠름
③ 실신(Syncope)	있음
④ WHO 기능분류(WHO-FC)	III단계 이상
⑤ 6분 보행거리(6MWT)	440m 이하
⑥ 운동부하심폐검사 (Cardio-pulmonary exercise testing)	Peak O2 consumption≤15mL /min/kg
⑦ BNP/NT-proBNP plasma levels	50/300 이상
⑧ 심초음파검사소견 (Echocardiographic findings)	Pericardial effusion 또는 TAPSE<1.5cm
⑨ 혈류역학검사지표(Hemodynamics)	RAP≥8mmHg 또는 CI<2.5L/mim/m2

3) (현행과 같음)

※ 대상약제 (현행과 같음)

○ 국내·외 허가사항, 교과서, 임상진료지침, 임상연구문헌 및 관련 학회의견 등을 참조하여, 병용요법(2제,  3제 요법)의 지표기준을 완화하고 3제 요법 가능 약제를 확대하여 순차적 병용요법으로 급여확대

※ 관련근거

· Braunwald's Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine, 11e, 2019, Chapter 85: Pulmonary Hypertension

· Hurst's The Heart, 14e, 2017, CHAPTER 74: PULMONARY HYPERTENSION

· Goldman-Cecil Medicine, 26e, 2020, Chapter 75. Pulmonary Hypertension

· Harrison's Principles of Internal Medicine, 20e, 2018, Chapter 277: Pulmonary Hypertension

· 2020년 폐고혈압 진료지침, 대한심장학회, 대한결핵 및 호흡기학회

· Therapy for Pulmonary Arterial hypertension in Adults, Update of the CHEST Guideline and Expert Panel Report, 2019

· 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension

· Proceedings of the 6th World Symposium on Pulmonary Hypertension, Number 6 in the series, Risk stratification and medical therapy of pulmonary arterial hypertension, 2019

· Petrovič M et al. A Bayesian Network Meta-analysis of Add-on Drug Therapies Specific for Pulmonary Arterial Hypertension. Ann Pharmacother. 2020 May;54(5):423-433.

· Lajoie AC et al. Combination therapy versus monotherapy for pulmonary arterial hypertension: a meta-analysis. Lancet Respir Med. 2016 Apr;4(4):291-305.

· Fox BD et al. Combination Therapy for Pulmonary Arterial Hypertension: A Systematic Review and Meta-analysis. Can J Cardiol. 2016 Dec;32(12):1520-1530.

· Liu HL et al. Efficacy and Safety of Pulmonary Arterial Hypertension-specific Therapy in Pulmonary Arterial Hypertension: A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Chest. 2016 Aug;150(2):353-66.

· Jain S et al. Comparative Effectiveness of Pharmacologic Interventions for Pulmonary Arterial Hypertension: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Chest. 2017 Jan;151(1):90-105.

· Chin KM et al. Efficacy and Safety of Initial Triple Oral Versus Initial Double Oral Combination Therapy in Patients with Newly Diagnosed Pulmonary Arterial Hypertension (PAH): Results of the Randomized Controlled TRITON Study. Am J Respir Crit Care Med 2020:201:A2928

· Sitbon O et al. Selexipag for the Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 2015 Dec 24;373(26):2522-33.

· Simonneau G et al. Selexipag: an oral, selective prostacyclin receptor agonist for the treatment of pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J. 2012 Oct;40(4):874-80.

· Vestbo J et al. Single inhaler extrafine triple therapy versus long-acting muscarinic antagonist therapy for chronic obstructive pulmonary disease (TRINITY): a double-blind, parallel group, randomised controlled trial. Lancet. 2017 May 13;389(10082):1919-1929.

· Tapson VF et al. FREEDOM-C2 Study Team. Oral treprostinil for the treatment of pulmonary arterial hypertension in patients receiving background endothelin receptor antagonist and phosphodiesterase type 5 inhibitor therapy (the FREEDOM-C2 study): a randomized controlled trial. Chest. 2013 Sep;144(3):952-958.

· Tapson VF et al. Oral treprostinil for the treatment of pulmonary arterial hypertension in patients on background endothelin receptor antagonist and/or phosphodiesterase type 5 inhibitor therapy (the FREEDOM-C study): a randomized controlled trial. Chest. 2012 Dec;142(6):1383-1390.

· Sitbon O et al. Upfront triple combination therapy in pulmonary arterial hypertension: a pilot study. Eur Respir J. 2014 Jun;43(6):1691-7.

· Kylhammar D et al. A comprehensive risk stratification at early follow-up determines prognosis in pulmonary arterial hypertension. Eur Heart J. 2018 Dec 14;39(47):4175-4181.

· Boucly A et al. Risk assessment, prognosis and guideline implementation in pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J. 2017 Aug 3;50(2):1700889.

· Barst RJ et al. Functional class improvement and 3-year survival outcomes in patients with pulmonary arterial hypertension in the REVEAL Registry. Chest. 2013 Jul;144(1):160-168.

· NHS England, Commissioning Policy: Targeted Therapies for use in Pulmonary hypertension in Adults, 2015

· NHS England, Clinical Commissioning Policy: Selexipag for treating pulmonary arterial hypertension, 2018

[일반원칙] 항진균제
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정(안)
[일반원칙] 항진균제	1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 칸디다감염 1) ( 생 략 ) 2) Echinocandin계 약제는 다음과 같은 경우에 인정하며, 이외에는 타 항진균제(Fluconazole 등)에 실패하였거나 투여가 불가능한 경우 투여시 인정 - 다 음 - ○ 침습성 칸디다증으로 확진된 경우로서 가) 중증 환자 또는 나) 최근에 azole 투여 경험이 있었던 환자 ※ 단, Fluconazole 투여가 가능한 경우에는 Fluconazole로 변경 투여하는 것이 권장됨. 3) ( 생 략 ) 나.∼ 바. ( 생 략 ) 2. ( 생 략 ) ※ 대상 약제 ( 생 략 )	1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 칸디다감염 1) (현행과 같음) 2) Echinocandin계 약제는 다음과 같은 경우에 인정 - 다 음 - 가) 중증 또는 칸디다혈증을 동반한 침습성 칸디다증으로 확진된 경우 나) 침습성 칸디다증으로 확진된 경우로서 최근에 azole 투여 경험이 있었던 환자 다) 상기 가), 나) 이외의 침습성 칸디다증으로 확진된 경우로서 타 항진균제 (Fluconazole 등)에 실패하였거나 투여가 불가능한 경우 ※ 단, Fluconazole 투여가 가능한 경우에는 Fluconazole로 변경 투여하는 것이 권장됨. 3) (현행과 같음) 나.∼ 바. (현행과 같음) 2. (현행과 같음) ※ 대상 약제 (현행과 같음)	○ 국내·외 허가사항, 교과서, 임상진료지침, 임상연구문헌 및 전문가 의견 등을 참조하여 현행 급여기준의 침습성 칸디다증에 ‘칸디다혈증’을 명시하여 동 계열 약제가 투여 가능한 경우를 명확히 함.
※ 관련근거 · Current Medical Diagnosis & Treatment 2022> 36-02: Candidiasis, e1-23: Antifungal Medications · Harrison's Principles of Internal Medicine, 20e> Chapter 108: Pneumocystis Pneumonia, Candidiasis, and Other Fungal Infections, Chapter 211: Candidiasis, Chapter 212. Aspergillosis · Goldman-Cecil Medicine, 26e, 2020, Chapter 319. Aspergillosis · Clinical Practice Guideline for the Management of Candidiasis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America · ECIL-6 guidelines for the treatment of invasive candidiasis, aspergillosis and mucormycosis in leukemia and hematopoietic stem cell transplant patients, Hematologica (2017) · McCarty et al., Candidemia and Invasive Candidiasis, Infect Dis Clin N Am 35 (2021) · Antifungals in Clinical Use and the Pipeline, Infect Dis Clin N Am 35 (2021) · Diagnosis and management of Aspergillus diseases: executive summary of the 2017 ESCMID-ECMM-ERS guideline, Clinical Microbiology and Infection 24 (2018) · Treatment options of invasive fungal infections in adults, SWISS MED WKLY (2006) · Chizuru Yamashita et al., Echinocandins versus non-echinocandins for empirical antifungal therapy in patients with hematological disease with febrile neutropenia: A systematic review and meta-analysis, J. Chemother 26 (2020) · Jon A. Olson et al., Liposomal Amphotericin B and Echinocandins as Monotherapy or Sequential or Concomitant Therapy in Murine Disseminated and Pulmonary Aspergillus fumigatus Infections (2010) · Koji Takemoto et al., Comparative study on the efficacy of AmBisome and Fungizone in a mouse model of pulmonary aspergillosis, Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2006) · Yeoh et al., Echinocandins for management of invasive candidiasis in patients with liver disease and liver transplantation, Infection and Drug Resistance (2018) · Aguirre et al., Amphotericin B deoxycholate versus liposomal amphotericin B: effects on kidney function (Review, 2015) · SMC, NICE 등 제외국 보험평가 결과