<붙임 2>

건강보험심사평가원 공고 제2019-279호

「국민건강보험 요양급여의 기준에 관한 규칙」제5조제4항 규정에 따라 암환자에게 처방․투여하는 약제 중 보건복지부장관이 정하여 고시하는 약제(보건복지부 고시 제2018-120호, 2018.6.27.)에 대한 ‘요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항 (건강보험심사평가원 공고 제2019-248호, 2019.8.27.)’을 다음과 같이 개정 공고합니다.

2019년 9월 26일

건강보험심사평가원장

암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한

요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항 중 개정

암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한 요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부 사항을 다음과 같이 변경한다.

부      칙(2019.9.26.)

① (시행일) 이 공고는 2019년 10월 1일부터 시행한다.

공고개정 내역

○ 다음의 암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한 ‘요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항’ 공고

<신설>

- 간담도암에 ‘lenvatinib’ 단독요법(1차, 고식적요법) 신설

- 급성림프모구백혈병에 ‘inotuzumab ozogamicin’ 단독요법(2차 또는 3차, 관해유도요법,     관해공고요법) 신설

ㆍ [2군 항암제] 목록 추가

ㆍ 항구토제 [항암제들의 구토 유발 가능성 정도] 목록 추가

<변경>

- 항암요법 일반원칙 1. 항암요법에 사용되는 약제 투여기준

[별표]「허가 또는 신고범위 초과 항암요법 사용 승인에 관한 기준 및 절차」 조항 변경

- 암성 통증 치료제의 마약성진통제 ‘buprenorphine patch’의 품명 삭제

신            설

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구  분

세부인정기준 및 방법

7. 간담도암

[2군 항암제를

포함한 요법]

1. 고식적요법(palliative)

연번	항암요법	투여대상
3	lenvatinib	수술 또는 국소치료*가 불가능한 진행성 간세포성암 환자로 다음을 모두 만족하는 경우 ① stage III 이상 ② Child-Pugh class A ③ ECOG 수행능력 평가(PS: Performance status) 0-1 * ‘국소치료’라 함은 전신적 항암요법(systemic chemotherapy)을 제외한 TA(C)E, ethanol injection, RFA 등의 치료법을 의미

가. 투여단계: 1차(first-line)

35. 급성림프모구

백혈병

[2군 항암제를

포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여 단계	투여 요법
17	inotuzumab ozogamicin주8	18세 이상의 필라델피아 염색체 음성인 재발 또는 불응성 전구 B세포 급성림프모구백혈병	2차 또는 3차	관해유도요법, 관해공고요법

주8. 1) 관해유도요법 최대 2주기 급여 인정하며 이후 조혈모세포이식을 권고함

2) CR 또는 CRi인 경우에 한해 공고요법으로 추가 투여할 수 있음(약값 전액을 본인이 부담)

3) 관해유도요법과 관해공고요법을 합하여 최대 6주기까지 투여할 수 있음

변            경

Ⅰ. 항암요법

□ 일반원칙

구  분

세부인정사항

1. 항암요법에 사용되는 약제 투여기준

[2군 항암제]

성분명	제품명	관련공고내역
abiraterone acetate	자이티가정	제2018-103호: 2018.5.1
afatinib	지오트립정	제2014-187호: 2014.10.1
aflibercept	잘트랩주	제2017-132호: 2017.6.1
albumin-bound paclitaxel	아브락산주	제2009-4호: 2009.8.1
...	(중략)
imatinib	글리벡필름코팅정 등	제2013-187호: 2013.12.1
inotuzumab ozogamicin	베스폰사주	제2019-279호: 2019.10.1
irinotecan	캄토프주 등
lanreotide acetate	소마툴린 오토젤	제2016-82호: 2016.4.1
lapatinib	타이커브정	제2010-5호: 2010.3.1
...	(이하 생략)

1. 항암요법에 사용되는 약제 투여기준

[별표]

[별 표]허가 또는 신고범위 초과 항암요법 사용 승인에 관한 기준 및 절차

제1조(목적) 이 기준은 「국민건강보험 요양급여의 기준에 관한 규칙」 별표 1 제3호 가목 3조에 따라 요양기관이 중증환자에 대한 약제를 처방‧투여하고자 할 때 적용되는 허가 또는 신고 범위 초과 항암 요법 사용 승인에 관한 기준 및 절차를 정함을 목적으로 한다.

제2조(적용 대상) 이 기준은 약사법령에 의하여 허가를 받거나 신고한 약제 중 「국민건강보험  요양급여의 기준에 관한 규칙(이하 “요양급여기준”이라 한다)」에 따라 요양급여 대상으로 급여목록표에 고시되어 있는 약제로 요양급여기준 제5조제4항에 따라 중증질환자에게 처방ㆍ투여하는 약제 중 약사법령에 따라 허가 또는 신고된 사항의 범위 및 건강보험심사평가원장(이하 “심평원장” 이라 한다)이 공고한 범위를 벗어나 처방‧투여하는 경우(이하 “허가초과 항암요법”이라 한다)에 적용한다.

(이하 생략)

Ⅱ. 항구토제

구  분

세부인정사항

저위험군

(10-30%)

Low emetic risk

(10-30% frequency of

emesis)

agent (intravenous chemotherapy)

Aflibercept

Amifostine ≤ 300 mg

Aldesleukin(IL-2) ≤ 12million units/㎡

Atezolizumab

Blinatumomab

Brentuximab

Cabazitaxel

Carfilzomib

Cytarabine (low dose) 100∼200mg/㎡

...(중략)

Gemcitabine

Inotuzumab ozogamicin

...(현행과 같음, 이하 생략)

□ 항암제들의 구토 유발 가능성 정도

III. 암성 통증 치료제

□ 성인 암성 통증의 약물요법

구 분	세부인정기준 및 방법
나. 투여약제 (1) 마약성 진통제	◇ 사용원칙 ○ 마약성 진통제를 장기간 사용하게 되면 내성(tolerance)과 신체적 의존성(physical dependence)이 올 수 있음. 그러나 내성이나 신체적 의존성을 마약중독(addiction)과 혼동해서는 안 되며, 통증이 있는 환자에서 마약중독은 아주 드묾. (중략) ○ ‘oxycodone(경구제, 주사제)’, ‘fentanyl patch’, 'buprenorphine patch주(품명: 트랜스텍패취)(삭제)' 등 마약성 진통제의 투여용량은 식약처 허가사항을 따르되, 허가사항에 maximum dose에 대한 언급이 없는 경우 환자상태 및 진료의사의 의학적 판단에 따름. (제2006-3호: 2006.1.9, 개정 제2012-196호: 2013.1.1, 개정 제2018-103호: 2018.5.1, 개정 제2019-279호: 2019.10.1) 주. 식약처 허가에 암성 통증이 있는 약제에 한하여 인정함

변  경  대  비  표

Ⅰ. 항암요법

□ 일반원칙

구분

개 정 전

개 정 후

1. 항암요법에  사용되는 약제 투여기준

[2군 항암제]

성분명	제품명	관련공고내역
abiraterone acetate	자이티가정	제2018-103호: 2018.5.1
afatinib	지오트립정	제2014-187호: 2014.10.1
aflibercept	잘트랩주	제2017-132호: 2017.6.1
albumin-bound paclitaxel	아브락산주	제2009-4호: 2009.8.1
...	(중략)
<신설>
irinotecan	캄토프주 등
lanreotide acetate	소마툴린 오토젤	제2016-82호: 2016.4.1
lapatinib	타이커브정	제2010-5호: 2010.3.1
...	(이하 생략)

성분명	제품명	관련공고내역
abiraterone acetate	자이티가정	제2018-103호: 2018.5.1
afatinib	지오트립정	제2014-187호: 2014.10.1
aflibercept	잘트랩주	제2017-132호: 2017.6.1
albumin-bound paclitaxel	아브락산주	제2009-4호: 2009.8.1
...	(중략)
inotuzumab ozogamicin	베스폰사주	제2019-279호: 2019.10.1
irinotecan	캄토프주 등
lanreotide acetate	소마툴린 오토젤	제2016-82호: 2016.4.1
lapatinib	타이커브정	제2010-5호: 2010.3.1
...	(이하 생략)

1. 항암요법에  사용되는 약제 투여기준

[별표]

[별 표]허가 또는 신고범위 초과 항암요법 사용 승인에 관한 기준 및 절차

제1조(목적) 이 기준은 「국민건강보험 요양급여의 기준에 관한 규칙」 별표 1 제3호 가목 3조에 따라 요양기관이 중증환자에 대한 약제를 처방‧투여하고자 할 때 적용되는 허가 또는 신고 범위 초과 항암 요법 사용 승인에 관한 기준 및 절차를 정함을 목적으로 한다.

제2조(적용 대상) 이 기준은 약사법령에 의하여 허가를 받거나 신고한 약제 중 「국민건강보험  요양급여의 기준에 관한 규칙 (이하 “요양급여기준”이라 한다)」에 따라 요양급여 대상으로 급여목록표에 고시되어 있는 약제로 요양급여기준 제5조제3항에 따라 중증질환자에게 처방ㆍ투여하는 약제 중 약사법령에 따라 허가 또는 신고된 사항의 범위 및 건강보험심사평가원장(이하 “심평원장” 이라 한다)이 공고한 범위를 벗어나 처방‧투여하는 경우(이하 “허가초과 항암요법”이라 한다)에 적용한다.

(이하 생략)

[별 표]허가 또는 신고범위 초과 항암요법 사용 승인에 관한 기준 및 절차

제1조(목적) 이 기준은 「국민건강보험 요양급여의 기준에 관한 규칙」 별표 1 제3호 가목 3조에 따라 요양기관이 중증환자에 대한 약제를 처방‧투여하고자 할 때 적용되는 허가 또는 신고 범위 초과 항암 요법 사용 승인에 관한 기준 및 절차를 정함을 목적으로 한다.

제2조(적용 대상) 이 기준은 약사법령에 의하여 허가를 받거나 신고한 약제 중 「국민건강보험  요양급여의 기준에 관한 규칙 (이하 “요양급여기준”이라 한다)」에 따라 요양급여 대상으로 급여목록표에 고시되어 있는 약제로 요양급여기준 제5조제4항에 따라 중증질환자에게 처방ㆍ투여하는 약제 중 약사법령에 따라 허가 또는 신고된 사항의 범위 및 건강보험심사평가원장(이하 “심평원장” 이라 한다)이 공고한 범위를 벗어나 처방‧투여하는 경우(이하 “허가초과 항암요법”이라 한다)에 적용한다.

(이하 생략)

Ⅱ. 항구토제

□ 항암제들의 구토 유발 가능성 정도

구  분

개 정 전

개 정 후

저위험군

(10-30%)

Low emetic risk

(10-30% frequency of emesis)

agent (intravenous chemotherapy)

Aflibercept

Amifostine ≤ 300 mg

Aldesleukin(IL-2) ≤ 12million units/㎡

Atezolizumab

Blinatumomab

Brentuximab

Cabazitaxel

Carfilzomib

Cytarabine (low dose) 100∼200mg/㎡

...(중략)

Gemcitabine

Interferon Alpha > 5million IU/㎡ < 10million IU/㎡

agent (intravenous chemotherapy)

Aflibercept

Amifostine ≤ 300 mg

Aldesleukin(IL-2) ≤ 12million units/㎡

Atezolizumab

Blinatumomab

Brentuximab

Cabazitaxel

Carfilzomib

Cytarabine (low dose) 100∼200mg/㎡

...(중략)

Gemcitabine

Inotuzumab ozogamicin

Interferon Alpha > 5million IU/㎡ < 10million IU/㎡

III. 암성 통증 치료제

□ 성인 암성 통증의 약물요법

구분	개 정 전	개 정 후
나. 투여약제 (1) 마약성 진통제	◇ 사용원칙 ○ 마약성 진통제를 장기간 사용하게 되면 내성(tolerance)과 신체적 의존성(physical dependence)이 올 수 있음. 그러나 내성이나 신체적 의존성을 마약중독(addiction)과 혼동해서는 안 되며, 통증이 있는 환자에서 마약중독은 아주 드묾. (중략) ○ ‘oxycodone(경구제, 주사제)’, ‘fentanyl patch’, 'buprenorphine patch(품명: 트랜스텍패취)' 등 마약성 진통제의 투여용량은 식약처 허가사항을 따르되, 허가사항에 maximum dose에 대한 언급이 없는 경우 환자상태 및 진료의사의 의학적 판단에 따름. (제2006-3호: 2006.1.9, 개정 제2012-196호: 2013.1.1, 개정 제2018-103호: 2018.5.1)	◇ 사용원칙 ○ 마약성 진통제를 장기간 사용하게 되면 내성(tolerance)과 신체적 의존성(physical dependence)이 올 수 있음. 그러나 내성이나 신체적 의존성을 마약중독(addiction)과 혼동해서는 안 되며, 통증이 있는 환자에서 마약중독은 아주 드묾. (중략) ○ ‘oxycodone(경구제, 주사제)’, ‘fentanyl patch’, 'buprenorphine patch주(품명: 트랜스텍패취)(삭제)' 등 마약성 진통제의 투여용량은 식약처 허가사항을 따르되, 허가사항에 maximum dose에 대한 언급이 없는 경우 환자상태 및 진료의사의 의학적 판단에 따름. (제2006-3호: 2006.1.9, 개정 제2012-196호: 2013.1.1, 개정 제2018-103호: 2018.5.1, 개정 제2019-279호: 2019.10.1) 주. 식약처 허가에 암성 통증이 있는 약제에 한하여 인정함

개    정    공    고    해    설

신  설

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구 분

세부인정기준 및 방법

배경, 사유 및 근거

7. 간담도암

[2군 항암제를

포함한 요법]

1. 고식적요법(palliative)

연번	항암요법	투여대상
3	lenvatinib	수술 또는 국소치료*가 불가능한 진행성 간세포성암 환자로 다음을 모두 만족하는 경우 ① stage III 이상 ② Child-Pugh class A ③ ECOG 수행능력 평가(PS: Performance status) 0-1 * ‘국소치료’라 함은 전신적 항암요법(systemic chemotherapy)을 제외한 TA(C)E, ethanol injection, RFA 등의 치료법을 의미

가. 투여단계: 1차(first-line)

○ ’Lenvatinib(품명: 렌비마캡슐)‘은 <절제불가능한 간세포성암 환자의 1차 치료>에 허가받은 약제로, 교과서·가이드라인·임상논문 등을 검토한 결과, NCCN 가이드라인 상 절제 불가능, 전이성 간세포성암(child-pugh class A) 1차 치료에 preferred category 2A로 권고되며, 이전에 치료받지 않은 절제 불가능한 간세포성암 환자(child-pugh class A)를 대상으로 한 무작위배정 비열등성 3상 임상문헌 상 대조군 대비 전체 생존기간 중앙값(mOS) 13.6개월 vs. 12.3개월, HR 0.92(95% CI, 0.79-1.06), 무진행생존기간 중앙값(mPFS) 7.3개월 vs. 3.6개월, HR 0.64(95% CI, 0.55-0.75; p<0.0001)로 비열등성이 확인되므로 진료에 필요한 약제로 판단하여 급여 인정함.

○ 관련 근거

- NCCN guideline Ver. 3. 2019

- Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2018;391:1163-73.

35. 급성림프모구

백혈병

[2군 항암제를

포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여 단계	투여 요법
17	inotuzumab ozogamicin주8	18세 이상의 필라델피아 염색체 음성인 재발 또는 불응성 전구 B세포 급성림프모구백혈병	2차 또는 3차	관해유도 요법, 관해공고요법

주8. 1) 관해유도요법 최대 2주기 급여 인정하며 이후 조혈모세포이식을 권고함

2) CR 또는 CRi인 경우에 한해 공고요법으로 추가 투여할 수 있음(약값 전액을 본인이 부담)

3) 관해유도요법과 관해공고요법을 합하여 최대 6주기까지 투여할 수 있음

○ ‘Inotuzumab ozogamicin(품명: 베스폰사주)’은 <재발 또는 불응성 전구 B세포 급성림프모구성백혈병(ALL) 성인 환자의 치료>에 허가받은 약제로, 교과서· 가이드라인·임상논문 등을 검토한 결과, 교과서에 급성림프모구백혈병의 CD22 표적치료제로 소개되고, NCCN 가이드라인상 필라델피아 염색체 음성인 재발 또는 불응성 B세포 급성림프모구백혈병에 category 1로 권고됨. 또한 inotuzumab ozogamicin 투여군과 ‘cytarabine + mitoxantrone 요법’ 및 ‘high dose cytarabine 요법’을 포함한 standard therapy 투여군(SoC)을 비교한 무작위배정 3상 임상시험(INO-VATE study)에서 전체 환자군의 완전관해(CR) 또는 부분혈액학적 관해(CRi) 도달비율이 73.8% vs. 35.0%(p<0.0001), 전체 생존기간 중앙값(mOS)이 7.7개월 vs. 6.2개월, HR 0.75(97.5% CI, 0.57-0.99; p=0.0105)로 기존 약제 대비 개선효과를 보이는 것으로 확인되어 진료에 필요한 약제로 판단됨.

○ 다만, 동 3상 임상시험 하위그룹 분석 상 필라델피아염색체 양성 환자군에서는 CR 또는 CRi에 도달비율 및 mOS가 유의한 개선을 보이지 않은 점, 제외국에서 필라델피아염색체 음성 환자에만 급여하는 점 등을 고려하여 필라델피아염색체 음성에만 급여 인정함.

○ 관련근거

- NCCN guideline Ver. 2. 2019

- Inotuzumab ozogamicin versus standard of care in relapsed or refractory acute lymphoblastic leukemia: Final report and long-term survival follow-up from the randomized, phase 3 INO-VATE study. Cancer. 2019;125(14):2474-2487.

변  경

Ⅰ. 항암요법

□ 일반원칙

구 분

세부인정기준 및 방법

배경, 사유 및 근거

1. 항암요법에

사용되는 약제

투여기준

[2군 항암제]

성분명	제품명	관련공고내역
abiraterone acetate	자이티가정	제2018-103호: 2018.5.1
afatinib	지오트립정	제2014-187호: 2014.10.1
aflibercept	잘트랩주	제2017-132호: 2017.6.1
albumin-bound paclitaxel	아브락산주	제2009-4호: 2009.8.1
	(중략)
inotuzumab ozogamicin	베스폰사주	제2019-279호: 2019.10.1
irinotecan	캄토프주 등
lanreotide acetate	소마툴린 오토젤	제2016-82호: 2016.4.1.
lapatinib	타이커브정	제2010-5호: 2010.3.1.
...	(이하 생략)

○ 약제의 개발시기․재심사대상 등을 종합적으로 고려하여 암질환심의위원회에서 2군으로 분류한 [2군 항암제] 목록에 신규 보험등재 예정 약제인 'inotuzumab ozogamicin(품명: 베스폰사주)’를 추가함.

1. 항암요법에

사용되는 약제

투여기준

[별표]

[별 표]허가 또는 신고범위 초과 항암요법 사용 승인에 관한 기준 및 절차

제1조(목적) 이 기준은 「국민건강보험 요양급여의 기준에 관한 규칙」 별표 1 제3호 가목 3조에 따라 요양기관이 중증환자에 대한 약제를 처방‧투여하고자 할 때 적용되는 허가 또는 신고 범위 초과 항암 요법 사용 승인에 관한 기준 및 절차를 정함을 목적으로 한다.

제2조(적용 대상) 이 기준은 약사법령에 의하여 허가를 받거나 신고한 약제 중 「국민건강보험  요양급여의 기준에 관한 규칙(이하 “요양급여기준”이라 한다)」에 따라 요양급여 대상으로 급여목록표에 고시되어 있는 약제로 요양급여기준 제5조제4항에 따라 중증 질환자에게 처방ㆍ투여하는 약제 중 약사법령에 따라 허가 또는 신고된 사항의 범위 및 건강보험심사평가원장(이하 “심평원장” 이라 한다)이 공고한 범위를 벗어나 처방‧투여하는 경우(이하 “허가초과 항암요법”이라 한다)에 적용한다.

(이하 생략)

○ 「국민건강보험 요양급여의 기준에 관한 규칙」일부개정(보건복지부령 제595호, 2018.9.28.)에 따른 조항 변경사항을 반영하여  ⌜암환자에게 처방‧투여하는 약제에 대한 요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항⌟ Ⅰ 항암요법, □ 일반원칙, 1. 항암요법에 사용되는 약제 투여기준 [별 표]의 제5조제3항을 제5조제4항으로 변경함.

Ⅱ. 항구토제

□ 항암제들의 구토 유발 가능성 정도

구 분

세부인정기준 및 방법

배경, 사유 및 근거

저위험군

(10-30%)

Low emetic risk

(30-90% frequency of

emesis)

agent (intravenous chemotherapy)

Aflibercept

Amifostine ≤ 300 mg

Aldesleukin(IL-2) ≤ 12million units/㎡

Atezolizumab

Blinatumomab

Brentuximab

Cabazitaxel

Carfilzomib

Cytarabine (low dose) 100∼200mg/㎡

...(중략)

Gemcitabine

Inotuzumab ozogamicin

Interferon Alpha > 5million IU/㎡ < 10million IU/㎡

○ 신규 보험등재 예정 약제인 'Inotuzumab ozogamicin(품명: 베스폰사주)’을 추가함.

○ 관련근거

- NCCN guideline Ver. 1. 2019

III. 암성 통증 치료제

□ 성인 암성 통증의 약물요법

구분	세부인정기준 및 방법	배경, 사유 및 근거
나. 투여약제 (1) 마약성 진통제	◇ 사용원칙 ○ 마약성 진통제를 장기간 사용하게 되면 내성(tolerance)과 신체적 의존성(physical dependence)이 올 수 있음. 그러나 내성이나 신체적 의존성을 마약중독(addiction)과 혼동해서는 안 되며, 통증이 있는 환자에서 마약중독은 아주 드묾. (중략) ○ ‘oxycodone(경구제, 주사제)’, ‘fentanyl patch’, 'buprenorphine patch주(품명: 트랜스텍패취)(삭제)' 등 마약성 진통제의 투여용량은 식약처 허가사항을 따르되, 허가사항에 maximum dose에 대한 언급이 없는 경우 환자상태 및 진료의사의 의학적 판단에 따름. (제2006-3호: 2006.1.9, 개정 제2012-196호: 2013.1.1, 개정 제2018-103호: 2018.5.1, 개정 제2019-279호: 2019.10.1) 주. 식약처 허가에 암성 통증이 있는 약제에 한하여 인정함	○ 암성 통증 완화에 식약처 허가를 득한 마약성진통제 ‘buprenorphine patch 35, 52.5, 70mcg/h(품명: 트랜스텍패취)’는 2018.5.1.일부터 급여 적용된 약제로, 만성통증 완화에 허가된 ‘buprenorphine patch 5, 10, 20mcg/h’와 구별을 위하여 상품명 형태로 급여기준을 공고하였으나 동일 성분‧함량의 타 약제가 급여목록에 등재 예정임에 따라 상품명을 삭제함. ○ 다만, 암성 통증에 허가되지 않은 저함량 buprenorphine patch와의 구별을 위하여 아래와 같이 ‘주’ 사항으로 식약처 허가내용에 암성 통증이 있는 약제에 한하여 급여하는 것으로 표기함.