<붙임 2>

건강보험심사평가원 공고 제2019-31호

「국민건강보험 요양급여의 기준에 관한 규칙」제5조 제4항 규정에 따라 암환자에게 처방․투여하는 약제 중 보건복지부 장관이 정하여 고시하는 약제(보건복지부 고시 제2018-120호, 2018.6.27.)에 대한 ’요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항 (건강보험심사평가원 공고 제 2019-22호, 2019.1.30.)’을 다음과 같이 개정 공고합니다.

2019년 2월 12일

건강보험심사평가원장

암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한

요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항 중 개정

암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한 요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부 사항을 다음과 같이 변경한다.

부      칙(2019.02.12.)

① (시행일) 이 공고는 2019년 2월 13일부터 시행한다.

② (경과조치) 이 공고 시행 전 연조직육종에 ‘olaratumab(품명: 라트루보주)’ 요법을 우리원 공고범위 내에서 시행중인 환자에 대하여는 진료의사가 해당요법의 지속여부를 판단하고, 동 요법을 지속할 필요가 있는 경우에는 해당요법이 종료될 때까지 종전 기준에 따라 투여할 수 있다.

공고개정 내역

○ 다음의 암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한 ‘요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항’ 공고

<신설>

- 식도암에 ‘capecitabine + cisplatin + CCRT’ 요법 (선행화학요법)

- 췌장암에 ‘capecitabine + CCRT’ 요법 (1차 이상, 고식적요법)

- 자궁암에 ‘paclitaxel + carboplatin’ 요법 (수술후보조요법)

<변경>

- 전립선암 투여단계 2차 이상에 ‘enzalutamide’ 단독요법

<삭제>

- 연조직육종에 ‘olaratumab + doxorubicin’ 병용요법

신            설

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구  분

세부인정사항

4. 식도암

[2군 항암제를 포함한 요법]

1. 선행화학요법(neoadjuvant)

연번	항암요법	투여대상
1	capecitabine + cisplatin + CCRT	편평상피세포암(squamous cell carcinoma) 중 국소진행성 stage II~IVA

2. 고식적요법(palliative)

가. 투여단계 : 1차 이상

(이하 생략)

6. 췌장암

[2군 항암제를 포함한 요법]

2. 고식적요법(palliative)

나. 투여단계: 1차 이상

연번	항암요법	투여대상
8	capecitabine+ CCRT	국소진행성 (수술후 절제연에 잔존암이 있는 R1 포함)

12. 자궁암

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계	투여요법
2	paclitaxel + carboplatin	수술 후 조직학적으로 확인된 stage III, IV 진행성 자궁내막암, 유두상 장액성(papillary serous) 또는 투명세포(clear cell) 자궁내막암(투여기간: 6주기)	-	A

※ 투여요법: A(수술후보조요법, adjuvant), P(고식적요법, palliative)

변            경

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구  분

세부인정사항

15. 전립선암

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계	투여요법
6	enzalutamide	이전에 도세탁셀을 포함한 화학요법에 실패한 전이성 거세저항성(castration- resistant) 전립선암 ※ 단, 타 안드로젠 생성 억제 약제를 사용할 수 없는 경우 ※ 재투여시 급여 불가함	2차 이상	P, S

삭            제

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구  분

세부인정사항

22. 연조직육종

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계	투여요법
8	olaratumab + doxorubicin	이전에 anthracycline계 항암제 사용경험이 없는 국소진행성 또는 전이성 연조직육종 (다만 GIST, Kaposi’s sarcoma, osteosarcoma는 제외) ※ doxorubicin은 75mg/m2로 olaratumab과 병용하여 8주기까지 투여하며 이후 olaratumab 단독투여	1차 이상	P

변  경  대  비  표

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구  분

개 정 전

개 정 후

15. 전립선암

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계	투여요법
6	enzalutamide	이전에 도세탁셀을 포함한 화학요법에 실패한 전이성 거세저항성(castration- resistant) 전립선암 ※ 재투여시 급여 불가함	2차 이상	P, S

연번	항암요법	투여대상	투여단계	투여요법
6	enzalutamide	이전에 도세탁셀을 포함한 화학요법에 실패한 전이성 거세저항성(castration- resistant) 전립선암 ※ 단, 타 안드로젠 생성 억제 약제를 사용할 수 없는 경우 ※ 재투여시 급여 불가함	2차 이상	P, S

삭      제

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구  분

개 정 전

개 정 후

22. 연조직육종

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여 단계	투여 요법
7	paclitaxel (weekly)	전이성 혈관육종 (scalp 포함 모든 부위)	1차 이상	P
8	olaratumab + doxorubicin	이전에 anthracycline계 항암제 사용경험이 없는 국소진행성 또는 전이성 연조직육종 (다만 GIST, Kaposi’s sarcoma, osteosarcoma는 제외) ※ doxorubicin은 75mg/m2로 olaratumab과 병용하여 8주기까지 투여하며 이후 olaratumab 단독투여	1차 이상	P

연번	항암요법	투여대상	투여 단계	투여 요법
7	paclitaxel (weekly)	전이성 혈관육종 (scalp 포함 모든 부위)	1차 이상	P
-	<삭제>	<삭제>	<삭제>	<삭제>

개    정    공    고    해    설

신  설

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구  분

세부인정기준 및 방법

배경, 사유 및 근거

검토 경과

4. 식도암

[2군 항암제를 포함한 요법]

1. 선행화학요법(neoadjuvant)

연번	항암요법	투여대상
1	capecitabine + cisplatin + CCRT	편평상피세포암(squamous cell carcinoma) 중 국소진행성 stage II~IVA

2. 고식적요법(palliative)

가. 투여단계 : 1차 이상

(이하 생략)

○ 절제 가능한 stage II-IVA 편평상피세포성 식도암에 ‘capecitabine + cisplatin + CCRT’ 선행화학요법은 허가초과 항암요법으로 신청기관에 국한하여 심평원장의 승인범위 내에서 사용되고 있음. 국내 사용례가 누적되어 전체 대상자에 대한 부작용 내역을 확인하고, 임상전문가, 통계전문가 등으로 구성된 전문가 자문 회의 및 문헌고찰을 거쳐, 암질환심의위원회에서 급여 전환 여부에 대해 검토함.

○ ‘capecitabine + cisplatin + CCRT‘ 요법과 관련하여 교과서, 가이드라인, 임상논문 등을 검토한 결과, 교과서에서 동 요법이 암세포에 대한 방사선감수성을 증가시킴을 서술하고 있고, NCCN 가이드라인은 동 요법을  category 1로 권고하고 있으며, 2상 임상시험 결과 대체요법인 ‘5-FU + cisplatin + CCRT’ 요법을 투여한 군 대비 반응률이 13% 높았으나(93% vs 80%, p<0.001), G3-4 독성은 통계적으로 유의한 차이가 없었음(호중구감소증 10% vs 15%, p=0.28 구역/구토 4% vs 4%, p=0.68). 또한 허가초과요법으로 동 요법을 사용한 112건을 대상으로 한 부작용 평가 결과 동 요법의 안전성 및 임상적 유용성이 인정되고, 대체요법인 ‘5-FU + cisplatin + CCRT’ 요법에 비해 복용의 편리성이 있는 점 등을 고려하여 급여 인정함.

○ 다만, curative setting이지만 부위에 따라 수술이 불가능한 부위가 있는 점을 고려하여 투여대상을 기존의 ‘절제 가능한’에서 ‘국소진행성’으로 변경하기로 함.

○ 관련근거

- NCCN guideline Ver. 2. 2018

- Treatment outcome and recursive partitioning analysis-based prognostic factors in patients with esophageal squamous cell carcinoma receiving preoperative chemoradiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008;71(3):725-34.

우리원의 ‘암질환 심의위원회’ 심의를 거쳐 설정된 급여 기준을 공고함

6. 췌장암

[2군 항암제를 포함한 요법]

2. 고식적요법(palliative)

나. 투여단계: 1차 이상

연번	항암요법	투여대상
8	capecitabine+ CCRT	국소진행성 (수술후 절제연에 잔존암이 있는 R1 포함)

○ 국소진행성 췌장암 환자에 ‘capecitabine + CCRT요법’(1차 이상, 고식적요법)은 허가초과 항암요법으로 신청기관에 국한하여 심평원장의 승인범위 내에서 사용되고 있음. 국내 사용례가 누적되어 전체 대상자에 대한 부작용 내역을 확인하고, 임상전문가, 통계전문가 등으로 구성된 전문가 자문 회의 및 문헌고찰을 거쳐, 암질환심의위원회에서 급여 전환 여부에 대해 검토함.

○ 국소진행성 췌장암 환자에 ‘capecitabine + CCRT‘ 요법과 관련하여 교과서, 가이드라인, 임상논문 등을 검토한 결과, 교과서에서 국소진행성 췌장암 환자의 1차 이상의 치료로 동 요법이 5-FU infusion에 상응하는 효과를 가지고 있지만 5-FU보다 독성이 적으며, 방사선치료에 radiosensitizer의 역할을 한다고 서술하고 있으며, NCCN 가이드라인은 동 요법을  category 2A preferred로 권고하고 있음. 또한 국소 진행성 췌장암 환자를 대상으로 대체요법인 ‘gemcitabine + CCRT’군과 비교한 2상 임상연구 결과, ‘capecitabine + CCRT’군에서 중간생존기간(mOS)이  ‘gemcitabine + CCRT’군보다 1.8개월 개선되었으며 (15.2개월 vs 13.4개월, p=0.012), 혈액학적 독성은 더 적었음(0% vs 18%, p=0.008). 또한 허가초과요법으로 동 요법을 사용한 243건을 대상으로 한 부작용 평가 결과 동 요법의 안전성 및 임상적 유용성이 인정되고, 대체요법에 비해 복용 편리성이 있는 점 등을 고려하여 급여 인정함.

○ 관련근거

- NCCN guideline Ver. 2. 2018

- Gemcitabine-based or capecitabine-based chemoradiotherapy for locally advanced pancreatic cancer (SCALOP): a multicentre, randomised, phase 2 trial, Lancet Oncol;2013;14:317-326

우리원의 ‘암질환 심의위원회’ 심의를 거쳐 설정된 급여 기준을 공고함

12. 자궁암

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계	투여요법
2	paclitaxel + carboplatin	수술 후 조직학적으로 확인된 stage III, IV 진행성 자궁내막암, 유두상 장액성(papillary serous) 또는 투명세포(clear cell) 자궁내막암(투여기간: 6주기)	-	A

○ 수술 후 조직학적으로 확인된 stage III,  IV 진행성 자궁내막암 (유두상 장액성 또는 투명세포 자궁내막암은 제외)에서 ‘paclitaxel + carboplatin’ 수술후보조요법, 유두상 장액성 또는 투명세포 자궁내막암에서 ‘paclitaxel + carboplatin’ 수술후보조요법은 허가초과 항암요법으로 신청기관에 국한하여 심평원장의 승인범위 내에서 사용되고 있음. 국내 사용례가 누적되어 전체 대상자에 대한 부작용 내역을 확인하고, 임상전문가로 구성된 전문가 자문 회의 및 문헌고찰을 거쳐, 암질환심의위원회에서 급여 전환 여부에 대해 검토함.

○ 수술 후 조직학적으로 확인된 stage III, IV 진행성 자궁내막암, 유두상 장액성(papillary serous) 또는 투명세포(clear cell) 자궁내막암에 ‘paclitaxel + carboplatin‘ 수술후보조요법과 관련하여 교과서, 가이드라인, 임상논문 등을 검토한 결과, 교과서(Cancer 10th)에서 자궁내막암에 효과적인 치료요법으로  ‘paclitaxel + carboplatin’ 병용요법을 제시하고 있으며, NCCN 가이드라인에서는 high-risk 자궁내막암의 수술후 보조요법으로 ‘paclitaxel + carboplatin’ 병용요법을 category 2A preferred로 권고함. 또한 자궁내막암 환자를 대상으로 한 후향적 연구 결과 수술후 항암방사선요법으로 동 요법을 투여받은 군과 대체요법인 ’doxorubicin + cisplatin‘을 투여받은 군을 비교하였을 때 무진행생존기간과 전체생존기간은 통계적으로 유의한 차이가 없었으나 혈액학적 독성은 ’paclitaxel + carboplatin‘ 군에서 유의하게 적었음(혈소판감소증 0% vs 23.5%, 빈혈 9.5% vs 19.8%, 호중구감소증 29.5% vs 43.8%, p<0.05). 또한 허가초과요법으로 동 요법을 사용한 364건을 대상으로 한 부작용 평가 결과 동 요법의 안전성 및 임상적 유용성이 인정되므로 급여 인정함.

○ 급여되는 항암요법에 대해서는 가이드라인에서 제시하는 대로 방사선 요법을 추가하여 사용할 수 있으므로, 임상의가 가이드라인에 따라 필요한 환자에 방사선요법을 추가할 수 있도록 공고의 일반원칙 ‘다. 항암요법과 방사선요법 병용 적용기준’에 따라 방사선요법의 방법 [동시화학방사선 요법(concurrent), 연속화학 방사선요법(sequential)]에 대해서는 해당 가이드라인에 명시된 내용을 따르는 것으로 함.

○ 관련근거

- NCCN guideline Ver. 2. 2019

- Comparison of the efficacy between paclitaxel/carboplatin and doxorubicin/cisplatin for concurrent chemoradiation in intermediate- or high-risk endometrioid endometrial cancer: A single institution experience, J. Obstet. Gynaecol;2010;36:598–604

우리원의 ‘암질환 심의위원회’ 심의를 거쳐 설정된 급여 기준을 공고함

변  경

Ⅰ. 항암요법

구 분

세부인정기준 및 방법

배경, 사유 및 근거

검토 경과

15. 전립선암

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여 단계	투여 요법
6	enzalutamide	이전에 도세탁셀을 포함한 화학요법에 실패한 전이성 거세저항성(castration-resistant) 전립선암 ※ 단, 타 안드로젠 생성 억제 약제를 사용할 수 없는 경우 ※ 재투여시 급여 불가함	2차 이상	P, S

○ “enzalutamide(품명: 엑스탄디연질 캡슐)”의 위험분담계약기간(2014.11.1.~2018. 10.1) 만료에 따라 재평가와 약가 협상 후 위험분담 약제로 재계약 됨에 따라, 급여기준을 변경함.

※ 위험분담 적용 대상 여부

1. 대체 가능하거나 치료적 위치가 동등한 제품 또는 치료법이 없는 항암제나 희귀질환 치료제로서 생존을 위협할 정도의 심각한  질환에 사용되는 경우

2. 기타 약제급여평가위원회가 질환의 중증도, 사회적 영향, 기타  보건의료에 미치는 영향 등을 고려하여 부가조건에 대한 합의가 필요하다고 평가하는 경우

○ 다만, 공고 개정 이전 enzalutamide (품명: 엑스탄디연질캡슐)을 투약 중인 환자는 이전 급여기준에 해당 하는 경우 지속투여를 인정함.

우리원의 ‘암질환심의위원회’ 심의를 거쳐 설정된 급여기준을 공고함.

□ 주요 암종별 항암요법

삭  제

Ⅰ. 항암요법

구 분

세부인정기준 및 방법

배경, 사유 및 근거

검토 경과

22. 연조직육종

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계	투여요법
7	paclitaxel (weekly)	전이성 혈관육종 (scalp 포함 모든 부위)	1차 이상	P
-	<삭제>	<삭제>	<삭제>	<삭제>

○ 제약사의 ‘olaratumab(품명: 라트루보주)’ 임상 3상 결과 발표 및 제외국 신규환자 처방중지 권고에 따라 급여기준을 삭제함.

○ 다만, 현재 라트루보주를 투약중인 환자에 대하여는 진료의사가 해당요법의 지속여부를 판단하여, 동 요법이 효과가 있다고 판단되는 경우에는 해당요법이 종료될 때까지, 종전 기준에 따라 투여할 수 있도록 함.

우리원의 ‘암질환심의위원회’ 심의를 거쳐 설정된 급여기준을 공고함.

□ 주요 암종별 항암요법