<분류번호 117 정신신경용제>

탄도스피론시트르산염 단일제 (경구제)

(Tandospirone Citrate)

사용상 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 성분에 과민한 환자

2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption)등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.(유당 함유제제에 한함)

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 뇌에 기질적 장애가 있는 환자 (이 약의 작용이 강해질 우려가 있음.)

2) 중등도 또는 중증의 호흡부전이 있는 환자 (증상이 악화될 우려가 있음.)

3) 심장애가 있는 환자 (증상이 악화될 우려가 있음.)

4) 간장애, 신장애가 있는 환자 (약물의 혈중농도가 높게 지속될 우려가 있음.)

5) 고령자 (고령자에의 투여 항 참조)

6) 탈수, 영양실조가 동반된 육체적 피로가 있는 환자 (신경이완제악성증후군(NMS)이 유발될 수 있음.)

3. 이상반응

시판 전에 실시한 이중맹검시험 및 일반 임상시험에서 조사례수 1451례 중 150례(10.3%)에서 이상반응이 확인되었다. 주요 이상반응으로서 졸음(43건:3.0%), 휘청거림(16건:1.1%), 구역(13건:0.9%), 권태감(11건:0.8%), 기분불쾌 (11건:0.8%), 식욕부진(10건:0.7%) 등의 증상이 나타났다. 또한 임상검사치의 이상변동은 6건(0.4%)로 확인되었으며, AST(GOT) 및 ALT (GPT)의 상승 등이었다.

외국에서 시판 후 사용성적조사 4,759례 중 248례(5.2%)에서 임상검사치 이상을 포함한 이상반응이 확인되었다. 주요한 이상반응은 졸음(54건:1.1%), 휘청거림(24건:0.5%), 두통(18건:0.4%)이었다.

(1) 중대한 이상반응

1) 간기능장애, 황달 (0.1%미만)

AST(GOT), ALT(GPT), ALP, γ-GPT의 상승등을 수반한 간기능 장애 및 황달이 일어날 수 있으므로, 관찰을  충분히 하고 이상이 확인된 경우에는 이 약의 투여를 중지하는 등의 적절한 조치를 한다.

2) 세로토닌 증후군 (빈도불명)

흥분, 근경련, 발한, 떨림, 발열 등을 주증상으로 하는 세로토닌 증후군이 일어날 수 있으므로, 이런 증상이 나타날 경우에는 투여를 중지하고 수분보충 등의 전신관리와 함께 적절한 처리를 한다.

3) 신경이완제악성증후군(Neuroleptic Malignant Syndrome, 빈도불명)

항정신병약 또는 항우울약제와의 병용투여 또는 투약 양의 갑작스런 감소 또는 투약 중단으로 신경이완제악성증후군이 나타날 수 있다. 발열, 의식장애, 심각한 근육 경직, 불수의운동, 발한, 빈맥과 같은 어느 증상이 나타날 경우에는 체냉각과 수분보충과 같은 적절한 조치를 해야 한다. 이 증상의 발현시에는 백혈구 수 증가와 혈청 CK(CPK)증가가 자주 나타나고, 미오글로빈뇨증을 수반한 신기능의 저하가 때때로 나타날 수 있다.

(2) 기타 이상반응

다음과 같은 이상반응이 나타날 경우에는 필요에 따라 감량, 투여중지 등의 적절한 처치를 행한다.

발현부위	1%이상	0.1~1% 미만	0.1%미만	빈도불명※2
정신신경계	졸음	어지러움, 휘청거림, 두통, 두중감, 불면	떨림, 파킨슨증후군	악몽
간장		AST(GOT), ALT(GPT), γ-GPT의 상승	ALP의 상승
심혈관계		가슴두근거림	빈맥, 가슴불편감(chest distress)
소화기계		구역, 식욕부진, 구갈, 복부불쾌감, 변비	구토, 위통, 속이 거북함, 복부팽만감, 설사
과민증※1			발진, 두드러기, 가려움
기타		권태감, 쇠약, 기분불쾌, 사지마비, 시야 흐림	오한, 얼굴이 달아오름 (안면홍조, 작열감 등), 다한 (발한, 식은땀 등), BUN의 상승, 뇨중 NAG 의 상승, 호산구증가, CK(CPK)증가	부종

※1) 이와 같은 증상이 나타난 경우에는 투여를 중지할 것

※2) 시판 후 자발보고로 빈도 불명

국내 시판 후 조사 결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 627명을 대상으로 실시한 사용성적조사 결과 인과관계에 상관없이 유해사례발현율은 3.03%(19명/627명, 23건)로 보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 2.23%(14명/627명, 18건)이었다. 졸음이 0.80%(5명/627명, 5건)로 가장 많았고, 구역이 0.64%(4명/627명, 4건), 근육통, 두통, 무기력, 어지러움, 현기증, 식욕부진, 구토, 변비, 전신쇠약이 각각 0.16%(1명/627명, 1건)로 나타났다.

이 중 시판 전 임상시험에서 나타나지 않았던 예상하지 못한 약물유해반응은 근육통, 무기력이 각각 0.16%(1명/627명, 1건)로 보고되었다.

4. 일반적 주의

1) 신경증에서는 병의 진행기간이 긴 례(3년이상)와 중증례 또는 다른 약물(벤조디아제핀계 유도체)에서의 치료효과가 불충분한 례 등의 치료저항성이 있는 환자에 대해서는 효과를 기대하기 어렵다. 1일 60밀리그람을 투여하여도 효과가 나타나지 않는 경우에는 투여를 중지한다.

2) 이 약의 사용에 대해서는 고도의 불안증상을 수반하는 환자의 경우 효과를 기대하기 어려우므로 신중히 증상을 관찰하는 등 주의한다.

3) 운전 및 기계사용에의 영향: 졸음, 어지러움 등이 일어날 수 있으므로 이 약을 투여중인 환자에게는 자동차의 운전 등 위험을 수반하는 기계의 작업에 종사하지 못하게 하는 등 주의한다.

4) 벤조디아제핀계 유도체와는 교차의존성이 없으므로 벤조디아제핀계 유도체로부터 즉시 본제로 교체하면 벤조디아제핀유도체의 금단현상이 나타나 증상이 악화하는 일이 있으므로 벤조디아제핀계 유도체를 중지하는 경우는 서서히 감량하는 등 주의한다.

5. 상호작용

1) 할로페리돌 등 부티로페논계 유도체와 병용투여시 추체외로계 증상을 증가시킬 수 있으므로 병용투여시 주의한다.

2) 니카르디핀, 암로디핀, 니페디핀 등의 칼슘길항제와 병용투여 시 강압작용을 증가시킬 수 있으므로 병용투여 시 주의한다.

3) 플루복사민, 파록세틴, 밀란시프란, 트라조돈 등의 세로토닌 재흡수 저해작용을 가진 약물과의 병용에 의해 세로토닌 증후군이 일어날 수 있다.

6. 고령자에 대한 투여

고용량(90㎎/일)을 투여한 체내 약물동태시험에서 고령자는 청년에 비해 높은 혈중농도를 나타내었으므로 고령자에게는 저용량(예로 1일 15㎎)으로 투여를 개시하는 등 주의한다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

이 약은 임신한 여성을 대상으로 한 적절한 연구가 없으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인에게는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여해야 한다. 또한, 이 약은 동물실험(랫드)에서 유즙으로 이행한다는 보고가 있으므로 수유부에게 투여하지 않는 것이 바람직하나 부득이하게 투여할 경우에는 수유를 중지해야 한다.

8. 소아에 대한 투여

소아에 대한 안전성은 확립되지 않았다.(사용경험이 없다.)

9. 기타

수태능 및 일반생식능 시험에서 암컷 랫드에 50㎎/㎏ 투여시 성주기의 이상, 착상률의 저하 및 태자 발육억제가 관찰되었다. 배.태자 발생시험에서 랫드에 80㎎/㎏이상 또는 토끼에 150㎎/㎏투여시 태자에서 저체중이 나타나고 발육 및 골격형성이 지연되었다. 또한 랫드에 200㎎/㎏ 투여시에는 모체에서 사망례가 관찰되고 태자에서 파상조골의 발현 빈도가 증가하였다. 출생 전.후 발생 및 모체기능시험에서 랫드에 50㎎/㎏ 투여시 신생자의 암.수컷에서 체중저하가 관찰되었다.

변경 대비표

탄도스피론시트르산염 단일제 (경구제)

(Tandospirone Citrate)

기허가사항

변경사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) <생략>

2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption)등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.<신설>

2. <생략>

3. 이상반응

시판 전에 실시한 이중맹검시험 및 일반 임상시험에서 조사예수 1451례 중 150례(10.3%)에서 이상반응이 확인되었다. 주요 이상반응으로서 졸음(43건:3.0%), 휘청거림(16건:1.1%), 구역(13건:0.9%), 권태감(11건:0.8%), 기분불쾌 (11건:0.8%), 식욕부진(10건:0.7%) 등의 증상이 나타났다. 또한 임상검사치의 이상변동은 6건(0.4%)로 확인되었으며, AST(GOT) 및 ALT (GPT)의 상승 등이었다.

외국에서 시판 후 사용성적조사 4,759례 중 248례(5.2%)에서 임상검사치 이상을 포함한 이상반응이 확인되었다. 주요한 이상반응은 졸음(54건:1.1%), 휘청거림(24건:0.5%), 두통(18건:0.4%)이었다.

(1) 중대한 이상반응

1) <생략>

2) 세로토닌 증후군 (빈도불명)

흥분, 근경련, 발한, 진전, 발열 등을 주증상으로 하는 세로토닌 증후군이 일어날 수 있으므로, 이런 증상이 나타날 경우에는 투여를 중지하고 수분보충 등의 전신관리와 함께 적절한 처리를 한다.

3) <생략>

(2) 기타 이상반응

다음과 같은 이상반응이 나타날 경우에는 필요에 따라 감량, 투여중지 등의 적절한 처치를 행한다.

◇ 빈번한: 1%이상

◇ 때때로: 0.1%이상 1%미만

◇ 드물게: 0.1%미만

<신설>	1%이상	0.1~1% 미만	0.1%미만	빈도불명※2
정신신경계	졸음	현기증, 휘청거림, 두통, 두중감, 불면	진전, 파킨슨증후군	악몽
간장		AST(GOT), ALT(GPT), γ-GPT의 상승	ALP의 상승
심혈관계		두근거림	빈맥, 가슴통증(chest distress)
소화기계		구역, 식욕부진, 구갈, 복부불쾌감, 변비	구토, 위통, 속이 거북함, 복부팽만감, 설사
과민증※1			발진, 두드러기, 가려움
기타		권태감, 쇠약, 기분불쾌, 사지마비, 시야 흐림	오한, 얼굴이 달아오름 (안면홍조, 작열감 등), 다한 (발한, 식은땀 등), BUN의 상승, 뇨중 NAG 의 상승, 호산구증가, CK(CPK)증가	부종

※1) 이와 같은 증상이 나타난 경우에는 투여를 중지할 것

※2) 시판 후 자발보고로 빈도 불명

<신설>

4. 일반적 주의

1) 신경증에서는 병의 진행기간이 긴 예(3년이상)와 중증례 또는 다른 약물(벤조디아제핀계 유도체)에서의 치료효과가 불충분한 예등의 치료저항성이 있는 환자에 대해서는 효과를 기대하기 어렵다. 1일 60밀리그람을 투여하여도 효과가 나타나지 않는 경우에는 투여를 중지한다.

2) <생략>

3) 운전 및 기계사용에의 영향: 졸음. 현기증등이 일어날 수 있으므로 이 약을 투여중인 환자에게는 자동차의 운전등 위험을 수반하는 기계의 작업에 종사하지 못하게 하는 등 주의한다.

4) <생략>

5. ~ 6. <생략>

7. 임부.수유부에 대한 투여

<생략>

8. ~ 9. <생략>

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) <기허가사항과 동일>

2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption)등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.(유당 함유제제에 한함)

2. <기허가사항과 동일>

3. 이상반응

시판 전에 실시한 이중맹검시험 및 일반 임상시험에서 조사례수 1451례 중 150례(10.3%)에서 이상반응이 확인되었다. 주요 이상반응으로서 졸음(43건:3.0%), 휘청거림(16건:1.1%), 구역(13건:0.9%), 권태감(11건:0.8%), 기분불쾌 (11건:0.8%), 식욕부진(10건:0.7%) 등의 증상이 나타났다. 또한 임상검사치의 이상변동은 6건(0.4%)로 확인되었으며, AST(GOT) 및 ALT (GPT)의 상승 등이었다.

외국에서 시판 후 사용성적조사 4,759례 중 248례(5.2%)에서 임상검사치 이상을 포함한 이상반응이 확인되었다. 주요한 이상반응은 졸음(54건:1.1%), 휘청거림(24건:0.5%), 두통(18건:0.4%)이었다.

(1) 중대한 이상반응

1) <기허가사항과 동일>

2) 세로토닌 증후군 (빈도불명)

흥분, 근경련, 발한, 떨림, 발열 등을 주증상으로 하는 세로토닌 증후군이 일어날 수 있으므로, 이런 증상이 나타날 경우에는 투여를 중지하고 수분보충 등의 전신관리와 함께 적절한 처리를 한다.

3) <기허가사항과 동일>

(2) 기타 이상반응

다음과 같은 이상반응이 나타날 경우에는 필요에 따라 감량, 투여중지 등의 적절한 처치를 행한다.

<삭제>

<삭제>

<삭제>

발현부위	1%이상	0.1~1% 미만	0.1%미만	빈도불명※2
정신신경계	졸음	어지러움, 휘청거림, 두통, 두중감, 불면	떨림, 파킨슨증후군	악몽
간장		AST(GOT), ALT(GPT), γ-GPT의 상승	ALP의 상승
심혈관계		가슴두근거림	빈맥, 가슴불편감(chest distress)
소화기계		구역, 식욕부진, 구갈, 복부불쾌감, 변비	구토, 위통, 속이 거북함, 복부팽만감, 설사
과민증※1			발진, 두드러기, 가려움
기타		권태감, 쇠약, 기분불쾌, 사지마비, 시야 흐림	오한, 얼굴이 달아오름 (안면홍조, 작열감 등), 다한 (발한, 식은땀 등), BUN의 상승, 뇨중 NAG 의 상승, 호산구증가, CK(CPK)증가	부종

※1) 이와 같은 증상이 나타난 경우에는 투여를 중지할 것

※2) 시판 후 자발보고로 빈도 불명

국내 시판 후 조사 결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 627명을 대상으로 실시한 사용성적조사 결과 인과관계에 상관없이 유해사례발현율은 3.03%(19명/627명, 23건)로 보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 2.23%(14명/627명, 18건)이었다. 졸음이 0.80%(5명/627명, 5건)로 가장 많았고, 구역이 0.64%(4명/627명, 4건), 근육통, 두통, 무기력, 어지러움, 현기증, 식욕부진, 구토, 변비, 전신쇠약이 각각 0.16%(1명/627명, 1건)로 나타났다.

이 중 시판 전 임상시험에서 나타나지 않았던 예상하지 못한 약물유해반응은 근육통, 무기력이 각각 0.16%(1명/627명, 1건)로 보고되었다.

4. 일반적 주의

1) 신경증에서는 병의 진행기간이 긴 례(3년이상)와 중증례 또는 다른 약물(벤조디아제핀계 유도체)에서의 치료효과가 불충분한 례 등의 치료저항성이 있는 환자에 대해서는 효과를 기대하기 어렵다. 1일 60밀리그람을 투여하여도 효과가 나타나지 않는 경우에는 투여를 중지한다.

2) <기허가사항과 동일>

3) 운전 및 기계사용에의 영향: 졸음, 어지러움 등이 일어날 수 있으므로 이 약을 투여중인 환자에게는 자동차의 운전 등 위험을 수반하는 기계의 작업에 종사하지 못하게 하는 등 주의한다.

4) <기허가사항과 동일>

5. ~ 6. <기허가사항과 동일>

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

<기허가사항과 동일>

8. ~ 9.  <기허가사항과 동일>