<붙임 2>

건강보험심사평가원 공고 제2018-295호

「국민건강보험 요양급여의 기준에 관한 규칙」제5조 제3항 규정에 따라 암환자에게 처방․투여하는 약제 중 보건복지부 장관이 정하여 고시하는 약제(보건복지부 고시 제2018-120호, 2018.6.27.)에 대한 ’요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항 (건강보험심사평가원 공고 제2018-252호, 2018.10.30.)’을 다음과 같이 개정 공고합니다.

2018년 11월 30일

건강보험심사평가원장

암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한

요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항 중 개정

암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한 요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부 사항을 다음과 같이 변경한다.

부      칙(2018.11.30.)

① (시행일) 이 공고는 2018년 12월 1일부터 시행한다.

공고개정 내역

○ 다음의 암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한 ‘요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항’ 공고

<신설>

- 비소세포폐암 투여단계 1차에 ‘alectinib’ 단독요법

- 구토유발 고위험군(high emetic risk)에 ‘netupitant 300mg/palonosetron 0.5mg + corticosteroid’ 병용요법

<변경>

- 비소세포폐암 투여단계 2차 이상에 ‘alectinib’ 단독요법

- 급성림프모구백혈병에 ‘clofarabine’ 단독요법

ㆍ ‘주6’ 삭제

- 급성림프모구백혈병에 ‘clofarabine + cyclophosphamide + etoposide’ 병용요법

ㆍ ‘주6, 7’ 삭제

신            설

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구  분

세부인정기준 및 방법

2. 비소세포폐암

[2군 항암제를 포함한 요법]

3. 고식적요법(palliative)

가. 투여단계: 1차(first-line)

연번	항암요법	투여대상
21	alectinib	역형성 림프종 인산화효소(ALK) 양성인 국소진행성 또는 전이성

Ⅱ. 항구토제

□ 항구토제 투여기준

구  분

세부인정기준 및 방법

1. intravenous chemotherapy

Emetogenic potential	Anti-emetics
고위험군 (90% 이상)	I	Day 1	Day 2	Day 3	Day 4
		(netupitant 300mg/palonosetron 0.5mg) 경구제 + corticosteroid	corticosteroid	corticosteroid	corticosteroid

변            경

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구  분

세부인정사항

2. 비소세포폐암

[2군 항암제를 포함한 요법]

3. 고식적요법(palliative)

나. 투여단계: 2차 이상

연번	항암요법	투여대상
19	alectinib	역형성 림프종 인산화효소(ALK) 양성인 국소진행성 또는 전이성

35. 급성림프모구백혈병

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계	투여요법
13	clofarabine	이전에 실시된 두 가지 이상의 타 치료법에 반응하지 않거나 재발한 경우로서 지속적인 관해를 유도할 다른 치료법이 없는 21세 이하 소아의 급성림프모구백혈병	3차 이상	관해유도요법, 관해공고요법
14	clofarabine + cyclophosphamide + etoposide

변  경  대  비  표

Ⅰ. 항암요법

구  분

개 정 전

개 정 후

2. 비소세포폐암

[2군 항암제를 포함한 요법]

3. 고식적요법(palliative)

나. 투여단계: 2차 이상

연번	항암요법	투여대상
19	alectinib	이전에 crizotinib으로 치료 받은 적이 있는 ALK 양성 국소 진행성 또는 전이성

3. 고식적요법(palliative)

나. 투여단계: 2차 이상

연번	항암요법	투여대상
19	alectinib	역형성 림프종 인산화효소(ALK) 양성인 국소진행성 또는 전이성

35. 급성림프모구백혈병

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계	투여요법
13	clofarabine주6	이전에 실시된 두 가지 이상의 타 치료법에 반응하지 않거나 재발한 경우로서 지속적인 관해를 유도할 다른 치료법이 없는 21세 이하 소아의 급성림프모구백혈병	3차 이상	관해유도요법, 관해공고요법
14	clofarabine + cyclophosphamide + etoposide주6, 주7

주6. 연번 13, 14는 식약처에서 지정하는 임상시험 실시기관으로서 근거 생산을 위한 계획서가 임상시험심사위원회(IRB)에서 통과된 경우에 한하여 요양급여 인정함

○ clofarabine 40mg/m² + cyclophosphamide 440mg/m² + etoposide 100mg/m², D 1∼5

○ clofarabine 40mg/m² + cyclophosphamide 400mg/m² + etoposide 150mg/m², D 1∼5

주7. 연번 14의 경우 다학제적위원회에서 동 요법이 반드시 필요하다고 협의한 경우에 한하여 아래와 같이 투여 시 급여 인정함

연번	항암요법	투여대상	투여단계	투여요법
13	clofarabine<삭제>	이전에 실시된 두 가지 이상의 타 치료법에 반응하지 않거나 재발한 경우로서 지속적인 관해를 유도할 다른 치료법이 없는 21세 이하 소아의 급성림프모구백혈병	3차 이상	관해유도요법, 관해공고요법
14	clofarabine + cyclophosphamide + etoposide<삭제>

주6. <삭제>

주7. <삭제>

□ 주요 암종별 항암요법

개    정    공    고    해    설

신  설

Ⅰ. 항암요법

구 분

세부인정기준 및 방법

배경, 사유 및 근거

검토 경과

2. 비소세포폐암

[2군 항암제를 포함한 요법]

3. 고식적요법(palliative)

가. 투여단계: 1차(first-line)

연번	항암요법	투여대상
21	alectinib	역형성 림프종 인산화효소(ALK) 양성인 국소진행성 또는 전이성

○ ‘Alectinib(품명: 알레센자캡슐150밀리그램)’의 식품의약품안전처 허가사항이 <이전에 크리조티닙으로 치료 받은 적이 있는 ALK 양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 치료>에서 <역형성 림프종 인산화효소(ALK) 양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포 폐암의 치료>로 변경됨에 따라 투여단계 1차에 급여확대가 요청되어 검토함.

○ 교과서·가이드라인·임상논문 등을 검토한 결과, NCCN 가이드라인에서 ALK 양성 비소세포폐암 투여단계 1차에 동 약제를 category 1 (preferred)으로 권고하고 있고, 신청약제와 crizotinib을 비교한 무작위 배정 3상 임상연구 결과 반응률(ORR)은 82.9% vs. 75.5%, 무진행 생존기간(PFS)은 25.7개월 vs. 10.4개월(HR 0.50, 95% CI 0.36-0.70; p<0.0001)로 임상적 유용성이 확인되므로, 역형성 림프종 인산화효소 (ALK) 양성인 국소진행성 또는 전이성 비소세포폐암 투여단계 1차에 급여 인정함.

○ 관련근거

- NCCN guideline Ver. 4. 2018

- Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non-Small -Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017;377:829-38.

우리원의 ‘암질환심의위원회’ 심의를 거쳐 설정된 급여기준을 공고함.

□ 주요 암종별 항암요법

Ⅱ. 항구토제

□ 항구토제 투여기준

구 분

세부인정기준 및 방법

배경, 사유 및 근거

검토 경과

1. intravenous chemotherapy

Emetogenic potential	Anti-emetics
고위험군 (90% 이상)	I	Day 1	Day 2	Day 3	Day 4
		(netupitant 300mg/palonosetron 0.5mg) 경구제 + corticosteroid	corticosteroid	corticosteroid	corticosteroid

○ ‘netupitant 300mg/palonosetron 0.5mg(품명: 아킨지오캡슐)’은 <심한 구토 유발성 항암 화학요법제의 초기 및 반복적인 치료에 의해 유발되는 급성 및 지연형의 구역 및 구토의 예방, 중등도 구토 유발성 항암 화학요법제의 초기 및 반복적인 치료에 의해 유발되는 급성 및 지연형의 구역 및 구토의 예방>에 허가된 약제로 요양급여여부를 결정함에 있어 진료상 필요성 및 급여기준 설정에 대하여 검토함.

○ 동 요법과 관련하여 교과서․가이드라인․임상논문을 검토한 결과, NCCN 가이드라인에서는 ‘netupitant/palonosetron 복합제 + dexamethasone’ 요법을 구토 유발 가능성 정도 고위험군 항암요법에 급여되고 있는 ‘(aprepitant or fosaprepitant) + serotonin(5-HT3) receptor antagonist + dexamethasone’ 3제 요법과 동일하게 category 1으로 권고하고 있으며, 관련 임상연구 결과 신청약제 포함 항구토제 요법이 ‘aprepitant + serotonin(5-HT3) receptor antagonist + dexamethasone’ 요법과 유사한 완전 반응률(complete response rate)을 보이는 점 등을 고려하였을 때 진료에 필요한 약제로 판단되어 급여 인정함.

○ 그러나 구토유발 가능성 정도 중등도 위험군에 대해서는 대체약제 대비 소요비용이 고가로 비용효과성이 불분명하므로 약값 전액을 본인 부담함.

○ 관련근거

- NCCN guideline Ver. 3. 2018

- A phase III study evaluating the safety and efficacy of NEPA, a fixed-dose combination of netupitant and palonosetron, for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting over repeated cycles of chemotherapy. Ann Oncol. 2014;25(7):1333-9.

- Efficacy and safety of NEPA, an oral combination of netupitant and palonosetron, for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting following highly emetogenic chemotherapy: a randomized dose-ranging pivotal study. Ann Oncol. 2014;25(7):1340-6.

- Efficacy of oral palonosetron compared to intravenous palonosetron for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting associated with moderately emetogenic chemotherapy: a phase 3 trial. Support Care Cancer. 2013;21(5):1453-60.

- Phase III study of NEPA, a fixed combination of netupitant and palonosetron, versus an aprepitant regimen for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV). J Clin Oncol. 2017;35(15):10090.

- Efficacy and safety of oral palonosetron compared with IV palonosetron administered with dexamethasone for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) in patients with solid tumors receiving cisplatin-based highly emetogenic chemotherapy (HEC). Support Care Cancer. 2015;23(10):2917-23.

- Efficacy and tolerability of transdermal granisetron for the control of chemotherapy-induced nausea and vomiting associated with moderately and highly emetogenic multi-day chemotherapy: a randomized, double-blind, phase III study.Support Care Cancer. 2015;23(10):2917-23. Support Care Cancer. 2011;19(10):1609-17.

우리원의 ‘암질환심의위원회’ 심의를 거쳐 설정된 급여기준을 공고함.

변  경

Ⅰ. 항암요법

구 분

세부인정기준 및 방법

배경, 사유 및 근거

검토 경과

2. 비소세포폐암

[2군 항암제를 포함한 요법]

3. 고식적요법(palliative)

나. 투여단계: 2차 이상

연번	항암요법	투여대상
19	alectinib	역형성 림프종 인산화효소(ALK) 양성인 국소진행성 또는 전이성

○ ‘Alectinib(품명: 알레센자캡슐 150밀리그램)’의 식품의약품안전처 허가 사항이 <이전에 크리조티닙으로 치료 받은 적이 있는 ALK 양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 치료>에서 <역형성 림프종 인산화 효소(ALK) 양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암의 치료>로 변경됨에 따라 투여단계 2차 이상에 투여대상 변경이 요청되어 교과서·가이드라인·임상논문 등을 검토하였고, 투여대상 변경이 타당한 것으로 판단되어 급여기준을 변경함.

○ ALK 저해제 교차투여와 관련하여, 기존에 투여하던 약제를 특별한 사유 없이 변경하는 경우와 alectinib 투여 환자가 병이 진행되어 다른 ALK 저해제로 변경 투여하고자 하는 경우는 급여 인정하지 아니함. 다만 alectinib 투여 후 심각한 부작용으로 다른 ALK 저해제를 투여 하고자 하는 경우 사례별로 급여 인정 가능하며, 이전 급여기준 투여대상과 같이 crizotinib으로 치료받은 적이 있는 환자와 이전에 항암요법 투여 이후 ALK 변이가 확인된 환자는 급여 가능함.

○ 관련근거

- NCCN guideline Ver. 4. 2018

- Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non- Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017;377:829-38.

우리원의 ‘암질환심의위원회’ 심의를 거쳐 설정된 급여기준을 공고함.

36. 급성림프모구백혈병

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계	투여요법
13	clofarabine	이전에 실시된 두 가지 이상의 타 치료법에 반응하지 않거나 재발한 경우로서 지속적인 관해를 유도할 다른 치료법이 없는 21세 이하 소아의 급성림프모구백혈병	3차 이상	관해유도요법, 관해공고요법
14	clofarabine + cyclophosphamide + etoposide

○ ‘clofarabine(품명: 에볼트라주)’은 <이전에 실시된 두 가지 이상의 타 치료법에 반응하지 않거나 재발한 경우로서 지속적인 관해를 유도할 다른 치료법이 없는 소아 환자의 급성 림프구성 백혈병의 치료>에 허가된 약제로 ‘13.12.11.이후 근거생산 조건부 등재 약제로 공고되었으며 ‘18.11.30 위험분담 계약기간 만료 예정으로 제약사에서 실시한 근거생산 조건부 연구 결과를 바탕으로 진료상 필요성 및 급여기준 설정에 대하여 검토함.

○ 동 요법과 관련한 근거생산 조건부 연구 최종 결과보고서 검토 결과, 전체관해율(Complete remission + Complete Remission without platelet recovery)이 45%로 임상적 유용성이 확인되어 급여 유지가 타당한 것으로 판단되며 ‘clofarabine + cyclophosphamide + etoposide’ 병용투여군의 관해율(Complete remission + Complete Remission without platelet recovery)은 46.55%로 임상적 유용성이 확인되어 급여 유지가 타당함.

○ 관련근거

- 두가지 이상의 타 치료법에 반응하지 않거나 재발한 국내 소아 급성림프모구 백혈병 환자에서 클로파라빈(에볼트라)의 유효성 및 안전성 조사를 위한 비 중재 실용연구. CSR(근거생산 조건부 연구 최종 결과보고서). SANOFI. (2018.7.2.)

우리원의 ‘암질환심의위원회’ 심의를 거쳐 설정된 급여기준을 공고함.

□ 주요 암종별 항암요법