붙임		아스피린100mg정제 제품정보

항 목	내 용
약품명	Aspirin® N 100mg Tablet(acetyl salicylic acid)
품목허가권자	Bayer Vital GmbH, 51368 Leverkusen, Deutschland
주성분·함량	1정당 아세틸살리실산(acetyl salicylic acid) 100mg
제형·성상	정제
효능ㆍ효과	· 불안정 협심증(표준 요법의 일부로) · 급성 심근경색증(표준 요법의 일부로) · 재경색 예방 · 동맥 혈관 수술 또는 시술 절차 후(예를 들어 ACVB 후, PTCA의 경우) · 전조 단계가 발생한 후 일과성 허혈 발작(TIA, transient ischemic attack) 및 뇌 경색 등의 예방 주의 사항 : Aspirin N 100mg은 유효 성분 함량으로 인해 통증 치료에는 적합하지 않다.
용법ㆍ용량	1. 용량 - 불안정형 협심증: 1일 1정의 Aspirin N 100mg - 급성 심근경색증: 1일 1정의 Aspirin N 100mg - 재경색 예방: 1일 3정의 Aspirin N 100 mg - 동맥 혈관 수술 또는 시술 절차 후(예를 들어 ACVB 후, PTCA의 경우) : 1일 1정의 Aspirin N 100mg 대동맥 관상 정맥 우회술(ACVB, aortocoronary vein bypass) 실시 후 Aspirin N 100mg 치료를 시작하는 데 가장 유리한 시점은 수술 후 24 시간인 것으로 보인다. - 전조 단계가 발생한 후 일과성 허혈 발작(TIA) 및 뇌경색 등의 예방 : 1일 1정의 Aspirin N 100mg 2. 용법 가능하면 충분한 양의 물과 함께 식사 후에 정제 복용을 해야 한다. 공복 상태에서 복용하면 안된다. 급성 심근 경색 치료를 하기 위해서는 정제를 부수거나 혹은 씹어서 복용을 해야 한다. Aspirin N 100 mg은 장기간 사용을 위한 것이며 담당 의사가 사용 기간을 결정한다.
사용상의 주의사항	1. 다음 환자에는 투여하지 마십시오. - 아세틸 살리실산, 다른 살리실염에 대해 과민 반응이 있을 경우 또는 기타 구성성분(옥수수 녹말, 셀룰로오스 가루)에 대해 과민 반응이 있을 경우 - 살리실염 투여 또는 특히 비스테로이드성 소염진통제와 같이 비슷한 작용을 하는 다른 물질의 투여로 인해 유발된 과거의 천식 발작 병력이 있을 경우 - 급성 위장관 궤양이 있을 경우 - 출혈 경향이 있을 경우 - 간 및 신장 기능 부전이 있을 경우 - 조절되지 않은 중증 심장 기능 부전이 있을 경우 - 1주일에 15 mg 또는 그 이상 용량으로 메토트렉세이트 병용 투여하는 경우(‘4. 상호작용’ 참고) - 임신 기간 중 마지막 3개월 동안 아세틸 살리실산을 하루 150 mg 초과하는 용량으로 투여하는 것(‘5. 임부 및 수유부에 대한 투여’ 참고) 2. 다음 환자에는 신중히 투여하십시오. 다음과 같은 경우 특별히 주의를 기울여 의료적 감독을 해야 한다. - 다른 진통제, 소염제, 소염진통제 또는 다른 알레르기 유발 물질에 대한 과민 반응이 있을 경우(‘1. 다음 환자에는 투여하지 마십시오.’ 참고) - 이부프로펜 및 나프록센 등과 같은 일부 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 복용을 동시에 하는 경우 이들은 아세틸 살리실산의 혈소판 억제 효과를 약화시킬 수 있다. 환자가 아세틸 살리실산을 복용하고 있고 비스테로이드성 항염증제 복용을 할 계획이 있다면 의사와 상담해야 한다(‘4. 상호작용’ 참고) - 알레르기가 있을 경우(예를 들어 피부 반응, 가려움, 두드러기) - 기관지 천식, 꽃가루 알레르기(건초열), 코 점막의 부종(비강 폴립) 또는 만성 호흡기 질환 등이 있을 경우 - 항응고제를 이용해 동시 치료를 할 경우 - 위장관 궤양 또는 위장관 출혈 등의 병력이 있을 경우 - 간 기능이 제한적인 경우 - 신장 기능이 제한되어 있는 환자 또는 심장 혈액 순환이 줄어든 환자의 경우(예를 들어, 신장 혈관 질환, 울혈성 심장 기능 부전, 용적 체액 상실, 대규모 수술, 패혈증 또는 심각한 출혈 증상) : 아세틸살리실산은 신기능 장애 및 급성 신부전증의 위험을 증가시킬 수 있다 - 수술 전(발치와 같은 소규모 처치 포함) : 출혈 경향 심화로 이어질 수 있다 - 중증의 포도당-6-인산 탈수소효소(G6PD, glucose-6-Phosphate dehydrogenase) 결핍증을 앓고 있는 환자의 경우 아세틸 살리실산은 용혈 또는 용혈성 빈혈을 유발할 수 있다. 용혈 위험은 높은 용량, 열 또는 급성 감염과 같은 요인으로 인해 더 증가될 수 있다. - 아세틸 살리실산은 낮은 용량에서 요산 배출을 저해한다. 따라서 이와 같은 위험 상태에 놓여 있는 환자의 경우, 때에 따라 통풍 발작을 일으킬 수 있다. 3. 이상반응 부작용에 대한 평가는 다음과 같은 발생 빈도 정보를 바탕으로 한다. 매우 흔함 : ≥ 1/10 흔함: ≥ 1/100 , < 1/10 때때로 : ≥ 1/1,000 , < 1/100 드물게: ≥ 1/10,000 , < 1/1,000 매우 드물게 : < 1/10,000 알려진 바 없음 : 이용 가능한 자료로 미루어 보아 빈도에 대한 평가를 할 수 없음 1) 혈액 및 림프계 (드물게 내지 매우 드물게) 특히 조절되지 않는 고혈압 환자 및 항응고제 치료를 받고 있는 환자의 경우 뇌출혈과 같은 심각한 출혈에 관해 보고된 바 있으며, 이는 특수적인 사례에 있어서 생명에 위협을 줄 수 있다. 중증의 포도당-6-인산 탈수소효소 결핍증을 앓고 있는 환자의 경우, 용혈 및 용혈성 빈혈이 보고된 바 있다. 코피, 잇몸 출혈, 피부 출혈 또는 비뇨 생식 기관의 출혈 등과 같은 출혈에서 출혈 시간의 연장을 동반할 수 있다. 이 같은 작용은 복용 후 4일 내지 8일 동안에 걸쳐 지속될 수 있다. 2) 위장관계 (흔함) - 속 쓰림, 메스꺼움, 구토, 복부 통증 등과 같은 소화 기관 불쾌감 - 위장관에서 약간의 혈액 손실 (미세 출혈) (때때로) - 매우 드문 경우 천공으로 이어질 수 있는 위장관 궤양 - 위장관 출혈 Aspirin N 100 mg 사용을 장기간 지속할 경우 위장관에서 숨은 혈액 손실로 인해 철 결핍성 빈혈이 발생할 수 있다. - 위장관 염증 (알려진 바 없음) - 이전에 장 점막이 손상된 경우 장내 강에 여러 개의 막이 형성되어 잠재적 후속 협착 발생으로 이어질 수 있다. 대변이 검정색일 경우 또는 혈변이 생길 경우(심각한 위 출혈의 징후) 즉시 의사에게 알려야 한다. 3) 신경계 두통, 어지러움, 청각 능력 이상, 귀 울림(이명) 및 정신 혼란 상태 등은 과량 투여 증상일 수 있다(‘8. 과량 투여시의 처치’ 참조). 4) 피부 및 피하 조직 계통 (때때로) - 피부 반응(매우 드문 경우 다형 삼출 홍반 발생 가능) 5) 면역계 (드물게) 주로 천식 환자에 있어서 기도, 위장관 및 심장 혈액계의 과민 반응 다음과 같은 증상이 생길 수 있다. 혈압 하강, 호흡 곤란 발작, 비염, 코 막힘, 아나필락시스 반응 또는 퀸케 부종(Quincke's edema) 6) 간 및 담도계 (매우 드물게) 간 수치 상승 7) 신장 및 요로계 (매우 드물게) 신장 기능 장애 및 급성 신부전이 보고된 바 있다. 8) 신진 대사 (매우 드물게) - 저혈당 - 아세틸 살리실산은 낮은 용량에서 요산 배출을 저해한다. 따라서 이와 같은 위험 상태에 놓여 있는 환자의 경우, 때에 따라 통풍 발작을 일으킬 수 있다. 4. 상호작용 작용 강화 및 심한 경우 부작용 위험 상승 - 항응고제, 혈전용해제: 아세틸 살리실산을 혈전 용해 치료 전 복용할 경우 출혈 위험이 증가할 수 있다. 따라서 혈전 용해 치료를 받는 환자의 경우 외부 또는 내부 출혈(예: 멍) 징후를 면밀히 모니터링 하여야 한다. - 혈소판 응집 억제제(예:티코피딘, 클로피도그렐): 출혈 위험 상승 - 비스테로이드성 진통제, 항염증제 및 살리실산을 함유한 항류마티스제: 위장관 궤양 및 출혈 위험 상승 - 전신성 글루코코르티코이드(애디슨병에서 대체 요법으로서의 히드로코르티손 제외): 위장관 궤양 및 출혈 위험 상승 - 알코올 : 위장관 궤양 및 출혈 위험 상승 - 디곡신 : 혈장 내 농도 상승 - 인슐린, 설포닐우레아와 같은 당뇨병 치료제를 아세틸 살리실산과 함께 높은 용량으로 사용할 경우 : 혈당 수치가 떨어질 수 있다. - 메토트렉세이트: 살리실염에 의한 혈장 단백질 결합의 치환 및 배출 감소 - 발프로산: 살리실염에 의한 혈장 단백질 결합의 치환 - 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI): 상승 효과로 인한 위장관 출혈 위험 증가 작용 약화 - 알도스테론 길항제(스피로노락톤 및 칸레노에이트[canrenoate]) - 루프성 이뇨제(예: 푸로세미드) - 고혈압 치료제(특히 ACE 억제제) - 요산 배설촉진제(예: 프로베네시드, 벤즈브로마론) - 비스테로이드성 항염증제: 이부프로펜 및 나프록센 등과 같은 일부 비스테로이드성 항염증제(아세틸 살리실산 제외)를 동시에 사용(같은 날)할 경우 아세틸 살리실산의 비가역적 항혈소판 효과를 감소시킬 수 있다. 이 같은 상호 작용의 임상적 연관성은 알려진 바 없다. 심혈관 위험이 높은 환자를 이부프로펜 또는 나프록센과 같은 일부 비스테로이드 항염증제로 치료할 경우 아세틸 살리실산의 심장 보호 효과가 제한될 수 있다(‘2. 다음 환자에는 신중히 투여하십시오.‘ 참고). - 메타미졸과 병용할 경우 아세틸 살리실산이 혈소판 응집에 미치는 영향을 감소시킬 수 있다. 따라서 메타미졸은 심장 보호를 위해 저용량으로 아세틸 살리실산 복용을 하는 환자에게 사용할 때 주의를 기울여야 한다. 이에 따라 Aspirin N 100 mg은 의사의 명시적 지시가 없을 경우 상기에서 언급한 약물 중 어느 하나라도 함께 사용해서는 안 된다. 5. 임부 및 수유부에 대한 투여 임신 기간 프로스타글란딘 합성의 억제는 임신, 배아 및 태아 발달에 부정적인 영향을 미칠 수 있다. 역학 연구를 통한 자료로 미루어 보아 임신 초기 기간 동안 프로스타글란딘 합성 저해 물질의 복용으로 기형 발생 및 유산의 위험이 증가하는 것으로 보인다. 이 같은 위험은 용량과 사용 기간에 따라 증가하는 것으로 추정된다. 임신 2 기 및 3 기 동안 50~150 mg의 아세틸 살리실산을 매일 투여 받은 임산부에 대한 이전의 경험에 따르면 분만 억제, 출혈 경향 증가 또는 동맥관 조기 폐쇄 등의 증거는 나타나지 않았다. 150~300 mg 사이의 일일 복용에 대한 결과는 없다. 진통 효과가 있는 아세틸 살리실산 용량을 임신 기간 중 마지막 3개월에 복용하는 경우 프로스타글란딘 합성 억제, 분만 억제로 인해 임신 기간이 연장될 수 있으며 임신 28~30주차에는 동맥관의 조기 폐쇄로 이어질 수 있다. 또한 이 용량으로 치료받을 경우 산모 및 아기의 출혈 경향이 증가하고 출생 직전에 복용하는 경우 미숙아에서 두개 내 출혈이 증가할 것으로 예상된다. 임신 1기 및 2기: Aspirin N 100mg은 임신 1기 및 2기 동안 확실한 징후가 있는 경우에 최대 300mg의 아세틸 살리실산이 일일 용량으로 처방되어야 한다. 임신 3기 임신 3기 중에 아세틸 살리실산 일일 복용을 최대 150 mg까지 하는 것도 확실한 징후가 있는 경우에만 이뤄져야 한다. 아세틸 살리실산 150 mg을 초과하는 일일 용량으로 복용을 하는 것은 임신 기간 중 마지막 3 개월 동안 금기다(‘1. 다음 환자에는 투여하지 마십시오.’ 참고) 수유 기간 활성 성분인 아세틸 살리실산 및 그 분해 산물이 적은 양으로 모유로 분비된다. 영아에 대한 부작용에 관해 아직 알려진 바 없기 때문에 일반적으로 일일 용량 최대 150 mg 사용을 하는 경우 모유 수유 중단을 할 필요가 없다. 고용량(일일 150 mg 이상)을 복용을 하는 경우에는 수유를 중단을 해야 한다. 6. 소아에 대한 투여 Aspirin N 100 mg은 열 질환을 앓고 있는 어린이 및 청소년 환자에 있어서는 다른 조치가 효과를 보이지 못 할 경우 의사의 지시 사항이 있을 때만 사용을 할 수 있다. 이 같은 질환에 있어서 너무 오래 지속되는 구토가 나타날 경우, 이는 매우 드물지만 생명에 위협을 줄 수 있는 라이 증후군의 증상으로 볼 수 있으며, 지체 없이 의료적 치료를 받도록 해야 한다. 아세틸 살리실산을 함유하고 있는 의약 제품은 의사와 상의 없이 오랜 기간 동안 또는 높은 용량으로 사용을 해서는 안 된다. 7. 과량 투여시의 처치 졸음, 현기증, 착란 또는 메스꺼움(살리실산 중독, salicylism)과 같은 주로 중추 신경 계통 장애가 있는 아세틸 살리실산의 만성 과다 복용과 급성 중독 사이에는 차이가 있다. 급성 아세틸 살리실산 중독에는 산-염기 균형의 심각한 교란이 있다. 치료 용량 범위 내에서도 호흡 증가로 인해 호흡성 알칼리증이 발생한다. 이것은 중탄산염의 신장 배설 증가로 보상되며, 이에 따라 혈중 pH 수치가 정상이 된다. 독성 용량의 경우 이 같은 보상은 더 이상 충분히 일어나지 않으며 혈액 내 탄산수소 농도 및 pH 값이 떨어지게 된다. 혈장 PCO2 수치는 일시적으로 정상일 수 있다. 대사성 산증의 임상적 양상이 나타나는 것으로 보인다. 그러나 이것은 호흡성 산증 및 대사성 산증의 조합이다. 이것의 원인은 독성 투여량으로 인한 호흡 제한, 산 축적, 탄수화물 대사 장애로 인해 부분적으로는 감소된 신장 배설(황산, 인산, 살리실산, 젖산, 아세토아세트산 등) 등에 따른 것이다. 이에 대해 전해질 균형의 교란이 생긴다. 더 큰 칼륨 손실이 발생한다. 급성 중독 증상 경증의 급성 중독 증상 (200 – 400 μg/ml): 산-염기 균형의 장애 외에도 전해질 균형 장애(예: 칼륨 손실), 저혈당, 피부 발진 및 위장 출혈, 과호흡, 귀울림, 메스꺼움, 구토, 시력 장애 및 청력 장애, 두통, 현기증 및 혼란 상태 등이 관찰된 바 있다. 심한 중독의 경우 (400 μg/ml 이상) 섬망, 떨림, 숨가쁨, 발한, 탈수, 고열 및 혼수 상태가 발생할 수 있다. 치명적인 결과를 초래하는 중독의 경우 일반적으로 호흡 기능 부전으로 인해 사망한다. 중독 치료 아세틸 살리실산 중독 치료를 위한 치료 옵션은 중독의 정도, 단계 및 임상 증상에 따라 다르다. 치료에는 활성 물질의 흡수, 수분 및 전해질 균형 조절, 장애가 발생한 체온 조절 및 호흡 등을 줄이기 위한 일반적인 조치가 해당한다. 중요한 점은 배출 가속화 그리고 산-염기 및 전해질 균형 정상화를 위한 조치이다. 중탄산나트륨 및 염화칼륨이 포함된 주입 용액 외에도 이뇨제도 투여된다. 소변의 반응은 살리실산염의 이온화 정도가 증가하고 세뇨관 내 역확산 속도가 감소하도록 염기성이어야 한다. 혈중 농도(pH, PCO2, 탄산수소염, 칼륨 등) 검사가 권고되며 심한 경우에는 혈액 투석이 필요할 수 있다. 8. 운전 및 기계 조작 능력에 미치는 영향 아세틸 살리실산은 차량 운전 능력 및 기계 조작 능력에 아무런 영향도 미치지 않는다. 9. 전문가를 위한 정보 1) 약력학적 특성 약물 치료 분류: 항혈전제, 항혈소판제, 아세틸 살리실산 ATC 코드: B01AC06 아세틸 살리실산은 비가역적인 항혈소판 효과가 있다. 혈소판에 대한 이같은 작용은 시클로옥시게나제(Cyclooxygenase)의 아세틸화를 통해 달성된다. 이는 혈소판 내에서 트롬복산 A2 (혈소판 응집 촉진 작용 및 혈관 수축 작용을 하는 프로스타글란딘) 형성을 비가역적으로 억제한다. 이 같은 효과는 오랜 기간 동안 이어지며 일반적으로 혈소판 전체 수명 8일 동안에 걸쳐 지속된다. 역설적으로 아세틸 살리실산은 혈관 벽의 내피 세포 내에서 프로스타사이클린(prostacyclin, 혈소판 응집 억제 작용이 있지만 혈관 확장 효과가 있는 프로스타글란딘) 형성 또한 억제를 한다. 이 같은 효과는 일시적이다. 일단 아세틸 살리실산이 혈액으로부터 배출될 경우 유핵 내피 세포는 다시 프로스타사이클린 생산을 하기 시작한다. 결과적으로 아세틸 살리실산을 낮은 용량으로(<300 mg/일) 1일 1회 투여할 경우 프로스타사이클린 형성의 현저한 손상 없이 혈소판 내에서 트롬복산 A2 차단이 일어나게 된다. 아세틸 살리실산은 또한 진통제, 해열제 및 항염증제 특성을 가진 산 형성 비스테로이드성 소염제 그룹에 속한다. 이 같은 약물의 작용 기전은 프로스타글란딘 합성에 관여를 하는 시클로옥시게나제(Cyclooxygenase) 효소의 비가역적 억제를 기반으로 한다. 아세틸 살리실산은 경증 내지 중등도의 통증, 체온 상승 치료를 하고 급성 및 만성 염증성 질환(예: 류마티스 관절염) 등의 치료를 하기 위해 더 높은 경구 용량으로 사용된다. 실험 데이터를 통해 알 수 있는 바와 같이 이부프로펜을 아세틸 살리실산과 함께 투여할 경우 저용량 아세틸 살리실산이 혈소판 응집에 미치는 영향을 억제할 수 있다. 속방성 아세틸 살리실산 제제(81 mg) 투여 8 시간 전 및 30 분 후에 이부프로펜 400 mg을 단회 투여한 연구를 통해 나타난 바와 같이 트롬복산 형성 및 트롬복산 형성 내지 혈소판 응집에 대한 아세틸 살리실산의 영향이 감소하였다. 그러나 제한된 데이터 및 생체 외 데이터를 임상 상황으로 적용할 때의 불확실성으로 인해 이부프로펜의 정기적인 사용에 대해 신뢰할 수 있는 결론을 도출할 수 없다. 이부프로펜을 가끔 사용할 경우 임상적으로 관련 있는 상호 작용이 일어나지 않을 것이다. 2) 약동학적 특성 아세틸 살리실산은 흡수 전, 도중 및 후에 주요 활성 대사 산물인 살리실산으로 전환된다. 대사 산물의 배출은 주로 신장을 통해 이뤄진다. 살리실산 외에도 아세틸 살리실산의 주요 대사 산물은 살리실산의 글리신 접합체 (salicyluric acid), 살리실산의 에테르 및 에스테르 글루쿠로니드(salicylphenol glucuronide 및 salicyl acetylglucuronide) 그리고 살리실산 및 그 글리신 접합체 산화에 의해 형성된 겐티스산(gentisic acid)이다. 아세틸 살리실산의 경구 투여 후 흡수가 일어나며 이는 약제 제형에 따라 빠르고 완전하게 이뤄진다. 아세틸 살리실산의 아세틸 잔기는 이미 위장관 점막을 통과하는 동안 부분적으로 가수분해된다. 최대 혈장 내 농도는 10 ~ 20분(아세틸 살리실산) 또는 0.3 ~ 2시간(총 살리실산) 후에 도달한다. 살리실산의 배설 동태는 살리실산의 대사가 용량 제한적이므로 용량에 크게 의존한다(제거 반감기는 2~30 시간 사이에서 변동을 보임). 아세틸 살리실산의 배설 반감기는 불과 몇 분에 달하고, 살리실산의 배설 반감기는 아세틸 살리실산 0.5 g 투여 후 2시간, 1 g 투여 후 4시간이며, 5 g의 단일 용량 복용 후 20시간으로 늘어난다. 인간의 혈장 단백질 결합은 농도에 따라 좌우된다. 49~70% 이상(아세틸 살리실산) 및 66~98%(살리실산) 값이 나타난 바 있다. 아세틸 살리실산 복용 후, 살리실산은 뇌척수액 및 활액 내에서 검출될 수 있다. 살리실산은 태반 통과를 하는 성질이 있고 모유를 통해 배출이 된다. 3) 안전성 관련 전임상 데이터 아세틸 살리실산의 전임상 안전성 프로필은 문서를 통해 기록이 잘 되어 있다. 살리실산 염은 동물 실험 결과를 통해 알 수 있듯이 신장 손상 및 위장 궤양을 유발한 바 있다. 아세틸 살리실산은 돌연변이 유발성 및 발암성에 대해 면밀한 조사가 이루어졌으며 돌연변이 유발 가능성 및 발암 가능성과 관련 있는 어떠한 증거도 확인된 바 없다. 살리실산염은 여러 가지 동물 종에 있어서 기형 유발 작용을 지닌 것으로 관찰되었다(예를 들어 심장 및 골격 기형, 배벽갈림증). 임신 기간 중 노출이 일어난 경우 새끼 동물에 있어서 착상 장애, 배아 독성 작용 및 태아 독성 작용 그리고 학습 능력 손상 등에 관해 보고되었다.
보관방법	30°C가 넘는 곳에서 보관하면 안된다.

* 해당제품을 소아에게 사용 시, 반드시 의사의 지시 하에 제한적으로 투여할 것(제품 설명서에 반영)