[142] 자격요법제(비특이성 면역원제 포함)
구 분	현행	세부인정기준 및 방법 신설(안)	사유
[142] Risankizumab 주사제 (품명: 스카이리치 프리필드시린지주)	(없음)	허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 투여대상 6개월 이상 지속되는 만성 중증 판상건선 환자(만 18세 이상 성인)로 1), 2), 3) 또는 1), 2), 4)를 충족하는 경우(단, 피부광화학요법(PUVA) 및 중파장자외선(UVB; Ultraviolet B) 치료법에 모두 금기인 환자는 1), 2), 3) 조건을 충족하는 경우) - 다 음 - 1) 판상건선이 전체 피부면적(Body surface area)의 10% 이상 2) PASI(Psoriasis Area and Severity Index) 10 이상 3) MTX(Methotrexate) 또는 Cyclosporine을 3개월 이상 투여하였음에도 반응이 없거나 부작용 등으로 치료를 지속할 수 없는 경우 4) 피부광화학요법(PUVA) 또는 중파장자외선(UVB) 치료법으로 3개월 이상 치료하였음에도 반응이 없거나 부작용 등으로 치료를 지속할 수 없는 경우 나. 평가방법 1) 동 약제를 16주간(3회) 투여 후 평가하여 PASI가 75%이상 감소한 경우 추가 6개월의 투여를 인정함. 2) 이후에는 지속적으로 6개월마다 평가하여 최초 평가결과가 유지되면 지속적인 투여를 인정함. 다. 종양괴사인자알파저해제(TNF-α inhibitor: Adalimumab, Etanercept, Infliximab 주사제), 또는 Guselkumab, Ixekizumab, Secukinumab, Ustekinumab 주사제에 효과가 없거나 부작용으로 투약을 지속할 수 없는 경우 또는 복약순응도 개선의 필요성이 있는 경우(교체한 약제는 최소 6개월 투여를 유지하도록 권고함)에 동 약제로 교체투여(Switch)를 급여로 인정하며, 이 경우에는 교체투여에 대한 투여소견서를 첨부하여야 함.	○ Risankizumab 주사제가 등재 예정임에 따라, 교과서, 가이드라인, 임상논문, 학회의견 등을 참조하여 건선치료에 사용하는 생물학적제제의 기준에 준하여 급여기준 신설
※ 관련근거 · Dermatology. 4e. 2018. · Fitzpatrick;’s Dermatology. 9e. 2019. · Therapy for Severe Psoriasis. 2016. · Joint AAD-NPF guidelines of care for the management and treatment of psoriasis with biologics. 2019. · Gorden K.B. et al. Efficacy and safety of risankizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis (UltIMMa-1 and UltIMMa-2): results from two double- blind, randomised, placebo-controlled and ustekinumab-controlled phase 3 trials. Lancet. 2018 Aug 25;392(10148):650-661. · Reich M. et al. Risankizumab compared with adalimumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis (IMMvent): a randomised, double-blind, active- comparator-controlled phase 3 trial. Lancet. 2019 Aug 17;394(10198):576-586. · Ohtsuki M. et al. Efficacy and safety of risankizumab in Japanese patients with moderate to severe plaque psoriasis: Result from the SustaIMM phase 2/3 trial. J Dermatol. 2019 Aug;46(8):686-694. · Sbidian E. et al. Systemic pharmacological treatments for chronic plaque psoriasis: a network meta-analysis (Review). Cochrane Database Syst Rev. 2020 Jan 9;1. · Sawyer L.M. et al. Assessing the relative efficacy of interleukin17 and interleukin-23 targeted treatments for moderate-to-severe plaque psoriasis: A systematic review and network meta-analysis of PASI response. PLoS ONE 2019 Aug 14;14(8):e0220868 · Bai F. et al. Short-Term Efficacy and Safety of IL-17, IL-12/23 and IL-23 Inhibitors Brodalimumab, Secukinumab, Ixekizumab, Ustekinumab, Guselkumab, Tildarakizumab and Risankizumab for the Treatment of Moderate to Severe Plaque Psoriasis: A Systematic Review and Network Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. J Immunol Res. 2019 Sep 10;2019:2546161. · Xu S. et al. Treatment of plaque psoriasis with IL-23p19 blockers: A systematic review and meta-analysis. Int Immunopharmacol. 2019 Oct;75:105841. · NICE(2019.08) · SMC(2019.09) · CADTH(2019.05) · PBAC(2019.07) · AETNA(2020.01)

<별지 1: 신설>

[395] 효소제제

구  분

현행

세부인정기준 및 방법 신설(안)

사유

[395]

Asfotase alfa 주사제

(품명: 스트렌식주

40mg/mL 등)

(없음)

1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

가. 투여대상

소아기 발병 저인산효소증 환자로서 다음 조건을 모두 만족하는 경우

- 다    음 -

1) ALP(Alkaline phosphatase)가 연령 및 성별 참고수치 정상범위 미만이면서 PLP(Pyridoxal-5’-phosphate)가 정상 범위 초과

2) 치료 시작 전 방사선사진에서 저인산효소증의 특징적인 골 증상 확인

3) 치료 시작이 만 19세 미만

나. 투여 시작 기준

투여 시작 시 아래 각 환자군에 따른 투여 시작 기준을 만족하는 경우

환자군	투여 시작 기준
만 1세 미만 발병환자	저인산효소증으로 확진된 경우
만 1세 이상 발병 만 1세-4세 환자	다음 중 1개 이상에 해당하는 경우 1) 발달 평가(K-DST(한국형 영유아 발달선별검사) 대근육 발달부분)에서 해당 나이의 운동발달단계에 도달하지 못한 경우 2) 지속적이거나 반복적인 근골격계 통증이 환자의 삶의 질에 심각한 영향(PedsQL; Pediatric Quality of Life inventory)을 주거나 두 종류 이상의 진통제에도 불구하고 완화되지 않는 경우
만 1세 이상 발병 만 5세-18세 환자	다음 중 1개 이상에 해당하는 경우 1) 다른 사람이나 보조 기구의 도움이 없이 300m 이상은 걸을 수 없는 등 운동성의 제한을 보이는 경우(Bleck Ambulation Efficiency Scoring 1∼6) 2) 지속적이거나 반복적인 근골격계 통증이 환자의 삶의 질에 심각한 영향(PedsQL)을 주거나 두 종류 이상의 진통제에도 불구하고 완화되지 않는 경우

- 아    래 -

다. 평가방법

치료 시작 시, 치료 후 3개월, 6개월, 이후에는 6개월마다 임상평가(키, 체중, 호흡기능, 운동발달단계, 보행기능, 통증 등)를 하여야 함.

라. 투여 중지 기준

1) 치료 시작 후 1년마다 반응 여부에 대한 평가를 실시하여 아래 각 환자군별 중지기준에 해당하는 경우

환자군	투여 중지 기준
만 1세 미만 발병 환자 중 호흡기능 손상/부전 환자	다음 중 1개 이상에 해당하는 경우(단, 투여 5년 후에는 연령별 중지 기준에 따름) 1) 중대한 이상반응이 있는 경우 2) 다른 생명을 위협하는 진행성 질환으로 진단받은 경우 3) 치료 시작 2년 이후에도 호흡보조장치를 유지하는 경우
그 외 만 18세 이하 환자	다음 중 2개 이상에 해당하는 경우 1) 키의 소실이 일어나거나 백분위선 내에서의 성장을 유지하지 못한 경우(5% 이상 감소) 2) 6분보행검사에서 개선이 없거나 기대치를 달성하지 못한 경우(치료 전 검사 대비 <25m 또는 <10% 증가) 혹은 Bleck 점수가 1단계 이상 하락한 경우 3) 진통제 투여 횟수의 유의한 감소를 달성하지 못했거나 PedsQL로 측정한 삶의 질에서 개선을 달성하지 못한 경우
만 19세 이상 환자	아래 중 1개 이상에 해당하는 경우 1) 3년 간 골절이 지속된 경우 2) 6분보행검사에서 개선이 없거나 기대치를 달성하지 못한 경우 (치료 전 검사대비 <25m 또는 <10% 증가) 혹은 Bleck 점수가 1단계 이상 하락한 경우 3) 진통제 투여 횟수의 유의한 감소를 달성하지 못했거나 삶의 질 개선의 기대치를 달성하지 못한 경우※ ※ 삶의 질 개선의 기대치를 달성하지 못한 경우: Brief Pain Inventory 2점 이하 개선이면서 EQ-5D-5L 0.15점 이하 개선

- 아    래 -

2) 기타 위원회에서 투여 중지가 필요하다고 판단되는 경우

마. 동 약제의 요양급여 인정여부에 대하여 사전 신청하여 승인 받은 경우에 한하여 인정함. 단, 사전신청서 제출 후 즉시 투여하는 경우는 추후 승인 시 종전 투여분을 소급 인정함.

2. 투여 및 약제 관리

가. 원내투여를 원칙으로 함. 다만, 의사의 판단 하에 안정된 질병활동도를 보이고 부작용이 없는 환자의 경우 투여방법에 대해 적절하게 교육 받았을 경우에만 자가 투여를 인정하며, 장기처방 시 1회 처방기간은 최대 4주분까지로 함.

나. 약제 투여기간 및 관리 등의 확인을 위한 ‘환자용 투약일지’를 환자가 작성하고 이를 요양기관이 관리하여야 함.

3. 스트렌식주의 사전승인을 위한 방법·절차 및 위원회 구성 등에 대한 세부사항은 건강보험심사평가원장이 정하고, 동 약제의 고시 적용에 있어 의학적 판단이 필요한 사항은 건강보험심사평가원장이 정하는 위원회 결정에 따름.

○ Asfotase alfa 주사제(스트렌식주)가 등재 예정임에 따라, 교과서, 임상문헌, 학회의견, 제외국 평가결과 등을 참조하여, 만 19세 미만 치료시작을 한 소아기 발병  저인산효소증 환자에 대하여 투여시작과 중지 기준 및 동 약제의 신중한 사용과 관리를 위한 사전 승인에 대한 급여기준 신설

※ 관련근거

· Current Medical Diagnosis & Treatment. 2019.

· Rheumatology. 7e. 2019.

· Harrison's Principles of Internal Medicine. 20e. 2018.

· Current Medical Diagnosis & Treatment. 2018.

· Vitamin D, Volume 1: Biochemistry, Physiology and Diagnostics. 4e. 2018.

· Greenspan's Basic & Clinical Endocrinology. 10e. 2018.

· Avery's Diseases of the Newborn. 10e. 2018.

· Genetics of Bone biology and Skeleton disease. 2e. 2017.

· Whyte et al. Enzyme-Replacement Therapy in Life-Threatening Hypophosphatasia. N Engl J Med 2012;366:904-913.

· Whyte et al. Asfotase alfa therapy improves survival for perinatal and infantile hypophosphatasia. J Clin Endocrinol Metab 2016;101:334-342.

· Whyte et al. Asfotase alfa therapy for children with hypophosphatasia. JCI Insight. 2016;1(9):e85971.

· Kitaoka et al. Safety and efficacy of treatment with asfotase alfa in patients with hypophosphatasia: Results from a Japanese clinical trial. Clin Endocrinol. 2017;87:10-19.

· Kishnani et al. Five-year efficacy andsafety of asfotase alfa therapy for adults and adolescents with  hypophosphatasia. Bone. 2019 Apr;121:149-162.

· PBAC(2017.07., 2018.03.)

· CADTH(2018.07.)

· NICE Managed Access Agreement(2017.08.)

· LSDP(Life Saving Drug Program. 2018.06 이전)

· Alberta (Rare Diseases Drug Coverage Program. 2019.04.)

<별지 2: 변경>

[117] 정신신경용제
현 행		개 정(안)		사유
구 분	세부인정기준 및 방법	구 분	세부인정기준 및 방법
[117] Desvenlafaxine succinate 경구제 (품명∶ 프리스틱 서방정 50밀리그램, 100밀리그램)	( 생 략 )	[117] Desvenlafaxine 경구제 (품명∶ 프리스틱 서방정 등)	( 현행과 같음 )	○ ‘데스베라서방정 50밀리그램’ 등 8품목이 등재 예정임에 따라, 해당 개별 고시의 품명에 ‘등’ 추가.

[119] 기타의 중추신경용약
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정(안)
[119] Alemtuzumab 주사제 (품명: 렘트라다주)	허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. ( 생 략 ) 나. 투여 기간: 허가사항 용법·용량의 두 번째 치료 과정까지 인정< 추 가 > 다. ( 생 략 )	허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. (현행과 같음) 나. 투여 기간: 허가사항 용법·용량의 두 번째 치료 과정까지 인정. 단, 두 번째 치료과정 이후에도 다음 중 어느 하나에 해당하는 경우에는 허가사항 용법·용량의 세 번째 치료과정까지 인정 - 다 음 - 1) 1회 이상의 재발이 있는 환자 2) 뇌 또는 척수 MRI 검사에서 새로 발생한 T2병변, 크기가 증가한 T2병변 또는 Gadolinium-조영증강 병변 중 2개 이상이 확인되는 환자 다. (현행과 같음)	○ 교과서, 가이드라인, 임상문헌, 제외국 보험기준, 학회의견 등 참조하여, 투여기간을 두 번째 치료과정 이후 질환활성도 조건을 만족하는 환자에 한해 세 번째 치료과정까지 급여 확대함
※ 관련근거 · Netter's Neurology, 3e, 2020 · Ferri's Clinical Advisor 2020 · Clinical Pharmacology, 12e, 2019 · Harrison's Principles of Internal Medicine, 20e, 2020 · Practice guideline recommendations summary: Disease-modifying therapies for adults with multiple sclerosis. Report of the Guideline Development, Dissemination, and Implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology® 2018;90:777-788. · ECTRIMS/EAN Guideline on the pharmacological treatment of people with multiple sclerosis. Multiple Sclerosis Journal 2018;24(2):96–120 · Treatment Algorithm for Multiple Sclerosis Disease-Modifying Therapies. NHS England Reference: 170079ALG, Date Published: 4 September 2018, Updated: 8 March 2019 · Consensus recommendations for the diagnosis and treatment of multiple sclerosis: 2019 revisions to the MENACTRIMS guidelines. Multiple Sclerosis and Related Disorders 2020;37:101459 · Association of British Neurologists: revised (2015) guidelines for prescribing disease-modifying treatments in multiple sclerosis. Pract Neurol 2015;15:273–279. · Coles et al. Alemtuzumab CARE-MS II 5-year follow-up. Efficacy and safety findings. Neurology 2017;89:1117–1126 · Havrdova et al. Alemtuzumab CARE-MS I 5-year follow-up. Durable efficacy in the absence of continuous MS therapy. Neurology 2017;89:1107–1116 · Giancarlo Comi et al. Efficacy of alemtuzumab in relapsing-remitting MS patients who received additional courses after the initial two courses: Pooled analysis of the CARE-MS, extension, and TOPAZ studies. Multiple Sclerosis Journal 2019, Nov 25. DOI:10.1177/1352458519888610 · Vermersch et al. Efficacy of a Third Course of Alemtuzumab in Patients With Active Relapsing‐Remitting Multiple Sclerosis Who Experienced Disease Activity After the Initial Two Courses: Pooled Analysis of CARE‐MS I and II · Berger et al. Alemtuzumab Use in Clinical Practice: Recommendations from European Multiple Sclerosis Experts. CNS Drugs DOI:10.1007/s40263-016-0394-8 · Tramacere et al. Immunomodulators and immunosuppressants for relapsing-remitting multiple sclerosis: a network meta-analysis (Review). Cochrane Database of Systematic Reviews 2015, Issue 9. Art. No.: CD011381. DOI: 10.1002/14651858.CD011381.pub2. · Kalincik et al. Treatment effectiveness of alemtuzumab compared with natalizumab, fingolimod, and interferon beta in relapsing-remitting multiple sclerosis: a cohort study. Lancet Neurol 2017;16:271–81 · Pfeuffer et al. Efficacy and safety of alemtuzumab versus fingolimod in RRMS after natalizumab cessation. Journal of Neurology. 8 November 2018 doi:10.1007/s00415-018-9117-z

[142] 자격요법제(비특이성면역억제제를 포함)
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정(안)
[142] Cyclosporine경구제 (품명:사이폴엔 연질캅셀 등)	1. ∼ 3. ( 생 략 ) < 추 가 >	1. ∼ 3. (현행과 같음) 4. 허가사항을 초과하여 혈우병A, B 항체 환자의 면역관용요법에 투여하고자 건강보험심사평가원의 사전승인을 받은 경우에도 요양급여를 인정함. 이 경우 사전승인을 위한 위원회 구성, 사전승인의 기준, 절차 및 방법 등 필요한 사항은 건강보험심사평가원장이 정함.	○ 허가사항을 초과하여 혈우병A, B 항체 환자의 면역관용요법에 투여하고자 건강보험심사평가원의 사전승인을 받은 경우에도 요양급여를 확대함
[142] Cyclosporine주사제 (품명 : 산디문주 등)	1. ∼ 2. ( 생 략 ) < 추 가 >	1. ∼ 2. (현행과 같음) 3. 허가사항을 초과하여 혈우병A, B 항체 환자의 면역관용요법에 투여하고자 건강보험심사평가원의 사전승인을 받은 경우에도 요양급여를 인정함. 이 경우 사전승인을 위한 위원회 구성, 사전승인의 기준, 절차 및 방법 등 필요한 사항은 건강보험심사평가원장이 정함.	○ 허가사항을 초과하여 혈우병A, B 항체 환자의 면역관용요법에 투여하고자 건강보험심사평가원의 사전승인을 받은 경우에도 요양급여를 확대함
[142] Mycophenolate mofetil 경구제 (품명: 셀셉트캡슐 등)	1. ∼ 3. ( 생 략 ) < 추 가 >	1. ∼ 3. (현행과 같음) 4. 허가사항을 초과하여 혈우병A, B 항체 환자의 면역관용요법에 투여하고자 건강보험심사평가원의 사전승인을 받은 경우에도 요양급여를 인정함. 이 경우 사전승인을 위한 위원회 구성, 사전승인의 기준, 절차 및 방법 등 필요한 사항은 건강보험심사평가원장이 정함.	○ 허가사항을 초과하여 혈우병A, B 항체 환자의 면역관용요법에 투여하고자 건강보험심사평가원의 사전승인을 받은 경우에도 요양급여를 확대함
※ 관련근거 · Guglielmo Mariani, et al. Hematology: Basic Principles and Practice. 7th Edition. Elsevier Inc. 2018. · Valder R. Arruda, et al. Harrison's Principles of Internal Medicine, 20th Edition. McGraw-Hill Education. 2018. · Kenneth Kaushansky, et al. Williams Hematology. 9th Edition. McGraw-Hill Education. 2016. · Suchitra S. Acharya, et al. Lanzkowsky's Manual of Pediatric Hematology and Oncology. 6th Edition. Elsevier Inc. 2016. · J. Paul Scott, et al. Nelson Textbook of Pediatrics. Twentieth Edition. Elsevier Inc. 2016. · Rolf Ljung, et al. Inhibitors in haemophilia A and B: Management of bleeds, inhibitor eradication, and strategies for difficult-to-treat patients. European Journal of Haematology. 2018 · Gerry Dolan, et al. Haemophilia B: Where are we now and what does the future hold? Blood Reviews. 2018;32:52–60. · Alok Srivastava, et al. Guidelines for the management of hemophilia. 2nd Edition. WFH. 2012. · Gary Benson, et al. Immune tolerance induction in patients with severe hemophilia with inhibitors: expert panel views and recommendations for clinical practice. European Journal of Haematology. 2012;88:371–379. · A guide to the management of patients with inhibitors to factor Ⅷ and factor Ⅸ. AHCDC. 2010. · Guidelines for the treatment of inhibitors in haemophilia A and haemophilia B. AHCDO. 2010. · D. M. DIMICHELE, et al. International workshop on immune tolerance induction: consensus recommendations. Haemophilia. 2007;13(1):1–22. · Andrea Bon, et al. Desensitization and immune tolerance induction in children with severe factor IX deficiency; inhibitors and adverse reactions to replacement therapy: a case-report and literature review. Italian Journal of Pediatrics. 2015;41:12. · Katharina Holstein, et al. Successful second ITI with factor IX and combined immunosuppressive therapy. A patient with severe haemophilia B and recurrence of a factor IX inhibitor. Hamostaseologie. 2014;34(1):S5-8. · Angelika Batorova, et al. Challenges in the Management of Hemophilia B with Inhibitor. Semin Thromb Hemost. 2013;39:767–771. · Castaman G, et al. Inhibitors in haemophilia B: the Italian experience.. Haemophilia. 2013;19(5):686-90. · S. RANTA, et al. Identical but different: haemophilia B in monozygotic twins with inhibitor in one brother and subsequent successful immune tolerance induction. Haemophilia. 2012;18: e347-e363. · K. NAGEL, et al. Immune tolerance induction for a patient with factor IX inhibitors – a case report. Haemophilia.2011;17(15):312–326. · C. BARNES, et al. Induction of immune tolerance using rituximab in a child with severe haemophilia B with inhibitors and anaphylaxis to factor IX. Haemophilia. 2010;6:840–842. · M. CHITLUR, et al. Inhibitors in factor IX deficiency a report of the ISTH-SSC international FIX inhibitor registry (1997-2006). Haemophilia. 2009;15:1027~31. · D. DIMICHELE. The North American Immune Tolerance Registry: contributions to the thirty-year experience with immune tolerance therapy. Haemophilia. 2009;15:320–328. · Karin Beutel, et al. ITI with high-dose FIX and combined immunosuppressive therapy in a patient with severe haemophilia B and inhibitor. Hamostaseologie. 2009;29:155-7. · D. KLARMANN, et al. Immune tolerance induction with mycophenolate-mofetil in two children with haemophilia B and inhibitor. Haemophilia. 2008;14:44–49.

[142] 자격요법제(비특이성 면역원제 포함)
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정(안)
[142] Guselkumab 주사제 (품명: 트렘피어 프리필드시린지주)	허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. ∼ 나. ( 생 략 ) 다. 종양괴사인자알파저해제(TNF-α inhibitor: Etanercept, Adalimumab, Infliximab 주사제) 또는 Ixekizumab, < 추 가 > Secukinumab, Ustekinumab 주사제에 효과가 없거나 부작용으로 투약을 지속할 수 없는 경우 또는 복약순응도 개선의 필요성이 있는 경우(교체한 약제는 최소 6개월 투여를 유지하도록 권고함)에 동 약제로 교체투여(Switch)를 급여로 인정하며, 이 경우에는 교체투여에 대한 투여소견서를 첨부하여야 함.	허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. ∼ 나. (현행과 같음) 다. 종양괴사인자알파저해제(TNF-α inhibitor: Etanercept, Adalimumab, Infliximab 주사제) 또는 Ixekizumab, Risankizumab, Secukinumab, Ustekinumab 주사제에 효과가 없거나 부작용으로 투약을 지속할 수 없는 경우 또는 복약순응도 개선의 필요성이 있는 경우(교체한 약제는 최소 6개월 투여를 유지하도록 권고함)에 동 약제로 교체투여(Switch)를 급여로 인정하며, 이 경우에는 교체투여에 대한 투여소견서를 첨부하여야 함.	○ Risankizumab 주사제가 등재 예정임에 따라, 동 약제 급여기준 중 교체투여 부분에 해당 성분명을 추가함
[142] Ixekizumab 주사제 (품명: 탈츠프리필드 시린지주 등)	1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 건선 1).～2). ( 생 략 ) 3). 종양괴사인자알파저해제(TNF-α inhibitor: Adalimumab, Etanercept, Infliximab 주사제) 또는 Guselkumab,< 추 가 > Secukinumab, Ustekinumab 주사제에 효과가 없거나 부작용으로 투약을 지속할 수 없는 경우 또는 복약순응도 개선의 필요성이 있는 경우(교체한 약제는 최소 6개월 투여를 유지하도록 권고함)에 동 약제로 교체투여(Switch)를 급여로 인정하며, 이 경우에는 교체투여에 대한 투여소견서를 첨부하여야 함. 나. ( 생 략 ) 2.∼3. ( 생 략 )	1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 건선 1).～2). (현행과 같음) 3). 종양괴사인자알파저해제(TNF-α inhibitor: Adalimumab, Etanercept, Infliximab 주사제) 또는 Guselkumab, Risankizumab Secukinumab, Ustekinumab 주사제에 효과가 없거나 부작용으로 투약을 지속할 수 없는 경우 또는 복약순응도 개선의 필요성이 있는 경우(교체한 약제는 최소 6개월 투여를 유지하도록 권고함)에 동 약제로 교체투여(Switch)를 급여로 인정하며, 이 경우에는 교체투여에 대한 투여소견서를 첨부하여야 함. 나. (현행과 같음) 2.∼3. (현행과 같음)	○ Risankizumab 주사제가 등재 예정임에 따라, 동 약제 급여기준 중 교체투여 부분에 해당 성분명을 추가함
[142] Secukinumab 주사제 (품명: 코센틱스주사 등)	1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 건선 1).～2). ( 생 략 ) 3). 종양괴사인자알파저해제(TNF-α inhibitor: Adalimumab, Etanercept, Infliximab 주사제) 또는 Guselkumab, Ixekizumab, < 추 가 > Ustekinumab 주사제에 효과가 없거나 부작용으로 투약을 지속할 수 없는 경우 또는 복약순응도 개선의 필요성이 있는 경우(교체한 약제는 최소 6개월 투여를 유지하도록 권고함)에 동 약제로 교체투여(Switch)를 급여로 인정하며, 이 경우에는 교체투여에 대한 투여소견서를 첨부하여야 함. 나.∼다. ( 생 략 ) 2.∼3. ( 생 략 )	1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 건선 1).～2). ( 생 략 ) 3). 종양괴사인자알파저해제(TNF-α inhibitor: Adalimumab, Etanercept, Infliximab 주사제) 또는 Guselkumab, Ixekizumab, Risankizumab, Ustekinumab 주사제에 효과가 없거나 부작용으로 투약을 지속할 수 없는 경우 또는 복약순응도 개선의 필요성이 있는 경우(교체한 약제는 최소 6개월 투여를 유지하도록 권고함)에 동 약제로 교체투여(Switch)를 급여로 인정하며, 이 경우에는 교체투여에 대한 투여소견서를 첨부하여야 함. 나.∼다. (현행과 같음) 2.∼3. (현행과 같음)	○ Risankizumab 주사제가 등재 예정임에 따라, 동 약제 급여기준 중 교체투여 부분에 해당 성분명을 추가함
[142] Ustekinumab 주사제 (품명: 스텔라라프리 필드주 45mg 등)	허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 건선 1).～2). ( 생 략 ) 3). 종양괴사인자알파저해제(TNF-α inhibitor: Adalimumab, Etanercept, Infliximab 주사제) 또는 Guselkumab, Ixekizumab, < 추 가 > Secukinumab 주사제에 효과가 없거나 부작용으로 투약을 지속할 수 없는 경우 또는 복약순응도 개선의 필요성이 있는 경우(교체한 약제는 최소 6개월 투여를 유지하도록 권고함)에 동 약제로 교체투여(Switch)를 급여로 인정하며, 이 경우에는 교체투여에 대한 투여소견서를 첨부하여야 함. 나.∼다. ( 생 략 )	허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 건선 1).～2). ( 생 략 ) 3). 종양괴사인자알파저해제(TNF-α inhibitor: Adalimumab, Etanercept, Infliximab 주사제) 또는 Guselkumab, Ixekizumab, Risankizumab, Secukinumab 주사제에 효과가 없거나 부작용으로 투약을 지속할 수 없는 경우 또는 복약순응도 개선의 필요성이 있는 경우(교체한 약제는 최소 6개월 투여를 유지하도록 권고함)에 동 약제로 교체투여(Switch)를 급여로 인정하며, 이 경우에는 교체투여에 대한 투여소견서를 첨부하여야 함. 나.∼다. (현행과 같음)	○ Risankizumab 주사제가 등재 예정임에 따라, 동 약제 급여기준 중 교체투여 부분에 해당 성분명을 추가함

[241] 뇌하수체호르몬제
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정(안)
[241] Desmopressin acetate 경구제 (품명∶ 미니린정 등)	1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 일차성 야뇨증(5세 이상)(단, ‘녹더나설하정 <추가>, 50마이크로그램’은 제외) 나. 야간다뇨와 관련이 있는 야간뇨 증상의 치료(성인에 한함)(단, ‘녹더나설하정 <추가>, 50마이크로그램’은 특발성에 한함) ○ ( 생 략 ) 2. ( 생 략 )	1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 일차성 야뇨증(5세 이상) (단, ‘녹더나설하정 25마이크로그램, 50마이크로그램’은 제외) 나. 야간다뇨와 관련이 있는 야간뇨 증상의 치료(성인에 한함) (단, ‘녹더나설하정 25마이크로그램, 50마이크로그램’은 특발성에 한함) ○ (현행과 같음) 2. (현행과 같음)	○ ‘녹더나설하정 25마이크로그램’이 등재예정임에 따라 관련 급여기준에 허가사항(효능·효과 등)에 따라 제외되는 품목을 명시

[259] 기타의 비뇨생식기관 및 항문용약
현 행		개 정(안)		사유
구 분	세부인정기준 및 방법	구 분	세부인정기준 및 방법
[259] Mirabegron 경구제 (품명 : 베타미가서방정 25mg, 50mg)	( 생 략 )	[259] Mirabegron 경구제 (품명 : 베타미가서방정 등)	( 현행과 같음 )	○ ‘미라벡서방정50밀리그램’ 이 등재 예정임에 따라, 해당 개별 고시의 품명에 ‘둥’ 추가

[339] 기타의 혈액 및 체액용약
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정(안)
[339] Recombinant blood coagulation factor Ⅸ 주사제 (품명: 베네픽스주)	1. ∼ 2. ( 생 략 ) < 추 가 >	1. ∼ 2. (현행과 같음) 3. 허가사항을 초과하여 혈우병B 항체 환자의 면역관용요법에 투여하고자 건강보험심사평가원의 사전승인을 받은 경우에도 요양급여를 인정함. 이 경우 사전승인을 위한 위원회 구성, 사전승인의 기준, 절차 및 방법 등 필요한 사항은 건강보험심사평가원장이 정함.	○ 허가사항을 초과하여 혈우병B 항체 환자의 면역관용요법에 투여하고자 건강보험심사평가원의 사전승인을 받은 경우에도 요양급여를 확대함
※ 관련근거 · Guglielmo Mariani, et al. Hematology: Basic Principles and Practice. 7th Edition. Elsevier Inc. 2018. · Valder R. Arruda, et al. Harrison's Principles of Internal Medicine, 20th Edition. McGraw-Hill Education. 2018. · Kenneth Kaushansky, et al. Williams Hematology. 9th Edition. McGraw-Hill Education. 2016. · Suchitra S. Acharya, et al. Lanzkowsky's Manual of Pediatric Hematology and Oncology. 6th Edition. Elsevier Inc. 2016. · J. Paul Scott, et al. Nelson Textbook of Pediatrics. Twentieth Edition. Elsevier Inc. 2016. · Rolf Ljung, et al. Inhibitors in haemophilia A and B: Management of bleeds, inhibitor eradication, and strategies for difficult-to-treat patients. European Journal of Haematology. 2018 · Gerry Dolan, et al. Haemophilia B: Where are we now and what does the future hold? Blood Reviews. 2018;32:52–60. · Alok Srivastava, et al. Guidelines for the management of hemophilia. 2nd Edition. WFH. 2012. · Gary Benson, et al. Immune tolerance induction in patients with severe hemophilia with inhibitors: expert panel views and recommendations for clinical practice. European Journal of Haematology. 2012;88:371–379. · A guide to the management of patients with inhibitors to factor Ⅷ and factor Ⅸ. AHCDC. 2010. · Guidelines for the treatment of inhibitors in haemophilia A and haemophilia B. AHCDO. 2010. · D. M. DIMICHELE, et al. International workshop on immune tolerance induction: consensus recommendations. Haemophilia. 2007;13(1):1–22. · Andrea Bon, et al. Desensitization and immune tolerance induction in children with severe factor IX deficiency; inhibitors and adverse reactions to replacement therapy: a case-report and literature review. Italian Journal of Pediatrics. 2015;41:12. · Katharina Holstein, et al. Successful second ITI with factor IX and combined immunosuppressive therapy. A patient with severe haemophilia B and recurrence of a factor IX inhibitor. Hamostaseologie. 2014;34(1):S5-8. · Angelika Batorova, et al. Challenges in the Management of Hemophilia B with Inhibitor. Semin Thromb Hemost. 2013;39:767–771. · Castaman G, et al. Inhibitors in haemophilia B: the Italian experience.. Haemophilia. 2013;19(5):686-90. · S. RANTA, et al. Identical but different: haemophilia B in monozygotic twins with inhibitor in one brother and subsequent successful immune tolerance induction. Haemophilia. 2012;18: e347-e363. · K. NAGEL, et al. Immune tolerance induction for a patient with factor IX inhibitors – a case report. Haemophilia.2011;17(15):312–326. · C. BARNES, et al. Induction of immune tolerance using rituximab in a child with severe haemophilia B with inhibitors and anaphylaxis to factor IX. Haemophilia. 2010;6:840–842. · M. CHITLUR, et al. Inhibitors in factor IX deficiency a report of the ISTH-SSC international FIX inhibitor registry (1997-2006). Haemophilia. 2009;15:1027~31. · D. DIMICHELE. The North American Immune Tolerance Registry: contributions to the thirty-year experience with immune tolerance therapy. Haemophilia. 2009;15:320–328. · Karin Beutel, et al. ITI with high-dose FIX and combined immunosuppressive therapy in a patient with severe haemophilia B and inhibitor. Hamostaseologie. 2009;29:155-7. · D. KLARMANN, et al. Immune tolerance induction with mycophenolate-mofetil in two children with haemophilia B and inhibitor. Haemophilia. 2008;14:44–49.

[399] 따로 분류되지 않는 대사성 의약품
현 행		개 정(안)		사유
구 분	세부인정기준 및 방법	구 분	세부인정기준 및 방법
[399] Cerebrolysin concentrate 주사제 (품명: 세레브로리진주 등)	( 생 략 )	[399] proteolytic peptide from porcine brain 주사제 (품명: 세레브로리진주 등)	( 현행과 같음 )	○주성분명이 ‘proteolytic peptide from porcine brain’로 변경 예정임에 따라, 해당 개별 고시의 성분명을 변경함

[421] 항악성종양제
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정(안)
[421] Cyclophosphamide 제제	1. ∼ 2. ( 생 략 ) < 추 가 >	1. ∼ 2. (현행과 같음) 3. 허가사항을 초과하여 혈우병A, B 항체 환자의 면역관용요법에 투여하고자 건강보험심사평가원의 사전승인을 받은 경우에도 요양급여를 인정함. 이 경우 사전승인을 위한 위원회 구성, 사전승인의 기준, 절차 및 방법 등 필요한 사항은 건강보험심사평가원장이 정함.	○허가사항을 초과하여 혈우병A, B 항체 환자의 면역관용요법에 투여하고자 건강보험심사평가원의 사전승인을 받은 경우에도 요양급여를 확대함
[421] Rituximab 주사제 (품명: 맙테라주 등)	1. ∼ 3. ( 생 략 ) < 추 가 >	1. ∼ 3. (현행과 같음) 4. 허가사항을 초과하여 혈우병A, B 항체 환자의 면역관용요법에 투여하고자 건강보험심사평가원의 사전승인을 받은 경우에도 요양급여를 인정함. 이 경우 사전승인을 위한 위원회 구성, 사전승인의 기준, 절차 및 방법 등 필요한 사항은 건강보험심사평가원장이 정함.	○허가사항을 초과하여 혈우병A, B 항체 환자의 면역관용요법에 투여하고자 건강보험심사평가원의 사전승인을 받은 경우에도 요양급여를 확대함
※ 관련근거 · Guglielmo Mariani, et al. Hematology: Basic Principles and Practice. 7th Edition. Elsevier Inc. 2018. · Valder R. Arruda, et al. Harrison's Principles of Internal Medicine, 20th Edition. McGraw-Hill Education. 2018. · Kenneth Kaushansky, et al. Williams Hematology. 9th Edition. McGraw-Hill Education. 2016. · Suchitra S. Acharya, et al. Lanzkowsky's Manual of Pediatric Hematology and Oncology. 6th Edition. Elsevier Inc. 2016. · J. Paul Scott, et al. Nelson Textbook of Pediatrics. Twentieth Edition. Elsevier Inc. 2016. · Rolf Ljung, et al. Inhibitors in haemophilia A and B: Management of bleeds, inhibitor eradication, and strategies for difficult-to-treat patients. European Journal of Haematology. 2018 · Gerry Dolan, et al. Haemophilia B: Where are we now and what does the future hold? Blood Reviews. 2018;32:52–60. · Alok Srivastava, et al. Guidelines for the management of hemophilia. 2nd Edition. WFH. 2012. · Gary Benson, et al. Immune tolerance induction in patients with severe hemophilia with inhibitors: expert panel views and recommendations for clinical practice. European Journal of Haematology. 2012;88:371–379. · A guide to the management of patients with inhibitors to factor Ⅷ and factor Ⅸ. AHCDC. 2010. · Guidelines for the treatment of inhibitors in haemophilia A and haemophilia B. AHCDO. 2010. · D. M. DIMICHELE, et al. International workshop on immune tolerance induction: consensus recommendations. Haemophilia. 2007;13(1):1–22. · Andrea Bon, et al. Desensitization and immune tolerance induction in children with severe factor IX deficiency; inhibitors and adverse reactions to replacement therapy: a case-report and literature review. Italian Journal of Pediatrics. 2015;41:12. · Katharina Holstein, et al. Successful second ITI with factor IX and combined immunosuppressive therapy. A patient with severe haemophilia B and recurrence of a factor IX inhibitor. Hamostaseologie. 2014;34(1):S5-8. · Angelika Batorova, et al. Challenges in the Management of Hemophilia B with Inhibitor. Semin Thromb Hemost. 2013;39:767–771. · Castaman G, et al. Inhibitors in haemophilia B: the Italian experience.. Haemophilia. 2013;19(5):686-90. · S. RANTA, et al. Identical but different: haemophilia B in monozygotic twins with inhibitor in one brother and subsequent successful immune tolerance induction. Haemophilia. 2012;18: e347-e363. · K. NAGEL, et al. Immune tolerance induction for a patient with factor IX inhibitors – a case report. Haemophilia.2011;17(15):312–326. · C. BARNES, et al. Induction of immune tolerance using rituximab in a child with severe haemophilia B with inhibitors and anaphylaxis to factor IX. Haemophilia. 2010;6:840–842. · M. CHITLUR, et al. Inhibitors in factor IX deficiency a report of the ISTH-SSC international FIX inhibitor registry (1997-2006). Haemophilia. 2009;15:1027~31. · D. DIMICHELE. The North American Immune Tolerance Registry: contributions to the thirty-year experience with immune tolerance therapy. Haemophilia. 2009;15:320–328. · Karin Beutel, et al. ITI with high-dose FIX and combined immunosuppressive therapy in a patient with severe haemophilia B and inhibitor. Hamostaseologie. 2009;29:155-7. · D. KLARMANN, et al. Immune tolerance induction with mycophenolate-mofetil in two children with haemophilia B and inhibitor. Haemophilia. 2008;14:44–49.

[439] 기타의 조직세포의 치료 및 진단
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정(안)
[439] Adalimumab 주사제 (품명: 휴미라주 등)	1. ∼ 3. ( 생 략 ) 4. 다른 종양괴사인자알파저해제(TNF-α inhibitor: Etanercept, Golimumab, Infliximab 주사제) 또는 Abatacept, Guselkumab, Ixekizumab, < 추 가 > Secukinumab, Tocilizumab, Ustekinumab, Vedolizumab 주사제, Baricitinib, Tofacitinib 경구제에 효과가 없거나 부작용으로 투약을 지속할 수 없는 경우 또는 복약순응도 개선의 필요성이 있는 경우(교체한 약제는 최소 6개월 투여를 유지하도록 권고함)에 동 약제로 교체투여(Switch)를 급여로 인정하며, 이 경우에는 교체투여에 대한 투여소견서를 첨부하여야 함. 5. ∼ 7. ( 생 략 )	1. ∼ 3. (현행과 같음) 4. 다른 종양괴사인자알파저해제(TNF-α inhibitor: Etanercept, Golimumab, Infliximab 주사제) 또는 Abatacept, Guselkumab, Ixekizumab, Risankizumab, Secukinumab, Tocilizumab, Ustekinumab, Vedolizumab 주사제, Baricitinib, Tofacitinib 경구제에 효과가 없거나 부작용으로 투약을 지속할 수 없는 경우 또는 복약순응도 개선의 필요성이 있는 경우(교체한 약제는 최소 6개월 투여를 유지하도록 권고함)에 동 약제로 교체투여(Switch)를 급여로 인정하며, 이 경우에는 교체투여에 대한 투여소견서를 첨부하여야 함. 5. ∼ 7. (현행과 같음)	○ Risankizumab 주사제가 등재 예정임에 따라, 동 약제 급여기준 중 교체투여 부분에 해당 성분명을 추가함
[439] Etanercept 주사제 (품명: 엔브렐주사 등)	1. ∼ 2. ( 생 략 ) 3. 다른 종양괴사인자알파저해제(TNF-α inhibitor: Adalimumab, Golimumab, Infliximab 주사제) 또는 Abatacept, Guselkumab, Ixekizumab, < 추 가 > Secukinumab, Tocilizumab, Ustekinumab, Vedolizumab 주사제, Baricitinib, Tofacitinib 경구제에 효과가 없거나 부작용으로 투약을 지속할 수 없는 경우 또는 복약순응도 개선의 필요성이 있는 경우(교체한 약제는 최소 6개월 투여를 유지하도록 권고함)에 동 약제로 교체투여(Switch)를 급여로 인정하며, 이 경우에는 교체투여에 대한 투여소견서를 첨부하여야 함. 4. ∼ 6. ( 생 략 )	1. ∼ 2. (현행과 같음) 3. 다른 종양괴사인자알파저해제(TNF-α inhibitor: Adalimumab, Golimumab, Infliximab 주사제) 또는 Abatacept, Guselkumab, Ixekizumab, Risankizumab, Secukinumab, Tocilizumab, Ustekinumab, Vedolizumab 주사제, Baricitinib, Tofacitinib 경구제에 효과가 없거나 부작용으로 투약을 지속할 수 없는 경우 또는 복약순응도 개선의 필요성이 있는 경우(교체한 약제는 최소 6개월 투여를 유지하도록 권고함)에 동 약제로 교체투여(Switch)를 급여로 인정하며, 이 경우에는 교체투여에 대한 투여소견서를 첨부하여야 함. 4. ∼ 6. (현행과 같음)	○ Risankizumab 주사제가 등재 예정임에 따라, 동 약제 급여기준 중 교체투여 부분에 해당 성분명을 추가함
[439] Infliximab 제제 (품명: 레미케이드주 등)	1. ∼ 3. ( 생 략 ) 4. 다른 종양괴사인자알파저해제(TNF-α inhibitor: Adalimumab, Etanercept, Golimumab 주사제) 또는 Abatacept, Guselkumab, Ixekizumab, < 추 가 > Secukinumab, Tocilizumab, Ustekinumab, Vedolizumab 주사제, Baricitinib, Tofacitinib 경구제에 효과가 없거나 부작용으로 투약을 지속할 수 없는 경우 또는 복약순응도 개선의 필요성이 있는 경우(교체한 약제는 최소 6개월 투여를 유지하도록 권고함)에 동 약제로 교체투여(Switch)를 급여로 인정하며, 이 경우에는 교체투여에 대한 투여소견서를 첨부하여야 함. 5. ( 생 략 )	1. ∼ 3. (현행과 같음) 4. 다른 종양괴사인자알파저해제(TNF-α inhibitor: Adalimumab, Etanercept, Golimumab 주사제) 또는 Abatacept, Guselkumab, Ixekizumab, Risankizumab, Secukinumab, Tocilizumab, Ustekinumab, Vedolizumab 주사제, Baricitinib, Tofacitinib 경구제에 효과가 없거나 부작용으로 투약을 지속할 수 없는 경우 또는 복약순응도 개선의 필요성이 있는 경우(교체한 약제는 최소 6개월 투여를 유지하도록 권고함)에 동 약제로 교체투여(Switch)를 급여로 인정하며, 이 경우에는 교체투여에 대한 투여소견서를 첨부하여야 함. 5. (현행과 같음)	○ Risankizumab 주사제가 등재 예정임에 따라, 동 약제 급여기준 중 교체투여 부분에 해당 성분명을 추가함

[634] 혈액제제류
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정(안)
[634] Human immunoglobulin G 주사제 (품명: 아이비글로불린 에스엔주 등)	1. ∼ 3. ( 생 략 ) < 추 가 >	1. ∼ 3. (현행과 같음) 4. 허가사항을 초과하여 혈우병A, B 항체 환자의 면역관용요법에 투여하고자 건강보험심사평가원의 사전승인을 받은 경우에도 요양급여를 인정함. 이 경우 사전승인을 위한 위원회 구성, 사전승인의 기준, 절차 및 방법 등 필요한 사항은 건강보험심사평가원장이 정함.	○ 허가사항을 초과하여 혈우병A, B 항체 환자의 면역관용요법에 투여하고자 건강보험심사평가원의 사전승인을 받은 경우에도 요양급여를 확대함
※ 관련근거 · Guglielmo Mariani, et al. Hematology: Basic Principles and Practice. 7th Edition. Elsevier Inc. 2018. · Valder R. Arruda, et al. Harrison's Principles of Internal Medicine, 20th Edition. McGraw-Hill Education. 2018. · Kenneth Kaushansky, et al. Williams Hematology. 9th Edition. McGraw-Hill Education. 2016. · Suchitra S. Acharya, et al. Lanzkowsky's Manual of Pediatric Hematology and Oncology. 6th Edition. Elsevier Inc. 2016. · J. Paul Scott, et al. Nelson Textbook of Pediatrics. Twentieth Edition. Elsevier Inc. 2016. · Rolf Ljung, et al. Inhibitors in haemophilia A and B: Management of bleeds, inhibitor eradication, and strategies for difficult-to-treat patients. European Journal of Haematology. 2018 · Gerry Dolan, et al. Haemophilia B: Where are we now and what does the future hold? Blood Reviews. 2018;32:52–60. · Alok Srivastava, et al. Guidelines for the management of hemophilia. 2nd Edition. WFH. 2012. · Gary Benson, et al. Immune tolerance induction in patients with severe hemophilia with inhibitors: expert panel views and recommendations for clinical practice. European Journal of Haematology. 2012;88:371–379. · A guide to the management of patients with inhibitors to factor Ⅷ and factor Ⅸ. AHCDC. 2010. · Guidelines for the treatment of inhibitors in haemophilia A and haemophilia B. AHCDO. 2010. · D. M. DIMICHELE, et al. International workshop on immune tolerance induction: consensus recommendations. Haemophilia. 2007;13(1):1–22. · Andrea Bon, et al. Desensitization and immune tolerance induction in children with severe factor IX deficiency; inhibitors and adverse reactions to replacement therapy: a case-report and literature review. Italian Journal of Pediatrics. 2015;41:12. · Katharina Holstein, et al. Successful second ITI with factor IX and combined immunosuppressive therapy. A patient with severe haemophilia B and recurrence of a factor IX inhibitor. Hamostaseologie. 2014;34(1):S5-8. · Angelika Batorova, et al. Challenges in the Management of Hemophilia B with Inhibitor. Semin Thromb Hemost. 2013;39:767–771. · Castaman G, et al. Inhibitors in haemophilia B: the Italian experience.. Haemophilia. 2013;19(5):686-90. · S. RANTA, et al. Identical but different: haemophilia B in monozygotic twins with inhibitor in one brother and subsequent successful immune tolerance induction. Haemophilia. 2012;18: e347-e363. · K. NAGEL, et al. Immune tolerance induction for a patient with factor IX inhibitors – a case report. Haemophilia.2011;17(15):312–326. · C. BARNES, et al. Induction of immune tolerance using rituximab in a child with severe haemophilia B with inhibitors and anaphylaxis to factor IX. Haemophilia. 2010;6:840–842. · M. CHITLUR, et al. Inhibitors in factor IX deficiency a report of the ISTH-SSC international FIX inhibitor registry (1997-2006). Haemophilia. 2009;15:1027~31. · D. DIMICHELE. The North American Immune Tolerance Registry: contributions to the thirty-year experience with immune tolerance therapy. Haemophilia. 2009;15:320–328. · Karin Beutel, et al. ITI with high-dose FIX and combined immunosuppressive therapy in a patient with severe haemophilia B and inhibitor. Hamostaseologie. 2009;29:155-7. · D. KLARMANN, et al. Immune tolerance induction with mycophenolate-mofetil in two children with haemophilia B and inhibitor. Haemophilia. 2008;14:44–49.