<분류번호 264 진통, 진양, 수렴, 소염제>

부프레노르핀 단일제 (패취제)

(Buprenorphine)

사용상 주의사항

1. 경고

1) 이 약은 마약류 중독 치료에 사용되지 않아야 한다.

2) 이 약은 수술 직후 또는 좁은 치료역이나 진통제 필요량이 빠르게 변하는 것이 특징적인 상황에서 진통제로 사용해서는 안된다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 부프레노르핀이나 다른 부형제에 알려진 과민반응이 있는 환자

2) 중증 호흡기능 장애 환자 또는 호흡억제상태

3) MAO 저해제를 복용하고 있거나 지난 2주 이내에 복용한 적이 있는 환자

4) 임부 및 임신 가능성이 있는 부인

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 이 약은 경련성 장애, 두부손상, 쇼크, 불특정 근원의 의식 저하, 두개강 내 병소 또는 두개강 내압 상승을 보이는 환자나 중증의 간장애 환자에서 특별히 주의하여 사용하여야  한다.

2) 담도질환 환자

3) 약물의 남용력이 있거나 의심되는 환자

4) 마약류 또는 약물의존의 병력이 있는 환자

5) 호흡저하, 저혈압, 심각한 진정을 야기시키거나 또는 혼수에 이르게 할 수 있는 다른 중추신경 억제제나 근육이완제를 현재 복용하고 있는 환자

4. 이상반응

임상사용에서 이 약의 사용과 관련있을 수 있는 중대한 이상반응은 호흡저하(특히 다른 중추신경억제제와 함께 투여시) 및 저혈압을 포함하여 다른 마약성 진통제에서 발견되는 것과 유사하였다.

신경계

매우 흔한 (>10%) : 어지러움, 기면

흔한 (>1%, <10%) : 불안, 혼란, 우울, 불면증, 신경과민, 감각이상

대사 및 영양

흔한 (>1%, <10%) : 부종, 말초부종

심혈관계

흔한 (>1%, <10%) : 혈관확장

호흡기계

흔한 (>1%, <10%) : 호흡곤란

위장관

매우 흔한 (>10%) : 변비, 구갈, 구역, 구토

흔한 (>1%, <10%) : 식욕부진, 설사, 소화불량

피부

매우 흔한 (>10%) : 가려움, 적용부위의 가려움

흔한 (>1%, <10%) : 적용부위 반응, 발진, 발한, 적용부위의 발진 및 홍반

전신-전반적 이상

매우 흔한 (>10%) : 두통

흔한 (>1%, <10%) : 복통, 무기력, 가슴통증, 통증

감각기관 : 미각도착

국내 시판 후 조사결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 693명의 환자를 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사결과 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 9.09%(63명/693명, 72건)로 보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 8.51%(59명/693명, 67건)로, 구역 3.90%(27명/693명, 27건), 구토 2.31%(16명/693명, 16건), 어지러움 1.01%(7명/693명, 7건), 가려움 0.87%(6명/693명, 6건), 두통 0.29%(2명/693명, 2건), 변비, 발진, 적용부위반응, 적용부위발진, 적용부위피부염, 전신통증, 혈압상승, 알레르기, 졸림 각각 0.14%(1명/693명, 1건)순으로 보고되었다. 이 중 중대한 약물유해반응은 1명에서 어지러움, 구역, 혈압상승이 각 1건 보고되었고, 시판 전 임상시험에서 나타나지 않았던 예상하지 못한 유해사례의 발현율은 0.14%(1명/693명, 1건)로 혈압상승이 있었고, 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응이었다.

5. 일반적 주의

1) 중대한 호흡저하가 부프레노르핀과 관련있음이, 특히 정맥투여시 확인되었다. 중독자가 일반적으로 벤조디아제핀계와 병용하여 부프레노르핀을 정맥투여로 남용하였을 때, 과량투여 사망이 다수 발현하였다. 부프레노르핀과 병용한 에탄올 및 벤조디아제핀계로 인한 추가적인 과량투여 사망이 보고되었다.

2) 이 약은 수술 직후 또는 좁은 치료역이나 진통제 필요량이 빠르게 변하는 것이 특징적인 상황에서 진통제로 사용해서는 안된다.

3) 통제된 동물 및 임상시험에서 부프레노르핀은 순수한 마약성 효현진통제보다 의존도가능성이 낮았다. 인체에서의 제한된 다행감 유발작용(euphorigenic)이 부프레노르핀에서 관찰되었다. 이는 이 약의 남용을 일부 야기할 수 있으므로, 약물남용력이 있거나 의심되는 환자에게 처방시 주의하여야 한다.

4) 부프레노르핀의 만성적 사용은 신체적 의존성의 떨림을 야기시킬 수 있다. 금단(금단증후군)은 발현했을 경우 일반적으로 경미하고 2일 후 시작되어 2주까지 지속될 수 있다.

5) 이 약을 투여받는 동안, 운전 또는 기계조작을 하지 않도록 환자에게 주의시켜야 한다.

6. 상호작용

1) 이 약은 모든 마약성 진통제와 마찬가지로 호흡저하, 저혈압, 심각한 진정을 야기시키거나 또는 혼수에 이르게 할 수 있는 다른 중추신경 억제제나 근육이완제를 현재 복용하고 있는 환자에서 주의하여 투여되어야 한다. 이러한 제제로 진정제 또는 수면제, 전신마취제, 기타 마약성 진통제, 페노치아진계, 중추작용 항구토제, 벤조디아제핀계 및 알코올을 포함한다.

2) 일부 전신마취제(예: 할로탄) 및 다른 약물로 유도된 간 혈류감소는 간에서 이 약의 제거속도를 감소시킬 수 있다. 부프레노르핀의 대사 및 제거가 전적으로 CYP450 효소시스템에만 의존하지 않으므로, CYP3A4 효소 저해는 직접 글루쿠론산 포합과 같은 비 CYP450 경로에 의한 부프레노르핀 제거를 감소시키지 않는다. CYP450 경로를 저해하는 약물의 상용량은 이 약의 대사에 영향을 미치지 않을 것으로 예상된다. 인체 마이크로솜, 간세포에서의 in vitro 시험에 따르면 부프레노르핀은 이 약의 사용시 나타나는 농도에서 CYP450 동위효소에 의한 대사를 방해할 가능성이 없다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

부프레노르핀에 대한 제한적인 생식시험이 실시되었다. 이 약에 대한 임부에서의 시험은 실시되지 않았다. 고용량의 임상시험에서, 임부의 중독치료를 위하여 부프레노르핀 설하투여시 신생아의 금단증후군, 자궁 내 성장저해 및 소두증이 발견되었다. 이 약은 가능한 이익이 가능한 위험을 상회하지 않는 한 임신 중 사용하지 않아야 한다. 부프레노르핀은 모유 중 분비되고 모유량을 감소시켜 수유부에게 투여시 유아의 체중증가를 감소시킬 수 있다. 그러므로 부프레노르핀은 수유부의 통증완화를 위해 사용되지 않아야 한다.

8. 소아에 대한 투여

이 약의 18세 미만 환자에 대한 안전성 및 유효성은 확립되어있지 않다.

9. 과량투여시의 처치

증상 : 호흡저하, 진정, 졸음, 오심, 구토, 순환기 허탈 및 특징적인 축동과 같은 다른 중추작용 진통제 투여시의 증상과 유사한 증상이 예상된다.

치료 : 환자의 피부에서 이 약을 떼어낸다. 지시된 바에 따라, 개방기도를 확보 및 유지하고 호흡을 보조하거나 조절하며 적절한 체온 및 체액 균형을 유지한다. 지시된 바에 따라 산소, 정맥내 체액, 승압제 및 기타 보조대책을 사용하도록 한다. 날록손과 같은 마약성 길항제는 부프레노르핀의 작용을 역전시킬 수 있다. 날록손의 용량은 정맥투여로 5∼12 mg이다. 날록손의 작용시작은 30분 이상 지연될 수 있다. 적절한 환기 유지가 날론손 치료보다 중요하다.

10. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하도록 주의한다

2) 직사일광을 피하고 될 수 있는 한 습기가 적은 서늘한 곳에 보관할 것

3) 오용을 피하고 다른 용기에 바꾸어 넣지 말 것.  끝.

변경 대비표

부프레노르핀 단일제 (패취제)

기허가사항	변경사항
사용상의 주의사항 1. 경고 1) 이 약은 마약류 중독 치료에 사용되지 않아야 한다. 2) 이 약은 수술 직후 또는 좁은 치료역이나 진통제 필요량이 빠르게 벼하는 것이 특징적인 상황에서 진통제로 사용해서는 안된다. 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 1) 부프레노르핀이나 다른 부형제에 알려진 과민반응이 있는 환자 2) 중증 호흡기능 장애 환자 또는 호흡억제상태 3) MAO 저해제를 복용하고 있거나 지난 2주 이내에 복용한 적이 있는 환자 4) 임부 및 임신 가능성이 있는 부인 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 1) 이 약은 경련성 장애, 두부손상, 쇽, 불특정 근원의 의식 저하, 두개강 내 병소 또는 두개강 내압 상승을 보이는 환자나 중증의 간장애 환자에서 특별히 주의하여 사용하여야 한다. 2) 담도질환 환자 3) 약물의 남용력이 있거나 의심되는 환자 4) 마약류 또는 약물의존의 병력이 있는 환자 5) 호흡저하, 저혈압, 심각한 진정을 야기시키거나 또는 혼수에 이르게 할 수 있는 다른 중추신경 억제제나 근육이완제를 현재 복용하고 있는 환자 4. 이상반응 임상사용에서 이 약의 사용과 관련있을 수 있는 중대한 이상반응은 호흡저하(특히 다른 중추신경억제제와 함께 투여시) 및 저혈압을 포함하여 다른 마약성 진통제에서 발견되는 것과 유사하였다. 신경계 매우 흔한 (>10%) : 현기, 기면 흔한 (>1%, <10%) : 불안, 혼란, 우울, 불면증, 신경과민, 감각이상 대사 및 영양 흔한 (>1%, <10%) : 부종, 말초부종 심혈관계 흔한 (>1%, <10%) : 혈관확장 호흡기계 흔한 (>1%, <10%) : 호흡곤란 위장관 매우 흔한 (>10%) : 변비, 구갈, 오심, 구토 흔한 (>1%, <10%) : 식욕부진, 설사, 소화불량 피부 매우 흔한 (>10%) : 가려움, 부착부위의 가려움 흔한 (>1%, <10%) : 부착부위 반응, 발진, 발한, 부착부위의 발진 및 홍반 전신-전반적 이상 매우 흔한 (>10%) : 두통 흔한 (>1%, <10%) : 복통, 무기력, 흉통, 통증 감각기관 : 미각도착 5. 일반적 주의 1) 중대한 호흡저하가 부프레노르핀과 관련있음이, 특히 정맥투여시 확인되었다. 중독자가 일반적으로 벤조디아제핀계와 병용하여 부프레노르핀을 정맥투여로 남용하였을 때, 과량투여 사망이 다수 발현하였다. 부프레노르핀과 병용한 에탄올 및 벤조디아제핀계로 인한 추가적인 과량투여 사망이 보고되었다. 2) 이 약은 수술 직후 또는 좁은 치료역이나 진통제 필요량이 빠르게 변하는 것이 특징적인 상황에서 진통제로 사용해서는 안된다. 3) 통제된 동물 및 임상시험에서 부프레노르핀은 순수한 마약성 효현진통제보다 의존도 가능성이 낮았다. 인체에서의 제한된 다행감 유발작용(euphorigenic)이 부프레노르핀에서 관찰되었다. 이는 이 약의 남용을 일부 야기할 수 있으므로, 약물남용력이 있거나 의심되는 환자에게 처방시 주의하여야 한다. 4) 부프레노르핀의 만성적 사용은 신체적 의존성의 진전을 야기시킬 수 있다. 금단(금단증후군)은 발현했을 경우 일반적으로 경미하고 2일 후 시작되어 2주까지 지속될 수 있다. 5) 이 약을 투여받는 동안, 운전 또는 기계조작을 하지 않도록 환자에게 주의시켜야 한다. 6. 상호작용 1) 이 약은 모든 마약성 진통제와 마찬가지로 호흡저하, 저혈압, 심각한 진정을 야기시키거나 또는 혼수에 이르게 할 수 있는 다른 중추신경 억제제나 근육이완제를 현재 복용하고 있는 환자에서 주의하여 투여되어야 한다. 이러한 제제로 진정제 또는 수면제, 전신마취제, 기타 마약성 진통제, 페노치아진계, 중추작용 항구 토제, 벤조디아제핀계 및 알코올을 포함한다. 2) 일부 전신마취제(예: 할로탄) 및 다른 약물로 유도된 간 혈류감소는 간에서 이 약의 제거속도를 감소시킬 수 있다. 부프레노르핀의 대사 및 제거가 전적으로 CYP450 효소시스템에만 의존하지 않으므로, CYP3A4 효소 저해는 직접 글루쿠론산 포합과 같은 비CYP450 경로에 의한 부프레노르핀 제거를 감소시키지 않는다. CYP450 경로를 저해하는 약물의 상용량은 이 약의 대사에 영향을 미치지 않을 것으로 예상된다. 인체 마이크로솜, 간세포에서의 in vitro 시험에 따르면 부프레노르핀은 이 약의 사용시 나타나는 농도에서 CYP450 동위효소에 의한 대사를 방해할 가능성이 없다. 7. 임부 및 수유부에 대한 투여 부프레노르핀에 대한 제한적인 생식시험이 실시되었다. 이 약에 대한 임부에서의 시험은 실시되지 않았다. 고용량의 임상시험에서, 임부의 중독치료를 위하여 부프레노르핀 설하투여시 신생아의 금단증후군, 자궁 내성장저해 및 소두증이 발견되었다. 이 약은 가능한 이익이 가능한 위험을 상회하지 않는 한 임신 중 사용하지 않아야 한다. 부프레노르핀은 모유 중 분비되고 모유량을 감소시켜 수유부에게 투여시 유아의 체중증가를 감소시킬 수 있다. 그러므로 부프레노르핀은 수유부의 통증완화를 위해 사용되지 않아야 한다. 8. 소아에 대한 투여 이 약의 18세 미만 환자에 대한 안전성 및 유효성은 확립되어있지 않다. 9. 과량투여시의 처치 증상 : 호흡저하, 진정, 졸음, 오심, 구토, 순환기 허탈 및 특징적인 축동과 같은 다른 중추작용 진통제 투여시의 증상과 유사한 증상이 예상된다. 치료 : 환자의 피부에서 이 약을 떼어낸다. 지시된 바에 따라, 개방기도를 확보 및 유지하고 호흡을 보조하거나 조절하며 적절한 체온 및 체액 균형을 유지한다. 지시된 바에 따라 산소, 정맥내 체액, 승압제 및 기타 보조대책을 사용하도록 한다. 날록손과 같은 마약성 길항제는 부프레노르핀의 작용을 역전시킬 수 있다. 날록손의 용량은 정맥투여로 5∼12 mg이다. 날록손의 작용시작은 30분 이상 지연될 수 있다. 적절한 환기 유지가 날론손 치료보다 중요하다. 10. 보관 및 취급상의 주의사항 1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하도록 주의한다.. 2) 직사일광을 피하고 될 수 있는 한 습기가 적은 서늘한 곳에 보관할 것 3) 오용을 피하고 다른 용기에 바꾸어 넣지 말 것	사용상의 주의사항 1. 경고 1) 이 약은 마약류 중독 치료에 사용되지 않아야 한다. 2) 이 약은 수술 직후 또는 좁은 치료역이나 진통제 필요량이 빠르게 변하는 것이 특징적인 상황에서 진통제로 사용해서는 안된다. 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 1) 부프레노르핀이나 다른 부형제에 알려진 과민반응이 있는 환자 2) 중증 호흡기능 장애 환자 또는 호흡억제상태 3) MAO 저해제를 복용하고 있거나 지난 2주 이내에 복용한 적이 있는 환자 4) 임부 및 임신 가능성이 있는 부인 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 1) 이 약은 경련성 장애, 두부손상, 쇼크, 불특정 근원의 의식 저하, 두개강 내 병소 또는 두개강 내압 상승을 보이는 환자나 중증의 간장애 환자에서 특별히 주의하여 사용하여야 한다. 2) 담도질환 환자 3) 약물의 남용력이 있거나 의심되는 환자 4) 마약류 또는 약물의존의 병력이 있는 환자 5) 호흡저하, 저혈압, 심각한 진정을 야기시키거나 또는 혼수에 이르게 할 수 있는 다른 중추신경 억제제나 근육이완제를 현재 복용하고 있는 환자 4. 이상반응 임상사용에서 이 약의 사용과 관련있을 수 있는 중대한 이상반응은 호흡저하(특히 다른 중추신경억제제와 함께 투여시) 및 저혈압을 포함하여 다른 마약성 진통제에서 발견되는 것과 유사하였다. 신경계 매우 흔한 (>10%) : 어지러움, 기면 흔한 (>1%, <10%) : 불안, 혼란, 우울, 불면증, 신경과민, 감각이상 대사 및 영양 흔한 (>1%, <10%) : 부종, 말초부종 심혈관계 흔한 (>1%, <10%) : 혈관확장 호흡기계 흔한 (>1%, <10%) : 호흡곤란 위장관 매우 흔한 (>10%) : 변비, 구갈, 구역, 구토 흔한 (>1%, <10%) : 식욕부진, 설사, 소화불량 피부 매우 흔한 (>10%) : 가려움, 적용부위의 가려움 흔한 (>1%, <10%) : 적용부위 반응, 발진, 발한, 적용부위의 발진 및 홍반 전신-전반적 이상 매우 흔한 (>10%) : 두통 흔한 (>1%, <10%) : 복통, 무기력, 가슴통증, 통증 감각기관 : 미각도착 국내 시판 후 조사결과 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 693명의 환자를 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사결과 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 9.09%(63명/693명, 72건)로 보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 8.51%(59명/693명, 67건)로, 구역 3.90%(27명/693명, 27건), 구토 2.31%(16명/693명, 16건), 어지러움 1.01%(7명/693명, 7건), 가려움 0.87%(6명/693명, 6건), 두통 0.29%(2명/693명, 2건), 변비, 발진, 적용부위반응, 적용부위발진, 적용부위피부염, 전신통증, 혈압상승, 알레르기, 졸림 각각 0.14%(1명/693명, 1건)순으로 보고되었다. 이 중 중대한 약물유해반응은 1명에서 어지러움, 구역, 혈압상승이 각 1건 보고되었고, 시판 전 임상시험에서 나타나지 않았던 예상하지 못한 유해사례의 발현율은 0.14%(1명/693명, 1건)로 혈압상승이 있었고, 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응이었다. 5. 일반적 주의 1) 중대한 호흡저하가 부프레노르핀과 관련있음이, 특히 정맥투여시 확인되었다. 중독자가 일반적으로 벤조디아제핀계와 병용하여 부프레노르핀을 정맥투여로 남용하였을 때, 과량투여 사망이 다수 발현하였다. 부프레노르핀과 병용한 에탄올 및 벤조디아제핀계로 인한 추가적인 과량투여 사망이 보고되었다. 2) 이 약은 수술 직후 또는 좁은 치료역이나 진통제 필요량이 빠르게 변하는 것이 특징적인 상황에서 진통제로 사용해서는 안된다. 3) 통제된 동물 및 임상시험에서 부프레노르핀은 순수한 마약성 효현진통제보다 의존도가능성이 낮았다. 인체에서의 제한된 다행감 유발작용(euphorigenic)이 부프레노르핀에서 관찰되었다. 이는 이 약의 남용을 일부 야기할 수 있으므로, 약물남용력이 있거나 의심되는 환자에게 처방시 주의하여야 한다. 4) 부프레노르핀의 만성적 사용은 신체적 의존성의 떨림을 야기시킬 수 있다. 금단(금단증후군)은 발현했을 경우 일반적으로 경미하고 2일 후 시작되어 2주까지 지속될 수 있다. 5) 이 약을 투여받는 동안, 운전 또는 기계조작을 하지 않도록 환자에게 주의시켜야 한다. 6. 상호작용 1) 이 약은 모든 마약성 진통제와 마찬가지로 호흡저하, 저혈압, 심각한 진정을 야기시키거나 또는 혼수에 이르게 할 수 있는 다른 중추신경 억제제나 근육이완제를 현재 복용하고 있는 환자에서 주의하여 투여되어야 한다. 이러한 제제로 진정제 또는 수면제, 전신마취제, 기타 마약성 진통제, 페노치아진계, 중추작용 항구토제, 벤조디아제핀계 및 알코올을 포함한다. 2) 일부 전신마취제(예: 할로탄) 및 다른 약물로 유도된 간 혈류감소는 간에서 이 약의 제거속도를 감소시킬 수 있다. 부프레노르핀의 대사 및 제거가 전적으로 CYP450 효소시스템에만 의존하지 않으므로, CYP3A4 효소 저해는 직접 글루쿠론산 포합과 같은 비 CYP450 경로에 의한 부프레노르핀 제거를 감소시키지 않는다. CYP450 경로를 저해하는 약물의 상용량은 이 약의 대사에 영향을 미치지 않을 것으로 예상된다. 인체 마이크로솜, 간세포에서의 in vitro 시험에 따르면 부프레노르핀은 이 약의 사용시 나타나는 농도에서 CYP450 동위효소에 의한 대사를 방해할 가능성이 없다. 7. 임부 및 수유부에 대한 투여 부프레노르핀에 대한 제한적인 생식시험이 실시되었다. 이 약에 대한 임부에서의 시험은 실시되지 않았다. 고용량의 임상시험에서, 임부의 중독치료를 위하여 부프레노르핀 설하투여시 신생아의 금단증후군, 자궁 내 성장저해 및 소두증이 발견되었다. 이 약은 가능한 이익이 가능한 위험을 상회하지 않는 한 임신 중 사용하지 않아야 한다. 부프레노르핀은 모유 중 분비되고 모유량을 감소시켜 수유부에게 투여시 유아의 체중증가를 감소시킬 수 있다. 그러므로 부프레노르핀은 수유부의 통증완화를 위해 사용되지 않아야 한다. 8. 소아에 대한 투여 이 약의 18세 미만 환자에 대한 안전성 및 유효성은 확립되어있지 않다. 9. 과량투여시의 처치 증상 : 호흡저하, 진정, 졸음, 오심, 구토, 순환기 허탈 및 특징적인 축동과 같은 다른 중추작용 진통제 투여시의 증상과 유사한 증상이 예상된다. 치료 : 환자의 피부에서 이 약을 떼어낸다. 지시된 바에 따라, 개방기도를 확보 및 유지하고 호흡을 보조하거나 조절하며 적절한 체온 및 체액 균형을 유지한다. 지시된 바에 따라 산소, 정맥내 체액, 승압제 및 기타 보조대책을 사용하도록 한다. 날록손과 같은 마약성 길항제는 부프레노르핀의 작용을 역전시킬 수 있다. 날록손의 용량은 정맥투여로 5∼12 mg이다. 날록손의 작용시작은 30분 이상 지연될 수 있다. 적절한 환기 유지가 날론손 치료보다 중요하다. 10. 보관 및 취급상의 주의사항 1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하도록 주의한다 2) 직사일광을 피하고 될 수 있는 한 습기가 적은 서늘한 곳에 보관할 것 3) 오용을 피하고 다른 용기에 바꾸어 넣지 말 것. 끝.

(Buprenorphine)