<별지 1: 신설>

[339] 기타의 혈액 및 체액용약
구 분	현행	개 정(안)	사유
[339] Recombinant blood coagulation factor VIII- Fc fusion protein Efmoroctocog α 주사제 (품명∶엘록테이트주 250 IU 등)	(없음)	1. 입원환자의 경우 허가사항 범위 내에서 투여 시 요양급여 함을 원칙으로 함. 2. 외래환자의 경우 허가사항 범위 내에서 아래와 같이 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 1회 투여용량(1회분) : 20-25 IU/kg 다만, 중등도(moderate) 이상 출혈의 경우 의사의 의학적 판단에 따라서 최대 30 IU/kg 나. 투여횟수 1) 매월 첫 번째 내원시는 4회분까지, 두 번째 내원시는 3회분(중증 환자*는 4회분)까지 인정하여 매월 총 7회분(중증 환자*는 8회분)까지 인정 2) 다만, 매월 7회분(중증 환자*는 8회분)을 투여한 이후에 출혈이 발생하여 내원한 경우에는 1회 내원 당 2회분까지 인정하며, 의사소견서를 첨부하여야 함. 3) 원내투여한 경우에는 급여인정 투여횟수 산정 시 원내투여분을 포함 * 중증(severe) 환자: 응고인자 활성도가 1% 미만인 환자	신규 등재 예정인 Recombinant blood coagulation factor VIII인 Efmoroctocog α 성분 주사제로 동일 계열 약제의 급여기준을 참고하여 기 인정되는 factor VIII의 농도와 동일하도록 회복률과 반감기를 고려하여 1회 투여용량과 투여횟수를 설정함.
※ 관련근거 ․ Williams Hematology 9th, 2016. ․ Goldman-Cecil Medicine 25th, 2016. ․ Harrison's Principles of Internal Medicine 19e, 2015. ․ AHCDO, Guidelines for the management of haemophilia in Australia. 2016. ․ MASAC Recommendations concerning Products Licensed for the Treatment of Hemophilia and Other Bleeding Disorders. 2016. ․ Mahlangu J. et al. Phase 3 study of recombinant factor VIII Fc fusion protein in severe hemophilia A. Blood. 2014 Jan 16;123(3):317-25. ․ Shapiro A.D. et al. Recombinant factor VIII Fc fusion protein: extended-interval dosing maintains low bleeding rates and correlates with von Willebrand factor levels. Thromb Haemost. 2014 Nov;12(11):1788-800. ․ Young G. et al. Recombinant factor VIII Fc fusion protein for the prevention and treatment of bleeding in children with severe hemophilia A. Thromb Haemost. 2015 Jun;13(6):967-77. ․ Nolan B. et al. Long-term safety and efficacy of recombinant factor VIII Fc fusion protein (rFVIIIFc) in subjects with haemophilia A. Haemophilia. 2016 Jan;22(1):72-80. ․ Mahlangu J. et al. Long-acting recombinant factor VIII Fc fusion protein (rFVIIIFc) for perioperative haemostatic management in severe haemophilia A. Thromb Haemost. 2016 Mar 10;116(1). ․ Iorio A. et al. Indirect comparisons of efficacy and weekly factor consumption during continuous prophylaxis with recombinant factor VIII Fc fusion protein and conventional recombinant factor VIII products. Haemophilia. 2017 may;23(3):408-416.

[339] 기타의 혈액 및 체액용약
구 분	현행	개 정(안)	사유
[339] Recombinant blood coagulation factor Ⅸ- Fc fusion protein Eftrenonacog α 주사제 (품명∶알프로릭스주 250 IU 등)	(없음)	1. 입원환자의 경우 허가사항 범위 내에서 투여 시 요양급여 함을 원칙으로 함. 2. 외래환자의 경우 허가사항 범위 내에서 아래와 같이 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 1회 투여용량(1회분) - 30 IU/kg(소아는 42 IU/kg) 다만, 중등도(moderate) 이상 출혈의 경우 의사의 의학적 판단에 따라서 최대 40 IU/kg(소아는 최대 56 IU/kg) 나. 투여횟수 1) 매월 첫 번째 내원시는 2회분까지, 두 번째 내원시는 1회분(중증 환자*는 2회분)까지 인정하여 매월 총 3회분 (중증 환자*는 4회분)까지 인정 2) 다만, 매월 3회분(중증 환자*는 4회분)을 투여한 이후에 출혈이 발생하여 내원한 경우에는 1회 내원 당 1회분까지 인정하며, 의사소견서를 첨부하여야 함. 3) 원내투여한 경우에는 급여인정 투여횟수 산정 시 원내투여분을 포함 * 중증(severe) 환자: 응고인자 활성도가 1% 미만인 환자	신규 등재 예정인 Recombinant blood coagulation factor Ⅸ인 Eftrenonacog α 성분 주사제로 동일 계열 약제의 급여기준을 참고하여 기 인정되는 factor IX의 농도와 동일하도록 회복률과 반감기를 고려하여 1회 투여용량과 투여횟수를 설정함.
※ 관련근거 ․ Williams Hematology 9th, 2016. ․ Goldman-Cecil Medicine 25th, 2016. ․ Harrison's Principles of Internal Medicine 19e, 2015. ․ AHCDO, Guidelines for the management of haemophilia in Australia. 2016. ․ MASAC Recommendations concerning Products Licensed for the Treatment of Hemophilia and Other Bleeding Disorders. 2016. ․ Powell J.S. et al. Phase 3 study of recombinant factor IX Fc fusion protein in hemophilia B. New Engl J Med. 2013 Dec 12; 369(24): 2313-23. ․ Powell J.S. et al. Long-acting recombinant factor IX Fc fusion protein (rFIXFc) for perioperative management of subjects with haemophilia B in the phase 3 B-LONG study. Brit J Haematol. 2015 Jan; 168(1): 124-34. ․ Powell J. et al. Switching to recombinant factor IX Fc fusion protein prophylaxis results in fewer infusions, decreased factor IX consumption and lower bleeding rates. Brit J Haematol. 2015 Jan; 168(1): 113-23 ․ Fischer K. et al. Recombinant factor IX Fc fusion protein in children with haemophilia B (Kids B-LONG): results from a multicentre, non-randomised phase 3 study. Lancet Haematol. 2017 Feb; 4(2): e75-e82. ․ Pasi K.J. et al. Long-term safety and efficacy of extended-interval prophylaxis with recombinant factor IX Fc fusion protein (rFIXFc) in subjects with haemophilia B. Haemost. 2017 Feb 28; 117(3): 508-518.

[629] 기타의 화학료법제

구  분

현행

개  정(안)

사유

[629]

Glecaprevir+

Pibrentasvir

경구제

(품명: 마비렛정)

(없음)

허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

가. 대상 환자 및 투여 방법·기간

대상 환자: 성인 만성 C형 간염 환자 중			투여 방법·기간
유전자형 1,2,3,4,5,6형	이전 치료 경험이 없는 환자	간경변 없음	이 약 8주
		대상성 간경변 있음	이 약 12주
유전자형 1형	인터페론, 페그인터페론, 리바비린 및/또는 소포스부비르 치료에 실패한 환자	간경변 없음	이 약 8주
		대상성 간경변 있음	이 약 12주
	이전 NS5A 저해제 치료경험이 없고, NS3/4A 단백분해효소 저해제주1 치료에 실패한 환자	간경변이 없거나 대상성 간경변 있음	이 약 12주
	이전 NS3/4A 단백분해효소 저해제 치료경험이 없고, NS5A 저해제주2 치료에 실패한 환자	간경변이 없거나 대상성 간경변 있음	이 약 16주
유전자형 2,4,5,6형	인터페론, 페그인터페론, 리바비린 및/또는 소포스부비르 치료에 실패한 환자	간경변이 없음	이 약 8주
		대상성 간경변 있음	이 약 12주
유전자형 3형	인터페론, 페그인터페론, 리바비린 및/또는 소포스부비르 치료에 실패한 환자	간경변이 없거나 대상성 간경변 있음	이 약 16주
주1: 시메프레비르 및 소포스부비르 또는 시메프레비르, 보세프레비르 또는 텔라프레비르와 페그인터페론 및 리바비린의 병용요법 주2: 레디파스비르 및 소포스부비르 또는 다클라타스비르와 페그인터페론 및 리바비린의 병용요법

※ 이전 치료에 실패: 부작용이나 낮은 순응도로 인한 사용중지, 치료 무반응 또는 부분반응, 재발, 바이러스 돌파현상

나. 혈중 ALT(Alanine Transaminase) 수치 증가 등 환자상태에 따라 Hepatotonics(Carduus marianus ext., Ursodeoxycholic acid, DDB 함유 제제 등)와의 병용투여는 인정 가능하나, 동 약제와 Hepatotonics 중 1종의 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

신규 등재 예정인 만성 C형 간염 치료 약제의 급여기준을 국내·외 허가사항, 교과서, 가이드라인, 임상문헌 등을 참조하여 인정함.

※ 관련근거

· Current Medical Diagnosis & Treatment. 2018.

· Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics. 13e. 2018.

· Harrison's Infectious Disease. 3e. 2017.

· 2017 대한간학회 C형간염 진료 가이드라인 - 만성 C형간염의 치료

· AASLD/IDSA HCV Guidance: Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C. 2017.09.

· National Clinical Guidelines for the treatment of HCV in adults. (NHS Scotland, 2017.11.)

· Zeuzem et al. Glecaprevir–Pibrentasvir for 8 or 12 Weeks in HCV Genotype 1 or 3 Infection. N Engl J Med 2018;378:354-69.

· Wyles et al. Glecaprevir/Pibrentasvir for Hepatitis C Virus Genotype 3 Patients With Cirrhosis and/or Prior Treatment Experience: A Partially Randomized Phase 3 Clinical Trial. Hepatology 2018;67:514-523.

· Asselah et al. Efficacy of Glecaprevir/Pibrentasvir for 8 or 12 Weeks in Patients with HCV Genotype 2, 4, 5, or 6 Infection Without Cirrhosis. Clinical Gastroenterology Hepatology 2018;16(3):417-426.

· Forns et al. Glecaprevir plus pibrentasvir for chronic hepatitis C virus genotype 1, 2, 4, 5, or 6 infection in adults with compensated cirrhosis (EXPEDITION-1): a single-arm, open-label, multicentre phase 3 trial. Lancet Infect Dis 2017;17:1062–68.

· Gane et al. Glecaprevir and Pibrentasvir in Patients with HCV and Severe Renal Impairment. N Engl J Med 2017;377:1448-55.

· Poordad et al. Glecaprevir/Pibrentasvir in Patients With Hepatitis C Virus Genotype 1 or 4 and Past Direct-Acting Antiviral Treatment Failure. Hepatology 2017 Nov 20. doi: 10.1002/hep.29671.

· Chayama et al. Efficacy and safety of glecaprevir/pibrentasvir in Japanese patients with chronic genotype 1 hepatitis C virus infection with and without cirrhosis. J Gastroenterol 2017 Sep 25. doi: 10.1007/s00535-017-1391-5.

· Toyoda et al. Efficacy and Safety of Glecaprevir/Pibrentasvir in Japanese Patients With Chronic Genotype 2 Hepatitis C Virus Infection. Hepatology 2018;67:505-513.

· Kumada et al. Efficacy and safety of glecaprevir/pibrentasvir in HCV-infected Japanese patients with prior DAA experience, severe renal impairment, or genotype 3 infection. J Gastroenterol. 2017 Oct 20. doi: 10.1007/s00535-017-1396-0.

· NICE(2018.01.)

· CADTH(2018.01.)

· PBAC(2017.11., 2017.07.)

· SMC(2017.10.)

<별지 2: 변경>

[일반원칙] 간장용제
구 분	현 행	개 정(안)	사유
[일반원칙] 간장용제	1. ∼ 2. ( 생 략 ) 3. 항바이러스제(Lamivudine, Clevudine, Telbivudine, Entecavir, Adefovir, Tenofovir disoproxil, Tenofovir alafenamide, Besifovir, Asunaprevir, Daclatasvir, Sofosbuvir, Ledipasvir+Sofosbuvir, Elbasvir+Grazoprevir 경구제, Ombitasvir+Paritaprevir+Ritonavir, Dasabuvir, < 추 가 > 경구제, 인터페론제제, 페그인터페론제제)와 병용투여 시 1종은 약값 전액을 환자가 부담토록 함	1. ∼ 2. ( 현행과 같음 ) 3. 항바이러스제(Lamivudine, Clevudine, Telbivudine, Entecavir, Adefovir, Tenofovir disoproxil, Tenofovir alafenamide, Besifovir, Asunaprevir, Daclatasvir, Sofosbuvir, Ledipasvir+Sofosbuvir, Elbasvir+Grazoprevir 경구제(삭제), Ombitasvir+Paritaprevir+Ritonavir, Dasabuvir, Glecaprevir+Pibrentasvir 경구제, 인터페론제제, 페그인터페론제제)와 병용투여 시 1종은 약값 전액을 환자가 부담토록 함	신규 등재 예정인 항바이러스제제의 성분명을 추가함 * Glecaprevir+Pibrentasvir 경구제(품명:마비렛정)

[일반원칙] 당뇨병용제
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정(안)
[일반원칙] 당뇨병용제	인슐린 비의존성 당뇨병(제2형 당뇨병) 환자에게 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담함. - 아 래 - 가. ( 생 략 ) 나. Insulin 요법 1) ( 생 략 ) 2) ( 생 략 ) 가) ( 생 략 ) 나) Rosiglitazone 및 Ipragliflozin는 Insulin 주사제와 병용시 인정하지 아니함. 다) ∼ 마) ( 생 략 ) 바) 급여 인정용량 ( 생 략 ) - 다 음 - 1) ～ 2) ( 생 략 ) 3) Rosiglitazone 경구제(복합제 포함): 1일 최대 4mg 4) ～ 5) ( 생 략 ) ※ 대상약제 [경구제 중 단일제] · ( 생 략 ) · Thiazolidinedione계: Lobeglitazone sulfate, Pioglitazone HCl, Rosiglitazone maleate · ( 생 략 ) [경구제 중 복합제] · ( 생 략 ) · Lobeglitazone sulfate+Metformin HCl, Pioglitazone HCl+Metformin HCl, Rosiglitazone maleate+Metformin HCl · ( 생 략 )	인슐린 비의존성 당뇨병(제2형 당뇨병) 환자에게 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담함. - 아 래 - 가. ( 현행과 같음 ) 나. Insulin 요법 1) ( 현행과 같음 ) 2) ( 현행과 같음 ) 가) ( 현행과 같음 ) 나) Rosiglitazone 및(삭제) Ipragliflozin는 Insulin 주사제와 병용시 인정하지 아니함. 다) ∼ 마) ( 현행과 같음 ) 바) 급여 인정용량 ( 현행과 같음 ) - 다 음 - 1) ～ 2) ( 현행과 같음 ) 3) Rosiglitazone 경구제(복합제 포함): 1일 최대 4mg(삭제) 3) ～ 4) ( 현행과 같음 ) ※ 대상약제 [경구제 중 단일제] · ( 현행과 같음 ) · Thiazolidinedione계: Lobeglitazone sulfate, Pioglitazone HCl, Rosiglitazone maleate(삭제) · ( 현행과 같음 ) [경구제 중 복합제] · ( 현행과 같음 ) · Lobeglitazone sulfate+Metformin HCl, Pioglitazone HCl+Metformin HCl, Rosiglitazone maleate+Metformin HCl(삭제) · ( 현행과 같음 )	rosiglitazone 성분이 「약제 급여 목록 및 급여 상한금액표」고시에서 삭제됨에 따라, 동 기준고시에서 삭제

[119] 기타의 중추신경용약
현 행		개 정(안)		사 유
구 분	세부인정기준 및 방법	구 분	세부인정기준 및 방법
[119] Modafinil 200mg 경구제 (품명:프로비질정 등) < 추 가 >	( 생 략 )	[119] Modafinil 200mg 경구제 (품명:프로비질정 등) Armodafinil 경구제 (품명:누비질정)	( 현행과 같음 )	기면증 치료제인 누비질정(armodafinil) 2품목(150㎎, 250㎎)이 등재예정임에 따라, 효능·효과가 동일한 관련 고시에 성분명과 품명을 추가함

[219] 기타의 순환계용약
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정(안)
[219] Aspirin 경구제 (품명:아스피린 프로텍트정 100밀리그람 등)	1. ( 생 략 ) 2. 허가사항 범위(효능ㆍ효과)를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여한 경우에도 요양급여를 인정함. 가. ∼ 나. ( 생 략 ) < 추 가 > 3. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여 시에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 투여대상: 가임기 여성 및 임산부 중 1) 항인지질항체증후군 2) 선천성 안티트롬빈 결핍 3) 임신전 2회 이상 정맥혈전색전증을 경험 4) 2)이외에 선천성 혈전성향증으로 인하여 3회 이상 반복하여 유산 또는 착상실패를 경험 나. 투여방법 - 아스피린 경구제 100mg를 저분자량헤파린 주사제(enoxaparin 또는 dalteparin)와 병용함. 다. 투여기간 - 가. 투여대상의 1)∼3)의 경우 임신 기간(보조생식술시에는 배아이식일부터) 및 분만 후 6주까지, 4)의 경우 배아 이식일부터 임신확인일까지	1. ( 현행과 같음 ) 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여한 경우에도 요양급여를 인정함. - 아 래 - 가. ∼ 나. ( 현행과 같음 ) 다. 전자간증 예방목적으로 다음 중 하나 이상에 해당되어 저용량을 임신 12주부터 투여한 경우 - 다 음 - 1) 이전 임신 시 고혈압성 질환 2) 만성신장질환 3) 자가면역질환(전신홍반루프스, 항인지질 항체증후군 등) 4) 제1형 또는 제2형 당뇨 5) 만성고혈압 6) 다태임신 7) 아래 중 2개 이상에 해당하는 경우 가) 초산모 나) 만 40세 이상의 고령 임산부 다) 이전 임신 후 임신 사이 기간이 10년 이상인 경우 라) 비만 임산부(BMI≥30kg/m2) 마) 전자간증의 가족력 라. 가임기 여성 및 임산부 중 다음과 같은 기준으로 투여한 경우 - 다 음 - 1) 투여대상 가) 항인지질항체증후군 나) 선천성 안티트롬빈 결핍 다) 임신전 2회 이상 정맥혈전색전증을 경험 2) 투여방법 - 아스피린 경구제 100mg를 저분자량헤파린 주사제(enoxaparin 또는 dalteparin)와 병용함. 3) 투여기간 - 임신 기간(또는 보조생식술 시행일)로부터 분만 후 6주 까지 3. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여 시에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 투여대상 - 선천성 안티트롬빈 결핍을 제외한 선천성 혈전성향증으로 인하여, 3회 이상 반복하여 유산 또는 착상실패를 경험 나. 투여방법 - 아스피린 경구제 100mg를 저분자량헤파린 주사제(enoxaparin 또는 dalteparin)와 병용함. 다. 투여기간 - 배란일(또는 보조생식술 시행일)로부터 임신확인일까지	교과서, 가이드라인, 임상문헌 등에서 언급된 전자간증(임신중독증)의 예방효과와 고위험군 임산부에서 필요성을 고려하여 급여를 인정함.
※ 관련근거 ㆍWilliams Obstetrics, 24e > Chapter 40: Hypertensive Disorders ㆍGreenspan's Basic & Clinical Endocrinology, 10e > Chapter 16: The Endocrinology of Pregnancy ㆍHarrison's Principles of Internal Medicine, 19e > C8: Medical Disorders During Pregnancy ㆍthe International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP) Pregnancy Hypertension: An International Journal of Women’s Cardiovascular Health 2014;4:97–104 ㆍU.S Preventive Services Task Force (USPSTF) Low-Dose Aspirin Use for the Prevention of Morbidity and Mortality From Preeclampsia: Preventive Medication(‘18.1.8.) ㆍthe American College of Obstericians and Gynecologists (ACOG) Hypertension in Pregnancy. Obsterics & Gynecology. 2013;122(5):1122-31 ㆍNICE Hypertension in Pregnancy. The management of hypertensive disorders during pregnancy 2011.CG107 ㆍthe Society of Obstericians and Gynaecologists of Canada (SOGC) Diagnosis, Evaluation, and Management of the Hypertensive Disorders of Pregnancy: Executive Summary. J Obstet Gynaecol Can 2014;36(5):416–438 ㆍRoberge S. et al. Aspirin for the prevention of preterm and term preeclampsia: systematic review and metaanalysis. AJOG Vol. 218, Issue 3, March 2018, P.287-293, ㆍRolnik DL, et al. Aspirin versus placebo in pregnancies at high risk for preterm preclampsia. NEJM 2017. DOI: 10.1056/NEJMoa1704559 ㆍBartsch E, et al. Clinical risk factors for pre-eclampsia determined in early pregnancy: systematic review and meta-analysis of large cohort studies. BMJ 2016;353:i1753 ㆍJillian T. et. al, Low-Dose Aspirin for Prevention of Morbidity and Mortality From Preeclampsia: A Systematic Evidence Review for the U.S. Preventive Services Task Force. Ann Intern Med. 2014;160:695-703.

[241] 뇌하수체호르몬제
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정(안)
[241] Somatropin 주사제 (성장호르몬제) (품명: 유트로핀주 등)	1. 노디트로핀노디렛주를 제외한 각 약제별 허가사항(효능ㆍ효과) 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. ∼ 다. ( 생 략 ) 라. 성인성장호르몬결핍증 1) 투여대상 가) 유년기 개시형 결핍증(Childhood onset) 유년기에 성장호르몬 결핍증으로 진단 받은 환자는 골단이 막혔거나(역연령 남자 18세, 여자 16세가 넘어) 성장이 거의 끝났다고 판정하였을 때 성장호르몬 대체요법을 시작하기 전에 반드시 재평가를 받아 성장호르몬 결핍증임이 확인되어야 함. 나) ( 생 략 ) 2) ∼ 3) ( 생 략 ) 4) 투여기간 ○ 3년간 투여 후 다시 자극검사를 시행하여 성장호르몬 결핍이 있으면 연장 가능(투여소견서와 검사결과를 첨부) ( 생 략 )	1. 노디트로핀노디렛주를 제외한 각 약제별 허가사항(효능ㆍ효과) 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. ∼ 다. ( 현행과 같음 ) 라. 성인성장호르몬결핍증 1) 투여대상 가) 유년기 개시형 결핍증(Childhood onset) 유년기에 성장호르몬 결핍증으로 진단 받은 환자는 골단이 막혔거나, 역연령 남자 만 18세, 여자 만 16세가 넘어 성장이 거의 끝났다고 판정하였을 때 성장호르몬 대체요법을 시작하기 전에 반드시 재평가를 받아 성장호르몬 결핍증임이 확인되어야 함. 나) ( 현행과 같음 ) 2) ∼ 3) ( 현행과 같음 ) 4) 투여기간 ○ 3년간 투여 후 다시 자극검사를 시행(기질적 원인에 의한 범뇌하수체 기능저하증으로 확진된 경우는 제외)하여 성장호르몬 결핍이 있으면 연장 가능(투여소견서와 검사결과를 첨부) ( 현행과 같음 )	동 고시 제2003-28호(‘03.5.14.)에 기 개정내용 중 오기(誤記) 정정 학회의견, 교과서, 가이드라인 및 임상연구문헌 등을 참조하여, 성인성장호르몬결핍증 투여기간 급여기준 중 기질적 원인으로 성장호르몬 분비가 정상으로 회복되는 경우가 없는 경우에 자극검사 재평가 대상에서 제외함
※ 관련근거 ㆍ American Association of Clinical Endocrinologists(AACE) Guidelines. Endocr Pract. 2009;15(Suppl 2) ㆍ Mark E Molitch, et al. Evaluation and Treatment of Adult Growth Hormone Deficiency:An Endocrine Society Clinical Practice Guideline J Clin Endocrinol Meab 96:1587-1609, 2011

[249] 기타의 호르몬제(항호르몬제를 포함)
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정(안)
[249] Octreotide 주사제 (품명: 산도스타틴주 등)	1. 허가사항 범위 내에서 투여 시 요양급여 함을 원칙으로 하며, 허가사항 범위(효능·효과)를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여한 경우에도 요양급여를 인정함. 아 래 - 가. ( 생 략 ) 나. 소아의 고인슐린혈증의 저혈당증(Persistent Hyperinsulinemic Hyperglycemia of infancy ; PHHI)으로 다음에 해당하는 경우 ( 생 략 )	1. 허가사항 범위 내에서 투여 시 요양급여 함을 원칙으로 하며, 허가사항 범위(효능·효과)를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여한 경우에도 요양급여를 인정함. 아 래 - 가. ( 현행과 같음 ) 나. 소아의 고인슐린혈증의 저혈당증(Persistent Hyperinsulinemic Hypoglycemia of infancy ; PHHI)으로 다음에 해당하는 경우 ( 현행과 같음 )	용어 오기(誤記) 정정

[333] 혈액응고저지제
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정(안)
[333] Dalteparin sodium 주사제 (품명:프라그민주 등)	1. ( 생 략 ) 2. 허가사항 범위(효능ㆍ효과 등)를 초과하여 뇌졸중 증상 발현 후 2-3일 이내의 급성기 또는 진행성 뇌경색증에 투여 시 요양급여를 인정하며, 투여용량과 기간은 1일 1바이알(2500 IU)을 2회씩 10일로 함. < 추 가 > 3. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여 시 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 투여대상: 가임기 여성 및 임산부 중 1) 항인지질항체증후군 2) 선천성 안티트롬빈 결핍 3) 임신전 2회 이상 정맥혈전색전증을 경험 4) 2)이외에 선천성 혈전성향증으로 인하여 3회 이상 반복하여 유산 또는 착상실패를 경험 나. 투여방법 - 단독 또는 아스피린 경구제 100mg와 병용 투여함. 다. 투여기간 - 가. 투여대상의 1) ∼3) 의 경우 임신 기간(보조생식술 시에는 배아이식일부터) 및 분만 후 6주까지, 4)의 경우 배아이식일부터 임신확인일까지	1. ( 현행과 같음 ) 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여한 경우에도 요양급여를 인정함. - 아 래 - 가. 뇌졸중 증상 발현 후 2-3일 이내의 급성기 또는 진행성 뇌경색증에 투여 시, 투여용량과 기간은 1일 1바이알(2500 IU)을 2회씩 10일로 함. 나. 가임기 여성 및 임산부 중 다음과 같은 기준으로 투여한 경우 - 다 음 - 1) 투여대상 가) 항인지질항체증후군 나) 선천성 안티트롬빈 결핍 다) 임신전 2회 이상 정맥혈전색전증을 경험 2) 투여방법 - 단독 또는 아스피린 경구제 100mg와 병용 투여함. 3) 투여기간 - 임신 기간(또는 보조생식술 시행일)로부터 분만 후 6주 까지 3. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여 시에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 투여대상 - 선천성 안티트롬빈 결핍을 제외한 선천성 혈전성향증으로 인하여, 3회 이상 반복하여 유산 또는 착상실패를 경험 나. 투여방법 - 단독 또는 아스피린 경구제 100mg와 병용 투여함. 다. 투여기간 - 배란일(또는 보조생식술 시행일)부터 임신확인일까지	교과서, 가이드라인, 임상문헌 등에서 언급된 고위험군 임산부에서 필요성을 고려하여 급여를 인정함.
[333] Enoxaparin sodium 주사제 (품명: 크렉산주 등)	1. ( 생 략 ) 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여 시 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 투여대상: 가임기 여성 및 임산부 중 1) 항인지질항체증후군 2) 선천성 안티트롬빈 결핍 3) 임신전 2회 이상 정맥혈전색전증을 경험 4) 2)이외에 선천성 혈전성향증으로 인하여 3회 이상 반복하여 유산 또는 착상실패를 경험 나. ( 생 략 ) 다. 투여기간 - 가. 투여대상의 1)∼3)의 경우 임신 기간(보조생식술 시에는 배아이식일부터) 및 분만 후 6주까지, 4)의 경우 배아이식일부터 임신확인일까지 < 추 가 >	1. ( 현행과 같음 ) 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여한 경우에도 요양급여를 인정함. - 아 래 - 가. 투여대상: 가임기 여성 및 임산부 중 1) 항인지질항체증후군 2) 선천성 안티트롬빈 결핍 3) 임신전 2회 이상 정맥혈전색전증을 경험 나. ( 현행과 같음 ) 다. 투여기간 - 임신 기간(또는 보조생식술 시행일)로부터 분만 후 6주 까지 3. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여 시에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 투여대상 - 선천성 안티트롬빈 결핍을 제외한 선천성 혈전성향증으로 인하여, 3회 이상 반복하여 유산 또는 착상실패를 경험 나. 투여방법 - 단독 또는 아스피린 경구제 100mg와 병용 투여함. 다. 투여기간 - 배란일(또는 보조생식술 시행일)부터 임신확인일까지	교과서, 가이드라인, 임상문헌 등에서 언급된 고위험군 임산부에서 필요성을 고려하여 급여를 인정함.
※ 관련근거 ㆍWilliams Obstetrics, 24e > Chapter 40: Hypertensive Disorders ㆍGreenspan's Basic & Clinical Endocrinology, 10e > Chapter 16: The Endocrinology of Pregnancy ㆍHarrison's Principles of Internal Medicine, 19e > C8: Medical Disorders During Pregnancy ㆍthe International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP) Pregnancy Hypertension: An International Journal of Women’s Cardiovascular Health 2014;4:97–104 ㆍU.S Preventive Services Task Force (USPSTF) Low-Dose Aspirin Use for the Prevention of Morbidity and Mortality From Preeclampsia: Preventive Medication(‘18.1.8.) ㆍthe American College of Obstericians and Gynecologists (ACOG) Hypertension in Pregnancy. Obsterics & Gynecology. 2013;122(5):1122-31 ㆍNICE Hypertension in Pregnancy. The management of hypertensive disorders during pregnancy 2011.CG107 ㆍthe Society of Obstericians and Gynaecologists of Canada (SOGC) Diagnosis, Evaluation, and Management of the Hypertensive Disorders of Pregnancy: Executive Summary. J Obstet Gynaecol Can 2014;36(5):416–438 ㆍRoberge S. et al. Aspirin for the prevention of preterm and term preeclampsia: systematic review and metaanalysis. AJOG Vol. 218, Issue 3, March 2018, P.287-293, ㆍRolnik DL, et al. Aspirin versus placebo in pregnancies at high risk for preterm preclampsia. NEJM 2017. DOI: 10.1056/NEJMoa1704559 ㆍBartsch E, et al. Clinical risk factors for pre-eclampsia determined in early pregnancy: systematic review and meta-analysis of large cohort studies. BMJ 2016;353:i1753 ㆍJillian T. et. al, Low-Dose Aspirin for Prevention of Morbidity and Mortality From Preeclampsia: A Systematic Evidence Review for the U.S. Preventive Services Task Force. Ann Intern Med. 2014;160:695-703.

[339] 기타의 혈액 및 체액용약
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정(안)
[339] Recombinant blood coagulation factor VIII 주사제 (품명∶ 애드베이트주 등), Beroctocog alfa (품명∶ 그린진에프주 등), Moroctocog alfa (품명∶ 진타주 등)	1. ( 생 략 ) 2. 외래 환자의 경우 허가사항 범위 내에서 아래와 같이 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. ( 생 략 ) 나. 투여횟수 1) 1회 내원 시 최대 5회분(만18세 이하의 중증 환자*는 6회분)까지, 매월 총 10회분(만18세 이하의 중증 환자*는 12회분)까지 인정 2) 다만, 매월 10회분(만18세 이하의 중증 환자*는 12회분)을 투여한 이후에 출혈이 발생하여 내원한 경우에는 1회 내원 당 2회분까지 인정하며, 의사소견서를 첨부하여야 함. ( 생 략 )	1. ( 현행과 같음 ) 2. 외래 환자의 경우 허가사항 범위 내에서 아래와 같이 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. ( 현행과 같음 ) 나. 투여횟수 1) 1회 내원 시 최대 5회분(만18세 이하의(삭제) 중증 환자*는 6회분)까지, 매월 총 10회분(만18세 이하의(삭제) 중증 환자*는 12회분)까지 인정 2) 다만, 매월 10회분(만18세 이하의(삭제) 중증 환자*는 12회분)을 투여한 이후에 출혈이 발생하여 내원한 경우에는 1회 내원 당 2회분까지 인정하며, 의사소견서를 첨부하여야 함. ( 현행과 같음 )	국내·외 허가사항, 교과서, 가이드라인, 임상문헌, 학회의견 등에서 A형 중증혈우병 환자에 대해 연령에 따라 제한하지 않는 점을 반영하여, 투여횟수에 연령기준을 삭제함(만 19세 이상 중증환자의 급여 인정 투약 횟수를 확대)
※ 관련근거 ㆍHarrison's Principles of Internal Medicine, 19e 2015 > Chapter 141 Coagulation Disorders > HEMOPHILIA ㆍHematology: Basic Principles and Practice Sixth Edition 2013 > Chapter 137 Hemophilia A and B Prophylactic Clotting Factor Replacement ㆍNelson Textbook of Pediatrics Twentieth Edition 2016 > Chapter 476 Hereditary Clotting Factor Deficiencies (Bleeding Disorders) > Factor VIII or Factor IX Deficiency (Hemophilia A or B) ㆍWorld Federation of Hemophilia, GUIDELINES FOR THE MANAGEMENT OF HEMOPHILIA 2nd edition. 2012 ㆍ Kathelijn Fischer, et al. Primary prophylaxis in haemophilia care: Guideline update 2016. Blood Cells Mol Dis. 2017 Mar 18. ㆍMichael Richards, et al. A United Kingdom Haemophilia Centre Doctors’' Organization guideline approved by the British Committee for Standards in Haematology: guideline on the use of prophylactic factor VIII concentrate in children and adults with severe haemophilia A. Br J Haematol. 2010 May;149(4):498-507. ㆍ Nijdam A, et al. Discontinuing early prophylaxis in severe haemophilia leads to deterioration of joint status despite low bleeding rates. Thromb Haemost. 2016 May 2;115(5):931-8. ㆍ Manco-Johnson MJ, et al. Randomized, controlled, parallel-group trial of routine prophylaxis vs. on-demand treatment with sucrose-formulated recombinant factor VIII in adults with severe hemophilia A (SPINART). J Thromb Haemost. 2013 Jun;11(6):1119-27. ㆍTagliaferri A, et al. Benefits of prophylaxis versus on-demand treatment in adolescents and adults with severe haemophilia A: the POTTER study. Thromb Haemost. 2015 Jul;114(1):35-45.

[629] 기타의 화학료법제

구  분

세부인정기준 및 방법

사유

현 행

개 정(안)

[629]

Ledipasvir +

Sofosbuvir 경구제

(품명: 하보니정)

허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

가. 대상 환자: 성인 만성 C형 간염환자 중 「유전자형 1b형을 제외한 1형」 또는 「유전자형 1b형 중 Daclatasvir와 Asunaprevir 병용요법을 투여할 수 없는 경우(예: 비대상성 간경변, 간이식 후 재발, 부작용, NS5A L31/Y93 유전자 돌연변이 검사 결과 L31 또는 Y93 위치에 내성관련 돌연변이가 있는 경우 등)」로

( 생  략 )

나. 투여 방법 및 기간

환자군	치료 기간
( 생 략 )

( 생  략 )

허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

가. 대상 환자: 성인 만성 C형 간염환자 중 「유전자형 1형」으로

( 현행과 같음 )

나. 투여 방법 및 기간

환자군	투여방법·기간
( 생 략 )

( 현행과 같음 )

국내·외 허가사항, 교과서, 가이드라인, 임상논문 등을 참고하고 대체약제와의 비교효과성을 고려하여, 허가사항 내에서 성인 만성 C형 간염 유전자형 1형에 급여 인정함.

※ 관련근거

ㆍMandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 8ed(2015) > Chapter 46. Antiviral Drugs against Hepatitis Viruses > Hepatitis C

· Harrison's Principles of Internal Medicine, 20e > Chapter 334: Chronic Hepatitis > CHRONIC VIRAL HEPATITIS > CHRONIC HEPATITIS C

· 대한 간학회 가이드라인(2017)

· The American Association for the Study of Liver Diseases HCV guideline (AASLD, Last update: September 21, 2017)

· EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2016

· Lim YS et al. A phase IIIb study of ledipasvir/sofosbuvir fixed-dose combination tablet in treatment-naı¨ve and treatment-experienced Korean patients chronically infected with genotype 1 hepatitis C virus. Hepatol Int. 2016 Nov;10(6):947-955

· NICE: Ledipasvir–sofosbuvir for treating chronic hepatitis C, NICE technology appraisal guidance [TA363] Published date: 25 November 2015

· Nezam Afdhal, et al. Ledipasvir and sofosbuvir for untreated HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2014 May 15370(20):1889-98.

· Nezam Afdhal, et al. Ledipasvir and sofosbuvir for previously treated HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2014 Apr 17370(16):1483-93.

· Kris V. Kowdely, et al. Ledipasvir and sofosbuvir for 8 or 12 weeks for chronic HCV without cirrhosis. N Engl J Med. 2014 May 15370(20):1879-88.

· Mizokami M et al. Ledipasvir and sofosbuvir fixed-dose combination with and without ribavirin for 12 weeks in treatment-naive and previously treated Japanese patients with genotype 1 hepatitis C: an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet 2015 April 15:645-653

[634] 혈액제제류
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정(안)
[634] Human blood coagulation factor Ⅷ 주사제 (품명: 모노클레이트-피 등)	1. ( 생 략 ) 2. 외래 환자의 경우 허가사항 범위 내에서 아래와 같이 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. ( 생 략 ) 나. 투여횟수 1) 1회 내원 시 최대 5회분(만18세 이하의 중증 환자*는 6회분)까지, 매월 총 10회분(만18세 이하의 중증 환자*는 12회분)까지 인정 2) 다만, 매월 10회분(만18세 이하의 중증 환자*는 12회분)을 투여한 이후에 출혈이 발생하여 내원한 경우에는 1회 내원 당 2회분까지 인정하며, 의사소견서를 첨부하여야 함. ( 생 략 )	1. ( 현행과 같음 ) 2. 외래 환자의 경우 허가사항 범위 내에서 아래와 같이 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. ( 현행과 같음 ) 나. 투여횟수 1) 1회 내원 시 최대 5회분(만18세 이하의(삭제) 중증 환자*는 6회분)까지, 매월 총 10회분(만18세 이하의(삭제) 중증 환자*는 12회분)까지 인정 2) 다만, 매월 10회분(만18세 이하의(삭제) 중증 환자*는 12회분)을 투여한 이후에 출혈이 발생하여 내원한 경우에는 1회 내원 당 2회분까지 인정하며, 의사소견서를 첨부하여야 함. ( 현행과 같음 )	국내·외 허가사항, 교과서, 가이드라인, 임상문헌, 학회의견 등에서 A형 중증혈우병 환자에 대해 연령에 따라 제한하지 않는 점을 반영하여, 투여횟수에 연령기준을 삭제함(만 19세 이상 중증환자의 급여 인정 투약 횟수를 확대)
※ 관련근거 ㆍHarrison's Principles of Internal Medicine, 19e 2015 > Chapter 141 Coagulation Disorders > HEMOPHILIA ㆍHematology: Basic Principles and Practice Sixth Edition 2013 > Chapter 137 Hemophilia A and B Prophylactic Clotting Factor Replacement ㆍNelson Textbook of Pediatrics Twentieth Edition 2016 > Chapter 476 Hereditary Clotting Factor Deficiencies (Bleeding Disorders) > Factor VIII or Factor IX Deficiency (Hemophilia A or B) ㆍWorld Federation of Hemophilia, GUIDELINES FOR THE MANAGEMENT OF HEMOPHILIA 2nd edition. 2012 ㆍ Kathelijn Fischer, et al. Primary prophylaxis in haemophilia care: Guideline update 2016. Blood Cells Mol Dis. 2017 Mar 18. ㆍMichael Richards, et al. A United Kingdom Haemophilia Centre Doctors’' Organization guideline approved by the British Committee for Standards in Haematology: guideline on the use of prophylactic factor VIII concentrate in children and adults with severe haemophilia A. Br J Haematol. 2010 May;149(4):498-507. ㆍ Nijdam A, et al. Discontinuing early prophylaxis in severe haemophilia leads to deterioration of joint status despite low bleeding rates. Thromb Haemost. 2016 May 2;115(5):931-8. ㆍ Manco-Johnson MJ, et al. Randomized, controlled, parallel-group trial of routine prophylaxis vs. on-demand treatment with sucrose-formulated recombinant factor VIII in adults with severe hemophilia A (SPINART). J Thromb Haemost. 2013 Jun;11(6):1119-27. ㆍTagliaferri A, et al. Benefits of prophylaxis versus on-demand treatment in adolescents and adults with severe haemophilia A: the POTTER study. Thromb Haemost. 2015 Jul;114(1):35-45.

[634] 혈액제제류
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정(안)
[634] Human immunoglobulin G 주사제 (품명: 아이비글로불린에스주 등)	1 ∼ 2. ( 생 략 ) 3. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여 시 약값 전액을 환자가 부담토록 함. 아 래 - ○ 보조생식술을 시행하는 가임기 여성 중 말초혈액 NK(natural killer) cell 분율이 12% 이상이며, 3회 이상 반복하여 유산 또는 착상실패를 경험한 경우 - 투여방법 및 기간 : 400㎎/㎏, 난자채취일 또는 배아이식일 중 1회 투여	1 ∼ 2. ( 현행과 같음 ) 3. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여 시 약값 전액을 환자가 부담토록 함. 아 래 - ○ 보조생식술을 시행하는 가임기 여성 중(삭제)말초혈액 NK(natural killer) cell 분율이 12% 이상이며, 3회 이상 반복하여 유산 또는 착상실패를 경험한 경우 - 투여방법 및 기간: 400mg/kg, 3～4주 간격으로 배란일(또는 보조생식술 시행일)～14주	교과서, 가이드라인, 기 심의사례 등을 참조하여 반복유산 또는 착상실패 경험한 세포면역이상 임산부대상 임신 유지 목적의 급여 기준을 확대함.
※ 관련근거 ㆍ The Korean Society for Reproductive Medicine, Intravenous immunoglobulin G in women with reproductive failure: The Korean Society for Reproductive Immunology practice guideline. ClinExp Reprod Med 2017;44(1):1-7 ㆍ Clark DA, et al. Is intravenous immunoglobulins (IVIG) efficacious in early pregnancy failure? A critical review and meta-analysis for patients who fail in vitro fertilization and embryo transfer (IVF) Journal of Assisted Reproduction and Genetics, 2006;23(1):1-13 ㆍ Lee SK, et al. Intravenous Immunoglobulin G Improves Pregnancy Outcome in Women with Recurrent Pregnancy Losses with Cellular Immune Abnormalities. Am J Reprod Immunol 2016;75: 59–68 ㆍ Ramos-Medina R, et al. Experience in IVIg Therapy for Selected Women with Recurrent Reproductive Failure and NK Cell Expansion Am J Reprod Immunol 2014; 71: 458–466 ㆍ Comprehensive Gynecology(7e), Chapter 16. Spontaneous Abortion and Recurrent Pregnancy Loss ㆍ Moraru M, et al. Intravenous Immunoglobulin Treatment Increased Live Birth Rate in a Spanish Cohort of Women with Recurrent Reproductive Failure and Expanded CD56+ Cells. Am J Reprod Immunol 2012;68:75–84