<붙임 2>

건강보험심사평가원 공고 제 2016-216호

「국민건강보험 요양급여의 기준에 관한 규칙」제5조 제3항 규정에 의하여 암환자에게 처방․투여하는 약제 중 보건복지부 장관이 정하여 고시하는 약제(보건복지부 고시 제2014-210호, ‘14.11.27.)에 대한 ’요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항(건강보험심사평가원 공고 제2016-193호, ‘16.6.30.)’을 다음과 같이 개정 공고합니다.

2016년 7월 28일

건강보험심사평가원장

암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한

요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항 중 개정

암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한 요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부 사항을 다음과 같이 변경한다.

부      칙(2016.7.28.)

이 공고는 2016년 8월 1일부터 시행한다.

공고개정 내역

○ 다음의 암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한 ‘요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항’ 공고

<신설>

- 비소세포폐암에 ‘ceritinib’ 단독요법 (2차 이상)

ㆍ [2군 항암제] 목록 추가

ㆍ 항구토제 투여기준 [2. oral chemotherapy] 목록 추가

<변경>

- 직결장암에 ‘oxaliplatin + leucovorin + (infusional) fluorouracil (FOLFOX)’ 병용요법(수술후보조요법)

: 직장암 oxaliplatin 약값 본인부담률 등

- 마약성 진통제의 사용원칙 중 ’투여방법 및 제제변경에 따른 투여량의 조절’ 표1. 동등진통 용량표 oxycodone PO 용량 변경

신            설

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구  분

세부인정기준 및 방법

2. 비소세포폐암

[2군 항암제를

포함한 요법]

3. 고식적요법(Palliative)

연번	항암요법	투여대상
18	ceritnib	이전에 crizotinib으로 치료 받은 적이 있는 ALK 양성 국소 진행성 또는 전이성

나. 투여단계: 2차 이상

변            경

Ⅰ. 항암요법

□ 일반원칙

구  분

세부인정사항

1.항암요법에 사용되는 약제 투여기준

[2군 항암제]

성분명	제품명	관련공고내역
afatinib	지오트립정	제2014-187호: 2014.10.1
albumin-bound paclitaxel	아브락산주	제2009-4호: 2009.8.1
aldesleukin-2	프로류킨주
anagrelide	아그릴린캡슐
anastrozole	아리미덱스정 등
arsenic trioxide	트리세녹스주	제2011-4호: 2011.6.1
azacitidine	비다자주	제2006-6호: 2006.8.1
belotecan	캄토벨주
bevacizumab	아바스틴주	제2014-15호: 2014.3.5
bortezomib	벨케이드주 등	개정 제2015-135호: 2015.7.1
brentuximab	애드세트리스주	제2016-22호: 2016.2.1
busulfan	부설펙스주
capecitabine	젤로다정 등	개정 제2013-187호: 2013.12.1
ceritinib	자이카디아캡슐	제2016-216호: 2016.8.1
cetuximab	얼비툭스주	제2014-15호: 2014.3.5
...	(현행과 같음)

□ 주요 암종별 항암요법

구  분

세부인정기준 및 방법

8.직결장암

[2군 항암제를 포함한 요법]

2. 수술후보조요법(adjuvant)

- ‘수술후병기가 stageⅡ(T3-T4,N0,M0)인 환자에서 재발의 위험이 높은 경우’라 함은, 다음 중 한 가지 이상을 만족하는 경우를 의미함

① T4 병기(stage ⅡB, ⅡC)인 경우

② 암세포의 분화도가 grade 3 또는 4 인 경우(poor histologic grade)

③ 종양 주위 림프관이나 혈관 내에 암 세포가 존재하는 경우(peritumoral lymphovascular involvement)

④ 수술시 장 폐색이 있었던 경우(bowel obstruction at presentation)

⑤ T3 병기 중 국소천공이 있는 경우 또는 절단면에 암세포가 미세하게 잔류하는 경우(T3 lesions with localized perforation or close, indeterminate, or positive margins)

⑥ 신경절 주변으로 암세포가 침범한 경우(perineural invasion)

연번	항암요법	대상	투여대상
1	oxaliplatin + leucovorin + (infusional) fluorouracil (FOLFOX)	결장암	가. 수술후병기가 stage II(T3-T4,N0,M0)인 환자에서 재발의 위험이 높은 경우 나. stage III(T1-4,N1-2,M0) 일 때
		직장암	가. 수술전 항암방사선치료를 받은 경우 - 수술후병기 stage II-III(T3-4,N0,M0 or T1-4,N1-2,M0)일 때 나. 일차 수술요법을 받은 경우 - 수술후병기가 stage II(T3-T4,N0,M0)인 환자에서 재발의 위험이 높은 경우 - stage III(T1-4,N1-2,M0) 일 때

Ⅱ. 항구토제

□ 항구토제 투여기준

구분

세부인정기준 및 방법

2. oral chemotherapy

oral agent (NCCN)

Altretamine

Busulfan ≥ 4mg/d

Ceritinib

Crizotinib

Cyclophosphamide ≥ 100mg/m2/d

Estramustine

Etoposide

Lomustine (single day)

Procarbazine

Temozolomide > 75mg/m2/d

Ⅲ. 암성통증 치료제

□ 성인 암성 통증의 약물요법

구분

세부인정기준 및 방법

나. 투여약제

(1) 마약성 진통제

◇ 사용원칙

(중략)

○  투여방법 및 제제변경에 따른 투여량의 조절

Drug	Dose equianalgesic to 10mg IV/SC morphine		IV/SC:PO ratio	Half- life (hr)	Duration of action (hr)	투여간격(hr)
	IV/SC	PO
Morphine	10	30	3:1	2∼3.5	3∼6	2∼3
Codeine	-	200	-	2∼3	2∼4	4∼6(codeine phosphate) 4∼6(dihydrocodeine)
Oxycodone	-	15~20	-	3∼4	2∼4	2∼4
Fentanyl*	0.1*	-	-	1∼2	1∼3	72 (transdermal)
Tramadol	100	120	1.2:1	-	4∼6	4∼6

표1. 동등진통 용량표: 마약성 진통제의 투여용량 및 투여 간격

변  경  대  비  표

Ⅰ. 항암요법

□ 일반원칙

구  분

개정전

개정후

1. 항암요법에

사용되는 약제

투여기준

[2군 항암제]

성분명	제품명	관련공고내역
afatinib	지오트립정	제2014-187호: 2014.10.1
albumin-bound paclitaxel	아브락산주	제2009-4호: 2009.8.1
aldesleukin-2	프로류킨주
anagrelide	아그릴린캡슐
anastrozole	아리미덱스정 등
arsenic trioxide	트리세녹스주	제2011-4호: 2011.6.1
azacitidine	비다자주	제2006-6호: 2006.8.1
belotecan	캄토벨주
bevacizumab	아바스틴주	제2014-15호: 2014.3.5
bortezomib	벨케이드주 등	개정 제2015-135호: 2015.7.1
brentuximab	애드세트리스주	제2016-22호: 2016.2.1
busulfan	부설펙스주
capecitabine	젤로다정 등	개정 제2013-187호: 2013.12.1
cetuximab	얼비툭스주	제2014-15호: 2014.3.5
...	(이하 생략)

성분명	제품명	관련공고내역
afatinib	지오트립정	제2014-187호: 2014.10.1
albumin-bound paclitaxel	아브락산주	제2009-4호: 2009.8.1
aldesleukin-2	프로류킨주
anagrelide	아그릴린캡슐
anastrozole	아리미덱스정 등
arsenic trioxide	트리세녹스주	제2011-4호: 2011.6.1
azacitidine	비다자주	제2006-6호: 2006.8.1
belotecan	캄토벨주
bevacizumab	아바스틴주	제2014-15호: 2014.3.5
bortezomib	벨케이드주 등	개정 제2015-135호: 2015.7.1
brentuximab	애드세트리스주	제2016-22호: 2016.2.1
busulfan	부설펙스주
capecitabine	젤로다정 등	개정 제2013-187호: 2013.12.1
ceritinib	자이카디아캡슐	제2016-216호: 2016.8.1
cetuximab	얼비툭스주	제2014-15호: 2014.3.5
...	(현행과 같음)

□ 주요 암종별 항암요법

구  분

개정전

개정후

8. 직결장암

[2군 항암제를 포함한 요법]

2. 수술후보조요법(adjuvant)

- ‘수술후병기가 stageⅡ(T3-T4,N0,M0)인 환자에서 재발의 위험이 높은 경우’라 함은, 다음 중 한 가지 이상을 만족하는 경우를 의미함

(중략)

- 연번 1 관련 : 각 약제의 병용이 식약처 허가사항 초과이나 허가 범위를 초과하여 해당 항암요법란에 게재된 용법용량으로 사용 시에도 급여를 인정함.

연번	항암요법	대상	투여대상
1	oxaliplatin (결장암 5/100, 직장암 100/100) + leucovorin + (infusional) fluorouracil (FOLFOX) ※ 직장암에 투여시 ‘oxaliplatin'은 약값 전액을 본인이 부담토록 함 oxaliplatin: 매 3주마다 130mg/m2 투여하거나 매 3주마다 25mg/m2씩 5일간 투여할 수 있음	결장, 직장암	가. 수술후병기가 stage II (T3-T4,N0, M0)인 환자에서 재발의 위험이 높은 경우 나. stage III(T1-4, N1-2,M0) 일 때

2. 수술후보조요법(adjuvant)

- ‘수술후병기가 stageⅡ(T3-T4,N0,M0)인 환자에서 재발의 위험이 높은 경우’라 함은, 다음 중 한 가지 이상을 만족하는 경우를 의미함

(좌동)

- 연번 1 관련(삭제)

연번	항암요법	대상	투여대상
1	oxaliplatin(삭제) + leucovorin + (infusional) fluorouracil (FOLFOX) ※ 삭제	결장암	가. 수술후병기가 stage II(T3-T4, N0,M0)인 환자에서 재발의 위험이 높은 경우 나. stage III(T1-4,N1-2,M0) 일 때
		직장암 (변경)	가. 수술전 항암방사선치료를 받은 경우 - 수술후병기 stage II-III(T3-4, N0,M0 or T1-4,N1-2,M0)일 때 나. 일차 수술요법을 받은 경우 - 수술후병기가 stage II(T3- T4,N0,M0)인 환자에서 재발의 위험이 높은 경우 - stage III(T1-4,N1-2,M0) 일 때

Ⅱ. 항구토제

□ 항구토제 투여기준

구분

개정전

개정후

2. oral chemotherapy

oral agent (NCCN)

Altretamine

Busulfan ≥ 4mg/d

Crizotinib

Cyclophosphamide ≥ 100mg/m2/d

Estramustine

Etoposide

Lomustine (single day)

Procarbazine

Temozolomide > 75mg/m2/d

oral agent (NCCN)

Altretamine

Busulfan ≥ 4mg/d

Ceritinib

Crizotinib

Cyclophosphamide ≥ 100mg/m2/d

Estramustine

Etoposide

Lomustine (single day)

Procarbazine

Temozolomide > 75mg/m2/d

Ⅲ. 암성통증 치료제

□ 성인 암성 통증의 약물요법

구분

개정전

개정후

나. 투여약제

(1) 마약성 진통제

◇ 사용원칙

(중략)

○  투여방법 및 제제변경에 따른 투여량의 조절

Drug	Dose equianalgesic to 10mg IV/SC morphine		IV/SC:PO ratio	Half- life (hr)	Duration of action (hr)	투여간격(hr)
	IV/SC	PO
Morphine	10	30	3:1	2∼3.5	3∼6	2∼3
Codeine	-	200	-	2∼3	2∼4	4∼6(codeine phosphate) 4∼6(dihydrocodeine)
Oxycodone	-	30	-	3∼4	2∼4	2∼4
Fentanyl*	0.1*	-	-	1∼2	1∼3	72 (transdermal)
Tramadol	100	120	1.2:1	-	4∼6	4∼6

표1. 동등진통 용량표: 마약성 진통제의 투여용량 및 투여 간격

◇ 사용원칙

(중략)

○  투여방법 및 제제변경에 따른 투여량의 조절

Drug	Dose equianalgesic to 10mg IV/SC morphine		IV/SC:PO ratio	Half- life (hr)	Duration of action (hr)	투여간격(hr)
	IV/SC	PO
Morphine	10	30	3:1	2∼3.5	3∼6	2∼3
Codeine	-	200	-	2∼3	2∼4	4∼6(codeine phosphate) 4∼6(dihydrocodeine)
Oxycodone	-	15~20	-	3∼4	2∼4	2∼4
Fentanyl*	0.1*	-	-	1∼2	1∼3	72 (transdermal)
Tramadol	100	120	1.2:1	-	4∼6	4∼6

표1. 동등진통 용량표: 마약성 진통제의 투여용량 및 투여 간격

개    정    공    고    해    설

신  설

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구  분

세부인정기준 및 방법

배경, 사유 및 근거

검토 경과

2. 비소세포폐암

[2군 항암제를

포함한 요법]

3. 고식적요법(Palliative)

연번	항암요법	투여대상
18	ceritnib	이전에 crizotinib으로 치료 받은 적이 있는 ALK 양성 국소 진행성 또는 전이성

나. 투여단계: 2차 이상

○ ‘ceritinib(품명: 자이카디아캡슐)’은 <이전에 크리조티닙으로 치료 받은 적이 있는 ALK 양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 치료>에 새로이 허가 받은 약제로, 요양급여여부를 검토함에 있어 진료상의 필요성 및 급여기준 설정이 필요하여 검토함.

○ 동 약제와 관련하여 교과서․가이드라인․임상논문 등을 검토한 결과, NCCN guideline에서 동 약제를 crizotinib에 실패 후 사용할 수 있는 약제로 category 2A로 권고하고 있고, 허가임상문헌인 1상 임상시험에서 단일 시험군에 동 요법을 투여하였을 때 전체 반응률(objective response rate)이 58%, 무진행생존기간(progression-free survival)이 7.0개월로 임상적 유효성을 보였음. 동 약제는 crizotinib과 달리 blood-brain barrier를 통과하는 특성이 있어 뇌 전이 환자에게 매우 유용하며, ALK 양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암에 crizotinib 치료 실패 이후 적절한 대체 요법이 없는 점 등을 고려하여 급여 인정키로 함.

○ 관련 근거

- NCCN guideline version 4. 2016

- Ceritinib in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2014;370(13):1189-97

우리원의 ‘암질환심의위원회’ 심의를 거쳐 설정된 급여기준을 공고함

변  경

Ⅰ. 항암요법

구  분

세부인정기준 및 방법

배경, 사유 및 근거

검토 경과

1.항암요법에 사용되는 약제 투여기준

[2군 항암제]

성분명	제품명	관련공고내역
afatinib	지오트립정	제2014-187호: 2014.10.1
albumin-bound paclitaxel	아브락산주	제2009-4호: 2009.8.1
aldesleukin-2	프로류킨주
anagrelide	아그릴린캡슐
anastrozole	아리미덱스정 등
arsenic trioxide	트리세녹스주	제2011-4호: 2011.6.1
azacitidine	비다자주	제2006-6호: 2006.8.1
belotecan	캄토벨주
bevacizumab	아바스틴주	제2014-15호: 2014.3.5
bortezomib	벨케이드주 등	개정 제2015-135호: 2015.7.1
brentuximab	애드세트리스주	제2016-22호: 2016.2.1
busulfan	부설펙스주
capecitabine	젤로다정 등	개정 제2013-187호: 2013.12.1
ceritinib	자이카디아캡슐	제2016-216호: 2016.8.1
cetuximab	얼비툭스주	제2014-15호: 2014.3.5
...	(현행과 같음)

○ 약제의 개발시기․재심사대상 등을 종합적으로 고려하여 암질환심의위원회에서 2군으로 분류한 [2군 항암제] 목록에 신규 보험등재 약제인 ‘ceritinib(품명: 자이카디아캡슐)’을 추가함.

우리원의 ‘암질환심의위원회’ 심의를 거쳐 설정된 급여기준을 공고함

□ 일반원칙

구  분

세부인정기준 및 방법

배경, 사유 및 근거

검토 경과

8.직결장암

[2군 항암제를 포함한 요법]

2. 수술후보조요법(adjuvant)

- ‘수술후병기가 stageⅡ(T3-T4,N0,M0)인 환자에서 재발의 위험이 높은 경우’라 함은, 다음 중 한 가지 이상을 만족하는 경우를 의미함

① T4 병기(stage ⅡB, ⅡC)인 경우

② 암세포의 분화도가 grade 3 또는 4 인 경우(poor histologic grade)

③ 종양 주위 림프관이나 혈관 내에 암 세포가 존재하는 경우(peritumoral lymphovascular involvement)

④ 수술시 장 폐색이 있었던 경우(bowel obstruction at presentation)

⑤ T3 병기 중 국소천공이 있는 경우 또는 절단면에 암세포가 미세하게 잔류하는 경우(T3 lesions with localized perforation or close, indeterminate, or positive margins)

⑥ 신경절 주변으로 암세포가 침범한 경우(perineural invasion)

연번	항암요법	대상	투여대상
1	oxaliplatin + leucovorin + (infusional) fluorouracil (FOLFOX)	결장암	가. 수술후병기가 stage II(T3-T4,N0,M0)인 환자에서 재발의 위험이 높은 경우 나. stage III(T1-4,N1-2,M0) 일 때
		직장암	가. 수술전 항암방사선치료를 받은 경우 - 수술후병기 stage II-III(T3-4,N0,M0 or T1-4,N1-2,M0)일 때 나. 일차 수술요법을 받은 경우 - 수술후병기가 stage II (T3-T4,N0,M0)인 환자에서 재발의 위험이 높은 경우 - stage III(T1-4,N1-2,M0) 일 때

○ 직장암에 FOLFOX 수술후보조요법 시 'oxaliplatin'은 약값 전액을 본인이 부담토록 되어 있음.  4대중증 보장성강화와 관련하여 관련학회로부터 직장암에 FOLFOX 수술후보조요법 시  ‘oxaliplatin‘ 약값전액본인부담(100/100)에 대하여 급여확대 요청이 있어 검토함.

○ 동 요법과 관련하여 교과서․가이드라인․임상논문 등을 검토한 결과, 동 요법의 최초 급여기준 설정 논의 당시보다 NCCN 가이드라인 권고 수준이 상향(preferred, category 2A) 되었고, 수술전 fluoropyrimidine CCRT 후 병리학적 병기 II 또는 III인 한국인 직장암 환자를 대상으로 동 요법과 대조군인 `FL‘병용요법을 비교한 2상 임상시험에서 대조군에 비해 3yr DFS(71.6% vs. 62.9%, p=0.047), 3yr OS(95.0% vs. 85.7%, p=0.036)에서 통계적으로 유의하게 개선된 결과를 보였으며, 직장암의 경우 결장암과 비교해 수술전 항암방사선 치료를 하게 되는 점이 있고 재발의 위험이 높은 점을 고려하여 동 요법 투여 시 oxaliplatin 약값을  본인일부부담으로 급여확대토록 함.

- 투여 대상에 관하여는 임상문헌 대상과 현행 급여기준의 대상을 반영한 학회의견을 고려하여 수술전 항암방사선 치료를 받은 경우 stage II~III에, 일차 수술요법을 받은 경우 high risk인 stage II와 stage III에 인정함.

- 또한 직결장암에서 수술후보조요법으로 FOLFOX의 oxaliplatin 권고용량 및 임상문헌의 투여 용량 및 허가용량이 매 2주마다 85mg/m2이므로 85mg/m2 사용을 급여인정하며, 전이성 직결장암의 고용량 oxaliplatin 요법으로 허가초과 용량이 명시되어 있었던 기존 주 사항은 삭제토록 함.

○ 관련근거

- NCCN guideline version 1. 2016

- Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin versus fluorouracil and leucovorin as adjuvant chemotherapy for locally advanced rectal cancer after preoperative chemoradiotherapy (ADORE): an open-label, multicentre, phase 2, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2014 Oct;15(11):1245-53

우리원의 ‘암질환심의위원회’ 심의를 거쳐 설정된 급여기준을 공고함

□ 주요 암종별 항암요법

Ⅱ. 항구토제

□ 항구토제 투여기준

구  분

세부인정기준 및 방법

배경, 사유 및 근거

검토 경과

2. oral chemotherapy

oral agent (NCCN)

Altretamine

Busulfan ≥ 4mg/d

Ceritinib

Crizotinib

Cyclophosphamide ≥ 100mg/m2/d

Estramustine

Etoposide

Lomustine (single day)

Procarbazine

Temozolomide > 75mg/m2/d

○ 신규 보험등재 약제인 ‘ceritinib(품명: 자이카디아캡슐)’을 추가함

○ 관련근거

- NCCN guideline version 2. 2016

우리원의 ‘암질환심의위원회’ 심의를 거쳐 설정된 급여기준을 공고함

Ⅲ. 암성통증 치료제

□ 성인 암성 통증의 약물요법

구  분

세부인정기준 및 방법

배경, 사유 및 근거

검토 경과

나. 투여약제

(1) 마약성 진통제

◇ 사용원칙

(중략)

○  투여방법 및 제제변경에 따른 투여량의 조절

Drug	Dose equianalgesic to 10mg IV/SC morphine		IV/SC:PO ratio	Half- life (hr)	Duration of action (hr)	투여간격(hr)
	IV/SC	PO
Morphine	10	30	3:1	2∼3.5	3∼6	2∼3
Codeine	-	200	-	2∼3	2∼4	4∼6(codeine phosphate) 4∼6(dihydrocodeine)
Oxycodone	-	15~20	-	3∼4	2∼4	2∼4
Fentanyl*	0.1*	-	-	1∼2	1∼3	72 (transdermal)
Tramadol	100	120	1.2:1	-	4∼6	4∼6

표1. 동등진통 용량표: 마약성 진통제의 투여용량 및 투여 간격

○ ‘표1. 동등진통 용량표: 마약성 진통제의 투여용량 및 투여 간격‘ 의 내용을 최신자료를 반영하여 변경키로 함.

○ 관련근거

- NCCN guidelines, Adult Cancer Pain version 2. 2016

- 암성통증관리지침 권고안 version 6. 2015

우리원의 ‘암질환심의위원회’ 심의를 거쳐 설정된 급여기준을 공고함