<붙임 2>

건강보험심사평가원 공고 제2019-225호

「국민건강보험 요양급여의 기준에 관한 규칙」제5조 제4항 규정에 따라 암환자에게 처방․투여하는 약제 중 보건복지부 장관이 정하여 고시하는 약제(보건복지부 고시 제2018-120호, 2018.6.27.)에 대한 ‘요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항 (건강보험심사평가원 공고 제2019-197호, 2019.6.25.)’을 다음과 같이 개정 공고합니다.

2019년 7월 19일

건강보험심사평가원장

암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한

요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항 중 개정

암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한 요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부 사항을 다음과 같이 변경한다.

부      칙(2019.7.19.)

① 이 공고는 2019년 7월 23일부터 시행한다.

공고개정 내역

○ 다음의 암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한 ‘요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항’ 공고

<신설>

- 급성림프모구백혈병에 ‘L-asparaginase(Erwinia)’ 주사제(품명: 에르위나제주) 병용요법 신설

<변경>

- 비소세포폐암에 ‘atezolizumab’ 단독요법 투여대상 변경(PD-L1 발현율 제한 삭제)

- 방광암에 ‘atezolizumab' 단독요법 투여대상 변경(PD-L1 발현율 제한 삭제 등)

신            설

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구  분

세부인정기준 및 방법

35. 급성림프모구백혈병

[1군 항암제 단독 또는 병용요법]

- Escherichia coli L-asparaginase 제제(품명: 로이나제주) 사용 시 3등급 이상의 allergic reaction 또는 anaphylaxis(to E.coli-derived asparaginase)가 발생하여 변경의 필요성이 있는 경우. 단, 18세 이하에 한하여 요양 급여를 인정함.

주7. ‘L-asparaginase(Erwinia)(품명: 에르위나제주)’는 「Escherichia coli L-asparaginase 제제(품명: 로이나제주) 사용에 과민성이 있는 급성 림프구성 백혈병(ALL) 환자」에서 다음과 같은 경우에 한하여 사용 시 급여 인정함.

[2군 항암제를 포함한 요법]

- Escherichia coli L-asparaginase 제제(품명: 로이나제주) 사용 시 3등급 이상의 allergic reaction 또는 anaphylaxis(to E.coli-derived asparaginase)가 발생하여 변경의 필요성이 있는 경우. 단, 18세 이하에 한하여 요양 급여를 인정함.

주7. ‘L-asparaginase(Erwinia)(품명: 에르위나제주)’는 「Escherichia coli L-asparaginase 제제(품명: 로이나제주) 사용에 과민성이 있는 급성 림프구성 백혈병ALL) 환자」에서 다음과 같은 경우에 한하여 사용 시 급여 인정함.

변           경

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구  분

세부인정기준 및 방법

2. 비소세포폐암

[2군 항암제를 포함한 요법]

3. 고식적요법(palliative)

나. 투여단계: 2차 이상

연번	항암요법	투여대상
24	atezolizumab주1	PD-L1 발현 양성(발현 비율 TC2/3 또는 IC2/3주4)이면서(삭제) 이전 백금기반 화학요법에 실패한 stage IIIB 이상 ※ EGFR 또는 ALK 변이가 확인된 환자는 이러한 변이에 대한 승인된 치료제를 투여한 후 질병 진행이 확인되고, 이전 백금기반 화학요법에도 실패한 경우 ※ 이전 PD-1 inhibitor 등 면역관문억제제 치료를 받지 않은 경우에 한함.

- stage ⅢA 이상으로 각 연번(22, 23, 24번 제외)의 투여대상에 해당하는 경우 요양급여를 인정함

주1~3. (생략)

TC2/3	종양세포의 PD-L1 발현 비율 ≧ 5%
IC2/3	종양침윤면역세포의 PD-L1 발현 비율 ≧ 5%

주4. VENTANA PD-L1(SP142) Assay 검사(삭제)

14. 방광암

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계	투여요법
4	atezolizumab주1	PD-L1 발현 양성(발현 비율 IC2/3주2)이면서(삭제) 백금 기반 화학요법제 치료에 실패한 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암(urothelial carcinoma) (백금 기반의 선행화학요법 및 수술후보조요법을 받는 도중 또는 투여 종료 후 12개월 이내에 재발한 경우도 인정함) ※ 이전 PD-1 inhibitor 등 면역관문억제제 치료를 받지 않은 경우에 한함.	2차 이상	P

주1. (생략)

IC2/3	종양침윤면역세포의 PD-L1 발현 비율 ≧ 5%

주2. VENTANA PD-L1(SP142) Assay 검사(삭제)

변  경  대  비  표

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구분

개 정 전

개 정 후

2. 비소세포폐암

[2군 항암제를

포함한 요법]

3. 고식적요법(palliative)

나. 투여단계: 2차 이상

연번	항암요법	투여대상
24	atezolizumab주1	PD-L1 발현 양성(발현 비율 TC2/3 또는 IC2/3주4)이면서 이전 백금기반 화학요법에 실패한 stage IIIB 이상 ※ EGFR 또는 ALK 변이가 확인된 환자는 이러한 변이에 대한 승인된 치료제를 투여한 후 질병 진행이 확인되고, 이전 백금기반 화학요법에도 실패한 경우 ※ 이전 PD-1 inhibitor 등 면역관문억제제 치료를 받지 않은 경우에 한함.

- stage ⅢA 이상으로 각 연번(22, 23, 24번 제외)의 투여대상에 해당하는 경우   요양급여를 인정함

주1~3. (생략)

TC2/3	종양세포의 PD-L1 발현 비율 ≧ 5%
IC2/3	종양침윤면역세포의 PD-L1 발현 비율 ≧ 5%

주4. VENTANA PD-L1(SP142) Assay 검사

3. 고식적요법(palliative)

나. 투여단계: 2차 이상

연번	항암요법	투여대상
24	atezolizumab주1	PD-L1 발현 양성(발현 비율 TC2/3 또는 IC2/3주4)이면서(삭제) 이전 백금기반 화학요법에 실패한 stage IIIB 이상 ※ EGFR 또는 ALK 변이가 확인된 환자는 이러한 변이에 대한 승인된 치료제를 투여한 후 질병 진행이 확인되고, 이전 백금기반 화학요법에도 실패한 경우 ※ 이전 PD-1 inhibitor 등 면역관문억제제 치료를 받지 않은 경우에 한함.

- stage ⅢA 이상으로 각 연번(22, 23, 24번 제외)의 투여대상에 해당하는 경우 요양급여를 인정함

주1~3. (생략)

TC2/3	종양세포의 PD-L1 발현 비율 ≧ 5%
IC2/3	종양침윤면역세포의 PD-L1 발현 비율 ≧ 5%

주4. VENTANA PD-L1(SP142) Assay 검사(삭제)

14. 방광암

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계	투여요법
4	atezolizumab주1	PD-L1 발현 양성(발현 비율 IC2/3주2)이면서 백금 기반 화학요법제 치료에 실패한 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암(urothelial carcinoma) (백금 기반의 선행화학요법 및 수술 후 보조요법을 받는 도중 또는 투여 종료 후 6개월 이내에 재발한 경우도 인정함) ※ 이전 PD-1 inhibitor 등 면역 관문억제제 치료를 받지 않은 경우에 한함.	2차 이상	P

주1. (생략)

IC2/3	종양침윤면역세포의 PD-L1 발현 비율 ≧ 5%

주2. VENTANA PD-L1(SP142) Assay 검사

연번	항암요법	투여대상	투여단계	투여요법
4	atezolizumab주1	PD-L1 발현 양성(발현 비율 IC2/3주2)이면서(삭제) 백금 기반 화학요법제 치료에 실패한 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암(urothelial carcinoma) (백금 기반의 선행화학요법 및 수술 후 보조요법을 받는 도중 또는 투여 종료 후 12개월 이내에 재발한 경우도 인정함) ※ 이전 PD-1 inhibitor 등 면역 관문억제제 치료를 받지 않은 경우에 한함.	2차 이상	P

주1. (생략)

IC2/3	종양침윤면역세포의 PD-L1 발현 비율 ≧ 5%

주2. VENTANA PD-L1(SP142) Assay 검사(삭제)

개    정    공    고    해    설

신  설

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구 분

세부인정기준 및 방법

배경, 사유 및 근거

35. 급성림프모구백혈병

[1군 항암제 단독 또는 병용요법]

- Escherichia coli L-asparaginase 제제(품명: 로이나제주) 사용 시 3등급 이상의 allergic reaction 또는 anaphylaxis(to E.coli-derived asparaginase)가 발생하여 변경의 필요성이 있는 경우. 단, 18세 이하에 한하여 요양 급여를 인정함.

주7. ‘L-asparaginase(Erwinia)(품명: 에르위나제주)’는 「Escherichia coli L-asparaginase 제제(품명: 로이나제주) 사용에 과민성이 있는 급성 림프구성 백혈병(ALL) 환자」에서 다음과 같은 경우에 한하여 사용 시 급여 인정함.

[2군 항암제를 포함한 요법]

- Escherichia coli L-asparaginase 제제(품명: 로이나제주) 사용 시 3등급 이상의 allergic reaction 또는 anaphylaxis(to E.coli-derived asparaginase)가 발생하여 변경의 필요성이 있는 경우. 단, 18세 이하에 한하여 요양 급여를 인정함.

주7. ‘L-asparaginase(Erwinia)(품명: 에르위나제주)’는 「Escherichia coli L-asparaginase 제제(품명: 로이나제주) 사용에 과민성이 있는 급성 림프구성 백혈병ALL) 환자」에서 다음과 같은 경우에 한하여 사용 시 급여 인정함.

○ ‘L-asparaginase(Erwinia)(품명: 에르위나제주)’은 <E. coli 유래 아스파라기나제(asparaginase)에 과민성이 있는 급성 림프구성 백혈병(ALL) 환자에서 다른 화학요법제와의 병용요법>에 허가된 약제로 요양급여여부를 결정함에 있어 진료상 필요성 및 급여기준 설정에 대하여 검토함.

○ 동 요법과 관련하여 교과서․가이드라인․임상논문 등을 검토한 결과, NCCN 가이드라인에서는 동 약제를 PEG-asparaginase의 과민반응으로 인한 전신 알러지 반응 혹은 아나필락시스 반응이 생기는 환자에게 일반적으로 사용하는 약제로 소개되고 있음. 또한 허가 임상 연구 보고서(clinical study report)에서 PEG-asparaginase에 과민성이 있는 급성림프모구백혈병 환자를 대상으로 동 약제 투여 시 혈중 asparaginase 농도가 PEG-asparaginase와 유사한 수준으로 유지됨. 또한 E.coli asparaginase에 과민반응을 보여 Erwinia L-asparaginase를 투여 받은 18세 이하 소아 대상 임상 연구 결과 무사건생존율(Event free survival)이 Erwinia L-asparaginase로 전환된 환자와 E.coli asparaginase에 과민반응을 보이지 않은 환자 간 유의한 차이가 없는 점(86±5% vs. 81±3%, p=0.55) 등을 고려하여 진료상 필요한 약제로 생각됨.

○ 다만, E.coli 유래 아스파라기나제에 과민성이 있는 소아 환자(18세 이하) 투여에 대한 임상적 유용성 개선이 인정되나 소요비용이 고가인 점 등을 고려하여 급여기준에 E.coli L-asparaginase 사용 시 알러지 반응 혹은 아나필락시스가 발생하여 변경할 필요가 있는 경우로 제한하기로 함.

○ 관련근거

- NCCN guideline(pediatric ALL) Ver. 1. 2020

- NCCN guideline Ver. 2. 2019

- Erwinia asparaginase after allergy to E.coli asparaginase in children with acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2010;54(2):199-205.

변  경

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구 분

세부인정기준 및 방법

배경, 사유 및 근거

2. 비소세포폐암

[2군 항암제를 포함한 요법]

3. 고식적요법(palliative)

나. 투여단계: 2차 이상

- stage ⅢA 이상으로 각 연번(22, 23, 24번 제외)의 투여대상에 해당하는 경우 요양급여를 인정함

연번	항암요법	투여대상
24	atezolizumab주1	PD-L1 발현 양성(발현 비율 TC2/3 또는 IC2/3주4)이면서(삭제) 이전 백금기반 화학요법에 실패한 stage IIIB 이상 ※ EGFR 또는 ALK 변이가 확인된 환자는 이러한 변이에 대한 승인된 치료제를 투여한 후 질병 진행이 확인되고, 이전 백금 기반 화학요법에도 실패한 경우 ※ 이전 PD-1 inhibitor 등 면역관문억제제 치료를 받지 않은 경우에 한함.

주1~3. (생략)

TC2/3	종양세포의 PD-L1 발현 비율 ≧ 5%
IC2/3	종양침윤면역세포의 PD-L1 발현 비율 ≧ 5%

주4. VENTANA PD-L1(SP142) Assay 검사(삭제)

○ ‘atezolizumab(품명: 티쎈트릭주)’은 <백금 기반 화학요법제 치료 중 또는  치료 이후에 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자>에 허가받아 투여단계 2차 이상, PD-L1 발현 양성(TC2/3 또는 IC2/3 5% 이상)에 급여되는 약제로, 급여 확대 여부에 대해 검토함.

○ ‘atezolizumab’ 단독요법과 관련하여 교과서·가이드라인·임상 논문 등을   검토한 결과, NCCN 가이드라인에서 이전 전신항암요법 이후 진행된 편평, 비편평 비소세포폐암에 subsequent therapy로 atezolizumab을 category 1로 권고하고 있으며, PD-L1 발현율이 5% 미만인 일부 환자에서 의학적 타당성이 있는 것으로 확인됨.

○ 또한, 해당 약제의 계약 이행조건유형에서 비용효과성이 입증되는바 현행 급여기준 상의 PD-L1 발현율 제한을 삭제하기로 함.

○ 관련근거

- NCCN guideline Ver. 5. 2019

14. 방광암

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계	투여요법
4	atezolizumab주1	PD-L1 발현 양성(발현 비율 IC2/3주2)이면서(삭제) 백금 기반 화학요법제 치료에 실패한 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암(urothelial carcinoma) (백금 기반의 선행화학요법 및 수술후보조요법을 받는 도중 또는 투여 종료 후 12개월 이내에 재발한 경우도 인정함) ※ 이전 PD-1 inhibitor 등 면역관문억제제 치료를 받지 않은 경우에 한함.	2차 이상	P

주1. (생략)

IC2/3	종양침윤면역세포의 PD-L1 발현 비율 ≧ 5%

주2. VENTANA PD-L1(SP142) Assay 검사(삭제)

○ ‘atezolizumab(품명: 티쎈트릭주)’은 <백금 기반 화학요법제 치료 중 또는 이후에 질병이 진행되었거나 백금 기반의 수술 전 보조요법(neoadjuvant) 또는 수술 후 보조요법(adjuvant) 치료 12개월 이내에 질병이 진행한 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자의 치료>에 허가받아 투여단계 2차 이상, PD-L1 발현 양성(IC2/3 5% 이상)에 급여되는 약제로, 급여 확대 여부에 대해 검토함.

○ 교과서·가이드라인·임상문헌 등을 검토한 결과, NCCN 가이드라인에서 동요법을 PD-L1 발현율에 관계 없이 category 2A로 권고하고 있으며, 백금 기반 치료에 실패한 전이성 요로상피세포암 환자를 대상으로 한 무작위배정 3상 임상시험 전체 환자군에서 대조군인 ‘paclitaxel’ 등의 항암요법 대비 전체 생존기간이 통계적으로 유의한 개선을 보임.

○ 또한, 해당 약제의 계약 이행조건유형에서 비용효과성이 입증되는바  식약처 허가사항과 동일하게 현행 급여기준 상의 PD-L1 발현율 제한을 삭제하고 백금계 치료 실패의 정의를 백금 기반의 선행화학요법 및 수술후보조요법 투여 종료 후 12개월 이내에 재발한 경우로 변경하여 급여 적용키로 함.

○ 관련근거

- NCCN guideline Ver. 3. 2019

- Atezolizumab versus chemotherapy in patients with platinum-treated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (IMvigor211): a multicentre, open-label, phase 3 randomised controlled trial. Lancet. 2018;391:748-57.

- Atezolizumab in patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma who have progressed following treatment with platinum-based chemotherapy: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet. 2016;387:1909-20.