<별지 1: 신설>

[일반원칙]

구  분

현 행

세부인정기준 및 방법 신설(안)

사유

[일반원칙]

폐동맥고혈압 약제

(없음)

각 약제의 허가사항 범위(폐동맥고혈압) 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아     래 -

가. 단독요법

각 약제※ 의 급여기준 범위(대상환자 및 투여방법 등) 내에서 투여 시 요양급여를 인정함.

나. 병용요법

1) 2제 요법

단독요법으로 3개월 이상 투여 후 임상적 반응이 충분하지 않을 때(다음의 ①∼④항 소견 중 최소 1개와 ⑤∼⑨항 중 최소 1개를 모두 만족), 작용기전이 다른 약제※ 1종을 추가한 병용요법을 인정함.

2) 3제 요법

2제 요법(ERA계와 PDE5i계의 병용요법에 한함)으로 3개월 이상 투여 후 임상적 반응이 충분하지 않을 때(다음의 ①∼④항 소견 중 최소 1개와 ⑤∼⑨항 중 최소 1개를 모두 만족), 기존 사용 약제에 Selexipag경구제의 순차적 병용투여(sequential combination)를 인정함.

- 다    음 -

지표	기준
① 우심실부전의 임상적 증거(clinical evidence of RV failure)	있음
② 증상진행의 속도(Rate of progression of symptoms)	빠름
③ 실신(Syncope)	있음
④ WHO 기능분류(WHO-FC)	IV단계
⑤ 6분 보행거리(6MWT)	300m 미만
⑥ 운동부하심폐검사 (Cardio-pulmonary exercise testing)	Peak O2 consumption<12mL/min/kg
⑦ BNP/NT-proBNP plasma levels	300/1800 이상
⑧ 심초음파검사소견 (Echocardiographic findings)	Pericardial effusion 또는 TAPSE<1.5cm
⑨ 혈류역학검사지표(Hemodynamics)	RAP>15mmHg 또는 CI≦2.0L/mim/m2

3) 1)에 명시한 단독요법의 투여 기간(3개월)을 충족하지 않더라도 다음의 조건을 모두 만족하는 경우에는 투여소견서 첨부 시 사례별로 신속한(또는 초기) 2제 병용 요법을 인정함.

- 다   음 -

가) 인정 가능 2제 병용 조합

· PDE5i계+ ERA계

· Treprostinil 주사제+ ERA계

· Treprostinil 주사제+ PDE5i계

나) 대상환자

우심도자를 통해 폐동맥고혈압이 확진*되고,  WHO 기능분류 단계 Ⅳ에 해당하면서, 아래의 지표 중 한 개 이상을 만족하는 경우

* 환자의 상태로 인해 우심도자 검사가 불가능한 경우, 심초음파 검사 상 ‘peak tricuspid regurgitation velocity >3.4(m/s)’ 등 폐동맥고혈압을 확실히 의심할 수 있는 경우를 포함함

지표	기준
6분 보행거리(6MWD)	165m 미만
운동부하심폐검사(Cardiopulmonary exercise testing)	Peak VO2<11ml/min/kg(<35% pred.) VE/VCO2 slope≥45
NT-proBNP plasma levels	BNP>300ng/l NT-proBNP>1400ng/l
Imaging(echocardiography, CMR imaging)	RA area>26㎠ Pericardial effusion
혈류역학검사지표(Hemodynamics)	RAP>14mmHg CI<2.0 l/mim/m2 SvO2<60%

- 아    래 -

※ 대상약제

· ERA계: Ambrisentan 경구제, Bosentan 경구제, Macitentan 경구제

· PDE5i계: Sildenafil 경구제

· Prostacyclin계: Selexipag 경구제, Treprostinil 주사제,  Iloprost 흡입액

관련 폐동맥고혈압 약제※의 개별고시 에서 기 인정 중이던 투여 요법(단독요법 및 병용요법)의 일반원칙화를 통해, 개별고시를 일원화하고,

신속한(또는 초기) 2제 요법의 사례별 급여인정(급여 확대)

· PDE5i계+ ERA계

· Treprostinil 주사제+ ERA계

· Treprostinil 주사제+ PDE5i계

※ 관련근거

· Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach, 10e > Chapter 28: Pulmonary Arterial Hypertension

· Current Diagnosis & Treatment: Pediatrics, 24e(2018)

· Pediatric Critical Care. 5e(2017)

· Nelson Textbook of Pediatircs. 20e(2016)

· Tintinalli’s Emergency Medicine: A Comprehensive Study Guide, 8e (2016)

· Pediatric Pulmonary Hypertension (AHA/ATS Guideline 2015)

· Persistent Pulmonary Hypertension of the Newborn. NeoReviews an official journal of the American Academy of Pediatrics. 2015

· Kelly LE et al. Sildenafil for pulmonary hypertension in neonates. cochrane review. 4 August 2017.

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· Al Omar S et al. Effect of early adjunctive use of oral sildenafil and inhaled nitric oxide on the outcome of pulmonary hypertension in newborn infants. A feasibility study. J Neonatal Perinatal Med. 2016 Sep 16;9(3):251-9

· Uslu S et al. A comparison of magnesium sulphate and sildenafil in the treatment of the newborns with persistent pulmonary hypertension: a randomized controlled trial. J Trop Pediatr. 2011 Aug;57(4):245-50.

· Vargas-Origel et al. The use of sildenafil in persistent pulmonary hypertension of the newborn. Am J Perinatol. 2010 Mar;27(3):225-30.

· Mulligan C et al. Inhaled iloprost for the control of acute pulmonary hypertension in children: a systematic review. Pediatr Crit Care Med. 2012 Jul;13(4):472-80.

· Kahveci H et al. Oral sildenafil and inhaled iloprost in the treatment of pulmonary hypertension of the newborn. Pediatr Pulmonol. 2014 Dec;49(12):1205-13.

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· Steinhorn RH et al. Bosentan as Adjunctive Therapy for Persistent Pulmonary Hypertension of the Newborn: Results of the Randomized Multicenter Placebo-Controlled Exploratory Trial. J Pediatr. 2016 Oct;177:90-96.e3

· 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension

· Simonneau G et al. Continuous subcutaneous infusion of treprostinil, a prostacyclin analogue, in patients with pulmonary arterial hypertension: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Mar 15;165(6):800-4.

· Pulido T et al. Macitentan and morbidity and mortality in pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med 2013; 369:809–-818.

· Coghlan JG et al. Targeting the Prostacyclin Pathway with Selexipag in Patients with Pulmonary Arterial Hypertension Receiving Double Combination Therapy: Insights from the Randomized Controlled GRIPHON Study. Am J Cardiovasc Drugs. 2018 Feb;18(1):37-47.

· Hoeper MM et al. Combining inhaled iloprost with bosentan in patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J. 2006 Oct;28(4):691-4.

· McLaughlin VV et al. Randomized study of adding inhaled iloprost to existing bosentan in pulmonary arterial hypertension. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Dec 1;174(11):1257-63.

· Han X et al. Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension Using Initial Combination Therapy of Bosentan and Iloprost. Respir Care. 2017 Apr;62(4):489-496.

· Strange G et al. Survival of Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension Patients in the Modern Era in Australia and New Zealand. Heart Lung Circ. 2017 Sep 20. pii: S1443-9506(17)31394-X.

· Sitbon O et al. Initial dual oral combination therapy in pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J. 2016 Jun;47(6):1727-36.

· Nicole F. Ruopp, et al. Gaps and Controversies of New Treatment Recommendations in Recent Pulmonary Hypertension Guidelines: What We Know and What We Don’t. Advances in Pulmonary Hypertension.(2017)

· William Hopkins, et al. Treatment of pulmonary hypertension in adults, UpToDate Sep 26, 2018.

· Clinical Commissioning Policy Proposition: Selexipag for treating pulmonary arterial hypertension (adults). Prepared by the National Institute for Health and Care Excellence (NICE) Commissioning Support Programme. 2018

· Drugs for Pulmonary Arterial Hypertension: Comparative Efficacy, Safety, and Cost-Effectiveness —Recommendations Report, March 2015

· Pharmaceutical Benefits Scheme. Post-market Review of Medicines to treat Pulmonary Arterial Hypertension, May 2018

[245] 부신호르몬제
구 분	현 행	세부인정기준 및 방법 신설(안)	사유
[245] Epinephrine 제제 (품명: 제일에피네프린주사액 등)	(없음)	1. 허가사항 범위 내에서 투여 시 요양급여 함을 원칙으로 함. 2. 허가사항 범위를 초과하여 “소아의 급성 폐쇄성 후두염(크룹, Croup)의 흡입 요법”에 투여한 경우에도 요양급여를 인정함.	소아의 급성 폐쇄성 후두염(크룹, Croup) 환자 대상 epinephrine제제의 흡입 요법이 교과서, 임상진료지침, 임상연구 논문 등에서 임상적 유용성이 확인되는 바 동 약제의 허가사항을 초과하여 급여를 인정함.
※ 관련근거 · Nelson Textbook of Pediatrics 20th edition e1 > Chapter 385 > Acute Inflammatory Upper Airway Obstruction > Clinical Manifestations > Croup (Laryngotracheobronchitis) · CURRENT Diagnosis & Treatment: Emergency Medicine, 8e > Chapter 50: Pediatric Emergencies > RESPIRATORY DISTRESS > UPPER AIRWAY OBSTRUCTION · 홍창의 소아과학 제 11판 > Respiratory Diseasea > p 691 · 소아알레르기 호흡기학 3판 p649 >제3부 호흡기학 > 제7장 감염 호흡기질환 · Acute management of croup in the emergency department. Paediatr Child Health. 2017 Jun;22(3):166-173.. Epub 2017 May 24 · Bjornson C1, Russell K, et al. Nebulized epinephrine for croup in children. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Oct 10;(10):CD006619. · Linjie Zhang1, Lucas Soares Sanguebsche2 The safety of nebulization with 3 to 5 ml of adrenaline (1:1000) in children: an evidence based review J Pediatr (Rio J). 2005;81(3):193-7 · Duman M1, Ozdemir D, Atasever S Nebulised L-epinephrine and steroid combination in the treatment of moderate to severe croup. Clinical Drug Investigation March 2005, Volume 25, Issue 3, pp 183–189 · Eghbali A1, Sabbagh A1, et al. Efficacy of nebulized L-epinephrine for treatment of croup: a randomized, double-blind study. Fundam Clin Pharmacol. 2016 Feb;30(1):70-5. doi: 10.1111/fcp.12158. Epub 2015 Nov 12. · Waisman Y1, Klein BL et al. Prospective randomized double-blind study comparing L-epinephrine and racemic epinephrine aerosols in the treatment of laryngotracheitis (croup). Pediatrics. 1992 Feb;89(2):302-6

[391] 간장질환용제
구 분	현 행	세부인정기준 및 방법 신설(안)	사유
[391] Lamivudine 100mg 경구제 (품명: 제픽스정 등)	(없음)	1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정함. - 아 래 - ○ 만성 B형간염 [일반원칙] 경구용 만성 B형간염 치료제 세부인정기준 및 방법 참조하여 요양급여를 인정함. 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여한 경우에도 요양급여를 인정함. - 아 래 - ○ HIV-1 감염 동 약제를 ‘칵테일요법’으로 사용하는 경우 해당 고시에 의거하여 인정함.	국내·외 허가사항, 교과서, 가이드라인, 임상연구문헌, 학회의견 등을 참고하여 허가사항을 초과하여 HIV-1 감염에 투여 시 급여를 인정함.
※ 관련근거 · Sande's HIV/AIDS medicine 2nd ed. (2012) · 2018 NIH 가이드라인; Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents Living with HIV · Johnson et al, Single dose pharmacokinetics of lamivudine in subjects with impaired renal function and the effect of haemodialysis, Br J Clin Pharmacol1998;46: 21-27 · Heald A.E. et al, Pharmacokinetics of Lamivudine in Human Immunodeficiency Virus-Infected Patients with Renal Dysfunction, Antimicrob Agents Chemother 1996;40:1514–19

[629] 기타의 화학요법제
구 분	현 행	세부인정기준 및 방법 신설(안)	사유
[629] Tenofovir disoproxil + Emtricitabine 경구제 (품명: 트루바다정)	(없음)	허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. HIV-1 감염 동 약제를 ‘칵테일요법’으로 사용하는 경우 해당 고시에 의거하여 인정함. 나. 고위험군 HIV-1 비감염자의 HIV-1 노출 전 감염 위험 감소 ○ 감염인의 성관계 파트너	국내·외 허가사항, 교과서, 가이드라인, 임상연구문헌, 학회의견 등을 참고하여 허가 추가된 고위험군 HIV-1 비감염자 중 감염인의 성관계 파트너에 한정하여 HIV-1 노출 전 감염 위험 감소를 위해 투여 시 요양급여를 인정함.
※ 관련근거 · 2017 국내 HIV 노출 전 예방요법 권고안_ 대한에이즈학회 · 2017 CDC 가이드라인 (Pre-exposure Prophylaxis for the Prevention of HIV Infection in the United State – 2017 Update Clinical Practice Guideline) · 2015 WHO_Guideline on when to start antiretroviral therapy and on pre-exposure prophylaxis for HIV · 2018 ASHM 가이드라인 (Australasian Society for HIV, Viral Hepatitis and Sexual Health Medicine HIV pre-exposure prophylaxis: clinical guidelines. Update April 2018) · Harrison's Principles of Internal Medicine, 20e · Grant RM et al., Preexposure Chemoprophylaxis for HIV Prevention in Men who have Sex with Men (iPrEx study), N Engl J Med 2010;363:2587-99 · Baeten JM et al. Antiretroviral prophylaxis for HIV prevention in heterosexual men and women (Partners PrEP study). N Engl J Med 2012;367:399-410 · 2016 HIV Epidemiology annual report, San Francisco(San Francisco Department of Public Health, Population Health Division, September 2017) · CADTH (HIV Pre-Exposure Prophylaxis with Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate;Regulatory and Reimbursement Policies, August 2017)

[114] 해열, 진통, 소염제
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정(안)
[114] Etoricoxib 경구제 (품명 : 알콕시아정 30밀리그램)	1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함 - 아 래 - ○ 골관절염 가 ∼ 바. ( 생 략 ) ( 생 략 )	1. 허가사항 범위(골관절염) 내에서 투여 시 요양급여를 인정함. - 아 래 -(삭제) ○ 골관절염 가 ∼ 바. ( 현행과 같음 )	교과서, 가이드라인, 임상문헌, 제외국 보험기준, 학회의견 등을 참고하여 골관절염의 투여단계 1차 약제로 급여 인정함.
※ 관련근거 · Harrison's Principles of Internal Medicine, 19e. · Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13e. · 정형외과학, 대한정형외과학회, 2013. · A consensus statement on the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis(ESCEO) algorithm for the management of knee osteoarthritis - From evidence-based medicine to the real-life setting. Seminars in Arthritis and Rheumatism 45(2016)S3–S11. · BMC Medicine Guideline. Safe prescribing of non-steroidal anti-inflammatory drugs in patients with osteoarthritis – an expert consensus addressing benefits as well as gastrointestinal and cardiovascular risks. BMC Medicine (2015) 13:55. · OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis. Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388. · 슬관절 골관절염 치료 지침. 대한슬관절학회. 2010. · NICE guideline. Osteoarthritis: care and management(CG177). · Myung Chul Yoo, et al. Etoricoxib in the treatment of Korean patients with osteoarthritis in a double-blind, randomized controlled trial. Curr Med Res Opin 2014; 30:2399–408. · Bruno R da Costa, et al. Effectiveness of non-steroidal anti-inflammatory drugs for the treatment of pain in knee and hip osteoarthritis: a network meta-analysis. Lancet 2017; 390: e21–33. · Sun-Young Jung, et al. Comparative Effectiveness of Oral Pharmacologic Interventions for Knee Osteoarthritis: A Network Meta-analysis. Mod Rheumatol. 2018 Mar1:1-8. · Gwan Gyu Song, et al. Relative efficacy and tolerability of etoricoxib, celecoxib, and naproxen in the treatment of osteoarthritis: A Bayesian network meta-analysis of randomized controlled trials based on patient withdrawal. Z Rheumatol. 2016 Jun;75(5):508-16. · Anneloes van Walsem, et al. Relative benefit-risk comparing diclofenac to other traditional non-steroidal anti-inflammatory drugs and cyclooxygenase-2 inhibitors in patients with osteoarthritis or rheumatoid arthritis: a network meta-analysis. Arthritis Research & Therapy (2015) 17:66.

<별지 2: 변경>

[131] 안과용제
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정(안)
[131] Natamycin 외용제 (품명: 나타신점안현탁액)	허가사항 범위내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. -아 래- ○ 진균성 각막염	식품의약품안전처장이 인정한 범위※ 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정함. -아 래- ○ 진균성 각막염, 진균성 안검염, 진균성 결막염 ※ 식품의약품안전처장이 인정함 범위: 진균성 각막염, 안검염, 결막염	제외국 허가사항, 교과서 등을 참고하여 식품의약품안전처장이 인정한 범위와 동일하게 요양급여 범위를 확대함.
※ 관련근거 ․ Current Medical Diagnosis & Treatment 2019 ․ Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th edition, 2018 ․ Harrison's Principles of Internal Medicine, 20th edition, 2018 ․ FDA: Natacyn® (Revised: May 2008) ․ AAO(American Academy of Ophthalmology) Cornea/External Disease PPP Panel, Hoskins Center for Quality Eye Care (Nov. 2018) ․ CDC(Centers for Disease control and Prevention) (Jan.27), 2017 ․ Thomas PA et al. Mycotic keratitis:epidemiology, diagnosis and management. Clin Microciol infect 2013;19:210-20. ․ Durand ML. Endophathlmitis. Clin Microciol infect 2013;19:227-34. ․ Riddell J et al. Treatment of endogenous fungal endophathalmitis: focus on new antifungal agents. Clin Microciol Dis 2011 Mar 1;52(5):648-53.

[142] 자격요법제

구  분

세부인정기준 및 방법

사유

현 행

개 정(안)

[142]

Tocilizumab

주사제

(품명∶악템라주, 악템라피하주사162 밀리그램)

1. 각 약제별 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

가. 성인의 활동성 및 진행성 류마티스 관절염, 다관절형 소아 특발성 관절염

1) 투여대상

다음 가), 나) 조건을 동시에 충족하는 경우

가) 류마티스 관절염 환자 중

(1) 성인: ACR/EULAR 진단기준(2010년 제정)에 부합하는 류마티스관절염 환자로서 다음 한 가지에 해당하는 경우

- 다    음 -

(가) DAS28이 5.1 초과

(나) DAS28이 3.2 ∼ 5.1이고 영상 검사 상 관절 손상의 진행이 있는 경우

※ DAS28(Disease Activity Score in 28 joints)

∘ DAS28(ESR) = 0.56×√(TJC-28) + 0.28×√(SJC-28) + 0.014×VAS + 0.70×ln(ESR)

∘ DAS28(CRP) = 0.56×√(TJC-28) + 0.28×√(SJC-28) + 0.014×VAS + 0.36×ln(CRP+1) + 0.96

TJC: 압통 관절수

SJC: 부종 관절수

VAS: 환자의 전반적인 상태보고

(2) 소아(2-17세): 다관절형 소아 특발성 관절염 환자로서 아래의 (가), (나) 조건을 동시에 만족하는 경우

(가) 5개 이상의 부종 관절

(나) 3개 이상의, 압통 또는 운동제한 관절

나) ( 생  략 )

2) 평가방법

가) 성인

(1) 동 약제를 6개월간 사용 후 평가시 DAS28이 1.2 이상 감소한 경우 추가 6개월간의 사용을 인정함.

(2) 이후에는 6개월마다 평가를 하여 첫 6개월째의 평가 결과가 유지되면 지속적인 투여를 인정함.

나) 소아(2-17세)

(1) 동 약제를 3개월간 사용 후 평가시 활성 관절수(부종관절 등)가 최초 투여시점 보다 50% 이상 감소된 경우 추가 6개월간의 사용을 인정함.

(2) 이후에는 6개월마다 평가하여 첫 3개월째의 평가 결과가 유지되면 지속적인 급여를 인정함.

<  추   가  >

<  추   가  >

나. ( 생  략 )

2. ∼ 5. ( 생  략 )

1. 각 약제별 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

가. 성인의 활동성 및 진행성 류마티스 관절염, 다관절형 소아 특발성 관절염(삭제)

1) 투여대상

다음 가), 나) 조건을 동시에 충족하는 경우

가) ACR/EULAR 진단기준(2010년 제정)에 부합하는 류마티스관절염 환자로서 다음 한 가지에 해당하는 경우

- 다    음 -

(1) DAS28이 5.1 초과

(2) DAS28이 3.2 ∼ 5.1이고 영상 검사상 관절 손상의 진행이 있는 경우

※ DAS28(Disease Activity Score in 28 joints)

∘ DAS28(ESR) = 0.56×√(TJC-28) + 0.28×√(SJC-28) + 0.014×VAS + 0.70×ln(ESR)

∘ DAS28(CRP) = 0.56×√(TJC-28) + 0.28×√(SJC-28) + 0.014×VAS + 0.36×ln(CRP+1) + 0.96

TJC: 압통 관절수

SJC: 부종 관절수

VAS: 환자의 전반적인 상태보고

(2) 소아(2-17세): 다관절형 소아 특발성 관절염 환자로서 아래의 (가), (나) 조건을 동시에 만족하는 경우

(가) 5개 이상의 부종 관절

(나) 3개 이상의, 압통 또는 운동제한 관절(삭제)

나) ( 현행과 같음 )

2) 평가방법

가) 성인(삭제)

가) 동 약제를 6개월간 사용 후 평가시 DAS28이 1.2 이상 감소한 경우 추가 6개월간의 사용을 인정함.

나) 이후에는 6개월마다 평가하여 첫 6개월째의 평가결과가 유지되면 지속적인 투여를 인정함.

나) 소아(2-17세)

(1) 동 약제를 3개월간 사용 후 평가시 활성 관절수(부종관절 등)가 최초 투여시점 보다 50% 이상 감소된 경우 추가 6개월간의 사용을 인정함.

(2) 이후에는 6개월마다 평가하여 첫 3개월째의 평가 결과가 유지되면 지속적인 급여를 인정함.(삭제)

나. 다관절형 소아 특발성 관절염

1) 투여대상

다음 가), 나) 조건을 동시에 충족하는 경우

가) ILAR 진단기준(2001년 제정)에 부합하는 다관절형 소아 특발성 관절염 환자(2-17세)로서 5개 이상의 부종 관절을 가지는 경우

나)  1개 이상(MTX 등)의 DMARDs(disease modifying anti-rheumatic drugs)로 3개월 이상 치료 후에도 치료효과가 미흡하거나, 상기 약제의 부작용 등으로 치료를 중단한 환자

2) 평가방법

가) 동 약제를 3개월간 사용 후 평가 시 활성 관절수(부종 관절 등)가 최초 투여시점 보다 30% 이상 감소된 경우 추가 6개월간의 사용을 인정함.

나) 이후에는 6개월마다 평가하여 첫 3개월째의 평가결과가 유지되면 지속적인 투여를 인정함.

다. ( 현행과 같음 )

2. ∼ 5. ( 현행과 같음 )

교과서, 임상진료지침, 관련학회 의견 등에서 언급하고 있는 소아의 조기 진단 및 치료의 필요성을 고려하여 투여대상 및 평가방법을 확대 인정함.

※ 관련근거

· Textbook of pediatric rheumatology, 7th ed(2016)

· Kelley and Firestein’s Textbook of Rheumatology, 10th ed. 2017

· Nelson Textbook of Pediatrics, 20th ed. 2016

· 2011 American College of Rheumatology Recommendations for the Treatment of Juvenile Idiopathic Arthritis: Initiation and Safety Monitoring of Therapeutic Agents for the Treatment of Arthritis and Systemic Features, Arthritis Care Res 2011;63(3):465-82.

· International League of Associations for Rheumatology Classification of Juvenile Idiopathic Arthritis: Second Revision, Edmonton, 2001 J Rheumatol 2004; 31:390-2

· NICE guideline: Abatacept, adalimumab, etanercept and tocilizumab for treating juvenile idiopathic arthritis (Published: 16 December 2015)

· Edward H.Giannini, Preliminary definition of improvement in juvenile arthritis, ARTHRITIS & RHEUMATISM 1997;40(7):1202-09

· Blazina Š et al. Management of Juvenile Idiopathic Arthritis: A Clinical Guide. Paediatr Drugs 2016;18(6):397-412.

· Horneff G et al, Efficacy and safety of open-label etanercept on extended oligoarticular juvenile idiopathic arthritis, enthesitis-related arthritis and psoriatic arthritis: part 1 (week 12) of the CLIPPER study, Ann Rheum Dis 2014;73:1114–1122

· Constantin T. et al, Two-year Efficacy and Safety of Etanercept in Pediatric Patients with Extended Oligoarthritis, Enthesitis-related Arthritis, or Psoriatic Arthritis, The Journal of Rheumatology 2016; 43:5

· BURGOS-VARGA R et al, A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Multicenter Study of Adalimumab in Pediatric Patients With Enthesitis-Related Arthritis, Arthritis Care & Research 2015;67(11), 1503–1512

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· Amarilyo G et al, Biological agents in polyarticular juvenile idiopathic arthritis: A meta-analysis of randomized withdrawal trials, Seminars in Arthritis and Rheumatism 46(2016)312–318

· Gerd R Burmester et al, Adalimumab: long-term safety in 23 458 patients from global clinical trials in rheumatoid arthritis, juvenile idiopathic arthritis, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis, psoriasis and Crohn’s disease, Ann Rheum Dis 2013;72:517–524.

· Klotsche J, et al., Long-term safety of etanercept and adalimumab compared to methotrexate in patients with juvenile idiopathic arthritis (JIA), Ann Rheum Dis 2015;0:1–7.

· Schmeling H et al, Efficacy and Safety of Adalimumab as the First and Second Biologic Agent in Juvenile Idiopathic Arthritis, ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY 2014;66(9): 2580–89

· Consolaro A et al, Development and Validation of a Composite Disease Activity Score for Juvenile Idiopathic Arthritis, Arthritis Rheum 2009;61:658–66.

[214] 혈압강하제

현  행

개  정(안)

사유

구  분

세부인정기준 및 방법

구  분

세부인정기준 및 방법

[214]

Bosentan hydrate

경구제

(품명 : 트라클리어정 등)

허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

가. 폐동맥고혈압

1) 대상환자

○ WHO 기능분류 단계 Ⅲ, Ⅳ에 해당하는 WHO Group Ⅰ 폐동맥고혈압 환자 중 다음의 질환으로 진단이 확인된 환자

- 다   음 -

가) ∼ 마) ( 생  략 )

2) 병용투여

가) 동 약제를 최소 3개월 이상 단독투여 후 임상적 반응이 충분하지 않을 때(다음의 ①∼④항 소견 중 최소 1개와 ⑤∼⑨항 중 최소 1개를 모두 만족), 작용기전이 다른 약제 1종과 병용투여를 인정함.

지표	기준
① 우심실부전의 임상적 증거 (clinical evidence of RV failure)	있음
② 증상진행의 속도 (Rate of progression of symptoms)	빠름
③ 실신 (Syncope)	있음
④ WHO 기능분류(WHO-FC)	IV단계
⑤ 6분 보행거리(6MWT)	300m 미만
⑥ 운동부하심폐검사 (Cardio-pulmonary exercise testing)	Peak O2 consumption<12mL/min/kg
⑦ BNP/NT-proBNP plasma levels	300/1800 이상
⑧ 심초음파검사소견 (Echocardiographic findings)	Pericardial effusion 또는 TAPSE<1.5cm
⑨ 혈류역학검사지표 (Hemodynamics)	RAP>15mmHg 또는 CI<=2.0L/mim/m2

- 다   음 -

나) 치료 효과에 대해 정기적인 평가가 이루어져야 함.

나. < 추  가 > 활동성 수지/족지 궤양증(digital ulcer)이 있는 전신경화증(systemic sclerosis) 환자에게 투여시 6개월간 인정(단, 6개월 이상 투여 시 투여소견서 첨부하여야 함.)

다. ∼ 라. ( 생  략 )

[214]

Bosentan hydrate

경구제

(품명 : 트라클리어정 62.5밀리그램)

허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

가. 허가사항 중 폐동맥고혈압에 투여 시 [일반원칙] 폐동맥고혈압약제 “세부사항” 참조하여 요양급여를 인정함.

1) 대상환자

○ WHO 기능분류 단계 Ⅲ, Ⅳ에 해당하는 WHO Group Ⅰ 폐동맥고혈압 환자 중 다음의 질환으로 진단이 확인된 환자

- 다    음 -

가) ∼ 마) ( 현행과 같음 )

2) 병용투여(삭제)

가) 동 약제를 최소 3개월 이상 단독투여 후 임상적 반응이 충분하지 않을 때(다음의 ①∼④항 소견 중 최소 1개와 ⑤∼⑨항 중 최소 1개를 모두 만족), 작용기전이 다른 약제 1종과 병용투여를 인정함.

지표	기준
① 우심실부전의 임상적 증거 (clinical evidence of RV failure)	있음
② 증상진행의 속도 (Rate of progression of symptoms)	빠름
③ 실신 (Syncope)	있음
④ WHO 기능분류(WHO-FC)	IV단계
⑤ 6분 보행거리(6MWT)	300m 미만
⑥ 운동부하심폐검사 (Cardio-pulmonary exercise testing)	Peak O2 consumption<12mL/min/kg
⑦ BNP/NT-proBNP plasma levels	300/1800 이상
⑧ 심초음파검사소견 (Echocardiographic findings)	Pericardial effusion 또는 TAPSE<1.5cm
⑨ 혈류역학검사지표 (Hemodynamics)	RAP>15mmHg 또는 CI<=2.0L/mim/m2

- 다   음 -

2) 치료 효과에 대해 정기적인 평가가 이루어져야 함.

나. 허가사항 중 활동성 수지/족지 궤양증(digital ulcer)이 있는 전신경화증(systemic sclerosis) 환자에게 투여 시 6개월간 인정 (단, 6개월 이상 투여 시 투여소견서 첨부하여야 함.)

다. ∼ 라. ( 현행과 같음 )

투여 요법(단독요법 및 병용요법)의 [일반원칙]화.

[214] 혈압강하제

구  분

세부인정기준 및 방법

사유

현 행

개 정(안)

[214]

Ambrisentan 경구제

(품명: 볼리브리스정 5밀리그램 등)

허가사항 범위 내에서 < 추            가 > 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

가. ( 생  략 )

나. 병용투여

1) 동 약제를 최소 3개월 이상 단독투여 후 임상적 반응이 충분하지 않을 때(다음의 ①～④항 소견 중 최소 1개와 ⑤～⑨항 중 최소 1개를 모두 만족), 작용기전이 다른 약제 1종과 병용투여를 인정함.

- 다   음 -

지표	기준
① 우심실부전의 임상적 증거 (clinical evidence of RV failure)	있음
② 증상진행의 속도 (Rate of progression of symptoms)	빠름
③ 실신 (Syncope)	있음
④ WHO 기능분류(WHO-FC)	IV단계
⑤ 6분 보행거리(6MWT)	300m 미만
⑥ 운동부하심폐검사 (Cardio-pulmonary exercise testing)	Peak O2 consumption<12mL/min/kg
⑦ BNP/NT-proBNP plasma levels	300/1800 이상
⑧ 심초음파검사소견 (Echocardiographic findings)	Pericardial effusion 또는 TAPSE<1.5cm
⑨ 혈류역학검사지표 (Hemodynamics)	RAP>15mmHg 또는 CI<=2.0L/mim/m2

2) 치료 효과에 대해 정기적인 평가가 이루어져야 함.

다. ∼ 라. ( 생  략 )

허가사항 범위 내에서 [일반원칙] 폐동맥고혈압약제 “세부사항” 및 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

가. ( 현행과 같음 )

나. 병용투여(삭제)

1) 동 약제를 최소 3개월 이상 단독투여 후 임상적 반응이 충분하지 않을 때(다음의 ①～④항 소견 중 최소 1개와 ⑤～⑨항 중 최소 1개를 모두 만족), 작용기전이 다른 약제 1종과 병용투여를 인정함.

- 다   음 -

지표	기준
① 우심실부전의 임상적 증거 (clinical evidence of RV failure)	있음
② 증상진행의 속도 (Rate of progression of symptoms)	빠름
③ 실신 (Syncope)	있음
④ WHO 기능분류(WHO-FC)	IV단계
⑤ 6분 보행거리(6MWT)	300m 미만
⑥ 운동부하심폐검사 (Cardio-pulmonary exercise testing)	Peak O2 consumption<12mL/min/kg
⑦ BNP/NT-proBNP plasma levels	300/1800 이상
⑧ 심초음파검사소견 (Echocardiographic findings)	Pericardial effusion 또는 TAPSE<1.5cm
⑨ 혈류역학검사지표 (Hemodynamics)	RAP>15mmHg 또는 CI<=2.0L/mim/m2

나. 치료 효과에 대해 정기적인 평가가 이루어져야 함.

다. ∼ 라. ( 현행과 같음 )

투여 요법(단독요법 및 병용요법)의 [일반원칙]화.

[214]

Iloprost

흡입액

(품명: 벤타비스흡입액)

1. 허가사항 범위 내에서 < 추            가 > 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

가. ( 생  략 )

나. 병용투여

1) 동 약제를 최소 3개월 이상 단독투여 후 임상적 반응이 충분하지 않을 때(다음의 ①∼④항 소견 중 최소 1개와 ⑤∼⑨항 중 최소 1개를 모두 만족), 작용기전이 다른 약제 1종과 병용투여를 인정함.

- 다   음 -

지표	기준
① 우심실부전의 임상적 증거 (clinical evidence of RV failure)	있음
② 증상진행의 속도 (Rate of progression of symptoms)	빠름
③ 실신 (Syncope)	있음
④ WHO 기능분류(WHO-FC)	IV단계
⑤ 6분 보행거리(6MWT)	300m 미만
⑥ 운동부하심폐검사 (Cardio-pulmonary exercise testing)	Peak O2 consumption<12mL/min/kg
⑦ BNP/NT-proBNP plasma levels	300/1800 이상
⑧ 심초음파검사소견 (Echocardiographic findings)	Pericardial effusion 또는 TAPSE<1.5cm
⑨ 혈류역학검사지표 (Hemodynamics)	RAP>15mmHg 또는 CI<=2.0L/mim/m2

2) 치료 효과에 대해 정기적인 평가가 이루어져야 하며, 허가사항 중 주의사항(약물상호작용, 부작용 등)을 고려하여 투여하여야 함.

다. ( 생  략 )

2. ∼ 3. ( 생  략 )

1. 허가사항 범위 내에서 [일반원칙] 폐동맥고혈압약제 “세부사항” 및 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

가. ( 현행과 같음 )

나. 병용투여(삭제)

1) 동 약제를 최소 3개월 이상 단독투여 후 임상적 반응이 충분하지 않을 때(다음의 ①∼④항 소견 중 최소 1개와 ⑤∼⑨항 중 최소 1개를 모두 만족), 작용기전이 다른 약제 1종과 병용투여를 인정함.

- 다   음 -

지표	기준
① 우심실부전의 임상적 증거 (clinical evidence of RV failure)	있음
② 증상진행의 속도 (Rate of progression of symptoms)	빠름
③ 실신 (Syncope)	있음
④ WHO 기능분류(WHO-FC)	IV단계
⑤ 6분 보행거리(6MWT)	300m 미만
⑥ 운동부하심폐검사 (Cardio-pulmonary exercise testing)	Peak O2 consumption<12mL/min/kg
⑦ BNP/NT-proBNP plasma levels	300/1800 이상
⑧ 심초음파검사소견 (Echocardiographic findings)	Pericardial effusion 또는 TAPSE<1.5cm
⑨ 혈류역학검사지표 (Hemodynamics)	RAP>15mmHg 또는 CI<=2.0L/mim/m2

나. 치료 효과에 대해 정기적인 평가가 이루어져야 하며, 허가사항 중 주의사항(약물상호작용, 부작용 등)을 고려하여 투여하여야 함.

다. ( 현행과 같음 )

2. ∼ 3. ( 현행과 같음 )

투여 요법(단독요법 및 병용요법)의 [일반원칙]화.

[214]

Macitentan

경구제

(품명: 옵서미트정 10밀리그램)

허가사항 범위 내에서 < 추           가 > 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

가. ( 생  략 )

나. 병용투여

1) 동 약제를 최소 3개월 이상 단독투여 후 임상적 반응이 충분하지 않을 때(다음의 ①∼④항 소견 중 최소 1개와 ⑤∼⑨항 중 최소 1개를 모두 만족), 작용기전이 다른 약제 1종과 병용투여를 인정함.

- 다   음 -

지표	기준
① 우심실부전의 임상적 증거 (clinical evidence of RV failure)	있음
② 증상진행의 속도 (Rate of progression of symptoms)	빠름
③ 실신 (Syncope)	있음
④ WHO 기능분류(WHO-FC)	IV단계
⑤ 6분 보행거리(6MWT)	300m 미만
⑥ 운동부하심폐검사 (Cardio-pulmonary exercise testing)	Peak O2 consumption<12mL/min/kg
⑦ BNP/NT-proBNP plasma levels	300/1800 이상
⑧ 심초음파검사소견 (Echocardiographic findings)	Pericardial effusion 또는 TAPSE<1.5cm
⑨ 혈류역학검사지표 (Hemodynamics)	RAP>15mmHg 또는 CI<=2.0L/mim/m2

2) 치료 효과에 대해 정기적인 평가가 이루어져야 함.

다. ( 생  략 )

※ (현행과 같음)

허가사항 범위 내에서 [일반원칙] 폐동맥고혈압약제 “세부사항” 및 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

가. ( 현행과 같음 )

나. 병용투여(삭제)

1) 동 약제를 최소 3개월 이상 단독투여 후 임상적 반응이 충분하지 않을 때(다음의 ①∼④항 소견 중 최소 1개와 ⑤∼⑨항 중 최소 1개를 모두 만족), 작용기전이 다른 약제 1종과 병용투여를 인정함.

- 다   음 -

지표	기준
① 우심실부전의 임상적 증거 (clinical evidence of RV failure)	있음
② 증상진행의 속도 (Rate of progression of symptoms)	빠름
③ 실신 (Syncope)	있음
④ WHO 기능분류(WHO-FC)	IV단계
⑤ 6분 보행거리(6MWT)	300m 미만
⑥ 운동부하심폐검사 (Cardio-pulmonary exercise testing)	Peak O2 consumption<12mL/min/kg
⑦ BNP/NT-proBNP plasma levels	300/1800 이상
⑧ 심초음파검사소견 (Echocardiographic findings)	Pericardial effusion 또는 TAPSE<1.5cm
⑨ 혈류역학검사지표 (Hemodynamics)	RAP>15mmHg 또는 CI<=2.0L/mim/m2

나. 치료 효과에 대해 정기적인 평가가 이루어져야 함.

다. ( 현행과 같음 )

※ ( 현행과 같음 )

투여 요법(단독요법 및 병용요법)의 [일반원칙]화.

[214]

Selexipag

경구제

(품명: 업트라비정200마이크로그램 등)

허가사항 범위 내에서 < 추            가 > 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

가. ( 생   략 )

나. 투여방법

1) ERA 및/또는 PDE-5 inhibitor 폐동맥 고혈압 약제를 최소 3개월 이상 투여 후 임상적 반응이 충분하지 않을 때(다음의 ①∼④항 소견 중 최소 1개와 ⑤∼⑨항 중 최소 1개를 모두 만족), 기존 사용 약제에 동 약제의 순차적 병용투여(Sequential combination)를 인정함.

- 다   음 -

지표	기준
① 우심실부전의 임상적 증거 (clinical evidence of RV failure)	있음
② 증상진행의 속도 (Rate of progression of symptoms)	빠름
③ 실신 (Syncope)	있음
④ WHO 기능분류(WHO-FC)	IV단계
⑤ 6분 보행거리(6MWT)	300m 미만
⑥ 운동부하심폐검사 (Cardio-pulmonary exercise testing)	Peak O2 consumption<12mL/min/kg
⑦ BNP/NT-proBNP plasma levels	300/1800 이상
⑧ 심초음파검사소견 (Echocardiographic findings)	Pericardial effusion 또는 TAPSE<1.5cm
⑨ 혈류역학검사지표 (Hemodynamics)	RAP>15mmHg 또는 CI<=2.0L/mim/m2

2) ERA 및 PDE-5 inhibitor 폐동맥 고혈압 약제에 모두 금기인 경우 단독투여를 인정하며, 투여소견서를 첨부하여야 함

3) 치료 효과에 대해 정기적인 평가가 이루어져야 하며, 허가사항 중 주의사항(약물상호작용, 부작용 등)을 고려하여 투여하여야 함.

허가사항 범위 내에서 [일반원칙] 폐동맥고혈압약제 “세부사항” 및 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

가. ( 현행과 같음 )

나. 투여방법

1) 단독요법

대상환자 중 ERA계 및 PDE5i계 폐동맥고혈압약제에 모두 금기인 경우 동 약제의 단독투여를 인정하며, 투여소견서를 첨부하여야 함.

- 다   음 -(삭제)

지표	기준
① 우심실부전의 임상적 증거 (clinical evidence of RV failure)	있음
② 증상진행의 속도 (Rate of progression of symptoms)	빠름
③ 실신 (Syncope)	있음
④ WHO 기능분류(WHO-FC)	IV단계
⑤ 6분 보행거리(6MWT)	300m 미만
⑥ 운동부하심폐검사 (Cardio-pulmonary exercise testing)	Peak O2 consumption<12mL/min/kg
⑦ BNP/NT-proBNP plasma levels	300/1800 이상
⑧ 심초음파검사소견 (Echocardiographic findings)	Pericardial effusion 또는 TAPSE<1.5cm
⑨ 혈류역학검사지표 (Hemodynamics)	RAP>15mmHg 또는 CI<=2.0L/mim/m2

2) 병용요법

대상환자 및 [일반원칙] 폐동맥고혈압약제 “세부사항” 범위 내에서 투여 시 요양급여를 인정함.

다. 치료 효과에 대해 정기적인 평가가 이루어져야 하며, 허가사항 중 주의사항(약물상호작용, 부작용 등)을 고려하여 투여하여야 함.

투여 요법(단독요법 및 병용요법)의 [일반원칙]화.

[214]

Sildenafil

경구제 (품명:파텐션정 20밀리그램 등)

1. 허가사항 범위 내에서 < 추         가 > 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

가. ( 생  략 )

나. 병용투여

1) 동 약제를 최소 3개월 이상 단독투여 후 임상적 반응이 충분하지 않을 때(다음의 ①∼④항 소견 중 최소 1개와 ⑤∼⑨항 중 최소 1개를 모두 만족), 작용기전이 다른 약제 1종과 병용투여를 인정함.

지표	기준
① 우심실부전의 임상적 증거 (clinical evidence of RV failure)	있음
② 증상진행의 속도 (Rate of progression of symptoms)	빠름
③ 실신 (Syncope)	있음
④ WHO 기능분류(WHO-FC)	IV단계
⑤ 6분 보행거리(6MWT)	300m 미만
⑥ 운동부하심폐검사 (Cardio-pulmonary exercise testing)	Peak O2 consumption<12mL/min/kg
⑦ BNP/NT-proBNP plasma levels	300/1800 이상
⑧ 심초음파검사소견 (Echocardiographic findings)	Pericardial effusion 또는 TAPSE<1.5cm
⑨ 혈류역학검사지표 (Hemodynamics)	RAP>15mmHg 또는 CI<=2.0L/mim/m2

2) 치료 효과에 대해 정기적인 평가가 이루어져야 하며, 허가사항 중 주의사항(약물상호작용, 부작용 등)을 고려하여 투여하여야 함.

2. ∼ 3. ( 생  략 )

1. 허가사항 범위 내에서 [일반원칙] 폐동맥고혈압약제 “세부사항” 및 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

가. ( 현행과 같음 )

나. 병용투여(삭제)

1) 동 약제를 최소 3개월 이상 단독투여 후 임상적 반응이 충분하지 않을 때(다음의 ①∼④항 소견 중 최소 1개와 ⑤∼⑨항 중 최소 1개를 모두 만족), 작용기전이 다른 약제 1종과 병용투여를 인정함.

지표	기준
① 우심실부전의 임상적 증거 (clinical evidence of RV failure)	있음
② 증상진행의 속도 (Rate of progression of symptoms)	빠름
③ 실신 (Syncope)	있음
④ WHO 기능분류(WHO-FC)	IV단계
⑤ 6분 보행거리(6MWT)	300m 미만
⑥ 운동부하심폐검사 (Cardio-pulmonary exercise testing)	Peak O2 consumption<12mL/min/kg
⑦ BNP/NT-proBNP plasma levels	300/1800 이상
⑧ 심초음파검사소견 (Echocardiographic findings)	Pericardial effusion 또는 TAPSE<1.5cm
⑨ 혈류역학검사지표 (Hemodynamics)	RAP>15mmHg 또는 CI<=2.0L/mim/m2

나. 치료 효과에 대해 정기적인 평가가 이루어져야 하며, 허가사항 중 주의사항(약물상호작용, 부작용 등)을 고려하여 투여하여야 함.

2. ∼ 3. ( 현행과 같음 )

투여 요법(단독요법 및 병용요법)의 [일반원칙]화.

[214]

Treprostinil 1mg/mL,

2.5mg/mL,

5mg/mL

주사제

(품명: 레모둘린 주사)

허가사항 범위 내에서 < 추            가 > 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

가. 대상환자

뉴욕심장협회(NYHA; New York Heart Association) 분류 단계 III, Ⅳ에 해당하는 WHO Group Ⅰ 폐동맥 고혈압 환자 중 다음 질환으로 진단이 확인된 환자로서 기존의 폐동맥 고혈압 약제(Iloprost 흡입액, Bosentan hydrate 경구제, Ambrisentan 경구제, Sildenafil 경구제, Macitentan 경구제)에 반응하지 않거나※ 금기인 경우

- 다    음 -

1) ∼ 4) ( 생  략 )

※ 기존의 폐동맥 고혈압 약제(Iloprost 흡입액, Bosentan hydrate 경구제, Ambrisentan 경구제, Sildenafil 경구제, Macitentan 경구제)에 반응하지 않아 변경 투여하는 경우에는 동 약제가 적정용량에 도달할 때까지 기존치료제는 용량을 서서히 줄이고, 동 제제는 용량을 서서히 늘려 용량을 조절함.

- 용량조절 기간 (최대 3개월) 동안 기존치료제 및 동 제제 급여인정

나. 병용투여

1) 동 약제를 최소 3개월 이상 단독투여 후 임상적 반응이 충분하지 않을 때(다음의 ①∼④항 소견 중 최소 1개와 ⑤∼⑨항 중 최소 1개를 모두 만족), 작용기전이 다른 약제 1종과 병용투여를 인정함.

< 추        가 >

지표	기준
① 우심실부전의 임상적 증거 (clinical evidence of RV failure)	있음
② 증상진행의 속도 (Rate of progression of symptoms)	빠름
③ 실신 (Syncope)	있음
④ WHO 기능분류(WHO-FC)	IV단계
⑤ 6분 보행거리(6MWT)	300m 미만
⑥ 운동부하심폐검사 (Cardio-pulmonary exercise testing)	Peak O2 consumption<12mL/min/kg
⑦ BNP/NT-proBNP plasma levels	300/1800 이상
⑧ 심초음파검사소견 (Echocardiographic findings)	Pericardial effusion 또는 TAPSE<1.5cm
⑨ 혈류역학검사지표 (Hemodynamics)	RAP>15mmHg 또는 CI<=2.0L/mim/m2

- 다   음 -

< 추            가 >

< 추            가 >

2) 치료 효과에 대해 정기적인 평가가 이루어져야 하며, 허가사항 중 주의사항(약물상호작용, 부작용 등)을 고려하여 투여하여야 함.

허가사항 범위 내에서 [일반원칙] 폐동맥고혈압약제 “세부사항” 및 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

가. 대상환자

뉴욕심장협회(NYHA; New York Heart Association) 분류 단계 III, Ⅳ에 해당하는 WHO Group Ⅰ 폐동맥고혈압 환자 중 다음 질환으로 진단이 확인된 환자

- 다    음 -

1) ∼ 4) ( 현행과 같음 )

※ 기존의 폐동맥 고혈압 약제(Iloprost 흡입액, Bosentan hydrate 경구제, Ambrisentan 경구제, Sildenafil 경구제, Macitentan 경구제)에 반응하지 않아 변경 투여하는 경우에는 동 약제가 적정용량에 도달할 때까지 기존치료제는 용량을 서서히 줄이고, 동 제제는 용량을 서서히 늘려 용량을 조절함.

- 용량조절 기간 (최대 3개월) 동안 기존치료제 및 동 제제 급여인정(삭제)

나. 투여방법

1) 단독요법

(가) 대상환자 중 우심도자를 통해 폐동맥고혈압이 확진*되고,  WHO 기능분류 단계 Ⅳ에 해당하면서, 아래의 지표 중 한 개 이상을 만족하는 경우 동 약제의 단독투여를 인정함.

* 환자의 상태로 인해 우심도자 검사가 불가능한 경우, 심초음파 검사 상 ‘peak tricuspid regurgitation velocity >3.4(m/s)’ 등 폐동맥 고혈압을 확실히 의심할 수 있는 경우를 포함함

지표	기준
6분 보행거리(6MWD)	165m 미만
운동부하심폐검사 (Cardiopulmonary exercise testing)	Peak VO2<11ml/min/kg(<35% pred.) VE/VCO2 slope≥45
NT-proBNP plasma levels	BNP>300ng/l NT-proBNP>1400ng/l
Imaging(echocardiography, CMR imaging)	RA area>26㎠ Pericardial effusion
혈류역학검사지표 (Hemodynamics)	RAP>14mmHg CI<2.0 l/mim/m2 SvO2<60%

- 아    래 -

(나) 대상환자 중 (가)의 조건에는 해당하지 않으나, 기존의 폐동맥고혈압약제에 반응하지 않거나※ 금기인 경우 동 약제의 단독투여를 인정함.

※ 기존의 폐동맥고혈압약제(Ambrisentan 경구제, Bosentan 경구제, Macitentan 경구제, Sildenafil 경구제, Iloprost 흡입액)에 반응하지 않아 변경 투여하는 경우에는 동 약제가 적정용량에 도달할 때까지 기존치료제는 용량을 서서히 줄이고, 동 제제는 용량을 서서히 늘려 용량을 조절함.

- 용량조절 기간 (최대 3개월) 동안 기존 치료제 및 동 제제 급여인정

2) 병용요법
대상환자 및 [일반원칙] 폐동맥고혈압약제 “세부사항” 범위 내에서 투여 시 요양급여를 인정함

다. 치료 효과에 대해 정기적인 평가가 이루어져야 하며, 허가사항 중 주의사항(약물상호작용, 부작용 등)을 고려하여 투여하여야 함.

투여 요법(단독요법 및 병용요법)을 [일반원칙]화하고,

교과서, 임상진료지침, 임상논문, 관련학회 의견, 관련 급여기준 등을 참고하여,

일정 조건 충족 시 초기 단독요법에 대해 급여인정.

※ 관련근거

· Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach, 10e > Chapter 28: Pulmonary Arterial Hypertension

· Current Diagnosis & Treatment: Pediatrics, 24e(2018)

· Pediatric Critical Care. 5e(2017)

· Nelson Textbook of Pediatircs. 20e(2016)

· Tintinalli’s Emergency Medicine: A Comprehensive Study Guide, 8e (2016)

· Pediatric Pulmonary Hypertension (AHA/ATS Guideline 2015)

· Persistent Pulmonary Hypertension of the Newborn. NeoReviews an official journal of the American Academy of Pediatrics. 2015

· Kelly LE et al. Sildenafil for pulmonary hypertension in neonates. cochrane review. 4 August 2017.

· Baquero H et al. Oral sildenafil in infants with persistent pulmonary hypertension of the newborn: a pilot randomized blinded study. Pediatrics. 2006 Apr;117(4):1077-83.

· Al Omar S et al. Effect of early adjunctive use of oral sildenafil and inhaled nitric oxide on the outcome of pulmonary hypertension in newborn infants. A feasibility study. J Neonatal Perinatal Med. 2016 Sep 16;9(3):251-9

· Uslu S et al. A comparison of magnesium sulphate and sildenafil in the treatment of the newborns with persistent pulmonary hypertension: a randomized controlled trial. J Trop Pediatr. 2011 Aug;57(4):245-50.

· Vargas-Origel et al. The use of sildenafil in persistent pulmonary hypertension of the newborn. Am J Perinatol. 2010 Mar;27(3):225-30.

· Mulligan C et al. Inhaled iloprost for the control of acute pulmonary hypertension in children: a systematic review. Pediatr Crit Care Med. 2012 Jul;13(4):472-80.

· Kahveci H et al. Oral sildenafil and inhaled iloprost in the treatment of pulmonary hypertension of the newborn. Pediatr Pulmonol. 2014 Dec;49(12):1205-13.

· Kiran More et al. Endothelin receptor antagonists for persistent pulmonary hypertension in term and late preterm infants. cochrane Intervention Review. 2016

· Steinhorn RH et al. Bosentan as Adjunctive Therapy for Persistent Pulmonary Hypertension of the Newborn: Results of the Randomized Multicenter Placebo-Controlled Exploratory Trial. J Pediatr. 2016 Oct;177:90-96.e3

· 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension

· Simonneau G et al. Continuous subcutaneous infusion of treprostinil, a prostacyclin analogue, in patients with pulmonary arterial hypertension: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Mar 15;165(6):800-4.

· Pulido T et al. Macitentan and morbidity and mortality in pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med 2013; 369:809–-818.

· Coghlan JG et al. Targeting the Prostacyclin Pathway with Selexipag in Patients with Pulmonary Arterial Hypertension Receiving Double Combination Therapy: Insights from the Randomized Controlled GRIPHON Study. Am J Cardiovasc Drugs. 2018 Feb;18(1):37-47.

· Hoeper MM et al. Combining inhaled iloprost with bosentan in patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J. 2006 Oct;28(4):691-4.

· McLaughlin VV et al. Randomized study of adding inhaled iloprost to existing bosentan in pulmonary arterial hypertension. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Dec 1;174(11):1257-63.

· Han X et al. Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension Using Initial Combination Therapy of Bosentan and Iloprost. Respir Care. 2017 Apr;62(4):489-496.

· Strange G et al. Survival of Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension Patients in the Modern Era in Australia and New Zealand. Heart Lung Circ. 2017 Sep 20. pii: S1443-9506(17)31394-X.

· Sitbon O et al. Initial dual oral combination therapy in pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J. 2016 Jun;47(6):1727-36.

· Nicole F. Ruopp, et al. Gaps and Controversies of New Treatment Recommendations in Recent Pulmonary Hypertension Guidelines: What We Know and What We Don’t. Advances in Pulmonary Hypertension.(2017)

· William Hopkins, et al. Treatment of pulmonary hypertension in adults, UpToDate Sep 26, 2018.

· Clinical Commissioning Policy Proposition: Selexipag for treating pulmonary arterial hypertension (adults). Prepared by the National Institute for Health and Care Excellence (NICE) Commissioning Support Programme. 2018

· Drugs for Pulmonary Arterial Hypertension: Comparative Efficacy, Safety, and Cost-Effectiveness —Recommendations Report, March 2015

· Pharmaceutical Benefits Scheme. Post-market Review of Medicines to treat Pulmonary Arterial Hypertension, May 2018

[219] 기타의 순환계용약
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정(안)
[219] Alteplase 주사제 (품명∶액티라제주사)	허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 〜 다. ( 생 략 ) < 추 가 >	1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 〜 다. ( 현행과 같음 ) 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정함. - 아 래 - 가. 말초혈관폐색증 나. 급성 뇌경색의 동맥 내 혈전용해술 다. 뇌실질내 혈종의 용해목적으로 뇌실의 카테터(Ventricular catheter)를 통해 주입하는 경우 라. 폐렴주위 흉수(Parapneumonic pleural effusion)에 흉관삽관(Thoracotomy catheter)을 하였으나 중격(Septum)이 형성되어 흉수(Pleural fluid)가 잘 배액 되지 않는 경우 마. 중심혈관 카테터가 막혔을 경우 헤파린 주입(Flushing)을 반복 실시하여 효과가 없는 경우 바. 인공판막혈전증(Prosthetic valve thrombosis)의 정맥 내 혈전용해요법	유로키나제주(Urokinase 주사제)가 생산 중단됨에 따라, 국내·외 허가사항, 교과서, 가이드라인, 임상연구문헌, 학회의견 등을 참고하여 임상현장의 치료 중단 방지를 위해 대체약제로 허가범위를 초과하여 급여 확대
※ 관련문헌 · 인터벤션 영상의학 제 2판(2014) · 2013 SIR guideline_ Quality Improvement Guidelines for Percutaneous Management of Acute Lower-extremity Ischemia, J Vasc Interv Radiol 2013; 24:3–15 · Sousa et al., Central venous access in oncology: ESMO Clinical Practice Guidelines, Annals of Oncology 26 (Supplement 5): v152–v168, 2015 · Sugimoto et al, The safety, efficacy, and pharmacoeconomics of low-dose alteplase compared with urokinase for catheter-directed thrombolysis of arterial and venous occlusions, J Vasc Surg 2003;37:512-7 · Chan J et al, Usefulness of catheter-directed thrombolysis using alteplase in peripheral vascular occlusion, BUMC PROCEEDINGS 2001;14:3–7 · Semba et al, Alteplase as an Alternative to Urokinase, JVIR 2000; 11:279–287 · Hanley D et al, Thrombolytic removal of intraventricular haemorrhage in treatment of severe stroke: results

[219] 기타의 순환계용약
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정(안)
[219] Ivabradine 경구제 (품명: 프로코라란정)	허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - ○ 좌심실 수축기능이 저하된 만성 심부전 환자(NYHA Class Ⅱ∼Ⅳ) 중 동리듬(sinus rhythm)을 가지고, 심박수가 분당 75회 이상이며, LVEF가 35% 이하인 환자로서 가. 베타차단제에 금기이거나 내약성이 좋지 않은 환자 나. 베타차단제, ACE 억제제, aldosterone antagonist를 포함한 표준치료에 병용투여하는 환자. 단, 이들 약제를 4주간 사용 후 병용하여야 함. < 추 가 >	허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 좌심실 수축기능이 저하된 만성 심부전 환자(NYHA Class Ⅱ∼Ⅳ) 중 동리듬(sinus rhythm)을 가지고, 심박수가 분당 75회 이상이며, LVEF가 35% 이하인 환자로서 1) 베타차단제에 금기이거나 내약성이 좋지 않은 환자 2) 베타차단제, ACE 억제제, aldosterone antagonist를 포함한 표준치료에 병용투여하는 환자. 단, 이들 약제를 4주간 사용 후 병용하여야 함. 나. 상기 나머지 조건을 모두 충족하면서 LVEF가 35%를 초과하고 40% 이하인 환자의 경우에는 「선별급여 지정 및 실시 등에 관한 기준」에 따라 본인부담률을 50%로 적용함.	교과서, 임상진료지침, 임상논문, 관련학회 의견 등을 참고하여, ‘좌심실 박출률(LVEF)’ 기준을 개선하여 ‘35% 초과면서 40% 이하’에 해당하는 환자에 대해 선별급여함.
※ 관련근거 ․ FDA approval, reference ID: 3732763 ․ Goldman-Cecil Medicine Twenty-Fifth Edition 2016 > chapter 59. Heart Failure: Management and Prognosis 305-320.e1 ․ 만성 심부전 진료지침. 대한심장학회 심부전연구회. 2016 ․ 2016 ACC/AHA/HFSA Focused Update on New Pharmacological Therapy for Heart Failure: An Update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure ․ 2017 ACC Expert Consensus Decision Pathway for Optimization of Heart Failure Treatment: Answers to 10 Pivotal Issues About Heart Failure With Reduced Ejection Fraction, JACC, 2018 ․ 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure ․ Swedberg K et al. Ivabradine and outcomes in chronic heart failure(SHIFT study): a randomised placebo-controlled study. Lancet. 2010 Sep 11;376(9744):875-85. ․ Bohm M et al, Heart rate at baseline influences the effect of ivabradine on cardiovascular outcomes in chronic heart failure: analysis from the SHIFT study. Clin Res Cardiol. 2013 Jan;102(1):11-22. ․ Patel PA et al. Effects of Ivabradine on Hemodynamic and Functional Parameters in Left Ventricular Systolic Dysfunction: a Systematic Review and Meta-analysis. J Gen Intern Med. 2018 Sep;33(9):1561-1570 ․ NICE technology appraisal guidance 267 (Issued: November 2012) - Ivabradine for treating chronic heart failure ․ CADTH Canadian Drug Expert Committe Recommendation(JUN 2017) - IVABRADINE HYDROCHLORIDE (LANCORA — SERVIER CANADA INC.), Indication: Heart Failure, NYHA class II to III

[219] 기타의 순환계용약

현  행

개  정(안)

사유

구  분

세부인정기준 및 방법

구  분

세부인정기준 및 방법

[219]

Tolvaptan

경구제

(품명: 삼스카정 15밀리그램,

30밀리그램)

허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아     래 -

가. 투여대상: ( 생  략 )

나. ( 생  략 )

다. ( 생  략 )

< 추     가 >

[219]

Tolvaptan

경구제

(품명: 삼스카정 15밀리그램 등)

허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아     래 -

가. 저나트륨혈증의 치료

1) 투여대상: (현행과 같음)

2) (현행과 같음)

3) (현행과 같음)

나. 만 18세 이상 성인의 상염색체우성 다낭신장병 (ADPKD, autosomal dominant polycystic kidney disease)에 낭종의 생성 및 신기능 저하 진행의 지연

1) 투여대상: 성인의 상염색체우성 다낭신장병(ADPKD)환자로서 다음 가),나),다)의 조건을 모두 충족하는 경우

- 다  음-

가) 최초 투여 시 만성 신질환 (Chronic Kidney Disease) 2-3단계에 해당하면서,

나) 빠르게 진행하는(rapid progression) ADPKD로 진단된 환자로서,

다) 식약처 위해관리프로그램에 등록된 신장내과 전문의에 의하여 동 약제 투여 시

※ 빠르게 진행하는(rapid progression) ADPKD 진단법

· Mayo class 1C, 1D, 1E에 해당하는 경우(MRI 또는 CT 촬영 후 ellipsoid 공식 적용)

2) 투여기간: 1회 처방 시 최대 30일까지 인정

3) 이 약의 최초 투여 개시 전과 투여 후 한 달에 한번  AST(Aspartate Transaminase), ALT(Alanine Transaminase)와 총빌리루빈 수치 및 전해질 수치(혈청 나트륨 농도 등)에 대한 모니터링이 필요하며, 진료비 청구 시 매월 혈액검사 결과치를 첨부하여야 함.

※ 동 약제의 허가사항 중 ‘사용상 주의사항’을 반드시 참고하여 투여토록 함.

4) 투여 중단 기준

가) 다음 중 하나에 해당할 경우 투약을 영구히 중단토록 함

- 다  음-

○ ALT 또는 AST가 정상상한치의 8배를 초과하는 경우

○ ALT 또는 AST가 정상상한치의 5배를 초과하는 상황이 2주 이상 지속되는 경우

○ ALT 또는 AST가 정상상한치의 3배를 초과하고 총빌리루빈이 정상상한치의 2배를 초과(또는 국제정상화비율이 1.5 초과)하는 경우

○ ALT 또는 AST가 정상상한치의 3배를 초과하고 간손상 증상이 지속될 경우

나) 약제 투약 중 CKD 5단계로 진행되는 경우

허가사항, 교과서, 가이드라인, 임상연구 논문, 제외국 보험기준 등을 참고하여,

‘최초 투여 시 만성 신질환 2-3단계에 해당하면서, 빠르게 진행되고 있는 상염색체우성 다낭신장병(ADPKD) 성인 환자’에 급여 확대

※ 관련근거

․ FDA (Approval 2018.4)

․ EMA (Approval 2015.6.12 Revised 2017.10.24)

․ Harrison's Principles of Internal Medicine, 19e 2015 > Chapter 339 > AUTOSOMAL DOMINANT POLYCYSTIC KIDNEY DISEASE

․ Basic & Clinical Pharmacology, 13e > CHAPTER 15: Diuretic Agents

․ Seldin and Giebisch's The Kidney, 5th edition, 2013 > Chapter 80 > Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease

․ Brenner and Rector's The Kidney, 10th edition, 2016 > Chapter 46 > Cystic Diseases of the Kidney

․ Recommendations for the use of tolvaptan in autosomal dominant polycystic kidney disease: a position statement on behalf of the ERA-EDTA Working Groups on Inherited Kidney Disorders and European Renal Best Practice. Nephrol. Dial. Transplant. (2016) doi: 10.1093/ndt/gfv456 First published online: January 29, 2016

․ NICE technology appraisal guidance [TA358] Published date: 28 October 2015

․ SMC(scottish medicines consortium) (11 January 2016)

․ CDEC (February 24, 2016)

․ Torres VE, et al. Tolvaptan in Later-Stage Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease. The New England Journal of Medicine, 2017

․ Torres VE, et al. Multicenter, open-label, extension trial to evaluate the long-term efficacy and safety of early versus delayed treatment with tolvaptan in autosomal dominant polycystic kidney disease: the TEMPO 4:4 Trial. Nephrol Dial Transplant (2017) 1–.13

․Torres VE, et al. Tolvaptan in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease. N Engl J Med. 2012 Dec 20;367(25):2407-18.

[311] 비타민 A 및 D제
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정(안)
[311] Paricalcitol 주사제 (품명: 젬플라주)	허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - ○ 만성신부전으로 인한 이차성 부갑상선 기능항진증이 있는 환자 중 투석을 받는 환자로서 Calcitriol 주사제로는 부갑상선 호르몬의 혈중농도가 감소되지 않는(지속적으로 300pg/ml이상) 환자에 한하여 인정함. < 추 가 >	허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - ○ 만성신부전으로 인한 이차성 부갑상선 기능항진증이 있는 환자 중 투석을 받는 환자로서 Calcitriol 주사제의 적절한 치료에도 불구하고 동 약제를 투여하기 전 부갑상선호르몬(iPTH)이 300pg/mL 이상인 경우 - 다만, 동 약제 투여 중 부갑상선호르몬(iPTH)이 150pg/mL 이상인 경우 지속 투여를 인정함.	교과서, 임상진료지침, 임상연구 논문, 학회의견 등을 참조하여, 교과서 등에서 목표 iPTH 수치를 150∼300 pg/mL로 설정하고 있는 점을 반영하여 동 약제 투여 중 부갑상선호르몬이 150 pg/mL 이상인 경우 지속투여를 인정하는 유지요법 기준을 신설함.
※ 관련근거 ․ Harrison's Principles of Internal Medicine, 19e ․ Goldman cecil medicine Twenty-Fifth Edition (2015) ․ Brenner & Rector's the kidney, Tenth Edition> 2019-2033. e5 Copyright © 2016 by Elsevier ․ Current medical Diagnosis & Treatment 2017 ․ KDIGO 2017 Clinical Practice Guideline Update for the Diagnosis, Evaluation, Prevention and Treatment of Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD) Kidney International Supplements (2017) 7, 1–59 ․ KDOQI US Commentary on the 2017 KDIGO Clinical Practice Guideline Update for the Diagnosis, Evaluation, Prevention, and Treatment of Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD) Am J of Kidney Dis., 2017 ․ Management of chronic kidney disease-mineral and bone disorder: Korean working group recommendations. Kidney Res Clin Pract. 2015 Mar;34(1):4-12 ․ Clinical Practice Guideline for the Management of Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder, Japanese Society for Dialysis Therapy and Japanese Society of Nephrology, Tokyo, Japan; Therapeutic Apheresis and Dialysis 2013 ․ 만성콩팥병 진료지침, 2008, 대한신장학회 ․ Ye H, Ye P et al. A Bayesian network analysis on comparative efficacy of treatment strategies for dialysis patients with secondary hyperparathyroidism. Exp Ther Med. 2019 Jan;17(1):531-540. ․ Zhang T, Ju H et al. Comparison of Paricalcitol and Calcitriol in Dialysis Patients With Secondary Hyperparathyroidism: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Studies. Ther Apher Dial. 2018 Oct 16. ․ Večerić-Haler Ž, Romozi K et al. Comparison of the Pharmacological Effects of Paricalcitol Versus Calcitriol on Secondary Hyperparathyroidism in the Dialysis Population. Ther Apher Dial. 2016 Jun;20(3):261-6. ․ Abdul Gafor AH, Saidin R et al. Intravenous calcitriol versus paricalcitol in haemodialysis patients with severe secondary hyperparathyroidism. Nephrology (Carlton). 2009 Aug;14(5):488-92. ․ Ketteler M, Martin KJ et al. Paricalcitol versus cinacalcet plus low-dose vitamin D therapy for the treatment of secondary hyperparathyroidism in patients receiving haemodialysis: results of the IMPACT SHPT study. Nephrol Dial Transplant. 2012 Aug;27(8):3270-8. ․ Taniguchi M, Fukagawa M et, al. Serum Phosphate and Calcium Should Be Primarily and Consistently Controlled in Prevalent Hemodialysis Patients. Therapeutic Apheresis and Dialysis 2013; 17(2):221-228 ․ Floege J, Kim J et al. Serum iPTH, calcium and phosphate, and the risk of mortality in a European haemodialysis population. Nephrol Dial Transplant. 2011 Jun;26(6):1948-55. ․ Naves-Díaz M, Passlick-Deetjen J et al. Calcium, phosphorus, PTH and death rates in a large sample of dialysis patients from Latin America. The CORES Study. Nephrol Dial Transplant. 2011 Jun;26(6):1938-47. ․ Teng M et al. Survival of patients undergoing hemodialysis with paricalcitol or calcitriol therapy. N Engl J Med. 2003 Jul 31;349(5):446-56. ․ Brancaccio D et al. Secondary hyperparathyroidism in chronic dialysis patients: results of the Italian FARO survey on treatment and mortality. Blood Purif. 2011;32(2):124-32. ․ Hosaka K, Kazama JJ et al. Alterations in serum phosphate levels predict the long-term response to intravenous calcitriol therapy in dialysis patients with secondary hyperparathyroidism. J Bone Miner Metab. 2008;26(2):185-90.

[325] 단백아미노산 제제
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정(안)
[325] 경장영양제 (품명∶엔커버액 등)	허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. ∼ 라. ( 생 략 ) < 추 가 >	1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. ∼ 라. ( 생 략 ) 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여하는 경우에도 요양급여를 인정함. (엔커버액에 한함) - 아 래 - ○ 관해 유도가 필요한 중등도〜중증 소아청소년 크론병환자 (PCDAI: 30 이상)에서 - 완전장관영양법(Exclusive enteral nutrition)으로 2주 투여 후 증상이 호전된 경우(PCDAI가 25% 이상 감소 등) 최대 8주간 인정함. ※ PCDAI(Pediatric Crohn‘s Disease Activity Index)	임상문헌, 학회의견, 기심의사례를 참고하여, ‘중등도∼중증의 소아청소년 크론병’에 투여 시 요양급여를 인정함.
※ 근거문헌 ㆍ Nelson Textbook of Pediatrics, Twentieth Edition. 2016. > chapter 336. Inflammatory Bowel Disease ㆍ Pediatric Gastrointestinal and Liver Disease . Fifth Edition. 2016. > .chapter42. Crohn's Disease. ㆍ Consensus guidelines of ECCO/ESPGHAN on the Medical Management(J Crohns Colitis 2014) ㆍ Guidelines for the management of IBD in children in the UK (the IBD Working Group of BSPGHAN 2010) ㆍ Swaminath A, et al, Systematic review with meta-analysis: enteral nutrition therapy for the induction of remission in paediatric Crohn's disease. Aliment Pharmacol Ther. 2017 Oct;46(7):645-656. ㆍ Narula N, et al, Enteral nutritional therapy for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Apr 1;4:CD000542. ㆍ Heuschkel RB, et al, Enteral nutrition and corticosteroids in the treatment of acute Crohn's disease in children. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2000 Jul;31(1):8-15.

[333] 혈액응고저지제

구  분

세부인정기준 및 방법

사유

현 행

개 정(안)

[333]

Defibrotide

주사제

(품명:데피텔리오주 200밀리그램)

허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

○ 투여대상

EBMT 진단기준※(2016년 제정)에 부합하는 간정맥폐쇄병 환자로서 다음의 중증 기준을 4개 항목 이상 만족하는 경우

- 다    음 -

항목	기준
첫 진단으로부터의 시간	4일 이하
총 빌리루빈 (mg/dL)	5이상
빌리루빈 kinetics	48시간 이내에 2배 이상 증가
아미노전이효소 (AST 또는 ALT)	정상치의 5배 초과
체중증가	기저치 대비 5% 이상 증가
신장기능	이식 당시 혈청 크레아티닌 수치 대비 1.5배 이상 증가

※ EBMT 간정맥폐쇄병 진단 기준(2016년 제정)

조혈모세포이식 후 21일 이내 발병 간정맥폐쇄병 (Baltimore 진단기준)	조혈모세포이식 후 21일 초과 발병 간정맥폐쇄병
총 빌리루빈 2mg/dL 이상이면서, 아래 조건을 2가지 이상 만족하는 경우 - 아 래 - ․ 통증을 동반한 간비대 ․ 기저치 대비 체중증가 5% 초과 ․ 복수	Baltimore 진단 기준에 부합 또는
	조직학적으로 증명된 간정맥폐쇄병 또는
	혈류역학적 혹은 초음파적으로 확인된 간정맥폐쇄병 환자로 아래 조건을 2가지 이상 만족하는 경우 - 아 래 - ․ 총 빌리루빈 2mg/dL 이상 ․ 통증을 동반한 간비대 ․ 기저치 대비 체중증가 5% 초과 ․ 복수

* 체중 기저치는 전처치를 시작한 날 측정 체중을 기준으로 하며 측정이 불가능했을 경우 이식 병동에 입원한 날의 체중 사용 가능, 체중 측정은 최적의 이뇨 치료를 받은 후 이루어져야 함

< 추     가 >

허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

가. 성인 간정맥폐쇄병

1) EBMT 진단기준(2016년 제정)※에 부합하면서,

조혈모세포이식 후 21일 이내 발병 간정맥폐쇄병 (Baltimore 진단기준)	조혈모세포이식 후 21일 초과 발병 간정맥폐쇄병
총 빌리루빈 2mg/dL 이상이면서, 아래 조건을 2가지 이상 만족하는 경우 - 아 래 - ․ 통증을 동반한 간비대 ․ 기저치 대비 체중증가 5% 초과 ․ 복수	Baltimore 진단 기준에 부합 또는
	조직학적으로 증명된 간정맥폐쇄병 또는
	혈류역학적 혹은 초음파적으로 확인된 간정맥폐쇄병 환자로 아래 조건을 2가지 이상 만족하는 경우 - 아 래 - ․ 총 빌리루빈 2mg/dL 이상 ․ 통증을 동반한 간비대 ․ 기저치 대비 체중증가 5% 초과 ․ 복수

※성인 EBMT 진단기준

* 체중 기저치는 전처치를 시작한 날 측정 체중을 기준으로 하며 측정이 불가능했을 경우 이식 병동에 입원한 날의 체중 사용 가능, 체중 측정은 최적의 이뇨 치료를 받은 후 이루어져야 함

2) 다음 기준을 2개 항목 이상 만족하는 경우

항목	기준
첫 임상적 증상 발생으로부터 진단까지의 시간	4일 이하
총 빌리루빈 (mg/dL)	5 이상
빌리루빈 kinetics	48시간 이내에 2배 이상 증가
아미노전이효소 (AST 또는 ALT)	정상치의 5배 초과하여 증가
체중증가(삭제)	기저치 대비 5% 이상 증가(삭제)
신장기능	이식 당시 혈청 크레아티닌 수치 대비 1.5배 이상 증가

- 다    음 -

나. 소아 간정맥폐쇄병 (만 19세 미만)

1) EBMT 소아 진단기준(2017년 제정)※에 부합하면서,

※ 소아 EBMT 진단기준

아래 조건을 2가지 이상 만족하는 경우

- 아    래 -

․ 원인 불명의 소모성, 수혈 불응성 혈소판 감소증

․ 기저치 대비 체중증가 5% 초과 또는 이뇨제 사용에도 불구하고 3일 연속 체중증가가 다른 원인으로 설명되지 않는 경우

․ 간비대 (영상의학 검사)

․ 복수 (영상의학 검사)

․ 총빌리루빈 3일 연속 기저치 대비 증가 또는 72시간 내 2mg/dL 이상

2) 다음 기준을 1개 항목 이상 만족하는 중증인 경우

항목	기준
불응성 혈소판감소증 (refractory thrombocytopenia)	7일 초과
총 빌리루빈 (mg/dL)	2 이상
빌리루빈 kinetics	48시간 이내에 2배 이상 증가
아미노전이효소 (AST 또는 ALT)	정상치의 5배 초과하여 증가
신장기능	이식 당시 혈청 크레아티닌 수치 대비 2배 초과하여 증가

- 다    음 -

EBMT 가이드라인을  반영하여,

소아와 성인의 진단 및 중증도 기준을 분리하고,

성인의 EBMT 중증 진단기준 항목에서 ‘체중증가’를 삭제하고 만족해야하는 항목수를 4개에서 2개로 완화하여 급여 인정함.

※ 관련근거

· Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach, Chapter 140

· Diagnosis and severity criteria for sinusoidal obstruction syndrome/veno-occlusive disease in pediatric patients: a new classification from the European society for blood and marrow transplantation Bone Marrow Transplantation (2017)

· BCSH/BSBMT guideline: diagnosis and management of veno-occlusive disease (sinusoidal obstruction syndrome) following haematopoietic stem cell transplantation, 2013

· Sinusoidal obstruction syndrome/veno-occlusive disease: current situation and perspectives—a position statement from the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT), 2015

· Hepatic Veno-Occlusive Disease after Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Risk Factors and Stratification, Prophylaxis, and Treatment, ASBMT(American Society for Blood and Marrow Transplantation) Review Articles,  2016

· Veno-occlusive disease/sinusoidal obstruction syndrome after haematopoietic stem cell transplantation: Middle East/North Africa regional consensus on prevention, diagnosis and management Bone Marrow Transplantation (2017) 52, 588–8591

· H. Pichler et al., Cost-Effectiveness of Defibrotide in the Prophylaxis of Veno-Occlusive Disease after Pediatric Allogeneic Stem Cell Transplantation Biol Blood Marrow Transplant 23 (2017) 1128–1133

· Selim Corbacioglu & Paul G. Richardson (2017): Defibrotide for children and adults with hepatic veno-occlusive disease post hematopoietic cell transplantation, Expert Review of Gastroenterology & Hepatology

· Revised diagnosis and severity criteria for sinusoidal obstruction syndrome/veno-occlusive disease in adult patients: a new classification from the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Bone Marrow Transplantation. 2016;51:906-912

· Kernan NA, et al, Final results from a defibrotide treatment-IND study for patients with hepatic veno-occlusive disease/sinusoidal obstruction syndrome. Br J Haematol. 2018 Jun;181(6):816-827. doi: 10.1111/bjh.15267

[421] 항악성종양제
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정(안)
[421] Cyclophosphamide 제제	1. ( 생 략 ) 2. 허가사항의 범위(효능ㆍ효과 등)를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여한 경우에도 요양급여를 인정함. - 아 래 - 가. ∼ 차. ( 생 략 ) < 추 가 >	1. ( 현행과 같음 ) 2. 허가사항의 범위(효능ㆍ효과 등)를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여한 경우에도 요양급여를 인정함. - 아 래 - 가. ∼ 차. ( 현행과 같음 ) 카. 자가면역성뇌염(Autoimmune encephalitis) 환자 중 Human immunoglobulin G(IVIg)에 불충분한 반응을 보이거나 금기 또는 부작용 등으로 투여할 수 없는 경우	교과서, 임상가이드라인, 임상연구논문, 관련 학회의견 등을 참조하여 IVIg에 불응하는 자가면역성뇌염에 급여를 인정함.
[421] Rituximab 주사제 (품명: 맙테라주 등)	1. ( 생 략 ) 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정함. - 아 래 - 가. ∼ 사. ( 생 략 ) < 추 가 > 3. ( 생 략 )	1. ( 현행과 같음 ) 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정함. - 아 래 - 가. ∼ 사. ( 현행과 같음 ) 아. 자가면역성뇌염(Autoimmune encephalitis) 환자 중 Human immunoglobulin G(IVIg)에 불충분한 반응을 보이거나 금기 또는 부작용 등으로 투여할 수 없는 경우 3. ( 현행과 같음 )	교과서, 임상가이드라인, 임상연구논문, 관련 학회의견 등을 참조하여 IVIg에 불응하는 자가면역성뇌염에 급여를 인정함.
※ 관련근거 · Nelson Textbook of Pediatrics, 20e. Chapter 598. Encephalopathies · Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, Updated Edition, 8e. Chapter 91. Encephalitis. · Bradley's neurology in clinical practice, 7e. Chapter 51. Neuroimmunology · Bradley's neurology in clinical practice, 7e. Chapter 82. Autoimmune Encephalitis with Antibodies to Cell Surface Antigens · Bradley's neurology in clinical practice, 7e. Chapter 101. Epilepsies · Swaiman‘s Pediatric Neurology, 6e. Chapter118. Paraneoplastic Neurologic Syndromes · Swaiman‘s Pediatric Neurology, 6e. Chapter 119. Immune-Mediated Epilepsy, Movement Disorders, and Hashimoto’s Encephalopathy in Children · Autoimmune disease. 5e. Chapter 57. Encephalomyelopathies · National Blood Authority Australia. Criteria for the Clinical Use of Intravenous Immunoglobulin in Australia. 2nd edn. 2012. · Clinical Guidelines for Immunoglobulin Use. Second edition updated. Department of Health (July 2011) · Elovaara I, Apostolski S, van Doorn P, et al. EFNS guidelines for the use of intravenous immunoglobulin in treatment of neurological diseases: EFNS task force on the use of intravenous immunoglobulin in treatment of neurological diseases. Eur J Neurol 2008; 15: 893–908. · Tom Feasby, Brenda Banwell, Timothy Benstead, et al. Guidelines on the Use of Intravenous Immune Globulin for Neurologic Conditions. Transfusion Medicine Reviews, Vol 21, No 2, Suppl 1(April), 2007: pp S57-S107. · Fancesc Graus, et al. A clinical approach to diagnosis of autoimmune encephalitis. Lancet Neural 2016; 15:391-404. · Luigi Zuliani, et al. Central nervous system neuronal surface antibody associated syndromes: review and guidelines for recognition. J Neurol Neurosurg Psychiatry (2012). doi:10.1136/jnnp-2011-301237. · Jehan Suleiman, et al. Autoimmune epilepsy in children: Case series and proposed guidelines for identification. Epilepsia, 1–10, 2013. · Josep Dalmau, Francesc Graus. Antibody-Mediated Encephalitis. N Engl J Med 2018;378:840-51. · Jonathan Gadian, Emma Kirk, Kate Holliday, et al. Systematic review of immunoglobulin use in paediatric neurological and neurodevelopmental disorders. Developmental Medicine & Child Neurology 2016. · Margherita Nosadini, et al. Immune therapy in autoimmune encephalitis: a systematic review. Expert Rev. Neurother. 15(12), 1391–1419 (2015). · Cory Stingl, et al. An update on the treatment of pediatric autoimmune encephalitis. Curr Treat Options in Rheum(2018) 4:14-28. · Maarten J. Titulaer, Lindsey McCracken, Iñigo Gabilondo, et al. Treatment and prognostic factors for long-term outcome in patients with anti-N-Methyl-D-Aspartate (NMDA) receptor encephalitis: a cohort study. Lancet Neurol. 2013 February;12(2): 157–165 · Woo-Jin Lee, et al. Rituximab treatment for autoimmune limbic encephalitis in an institutional cohort. Neurology 2016;86:1–69. · Christian G. Bien, et al. Rasmussen encephalitis: Incidence and course under randomized therapy with tacrolimus or intravenous immunoglobulins. Epilepsia 2013, 54(3):543–550.
[421] letrozole 경구제 (품명: 페마라정 등)	1. ( 생 략 ) 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하되 보조생식술에 투여 시에는 < 추 가 > 범위 내에서 요양급여를 인정하며, 비급여로 실시한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. ∼ 나. ( 생 략 )	1. ( 현행과 같음 ) 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하되 보조생식술에 투여 시에는 「보조생식술 급여기준」 범위 내에서 요양급여를 인정하며, 비급여로 실시한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. ∼ 나. ( 현행과 같음 )	급여기준 문구를 명확히 함.

[439] 기타의 조직세포의 치료 및 진단

구  분

세부인정기준 및 방법

사유

현 행

개 정(안)

[439]

Abatacept 주사제

(품명: 오렌시아주 250밀리그램,

오렌시아서브큐프리필드시린지 125밀리그램)

1. 각 약제별 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.(허가사항에 따라 ‘소아 특발성 관절염’은 오렌시아주 250밀리그램만 해당)

- 아    래 -

가. 투여대상
다음 1), 2) 조건을 동시에 충족하는 경우

- 다    음 -

1) 류마티스관절염 환자 중

가) 성인: ACR/EULAR 진단기준(2010년 제정)에 부합하는 류마티스관절염 환자로서 다음 한 가지에 해당하는 경우

- 다    음 -

(1) DAS28이 5.1 초과

(2) DAS28이 3.2 ∼ 5.1이고 영상 검사 상 관절 손상의 진행이 있는 경우

※ DAS28(Disease Activity Score in 28 joints)

∘ DAS28(ESR) = 0.56×√(TJC-28) + 0.28×√(SJC-28) + 0.014×VAS + 0.70×ln(ESR)

∘ DAS28(CRP) = 0.56×√(TJC-28) + 0.28×√(SJC-28) + 0.014×VAS + 0.36×ln(CRP+1) + 0.96

TJC: 압통 관절수

SJC: 부종 관절수

VAS: 환자의 전반적인 상태보고

나) 소아(6-17세): 다발적으로 진행되는 중증의 만성적 활동성 류마티스 관절염 환자로서 아래의 (1), (2) 조건을 동시에 만족하는 경우

(1) 5개 이상의 부종 관절

(2) 3개 이상의, 압통 또는 운동제한 관절

2) ( 생  략 )

나. 평가방법

1) 성인

가) 동 약제를 6개월간 사용 후 평가시 DAS28이 1.2 이상 감소한 경우 추가 6개월간의 사용을 인정함.

나) 이후에는 6개월마다 평가하여 첫 6개월째의 평가결과가 유지되면 지속적인 투여를 인정함.

2) 소아(6-17세)

가) 동 약제를 3개월간 사용 후 평가 시 활성 관절 수(부종관절 등)가 최초 투여시점 보다 50% 이상 감소된 경우 추가 6개월간의 사용을 인정함.

나) 이후에는 6개월마다 평가를 하여 첫 3개월째의 평가결과가 유지되면 지속적인 투여를 인정함.

< 추    가 >

다. ( 생  략 )

2. ‘오렌시아주 250밀리그램’은 허가사항 범위를 초과하여 17세 이전에 활동성 다발성 소아 특발성 관절염(Active polyarticular juvenile idiopathic arthritis)으로 진단된 후 17세 이후 동 약제 급여기준에 적합하여 동 약제를 사용한 경우에도 요양급여를 인정함. 다만, 6세 이전에 동 약제를 투여하는 경우에는 사례별 심사함.

3. 〜 4. ( 생  략 )

1. 각 약제별 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.(허가사항에 따라 ‘소아 특발성 관절염’은 오렌시아주 250밀리그램만 해당)

- 아    래 -

가. 성인의 활동성 및 진행성 류마티스 관절염

1) 투여대상
다음 가), 나) 조건을 동시에 충족하는 경우

가) ACR/EULAR 진단기준(2010년 제정)에 부합하는 류마티스관절염 환자로서 다음 한 가지에 해당하는 경우

- 다    음 -

(1) DAS28이 5.1 초과

(2) DAS28이 3.2 ∼ 5.1이고 영상 검사상 관절 손상의 진행이 있는 경우

※ DAS28(Disease Activity Score in 28 joints)

∘ DAS28(ESR) = 0.56×√(TJC-28) + 0.28×√(SJC-28) + 0.014×VAS + 0.70×ln(ESR)

∘ DAS28(CRP) = 0.56×√(TJC-28) + 0.28×√(SJC-28) + 0.014×VAS + 0.36×ln(CRP+1) + 0.96

TJC: 압통 관절수

SJC: 부종 관절수

VAS: 환자의 전반적인 상태보고

나) 소아(6-17세): 다발적으로 진행되는 중증의 만성적 활동성 류마티스 관절염 환자로서 아래의 (1), (2) 조건을 동시에 만족하는 경우

(1) 5개 이상의 부종 관절

(2) 3개 이상의, 압통 또는 운동제한 관절(삭제)

나) ( 현행과 같음 )

2) 평가방법

1) 성인(삭제)

가) 동 약제를 6개월간 사용 후 평가시 DAS28이 1.2 이상 감소한 경우 추가 6개월간의 사용을 인정함.

나) 이후에는 6개월마다 평가하여 첫 6개월째의 평가결과가 유지되면 지속적인 투여를 인정함.

2) 소아(6-17세)

가) 동 약제를 3개월간 사용 후 평가 시 활성 관절 수(부종관절 등)가 최초 투여시점 보다 50% 이상 감소된 경우 추가 6개월간의 사용을 인정함.

나) 이후에는 6개월마다 평가를 하여 첫 3개월째의 평가결과가 유지되면 지속적인 투여를 인정함.(삭제)

나. 다관절형 소아 특발성 관절염

1) 투여대상

다음 가), 나) 조건을 동시에 충족하는 경우

가) ILAR 진단기준(2001년 제정)에 부합하는 다관절형 소아 특발성 관절염 환자(6-17세)로서 5개 이상의 부종 관절을 가지는 경우

나) 1개 이상(MTX 등)의 DMARDs(disease modifying anti-rheumatic drugs)로 3개월 이상 치료 후에도 치료효과가 미흡하거나, 상기 약제의 부작용 등으로 치료를 중단한 환자

2) 평가방법

가) 동 약제를 3개월간 사용 후 평가 시 활성 관절수(부종 관절 등)가 최초 투여시점 보다 30% 이상 감소된 경우 추가 6개월간의 사용을 인정함.

나) 이후에는 6개월마다 평가하여 첫 3개월째의 평가결과가 유지되면 지속적인 투여를 인정함.

다. ( 현행과 같음 )

2. ‘오렌시아주 250밀리그램’은 허가사항 범위를 초과하여 17세 이전에 다관절형 소아 특발성 관절염(polyarticular juvenile idiopathic arthritis)으로 진단된 후 17세 이후 동 약제 급여기준에 적합하여 동 약제를 사용한 경우에도 요양급여를 인정함. 다만, 6세 이전에 동 약제를 투여하는 경우에는 사례별 심사함.

3. 〜 4. ( 현행과 같음 )

교과서, 임상진료지침, 관련학회 의견 등에서 언급하고 있는 소아의 조기 진단 및 치료의 필요성을 고려하여 투여대상 및 평가방법을 확대 인정함.

[439]

Adalimumab 주사제

(품명: 휴미라주 등)

1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

가. 성인의 활동성 및 진행성 류마티스관절염, 다관절형 소아 특발성 관절염

1) 투여대상

다음 가), 나) 조건을 동시에 충족하는 경우

가) 류마티스관절염 환자 중

(1) 성인: ACR/EULAR 진단기준(2010년 제정)에 부합하는 류마티스관절염 환자로서 다음 한 가지에 해당하는 경우

- 다    음 -

(가) DAS28이 5.1 초과

(나) DAS28이 3.2 ∼ 5.1이고 영상 검사 상 관절 손상의 진행이 있는 경우

※ DAS28(Disease Activity Score in 28 joints)

∘ DAS28(ESR) = 0.56×√(TJC-28) + 0.28×√(SJC-28) + 0.014×VAS + 0.70×ln(ESR)

∘ DAS28(CRP) = 0.56×√(TJC-28) + 0.28×√(SJC-28) + 0.014×VAS + 0.36×ln(CRP+1) + 0.96

TJC: 압통 관절수

SJC: 부종 관절수

VAS: 환자의 전반적인 상태보고

(2) 소아(2-17세): 다관절형 소아 특발성 관절염 환자로서 아래의 (가), (나) 조건을 동시에 만족하는 경우

(가) 5개 이상의 부종 관절

(나) 3개 이상의, 압통 또는 운동제한 관절

나) ( 생  략 )

2) 평가방법

가) 성인

(1) 동 약제를 6개월간 사용 후 평가 시 DAS28이 1.2 이상 감소한 경우 추가 6개월간의 사용을 인정함.

(2) 이후에는 6개월마다 평가하여 첫 6개월째의 평가결과가 유지되면 지속적인 투여를 인정함.

나) 소아(2-17세)

(1) 동 약제를 3개월간 사용 후 평가 시 활성 관절수(부종관절 등)가 최초 투여시점 보다 50% 이상 감소된 경우 추가 6개월간의 사용을 인정함.

(2) 이후에는 6개월마다 평가하여 첫 3개월째의 평가 결과가 유지되면 지속적인 급여를 인정함.

<  추   가  >

<  추   가  >

<  추   가  >

나. 〜 자. ( 생  략 )

2. 허가사항을 초과하여, 17세 이전에 다관절형 소아 특발성 관절염(polyarticular juvenile idiopathic arthritis)으로 진단된 후, 17세 이후 동 약제 급여기준에 적합하여 동 약제를 사용한 경우에도 요양급여를 인정함. 다만, 2세 이전에 동 약제를 투여하는 경우에는 사례별 심사함.

3. ∼ 7. ( 생  략 )

1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

가. 성인의 활동성 및 진행성 류마티스 관절염, 다관절형 소아 특발성 관절염(삭제)

1) 투여대상

다음 가), 나) 조건을 동시에 충족하는 경우

가) ACR/EULAR 진단기준(2010년 제정)에 부합하는 류마티스관절염 환자로서 다음 한 가지에 해당하는 경우

- 다    음 -

(1) DAS28이 5.1 초과

(2)  DAS28이 3.2 ∼ 5.1이고 영상 검사 상 관절 손상의 진행이 있는 경우

※ DAS28(Disease Activity Score in 28 joints)

∘ DAS28(ESR) = 0.56×√(TJC-28) + 0.28×√(SJC-28) + 0.014×VAS + 0.70×ln(ESR)

∘ DAS28(CRP) = 0.56×√(TJC-28) + 0.28×√(SJC-28) + 0.014×VAS + 0.36×ln(CRP+1) + 0.96

TJC: 압통 관절수

SJC: 부종 관절수

VAS: 환자의 전반적인 상태보고

(2) 소아(2-17세): 다관절형 소아 특발성 관절염 환자로서 아래의 (가), (나) 조건을 동시에 만족하는 경우

(가) 5개 이상의 부종 관절

(나) 3개 이상의, 압통 또는 운동제한 관절(삭제)

나) ( 현행과 같음 )

2) 평가방법

가) 성인(삭제)

가) 동 약제를 6개월간 사용 후 평가시 DAS28이 1.2 이상 감소한 경우 추가 6개월간의 사용을 인정함.

나) 이후에는 6개월마다 평가하여 첫 6개월째의 평가결과가 유지되면 지속적인 투여를 인정함.

나) 소아(2-17세)

(1) 동 약제를 3개월간 사용 후 평가 시 활성 관절수(부종관절 등)가 최초 투여시점 보다 50% 이상 감소된 경우 추가 6개월간의 사용을 인정함.

(2) 이후에는 6개월마다 평가하여 첫 3개월째의 평가 결과가 유지되면 지속적인 급여를 인정함.(삭제)

나. 소아 특발성 관절염

1) 투여대상

다음 가), 나) 조건을 동시에 충족하는 경우

가) ILAR 진단기준(2001년 제정)에 부합하는 소아 특발성 관절염 환자로서 다음에 해당하는 경우

- 다    음 -

(1) 다관절형 관절염(2-17세) : 5개 이상의 부종관절이 있는 경우

(2) 골부착부위염 관련 관절염(6-17세)

나) 1개 이상(MTX 등)의 DMARDs(disease modifying anti-rheumatic drugs)로 3개월 이상 치료 후에도 치료효과가 미흡하거나, 상기 약제의 부작용 등으로 치료를 중단한 환자. 단, 골부착부위염 관련 관절염은 1개 이상의 비스테로이드항염제(NSAIDs)로 1개월 이상 치료하였으나 치료효과가 미흡하거나, 상기 약제의 부작용 등으로 치료를 중단한 경우도 인정함.

2) 평가방법

가) 동 약제를 3개월간 사용 후 평가 시 활성 관절수(부종 관절 등)가 최초 투여시점 보다 30% 이상 감소된 경우 추가 6개월간의 사용을 인정함.

나) 이후에는 6개월마다 평가하여 첫 3개월째의 평가결과가 유지되면 지속적인 투여를 인정함.

다. 〜 차. ( 현행과 같음 )

2. 허가사항을 초과하여, 17세 이전에 소아 특발성 관절염(juvenile idiopathic arthritis)으로 진단된 후, 17세 이후 동 약제 급여기준에 적합하여 동 약제를 사용한 경우에도 요양급여를 인정함. 다만, 소아 특발성 관절염 투여대상 해당 연령 이전에 동 약제를 투여하는 경우에는 사례별 심사함.

3. ∼ 7. ( 현행과 같음 )

국내·외 허가사항, 교과서, 가이드라인, 임상연구문헌, 학회의견 등을 참고하여 소아특발성관절염 중 골부착부위염 관련 관절염에 급여 인정하며,

소아의 조기 진단 및 치료의 필요성을 고려하여 투여대상 및 평가방법을 확대 인정함.

[439]

Etanercept 주사제

(품명: 엔브렐주사 등)

1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

가. 성인의 활동성 및 진행성 류마티스 관절염, 다관절형 소아 특발성 관절염

1) 투여대상

다음 가), 나) 조건을 동시에 충족하는 경우

가) 류마티스관절염 환자 중

(1) 성인: ACR/EULAR 진단기준(2010년 제정)에 부합하는 류마티스관절염 환자로서 다음 한가지에 해당하는 경우

- 다    음 -

(가) DAS28이 5.1 초과

(나) DAS28이 3.2 ∼ 5.1이고 영상 검사상 관절 손상의 진행이 있는 경우

※ DAS28(Disease Activity Score in 28 joints)

∘ DAS28(ESR) = 0.56×√(TJC-28) + 0.28×√(SJC-28) + 0.014×VAS + 0.70×ln(ESR)

∘ DAS28(CRP) = 0.56×√(TJC-28) + 0.28×√(SJC-28) + 0.014×VAS + 0.36×ln(CRP+1) + 0.96

TJC: 압통 관절수

SJC: 부종 관절수

VAS: 환자의 전반적인 상태보고

(2) 소아(2-17세): 다관절형 소아 특발성 관절염 환자로서 아래의 (가), (나) 조건을 동시에 만족하는 경우

(가) 5개 이상의 부종 관절

(나) 3개 이상의, 압통 또는 운동제한 관절

나) ( 생  략 )

2) 평가방법

가) 성인

(1) 동 약제를 6개월간 사용 후 평가시 DAS28이 1.2 이상 감소한 경우 추가 6개월간의 사용을 인정함.

(2) 이후에는 6개월마다 평가하여 첫 6개월째의 평가결과가 유지되면 지속적인 투여를 인정함.

나) 소아(2-17세)

(1) 동 약제를 3개월간 사용 후 평가 시 활성 관절수(부종관절 등)가 최초 투여시점 보다 50% 이상 감소된 경우 추가 6개월간의 사용을 인정함.

(2) 이후에는 6개월마다 평가하여 첫 3개월째의 평가 결과가 유지되면 지속적인 급여를 인정함.

<  추   가  >

<  추   가  >

나. 〜 라. ( 생  략 )

2. 허가사항을 초과하여, 17세 이전에 다관절형 소아 특발성 관절염(polyarticular juvenile idiopathic arthritis)으로 진단된 후, 17세 이후 동 약제 급여기준에 적합하여 동 약제를 사용한 경우에도 요양급여를 인정함. 다만, 2세 이전에 동 약제를 투여하는 경우에는 사례별 심사함.

3. ∼ 6. ( 생  략 )

1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

가. 성인의 활동성 및 진행성 류마티스 관절염, 다관절형 소아 특발성 관절염(삭제)

1) 투여대상

다음 가), 나) 조건을 동시에 충족하는 경우

가) ACR/EULAR 진단기준(2010년 제정)에 부합하는 류마티스관절염 환자로서 다음 한가지에 해당하는 경우

- 다    음 -

(1) DAS28이 5.1 초과

(2) DAS28이 3.2 ∼ 5.1이고 영상 검사상 관절 손상의 진행이 있는 경우

※ DAS28(Disease Activity Score in 28 joints)

∘ DAS28(ESR) = 0.56×√(TJC-28) + 0.28×√(SJC-28) + 0.014×VAS + 0.70×ln(ESR)

∘ DAS28(CRP) = 0.56×√(TJC-28) + 0.28×√(SJC-28) + 0.014×VAS + 0.36×ln(CRP+1) + 0.96

TJC: 압통 관절수

SJC: 부종 관절수

VAS: 환자의 전반적인 상태보고

(2) 소아(2-17세): 다관절형 소아 특발성 관절염 환자로서 아래의 (가), (나) 조건을 동시에 만족하는 경우

(가) 5개 이상의 부종 관절

(나) 3개 이상의, 압통 또는 운동제한 관절(삭제)

나) (  현행과 같음  )

2) 평가방법

가) 성인(삭제)

가) 동 약제를 6개월간 사용 후 평가시 DAS28이 1.2 이상 감소한 경우 추가 6개월간의 사용을 인정함.

나) 이후에는 6개월마다 평가하여 첫 6개월째의 평가결과가 유지되면 지속적인 투여를 인정함.

나) 소아(2-17세)

(1) 동 약제를 3개월간 사용 후 평가 시 활성 관절수(부종관절 등)가 최초 투여시점 보다 50% 이상 감소된 경우 추가 6개월간의 사용을 인정함.

(2) 이후에는 6개월마다 평가하여 첫 3개월째의 평가 결과가 유지되면 지속적인 급여를 인정함.(삭제)

나. 소아 특발성 관절염

1) 투여대상

다음 가), 나) 조건을 동시에 충족하는 경우

가) ILAR 진단기준(2001년 제정)에 부합하는 소아 특발성 관절염 환자로서 다음에 해당하는 경우

- 다   음 -

(1) 다관절형 관절염(2-17세): 5개 이상의 부종관절이 있는 경우

(2) 확장성 소수 관절염(2-17세)

(3) 건선성 관절염(12-17세)

(4) 골부착부위염 관련 관절염(12-17세)

나) 1개 이상(MTX 등)의 DMARDs(disease modifying anti-rheumatic drugs)로 3개월 이상 치료 후에도 치료효과가 미흡하거나, 상기 약제의 부작용 등으로 치료를 중단한 환자. 단, 골부착부위염 관련 관절염은 1개 이상의 비스테로이드항염제(NSAIDs)로 1개월 이상 치료하였으나 치료효과가 미흡하거나, 상기 약제의 부작용 등으로 치료를 중단한 경우도 인정함.

2) 평가방법

가) 동 약제를 3개월간 사용 후 평가 시 활성 관절수(부종 관절 등)가 최초 투여시점 보다 30% 이상 감소된 경우 추가 6개월간의 사용을 인정함.

나) 이후에는 6개월마다 평가하여 첫 3개월째의 평가결과가 유지되면 지속적인 투여를 인정함.

다. 〜 마. ( 현행과 같음 )

2. 허가사항을 초과하여, 17세 이전에 소아 특발성 관절염(juvenile idiopathic arthritis)으로 진단된 후, 17세 이후 동 약제 급여기준에 적합하여 동 약제를 사용한 경우에도 요양급여를 인정함. 다만, 소아 특발성 관절염 투여대상 해당 연령 이전에 동 약제를 투여하는 경우에는 사례별 심사함.

3. 〜 6. ( 현행과 같음 )

국내·외 허가사항, 교과서, 가이드라인, 임상연구문헌, 학회의견 등을 참고하여 소아특발성관절염 중 확장성 소수 관절염, 건선성 관절염, 골부착부위염 관련 관절염에 급여 인정하며,

소아의 조기 진단 및 치료의 필요성을 고려하여 투여대상 및 평가방법을 확대 인정함.

※ 관련근거

· Textbook of pediatric rheumatology, 7th ed(2016)

· Kelley and Firestein’s Textbook of Rheumatology, 10th ed. 2017

· Nelson Textbook of Pediatrics, 20th ed. 2016

· 2011 American College of Rheumatology Recommendations for the Treatment of Juvenile Idiopathic Arthritis: Initiation and Safety Monitoring of Therapeutic Agents for the Treatment of Arthritis and Systemic Features, Arthritis Care Res 2011;63(3):465-82.

· International League of Associations for Rheumatology Classification of Juvenile Idiopathic Arthritis: Second Revision, Edmonton, 2001 J Rheumatol 2004; 31:390-2

· NICE guideline: Abatacept, adalimumab, etanercept and tocilizumab for treating juvenile idiopathic arthritis (Published: 16 December 2015)

· Edward H.Giannini, Preliminary definition of improvement in juvenile arthritis, ARTHRITIS & RHEUMATISM 1997;40(7):1202-09

· Blazina Š et al. Management of Juvenile Idiopathic Arthritis: A Clinical Guide. Paediatr Drugs 2016;18(6):397-412.

· Horneff G et al, Efficacy and safety of open-label etanercept on extended oligoarticular juvenile idiopathic arthritis, enthesitis-related arthritis and psoriatic arthritis: part 1 (week 12) of the CLIPPER study, Ann Rheum Dis 2014;73:1114–1122

· Constantin T. et al, Two-year Efficacy and Safety of Etanercept in Pediatric Patients with Extended Oligoarthritis, Enthesitis-related Arthritis, or Psoriatic Arthritis, The Journal of Rheumatology 2016; 43:5

· BURGOS-VARGA R et al, A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Multicenter Study of Adalimumab in Pediatric Patients With Enthesitis-Related Arthritis, Arthritis Care & Research 2015;67(11), 1503–1512

· Shepherd J et al, The clinical effectiveness and cost-effectiveness of abatacept, adalimumab, etanercept and tocilizumab for treating juvenile idiopathic arthritis: a systematic review and economic evaluation. Health Technol Assess 2016;20(34).

· Anink J. et al, Treatment choices of paediatric rheumatologists for juvenile idiopathic arthritis: etanercept or adalimumab?, Rheumatology 2013;52:16741679

· Amarilyo G et al, Biological agents in polyarticular juvenile idiopathic arthritis: A meta-analysis of randomized withdrawal trials, Seminars in Arthritis and Rheumatism 46(2016)312–318

· Gerd R Burmester et al, Adalimumab: long-term safety in 23 458 patients from global clinical trials in rheumatoid arthritis, juvenile idiopathic arthritis, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis, psoriasis and Crohn’s disease, Ann Rheum Dis 2013;72:517–524.

· Klotsche J, et al., Long-term safety of etanercept and adalimumab compared to methotrexate in patients with juvenile idiopathic arthritis (JIA), Ann Rheum Dis 2015;0:1–7.

· Schmeling H et al, Efficacy and Safety of Adalimumab as the First and Second Biologic Agent in Juvenile Idiopathic Arthritis, ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY 2014;66(9): 2580–89

· Consolaro A et al, Development and Validation of a Composite Disease Activity Score for Juvenile Idiopathic Arthritis, Arthritis Rheum 2009;61:658–66.

[629] 기타의 화학료법제

구  분

세부인정기준 및 방법

사유

현 행

개 정(안)

[629]

Ledipasvir + Sofosbuvir

경구제

(품명: 하보니정)

허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

가. 대상 환자: 성인 <추      가>      만성 C형 간염환자 중 「유전자형 1형」으로

( 생  략 )

나. 투여 방법 및 기간

< 추    가 >

환자군		투여 방법·기간
이전 치료 경험이 없는 환자	간경변 없음	이 약 12주
	대상성 간경변 있음	이 약 12주
이전 치료 경험이 있는 환자	간경변 없음	이 약 12주 또는 이 약+리바비린 12주
	대상성 간경변 있음	이 약 24주 또는 이 약+리바비린 12주
간 이식 후 환자	간경변이 없거나 대상성 간경변 있음	이 약+리바비린 12주
간이식 상태와 관계없이 비대상성 간경변 환자		이 약+리바비린 12주

< 추    가 >

< 추    가 >

다. ( 생  략 )

허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

가. 대상 환자: 성인 및 만 12세 이상 18세 미만 청소년 만성 C형 간염환자중 「유전자형 1형」으(삭제)로

( 현행과 같음 )

나. 투여 방법 및 기간

1) 성인 만성 C형 간염환자

환자군			투여 방법·기간
유전자형 1형	이전 치료 경험이 없는 환자	간경변 없거나 대상성 간경변 있음	이 약 12주
	이전 치료 경험이 있는 환자	간경변 없음	이 약 12주 또는 이약+리바비린 12주
		대상성 간경변 있음	이 약 24주 또는 이 약+리바비린 12주
	간이식 상태와 관계없이 비대상성 간경변 환자		이 약+리바비린 12주
유전자형 1, 4형	간 이식 후 환자	간경변이 없거나 대상성 간경변 있음	이 약+리바비린 12주
유전자형 2, 4, 5, 6형	이전 치료경험이 없는 환자	간경변이 없거나 대상성 간경변 있음	이 약 12주
	이전 치료 경험이 있는 환자

2) 만 12세 이상 18세 미만 청소년 만성 C형 간염 환자

환자군			투여 방법·기간
유전자형 1형	이전 치료 경험이 없는 환자	간경변 없거나 대상성 간경변 있음	이 약 12주
	이전 치료 경험이 있는 환자	간경변 없음	이 약 12주
유전자형 2, 4, 5, 6형	이전 치료경험이 없는 환자	간경변이 없거나 대상성 간경변 있음	이 약 12주
	이전 치료 경험이 있는 환자

다. ( 현행과 같음 )

국내‧외 허가사항, 교과서, 가이드라인, 임상문헌 등을 고려하여

“성인의 유전자형 2형, 4형(간이식 후 포함), 5형, 6형 및 만 12세 이상 18세 미만 청소년의 유전자형 1형, 2형, 4형, 5형, 6형”에 급여기준을 확대함.

※ 근거문헌

․Harrison's Principles of Internal Medicine, 20th edition, 2018

․Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th ed, 2018

․Zakim and Boyer's Hepatology, 7th edition, 2018

․2017 대한간학회 C형간염 진료 가이드라인 - 만성 C형간염의 치료

․AASLD and IDSA, HCV Guidance: Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C. Last Updated: May 24, 2018.

․EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2018.

․日本肝臓学会, C型肝炎治療ガイドライン(第6.2版), 2018.10.

․Asahina et al. Ledipasvir-Sofosbuvir for Treating Japanese Patients With Chronic Hepatitis C Virus Genotype 2 Infection. Liver Int. 2018;38(9):1552-1561.

․Gane et al. Efficacy of Ledipasvir Plus Sofosbuvir for 8 or 12 Weeks in Patients With Hepatitis C Virus Genotype 2 Infection. Gastroenterology 2017;152:1366–1371.

․Liu et al. Efficacy of Ledipasvir and Sofosbuvir Treatment of HCV Infection in Patients Coinfected With HBV. Gastroenterology 2018;154:989-997.

․Abergel et al. Ledipasvir Plus Sofosbuvir for 12 Weeks in Patients With Hepatitis C Genotype 4 Infection. Hepatology 2016;64:1049-1056.

․Kohli et al. Ledipasvir and sofosbuvir for hepatitis C genotype 4: a proof-of-concept, single-centre, open-label phase 2a cohort study. Lancet Infect Dis 2015;15:1049-54

․Shiha et al. Ledipasvir/sofosbuvir with or without ribavirin for 8 or 12 weeks for the treatment of HCV genotype 4 infection: results from a randomised phase III study in Egypt. Gut Epub 17 April 2018 doi:10.1136/gutjnl-2017-315906.

․Abergel et al. Ledipasvir-sofosbuvir in patients with hepatitis C virus genotype 5 infection: an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Infect Dis 2016;16:459–64

․Gane et al. Efficacy of Ledipasvir and Sofosbuvir, With or Without Ribavirin, for 12 Weeks in Patients With HCV Genotype 3 or 6 Infection. Gastroenterology 2015;149:1454-1461

․Nguyen et al. Open Label Study of 8 vs. 12 Weeks of Ledipasvir/Sofosbuvir in Genotype 6 Treatment Naive or Experienced Patients. Am J Gastroenterol advance 31 October 2017; doi: 10.1038/ajg.2017.399

․Wong et al. Community-based real-world treatment outcomes of sofosbuvir/ledipasvir in Asians with chronic hepatitis C virus genotype 6 in the United States. J Viral Hepat 2017;24:17-21

․Balistreri et al. The Safety and Effectiveness of Ledipasvir-Sofosbuvir in Adolescents 12-17 Years Old With Hepatitis C Virus Genotype 1 Infection. Hepatology 2017;66:371-378.

․Charlton et al. Ledipasvir and Sofosbuvir Plus Ribavirin for Treatment of HCV Infection in Patients With Advanced Liver Disease. Gastroenterology 2015;149:649–659.

․Manns et al. Ledipasvir and sofosbuvir plus ribavirin in patients with genotype 1 or 4 hepatitis C virus infection and advanced liver disease: a multicentre, open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Infect Dis 2016;16(6):685-697.

[632] 독소류 및 톡소이드류
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정(안)
[632] Clostridium botulinum A toxin haemagglutinin complex 주사제 (품명 : 디스포트주)	1. 각 약제의 허가사항 중 첨족변형과 뇌졸중 < 추 가 >의 경우는 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. ∼ 나. ( 생 략 ) < 추 가 > < 추 가 > 2. ∼ 3. ( 생 략 )	1. 각 약제의 허가사항 중 첨족변형, 뇌졸중, 반측안면경련, 경성사경의 경우는 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. ∼ 나. ( 현행과 같음 ) 다. 반측안면경련 환자에 식약처 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정함.(소견서 첨부) - 아 래 - ○ 투여방법 : 최소 3개월(12주) 간격을 두고 투여함. 라. 경성사경 환자에 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정함. - 아 래 - ○ 투여방법 : 최소 3개월(12주) 간격을 두고 투여함. 2. ∼ 3. ( 현행과 같음 )	식약처 허가사항 범위 내에서 교과서, 가이드라인, 임상문헌 등에서 언급된 ‘반측안면경련, 경성사경’에 대한 효과 등을 고려하여 급여 인정함.
[632] Clostridium botulinum A toxin 주사제 (품명: 보톡스주 등)	1. 각 약제별 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. ∼ 다. ( 생 략 ) < 추 가 > 2. ∼ 3. ( 생 략 )	1. 각 약제별 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. ∼ 다. ( 현행과 같음 ) 라. 경부근긴장이상(cervical dystonia) 환자에 허가된 약제에 한해 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정함. - 아 래 - ○ 투여방법 : 최소 3개월(12주) 간격을 두고 투여함. 2. ∼ 3. ( 현행과 같음 )	식약처 허가사항 범위 내에서 교과서, 가이드라인, 임상문헌 등에서 언급된 경부근긴장이상(cervical dystonia)에 대한 효과 등을 고려하여 급여 인정함.
※ 관련근거 · Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e > Chapter 64. Ocular Pharmacology > Botulinum Toxin Type A in the Treatment of Stra-bismus, Blepharospasm, and Related Disorders · Vaughan & Asbury's General Ophthalmology, 18e > Chapter 4. Lids & Lacrimal Apparatus > Blepharospasm · Adams and Victor's Principles of Neurology, 10e > Chapter 6. Tremor, Myoclonus, Focal Dystonias, and Tics > Spasmodic Torticollis and Other Focal Dystonias > Blepharospasm · Clinical Neurology, 10e > Chapter 9: Motor Disorders > MOTOR-UNIT HYPERACTIVITY STATES > HEMIFACIAL SPASM · Adams and Victor's Principles of Neurology, 10e > Chapter 47. Diseases of the Cranial Nerves > Diseases of the Cranial Nerves: Introduction · Bradley's Neurology in Clinical Practice 7th Edition > Chapter 96 Parkinson Disease and Other Movement Disorders > Miscellaneous Movement Disorders · Harrison's Principles of Internal Medicine, 19e > chapter 449 Parkinson’s Disease and Other Movement Disorders > dystonia · Current Medical Diagnosis & Treatment 2016 > chapter24. Nervous System Disorders > MOVEMENT DISORDERS · Adams and Victor's Principles of Neurology, 10e > chapter6 Tremor, Myoclonus, Focal Dystonias, and Tics > Spasmodic Torticollis and Other Focal Dystonias > Spasmodic Torticollis (Idiopathic Cervical Dystonia) · Clinical Neurology, 9e > Chapter11 MOVEMENT DISORDERs > SELECTED MOVEMENT DISORDERS > Focal Torsion Dystonia · Practice guideline update summary: Botulinum neurotoxin for the treatment of blepharospasm, cervical dystonia, adult spasticity, and headache, Report of the Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology, Neurology May 10, 2016 vol. 86 no. 19 1818-1826. · Benign Essential Blepharospasm Treatment & Management, Author: Robert H Graham, MD; Chief Editor: Edsel Ing, MD, FRCSC, Updated: May 16, 2016 · Mark Hallett et al. Evidence-based review and assessment of botulinum neurotoxin for the treatment of movement disorders. Toxicon 67 (2013) 94–-114 · Dashtipour K, et al. Systematic Literature Review of AbobotulinumtoxinA in Clinical Trials for Blepharospasm and Hemifacial Spasm. Tremor Other Hyperkinet Mov (N Y). 2015 Oct 30;5:338. · Costa J, et al. Botulinum toxin type A therapy for hemifacial spasm. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jan 25;(1):CD004899. · Wallace A Marsh, et al. Systematic review and meta-analysis of the duration of clinical effect of onabotulinumtoxinA in cervical dystonia. BMC Neurology 2014, 1471-2377. · e Pauw J et al. Botulinum toxin as treatment for focal dystonia: a systematic review of the pharmaco-therapeutic and pharmaco-economic value. J Neurol. 2014 Oct;261(10):1857-65

[634] 혈액제제류
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정(안)
[634] Human immunoglobulin G 주사제 (품명: 아이비글로불린 에스엔주 등)	1. ( 생 략 ) 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정함. - 아 래 - 가. ∼ 사. ( 생 략 ) 아. 만성염증성탈수초다발성신경병증(CIDP; Chronic Inflammatory Demyelinating Polyradiculoneuropathy)에 투여 시 다음과 같은 경우에 인정함. - 다 음 - 1) 대상 환자 가) 임상적, 생리적, 병리적 기준에 의해 확진되고, 나) Prednisone 또는 Azathioprine을 심각한 부작용 등으로 투여할 수 없거나 최소 3개월 이상 해당 약제투여에 불응성, 재발성인 환자로서 mRS 3점 이상인 경우. 단, 스테로이드 사용이 금기인 경우에는 1차 투여 가능함 ※ Modified Rankin Scale(mRS) 0 - No symptoms at all 1 - No significant disability despite symptoms; able to carry out all usual duties and activities 2 - Slight disability; unable to carry out all previous activities, but able to look after own affairs without assistance 3 - Moderate disability; requiring some help, but able to walk without assistance 4 - Moderate severe disability; unable to walk without assistance and unable to attend to own bodily needs without assistance 5 - Severe disability; bedridden, incontinent, and requiring constant nursing care and attention 6 – Dead 2) ∼ 3) ( 생 략 ) 자. ( 생 략 ) < 추 가 > < 추 가 > < 자리 이동하여 신설 > 3. ( 생 략 )	1. ( 현행과 같음 ) 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정함. - 아 래 - 가. ∼ 사. ( 현행과 같음 ) 아. 만성염증성탈수초다발성신경병증(CIDP; Chronic Inflammatory Demyelinating Polyradiculoneuropathy)에 투여 시 다음과 같은 경우에 인정함. - 다 음 - 1) 대상 환자 가) 임상적, 생리적, 병리적 기준에 의해 확진되고, 나) Prednisone 또는 Azathioprine을 심각한 부작용 등으로 투여할 수 없거나 최소 3개월 이상 해당 약제투여에 불응성, 재발성인 환자로서 mRS※ 3점 이상인 경우. 단, 스테로이드 사용이 금기인 경우에는 1차 투여 가능함 < 자리 이동하여 삭제 > 2) ∼ 36) ( 현행과 같음 ) 자. ( 현행과 같음 ) 차. 자가면역성뇌염(Autoimmune encephaltis) 환자 중 mRS※ 3점 이상 또는 고용량 스테로이드에 불충분한 반응을 보이거나 부작용 또는 금기 등으로 투여할 수 없는 다음과 같은 경우 - 다 음 - 1) 대상환자: 아래 세 가지에 모두 해당하는 경우 가) 단기 기억 상실, 의식 상태 변화(altered mental status), 또는 정신과적 증상(psychiatric symptoms) 중 한 가지 이상이 3개월 이내 발현 나) 다음 중 한 가지에 해당하는 경우 (1) 새로운 국소적 중추신경계 병변을 시사하는 임상 소견 (2) 이전에 알려진 경련성 질환으로 설명할 수 없는 경련 (3) 뇌척수액 검사 상 백혈구 수가 5cells/mm3 이상 (4) 뇌염을 시사하는 MRI 소견 다) 바이러스성 뇌염 등 다른 원인을 배제 2) 투여용량 및 기간 ○ 총 2g/kg(2∼5일에 걸쳐) 투여를 인정하고 이 후 추가 투여 필요시 4주 간격으로 1g/kg을 2일에 걸쳐 투여 가능함 ※ Modified Rankin Scale(mRS) 0 - No symptoms at all 1 - No significant disability despite symptoms; able to carry out all usual duties and activities 2 - Slight disability; unable to carry out all previous activities, but able to look after own affairs without assistance 3 - Moderate disability; requiring some help, but able to walk without assistance 4 - Moderate severe disability; unable to walk without assistance and unable to attend to own bodily needs without assistance 5 - Severe disability; bedridden, incontinent, and requiring constant nursing care and attention 6 – Dead 3. ( 현행과 같음 )	교과서, 임상가이드라인, 임상연구논문, 관련 학회의견 등을 참조하여 mRS(수정랭킨척도, modified Rankin Scale) 3점 이상인 자가면역성뇌염 환자 또는 고용량 스테로이드에 불응하는 자가면역성뇌염 환자에 급여를 인정함.
※ 관련근거 · Nelson Textbook of Pediatrics, 20e. Chapter 598. Encephalopathies · Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, Updated Edition, 8e. Chapter 91. Encephalitis. · Bradley's neurology in clinical practice, 7e. Chapter 51. Neuroimmunology · Bradley's neurology in clinical practice, 7e. Chapter 82. Autoimmune Encephalitis with Antibodies to Cell Surface Antigens · Bradley's neurology in clinical practice, 7e. Chapter 101. Epilepsies · Swaiman‘s Pediatric Neurology, 6e. Chapter118. Paraneoplastic Neurologic Syndromes · Swaiman‘s Pediatric Neurology, 6e. Chapter 119. Immune-Mediated Epilepsy, Movement Disorders, and Hashimoto’s Encephalopathy in Children · Autoimmune disease. 5e. Chapter 57. Encephalomyelopathies · National Blood Authority Australia. Criteria for the Clinical Use of Intravenous Immunoglobulin in Australia. 2nd edn. 2012. · Clinical Guidelines for Immunoglobulin Use. Second edition updated. Department of Health (July 2011) · Elovaara I, Apostolski S, van Doorn P, et al. EFNS guidelines for the use of intravenous immunoglobulin in treatment of neurological diseases: EFNS task force on the use of intravenous immunoglobulin in treatment of neurological diseases. Eur J Neurol 2008; 15: 893–908. · Tom Feasby, Brenda Banwell, Timothy Benstead, et al. Guidelines on the Use of Intravenous Immune Globulin for Neurologic Conditions. Transfusion Medicine Reviews, Vol 21, No 2, Suppl 1(April), 2007: pp S57-S107. · Fancesc Graus, et al. A clinical approach to diagnosis of autoimmune encephalitis. Lancet Neural 2016; 15:391-404. · Luigi Zuliani, et al. Central nervous system neuronal surface antibody associated syndromes: review and guidelines for recognition. J Neurol Neurosurg Psychiatry (2012). doi:10.1136/jnnp-2011-301237. · Jehan Suleiman, et al. Autoimmune epilepsy in children: Case series and proposed guidelines for identification. Epilepsia, 1–10, 2013. · Josep Dalmau, Francesc Graus. Antibody-Mediated Encephalitis. N Engl J Med 2018;378:840-51. · Jonathan Gadian, Emma Kirk, Kate Holliday, et al. Systematic review of immunoglobulin use in paediatric neurological and neurodevelopmental disorders. Developmental Medicine & Child Neurology 2016. · Margherita Nosadini, et al. Immune therapy in autoimmune encephalitis: a systematic review. Expert Rev. Neurother. 15(12), 1391–1419 (2015). · Cory Stingl, et al. An update on the treatment of pediatric autoimmune encephalitis. Curr Treat Options in Rheum(2018) 4:14-28. · Maarten J. Titulaer, Lindsey McCracken, Iñigo Gabilondo, et al. Treatment and prognostic factors for long-term outcome in patients with anti-N-Methyl-D-Aspartate (NMDA) receptor encephalitis: a cohort study. Lancet Neurol. 2013 February;12(2): 157–165 · Woo-Jin Lee, et al. Rituximab treatment for autoimmune limbic encephalitis in an institutional cohort. Neurology 2016;86:1–69. · Christian G. Bien, et al. Rasmussen encephalitis: Incidence and course under randomized therapy with tacrolimus or intravenous immunoglobulins. Epilepsia 2013, 54(3):543–550.
[634] Protein C Concontrate Lyophilized Powder (품명: 세프로틴)	식품의약품안전처장이 인정한 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정 기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 헤파린 또는 와파린 등을 포함하는 항응고제를 이용하여 항응고치료를 시행함에도 불구하고 정맥혈전증이 반복 재발하는 환자 나. 전격성자반증 환자 ※식품의약품안전처장이 인정한 범위 중증의 선천성 단백질 C 결핍증 환자의 정맥혈전증 및 전격성자반의 치료 및 예방(대체치료법)	식품의약품안전처장이 인정한 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 정맥 혈전증 환자 1) 타 항응고제(헤파린, 와파린, New Oral Anti-Coagulant 등) 투여가 불가능하거나 타 항응고제 투여에도 불구하고 재발하는 중증의 선천성 단백질 C 결핍증 환자의 정맥 혈전증 치료 2) 타 항응고제 투여가 불가능한 중증의 선천성 단백질 C 결핍증 환자의 정맥 혈전증 예방(외과적 수술, 임신 등 한정된 기간에 한함) 나. 전격성자반증 환자의 예방 및 치료 ※식품의약품안전처장이 인정한 범위 중증의 선천성 단백질 C 결핍증 환자의 정맥혈전증 및 전격성자반의 치료 및 예방(대체치료법)	제외국 허가사항, 교과서, 임상진료지침, 임상연구문헌, 관련 학회의견 등을 참고하여, ①타 항응고제를 사용에도 정맥혈전증이 재발하거나 타 항응고제 사용이 불가능한 정맥 혈전증 치료를 위해 해당 약제 사용이 가능한 것으로 급여 기준 문구를 명확히 하고, ②외과적 수술, 임신 등의 추가적인 위험성이 있어 예방적 요법의 필요성이 있으나, 타 항응고제(헤파린, 와파린, New Oral Anti-Coagulant 등) 사용이 불가능한 경우에는 한정된 기간 동안 해당 약제 사용이 가능토록 정맥혈전증 예방 관련하여 급여범위를 확대함. 또한 ③전격성자반증에 대한 급여기준 문구를 명확히 함.
※ 관련근거 · Harrison's Principles of Internal Medicine, 20e 2018 > Chapter 273: Deep Venous Thrombosis and Pulmonary Thromboembolism · Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach, 10e 2017 > Chapter 19: Venous Thromboembolism · CURRENT Diagnosis & Treatment: Emergency Medicine, 8e 2017 > Chapter 41: Hematologic Emergencies · Hematology: Basic Principles and Practice, 7th 2018 > Chapter 140: Protein C Deficiency · Rutherford's Vascular Surgery and Endovascular Therapy. 9e 2019 > Chapter 38: Hypercoagulable States · Paul N Knoebl. Severe congenital protein C deficiency: the use of protein C concentrates (human) as replacement therapy for life-threatening blood-clotting complications. Biologics: Targets & Therapy 2008:2(2) 285-296 · N. A. GOLDENBERG, et al. Protein C deficiency. Haemophilia (2008), 14, 1214-1221 · Marilyn J. Manco-Johnson, et al. Efficacy and safety of protein C concentrate to treat purpura fulminans and thromboembolic events in severe congenital protein C deficiency. Thrombosis and Haemostasis 116.1/2016 · E. M. RICHARDS, et al. The successful use of protein C concentrate during pregnancy in a patient with type 1 protein C deficiency, previous thrombosis and recurrent fetal loss. British Journal of Haematology, 1997, 98, 660-661 · Kentaroh Sekiyama, et al. Successful management of a pregnant woman with heterozygous protein C deficiency using activated protein C concentrate. J. Obstet. Gynaecol. Res. Vol. 29, No. 6:412-415, Dec 2003

[721] X선 조영제
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정(안)
[721] Ethyl esters of the iodised fatty acids of poppyseed oil 주사제 (품명∶리피오돌울트라액)	1. ( 생 략 ) 2. 허가사항 범위를 초과하여 간암 진단목적의 간동맥조영술에 투여 시 약값 전액을 환자가 부담토록 함.	1. ( 현행과 같음 ) 2. 허가사항 범위를 초과하여 간암 진단목적의 간동맥조영술에 투여시 요양급여를 인정함.	임상논문, 관련학회 의견 등을 참조하여 허가사항을 초과하여 간암진단 목적으로 간동맥조영술에 투여 시 급여를 인정함.
※ 관련근거 · Bartolozzi C, Lencioni R, Caramella D, Gibilisco G, Cioni R, Vignali C. [Staging of hepatocellular carcinoma. Comparison of ultrasonography, computerized tomography, magnetic resonance, digital angiography, and computerized tomography with lipiodol]. La Radiologia medica. 1994;88(4):429-36 · Bizollon T, Rode A, Bancel B, et al. Diagnostic value and tolerance of Lipiodol-computed tomography for the detection of small hepatocellular carcinoma: correlation with pathologic examination of explanted livers. Journal of hepatology. 1998;28(3):491-6 · Lencioni R, Pinto F, Armillotta N, et al. Intrahepatic metastatic nodules of hepatocellular carcinoma detected at lipiodol-CT: imaging-pathologic correlation. Abdominal imaging. 1997;22(3):253-8 · Li JJ, Zheng JS, Cui SC, et al. C-arm Lipiodol CT in transcatheter arterial chemoembolization for small hepatocellular carcinoma. World journal of gastroenterology. 2015;21(10):3035-40 · Ngan H. Lipiodol computerized tomography: how sensitive and specific is the technique in the diagnosis of hepatocellular carcinoma? The British journal of radiology. 1990;63(754):771-5