대웅제약_스멕타현탁액

분류번호	품명	성분명	구분	변경전	변경후	비고
237	스멕타현탁액(디옥타헤드랄스멕타이트)	dioctahedral smectite	용법용량	용법용량 1) 소아 : 6개월 이하 - 1회 10㎖씩 1일 2회 6개월 ~ 5세 - 1회 10㎖씩 1일 3회 5세 이상 - 1회 20㎖씩 2 ~ 3회 2) 성인 : 1회 20㎖씩 1일 3 ~ 4회 급성설사의 초기치료에 1일 용량을 두 배로 증량(양을 늘림)할 수 있다. 식도염에는 식후에, 다른 적응증에는 식간에(식사때와 식사때 사이에) 복용한다.	용법용량 1) 소아 : 6개월 이하 - 1회 10㎖씩 1일 2회 6개월 ~ 5세 - 1회 10㎖씩 1일 3회 5세 이상 - 1회 20㎖씩 2 ~ 3회 2) 성인 : 1회 20㎖씩 1일 3 ~ 4회 급성설사의 초기치료에 1일 용량을 두 배로 증량(양을 늘림)할 수 있다. 식도염에는 식후에, 다른 적응증에는 식간에(식사때와 식사때 사이에) 복용한다. 용법용량(수출용에 한함) 1) 성인 : 1일 3회, 1회 1포씩 경구 투여한다. 2) 소아 · 1세 미만 : 디옥타헤드랄스멕타이트로서 1회 1g을 1일 3회 복용한다. · 1세 이상 ~ 2세 미만 : 디옥타헤드랄스멕타이트로서 1회 1 g ~ 2 g을 1일 3회 복용한다. · 2세 이상 : 디옥타헤드랄스멕타이트로서 1회 2 g ~ 3 g을 1일 3회 복용한다. 급성설사의 초기치료에 1일 용량을 두 배로 증량할 수 있다. 식도염에는 식후에, 다른 적응증에는 식간에 복용한다.	○ 변경내용 - 용법용량 ○ 변경일 2012.11.27 ○ 업소명 (주)대웅제약

한국로슈_카이트릴주

분류번호	품명	성분명	구분	변경전	변경후	비고
235	카이트릴주(염산그라니세트론)	Granisetron HCl	효능효과	1. 성인: 화학요법, 방사선요법에 의해 유발되는 구역 및 구토, 수술 후의 구역 및 구토 2. 소아 : 화학요법에 의해 유발되는 구역 및 구토	1. 성인: 화학요법, 방사선요법에 의해 유발되는 구역 및 구토, 수술 후의 구역 및 구토 2. 소아(2세 이상): 화학요법에 의해 유발되는 구역 및 구토	○ 변경내용 - 효능효과, 용법용량 ○ 변경일 2012.11.26 ○ 업소명 (주)한국로슈
			용법용량	이 약은 정맥내 주입에 의해서만 투여해야 한다. 1. 성인 ...중략... 2. 소아 ...중략... 3. 고령자 ...이하생략	좌동 1. 성인 좌동 2. 소아 (2세 이상) 좌동 3. 고령자 ...이하생략

대한뉴팜_헤퍼리브주

분류번호	품명	성분명	구분	변경전	변경후	비고
391	헤포리브주(L-아스파르트산-L-오르니틴)	l-aspartic acid l-ornithine	용법용량	(인퓨전주사) 1. 만성간염 뚜렷한 증상(초기용량치료)에서 L-아스파라긴산-L-오르니친으로서 1일 10-20g(2-4앰플)을 적정 수액제에 혼합하여 점적 주사한다. 2. 간경변 가벼운 증상에서 L-아스파라긴산-L-오르니친으로서 1회 5g(1앰플), 1일 5-20g(1-4앰플)을 적정 수액제에 혼합하여 점적 주사한다. 중등도의 증상․간성뇌증(혼수전단계‧혼수포함)에서 L-아스파라긴산-L-오르니친으로서 1일 40g(8앰플)까지 적정 수액제에 혼합하여 점적 주사할 수 있다. 증상에 따라 적절히 증감한다.	(인퓨전주사) 1. 만성간염 뚜렷한 증상(초기용량치료)에서 L-아스파르트산-L-오르니틴으로서 1일 10-20g(2-4앰플)을 적정 수액제에 혼합하여 점적 주사한다. 2. 간경변 가벼운 증상에서 L-아스파르트산-L-오르니틴으로서 1회 5g(1앰플), 1일 5-20g(1-4앰플)을 적정 수액제에 혼합하여 점적 주사한다. 중등도의 증상․간성뇌증(혼수전단계‧혼수포함)에서 L-아스파르트산-L-오르니틴으로서 1일 40g(8앰플)까지 적정 수액제에 혼합하여 점적 주사할 수 있다. 증상에 따라 적절히 증감한다.	○ 변경내용 용법용량 (표준명칭적용) ○ 변경일 2012.11.22 ○ 업소명 대한뉴팜(주)

건일제약_오마코연질캡슐

분류번호

품명

성분명

구분

변경전(2005.9.15.)

변경후

비고

218

오마코연질캡슐(오메가-3-산에칠에스텔90)

오메가-3-산에칠에스텔90

효능효과

1. 심근 경색 후 이차발생 예방

․ 심근경색후 이차 예방을 위한 기타 표준 요법 (예: 혈소판 억제제,베타차단제, ACE 차단제)에 대한 보조요법

2. 다음의 내인성 고트리글리세라이드혈증 환자의 상승된 트리글리세라이드 수치를 감소시키기 위한 식이요법의 보조제

․ 고트리글리세라이드혈증(Ⅳ형), 고콜레스테롤혈증과 고트리글리세라이드혈증의 복합형(Ⅱb형)

․ 트리글리세라이드 수치가 조절되지 않는 고콜레스테롤혈증과 고트리글리세라이드혈증의 복합형(Ⅱb형) 환자에서 스타틴계 약물과의 병용요법

1. 좌동

2. 다음의 내인성 고트리글리세라이드혈증 환자의 상승된 트리글리세라이드 수치를 감소시키기 위한 식이요법의 보조제

1) 고트리글리세라이드혈증(Ⅳ형)에 대한 단독투여요법

2) 고콜레스테롤혈증과 고트리글리세라이드혈증의 복합형(Ⅱb형)에 대한 스타틴계 약물과의

병용요법

3) 트리글리세라이드 수치가 조절되지 않는 고콜레스테롤혈증과 고트리글리세라이드혈증의

복합형(Ⅱb형) 환자에서 스타틴계 약물과의 병용요법

○ 변경내용

-효능효과,

사용상의 주의사항

○ 변경일

2012.10.25

○ 업소명

건일제약(주)

사용상의 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약의 구성성분에 과민반응을 나타내는 환자

2) 18세 미만의 소아

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 심한 외상 및 수술 등 출혈의 고위험 상태에 있는 환자

2) 간기능 장애환자

3) 생선에 과민성 또는 알러지가 있는 환자

3. 이상반응

1) 8건의 고트리글리세라이드혈증 (hypertriglyceridemia)에 대한 무작위배정, 위약대조, 이중맹검, 평행군 임상시험에서 1%이상의 환자에서 발생한 약물관련 이상반응은 [표 1]과 같다. 임상시험에서 이 약은 투여환자의 3.5%가, 위약은 투여환자의 2.6%가 이상반응으로 인해 투약을 중단하였다.

[표 1] 고트리글리세라이드혈증 환자대상 위약대조 임상시험에서 발생한이상반응

이상반응	오마코 4g/일 (N=226)		위약 (N=228)
	N	%	N	%
1건 이상 이상반응이 발생한 환자수	80	35.4	63	27.6
전신 요통 감기증상 감염 통증 심혈관계 협심증 소화기계 소화불량 트림 피부 발진 특수감각 미각도착	5 8 10 4 3 7 11 4 6	2.2 3.5 4.4 1.8 1.3 3.1 4.9 1.8 2.7	3 3 5 3 2 6 5 1 0	1.3 1.3 2.2 1.3 0.9 2.6 2.2 0.4 0.0

2) 임상시험기간 동안에 관찰된 기타 이상반응

고트리글리세라이드혈증 22건의 임상시험에서 1명 이상의 환자에서 관찰된 이상반응은 다음과 같다.

․ 전신 : 복부 팽창, 무력증, 체취, 흉통, 오한, 자살, 발열, 전신부종, 진균감염, 권태감, 목의 통증, 종양, 류마티스성 관절염, 급사(sudden death), 바이러스성 감염

․ 심혈관계 : 부정맥, 우회로조성술(bypass surgery), 심장정지, 고지혈증, 고혈압, 편두통, 심근경색, 심근허혈, 폐색, 말초혈관 장애, 실신, 빈맥

․ 소화기계 : 식욕부진, 변비, 구강건조, 연하장애, 결장염, 대변실금, 위염, 위장염, 위장장애, 식욕증가, 장폐쇄, 흑색변(melena), 췌장염, 이급후중, 구토, 생선 냄새․맛에 기인한 역류나 트림, 오심, 고창, 설사

․ 혈액-림프계 :림프절병증

․ 대사 및 영양장애 : 부종, 고혈당증, ALT 및 AST 증가

․ 근골격계 : 관절통, 관절염, 근육통, 병적 골절, 힘줄 장애

․ 신경계 : 중추신경계 종양, 우울증, 어지럼증, 감정의 불안정, 안면마비, 불면, 혈관확장, 현기

․ 호흡기계 : 천식, 기관지염, 잦은 기침, 호흡곤란, 코피, 후두염, 인두염, 폐렴, 비염, 부비동염

․ 피부 : 탈모, 습진, 가려움증, 발한

․ 특수감각 : 백내장

․ 비뇨생식계 : 자궁경부이상, 자궁내막종양, 부고환염, 발기부전

4. 일반적 주의

1) 치료 일반

초기 치료

이 약 치료를 실시하기 전에 실험실적 검사를 통해 환자의 트리글리세라이드 수치가 지속적으로 정상 범위를 벗어나 있음을 확인해야 한다.

일반적으로 임상지침에 따라 과체중 및 알코올 과다섭위는 고트리글리세라이드혈증의 주요인자가 될 수 있으므로 약물요법을 시작하기 전에 적절한 식이요법과 운동을 병행하고, 과체중 환자의 경우에는 체중 감량을 실시한다.

고트리글리세라이드혈증을 촉진하는 질환(갑상선기능 저하증, 당뇨)은 혈청 트리글리세라이드 수치를 개선시키기 위하여 적절히 치료되어야 한다. 약물요법을 고려하기 전에 고트리글리세라이드혈증을 악화시킨다고 알려진 약물치료(베타 차단제, 치아지드계 이뇨제, 에스트로겐 등)는 중단하거나 가능하다면 변경해야 한다.

치료의 지속

이 약으로 약물요법을 실시하는 동안 주기적으로 실험실적 검사를 시행하여 환자의 트리글리세라이드 수치를 측정하여야 한다. 투여 후 2개월 후에도 적절한 반응을 보이지 않은 환자에 대해서는 이 약의 치료를 중단해야 한다.

2) 지질조절제는 비약물요법으로 만족스러운 결과를 얻기 위하여 충분히 시도한 후에만 그 사용 여부를 고려해 볼 수 있다. 지질조절제를 사용한다고 해서 식이요법 준수의 중요성이 감소되지 않음을 환자에게 숙지시켜야 한다.

3) 이 약은 외인성 고트리글리세라이드혈증(Ⅰ형 고킬로마이크론혈증)에는 사용되지 않으며, 2차성 내인성 고트리글리세라이드혈증에 대한 사용경험(특히 조절되지 않는 당뇨병 환자)은 제한적이다.

4) 고트리글리세라이드혈증에 대하여 피브레이트 제제와 병용 경험은 없다.

5) 실험실적 검사 : 일부 환자에서 AST 상승을 동반하지 않는 ALT 상승이 관찰되었다. 이 약을 투여하는 동안 ALT 수치를 주기적으로 점검해야 한다.

6) 몇몇 환자에서 이 약은 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-cholesterol) 수치를 증가시켰다. 다른 지질조절제와 마찬가지로 이 약을 투여하는 동안 LDL-cholesterol 수치를 주기적으로 점검해야 한다.

5. 약물상호작용

1) 항응고제 : 오메가-3산에 대한 일부 연구에서 출혈시간이 연장되었다. 이들 연구에서 출혈시간의 연장 정도는 정상범위를 벗어나지 않았으며 임상적으로 유의하지 않았다. 이 약 및 병용된 항응고제의 효과에 대해서는 충분한 임상연구가 이루어지지 않았다. 이 약

과 항응고제의 병용시 환자를 주기적으로 점검해야 한다.

2) 시토크롬 P450 의존성 모노옥시게나아제 활성 : 오메가-3 지방산 함유제품은 랫트에서 간내 시토크롬 P450 농도 및 활성을 증가시킨다. 사람에서의 P450 활성 유도에 대한 이 약의 가능성에 대해서는 아직 연구된 바 없다.

6. 소아에 대한 투여

소아에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 확립되지 않았으므로 소아에는 권장되지 않는다.

7. 고령자에 대한 투여

65세 이상 환자는 제한된 수만이 임상시험에 포함되었다. 임상시험을 종합하여 분석할 결과 60세 이상 환자(연구집단의 약 25%)에 대한 안전성과 유효성은 60세 미만 환자의 결과와 다르지 않은 것으로 나타났다.

8. 임신, 수유부에 대한 투여

1) 임부 : 임신한 여성에서 실시한 임상시험은 없다. 이 약이 임신한 여성에게 투여시 태아에 해를 유발하는지 또는 생식능력에 영향을 주는지에 대해서는 알려져 있지 않다. 임신중에는 치료상의 유익성이 태아에 대한 위험성을 상회하는 경우에만 사용한다.

2) 수유부 : 오메가-3-산 에칠에스텔이 모유로 유출되는 지는 알려져 있지 않다. 많은 약물들이 모유로 배출되기 때문에 수유중인 여성에게 투여할 때는 주의를 하여야 한다.

9. 과량투여시 처치

과량투여시 대증적으로 치료하며 필요시 일반적 지지요법을 실시해야 한다.

10. 기타

1) 발암성, 변이원성, 수태능 저하

(1) 발암성

랫트를 대상으로 한 발암성시험에서 100, 600 및 2000 mg/kg/day 용량으로 오메가-3-산에칠에스텔을 경구투여하였다. 수컷은 101주 동안, 암컷은 89주 동안 종양발생수가 증가하지 않았다(체표면적 기준으로 인체전신노출 경구용량인 4 g/day의 5배 용량까지). 마우스를 대상으로 한 표준생존기간 동안의 발암성 시험은 수행되지 않았다.

(2) 변이원성

살모넬라균(S. typhimurium)과 대장균(E. coli) 미생물의 변이원성 시험(Ames test), 중국 햄스터 V79 폐세포와 사람 림프구 염색체 이상분석 등에서 오메가-3-산 에칠에스텔은 대사활성법 여부와 관계없이 변이원성 또는 염색체이상을 유발하지 않았다. 오메가-3-산 에칠에스텔은 마우스의 생체내 소핵시험에서 음성의 결과를 나타내었다.

(3) 수태능 저하

랫트를 대상으로 한 수태능시험에서 100, 600 및 2000 mg/kg/day 용량으로 오메가-3-산에칠에스텔을 수컷은 교배 10주 전에, 암컷은 교배 2주전과 교배, 임신, 수유기간 전반에 걸쳐 경구투여하였다. 2000 mg/kg/day(체표면적 기준으로 인체전신노출 경구용량인 4 g/day의 5배 용량)까지 수태능에는 이상을 보이지 않았다.

2) 임신 범주 C

오메가-3산에칠에스텔은 임신상태의 랫트에 체표면적기준으로 사람권장량(recommended human dose)인 4 g/day의 7배 용량을 투여한 결과 배자의 사망이 관찰되었다.

암컷 랫트에 교배 2주전부터, 임신, 수유기간 동안 100, 600 및 2000 mg/kg/day 용량을 경구투여한 결과 고용량군에서는 이상반응이 관찰되지 않았다.

임신상태의 랫트에 임신 6일부터 15일째까지 1000, 3000 및 6000 mg/kg/day 용량을 경구투여한 결과 이상반응이 관찰되지 않았다(6000 mg/kg/day 용량은 체표면적 기준으로 인체전신노출 경구용량인 4 g/day의 14배 용량).

임신 랫트에 임신 14일부터 수유 21일째까지 100, 600 및 2000 mg/kg/day 용량을 경구투여한 결과, 2000 mg/kg/day에서 이상반응이 관찰되지 않았다. 그러나 보다 높은 용량인 3000 mg/kg/day(체표면적 기준으로 인체전신노출 경구용량인 4g/day의 7배 용량)에서는 생존출생자수가 20 % 감소하였고, 출생 후 4일까지 생존율이 40% 감소하였다.

임신 토끼의 경우 임신 7일부터 19일째까지 375, 750 및 1500 mg/kg/day(체표면적 기준으로 인체전신노출 경구용량인 4 g/day의 2, 4, 8배 용량) 용량을 경구 투여한 결과, 375 mg/kg/day에서 태아에 아무런 문제가 관찰되지 않았다. 그러나 고용량에서는 모체독성의 증거가 관찰되었다.

11. 기타

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질유지 면에서 바람직하지 않으므로 주의한다.

1. <좌 동>

2. <좌 동>

3. 이상반응

1) <좌 동>

2) <좌 동>

3) 국내 시판 후 조사 결과

- 국내에서 6년동안 759명을 대상으로 실시한 시판후 사용성적조사 결과, 유해사례 발현율은 20.95%(159명/759명, 240건)이었고, 이 중 본제와 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 3.95%(30명/759명, 37건)이며, 소화불량 0.79%(6명/759명, 6건), 어지러움 0.40%(3명/759명, 3건), 두통, 변비, 오심(욕지기, 구역), 위장관 장애, ALT상승, AST상승, 가려움(증) 각각 0.26%(2명/759명, 2건), 감각이상, 설사, 구강건조, 흉통, 흉부 불쾌감, 부종,  피로, 불쾌감, 체중 감소, 근육통, 고지혈증, 기관지염, 호흡 곤란, 기침 각각 0.13%(1명/759명, 1건)이 보고되었다. 이중 중대한 약물유해반응은 없었다.

- 예상하지 못한 약물유해반응은 총 5건 발생하였으며, 발현사례로는 감각이상, 흉부불쾌감, 피로, 불쾌감, 체중감소 각 1건이었다. 이중 중대한 약물유해반응은 없었다.

4) 기타 : 국외 임상시험에서 때때로(0.1%~1% 정도) 저혈압, 위장관출혈, 통풍과 같은 이상반응이 추가로 보고되었다.

4. 일반적 주의

1) 치료 일반

초기 치료

<좌동>

치료의 지속

7) 이 약 투여 기간동안 thromboxane A2의 분비는 감소하나, 그외 응고인자에서는 의미있는 영향이 관찰되지 않았다. 오메가-3 지방산에 대한 일부 연구에서 출혈시간이 연장된 것으로 나타났으나, 이들 연구에 보고된 출혈시간은 정상 범위를 초과하지 않았으며 임상적으로 유의한 사례는 없었다.

5. 약물상호작용

1) 항응고제 : 이 약과 항응고제 및 아세틸살리실산을 병용할 경우 출혈시간의 증가가 관찰되었다. 이는 출혈시간에 미치는 부가적인 효과에서 비롯된 결과일 수 있으나, 출혈성 합병증은 기록된 바가 없다.

① 항응고제 : 혈액희석요법(blood-thinning therapy)을 받고 있는 환자가 이 약과 항응고제를 병용하는 경우와 이 약의 치료를 중단하는 경우에는 환자의 프로트롬빈시간(PT, prothrombin time) 및 국제표준화비율(INR, international normalized ratio) 수치가 반드시 모니터링 되어야 한다

② 아세틸살리실산 : 환자는 출혈시간이 연장될 수도 있는 잠재적인 가능성에 대하여 숙지하여야 한다.

2) <좌 동>

6. 임신, 수유부에 대한 투여

1) 임부 : 임신한 여성에서 실시한 임상시험은 없다. 이 약이 임신한 여성에게 투여시 태아에 해를 유발하는지 또는 생식능력에 영향을 주는지에 대해서는 알려져 있지 않다. 임신중에는 치료상의 유익성이 태아에 대한 위험성을 상회하는 경우에만 사용한다.

2) 수유부 : 오메가-3-산 에칠에스텔이 모유로 유출되는 지는 알려져 있지 않다. 많은 약물들이 모유로 배출되기 때문에 수유중인 여성에게 투여할 때는 주의를 하여야 한다.

7. 소아에 대한 투여

소아에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 확립되지 않았으므로 소아에는 권장되지 않는다.

8. 고령자에 대한 투여

65세 이상 환자는 제한된 수만이 임상시험에 포함되었다. 임상시험을 종합하여 분석할 결과 60세 이상 환자(연구집단의 약 25%)에 대한 안전성과 유효성은 60세 미만 환자의 결과와 다르지 않은 것으로 나타났다.

9. <좌 동>

10. <좌 동>

11. <좌 동>

엘지생명과학_프로슈어300,370주

분류번호

품명

성분명

구분

변경전(2005.9.15.)

변경후

비고

218

오마코연질캡슐(오메가-3-산에칠에스텔90)

오메가-3-산에칠에스텔90

효능효과

1. 심근 경색 후 이차발생 예방

․ 심근경색후 이차 예방을 위한 기타 표준 요법 (예: 혈소판 억제제,베타차단제, ACE 차단제)에 대한 보조요법

2. 다음의 내인성 고트리글리세라이드혈증 환자의 상승된 트리글리세라이드 수치를 감소시키기 위한 식이요법의 보조제

․ 고트리글리세라이드혈증(Ⅳ형), 고콜레스테롤혈증과 고트리글리세라이드혈증의 복합형(Ⅱb형)

․ 트리글리세라이드 수치가 조절되지 않는 고콜레스테롤혈증과 고트리글리세라이드혈증의 복합형(Ⅱb형) 환자에서 스타틴계 약물과의 병용요법

1. 좌동

2. 다음의 내인성 고트리글리세라이드혈증 환자의 상승된 트리글리세라이드 수치를 감소시키기 위한 식이요법의 보조제

1) 고트리글리세라이드혈증(Ⅳ형)에 대한 단독투여요법

2) 고콜레스테롤혈증과 고트리글리세라이드혈증의 복합형(Ⅱb형)에 대한 스타틴계 약물과의

병용요법

3) 트리글리세라이드 수치가 조절되지 않는 고콜레스테롤혈증과 고트리글리세라이드혈증의

복합형(Ⅱb형) 환자에서 스타틴계 약물과의 병용요법

○ 변경내용

-효능효과,

사용상의 주의사항

○ 변경일

2012.10.25

○ 업소명

건일제약(주)

사용상의 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약의 구성성분에 과민반응을 나타내는 환자

2) 18세 미만의 소아

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 심한 외상 및 수술 등 출혈의 고위험 상태에 있는 환자

2) 간기능 장애환자

3) 생선에 과민성 또는 알러지가 있는 환자

3. 이상반응

1) 8건의 고트리글리세라이드혈증 (hypertriglyceridemia)에 대한 무작위배정, 위약대조, 이중맹검, 평행군 임상시험에서 1%이상의 환자에서 발생한 약물관련 이상반응은 [표 1]과 같다. 임상시험에서 이 약은 투여환자의 3.5%가, 위약은 투여환자의 2.6%가 이상반응으로 인해 투약을 중단하였다.

[표 1] 고트리글리세라이드혈증 환자대상 위약대조 임상시험에서 발생한이상반응

이상반응	오마코 4g/일 (N=226)		위약 (N=228)
	N	%	N	%
1건 이상 이상반응이 발생한 환자수	80	35.4	63	27.6
전신 요통 감기증상 감염 통증 심혈관계 협심증 소화기계 소화불량 트림 피부 발진 특수감각 미각도착	5 8 10 4 3 7 11 4 6	2.2 3.5 4.4 1.8 1.3 3.1 4.9 1.8 2.7	3 3 5 3 2 6 5 1 0	1.3 1.3 2.2 1.3 0.9 2.6 2.2 0.4 0.0

2) 임상시험기간 동안에 관찰된 기타 이상반응

고트리글리세라이드혈증 22건의 임상시험에서 1명 이상의 환자에서 관찰된 이상반응은 다음과 같다.

․ 전신 : 복부 팽창, 무력증, 체취, 흉통, 오한, 자살, 발열, 전신부종, 진균감염, 권태감, 목의 통증, 종양, 류마티스성 관절염, 급사(sudden death), 바이러스성 감염

․ 심혈관계 : 부정맥, 우회로조성술(bypass surgery), 심장정지, 고지혈증, 고혈압, 편두통, 심근경색, 심근허혈, 폐색, 말초혈관 장애, 실신, 빈맥

․ 소화기계 : 식욕부진, 변비, 구강건조, 연하장애, 결장염, 대변실금, 위염, 위장염, 위장장애, 식욕증가, 장폐쇄, 흑색변(melena), 췌장염, 이급후중, 구토, 생선 냄새․맛에 기인한 역류나 트림, 오심, 고창, 설사

․ 혈액-림프계 :림프절병증

․ 대사 및 영양장애 : 부종, 고혈당증, ALT 및 AST 증가

․ 근골격계 : 관절통, 관절염, 근육통, 병적 골절, 힘줄 장애

․ 신경계 : 중추신경계 종양, 우울증, 어지럼증, 감정의 불안정, 안면마비, 불면, 혈관확장, 현기

․ 호흡기계 : 천식, 기관지염, 잦은 기침, 호흡곤란, 코피, 후두염, 인두염, 폐렴, 비염, 부비동염

․ 피부 : 탈모, 습진, 가려움증, 발한

․ 특수감각 : 백내장

․ 비뇨생식계 : 자궁경부이상, 자궁내막종양, 부고환염, 발기부전

4. 일반적 주의

1) 치료 일반

초기 치료

이 약 치료를 실시하기 전에 실험실적 검사를 통해 환자의 트리글리세라이드 수치가 지속적으로 정상 범위를 벗어나 있음을 확인해야 한다.

일반적으로 임상지침에 따라 과체중 및 알코올 과다섭위는 고트리글리세라이드혈증의 주요인자가 될 수 있으므로 약물요법을 시작하기 전에 적절한 식이요법과 운동을 병행하고, 과체중 환자의 경우에는 체중 감량을 실시한다.

고트리글리세라이드혈증을 촉진하는 질환(갑상선기능 저하증, 당뇨)은 혈청 트리글리세라이드 수치를 개선시키기 위하여 적절히 치료되어야 한다. 약물요법을 고려하기 전에 고트리글리세라이드혈증을 악화시킨다고 알려진 약물치료(베타 차단제, 치아지드계 이뇨제, 에스트로겐 등)는 중단하거나 가능하다면 변경해야 한다.

치료의 지속

이 약으로 약물요법을 실시하는 동안 주기적으로 실험실적 검사를 시행하여 환자의 트리글리세라이드 수치를 측정하여야 한다. 투여 후 2개월 후에도 적절한 반응을 보이지 않은 환자에 대해서는 이 약의 치료를 중단해야 한다.

2) 지질조절제는 비약물요법으로 만족스러운 결과를 얻기 위하여 충분히 시도한 후에만 그 사용 여부를 고려해 볼 수 있다. 지질조절제를 사용한다고 해서 식이요법 준수의 중요성이 감소되지 않음을 환자에게 숙지시켜야 한다.

3) 이 약은 외인성 고트리글리세라이드혈증(Ⅰ형 고킬로마이크론혈증)에는 사용되지 않으며, 2차성 내인성 고트리글리세라이드혈증에 대한 사용경험(특히 조절되지 않는 당뇨병 환자)은 제한적이다.

4) 고트리글리세라이드혈증에 대하여 피브레이트 제제와 병용 경험은 없다.

5) 실험실적 검사 : 일부 환자에서 AST 상승을 동반하지 않는 ALT 상승이 관찰되었다. 이 약을 투여하는 동안 ALT 수치를 주기적으로 점검해야 한다.

6) 몇몇 환자에서 이 약은 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-cholesterol) 수치를 증가시켰다. 다른 지질조절제와 마찬가지로 이 약을 투여하는 동안 LDL-cholesterol 수치를 주기적으로 점검해야 한다.

5. 약물상호작용

1) 항응고제 : 오메가-3산에 대한 일부 연구에서 출혈시간이 연장되었다. 이들 연구에서 출혈시간의 연장 정도는 정상범위를 벗어나지 않았으며 임상적으로 유의하지 않았다. 이 약 및 병용된 항응고제의 효과에 대해서는 충분한 임상연구가 이루어지지 않았다. 이 약

과 항응고제의 병용시 환자를 주기적으로 점검해야 한다.

2) 시토크롬 P450 의존성 모노옥시게나아제 활성 : 오메가-3 지방산 함유제품은 랫트에서 간내 시토크롬 P450 농도 및 활성을 증가시킨다. 사람에서의 P450 활성 유도에 대한 이 약의 가능성에 대해서는 아직 연구된 바 없다.

6. 소아에 대한 투여

소아에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 확립되지 않았으므로 소아에는 권장되지 않는다.

7. 고령자에 대한 투여

65세 이상 환자는 제한된 수만이 임상시험에 포함되었다. 임상시험을 종합하여 분석할 결과 60세 이상 환자(연구집단의 약 25%)에 대한 안전성과 유효성은 60세 미만 환자의 결과와 다르지 않은 것으로 나타났다.

8. 임신, 수유부에 대한 투여

1) 임부 : 임신한 여성에서 실시한 임상시험은 없다. 이 약이 임신한 여성에게 투여시 태아에 해를 유발하는지 또는 생식능력에 영향을 주는지에 대해서는 알려져 있지 않다. 임신중에는 치료상의 유익성이 태아에 대한 위험성을 상회하는 경우에만 사용한다.

2) 수유부 : 오메가-3-산 에칠에스텔이 모유로 유출되는 지는 알려져 있지 않다. 많은 약물들이 모유로 배출되기 때문에 수유중인 여성에게 투여할 때는 주의를 하여야 한다.

9. 과량투여시 처치

과량투여시 대증적으로 치료하며 필요시 일반적 지지요법을 실시해야 한다.

10. 기타

1) 발암성, 변이원성, 수태능 저하

(1) 발암성

랫트를 대상으로 한 발암성시험에서 100, 600 및 2000 mg/kg/day 용량으로 오메가-3-산에칠에스텔을 경구투여하였다. 수컷은 101주 동안, 암컷은 89주 동안 종양발생수가 증가하지 않았다(체표면적 기준으로 인체전신노출 경구용량인 4 g/day의 5배 용량까지). 마우스를 대상으로 한 표준생존기간 동안의 발암성 시험은 수행되지 않았다.

(2) 변이원성

살모넬라균(S. typhimurium)과 대장균(E. coli) 미생물의 변이원성 시험(Ames test), 중국 햄스터 V79 폐세포와 사람 림프구 염색체 이상분석 등에서 오메가-3-산 에칠에스텔은 대사활성법 여부와 관계없이 변이원성 또는 염색체이상을 유발하지 않았다. 오메가-3-산 에칠에스텔은 마우스의 생체내 소핵시험에서 음성의 결과를 나타내었다.

(3) 수태능 저하

랫트를 대상으로 한 수태능시험에서 100, 600 및 2000 mg/kg/day 용량으로 오메가-3-산에칠에스텔을 수컷은 교배 10주 전에, 암컷은 교배 2주전과 교배, 임신, 수유기간 전반에 걸쳐 경구투여하였다. 2000 mg/kg/day(체표면적 기준으로 인체전신노출 경구용량인 4 g/day의 5배 용량)까지 수태능에는 이상을 보이지 않았다.

2) 임신 범주 C

오메가-3산에칠에스텔은 임신상태의 랫트에 체표면적기준으로 사람권장량(recommended human dose)인 4 g/day의 7배 용량을 투여한 결과 배자의 사망이 관찰되었다.

암컷 랫트에 교배 2주전부터, 임신, 수유기간 동안 100, 600 및 2000 mg/kg/day 용량을 경구투여한 결과 고용량군에서는 이상반응이 관찰되지 않았다.

임신상태의 랫트에 임신 6일부터 15일째까지 1000, 3000 및 6000 mg/kg/day 용량을 경구투여한 결과 이상반응이 관찰되지 않았다(6000 mg/kg/day 용량은 체표면적 기준으로 인체전신노출 경구용량인 4 g/day의 14배 용량).

임신 랫트에 임신 14일부터 수유 21일째까지 100, 600 및 2000 mg/kg/day 용량을 경구투여한 결과, 2000 mg/kg/day에서 이상반응이 관찰되지 않았다. 그러나 보다 높은 용량인 3000 mg/kg/day(체표면적 기준으로 인체전신노출 경구용량인 4g/day의 7배 용량)에서는 생존출생자수가 20 % 감소하였고, 출생 후 4일까지 생존율이 40% 감소하였다.

임신 토끼의 경우 임신 7일부터 19일째까지 375, 750 및 1500 mg/kg/day(체표면적 기준으로 인체전신노출 경구용량인 4 g/day의 2, 4, 8배 용량) 용량을 경구 투여한 결과, 375 mg/kg/day에서 태아에 아무런 문제가 관찰되지 않았다. 그러나 고용량에서는 모체독성의 증거가 관찰되었다.

11. 기타

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질유지 면에서 바람직하지 않으므로 주의한다.

1. <좌 동>

2. <좌 동>

3. 이상반응

1) <좌 동>

2) <좌 동>

3) 국내 시판 후 조사 결과

- 국내에서 6년동안 759명을 대상으로 실시한 시판후 사용성적조사 결과, 유해사례 발현율은 20.95%(159명/759명, 240건)이었고, 이 중 본제와 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 3.95%(30명/759명, 37건)이며, 소화불량 0.79%(6명/759명, 6건), 어지러움 0.40%(3명/759명, 3건), 두통, 변비, 오심(욕지기, 구역), 위장관 장애, ALT상승, AST상승, 가려움(증) 각각 0.26%(2명/759명, 2건), 감각이상, 설사, 구강건조, 흉통, 흉부 불쾌감, 부종,  피로, 불쾌감, 체중 감소, 근육통, 고지혈증, 기관지염, 호흡 곤란, 기침 각각 0.13%(1명/759명, 1건)이 보고되었다. 이중 중대한 약물유해반응은 없었다.

- 예상하지 못한 약물유해반응은 총 5건 발생하였으며, 발현사례로는 감각이상, 흉부불쾌감, 피로, 불쾌감, 체중감소 각 1건이었다. 이중 중대한 약물유해반응은 없었다.

4) 기타 : 국외 임상시험에서 때때로(0.1%~1% 정도) 저혈압, 위장관출혈, 통풍과 같은 이상반응이 추가로 보고되었다.

4. 일반적 주의

1) 치료 일반

초기 치료

<좌동>

치료의 지속

7) 이 약 투여 기간동안 thromboxane A2의 분비는 감소하나, 그외 응고인자에서는 의미있는 영향이 관찰되지 않았다. 오메가-3 지방산에 대한 일부 연구에서 출혈시간이 연장된 것으로 나타났으나, 이들 연구에 보고된 출혈시간은 정상 범위를 초과하지 않았으며 임상적으로 유의한 사례는 없었다.

5. 약물상호작용

1) 항응고제 : 이 약과 항응고제 및 아세틸살리실산을 병용할 경우 출혈시간의 증가가 관찰되었다. 이는 출혈시간에 미치는 부가적인 효과에서 비롯된 결과일 수 있으나, 출혈성 합병증은 기록된 바가 없다.

① 항응고제 : 혈액희석요법(blood-thinning therapy)을 받고 있는 환자가 이 약과 항응고제를 병용하는 경우와 이 약의 치료를 중단하는 경우에는 환자의 프로트롬빈시간(PT, prothrombin time) 및 국제표준화비율(INR, international normalized ratio) 수치가 반드시 모니터링 되어야 한다

② 아세틸살리실산 : 환자는 출혈시간이 연장될 수도 있는 잠재적인 가능성에 대하여 숙지하여야 한다.

2) <좌 동>

6. 임신, 수유부에 대한 투여

1) 임부 : 임신한 여성에서 실시한 임상시험은 없다. 이 약이 임신한 여성에게 투여시 태아에 해를 유발하는지 또는 생식능력에 영향을 주는지에 대해서는 알려져 있지 않다. 임신중에는 치료상의 유익성이 태아에 대한 위험성을 상회하는 경우에만 사용한다.

2) 수유부 : 오메가-3-산 에칠에스텔이 모유로 유출되는 지는 알려져 있지 않다. 많은 약물들이 모유로 배출되기 때문에 수유중인 여성에게 투여할 때는 주의를 하여야 한다.

7. 소아에 대한 투여

소아에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 확립되지 않았으므로 소아에는 권장되지 않는다.

8. 고령자에 대한 투여

65세 이상 환자는 제한된 수만이 임상시험에 포함되었다. 임상시험을 종합하여 분석할 결과 60세 이상 환자(연구집단의 약 25%)에 대한 안전성과 유효성은 60세 미만 환자의 결과와 다르지 않은 것으로 나타났다.

9. <좌 동>

10. <좌 동>

11. <좌 동>

한올바이오파마_메디소루주

분류번호	품명	성분명	구분	변경전	변경후	비고
245	메디소루주(메틸프레드니솔론숙시네이트나트륨)	Methylprednisolone sodium succinate	용법용량	~ 상략 ~ 6. 이 약은 정맥, 근육 또는 정맥내 점적 주입에 의해서 투여될 수 있다. 응급시에는 정맥주사하는 것이 더 바람직하며, 정맥 또는 근육주사시에는 직접 용액을 조제한다. 설정된 용량은 수분에 걸쳐 정맥내 투여될 수 있으며, 정맥내 점적 주입을 하고자 할 경우에는 별첨 용제를 바이알에 주입하여 분말을 녹인 후 적당량의 5%포도당 주사액, 생리식염주사액, 또는 5% 포도당 생리식염주사액에 희석하여 사용한다. 희석된 용액은 48시간 동안 물리화학적으로 안정하다.	~ 상략 ~ 6. 이 약은 정맥, 근육 또는 정맥내 점적 주입에 의해서 투여될 수 있다. 응급시에는 정맥주사하는 것이 더 바람직하며, 정맥 또는 근육주사시에는 직접 용액을 조제한다. 설정된 용량은 수분에 걸쳐 정맥내 투여될 수 있으며, 정맥내 점적 주입을 하고자 할 경우에는 용제를 바이알에 주입하여 분말을 녹인 후 적당량의 5%포도당 주사액, 생리식염주사액, 또는 5% 포도당 생리식염주사액에 희석하여 사용한다. 희석된 용액은 48시간 동안 물리화학적으로 안정하다.	○ 변경내용 - 용법용량 ○ 변경일 2012.11.14 ○ 업소명 한올바이오파마(주)

CJ제일제당_에이프렉사정5,10밀리그램

분류번호	품명	성분명	구분	변경전	변경후	비고
	에이프렉사정10밀리그램 (올란자핀)	olanzapine 10mg	효능효과	1. 정신분열병 2. 양극성장애 - 양극성장애 1형과 관련된 조증 및 혼재삽화의 치료 - 올란자핀 투여로 조증삽화에 반응을 보인 환자들에 있어서 양극성 장애의 재발방지 < 신규 >	1. 정신분열병 2. 양극성장애 - 양극성장애 1형과 관련된 조증 및 혼재삽화의 치료 - 올란자핀 투여로 조증삽화에 반응을 보인 환자들에 있어서 양극성 장애의 재발방지 - 양극성장애 Ⅰ형과 관련된 우울삽화의 급성 치료	○ 변경내용 -효능․효과 -용법․용량 ○ 변경일 -2012.11.13 ○ 업소명 - 씨제이 제일제당(주)
			용법용량	이 약의 치료 용량은 환자의 임상 상태에 따라 조절되어져야 한다. - 중략 - 1. 성인 - 중략 - < 신규 > 음식물이 약물 흡수에 영향을 주지 않으므로 식사와 관계없이 투여할 수 있다. - 이하 생략 -	이 약의 치료 용량은 환자의 임상 상태에 따라 조절되어져야 한다. - 전과 동일 - 1. 성인 - 전과 동일 - 4) 양극성장애 Ⅰ형과 관련된 우울삽화의 급성 치료 올란자핀으로서 1일 1회 5mg으로 투여를 시작하여, 1일 1회 10mg으로 증량한다. 취침 전에 이 약을 투여하도록 하고 연령, 증상에 따라 적절하게 증감하되, 1일 투여량은 20mg을 초과하지 않도록 한다. 음식물이 약물 흡수에 영향을 주지 않으므로 식사와 관계없이 투여할 수 있다. - 전과 동일 -
			사용상의 주의사항	- 생략 - 3. 다음 환자에게는 신중히 투여할 것. - 중략 - < 신규 > 4. 이상반응 - 중략 - 5) 국내 시판 후 조사결과 - 중략 - < 신규 > 5. 일반적 주의 - 중략 - < 신규 > - 이하 생략 -	- 전과 동일 - 3. 다음 환자에게는 신중히 투여할 것. - 전과 동일 - 10) 자살관념 또는 자살시도의 기왕력자, 자살관념이 있는 환자 11) 뇌의 기질적 장해가 있는 환자 12) 충동성이 높은 동반질환을 가진 환자 4. 이상반응 - 전과 동일 - 5) 국내 시판 후 조사결과 - 전과 동일 - 6) 양극성장애 Ⅰ형과 관련된 우울삽화 치료에 대한 임상시험에서, 총 485명의 환자중 302명(62.3%)에서 부작용이 나타났다. 주요한 부작용은 체중증가(26.4%), 졸림(15.1%), 식욕항진(13.2%), 진정(5.4%), 과다수면증(5.2%)이었다. 5. 일반적 주의 - 전과 동일 - 9) 양극성장애 Ⅰ형과 관련된 우울삽화 환자에게 이 약을 투여하는 경우 아래의 사항에 주의하여야 한다. (1) 해외에서 실시된, 주요 우울 장애 등의 정신 질환(양극성장애의 우울증상을 포함)을 가진 환자를 대상으로 한, 항우울제의 단기간 위약 대조 임상시험을 종합 분석한 결과, 24세 이하의 환자에서 자살관념 및 자살시도 발현 위험이 위약군에 비해 항우울제 투여군에서 높게 나타났다. 25세 이상의 환자에서는 자살관념 및 자살시도 발현 위험이 상승하지 않았으며, 65세 이상에서는 감소하였다. (2) 우울증 증상을 나타내는 환자는 자살관념 및 자살시도의 위험이 있으므로, 이러한 환자는 이 약 투여 초기 및 투여량을 변경하는 경우, 환자의 상태 및 질병의 상태의 변화를 주의깊게 관찰하여야 한다. (3) 불안, 초조, 흥분, 공황 발작, 불면, 자극과민성(Irritability) 적개심, 공격성, 충동성, 좌불안석증/정신운동성 안절부절증 등이 보고되었다. 그 인과관계는 명확하지 않으나, 이러한 증상 및 행동이 나타난 환자에서 기저질환의 악화 또는 자살관념, 자살시도 및 자해행위가 보고되었다. 환자의 상태 및 질병의 상태 변화를 주의 깊게 관찰함과 동시에 이러한 증상이 악화되는 경우에는 복용량을 증량하지 않고 서서히 감량하여 중지하는 등 적절한 조치를 취하여야 한다. (4) 자살목적으로 과량 복용하는 것을 방지하기 위하여 자살경향이 있는 환자에게 처방하는 경우에는, 1회 처방 시 처방일수를 최소한으로 하여야 한다. (5) 자살관념 이나 자살시도, 흥분, 공격성, 자극과민성(Irritability) 등의 행동의 변화 및 기저질환의 악화가 나타날 위험 등에 대해 가족에게 충분하게 설명하고 의사와 긴밀하게 상의하도록 지도하여야 한다. - 전과 동일 -

바이엘코리아_울트라비스트300,370주프리필드카트리지

분류번호

품명

성분명

구분

변경전

변경후

비고

X선조영제

(721)

울트라울트라비스트300,370 주프리필드카트리지

이오프로마이드

효능효과

-

-

○ 변경내용

1. 용법 용량

2.사용상의 주의사항

○ 변경일

2012.11.17

○ 업소명

바이엘코리아(주)

용법용량

1. 일반적 정보

환자는 검사 당일 금식상태이어야 하며, 투여 전후에 적절한 수분공급을 유지해야 한다. 수분 및 전해질 공급의 장애가 있는 경우에는 수분과 전해질이 균형을 이루도록 조치해야 한다.

복부혈관조영 및 정맥요로조영을 실시할 경우에는 장에 가스나 기타 분변물질이 없는 경우 진단이 훨씬 용이하다. 따라서, 검사 2일전부터 방귀를 일으키는 음식 특히 완두콩, 강낭콩, 렌즈콩, 샐러드, 과일, 바싹 구웠다가 새로 구운 빵 그리고 요리하지 않은 야채 등은 삼가하여야 한다.

검사 전날은 오후 6시 이후부터는 금식을 해야 하며 저녁에 하제를 투여하는 것이 좋다. 그러나 유아에게는 지속적인 금식을 하거나 하제를 투여하지 않는다.

환자는 안정을 취하게 하고, 필요한 경우에는 적절한 안정제를 투여하여 흥분, 불안감, 고통 등을 줄여 줄 수도 있다.

조영제를 데워서 체온에 맞게 조절해서 투여하면 내약성이 훨씬 좋아진다.

조영제를 혈관내에 주사할 때는 가능한 환자가 누워있는 상태에서 실시하며, 투여후에는 약 30분간 환자의 상태를 관찰해야 한다. 왜냐하면 중증 이상반응의 대부분은 30분 이내에 발생하기 때문이다.

<신설>

2. 투여용량 및 투여방법

<생략>

1. 일반적 정보

투여 전후에 적절한 수분공급을 유지해야 한다. 수분 및 전해질 공급의 장애가 있는 경우에는 수분과 전해질이 균형을 이루도록 조치해야 한다.

<삭제>

환자는 안정을 취하게 하고, 필요한 경우에는 적절한 안정제를 투여하여 흥분, 불안감, 고통 등을 줄여 줄 수도 있다.

조영제를 데워서 체온에 맞게 조절해서 투여하면 내약성이 훨씬 좋아진다.

조영제를 혈관내에 주사할 때는 가능한 환자가 누워있는 상태에서 실시하며, 투여후에는 약 30분간 환자의 상태를 관찰해야 한다. 왜냐하면 중증 이상반응의 대부분은 30분 이내에 발생하기 때문이다.

조영제로 인한 추가적인 신장애의 위험도를 줄이기 위해 가능한 최소 용량이 사용되어야 한다

2. 투여용량 및 투여방법

<기허가사항과 동일>

사용상의 주의사항

1. 경고 ~2. 다음 환자(경우)에는 투여하지 말 것.

<생략>

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 다음 환자에는 투여하지 않는 것을 원칙으로 하나 특별히 필요한 경우에는 신중히 투여한다.

① ~② <생략>

③ 중증 심장애 및 관상동맥질환 환자(심기능을 악화시키고, 관상동맥조영 시 서맥, 심실세동, 심정지를 일으킬 수 있다.) <신설>

④~⑨ <생략>

⑩ 갈색세포종 환자 및 질환 의심자(혈압상승, 빈맥, 부정맥 등의 발작을 일으킬 수 있으므로 조영검사는 피한다. 부득이하게 검사를 요하는 경우에는 정맥확보 하에 메실산펜톨아민 등의 알파차단제 및 염산프로프라놀올 등 베타차단제를 준비하여 이들 발작에 충분히 대처할 수 있도록 하고, 환자의 상태를 면밀히 관찰하면서 신중히 투여한다.)

2) ~ 7)<생 략>

8) 갑상샘 질환 환자(요오드가 갑상샘에 축적되어 증상이 악화될 수 있다.) <신설>

9) 간장애 환자(간기능이 악화될 수 있다.)

10) 신장애 환자(신기능이 악화될 수 있다.) <신설>

11) 소아 <신설>

12) 고령자, 쇠약자

13) 폐기종 환자

14) 중추신경계 질환, 경련 또는 그 병력이 있는 환자(뇌혈관 장애, 경련 등이 일어날 수 있다.) <신설>

15) 수분 및 전해질 불균형 환자

<신설>

4.이상반응

1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 쇽(지연성 포함)을 일으킬 수 있으므로 충분히 관찰하고 실신, 의식소실, 호흡곤란, 호흡정지, 심정지 등의 증상이 나타나면 적절한 처치를 한다. 또한, 경증의 과민반응도 중증으로 진전될 수 있으므로 충분히 관찰한다.

② 아나필락시양 반응 : 드물게 호흡곤란, 인․후두부종, 얼굴부종 등 아나필락시양 반응(지연성 포함)이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

③ 때때로 일시적인 신장애, 드물게 급성신부전이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

④ 폐부종이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

⑤ 드물게 경련발작이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 필요 시 항경련제를 투여하는 등 적절한 처치를 한다.

⑥ 드물게 심실세동이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

⑦ 드물게 혈소판 감소가 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 이상이 나타나는 경우에는 적절한 처치를 한다.

⑧ AST, ALT, ALP, LDH, γ-GTP 상승 등의 간기능 장애와 황달이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 이상이 나타나는 경우에는 적절한 처치를 한다.

⑨ 스티븐스-존슨증후군(피부점막안증후군), 중독성 표피괴사용해(리엘증후군)가 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고, 발열, 홍반, 가려움, 눈충혈, 구내염 등의 증상이 나타나는 경우에는 적절한 처치를 한다.

2) 요오드계 조영제를 혈관내 투여 시 발생하는 이상반응은 통상 경증에서 중등도 정도이고 일시적이다. 비이온성 조영제가 이온성 조영제보다 이상반응 발생률이 낮지만, 중증의 생명을 위협하는 이상반응도 관찰되었다.

3) 과민반응 : 때때로 발진, 가려움, 두드러기, 드물게 구진, 얼굴홍반, 발적, 피부홍조가 나타날 수 있으므로, 이러한 증상이 나타날 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

4) 순환기계 : 가슴통증/조임, 서맥, 심부전, 심근허혈/심근경색, 혈관확장, 혈관경련, 혈전색전증, 심계항진, 혈압상승, 심실세동, 때때로 혈압저하, 드물게 빈맥, 부정맥이 나타날 수 있다.

5) 호흡기계 : 드물게 비염, 점막 팽윤, 천식, 쉰 목소리, 기관지경련, 후두/인두 경련, 코막힘, 기침이 나타날 수 있다.

6) 정신신경계 : 때때로 불안정함, 드물게 지각이상/지각감퇴, 혼돈, 걱정, 격앙, 건망증, 언어 장애, 졸음, 무의식, 혼수, 떨림, 경련, 마비감, 두통, 두중감, 어지러움, 무력감, 눈부심, 하품, 일시적인 시력장애가 나타날 수 있다.

7) 소화기계 : 드물게 삼킴곤란, 침샘 팽윤, 설사, 때때로 미각장애, 구역, 구토, 드물게 위불쾌감, 복통이 나타날 수 있다.

8) 중추신경계 : 드물게 대뇌허혈/경색, 뇌졸중이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

9) 내분비계 : 드물게 갑상샘 기능 변화, 갑상샘 중독증이 나타날 수 있다.

10) 정맥주사 : 정맥주사로 가장 빈번히 발생하는 이상반응은 구역, 구토, 발적, 화끈감, 통증이다. 특히 고농도의 요오드를 함유한 조영제를 투여할 경우 높은 삼투압 농도 때문에 강렬한 통증을 유발할 수 있다. 화끈감과 구역 같은 주관적인 증상은 천천히 주사하거나 잠시 휴약 후 다시 투여하면 대부분 빠르게 줄어든다. 혈관외 주사시 매우 드물게 조직반응이 나타날 수 있다.

11) 기타 : 냉감, 때때로 열감, 혈관미주신경 반응, 드물게 결막염, 눈물 분비, 청각장애, 흉부불쾌감, 명치부위 불쾌감, 발열, 떨림, 부종, 식은땀 등이 나타날 수 있다.

5. 일반적 주의

1, 2) 변경 없음

3) 투여 전 예비시험이 중증 이상반응을 항상 예견할 수 있는 것은 아니며, 예비시험 자체가 환자에게 위험할 수도 있다. 조영제 투여 전에 알레르기 및 과민반응의 병력을 알아보는 것이 예비시험 결과보다 이상반응의 잠재적 위험을 예견하는데 더 정확할 수 있다. 알레르기나 과민반응의 병력이 있는 환자에게 조영제를 사용해야 할 경우 알레르기 반응의 가능성을 피하거나 최소화하기 위해서 항히스타민제나 코르티코이드를 전투여할 수 있다. 이런 전투여로 생명을 위협하는 반응을 예방할 수는 없으나, 발생 빈도와 증상의 중증도를 줄일 수는 있다.

4) 투여 시 환자의 활력징후 및 상태를 관찰하고, 과민반응의 발현에 주의하면서 신중하게 투여하며, 이상이 나타나는 경우에는 즉시 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

(중략)

8) 검사 전 탈수상태는 위험하며 진행된 혈관질환 환자, 당뇨병 환자, 신질환을 가진 고령자 등에서 급성신부전을 일으킬 수 있으므로 이 약의 투여 전후에 충분한 수분을 공급해야 한다. 또한 다뇨, 빈뇨 또는 통풍 환자, 그리고 유아나 소아, 건강상태가 나쁜 환자에게는 저장성 조영제를 투여하기 전에 체액공급을 제한해서는 안된다.

6. 상호작용

1) 이 약을 비구아니드계 혈당강하제(염산메트포르민, 염산부포민 등)와 병용투여 시 유사약물에서 유산산증을 일으켰다는 보고가 있으므로 신중히 투여하고, 검사 48시간 전에 비구아니드계 약물투여를 중지해야 하며, 신기능이 완전히 회복됨을 확인한 후에 복용을 재개해야 한다.

2~5) 변경 없음

7. 임부 및 수유부에 대한 투여 ~ 10. 임상검사치에의 영향

<생략>

11. 과량투여시의 처치

이 약의 혈관내 과량투여 시 체액과 전해질 불균형, 신부전, 폐․심혈관계와 관련한 유해반응이 나타날 수 있다. 이러한 경우 환자의 생체징후를 관찰하고, 체액, 전해질, 신기능을 모니터하면서 대증요법을 실시한다. <신설> 이 약은 혈액투석으로 제거할 수 있다.

12. 적용상의 주의

<생략>

1. 경고 ~2. 다음 환자(경우)에는 투여하지 말 것.

<기허가사항과 동일>

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 다음 환자에는 투여하지 않는 것을 원칙으로 하나 특별히 필요한 경우에는 신중히 투여한다.

① ~② <기허가사항과 동일>

③ 중증 심장애 및 관상동맥질환 환자(심기능을 악화시키고, 관상동맥조영 시 서맥, 심실세동, 심정지를 일으킬 수 있다.) : 이 약의 혈관내 투여후 임상적으로 의미있는 혈류역학 변화(hemodynamic changes)나 부정맥의 위험성이 증가할 수 있다. 심부전 환자에 이 약을 투여하면 폐부종을 촉진시킬 수 있다.

④~⑨ <기허가사항과 동일>

⑩ 갈색세포종 환자 및 질환 의심자(혈압상승, 빈맥, 부정맥 등의 발작을 일으킬 수 있으므로 조영검사는 피한다.)

<삭제>

2) ~ 7)<기허가사항과 동일>

8) 갑상샘 질환 환자(요오드가 갑상샘에 축적되어 증상이 악화될 수 있다.) : 요오드계 조영제가 갑상선기능항진증 및 갑상선중독증을 유발할 수 있기 때문에 갑상선기능항진증 또는 갑상선종이 있는 환자나 의심이 되는 자는 위해성/유익성 평가를 해야한다. 갑상선기능항진증 환자나 의심이 되는 자에게 이 약을 투여하기 전, 갑상선 기능을 검사하거나 예방차원에서 갑상선항진증약을 투여하는 것을 고려해 볼

수 있다.

임신 중 또는 신생아기에 이 약에 노출된 신생아, 특히 조산아는 갑상선 기능을 모니터할 것을 권장한다. 과도한 요오드 노출에 의해 치료가 필요한 갑상선기능저하증이 나타날 수 있기 때문이다.

9) 간장애 환자(간기능이 악화될 수 있다.)

10) 신장애 환자(신기능이 악화될 수 있다.) : 이 약의 혈관내 투여 후, 신기능의 일시적인 손상으로 나타나는 조영제에 의한 신독성이 나타날 수 있다. 이미 신기능이 저하된 경우, 탈수, 당뇨, 다발골수종/파라단백혈증(paraproteinemia)이 있는 경우, 이 약을 반복적 또는 고용량 투여하는 경우 급성 신부전을  일으킬 수 있으므로 이 약의 투여 전후에 충분한 수분을 공급해야 한다. 잔여신장기능(RRF: residual renal function)이 없는 신장투석 환자의 경우, 요오드계 조영제가 투석을 통해 제거된다는 전제하에 이 약을 투여해 방사선과적 시술을 받을 수 있다.

11) 소아 : 1세 이하의 영아와 특히 신생아는 전해질의 불균형 및 혈류역학적 변화에 민감하므로, 조영제의 투여용량, 방사선 치료의 기술적 평가 및 환자의 상태에 주의해야 한다.

12) 고령자, 쇠약자

13) 폐기종 환자

14) 중추신경계 질환, 경련 또는 그 병력이 있는 환자(뇌혈관 장애, 경련 등이 일어날 수 있다.) : 이 약의 투여로 인해 신경학적 합병증이 나타날 위험이 높아질 수 있다. 신경학적 합병증은 뇌혈관조영 및 이와 관련된 시술에서 더 빈번히 나타난다. 발작 병력이 있거나 다른 약물을 병용하는 경우, 발작 역치가 낮아질 수 있으므로 주의해야 한다. 뇌혈관장벽의 투과성을 증가시키는 요소는 대뇌조직으로 조영제의 투과를 촉진시켜 중추신경계 반응을 일으킬 수 있다.

15) 수분 및 전해질 불균형 환자

16) 중증근무력증(Myasthenia gravis) 환자(증상이 악화될 수 있다)

4.이상반응

3,900 명 이상의 환자를 대상으로 실시한 임상시험과 74,000 명 이상의 환자에 대한 시판 후 조사에서 발생한 이상반응은 아래의 표와 같다.

가장 빈번한(≥4%) 이상반응은 두통, 구역, 혈관확장이다.

가장 심각한 이상반응은 아나필락토이드 쇽, 호흡정지, 기관지경련, 후두부종, 인두부종, 천식, 혼수, 뇌경색, 뇌졸중, 뇌부종, 경련, 부정맥, 심정지, 심근허혈, 심근경색, 심부전, 서맥, 청색증, 저혈압, 쇽, 호흡곤란, 폐부종, 호흡부전, 흡인이다.

이상반응은 발생빈도에 따라 분류하였다: 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000) 발생, 발생빈도가 알려지지 않은 이상반응(시판 후 조사에서만 발생하여 그 빈도를 평가할 수 없음)

위와 같은 이상반응이 나타나면 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

* 생명을  위협하거나 치명적인 사례가 보고되었다.

a 혈관 내에 사용한 경우만 보고된 사례

신체계	흔하게	흔하지 않게	드물게	발생빈도가 알려지지 않은
면역계 이상		과민반응/아나필락토이드 반응(예. 쇼크*, 호흡정지*, 기관지경련*, 후두*/인두*/안면/혀부종, 후두/인두 경련, 천식*, 결막염, 눈물흘림, 재채기, 기침, 점막부종, 비염, 쉰소리, 인후자극(throat irritation), 두드러기, 가려움, 혈관부종)
내분비계 이상				갑상선중독증, 갑상선 이상
정신과적 이상			불안
신경계 이상	어지러움, 두통, 미각이상	혈관미주신경 반응, 혼돈, 안절부절, 지각이상/감퇴, 졸음		혼수*, 대뇌 허혈/경색*,뇌졸중*,뇌부종a,*,경련*,일시적인 시각장애(cortical blindness)a,의식상실, 격앙(초조), 건망증, 떨림, 언어장애, 불완전마비/마비감
시각 이상	난시/흐려 보임
청각 및 미로계 이상				청각장애
심장 이상	가슴통증/불쾌감	부정맥*	심장정지*, 심근허혈*, 심계항진	심근경색*, 심부전*, 서맥*, 빈맥, 청색증*
혈관계 이상	고혈압, 혈관확장	저혈압*		쇼크*, 혈전색전증a, 혈관경련a
호흡, 가슴, 종격 이상		호흡곤란*		폐부종*, 호흡기능부전*, 흡인*
소화기계 이상	구토, 구역	복통		연하곤란, 침샘팽윤, 설사
피부 및 피하조직 이상				수포성 질환(Bullous conditions) (예. 스티븐스-존슨증후군 또는 리엘증후군), 발진, 홍반, 다한증
근골격계 및 결합조직 이상				혈관외유출시 구획증후군a
신장 및 요로계 이상				신장애a, 급성신부전a
전신적 이상 및 투여부위 호소증상	통증, 주사부위 반응(다양함. 예. 혈관외유출시 통증, 온기, 부종, 염증, 연조직 손상), 열감	부종		권태, 오한, 창백해짐
신체 검사				체온 변동

2) 드물게 경련발작이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 필요 시 항경련제를 투여하는 등 적절한 처치를 한다.

3) 드물게 심실세동이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

4) 드물게 혈소판 감소가 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 이상이 나타나는 경우에는 적절한 처치를 한다.

5) AST, ALT, ALP, LDH, γ-GTP 상승 등의 간기능 장애와 황달이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 이상이 나타나는 경우에는 적절한 처치를 한다.

6) 정맥주사 : 고농도의 요오드를 함유한 조영제를 투여할 경우 높은 삼투압 농도 때문에 강렬한 통증을 유발할 수 있다. 화끈감과 구역 같은 주관적인 증상은 천천히 주사하거나 잠시 휴약 후 다시 투여하면 대부분 빠르게 줄어든다. 혈관외 주사시 매우 드물게 조직반응이 나타날 수 있다.

7) 기타 : 실신, 심실세동, 발열, 눈충혈, 구내염, 냉감, 때로 열감, 드물게 구진, 발적, 피부홍조, 코막힘, 두중감, 무력감, 눈부심, 하품, 위불쾌감, 명치부위 불쾌감 등이 나타날 수 있다.

<삭제>

5. 일반적 주의

1, 2) 좌동

3) 투여 전 예비시험이 중증 이상반응을 항상 예견할 수 있는 것은 아니며, 예비시험 자체가 환자에게 위험할 수도 있다. 조영제 투여 전에 알레르기 및 과민반응의 병력을 알아보는 것이 예비시험 결과보다 이상반응의 잠재적 위험을 예견하는데 더 정확할 수 있으므로 소량의 조영제를 이용한 예비시험은 권장하지 않는다. 급성 알레르기 반응(acute allergy-like reactions)의 위험성이 증가된 환자, 중등도에서 중증의 급성반응의 병력이 있거나 치료가 필요한 천식 또는 알레르기가 있는 환자는 조영제를 사용해야 할 경우 알레르기 반응의 가능성을 피하거나 최소화하기 위해서 항히스타민제나 코르티코이드를 전투여할 수 있다. 이런 전투여로 생명을 위협하는 반응을 예방할 수는 없으나, 발생 빈도와 증상의 중증도를 줄일 수는 있다.

4) 투여 시 환자의 활력징후 및 상태를 관찰하고, 과민반응의 발현에 주의하면서 신중하게 투여한다.

(중략)

8) 특히 다발골수종, 당뇨병, 다뇨, 감뇨(oligouria), 고요산혈증, 신생아, 영아, 소아, 고령인 환자는 조영제로 인한 신독성의 위험을 최소화하기 위해 투여 전후에 적절한 수분공급을 유지해야 한다.

6. 상호작용

1) 이 약을 비구아니드계 혈당강하제(메트포르민)와 병용투여 시 급성 신부전 또는 심한 만성 신질환 환자에서 비구아니드계 약물의 배설이 감소하므로 축적될 수 있으며 유산산증을 일으킬 수 있다. 이 약의 투여는 신장애 또는 이를 악화시킬 수 있으므로, 메트포르민을 투여하는 환자, 특히 이전에 신장애가 있었던 환자는 유산산증이 일어날 위험성이 증가한다.

2~5) 좌동

7. 임부 및 수유부에 대한 투여 ~ 10. 임상검사치에의 영향

<기허가사항과 동일>

11. 과량투여시의 처치

이 약의 혈관내 과량투여 시 체액과 전해질 불균형, 신부전, 폐․심혈관계와 관련한 유해반응이 나타날 수 있다. 이러한 경우 환자의 생체징후를 관찰하고, 체액, 전해질, 신기능을 모니터하면서 대증요법을 실시한다. 이때의 처치는 생명기능을 유지하는 것에 중점을 두어야 한다. 이 약은 혈액투석으로 제거할 수 있다.

12. 적용상의 주의

<기허가사항과 동일>

태준제약_이오센스300,370주

분류번호	품명	성분명	구분	변경전	변경후	비고
721	이오센스300주, 370주	Iopromide	효능효과	<기허가사항과 동일>	<기허가사항과 동일>	○ 변경내용 용법용량 ○ 변경일 ‘12.11.17 ○ 업소명 - 태준제약
			용법용량	(주사제 300mgI/mL)(주사제 370 mgI/mL) 1. 일반적 정보 환자는 검사 당일 금식상태이어야 하며, 투여 전후에 적절한 수분공급을 유지해야 한다. 수분 및 전해질 공급의 장애가 있는 경우에는 수분과 전해질이 균형을 이루도록 조치해야 한다. 복부혈관조영 및 정맥요로조영을 실시할 경우에는 장에 가스나 기타 분변물질이 없는 경우 진단이 훨씬 용이하다. 따라서, 검사 2일전부터 방귀를 일으키는 음식 특히 완두콩, 강낭콩, 렌즈콩, 샐러드, 과일, 바 싹 구웠다가 새로 구운 빵 그리고 요리하지 않은 야채 등은 삼가하여야 한다. 검사 전날은 오후 6시 이후부터는 금식을 해야 하며 저녁에 하제를 투여하는 것이 좋다. 그러나 유아에게는 지속적인 금식을 하거나 하제를 투여하지 않는다. 환자는 안정을 취하게 하고, 필요한 경우에는 적절한 안정제를 투여하여 흥분, 불안감, 고통 등을 줄여 줄 수도 있다. 조영제를 데워서 체온에 맞게 조절해서 투여하면 내약성이 훨씬 좋아진다. 조영제를 혈관내에 주사할 때는 가능한 환자가 누워있는 상태에서 실시하며, 투여후에는 약 30분간 환자의 상태를 관찰해야 한다. 왜냐하면 중증 이상반응의 대부분은 30분 이내에 발생하기 때문이다. <추 가> 2. 투여용량 및 투여방법 <생 략>	(주사제 300mgI/mL)(주사제 370 mgI/mL) 1. 일반적 정보 투여 전후에 적절한 수분공급을 유지해야 한다. 수분 및 전해질 공급의 장애가 있는 경우에는 수분과 전해질이 균형을 이루도록 조치해야한다. <삭 제> 환자는 안정을 취하게 하고, 필요한 경우에는 적절한 안정제를 투여하여 흥분, 불안감, 고통 등을 줄여 줄 수도 있다. 조영제를 데워서 체온에 맞게 조절해서 투여하면 내약성이 훨씬 좋아진다. 조영제를 혈관내에 주사할 때는 가능한 환자가 누워있는 상태에서 실시하며, 투여후에는 약 30분간 환자의 상태를 관찰해야 한다. 왜냐하면 중증 이상반응의 대부분은 30분 이내에 발생하기 때문이다. 조영제로 인한 추가적인 신장애의 위험도를 줄이기 위해 가능한 최소용량이 사용되어야 한다. 2. 투여용량 및 투여방법 <기허가사항과 동일>
			사용상의 주의사항	1. 경고 ~ 2. 다음 환자(경우)에는 투여하지 말 것. <생 략> 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것. 1) 다음 환자에는 투여하지 않는 것을 원칙으로 하나 특별히 필요한 경우에는 신중히 투여한다. ① ~ ② <생 략> ③ 중증 심장애 및 관상동맥질환 환자(심기능을 악화시키고, 관상동맥조영 시 서맥, 심실세동, 심정지를 일으킬 수 있다.) ④ ~ ⑨<생 략> ⑩ 갈색세포종 환자 및 질환 의심자(혈압상승, 빈맥, 부정맥 등의 발작을 일으킬 수 있으므로 조영검사는 피한다. 부득이하게 검사를 요하는 경우에는 정맥확보 하에 메실산펜톨아민 등의 알파차단제 및 염산프로프라놀올 등 베타차단제를 준비하여 이들 발작에 충분히 대처할 수 있도록 하고, 환자의 상태를 면밀히 관찰하면서 신중히투여한다.) 2) ~ 7)<생 략> 8) 갑상샘 질환 환자(요오드가 갑상샘에 축적되어 증상이 악화될 수 있다.) 9) 간장애 환자(간기능이 악화될 수 있다.) 10) 신장애 환자(신기능이 악화될 수 있다.) 11) 소아 12) 고령자, 쇠약자 13) 폐기종 환자 14) 중추신경계 질환, 경련 또는 그 병력이 있는 환자(뇌혈관 장애, 경련 등이 일어날 수 있다.) 15) 수분 및 전해질 불균형 환자 <추 가> 4. 이상반응 1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다. ① 쇽(지연성 포함)을 일으킬 수 있으므로 충분히 관찰하고 실신, 의식소실, 호흡곤란, 호흡정지, 심정지 등의 증상이 나타나면 적절한 처치를 한다. 또한, 경증의 과민반응도 중증으로 진전될 수 있으므로 충분히 관찰한다. ② 아나필락시양 반응 : 드물게 호흡곤란, 인.후두부종, 얼굴부종 등 아나필락시양 반응(지연성 포함)이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다. ③ 때때로 일시적인 신장애, 드물게 급성신부전이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다. ④ 폐부종이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다. ⑤ 드물게 경련발작이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 필요 시 항경련제를 투여하는 등 적절한 처치를 한다. ⑥ 드물게 심실세동이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다. ⑦ 드물게 혈소판 감소가 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 이상이 나타나는 경우에는 적절한 처치를 한다. ⑧ AST, ALT, ALP, LDH, γ-GTP 상승 등의 간기능 장애와 황달이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 이상이 나타나는 경우에는 적절한 처치를 한다. ⑨ 스티븐스-존슨증후군(피부점막안증후군), 중독성 표피괴사용해(리엘증후군)가 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고, 발열, 홍반, 가려움, 눈충혈, 구내염 등의 증상이 나타나는 경우에는 적절한 처치를 한다. 2) 요오드계 조영제를 혈관내 투여 시 발생하는 이상반응은 통상 경증에서 중등도 정도이고 일시적이다. 비이온성 조영제가 이온성 조영제보다 이상반응 발생률이 낮지만, 중증의 생명을 위협하는 이상반응도 관찰되었다. 3) 과민반응 : 때때로 발진, 가려움, 두드러기, 드물게 구진, 얼굴홍반, 발적, 피부홍조가 나타날 수 있으므로, 이러한 증상이 나타날 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다. 4) 순환기계 : 가슴통증/조임, 서맥, 심부전, 심근허혈/심근경색, 혈관확장, 혈관경련, 혈전색전증, 심계항진, 혈압상승, 심실세동, 때때로 혈압저하, 드물게 빈맥, 부정맥이 나타날 수 있다. 5) 호흡기계 : 드물게 비염, 점막 팽윤, 천식, 쉰 목소리, 기관지경련, 후두/인두 경련, 코막힘, 기침이 나타날 수 있다. 6) 정신신경계 : 때때로 불안정함, 드물게 지각이상/지각감퇴, 혼돈, 걱정, 격앙, 건망증, 언어 장애, 졸음, 무의식, 혼수, 떨림, 경련, 마비감, 두통, 두중감, 어지러움, 무력감, 눈부심, 하품, 일시적인 시력장애가 나타날 수 있다. 7) 소화기계 : 드물게 삼킴곤란, 침샘 팽윤, 설사, 때때로 미각장애, 구역, 구토, 드물게 위불쾌감, 복통이 나타날 수 있다. 8) 중추신경계 : 드물게 대뇌허혈/경색, 뇌졸중이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다. 9) 내분비계 : 드물게 갑상샘 기능 변화, 갑상샘 중독증이 나타날 수 있다. 10) 정맥주사 : 정맥주사로 가장 빈번히 발생하는 이상반응은 구역, 구토, 발적, 화끈감, 통증이다. 특히 고농도의 요오드를 함유한 조영제를 투여할 경우 높은 삼투압 농도 때문에 강렬한 통증을 유발할 수 있다. 화끈감과 구역 같은 주관적인 증상은 천천히 주사하거나 잠시 휴약 후 다시 투여하면 대부분 빠르게 줄어든다. 혈관외 주사시 매우 드물게 조직반응이 나타날 수 있다. 11) 기타 : 냉감, 때때로 열감, 혈관미주신경 반응, 드물게 결막염, 눈물분비, 청각장애, 흉부불쾌감, 명치부위 불쾌감, 발열, 떨림, 부종, 식은땀 등이 나타날 수 있다. 5. 일반적 주의 1) 쇽 등의 발현에 대비하여 충분한 문진을 한다. 2) 드물게 투여량 및 투여방법과 무관한 과민반응이 나타날 수 있다. 쇽 등 중증의 이상반응은 요오드 과민반응에 의한 것으로만 한정되지 않으며, 이를 확실히 예견할 수 있는 방법이 없으므로 반드시 구급처치 준비를 한다. 3) 투여 전 예비시험이 중증 이상반응을 항상 예견할 수 있는 것은 아니며, 예비시험 자체가 환자에게 위험할 수도 있다. 조영제 투여 전에 알레르기 및 과민반응의 병력을 알아보는 것이 예비시험 결과보다 이상반응의 잠재적 위험을 예견하는데 더 정확할 수 있다. 알레르기나 과민반응의 병력이 있는 환자에게 조영제를 사용해야 할 경우 알레르기 반응의 가능성을 피하거나 최소화하기 위해서 항히스타민제나 코르티코이드를 전투여할 수 있다. 이런 전투여로 생명을 위협하는 반응을 예방할 수는 없으나, 발생 빈도와 증상의 중증도를 줄일 수는 있다. 4) 투여 시 환자의 활력징후 및 상태를 관찰하고, 과민반응의 발현에주의하면서 신중하게 투여하며, 이상이 나타나는 경우에는 즉시 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. 5) 요오드계 혈관조영제 사용은 특별한 시설을 갖춘 곳에서 숙련되고 경험있는 전문가의 지시 하에서 실시해야 한다. 중증 지연성 이상반응이 일어날 수 있으므로 투여 후 적어도 30～60분간 숙련된 요원과 응급시설이 준비된 곳에서 환자를 관찰한다. 6) 외래환자에게 투여할 경우에는 투여개시 후 1시간∼수 일 후에도 지연성 이상반응이 나타날 수 있음을 환자에게 설명한 후, 구역, 가슴통증, 등통증, 발열, 발진, 두드러기, 가려움 등 이상반응이 의심되는 증상이 나타날 경우에는 신속히 의사와 상담하도록 하는 등 충분히 설명한다. 7) 드물게 지연성 이상반응이 나타날 수 있으므로 자동차 운전이나 기계조작 등의 위험한 기계조작은 조영검사 후 24시간 동안은 피하는 것이 바람직하다. 8) 검사 전 탈수상태는 위험하며 진행된 혈관질환 환자, 당뇨병 환자, 신질환을 가진 고령자 등에서 급성신부전을 일으킬 수 있으므로 이 약의 투여 전후에 충분한 수분을 공급해야 한다. 또한 다뇨, 빈뇨 또는 통풍 환자, 그리고 유아나 소아, 건강상태가 나쁜 환자에게는 저장성 조영제를 투여하기 전에 체액공급을 제한해서는 안된다. 6. 상호작용 1) 이 약을 비구아니드계 혈당강하제(염산메트포르민, 염산부포민 등)와 병용투여 시 유사약물에서 유산산증을 일으켰다는 보고가 있으므로 신중히 투여하고, 검사 48시간 전에 비구아니드계 약물투여를 중지해야 하며, 신기능이 완전히 회복됨을 확인한 후에 복용을 재개해야 한다. 2) ~ 5)<생 략> 7. 임부 및 수유부에 대한 투여 ~ 10. 임상검사치에의 영향 <생 략> 11. 과량투여시의 처치 이 약의 혈관내 과량투여 시 체액과 전해질 불균형, 신부전, 폐.심혈관계와 관련한 유해반응이 나타날 수 있다. 이러한 경우 환자의 생체징후를 관찰하고, 체액, 전해질, 신기능을 모니터하면서 대증요법을 실시한다. 이 약은 혈액투석으로 제거할 수 있다. 12. 적용상의 주의 <생 략>	1. 경고 ~ 2. 다음 환자(경우)에는 투여하지 말 것. <기허가사항과 동일> 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것. 1) 다음 환자에는 투여하지 않는 것을 원칙으로 하나 특별히 필요한 경우에는 신중히 투여한다. ① ~ ② <기허가사항과 동일> ③ 중증 심장애 및 관상동맥질환 환자(심기능을 악화시키고, 관상동맥조영 시 서맥, 심실세동, 심정지를 일으킬 수 있다.) : 이 약의 혈관내 투여후 임상적으로 의미있는 혈류역학 변화(hemodynamicchanges)나 부정맥의 위험성이 증가할 수 있다. 심부전 환자에 이 약을 투여하면 폐부종을 촉진시킬 수 있다. ④ ~ ⑨<기허가사항과 동일> ⑩ 갈색세포종 환자 및 질환 의심자(혈압상승, 빈맥, 부정맥 등의 발작을 일으킬 수 있으므로 조영검사는 피한다.) 2) ~ 7)<기허가사항과 동일> 8) 갑상샘 질환 환자(요오드가 갑상샘에 축적되어 증상이 악화될 수 있다.) : 요오드계 조영제가 갑상선기능항진증 및 갑상선중독증을 유발할 수 있기 때문에 갑상선기능항진증 또는 갑상선종이 있는 환자나 의심이 되는 자는 위해성/유익성 평가를 해야한다. 갑상선기능항진증 환자나 의심이 되는 자에게 이 약을 투여하기 전, 갑상선 기능을 검사하거나 예방차원에서 갑상선항진증약을 투여하는 것을 고려해 볼 수 있다. 임신 중 또는 신생아기에 이 약에 노출된 신생아, 특히 조산아는 갑상선 기능을 모니터할 것을 권장한다. 과도한 요오드 노출에 의해 치료가 필요한 갑상선기능저하증이 나타날 수 있기 때문이다. 9) 간장애 환자(간기능이 악화될 수 있다.) 10) 신장애 환자(신기능이 악화될 수 있다.) : 이오프로마이드는 변화하지 않은 형태로 대부분 신장으로 배설되므로, 신기능 장애 환자에서 이오프로마이드의 배설이 지연될 수 있다. 이 약의 혈관내 투여 후, 신기능의 일시적인 손상으로 나타나는 조영제에 의한 신독성이 나타날 수 있다. 이미 신기능이 저하된 경우, 탈수, 당뇨, 다발골수종/파라단백혈증(paraproteinemia)이 있는 경우, 이 약을 반복적 또는 고용량투여하는 경우 급성 신부전을 일으킬 수 있으므로 이 약의 투여 전후에 충분한 수분을 공급해야 한다. 잔여신장기능(RRF: residual renal function)이 없는 신장투석 환자의 경우, 요오드계 조영제가 투석을 통해 제거된다는 전제하에 이 약을 투여해 방사선과적 시술을 받을 수 있다. 11) 소아 : 1세 이하의 영아와 특히 신생아는 전해질의 불균형 및 혈류역학적 변화에 민감하므로, 조영제의 투여용량, 방사선 치료의 기술적 평가 및 환자의 상태에 주의해야 한다. 12) 고령자, 쇠약자 13) 폐기종 환자 14) 중추신경계 질환, 경련 또는 그 병력이 있는 환자(뇌혈관 장애, 경련 등이 일어날 수 있다.) : 이 약의 투여로 인해 신경학적 합병증이 나타날 위험이 높아질 수 있다. 신경학적 합병증은 뇌혈관조영 및 이와 관련된 시술에서 더 빈번히 나타난다. 발작 병력이 있거나 다른 약물을 병용하는 경우, 발작 역치가 낮아질 수 있으므로 주의해야 한다. 뇌혈관장벽의 투과성을 증가시키는 요소는 대뇌조직으로 조영제의 투과를 촉진시켜 중추신경계 반응을 일으킬 수 있다. 15) 수분 및 전해질 불균형 환자 16) 중증근무력증(Myasthenia gravis) 환자(증상이 악화될 수 있다) 4. 이상반응 1) 3,900 명 이상의 환자를 대상으로 실시한 임상시험과 74,000 명 이상의 환자에 대한 시판 후 조사에서 발생한 이상반응은 아래의 표와 같다. 가장 빈번한(≥4%) 이상반응은 두통, 구역, 혈관확장이다. 가장 심각한 이상반응은 아나필락토이드 쇽, 호흡정지, 기관지경련, 후두부종, 인두부종, 천식, 혼수, 뇌경색, 뇌졸중, 뇌부종, 경련, 부정맥, 심정지, 심근허혈, 심근경색, 심부전, 서맥, 청색증, 저혈압, 쇽, 호흡곤란, 폐부종, 호흡부전, 흡인이다. 이상반응은 발생빈도에 따라 분류하였다 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000) 발생, 발생빈도가 알려지지 않은 이상반응(시판 후 조사에서만 발생하여 그 빈도를 평가할 수 없음) 위와 같은 이상반응이 나타나면 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다. * 생명을 위협하거나 치명적인 사례가 보고되었다. a 혈관 내에 사용한 경우만 보고된 사례 2) 드물게 경련발작이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 필요 시 항경련제를 투여하는 등 적절한 처치를 한다. 3) 드물게 심실세동이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다. 4) 드물게 혈소판 감소가 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 이상이 나타나는 경우에는 적절한 처치를 한다. 5) AST, ALT, ALP, LDH, γ-GTP 상승 등의 간기능 장애와 황달이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 이상이 나타나는 경우에는 적절한 처치를 한다. 6) 정맥주사 : 고농도의 요오드를 함유한 조영제를 투여할 경우 높은 삼투압 농도 때문에 강렬한 통증을 유발할 수 있다. 화끈감과 구역같은 주관적인 증상은 천천히 주사하거나 잠시 휴약 후 다시 투여하면 대부분 빠르게 줄어든다. 혈관외 주사시 매우 드물게 조직반응이 나타날 수 있다. 7) 기타 : 실신, 심실세동, 발열, 눈충혈, 구내염, 냉감, 때때로 열감, 드물게 구진, 발적, 피부홍조, 코막힘, 두중감, 무력감, 눈부심, 하품, 위불쾌감, 명치부위 불쾌감 등이 나타날 수 있다. 5. 일반적 주의 1) 쇽 등의 발현에 대비하여 충분한 문진을 한다. 2) 드물게 투여량 및 투여방법과 무관한 과민반응이 나타날 수 있다.쇽 등 중증의 이상반응은 요오드 과민반응에 의한 것으로만 한정되지 않으며, 이를 확실히 예견할 수 있는 방법이 없으므로 반드시 구급처치 준비를 한다. 3) 투여 전 예비시험이 중증 이상반응을 항상 예견할 수 있는 것은 아니며, 예비시험 자체가 환자에게 위험할 수도 있다. 조영제 투여 전에 알레르기 및 과민반응의 병력을 알아보는 것이 예비시험 결과보다 이상반응의 잠재적 위험을 예견하는데 더 정확할 수 있으므로 소량의 조영제를 이용한 예비시험은 권장하지 않는다. 급성 알레르기 반응(acute allergy-like reactions)의 위험성이 증가된 환자, 중등도에서 중증의 급성반응의 병력이 있거나 치료가 필요한 천식 또는 알레르기가 있는 환자는 조영제를 사용해야 할 경우 알레르기 반응의 가능성을 피하거나 최소화하기 위해서 항히스타민제나 코르티코이드를 전투여할 수 있다. 이런 전투여로 생명을 위협하는 반응을 예방할 수 는 없으나, 발생 빈도와 증상의 중증도를 줄일 수는 있다. 4) 투여 시 환자의 활력징후 및 상태를 관찰하고, 과민반응의 발현에 주의하면서 신중하게 투여한다. 5) 요오드계 혈관조영제 사용은 특별한 시설을 갖춘 곳에서 숙련되고 경험있는 전문가의 지시 하에서 실시해야 한다. 중증 지연성 이상반응이 일어날 수 있으므로 투여 후 적어도 30～60분간 숙련된 요원과 응급시설이 준비된 곳에서 환자를 관찰한다. 6) 외래환자에게 투여할 경우에는 투여개시 후 1시간∼수 일 후에도 지연성 이상반응이 나타날 수 있음을 환자에게 설명한 후, 구역, 가슴통증, 등통증, 발열, 발진, 두드러기, 가려움 등 이상반응이 의심되는 증상이 나타날 경우에는 신속히 의사와 상담하도록 하는 등 충분히 설명한다. 7) 드물게 지연성 이상반응이 나타날 수 있으므로 자동차 운전이나 기계조작 등의 위험한 기계조작은 조영검사 후 24시간 동안은 피하는 것이 바람직하다. 8) 특히 다발골수종, 당뇨병, 다뇨, 감뇨(oligouria), 고요산혈증, 신생아, 영아, 소아, 고령인 환자는 조영제로 인한 신독성의 위험을 최소화하기 위해 투여 전후에 적절한 수분공급을 유지해야 한다. 6. 상호작용 1) 이 약을 비구아니드계 혈당강하제(메트포르민 등)와 병용투여 시 급성 신부전 또는 심한 만성 신질환 환자에서 비구아니드계 약물의 배설이 감소하므로 축적될 수 있으며 유산산증을 일으킬 수 있다. 이 약의 투여는 신장애 또는 이를 악화시킬 수 있으므로, 메트포르민을 투여하는 환자, 특히 이전에 신장애가 있었던 환자는 유산산증이 일어날 위험성이 증가한다. 검사 48시간 전에 비구아니드계 약물투여를 중지해야 하며, 신기능이 완전히 회복됨을 확인한 후에 복용을 재개해야 한다. 2) ~ 5)<기허가사항과 동일> 7. 임부 및 수유부에 대한 투여 ~ 10. 임상검사치에의 영향 <기허가사항과 동일> 11. 과량투여시의 처치 이 약의 혈관내 과량투여 시 체액과 전해질 불균형, 신부전, 폐.심혈관계와 관련한 유해반응이 나타날 수 있다. 이러한 경우 환자의 생체징후를 관찰하고, 체액, 전해질, 신기능을 모니터하면서 대증요법을 실시한다. 이때의 처치는 생체기능을 유지하는 것에 중점을 두어야 한다. 이 약은 혈액투석으로 제거할 수 있다. 12. 적용상의 주의 <기허가사항과 동일>

대웅제약_네오비스트300,370주

분류번호	품명	성분명	구분	변경전	변경후	비고
721	네오비스트300주(이오프로마이드) 네오비스트370주(이오프로마이드)	iopromide	용법용량	(주사제 300mgI/mL)(주사제 370 mgI/mL) 1. 일반적 정보 환자는 검사 당일 금식상태이어야 하며, 투여 전후에 적절한 수분공급을 유지해야 한다. 수분 및 전해질 공급의 장애가 있는 경우에는 수분과 전해질이 균형을 이루도록 조치해야 한다. 복부혈관조영 및 정맥요로조영을 실시할 경우에는 장에 가스나 기타 분변물질이 없는 경우 진단이 훨씬 용이하다. 따라서, 검사 2일전부터 방귀를 일으키는 음식 특히 완두콩, 강낭콩, 렌즈콩, 샐러드, 과일, 바싹 구웠다가 새로 구운 빵 그리고 요리하지 않은 야채 등은 삼가하여야 한다. 검사 전날은 오후 6시 이후부터는 금식을 해야 하며 저녁에 하제를 투여하는 것이 좋다. 그러나 유아에게는 지속적인 금식을 하거나 하제를 투여하지 않는다. 환자는 안정을 취하게 하고, 필요한 경우에는 적절한 안정제를 투여하여 흥분, 불안감, 고통 등을 줄여 줄 수도 있다. 조영제를 데워서 체온에 맞게 조절해서 투여하면 내약성이 훨씬 좋아진다. 조영제를 혈관내에 주사할 때는 가능한 환자가 누워있는 상태에서 실시하며, 투여후에는 약 30분간 환자의 상태를 관찰해야 한다. 왜냐하면 중증 이상반응의 대부분은 30분 이내에 발생하기 때문이다. <추 가> 2. 투여용량 및 투여방법 <생 략>	(주사제 300mgI/mL)(주사제 370 mgI/mL) 1. 일반적 정보 투여 전후에 적절한 수분공급을 유지해야 한다. 수분 및 전해질 공급의 장애가 있는 경우에는 수분과 전해질이 균형을 이루도록 조치해야 한다. <삭 제> 환자는 안정을 취하게 하고, 필요한 경우에는 적절한 안정제를 투여하여 흥분, 불안감, 고통 등을 줄여 줄 수도 있다. 조영제를 데워서 체온에 맞게 조절해서 투여하면 내약성이 훨씬 좋아진다. 조영제를 혈관내에 주사할 때는 가능한 환자가 누워있는 상태에서 실시하며, 투여후에는 약 30분간 환자의 상태를 관찰해야 한다. 왜냐하면 중증 이상반응의 대부분은 30분 이내에 발생하기 때문이다. 조영제로 인한 추가적인 신장애의 위험도를 줄이기 위해 가능한 최소 용량이 사용되어야 한다. 2. 투여용량 및 투여방법 <기허가사항과 동일>	○ 변경내용 - 용법용량 ○ 변경일 2012.11.18 ○ 업소명 (주)대웅제약