<붙임 2>

건강보험심사평가원 공고 제2019-417호

「국민건강보험 요양급여의 기준에 관한 규칙」제5조제4항 규정에 따라 암환자에게 처방․투여하는 약제 중 보건복지부장관이 정하여 고시하는 약제(보건복지부 고시 제2018-120호, 2018.6.27.)에 대한 ‘요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항 (건강보험심사평가원 공고 제2019-398호, 2019.12.6.)’을 다음과 같이 개정 공고합니다.

2019년 12월 24일

건강보험심사평가원장

암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한

요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항 중 개정

암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한 요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부 사항을 다음과 같이 변경한다.

부      칙(2019.12.24.)

① (시행일) 이 공고는 2020년 1월 1일부터 시행한다.

공고개정 내역

○ 다음의 암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한 ‘요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항’ 공고

<변경>

- 간담도암에 ‘sorafenib' 단독요법 투여대상 변경(‘Child-Pugh class B7' 추가)

- 항암요법 일반원칙 투여주기 중 전립선암 기준 개정

ㆍ 거세저항성 전립선암(CRPC) 진단 및 반응평가 기준 명시

- 만성골수성백혈병에 ‘dasatinib' 단독요법 투여대상 변경(연령 제한)

- 만성골수성백혈병에 ‘nilotinib' 단독요법 투여대상 변경(소아 확대)

변            경

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구  분

세부인정기준 및 방법

7. 간담도암

[2군 항암제를

포함한 요법]

1. 고식적요법(palliative)

연번	항암요법	투여대상
1	sorafenib	수술 또는 국소치료*가 불가능한 진행성 간세포성암(소아 포함) 환자로 다음을 모두 만족하는 경우 ① stage III 이상 ② Child-Pugh class A, B7 ③ ECOG 수행능력 평가(PS: Performance status) 0-2 * ‘국소치료’라 함은 전신적 항암요법(systemic chemotherapy)을 제외한 TA(C)E, ethanol injection, RFA 등의 치료법을 의미

가. 투여단계: 1차(first-line)

15. 전립선암

15. 전립선암

※ 거세저항성 전립선암(CRPC) 진단 및 반응평가 기준

거세저항성 전립선암의 진단 기준(European Association of Urology 가이드라인에 따름)

Castrate serum testosterone 50ng/dL 또는 1.7nmol/L 미만이며,

다음 1) 또는 2) 중 하나를 만족하는 경우

1) 생화학적 진행: 최소한 1주 이상 간격으로 3회 측정한 PSA 값이 최저 PSA 수치 대비 50% 이상 2회 상승하여야 하며, PSA는 2ng/mL을 초과하여야 함.

2) 영상학적 진행: bone scan으로 새로이 발견한 두 개 이상의 뼈 병변 또는 RECIST 기준에 의한 연조직 병변 기준을 충족하여야 함.

거세저항성 전립선암의 반응평가 기준

질병 진행은 다음 중 2가지 이상 만족하는 경우

1) PSA 진행*

2) 영상학적 진행

3) 임상증상 악화

* PSA 진행은

1) 약제 사용을 시작한 시점(baseline)의 PSA 대비 감소된 환자

: PSA 최저값(Nadir)으로부터 25%이상 증가하고, 증가폭의 절대값이 최소 2ng/mL 이상이며, 3주 이상의 간격을 두고 재측정하여 상승하는 추세가 확인될 때

2) 약제 사용을 시작한 시점(baseline)의 PSA 대비 감소되지 않은 환자

: 치료 12주 이후에 baseline 대비 PSA가 25% 이상 증가하고, 그 증가폭의 절대값이 최소 2ng/mL 이상인 경우

34. 만성골수성

백혈병

[2군 항암제를

포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계
2	dasatinib	가. ‘imatinib이 포함된 선행요법’에 저항성 또는 불내성을 보이는 경우로 다음 중 1가지에 해당되는 1세 이상의 필라델피아 염색체 양성인 만성골수성백혈병 (1) 만성기(chronic phase) (2) 가속기(accelerated phase) (3) 골수성 또는 림프구성 모구성 발증기 (myeloid or lymphoid blast phase)	2차 이상
		나. 새로 진단된 1세 이상의 필라델피아 염색체 양성인 만성골수성백혈병의 만성기	1차

34. 만성골수성

백혈병

[2군 항암제를

포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계
3	nilotinib	가. ‘imatinib이 포함된 선행요법’에 저항성 또는 불내성을 보이는 경우로 다음 중 1가지에 해당되는 2세 이상의 필라델피아 염색체 양성인 만성골수성백혈병 (1) 만성기(chronic phase) (2) 가속기(accelerated phase)	2차 이상
		나. 새로 진단된 2세 이상의 필라델피아 염색체 양성인 만성골수성백혈병의 만성기	1차

변  경  대  비  표

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구분

개 정 전

개 정 후

7. 간담도암

[2군 항암제를

포함한 요법]

1. 고식적요법(palliative)

연번	항암요법	투여대상
1	sorafenib	수술 또는 국소치료*가 불가능한 진행성 간세포성암(소아 포함) 환자로 다음을 모두 만족하는 경우 ① stage III 이상 ② Child-Pugh class A ③ ECOG 수행능력 평가(PS: Performance status) 0-2 * ‘국소치료’라 함은 전신적 항암요법(systemic chemotherapy)을 제외한 TA(C)E, ethanol injection, RFA 등의 치료법을 의미

가. 투여단계: 1차(first-line)

1. 고식적요법(palliative)

가. 투여단계: 1차(first-line)

연번	항암요법	투여대상
1	sorafenib	수술 또는 국소치료*가 불가능한 진행성 간세포성암(소아 포함) 환자로 다음을 모두 만족하는 경우 ① stage III 이상 ② Child-Pugh class A, B7 ③ ECOG 수행능력 평가(PS: Performance status) 0-2 * ‘국소치료’라 함은 전신적 항암요법(systemic chemotherapy)을 제외한 TA(C)E, ethanol injection, RFA 등의 치료법을 의미

15.전립선암

▢ 일반원칙

2. 투여주기

나. 반응 평가 기준

- 고형암은 WHO 또는 RECIST criteria 모두 인정 가능함.

∙ 고형암에서 수술후보조요법 시의 반응 평가는 수술후보조요법을 시행하고 있는 중에는 필요치 아니하며 완료 시점에서 평가함(tumor marker 검사 등). 다만, 수술후보조요법 중이라도 항암요법에 실패하였거나 종양표지자(tumor marker) 검사 상승 시에는 영상진단 (X-선 촬영, CT, 초음파 검사 등) 검사를 하여 재발 여부를 평가함이 바람직함

* WHO = World Health Organization

RECIST= Response Evaluation Criteria in Solid Tumor

- 백혈병, 다발골수종 및 림프종 등은 다양한 특성을 감안하여 각 암종별 가이드라인을 원칙으로 함 (단, 급성림프모구백혈병은 급성골수성백혈병의 기준과 동일하게 적용함)

15. 전립선암

※ 거세저항성 전립선암(CRPC) 진단 및 반응평가 기준

거세저항성 전립선암의 진단 기준(European Association of Urology 가이드라인에 따름)

Castrate serum testosterone 50ng/dL 또는 1.7nmol/L 미만이며,

다음 1) 또는 2) 중 하나를 만족하는 경우

1) 생화학적 진행: 최소한 1주 이상 간격으로 3회 측정한 PSA 값이 최저 PSA 수치 대비 50% 이상 2회 상승하여야 하며, PSA는 2ng/mL을 초과하여야 함.

2) 영상학적 진행: bone scan으로 새로이 발견한 두 개 이상의 뼈 병변 또는 RECIST 기준에 의한 연조직 병변 기준을 충족하여야 함.

거세저항성 전립선암의 반응평가 기준

질병 진행은 다음 중 2가지 이상 만족하는 경우

1) PSA 진행*

2) 영상학적 진행

3) 임상증상 악화

* PSA 진행은

1) 약제 사용을 시작한 시점(baseline)의 PSA 대비 감소된 환자

: PSA 최저값(Nadir)으로부터 25%이상 증가하고, 증가폭의 절대값이 최소 2ng/mL 이상이며, 3주 이상의 간격을 두고 재측정하여 상승하는 추세가 확인될 때

2) 약제 사용을 시작한 시점(baseline)의 PSA 대비 감소되지 않은 환자

: 치료 12주 이후에 baseline 대비 PSA가 25% 이상 증가하고, 그 증가폭의 절대값이 최소 2ng/mL 이상인 경우

34. 만성골수성

백혈병

[2군 항암제를

포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계
2	dasatinib	가. ‘imatinib이 포함된 선행요법’에 저항성 또는 불내성을 보이는 경우로 다음 중 1가지에 해당되는 만성골수성백혈병 (1) 만성기(chronic phase) (2) 가속기(accelerated phase) (3) 골수성 또는 림프구성 모구성 발증기 (myeloid or lymphoid blast phase)	2차 이상
		나. 새로 진단된 필라델피아 염색체 양성인 만성골수성백혈병의 만성기	1차

연번	항암요법	투여대상	투여단계
2	dasatinib	가. ‘imatinib이 포함된 선행요법’에 저항성 또는 불내성을 보이는 경우로 다음 중 1가지에 해당되는 1세 이상의 필라델피아 염색체 양성인 만성골수성백혈병 (1) 만성기(chronic phase) (2) 가속기(accelerated phase) (3) 골수성 또는 림프구성 모구성 발증기 (myeloid or lymphoid blast phase)	2차 이상
		나. 새로 진단된 1세 이상의 필라델피아 염색체 양성인 만성골수성백혈병의 만성기	1차

34. 만성골수성

백혈병

[2군 항암제를

포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계
3	nilotinib	가. ‘imatinib이 포함된 선행요법’에 저항성 또는 불내성을 보이는 경우로 다음 중 1가지에 해당되는 18세 이상의 필라델피아 염색체 양성인 만성골수성백혈병 (1) 만성기(chronic phase) (2) 가속기(accelerated phase)	2차 이상
		나. 새로 진단된 필라델피아 염색체 양성인 성인 만성골수성백혈병의 만성기	1차

연번	항암요법	투여대상	투여단계
3	nilotinib	가. ‘imatinib이 포함된 선행요법’에 저항성 또는 불내성을 보이는 경우로 다음 중 1가지에 해당되는 2세 이상의 필라델피아 염색체 양성인 만성골수성백혈병 (1) 만성기(chronic phase) (2) 가속기(accelerated phase)	2차 이상
		나. 새로 진단된 2세 이상의 필라델피아 염색체 양성인 만성골수성백혈병의 만성기	1차

개    정    공    고    해    설

변  경

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구 분

세부인정기준 및 방법

배경, 사유 및 근거

7. 간담도암

[2군 항암제를

포함한 요법]

1. 고식적요법(palliative)

연번	항암요법	투여대상
1	sorafenib	수술 또는 국소치료*가 불가능한 진행성 간세포성암(소아 포함) 환자로 다음을 모두 만족하는 경우 ① stage III 이상 ② Child-Pugh class A, B7 ③ ECOG 수행능력 평가(PS: Performance status) 0-2 * ‘국소치료’라 함은 전신적 항암요법(systemic chemotherapy)을 제외한 TA(C)E, ethanol injection, RFA 등의 치료법을 의미

가. 투여단계: 1차(first-line)

○ ‘Sorafenib(품명: 넥사바정)’은 <간세포성 암>에 허가받아 ‘수술 또는 국소치료가 불가능한 진행성 간세포성암(소아포함) 환자로 ① stage III 이상 ② Child- Pugh class A ③ ECOG 수행능력 평가 (PS: Performance status) 0-2’에 급여되는 약제로,

○ 의약품 비급여의 급여화(선별급여) 추진과 관련하여, 교과서·가이드라인·임상논문 등을 참조하여 검토한 결과 NCCN 가이드라인에서 Child-Pugh class B7에 category 2A로 권고하며, 대규모 전향적 관찰 등록 연구에서 Child- Pugh class B7에도 생존기간 등이 개선된 효과를 보이므로 Child-Pugh class B7까지 급여를 확대함.

○ 관련근거

- NCCN guideline Ver. 3. 2019

- Observational registry of sorafenib  use in clinical practice across Child- Pugh subgroups: The GIDEON study. Journal of  Hepatology. 2016;65: j1140-1147.

15.전립선암

15. 전립선암

※ 거세저항성 전립선암(CRPC) 진단 및 반응평가 기준

거세저항성 전립선암의 진단 기준(European Association of Urology 가이드라인에 따름)

Castrate serum testosterone 50ng/dL 또는 1.7nmol/L 미만이며,

다음 1) 또는 2) 중 하나를 만족하는 경우

1) 생화학적 진행: 최소한 1주 이상 간격으로 3회 측정한 PSA 값이 최저 PSA 수치 대비 50% 이상 2회 상승하여야 하며, PSA는 2ng/mL을 초과하여야 함.

2) 영상학적 진행: bone scan으로 새로이 발견한 두 개 이상의 뼈 병변 또는 RECIST 기준에 의한 연조직 병변 기준을 충족하여야 함.

거세저항성 전립선암의 반응평가 기준

질병 진행은 다음 중 2가지 이상 만족하는 경우

1) PSA 진행*

2) 영상학적 진행

3) 임상증상 악화

* PSA 진행은

1) 약제 사용을 시작한 시점(baseline)의 PSA 대비 감소된 환자

: PSA 최저값(Nadir)으로부터 25%이상 증가하고, 증가폭의 절대값이 최소 2ng/mL 이상이며, 3주 이상의 간격을 두고 재측정하여 상승하는 추세가 확인될 때

2) 약제 사용을 시작한 시점(baseline)의 PSA 대비 감소되지 않은 환자

: 치료 12주 이후에 baseline 대비 PSA가 25% 이상 증가하고, 그 증가폭의 절대값이 최소 2ng/mL 이상인 경우

○「암환자에게 처방‧투여하는 약제에 대한 요양급여의 적용기준 및    방법에 관한 세부사항」(건강보험심사평가원 공고) 항암요법 일반원칙에 따르면, 항암치료 반응평가 시 영상학적 검사를 포함하는 것이 원칙임.

○ 다만, 전립선암에서 혈중 PSA(전립선 특이항원, prostate specific antigen)가 진단 및 치료효과와 조기재발 판정 등에 매우 유용한 종양표지자로 활용됨에 따라 임상적 특수성을 감안하여 PSA 기준으로 전이성 거세저항성 전립선암 진단 및 반응평가 기준 마련 필요성이 제기됨.

○ 이에 교과서․임상진료지침․학회의견 등을 참조하여 검토한 결과, 전립선암의 경우 영상학적 진행이 관찰되지 않는 골전이가 흔하고, EAU 가이드라인에서 영상의학적 방법(골전이를 제외한 연부조직전이 및 내장전이), bone scan과 같은 핵의학적 방법(골전이), 혈중 PSA 농도, 임상증상을 고려하여 종합적으로 판단토록 되어있으며 특히, PSA를 이용한 생화학적 질병 진행에 대한 기준이 명확히 제시되어 있음. 따라서 동 가이드라인에 근거하여 ‘거세저항성 전립선암(CRPC) 진단 및 반응평가 기준’을 마련함.

○ 관련 근거

- EAU-ESTRO-ESUR-SIOG Guidelines on Prostate Cancer (2018)

34. 만성골수성

백혈병

[2군 항암제를

포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계
2	dasatinib	가. ‘imatinib이 포함된 선행요법’에 저항성 또는 불내성을 보이는 경우로 다음 중 1가지에 해당되는 1세 이상의 필라델피아 염색체 양성인 만성골수성백혈병 (1) 만성기(chronic phase) (2) 가속기(accelerated phase) (3) 골수성 또는 림프구성 모구성 발증기 (myeloid or lymphoid blast phase)	2차 이상
		나. 새로 진단된 1세 이상의 필라델피아 염색체 양성인 만성골수성백혈병의 만성기	1차

○ ‘Dasatinib(품명: 스프라이셀정)’은 <만성기 필라델피아 염색체 양성 만성골수성백혈병(Ph+ CML) 소아환자의 치료>에 허가 받은 약제로,

- 2016.9.1일부터 투여단계 2차 이상으로 소아환자에게 급여(허가초과 항암요법 급여 전환)되었으며, 2019.9.1일부터는 투여단계 1차로 소아환자에게 급여확대됨.

○ 이와 관련, 최근 식약처 허가 사항이 <만 1세 이상의 만성기 필라델피아 염색체 양성 만성골수성백혈병(Ph+ CML) 소아환자의 치료>로 변경된바 이를 반영하여 급여기준 상의 투여대상을 만1세 이상으로 변경함.

○ 관련근거

- dasatinib 식약처 허가사항

34. 만성골수성

백혈병

[2군 항암제를

포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계
3	nilotinib	가. ‘imatinib이 포함된 선행요법’에 저항성 또는 불내성을 보이는 경우로 다음 중 1가지에 해당되는 2세 이상의 필라델피아 염색체 양성인 만성골수성백혈병 (1) 만성기(chronic phase) (2) 가속기(accelerated phase)	2차 이상
		나. 새로 진단된 2세 이상의 필라델피아 염색체 양성인 만성골수성백혈병의 만성기	1차

○ ‘Nilotinib(품명: 타시그나캡슐)’은 <새로 진단된 만2세 이상의 만성기의 필라델피아 염색체 양성 만성골수성백혈병(Ph+ CML) 소아 환자 및 이매티닙을 포함하는 선행요법에 저항성 또는 불내성을 보이는 만성기의 필라델피아 염색체 양성 만성골수성백혈병(Ph+ CML) 소아 환자의 치료>에 허가 추가됨.

○ 이에 교과서·가이드라인·임상논문 등을 참조하여 검토한 결과, 교과서 및 가이드라인에서 소아 필라델피아 염색체 양성 만성골수성백혈병(Ph+ CML)은 성인치료를 따른다고 언급하고 있으며(성인 Ph+ CML에서 nilotinib은 category 1), 1세 이상 18세 미만 Ph+ CML 환자대상의 multicenter, open-label, phase 2 연구결과 상 imatinib  resistant/ intolerant 만성기 환자에서 12개월까지 MMR(major molecular response) 57.6%, CCyR(complete cytogenic response) 81.8%, 새로이 진단된 만성기 환자에서 12개월까지 MMR 64%, CCyR 84%를 보여 임상적 개선효과가 확인되므로 소아환자도 성인과 동일하게 급여하되, 식약처 허가사항에 따라 만2세 이상으로 연령을 제한함.

○ 관련근거

- NCCN guideline Ver. 2. 2020

- Phase 2 Study of Nilotinib in Pediatric Patients With Philadelphia Chromosome- Positive Chronic Myeloid Leukemia. Blood First Edition Paper, prepublished online September 11, 2019;DOI 10.1182/ blood.2019000069.