<별지 2: 변경>

[일반원칙]
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정(안)
[일반원칙] 국소지혈제	허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 〜 나. ( 생 략 ) 다. 투여기준 1) ( 생 략 ) 2) 상기 ‘가’의 범위 이외의 수술이나 상기 ‘나’의 용량을 초과하여 투여한 경우와 상기 수술 및 용량범위 이내이나 국소지혈제를 2종 이상 중복 투여한 경우 또는 국소지혈제(약제)와 흡수성 체내용 지혈용품(콜라겐 함유)(치료재료)을 동시에 사용한 경우는 투여소견서를 참조하여 인정함. 라. ( 생 략 )	허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 〜 나. ( 현행과 같음 ) 다. 투여기준 1) ( 현행과 같음 ) 2) 상기 ‘가’의 범위 이외의 수술이나 상기 ‘나’의 용량을 초과하여 투여한 경우와 상기 수술 및 용량범위 이내이나 국소지혈제를 2종 이상 중복 투여한 경우 또는 국소지혈제(약제)와 흡수성 체내용 지혈용품(콜라겐 함유)(삭제)(치료재료)을 동시에 사용한 경우는 투여소견서를 참조하여 인정함. 라. ( 현행과 같음 )	콜라겐이 함유되지 않은 흡수성체내용지혈용품 후속제품(기존 콜라겐 함유 성분 이외 전분, 키토산, 산화셀룰로오스(PEG) 성분 포함)이 등재 예정임에 따라, 콜라겐 함유에 한정하는 문구를 삭제하고 해당 고시에 동일하게 급여 인정함.

[일반원칙]
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정(안)
[일반원칙] 경구용 만성 B형간염치료제	1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. 다만, 시럽제의 경우는 시럽제의 투여가 반드시 필요한 경우에 한함. - 아 래 - 가. 초치료 시 1) 대상환자 가) ∼ 다) ( 생 략 ) 2) 투여방법 가) ∼ 다) ( 생 략 ) < 추 가 > 나. ∼ 마. ( 생 략 ) 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같이 투여한 경우에도 요양급여를 인정함. - 아 래 - 가. ( 생 략 ) 나. 간이식 전에 Entecavir 1mg, Adefovir 또는 Tenofovir disoproxil를 투여 받은 환자로서 B형간염으로 간이식을 받은 환자: Entecavir 1mg, Adefovir, Tenofovir disoproxil 경구제 중 1종 < 추 가 > ( 생 략 )	1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. 다만, 시럽제의 경우는 시럽제의 투여가 반드시 필요한 경우에 한함. - 아 래 - 가. 초치료 시 1) 대상환자 가) ∼ 다) ( 현행과 같음 ) 2) 투여방법 가) ∼ 다) ( 현행과 같음 ) 라) 가. 초치료 시 1) 대상환자 기준조건을 충족하여 Tenofovir alafenamide로 치료를 시작한 환자가 B형간염 치료 도중 간암으로 진행한 경우에 한하여 Tenofovir alafenamide 경구제의 지속투여를 인정함. 나. ∼ 마. ( 현행과 같음 ) 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같이 투여한 경우에도 요양급여를 인정함. - 아 래 - 가. ( 현행과 같음 ) 나. 간이식 전에 Entecavir 1mg, Adefovir 또는 Tenofovir disoproxil를 투여 받은 환자로서 B형간염으로 간이식을 받은 환자: Entecavir 1mg, Adefovir, Tenofovir disoproxil 경구제 중 1종 - 단, 가. 초치료 시 1) 대상환자 조건을 충족하여 Tenofovir alafenamide로 치료를 시작한 환자가 B형간염 치료 도중 간이식을 받게 된 경우에 한하여 Tenofovir alafenamide 경구제의 지속투여를 인정함. ( 현행과 같음 )	국내외 교과서 및 임상진료지침, 학회의견 등을 참고하여 초치료 시 요양급여 인정기준에 부합하여 TAF로 초치료를 시작한 환자가 간암으로 이환하거나 간이식을 받게 되는 경우 지속투여를 인정함.
※ 관련근거 · Zakim and Boyer's Hepatology, 7e (2018) Ch 33. Treatment of Hepatitis B p485-5001. · Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, Updated edition, 8e (2015) Ch 148. Hepatitis B Virus and Hepatitis Delta Virus p1815-1839 · AASLD(American Association for the study of Liver diseases) 2018 Hepatitis B Guidance · EASL(European Association for the study of the liver) 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection · 대한간학회 만성 B형간염 진료 가이드라인 (2018) · JSH(Japanese Society of Hepatology) Guidelines for the Management of hepatitis B virus Infection (2017) · Maria Buti et al. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Gastroenterol Hepatol 2016;1:196-206. · Henry LY Chan et al. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of HBeAg-positive chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial Lancet Gastroenterol Hepatol 2016;1:185-195. · Gane E et al. Safety and Efficacy at 1 Year in Post Liver Transplant Patients with Chronic Kidney Disease Receiving Tenofovir Alafenamide for HBV Prophylaxis (2018 AASLD poster #1225) · Seto et al. Bone and renal safety are improved in chronic HBV patients 1 year after switching to Tenofovir Alafenamide from Tenofovir disoproxil Fumarate. (2018 AASLD poster #404) · 식약처 허가사항: 베믈리디정(테노포비르알라페나미드푸마르산염) (2018.10.11.)

[142] 자격료법제(비특이성 면역원에 포함)

현  행

개  정(안)

사유

구  분

세부인정기준 및 방법

구  분

세부인정기준 및 방법

[142]

Tofacitinib 경구제

(품명: 젤잔즈정 5밀리그램)

허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

가. 투여대상

( 생  략 )

나. 평가방법

1) ( 생  략 )

2) ( 생  략 )

< 추     가 >

< 추     가 >

< 추     가 >

< 추     가 >

다. 종양괴사인자알파저해제(TNF-α inhibitor: Adalimumab, Etanercept, Golimumab, Infliximab 주사제) 또는 Abatacept, Tocilizumab, <추  가> 주사제에 효과가 없거나 부작용으로 투약을 지속할 수 없는 경우 또는 복약순응도 개선의 필요성이 있는 경우(교체한 약제는 최소 6개월 투여를 유지하도록 권고함)에 동 약제로 교체투여(Switch)를 급여로 인정하며, 이 경우에는 교체투여에 대한 투여소견서를 첨부하여야 함.

라. ∼ 바. ( 생  략 )

[142]

Tofacitinib 경구제

(품명: 젤잔즈정 5밀리그램 등)

1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

가.성인의 활동성 및 진행성 류마티스관절염(허가사항에 따라 ‘젤잔즈정 5밀리그램’만 해당)

1) 투여대상

( 현행과 같음 )

2) 평가방법

가) ( 현행과 같음 )

나) ( 현행과 같음 )

나. 성인의 중등도-중증 활동성 궤양성 대장염

1) 투여대상

Corticosteroid나 6-Mercaptopurine 또는 Azathioprine 등 보편적인 치료 약제에 대해 적정한 반응을 나타내지 않거나 내약성이 없는 경우 또는 상기 약제가 금기인 중등도-중증의 궤양성 대장염 환자

※ 중등도-중증의 궤양성 대장염 환자

: 아래의 점수를 합산하여 중등도-중증 궤양성 대장염 여부를 판정(Mayo score 6 to 12 and Endoscopy subscore ≥ 2)

※ 궤양성대장염 활동평가를 위한 메이요 점수시스템(Mayo Scoring System for Assessment of Ulcerative Colitis Activity)

배변빈도(Stool frequency)

0 = Normal no. of stools for this patient

1 = 1 to 2 stools more than normal

2 = 3 to 4 stools more than normal

3 = 5 or more stools more than normal

Subscore, 0 to 3

직장출혈(Rectal bleeding)

0 = No blood seen

1 = Streaks of blood with stool less than half the time

2 = Obvious blood with stool most of the time

3 = Blood alone passes

Subscore, 0 to 3

내시경 결과(Findings on endoscopy)

0 = Normal or inactive disease

1 = Mild disease (erythema, decreased vascular pattern, mild friability)

2 = Moderate disease (Marked erythema, lack of vascular pattern, friability, erosions)

3 = Severe disease (Spontaneous bleeding, ulceration)

Subscore, 0 to 3

의사의 종합평가(Physician’s global assessment)

0 = Normal

1 = Mild disease

2 = Moderate disease

3 = Severe disease

Subscore, 0 to 3

2) 평가방법

동 약제를 16주 동안 투약 후 평가하여 다음 각 호의 조건을 모두 충족하는 경우 지속적인 투여를 인정함.

- 다   음 -

가) Mayo score가 최초 투여시점 보다 30% 이상 감소하고 3점 이상 감소한 경우

나) Rectal bleeding subscore 1점 이상 감소 또는 Rectal bleeding subscore 0점 또는 1점인 경우

2. 종양괴사인자알파저해제(TNF-α inhibitor: Adalimumab, Etanercept, Golimumab, Infliximab 주사제) 또는 Abatacept, Tocilizumab, Vedolizumab 주사제에 효과가 없거나 부작용으로 투약을 지속할 수 없는 경우 또는 복약순응도 개선의 필요성이 있는 경우(교체한 약제는 최소 6개월 투여를 유지하도록 권고함)에 동 약제로 교체투여(Switch)를 급여로 인정하며, 이 경우에는 교체투여에 대한 투여소견서를 첨부하여야 함.

3. ∼ 5. ( 현행과 같음 )

궤양성 대장염에 한정하여 허가를 득한

젤잔즈정10밀리그램이 등재 예정임에 따라, 품명에 “등”을 추가하고,

교과서, 임상가이드라인, 임상연구문헌, 전문가 의견 등을 참고하여

성인의 중등도-중증 활동성 궤양성 대장염에  급여 인정함.

※ 근거문헌

· Harrison's Principles of Internal Medicine, 20e.

· Goldman-Cecil Medicine, 25e.

· Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease, 10th.

· ECCO guideline. Third European Evidence-based Consensus on Diagnosis and Management of Ulcerative Colitis. Part2: Current Management. Journal of Crohn’s and Colitis, 2017,769-784.

· William J. Sandborn, et al. Tofacitinib as Induction and Maintenance therapy for Ulcerative Colitis. N Engl J Med 2017;376:1723-36.

· S. Bonovas, et al. Systematic review with network meta-analysis: comparative assessment of tofacitinib and biological therapies for moderate-to-severe ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2018;47:454–465.

· S. Singh, et al. Systematic review with network meta-analysis: first- and second-line pharmacotherapy for moderate-severe ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2018;47:162–175.

· NICE guideline. Tofacitinib for moderately to severely active ulcerative colitis(TA547).

· AETNA. - Tofacitinib(Xeljanz)

[219] 기타의 순환계용약
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정(안)
[219] 고혈압치료제 + 고지혈증치료제 복합경구제	허가사항 범위 및 [일반원칙] 고지혈증 치료제 “세부사항” 범위 내에서 요양급여를 인정함. ※ 대상약제 · Amlodipine + Atorvastatin, · Amlodipine + Rosuvastatin, · Candesartan + Rosuvastatin, · Fimasartan + Rosuvastatin, · Irbesartan + Atorvastatin, · Olmesartan + Rosuvastatin, · Valsartan + Rosuvastatin, · Telmisartan + Rosuvastatin, · Valsartan + Pitavastatin, · Amlodipine + Losartan + Rosuvastatin, < 추 가 > · Amlodipine + Telmisartan + Rosuvastatin	허가사항 범위 및 [일반원칙] 고지혈증 치료제 “세부사항” 범위 내에서 요양급여를 인정함. ※ 대상약제 · Amlodipine + Atorvastatin, · Amlodipine + Rosuvastatin, · Candesartan + Rosuvastatin, · Fimasartan + Rosuvastatin, · Irbesartan + Atorvastatin, · Olmesartan + Rosuvastatin, · Valsartan + Rosuvastatin, · Telmisartan + Rosuvastatin, · Valsartan + Pitavastatin, · Amlodipine + Losartan + Rosuvastatin, · Amlodipine + Olmesartan + Rosuvastatin, · Amlodipine + Telmisartan + Rosuvastatin	고혈압치료제 + 고지혈증치료제인 ‘올로맥스정20/5/5 등 4품목’이 등재 예정임에 따라, 대상약제에 해당 성분명을 추가

[439] 기타의 조직세포의 치료 및 진단
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정(안)
[439] 자가유래연골세포 (품명: 콘드론)	허가사항 범위 내에서 아래와 같은 경우로서 관절경하 시술(Chondroplasty, Debridement 등) 또는 수술적 복원술(Subchondral bone stimulation- abrasion, Multiple drilling, Microfracture 등)에 적절히 반응하지 않았을 때 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. ( 생 략 ) 나. 연골손상의 크기： 2㎠ 이상 10㎠ 이하(편측당 한개 또는 그 이상 병변을 합하여) 다. ( 생 략 ) 라. 연령： 만 15세 〜 만 50세 마. 인정 횟수： 약제는 1회만 인정하며, 양측에 동시에 병변이 있는 경우 행위료(연골채취 및 이식시술료)는 양측으로 인정함.	허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. ( 현행과 같음 ) 나. 연골손상의 크기 1) 4㎠를 초과하는 단독 병변 2) 2㎠ 이상 4㎠ 이하의 단독 또는 다발성 병변: 관절경하 시술(Chondroplasty, Debridement 등) 또는 수술적 복원술(Subchondral bone stimulation - abrasion, Multiple drilling, Microfracture 등)에 적절히 반응하지 않았을 경우 다만, 수술적 복원술을 한 경우 6개월 이상의 관찰 기간 후 투여하여야 함 다. ( 현행과 같음 ) 라. 연령： 만 15세 〜 만 55세 마. 투여 용량 : 시술당 1개	교과서, 임상문헌, 제외국 평가기준, 학회의견 등을 참조하여 ① 연골 손상 크기가 4㎠를 초과하는 단독 병변인 경우 1차 약제로 급여 확대하고, ② 투여연령을 만 55세까지 확대하고, ③ 인정 횟수를 삭제함. 다만, 1회 사용 시 1개의 콘드론만 인정토록 함.
※ 근거문헌 · Campbell's Operative Orthopaedics, 13e. · Revision ACL Reconstruction: Indicatinos and Technique. Springer. · Sports Injuries: Prevention, Diagnosis, Treatment and Rehabilitation. Springer. · Mastering Orthopedic Techniques: Knee Reconstruction, 2016, The Health Sciences Publisher. · NICE guidance. Autologous chondrocyte implantation for treating symptomatic articular cartilage defects of the knee. · Aetna - Autologous Chondrocyte Implantation. · Joshua D. Harris, et al. Autologous Chondrocyte Implantation: A Systematic Review. J Bone Joint Surg Am. 2010;92:2220-33. · Raman Mundi, et al. Cartilage Restoration of the Knee: A Systematic Review and Meta-Analysis of Level 1 Studies. Am J Sports Med published online July 2, 2015. · P. Vavken, et al. Effectiveness of autologous chondrocyte implantation in cartilage repair of the knee: a systematic review of controlled trials. Osteoarthritis and Cartilage 18 (2010) 857-863. · Tom Minas, et al. Increased Failure Rate of Autologous Chondrocyte Implantation after Previous Treatment with Marrow Stimulation Techniques. Am J Sports Med. 2009;37:902-8 · Jonathan C. Riboh, Gregory L. Cvetanovich, Brian J. Cole, et al. Comparative efficacy of cartilage repair procedures in the knee: a network meta‑analysis. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc 2016 DOI 10.1007/s00167-016-4300-1.

[439] 기타의 조직세포의 치료 및 진단
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정(안)
[439] Vedolizumab 주사제 (품명: 킨텔레스주)	1. ( 생 략 ) 2. 동 약제에 효과가 없거나 부작용으로 투약을 지속할 수 없어 이전에 투여한 적이 없는 TNF-α inhibitor (Adalimumab, Infliximab, Golimumab 주사제) 또는 Ustekinumab 주사제 < 추 가 >로 교체투여(Switch)하는 경우 급여를 인정하며, 이 경우에는 교체투여에 대한 투여소견서를 첨부하여야 함.	1. ( 현행과 같음 ) 2. 동 약제에 효과가 없거나 부작용으로 투약을 지속할 수 없어 이전에 투여한 적이 없는 TNF-α inhibitor (Adalimumab, Infliximab, Golimumab 주사제) 또는 Ustekinumab 주사제, Tofacitinib 경구제로 교체투여(Switch)하는 경우 급여를 인정하며, 이 경우에는 교체투여에 대한 투여소견서를 첨부하여야 함.	Tofacitinib 경구제에 성인의 중등도-중증 활동성 궤양성 대장염 적응증이 급여 확대됨에 따라 Vedolizumab 주사제의 교체투여에 Tofacitinib 경구제를 추가함.
※ 근거문헌 · Harrison's Principles of Internal Medicine, 20e. · Goldman-Cecil Medicine, 25e. · Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease, 10th. · ECCO guideline. Third European Evidence-based Consensus on Diagnosis and Management of Ulcerative Colitis. Part2: Current Management. Journal of Crohn’s and Colitis, 2017,769-784. · William J. Sandborn, et al. Tofacitinib as Induction and Maintenance therapy for Ulcerative Colitis. N Engl J Med 2017;376:1723-36. · S. Bonovas, et al. Systematic review with network meta-analysis: comparative assessment of tofacitinib and biological therapies for moderate-to-severe ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2018;47:454–465. · S. Singh, et al. Systematic review with network meta-analysis: first- and second-line pharmacotherapy for moderate-severe ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2018;47:162–175. · NICE guideline. Tofacitinib for moderately to severely active ulcerative colitis(TA547). · AETNA. - Tofacitinib(Xeljanz)