디프테리아 항독소 신청‧배부 절차 및 유의사항 안내

◈ 디프테리아 항독소는 디프테리아 감염병 치료를 위해「감염병의 예방 및 관리에 관한 법률」제4조2항10호에 근거하여 국가에서 비축하고 있는 의약품입니다.

◈ 디프테리아 항독소는 치료용으로만 사용하며, 예방목적으로는 사용할 수 없습니다.

◈ 의료기관의 장은 디프테리아 의심환자 진료 시 보건당국에 먼저 신고하고, 항독소 처치가 필요한 경우 아래 절차대로 진행합니다.

➊「감염병 치료용 비축의약품 관리규정(질병관리청훈령 제56호)」에 따라 약품요청서(붙임3) 및 진단서(붙임4)를 작성

➋ 국립중앙의료원 약제실(비축의약품 관리 위탁기관)에 제출 후 공급받아 사용

➌ 환자 치료 후 남은 잔여 의약품은 국립중앙의료원(약제실)에 반드시 반납

◈ 본 제품은 인도 Premium Serums and Vaccines사 제조, 스웨덴 Scandinavian Biopharma Distribution사 공급 제품으로 약제에 대한 자세한 설명은 디프테리아 항독소 사용 안내서(붙임1)를 참고하시기 바랍니다.

○ 투여용량

- 디프테리아 항독소 요청 수량은 해당 의약품의 용법용량을 초과할 수 없으며, 환자 유형별 투여용량을 고려하여 약품요청서(붙임3) 내 ‘필요 약제수량’ 및 ‘비고’ 란에 디프테리아 유형을 반드시 기재

디프테리아 임상 증상	투여 용량
인두 또는 후두질환(2일간 지속)	20,000 ~ 40,000 IU
비인두질환	40,000 ~ 60,000 IU
광범위한 부위 3일이상 지속 또는 목에 종창이 퍼진 환자	80,000 ~ 100,000 IU
피부병변만 있는 경우(드문 경우)	20,000 ~ 40,000 IU

○ 비축의약품 정보

제품명	규격/단위	수량	유통기한
디프테리아 항독소 (Diphtheria antitoxin I.P.)	1,000IU/ml 10ml/vial	10바이알	2024.8월

○ 비축의약품 지정기관 : 국립중앙의료원(약제실)

- 문의처: (Tel) 02-2262-4786, (Fax) 02-2260-7541, (e-mail) nmcdruginfo@nmc.or.kr

붙임 1		디프테리아 항독소 사용 안내서(번역문)

디프테리아 항독소, I.P.

(효소 정제된 말 면역글로불린)

* 등록기관, 병원, 연구실에서만 사용

구성:

디프테리아 항독소 각 1ml당 1,000 IU 함유

페놀(보존제) NMT 0.25% w/v

글리신(안정제)

염화칼슘(부형제)

디프테리아 항독소, I.P.는 효소 정제된 항 디프테리아 말 면역글로불린을 포함하는 비경구 투여용으로 무색 혹은 황색의 멸균 용액입니다.

주요기능:

디프테리아 항독소 I.P.는 디프테리아의 원인 유기체인 코리네박테리움 디프테리아(Corynebacterium diphtheriae)에 의해 형성된 독소에 대한 면역이 없거나 최소한인 사람에게 수동 면역을 부여합니다.

복용량 및 관리:

디프테리아 항독소(DAT)는 디프테리아 환자 치료 및 예방접종을 받지 않은 사람이 디프테리아에 노출된 경우 예방목적으로 매우 드물게 사용됩니다. 디프테리아에 감염되면 환자 상태가 급속히 악화될 수 있으므로 세균 분리를 기다리지 않고 디프테리아의 임상적 증거가 나타나는 즉시 디프테리아 항독소를 투여합니다. 치료 용량은 막 형성 부위 및 크기, 질병의 중증도 및 기간에 따라 결정됩니다. 항생제는 박테리아를 제거하고 확산을 막을 수 있지만, 디프테리아 독소를 중화할 수 없으므로 항독소를 대체할 수 없습니다.

(예방목적용)

디프테리아 항독소(DAT)의 예방효과가 1~2주 정도로 단기간만 지속되고, 말 혈청에 대한 감작을 일으킬 수 있으므로 일반적으로 예방목적 사용을 권고하지 않습니다. 하지만 필요하다고 판단되는 경우, 디프테리아에 노출된 이후의 시간, 임상적 상태 및 노출 정도에 따라 용량이 결정됩니다. 일반적으로 성인과 어린이에게 5,000~10,000 IU를 단회 근육주사 합니다. 또한 환자는 항생제와 함께 디프테리아 독소를 다른 부위에 투여하여 능동면역을 받아야 합니다.

(치료용)

투여 경로- 증상이 심한 경우 디프테리아 항독소를 정맥주사(IV)로 투여합니다. 항독소를 생리식염수 250~500mL에 혼합하여 2~4시간에 걸쳐 천천히 투여하며, 아나필락시스를 면밀히 모니터링 해야 합니다. 경증 또는 중등증의 경우 항독소를 근육주사(IM)로 투여할 수 있습니다.

온도 - 항독소는 주입하기 전에 32–34°C(90–95°F)로 데워야 하며, 권장 온도 이상으로 가열할 경우 디프테리아 항독소 단백질이 변성되기 때문에 조심해야 합니다.

복용량 - IV(또는 IM) 단일 투여로 디프테리아 항독소 전체 치료 용량을 제공합니다. 권장되는 치료 용량 범위는 다음과 같습니다.

< 어린이 및 성인 디프테리아 항독소(DAT) 투여 용량 >

디프테리아 임상 증상	투여 용량
인두 또는 후두질환(2일간 지속)	20,000 ~ 40,000 IU
비인두질환	40,000 ~ 60,000 IU
광범위한 부위 3일이상 지속 또는 목에 종창이 퍼진 환자	80,000 ~ 100,000 IU
피부병변만 있는 경우(드문 경우)	20,000 ~ 40,000 IU

* 어린이에게는 성인과 동일한 용량을 투여해야 하며, 항생제 및 코르티코스테로이드를 추가적으로 투여할 수 있습니다.

이상 반응:

말에서 추출한 디프테리아 항독소는 사람에게 창백, 발한, 메스꺼움, 구토, 두드러기 또는 혈압 강하와 같은 이상 반응을 일으킬 수 있으며, 이러한 증상은 1ml를 주사했을 경우 바로 나타날 수 있습니다. 디프테리아 항독소를 주사하기 전에 1:1000으로 희석된 아드레날린 1ml를 항상 준비해두어야 하며 이러한 이상 반응을 방지하기 위해 주의를 기울여야 합니다.

디프테리아 항독소 주사 전 환자 확인 사항

1) 환자가 이전에 말 유래 혈청 제품을 주사한 적이 있는지 여부

2) 알레르기(개인 또는 가족력) 여부(천식, 습진 또는 약물 알레르기 등)

알레르기가 있는 경우 디프테리아 항독소를 15~30분 동안 주사할 수 있습니다. 항히스타민제 투여 후 Hydrocortisone을 근육주사하고 1:1000로 희석된 아드레날린 1ml를 항독소와 동시에 근육주사 할 수 있습니다. 필요한 경우 Hydrocortisone 또는 아드레날린의 투여를 반복할 수 있습니다.

디프테리아 항독소 주사 후 약 7∼12일 동안 가려움증, 두드러기성 발진, 관절과 근육통, 발열, 림프선 종대 등의 증상이 나타나는 경우도 있습니다. 이 증상들은 항히스타민제 및 코르티코스테로이드로 치료해야 하며, 일반적으로 이러한 증상들은 며칠 동안 지속된 후 다른 합병증 없이 회복됩니다.

제공방법:

디프테리아 항독소 – 10ml당 10,000 I.U.

저장:

2°C~8°C에서 보관해야 합니다. 얼리지 말고 열로부터 보호하십시오.

사용 전 예방 조치

해당 제품 성분에 과민 반응을 보이는 사람에 대해서는 적절한 예방 조치가 필요합니다.

다음과 같이 의사의 판단에 따라 피부반응검사를 실시할 수 있습니다.

a. 생리식염수에 1:10으로 희석한 디프테리아 항독소 0.1ml를 전완근에 피내 주사하여 약 3∼4mm 직경의 수포를 생성합니다.

b. 다른 쪽 전완근에 동일한 양의 일반 식염수를 음성 대조군으로 주입합니다.

c. 15분 후, 식염수 테스트에 대한 반응이 음성인 것에 반해 디프테리아 항독소를 주입한 수포의 직경이 10mm이상 증가하면서 붉게 부어오르는 경우 피부반응검사 양성으로 간주합니다.

d. 혈압의 급격한 증가 또는 감소, 실신, 호흡곤란, 심계항진 및 기타 전신 증상도 피부반응검사 양성으로 간주해야 합니다.

피부반응검사는 안전하지만 드물게 심한 알레르기 반응으로 아나필락시스 쇼크가 나타날 수 있습니다.

제조사

Premium Serums and Vaccines Pvt. Ltd.

S. No. 354-1, 354-2A/1, At & post Narayangaon,

Behind Champagne Indage, Tal. Junnar,

Dist. Pune - 410504, Maharashtra, INDIA.

참고문헌

Use of Diphtheria Antitoxin (DAT) for Suspected Diphtheria Cases : Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Protocol CDC IRB # 4167 BB IND 11184 , Version Number 7.0 September 21, 2016.

붙임 2		디프테리아 항독소 사용 안내서(영문)

DIPHTHERIA ANTITOXIN I.P.

(For the use of only by a Registered Medical Practitioner or Hospital or Laboratory)

(LIQUID ENZYME REFINED EQUINE IMMUNOGLOBULINS)

COMPOSITION:

Each ml of Diphtheria Antitoxin contains not less than 1000 IU

Phenol (As preservative) NMT 0.25%w/v

Glycine : Stabilizer

Sodium Chloride: Excipient

Diphtheria Antitoxin, I.P. is a sterile solution containing enzyme refined Anti diphtheria equine immunoglobulin F(ab')2 fragments as a clear and colorless to yellowish liquid for parenteral administration. It is produced by pepsin digestion, heat inactivation at controlled temperature and caprylic acid precipitation of hyper immune plasma derived from healthy equines immunized with Diphtheria toxoid.

INDICATION:

Diphtheria Antitoxin I.P. gives passive immunity to persons having no or minimal immunity against the toxin formed by Corynebacterium diphtheriae, the causative organism of Diphtheria.

DOSAGE AND ADMINISTRATION :

Diphtheria Antitoxin (DAT) is recommended for treatment of Diphtheria and in rare circumstances, for prophylaxis in unimmunized persons who were exposed to Diphtheria. Diphtheria Antitoxin is given as soon as clinical evidence of diphtheria appears without waiting for bacterial isolation as patient condition may deteriorate rapidly. The therapeutic dose is determined by site & size of membrane formation, severity & duration of disease. Antibiotics can stop spread of bacteria and eliminate them, however, they cannot neutralize diphtheria toxin and hence not a replacement of antitoxin.

For prophylaxis - The use of DAT is generally not recommended for prophylaxis as its protective effect is of short duration (1 to 2 weeks only) and furthermore, it may cause sensitization to horse sera. When it is considered necessary, the dose depends on time since exposure, clinical condition and the extent of exposure. Usually a dose of 5000 to 10000 I.U. is administered intramuscularly as a single dose to adults and children. In addition, the patient should receive active immunization by a dose diphtheria toxoid at different place along with antibiotics.

For treatment -

Route of administration

The IV route is the preferred route of administration of DAT, especially in severe cases. The antitoxin dose should be mixed in 250 –500 mL of normal saline and administered slowly over 2 – 4 hours, closely monitoring for anaphylaxis.

The antitoxin may be given IM in mild or moderate cases.

Temperature

Antitoxin should be warmed to 32–34℃ (90–95℉) before injection. Warming above the recommended temperature

should be carefully avoided because the DAT proteins will denature.

Dosage

Give the entire treatment dose of DAT by IV (or IM) in a single administration.

The recommended DAT treatment dosage ranges are:

Pediatric and Adult DAT Doses

Diphtheria clinical presentation	DAT dose (units)
Pharyngeal or laryngeal disease of 2 days duration	20,000 – 40,000
Nasopharyngeal disease	40,000 – 60,000
Extensive disease of 3 or more days duration, or any patient with diffuse swelling of neck	80,000 – 100,000
Skin lesions only (rare case where treatment is indicated)	20,000 – 40,000

Children should be given the same dose like adults. In addition, antibiotics & corticosteroids may be administered.

ADVERSE REACTIONS:

Diphtheria Antitoxin being derived from equines is heterologous to humans and hence the foreign proteins in the product can give occasional reaction such as pallor, sweating, nausea, vomiting, urticaria or fall of blood pressure, which could be countered immediately by injection of 1 ml. of 1:1000 adrenaline which should be always kept handy, before injecting the dose of Diphtheria Antitoxin. Every care should be taken to prevent these reactions. Before injection of Diphtheria Antitoxin it is necessary to enquire from the patient,

1) Whether the patient has had injections of any equine origin serum product previously.

2) Whether there is personal or family history of allergy, i. e. asthma, eczema or drug allergy.

In allergic individuals, the Diphtheria Antitoxin can be injected 15 to 30 min. after administration of antihistamines, Hydrocortisone intramuscularly and 1 ml of Adrenaline 1:1000 may be injected intramuscularly at the same time as the antiserum. Administration of Hydrocortisone or Adrenaline may be repeated, if necessary.

In some cases symptoms such as itching, urticarial rash, pain in joints and muscles, fever, enlargement of lymph glands appear about 7-12 days after injection of serum. These should be treated with antihistamines & corticosteroids.

Usually these symptoms of serum sickness last a few days and patients recover without any complications.

HOW IT IS SUPPLIED:

Diphtheria Antitoxin- 10,000 I.U. in 10 ml

STORAGE:

It should be stored at 2 ℃ to 8℃. Do not freeze and keep protected from heat.

CONTRAINDICATIONS AND PRECAUTIONS:

Proper precautions are necessary while dealing with persons with a known hypersensitivity to constituents of product. The predictability value and necessity of skin sensitivity test is controversial; however, it may be performed at the discretion of doctor as follows

a.Inject 0.1 ml Diphtheria Antitoxin diluted 1:10 in physiological saline intra-dermally into the flexor surface of the forearm to raise a bleb of about 3-4 mm diameter.

b.Inject an equal amount of normal saline as a negative control on the flexor surface of the other forearm.

c.After 15 minutes an increase in diameter to >10 mm of induration surrounded by flare is taken as positive skin test, provided the reaction on the saline test was negative.

d.An increase or abrupt fall in blood pressure, syncope, hurried breathing, palpitation and any other systemic manifestation should be taken as positive test.

A negative skin test must never assure physician that no anaphylactic reaction will occur.

Manufactured by

Premium Serums and Vaccines Pvt. Ltd.

S. No. 354-1, 354-2A/1, At & post Narayangaon,

Behind Champagne Indage, Tal. Junnar,

Dist. Pune - 410504, Maharashtra, INDIA.

Reference:

Use of Diphtheria Antitoxin (DAT) for Suspected Diphtheria Cases : Centers for Disease Control and Prevention(CDC) Protocol CDC IRB # 4167 BB IND 11184 , Version Number 7.0 September 21, 2016.

붙임 3		약품요청서

■ 감염병 치료용 비축의약품 관리 규정 [별지 제 1호 서식] <개정 2023. 5. 7.>
약품요청서
요 청 기 관	의료기관명
	담당의사명		의사면허번호
	주소
	전화/팩스번호	/(fax)
환 자 정 보	성명		생년월일		성별
	발병일		진단일
	진단명
치료의약품명		□ 퀴닌 염화이수화물 주사제		□ 메글루민 안티모네이트 주사제
		□ 니퍼티목스 정제		□ 이버멕틴 정제
		□ 아르테수네이트 주사제		□ 벤즈니다졸 정제
		□ 디프테리아 항독소		□ 파비피라비르 정제
투여용량 및 횟수
필요 약제수량
수령인	성명
	소속	□ 의뢰기관 직원 (담당과: ) □ 가 족 (관계: ) □ 기 타 ( )
비고
※ 환자 치료 후 남은 잔여 의약품은 배부 받은 비축 기관에 즉시 반납하여 주시기 바랍니다.
｢감염병의 예방 및 관리에 관한 법률」제4조, 제40조에 따라 치료용 비축의약품을 신청합니다. 년 월 일 담당의사 [서명 또는 인]
210㎜×297㎜[신문용지 54g/㎡(재활용품)]

붙임 4		진단서

■ 의료법 시행규칙 [별지 제5호의2서식] <개정 2019. 9. 27.>
			진 단 서
등록번호
연 번 호
환자의 성명					환자의 주민등록번호
환자의 주소	(전화번호: )
병 명 [ ] 임상적 추정 [ ] 최 종 진 단	(주 질병ㆍ부상) (부 질병ㆍ부상)								질병분류기호
발병 연월일	년 월 일				진단 연월일				년 월 일
치료 내용 및 향후 치료에 대한 소견
입원ㆍ퇴원 연월일	입원일: 년 월 일부터					퇴원일: 년 월 일
용 도
비 고
「의료법」 제17조 및 같은 법 시행규칙 제9조제1항에 따라 위와 같이 진단합니다.
년 월 일
의료기관 명칭:
주소:
[ ]의사 [ ]치과의사 [ ]한의사 면허번호 제 호
성 명:				(서명 또는 인)
작 성 방 법
1. 환자의 인적사항은 진찰한 의사, 치과의사 또는 한의사가 주민등록증, 기간 만료 전 여권, 운전면허증, 공무원증, 국립ㆍ공립대학 학생증, 군무원증, 건강보험증, 외국인등록증 등 국가공인 신분증(환자가 미성년자인 경우에는 주민등록등본ㆍ초본, 학생증 등으로 대체 가능합니다)과 대조하여 확인하고 서명 또는 날인합니다. 2. "병명"란에는 "임상적 추정"과 "최종진단" 중 택일하여 [ ]에 √ 표시를 하고, 질병명은 한글로 적되 영어로 적을 경우에는 한글을 함께 적으며, 질병분류기호도 함께 적습니다.
210mm×297mm[백상지 80g/㎡]