연구과제제안서(RFP)
세사업명	의약품 등 안전관리 연구				과제번호		14172의약안178
단위과제명	허가외사용 의약품 안전성․유효성 평가 연구
과 제 명	허가외사용 의약품의 안전성‧유효성 검증연구(Ⅱ)
제안부서	의약품관리총괄과 의약품심사조정과				주관/수행부서		의약품규격연구과
참여부서					과제담당자		이종필
							중복성 검토 실시여부(○)
유전자변형 생물체실험	포함 ( ) 미포함 (○)				동물실험1)		포함 ( ) 미포함 (○)
연구기간	단년도	( ) 개월			다년도2)		총( 3 )개년 (2014 ~ 2016년)
수행방법	자체				용역		공모		○
							지정
소요예산	총액	5,635,000천원			1차연도		1,135,000천원
					2차연도		3,000,000천원
					3차연도		1,500,000천원
연구형태	조사연구( ), 시험연구(○)
연구성과 활용유형	○ 제도개선 등 실용화 성과 ( ) ○ 연구성과 활용확산 (○) ○ 시험․조사․연구 역량 강화 (○) ○ 국제 경쟁력 제고 ( ) ○ 학술성과를 통한 전문성강화( )					○ 인력양성 ( ) ○ 안전관리기반 미래기술확립 ( ) ○ 표준화활동기반구축 ( ) ○ 정책제안․활용 ( ) ○ 기타 ( )
연구분야 기술코드	1		2	3				4		5
	20102		20116	20115				20107
1) 동물실험이 포함된 과제는 반드시 식품의약품안전처에 등록한 기관에서 동물실험을 시행하여야 함(실험동물에 관한 법률 제8조 및 동법 시행령 제2조) 2) 다년도과제는 총괄 및 연차별 예산, 연구목표, 주요연구내용 및 기대성과 등을 구분하여 서술

연구의 필요성	○ 환자별 특수성에 따른 적절한 치료방법이나 대체의약품이 없는 경우 의료현장에서 위험성 대비 치료적 유익성을 고려하여 ‘허가외 사용 의약품’ 사용 필요성은 있으나 이에 대한 객관적․전문적인 안전성․유효성 평가 필요 - 의료현장의 허가외 사용 사용은 안전성·유효성에 대한 명확한 정보를 산출하기 어려워 의사의 임상경험 등을 근거로 지속적으로 사용되고 있는 실정임 ○ 허가외 사용 의약품 중 객관적인 안전성․유효성 평가근거가 부족한 경우 전향적 임상시험 및/또는 후향적 사용평가 필요성 제기
연구목표	○ 의료현장에서 사용되고 있는 허가외 사용 의약품에 대하여 전향적 임상시험 및/또는 후향적 사용평가를 통해 안전성․유효성 근거를 확보하여 사용지속 여부 평가 및 의약품 개발 가능성 검토
연구내용	<1차년도> ○ 임상시험을 통해 안전성·유효성을 검증할 의약품 선정 및 전향적 임상시험 연구 설계 및/또는 후향적 사용평가 계획서 작성 ○ 피험자 모집 등 계획서에 따른 임상시험 연구 및/또는 후향적 사용평가 실시 ○ 준수사항 - 정해진 예산범위 내에서 3년 동안 현재 사용되고 있는 허가외 사용 의약품 15건 이상에 대해 전향적 임상시험 연구 및/또는 후향적 사용평가 연구실시 - 약사법령에 따른 임상시험 계획서 작성 및 식약청에 임상시험계획서 승인 신청(단, 후향적 사용평가는 기관 IRB 승인 후 수행가능) - 연구대상 허가외 사용 의약품 선정 시 다음 사항을 만족하여야 함 ▪붙임의 ‘연구대상 허가외 사용 의약품’ 중 “시프로플록사신”을 포함하여 70%이상을 연구대상 의약품으로 선정하여야 하며, 그 외 연구대상 의약품은 자체선정이 가능함. ▪단, 자체선정 연구대상은 기수행한 연구내용과 중복되지 않아야 하며, 자체선정 하는 경우 아래 기준에 부합하는 허가외 사용 의약품을 선정하여 식약청 주관부서와 사전협의(선정기준 부합여부 사유서 및 근거자료 제출)를 하도록 함

연구내용	※ 전향적 임상시험 연구대상 허가외 사용 의약품 자체선정 기준 ① 관련 요양기관, 대한의학회 또는 그 소속 학회, 제약업체 등에서 요청 또는 심평원 사용승인(고시수재, 항암요법 공고, 항암요법 사전신청, 비급여 요양기관별 사용승인)한 허가외 사용 의약품 대상이며 ② 적절한 대체의약품이나 치료방법이 개발되지 않았으며 사용에 대한 안전성․유효성 근거가 부족한 허가외 사용 의약품 중 다음 어느 하나에 해당하는 경우 ․국내 다빈도로 사용 ․소아, 희귀질환자 등 취약계층을 대상으로 안전성 검증이 시급한 의약품 ․장기간 연구필요 ․상업적 가치가 저조한 경우(재심사 의약품 등 제약업체 개발가능성이 있는 의약품은 선정대상에서 제외) ․기타 연구 타당성을 입증하는 경우 - 붙임의 ‘연구대상 허가외 사용 의약품’에 명시한 연구방법과 달리 후향적 사용평가 연구만 단독 수행하는 허가외 사용 의약품을 자체선정하는 경우 아래 기준에 부합하도록 선정하여 식약청 주관부서와 사전협의(선정기준 부합여부 사유서 및 근거자료 제출)를 하도록 함 ※ 후향적 사용평가 연구대상 허가외 사용 의약품 자체선정기준 ① 사용환자수가 임상연구가 불가능할 만큼 소수인 경우 ② 임산부 등 안전성 우려가 커서 윤리적으로 임상시험이 어려운 경우 ③ 응급질환에 사용하는 등 임상시험이 어려운 경우 ④ 임상시험을 통한 안전성․유효성 검증보다 후향적 사용평가가 더 적절한 경우 ⑤ 임상시험결과를 얻기 위하여 장기간 소요(3년이상) 되는 경우(예 : 이차암의 발생여부 등) ⑥ 기타 연구 타당성이 입증되는 경우 - 연구책임자는 임상시험에 경험이 많은자로 임상시험을 적절히 수행․관리하여야 함 - 필요한 경우 동 연구사업의 임상시험을 총괄관리 할 최소한의 임상시험센터(보건복지부 지정 지역임상시험센터에 한함)를 선정하여 세부연구과제로 구성할 수 있음(권고사항)

연구내용		○ 연구사업 선정평가 반영사항 - 연구책임자의 기존 임상시험 실적 - 연구대상 허가외 사용 의약품 건수 - 연구계획 및 연구방법의 적절성 및 구체성 - 세부연구과제별 연계성 및 관리의 효율성 - 연구인력 구성 및 운영의 적절성 - 연구성과의 활용성 및 파급성 <2차연도> ○ 계획서에 따른 임상시험연구 및/또는 후향적 사용평가 실시 <3차연도> ○ 계획서에 따른 임상시험연구 및/또는 후향적 사용평가 실시 ○ 통계분석 등 안전성․유효성 평가 ○ 결과보고서 작성 ○ 임상시험 및/또는 후향적 사용평가결과 분석을 통해 사용지속여부 및 후속조치 제안(사용중지여부, 정보제공 필요성 및 정보제공(안) 마련, 제품개발 가능 품목 제안 등)
기대성과		○ 의료현장에서 사용되는 허가외 사용 의약품에 대하여 임상시험 및/또는 후향적 분석 평가를 통한 안전성‧유효성 검증으로 사용중지 및 지속사용을 판단함으로써 안전성에 우려가 있는 의약품의 사용을 줄일 수 있는 객관적 근거 마련 및 이를 통한 의약품 신뢰 확대와 국민 건강증진
연구성과 활용계획		○ (안전성․유효성이 확인된 경우) 의약품 개발 등 검토 ○ (안전성․유효성에 문제가 있는 경우) 심평원 및 관련 학회/협회에 사용중지 요청 및 필요시 환자 및 의약전문가에게 정보제공
색인 단어	국문	허가외 사용	오프라벨
	영문	unapproved	off label
붙임		연구대상 허가외 사용 의약품

[붙임] 연구대상 허가외 사용 의약품

연번	성분명 (제제명)	제품명	적응증	비고 (연구방법*)
1	Amoxicillin + Clavulanate 경구제	오구멘틴정 등	허가사항 범위(용법.용량)를 초과하여 세계보건기구(WHO)에서 발표한 다제내성 결핵의 치료 가이드라인에 분류되어 있는 항결핵치료제 1~4군까지의 약으로는 효과가 부족하거나, 1~4군의 약제 조합만으로는 치료제를 구성하기 어려운 경우	전향적 임상시험 및 후향적 사용평가
2	Ciprofloxacin	사이톱신정등	Mycobacterium. abscessus에 기인한 NTM 폐질환	전향적 임상시험
3	Tigecycline주사제	타이가실주	감염전문가의 자문하에 기존 모든 항생제에 내성을 보이는 그람음성균(Pseudomonas,Proteus 제외)감염에 투여한경우	전향적 임상시험
4	Alprostadil 주사제	에글란딘주	조혈모세포이식 후 정맥폐쇄병 (VOD, veno-occlusive disease) high risk인 환자에게 저용량 헤파린을 사용할 수 없는 경우(혈소판이 낮은 경우, 출혈경향, allergy 등)에 한하여 예방목적으로 투여한 경우	전향적 임상시험 (연번 6 및 7 유효성 검증 비교임상)
5	Alprostadil alfadex 주사제	푸로스탄딘주 등	조혈모세포이식 후 정맥폐쇄병(VOD ,veno-occlusive disease) high risk인 환자에게 저용량 헤파린을 사용할 수 없는 경우(혈소판이 낮은 경우, 출혈경향, allergy 등)에 한하여 예방목적으로 투여한 경우
6	Magnesium sulfate 주사제	마그네슘 주사	조기진통 산모에 사용	전향적 임상시험
7	5-fluorouracil 주사제	-	녹내장에 결막하 주사	전향적 임상시험 (Mitomycin C와 비교임상)
8	Mesalazine 경구제	살로팔크정 등	허가사항 범위(효능․효과 등)를 외 사용 하여 베체트장염에 투여한 경우	후향적 사용평가
9	Levofloxacin	레보펙신정 등	2차에 걸친 제균요법에도 효과가 없는 헬리코박터 파일로리에 의한(H.pylori균주확인) 소화성궤양에3차 제균요법으로 10～14일간 투여한경우	전향적 임상시험 및 후향적 사용평가
10	Clostridium botulinum A toxin	보톡스주	선천성 거대결장으로 pullthrough수술을 받은 환자에서 발생한 내괄약근 이완불능증에 의한 증상이 있는환자	전향적 임상시험 및 후향적 사용평가
11	Clonazepam	리보트릴정	반얼굴연축(Hemifacialspasm)	전향적 임상시험 및 후향적 사용평가
12	Clonazepam	리보트릴정	성인의 파킨슨/ 파킨스 증후군 환자 중 REM수면 장애증상이 있는 환자 (단독투여)	전향적 임상시험 및 후향적 사용평가
13	Clonazepam	리보트릴정	진전환자중 가. 1차 치료제(propranolol) 금기인 경우 단독 투여(성인) 나. 1차 치료제를 치료 적용량까지 약제 증량이 제한 된 환자의 1차 치료제와 병용투여(성인) 다. 1차 치료제 투여로 효과가 불충분하여 1차 치료제와 병용 투여(성인)	전향적 임상시험 및 후향적 사용평가
14	Oxybutinin	동화디트로판정 등	허가사항의 범위(용법․용량)를 초과하여 척수수막류(지방종)에 의한 배뇨장애에 투여한 경우	전향적 임상시험 및 후향적 사용평가 (소아대상)
15	Tolterodine 경구제	디트루시톨정	허가사항의 범위(용법․용량)를 초과하여 척수수막류(지방종)에 의한 배뇨장애에 투여한 경우	전향적 임상시험 및 후향적 사용평가 (소아대상)
16	Lidocaine HCL 주사제	염산리도카인주	신경병성통증(Neuropathic pain)에 지속적 주입(continuous infusion therapy)시	전향적 임상시험 및 후향적 사용평가
17	Paclitaxel 단독요법 (3주, weekly)	-	방광, 신우·요관에서 발생한 전이성·재발성 요로상피암 (urothelial carcinoma)	전향적 임상시험
18	Pemetrexed 단독요법	알림타주	재발한 국소진행성 또는 전이성 방광암, 신우요관암 (이전에 항암화학요법을 받았거나 1년이내에 neoadjuvant/adjuvant chemotherapy를 받은 국소진행성 또는 전이성 TCC 환자)	전향적 임상시험
19	FOLFIRI (irinotecan + 5-FU + leucovorine)	-	전이성, 재발성 소장선암	전향적 임상시험
20	XELOX (capecitabine + oxliplatin)	-	1. 진행성․전이성 소장선암 2. 진행성․전이성 바터 팽대부 선암주	전향적 임상시험
21	Gemcitabine + Cisplatin	-	수술이 불가능한 악성흉막중피종	전향적 임상시험
22	"Vinorelbine + Cisplatin" 병용요법	-	수술이 불가능한 전이성 혹은 재발성 타액선암으로 다음 중 한가지의 조직학적 결과를 만족하여야 함. - adenoid cystic carcinoma, malignant mixed carcinoma, adenocarcinoma, or poorly differentiated mucoepidermoid carcinoma	전향적 임상시험
23	Mitomycin C	마이토마이신씨 주사제	안과수술 중 억제작용을 통한 창상 치유 반응 억제	전향적 임상시험 및 후향적 사용평가

* 연구방법이 ‘전향적 임상시험‘으로만 권고된 경우, 필요에 따라 추가적인 후향적 사용평가를 수행하여 종합적으로 안전성▪유효성 검증 가능