의 약 품  안 전 성  서 한

(Dear Healthcare Professional Letter)

의사, 약사 선생님께

○ 대상품목

- 성분제제 : “아프로티닌(Aprotinin)” 주사제

- 국내 허가품목 : “아프로팀빈주”, “로티닌주” 등 총 10품목 <붙임1>

- 효능·효과 : 심장수술 시 출혈 방지

○ 안전성 정보

- BART 연구 결과 “아프로티닌” 주사가 타 성분제제에 비해 사망위험을 증가시킴을 확인함에 따라 동 제제에 대한 잠정적 시판 중지

BART(Blood conservation using antifibrinolytics: A randomized trial in a cardiac surgery population) : 캐나다 Ottawa Health Research Institute에서 수행한 아프로티닌(Aprotinin), 아미노카프론산(Aminocaproic acid), 트라넥사민산(Tranexamic acid) 등 항섬유소용해제(antifibrinolytics) 간 비교임상 연구로 약 3,000명의 심장수술 환자가 참여

- ‘대한흉부외과학회’의 제한적 사용승인 요청에 따라 ‘중앙약사심의위원회’ 회의를 통해 동 제제에 대한 제한적 사용 승인 결정

국민보건증진을 위하여 일선에서 불철주야 애쓰시는 선생님들의 노고에 감사드립니다.

캐나다의 비교임상 연구(BART) 중간분석 결과 “아프로티닌” 주사가 “트라넥사민산” 등 다른 ‘항섬유소용해제’에 비해 사망위험을 증가시킴을 확인함에 따라, 우리청은 ‘07.12.12자로 동 제제에 대한 시판을 잠정 중단하였으며 안전성속보(ALERT)를 통해 처방·투약 시 각별 유의할 것을 당부드린 바 있습니다.(’07.12.3)

이에 ‘대한흉부외과학회’에서 대상 환자와 사용량을 제한하여 일부 심장수술 환자에 대해 사용할 수 있도록 요청한 바, ‘중앙약사심의위원회’ 회의를 통해 다음과 같이 제한적 사용승인이 결정되었음을 알려드리니,

선생님들께서는 심장수술 시, 먼저 ‘항섬유소용해제’ 사용 필요성에 대해 평가하고, 사용이 필요하다고 판단되는 경우에는 “트라넥사민산” 등 대체품목 사용을 우선 고려하며, “아프로티닌” 제제 사용 시에는 우리청 조치내용을 반드시 준수하여 처방·투약하여 주실 것을 당부드립니다.

<중앙약사심의위원회 회의결과에 따른 식약청 조치내용>

▢ 대상의약품 : “아프로팀빈주”, “로티닌주” 등 “아프로티닌” 주사제 10품목

▢ 식약청 조치내용

○ “아프로티닌” 주사의 적용대상을 다음과 같이 제한하여 승인함

가. 체외순환을 이용한 심장수술 환자 중 관상동맥 수술을 제외한 다음의 환자

- 재수술로 출혈의 위험도가 증가되는 심장수술의 경우

- 수술 전 혈소판 감소, INR 증가, 항응고제 사용 및 아스피린 사용으로 출혈성 소질이 증가되어 있는 경우

- 장시간의 심폐기 사용으로 출혈성 소질이 증가되어 있는 경우(체외순환시간 150분 이상)

- 심내막염 수술

나. 체외순환을 이용한 심장수술 환자 중 재수술의 경우나 출혈성 소질이 동반되어 출혈로 인한 Vital Sign이 유지되지 않아 “아프로티닌” 주사의 사용이 절대적으로 필요하다고 판단되는 관상동맥 수술

다. 투여량 : 체외환 충전액에 100만 단위를 사용하고 출혈이 과도한 경우 50만 단위 추가

○ “아프로티닌” 주사를 사용하고자 할 경우 절차

가. 병원 내 약제관련 위원회(약제심사위원회 등)의 회의를 거쳐 식약청의 제한적 사용 승인 범위 내에서 사용

나. “아프로티닌” 주사 사용에 대한 설명 후 환자 동의서 의무적으로 받을 것

다. “아프로티닌” 주사 사용 후 유해사례 발생 시 신속히 식약청 또는 해당 제조회사에 보고

○ 해당 제약회사의 보고의무

- “아프로티닌” 주사 사용과 관련된 안전성 정보(부작용 발생 등)를 식약청에 매월  (익월 10일까지)보고하고, 중대한 유해사례의 경우 신속 보고

○ 미국, 유럽의 최종결과 및 조치가 발표될 경우 재논의 가능

현재 국내에는 “아프로티닌” 주사제 10개 품목이 허가되어 있으며, 이 중 “아프로팀빈주50만단위”(일동제약), “로티닌주50만단위”(한림제약), 아크렌주(한국유나이티드제약) 등 3개 품목이 시판 중이며, 아울러 동 제제 대체품목으로 “트라넥사민산” 주사제가 시판되고 있습니다. <붙임 참조>

끝으로, 동 건과 관련하여 궁금한 사항이 있거나 동 품목과 관련성이 의심되는 유해사례(부작용)를 인지하시는 경우에는 우리청(의약품관리팀, 전화 : 02-3156-8053, 팩스 : 02-3156-8071, 홈페이지 : http://www.kfda.go.kr 의약품등 유해사례 보고)에 알려 주시기 바랍니다.  감사합니다.

2008.  2.  29.

식 품 의 약 품 안 전 청

의 약 품 본 부 장

김   영   찬

<붙임1> “아프로티닌” 주사제 국내 허가품목

업소명	제품명
일동제약	아프로팀빈주사10만단위
	아프로팀빈주사50만단위
한림제약	로티닌주10만단위
	로티닌주50만단위
한국유나이티드제약	아크렌주
	아크렌주50만단위
삼진제약	프로에이드주10만단위
	프로에이드주50만단위
한국유니온제약	아트로닌
한국프라임제약	프로닌주

<붙임2> “트라넥사민산”, “아미노카프론산” 주사제 국내 허가품목

성분명	제품명	업소명
트라넥사민산 (Tranexamic acid)	신풍트라넥삼산주사250mg	신풍제약
	신풍트라넥삼산주사500mg
	신풍트라넥삼산주사1000mg
	트로민주사500mg	명문제약
	트레민주사	한국유나이티드제약
	휴온스트라넥사민주사250mg	휴온스
	휴온스트라넥사민산주사500mg
	트렌자민주250mg	제일제약
	트렌자민주500mg
	엑시롤주사액	삼진제약
	싸이크로카푸론주사500mg	일성신약
	싸이크로카푸론주사1g
	트라민주250mg	대한뉴팜
	트라민주500mg
	유니트라주500mg	한국유니온제약
	유니트라주250mg
	도란사민에스주	제일약품
	도란사민1000mg
	도란사민주
아미노카프론산 (Aminocaproic acid)	이푸시롱에스주	제일약품
	코아그란티주	한올제약

※ 아미노카프론산(Aminocaproic acid) 제제는 ‘07년 생산실적 없음.