별지)

<신설>

구 분	세부 인정기준 및 방법
항혈전치료제 (경구용 Heparinoid 제제 및 경구용 항혈소판제)	아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위지만 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 각 약제는 대상 질환의 허가사항 범위 내에서 투여하되 심혈관 질환·뇌혈관 질환·말초동맥성 질환의 혈전예방 및 치료를 위해서는 Aspirin을 우선 투여하고 Aspirin에 효과 없거나(사용 중 심혈관 질환ㆍ뇌혈관 질환ㆍ말초동맥성 질환이 발생한 경우), Aspirin을 사용할 수 없는 경우〔알러지, 저항성(resistance) 또는 심한 부작용(위장관 출혈 등)〕및 심혈관 질환 또는 뇌혈관 질환 발병환자의 재발방지(2차 예방)를 위해서는 해당질환에 허가받은 항혈전제※ 1종을 인정함. 나. 심혈관 질환·뇌혈관 질환·말초동맥성 질환 중 ST분절 상승 심근경색증, 급성관상동맥증후군, 재발성 뇌졸중, 중증 뇌졸중, Stent 삽입환자(심혈관 질환ㆍ뇌혈관 질환ㆍ말초동맥성 질환)와 같은 고위험군에는 항혈전제 단독요법 뿐만 아니라 병용요법(2제요법)으로 투여시 급여를 인정함. - 병용요법(2제요법)의 급여인정 기간은 1년 이내로 하되, 1년 이상 투여가 필요한 경우 진료담당의사의 투여소견서를 참조하여 사례별로 인정. 병용요법 급여인정 기간 이후에는 항혈전제 단독요법으로 전환하여야 함. - 병용요법(2제요법)은 병용약물 중 고가의 항혈전제 1종만 급여인정함(투약비용이 저렴한 약제의 약값은 전액 환자가 부담). 단, Aspirin을 포함한 병용요법의 경우에는 모두 급여를 인정함. 다. 관상동맥 스텐트 시술 후 당뇨병 환자의 재협착 방지를 위한 경우, 재협착 병변환자 또는 다혈관 협착으로 다수의 스텐트를 시술(multiple-stenting)한 환자의 경우에는 상기 “나”에 의한 요법뿐만 아니라 Aspirin+ Clopidogrel+Cilostazol 3제 요법도 급여를 인정 - Aspirin+Clopidogrel+Cilostazol 3제요법의 급여인정 기간은 1년 이내로(3제요법 중 Cilostazol은 6개월까지만 급여인정)하되, 1년 이상 투여가 필요한 경우 진료담당의사의 투여소견서를 참조하여 사례별로 인정. 병용요법 급여인정 기간 이후에는 항혈전제 단독요법으로 전환하여야 함. ≪대상약제: 다음 성분을 포함한 단일제 및 복합제≫ 1) 뇌혈관질환 Aspirin, Cilostazol, Clopidogrel, Indobufen, Ticlopidine HCl, Triflusal, Mesoglycan sodium, Sulfomucopolysaccharide, Sulodexide, Ticlopidine HCl+ginkgo 복합제, Cilostazol+ginkgo 복합제 2) 심혈관질환 Aspirin, Clopidogrel, Indobufen, Ticlopidine HCl, Triflusal, Mesoglycan sodium, Sulodexide, Ticlopidine HCl+ginkgo 복합제 3) 말초동맥성질환 Aspirin, Cilostazol, Clopidogrel, Indobufen, Ticlopidine HCl, Triflusal, Beraprost sodium, Limaprost alfadex, Mesoglycan sodium, Sarpogrelate HCl, Sulodexide, Ticlopidine HCl+ginkgo 복합제, Cilostazol+ginkgo 복합제

[일반원칙]

※ 관련근거

ㆍHarrison’s Principles of Internal Medicine, 17th Edition

ㆍGoldman : Cecil Medicine, 23rd Edition

ㆍBraunwald’s Heart Disease, A Textbook of Cardiovascular Medicine, 8th Edition

ㆍJoseph T. Dipiro et al. Pharmacotherapy, 6th Edition, 2005

ㆍGoetz : Textbook of Clinical Neurology, 3rd Edition

ㆍ이우주의 약리학 강의, 제5판, 의학문화사, 2003년. p783 ~ 795.

ㆍ이광우 저, 신경과학 2005 p 229 ~ 231.

ㆍ대한인터벤션영상의학회. 인터벤션영상의학. 일조각, 2007; 71-77.

ㆍ이영우 편저, 순환기학, 2001

ㆍACC/AHA 2007 guidelines for the management of patients with unstable angina/non ST-Elevation myocardial infarction. Anderson JL, et al. J Am Coll Cardiol 2007 Aug 14;50(7):e1-e157.

ㆍRichard C. et al. The Primary and Secondary Prevention of Coronary Artery Disease : American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition), Chest 2008;133;776-814 DOI 10.1378/chest.08-0685

ㆍBassand JP, et al. Task Force for Diagnosis and Treatment of Non-ST- Segment Elevation Acute. Guidelines for the diagnosis and treatment of non-ST-segment elevation acute coronary syndromes. The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Non-ST-Segment Elevation Acute Coronary Syndromes of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2007 Jul;28(13):1598-660.

ㆍNational Institute for Clinical Excellence (NICE). Clopidogrel in the treatment of non-ST-segment-elevation acute coronary syndrome. London (UK): National Institute for Clinical Excellence (NICE); 2004 Jul. 24 p. (Technology appraisal; no. 80).

ㆍScottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). Acute coronary syndromes. A national clinical guideline. Edinburgh (Scotland): Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN); 2007 Feb. 53 p. (SIGN publication; no. 93)

ㆍ2007 Focused Update of the ACC/AHA 2004 Guidelines for the Management of Patients With ST-Elevation Myocardial Infarction, A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines, Circulation 2008;117;296-329 DOI: 10.1161/ CIRCULATIONAHA.107.188209

ㆍFrans Van de Werf, et al. Management of acute myocardial infarction in patients presenting with persistent ST-segment elevation The Task Force on the Management of Acute Myocardial Infarction of the European Society of Cardiology, European Heart Journal (2008) 29, 2909-2945

ㆍ2007 Focused Update of the ACC/AHA/SCAI 2005 Guideline Update for Percutaneous Coronary Intervention: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines: 2007 Writing Group to Review New Evidence and Update the ACC/AHA/SCAI 2005 Guideline Update for Percutaneous Coronary Intervention, Writing on Behalf of the 2005 Writing Committee. Circulation. 2008 Jan 15;117(2):261-95.

ㆍSilber S, et al. Guidelines for percutaneous coronary interventions: the Task Force for Percutaneous Coronary Interventions of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2005 Apr;26(8):804-47.

ㆍUpdate to the AHA/ASA Recommendations for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke and Transient Ischemic Attack, Stroke 2008;39(5):1647-1652.

ㆍGregory W. et al. Antithrombotic and Thrombolytic Therapy for Ischemic Stroke: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition), Chest 2008;133;630-669 DOI 10.1378/chest.08-0720

ㆍGuidelines for Management of Ischaemic Stroke and Transient Ischaemic Attack 2008, The European Stroke Organization(ESO) Executive Committee and the ESO Writing Committee, Cerebrovasc Dis 2008;25(5):457-507.

ㆍAdams HP Jr, et al, Guidelines for the early management of adults with ischemic stroke. A guideline from the American Heart Association/American Stroke Association Stroke Council, Clinical Cardiology Council, Cardiovascular Radiology and Intervention Council, and the Atherosclerotic Peripheral Vascular Disease and Quality of Care Outcomes in Research Interdisciplinary Working Groups. Stroke 2007 May;38(5):1655-711.

ㆍSacco RL, et al. Guidelines for prevention of stroke in patients with ischemic stroke or transient ischemic attack. A statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association Council on Stroke: co-sponsored by the Council on Cardiovascular Radiology and Intervention: The American Academy of Neurology affirms the value of this guideline. Stroke 2006 Feb;37(2):577-617.

ㆍNational clinical guidelines for stroke Second edition, ROYAL COLLEGE OF PHYSICIANS(UK) June 2004

ㆍYukito Shinohara and Takenori Yamaguchi, Outline of the Japanese Guidelines for the Management of Stroke 2004 and subsequent revision, International Journal of Stroke Vol 3, February 2008, 55-62.

ㆍMichael Sobel, et al. Antithrombotic Therapy for Peripheral Artery Occlusive Disease: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition), Chest 2008;133;815-843 DOI 10.1378/chest.08-0686

ㆍNorgren L, et al. Inter-Society Consensus for the Management of peripheral arterial disease (TASC Ⅱ). Int Angiol 2007;26(2):81-157

ㆍACC/AHA 2005 Practice Guidelines for the management of patients with peripheral arterial disease (lower extremity, renal, mesenteric, and abdominal aortic): a collaborative report from the American Association for Vascular Surgery/Society for Vascular Surgery, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, Society for Vascular Medicine and Biology, Society of Interventional Radiology, and the ACC/AHA Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to Develop Guidelines for the Management of Patients With Peripheral Arterial Disease): endorsed by the American Association of Cardiovascular and Pulmonary Rehabilitation; National Heart, Lung, and Blood Institute; Society for Vascular Nursing; Trans Atlantic Inter-Society Consensus; and Vascular Disease Foundation, Circulation. 2006 Mar 21;113(11):e463-654.

ㆍClopidogrel and modified-release dipyridamole in the prevention of occlusive vascular events. National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE); 2005 May. 34 p.

ㆍManagement of Peripheral Arterial Disease, A peer-reviewed journal of the American Academy of Family Physicians February 1, 2004

ㆍExpert consensus document on the use of antiplatelet agents. The Task Force on the Use of Antiplatelet Agents in Patients with Atherosclerotic Cardiovascular Disease of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2004 Jan;25(2):166-81.

[396] 당뇨병용제

구 분	세부 인정기준 및 방법
Vildagliptin + Metformin 경구제 (품명:가브스메트정 50/1000밀리그램 등)	아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 1. 투여대상 : 인슐린 비의존성 당뇨병 환자(제2형)로서, o Metformin 단일제 단독요법으로 충분한 혈당조절을 할 수 없는 경우 또는 o Metformin 단일제와 Vildagliptin 단일제의 병용요법을 실시하고 있는 경우 2. 투여방법 단독 투여. 단, 동 약제를 투여해도 충분한 혈당조절을 할 수 없는 경우에는 Metformin 단일제의 추가투여를 인정하되(Metformin 서방형 경구제는 제외), Metformin 용량은 복합제 내 함량을 포함하여 1일 최대 2,500mg까지 인정함. 3. 투여용량 : 1일 최대 2정(Vildagliptin 100mg/Metformin 2,000mg)

※ 관련근거

ㆍ유럽 EMEA 허가사항

ㆍBosi E, et al. Effects of vildagliptin on glucose control over 24 weeks in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin. Diabetes Care. 2007 Apr;30(4):890-5.

[629] 기타의 화학요법제

구 분	세부 인정기준 및 방법
Valacyclovir HCl 경구제 (품명:발트렉스정 250밀리그람 등)	허가사항 범위 내에서 필요․적절하게 투여시 요양급여를 인정함. 다만, 허가사항 중 “신장이식 후 거대세포바이러스 감염 예방” 목적으로 투여하는 경우에는 아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - o 신장이식술 전 공여자가 CMV serum IgG 양성이고 수혜자가 CMV serum IgG 음성인 경우의 예방적 투여(universal prophylaxis therapy 또는 prophylactic therapy)

※ 관련근거

ㆍEvidence-based care guideline for cytomegalovirus prophylaxis following solid organ transplants. Cincinnati Children's Hospital Medical Center; 2007 Jul 6.

ㆍHodson EM et al. Antiviral medications for preventing cytomegalovirus disease in solid organ transplant recipients, Cochrane Database Syst Rev. 2008;(2)

ㆍReischig T et al. Valacyclovir prophylaxis versus preemptive valganciclovir therapy to prevent cytomegalovirus disease after renal transplantation, Am J Transplant. 2008 Jan;8(1):69-77

ㆍLegendre CM et al. Valaciclovir prophylaxis of cytomegalovirus infection and disease in renal transplantation: an economic evaluation, Transplantation, 2000 Nov 27;70(10):1463-8

<변경>

[114] 해열진통소염제

구 분	세부 인정기준 및 방법
Aspirin 경구제 (품명:아스피린 프로텍트정 100밀리그람 등)	1. 허가사항 범위 내에서 환자의 증상 등에 따라 필요ㆍ적절하게 투여시 요양급여함을 원칙으로 함. 2. 허가사항 범위(효능ㆍ효과)를 초과하여 아래와 같이 투여한 경우에도 요양급여를 인정함. - 아 래 - 가. 절박유산과 관계가 있다고 추정되는 태반이나 탈락막의 혈전생성을 방지하기 위해 혈소판 응집억제 작용으로 저용량(80~100mg/day)을 투여한 경우 나. 말초동맥성질환에 투여한 경우

※ 관련근거

ㆍHarrison’s Principles of Internal Medicine, 17th Edition

ㆍGoldman : Cecil Medicine, 23rd Edition

ㆍBraunwald’s Heart Disease, A Textbook of Cardiovascular Medicine, 8th Edition

ㆍJoseph T. Dipiro Et Al. Pharmacotherapy, 6th Edition, 2005

ㆍGoetz : Textbook of Clinical Neurology, 3rd Edition

ㆍ이우주의 약리학 강의, 제5판, 의학문화사, 2003년. p783 ~ 795.

ㆍ이광우 저, 신경과학 2005 p 229 ~ 231

ㆍ대한인터벤션영상의학회. 인터벤션영상의학. 일조각, 2007; 71-77.

ㆍ이영우 편저, 순환기학, 2001

ㆍMichael Sobel, et al. Antithrombotic Therapy for Peripheral Artery Occlusive Disease: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition), Chest 2008;133;815-843 DOI 10.1378/chest.08-0686

ㆍNorgren L, et al. Inter-Society Consensus for the Management of peripheral arterial disease (TASC Ⅱ). Int Angiol 2007;26(2):81-157.

ㆍACC/AHA 2005 Practice Guidelines for the management of patients with peripheral arterial disease (lower extremity, renal, mesenteric, and abdominal aortic): a collaborative report from the American Association for Vascular Surgery/Society for Vascular Surgery, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, Society for Vascular Medicine and Biology, Society of Interventional Radiology, and the ACC/AHA Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to Develop Guidelines for the Management of Patients With Peripheral Arterial Disease): endorsed by the American Association of Cardiovascular and Pulmonary Rehabilitation; National Heart, Lung, and Blood Institute; Society for Vascular Nursing; Trans Atlantic Inter-Society Consensus; and Vascular Disease Foundation, Circulation. 2006 Mar 21;113(11):e463-654.

ㆍClopidogrel and modified-release dipyridamole in the prevention of occlusive vascular events. National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE); 2005 May. 34 p.

ㆍManagement of Peripheral Arterial Disease, A peer-reviewed journal of the American Academy of Family Physicians February 1, 2004

ㆍExpert consensus document on the use of antiplatelet agents. The Task Force on the Use of Antiplatelet Agents in Patients with Atherosclerotic Cardiovascular Disease of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2004 Jan;25(2):166-81.

[235] 최토제, 진토제

구 분	세부 인정기준 및 방법
항구토제 (Azasetron제제, Aprepitant제제, Dolasetron mesylate 제제, Granisetron HCl 제제, Ondansetron hydrochloride dihydrate 제제, Palonosetron HCl 제제, Ramosetron제제, Tropisetron 제제)	1. 각 약제별 허가사항 범위 내에서 구토 유발성 화학요법 또는 방사선요법에 투여 시 건강보험심사평가원장이 공고한 「항구토제 사용 권고안」참조하여 인정함. 2. 수술 후 구역 및 구토에 허가받은 품목에 한하여 각 약제별 허가사항 범위 내에서 투여 시 약값 전액을 환자가 부담토록 함. 3. 소아 및 청소년에 투여 시는 각 약제별 허가사항(사용상 주의사항 등)을 참조하여 투여토록 함.

구 분	세부 인정기준 및 방법
Zoledronic acid 5mg/100ml 주사제 (품명:아클라스타 주사액5밀리그람 /100밀리리터)	아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - o 골파제트병 기존 유사 효능효과 주사제(파미드로네이트 등)에 불응성이거나 부작용으로 투여가 불가능한 경우 o 골다공증 65세 이상의 폐경 후 골다공증 환자 중 대퇴골 골절 또는 척추골절이 2개 이상인 환자에 한하여 1회 인정

[399] 따로 분류되지 않는 대사성 의약품

※ 관련근거

ㆍGoldman: Cecil Medicine, 23rd Edition.

ㆍKronenberg: Williams Textbook of Endocrinology, 11th Edition.

ㆍ대한골대사학회, 골다공증 3판, 2006 p 140~142, 300 ~ 313, 474, 479

ㆍ대한정형외과학회, 정형외과학 제6판, 2006 p 220

ㆍClinician’s Guide To Prevention And Treatment of Osteoporosis. National Osteoporosis Foundation. 2008

ㆍAmerican Association of Clinical Endocrinologists medical guidelines 2001 updates for 2003

ㆍUniversity of Michigan Health System; 2005 Jul. 13 p.

ㆍInstitute for Clinical Systems Improvement (ICSI); 2006 Jul. 64 p

ㆍDevogelaer JP, Brown JP, et al. Zoledronic acid efficacy and safety over five years in postmenopausal osteoporosis. Osteoporos Int. 2007 Sep;18(9):1211-8.

ㆍBlack DM, Delmas PD, et al. ; HORIZON Pivotal Fracture Trial. Once-yearly zoledronic acid for treatment of postmenopausal osteoporosis. N Engl J Med. 2007 May 3;356(18):1809-22.

ㆍKenneth W. Lyles, M.D., et al. for the HORIZON Recurrent Fracture Trial. Zoledronic acid and clinical fractures and mortality after hip fracture. N Engl J Med. 2007 Nov 1;357(18):1799-809.

[439] 기타의 조직세포의 진단 및 치료

구 분	세부 인정기준 및 방법
Adalimumab 주사제 (품명:휴미라주 40밀리그람 등)	1. 아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - Ⅰ. 성인의 활동성 및 진행성 류마티스관절염 가) 투여대상(다음 1), 2) 조건을 동시에 충족하는 경우) 1) 미국류마티스학회(ACR) 표준진단기준(1987년 제정)에 부합하는 성인 류마티스관절염 환자 중 중증의 활동성 만성 류마티스 관절염 환자로서 다음 각호의 조건을 동시에 충족하는 경우 (가) ESR>28㎜/hr 이거나 CRP>2.0㎎/dL (나) 아침 강직이 45분 이상 지속되는 경우 (다) 활성 관절수가 적어도 20 관절 이상이거나 다음 중 4개의 대관절을 포함한 6관절 이상인 경우 - elbow, wrist, knee, ankle : 압통 및 부종으로 평가 - shoulder, hip : 수동적 관절운동(passive movement)의 제한 및 통증으로 평가 2) 두가지 종류 이상(MTX 포함)의 DMARDs(Disease modifying antirheumatic drugs)로 6개월 이상(각 3개월 이상) 치료 하였으나 치료효과가 미흡하거나, 상기 약제들의 부작용 등으로 치료를 중단한 환자 ; 다만 MTX 사용이 불가능한, 간질환 혹은 신부전 등의 경우에는 MTX를 제외한 두가지 종류 이상의 DMARDs 사용 나) 투여기간 및 평가방법 - 동 약제를 3개월간 사용 후 평가시 ESR 28㎜/hr 이하이거나 CRP 2.0㎎/dl 이하인 경우 또는 동 수치(ESR 또는 CRP)가 기본보다 20%이상 감소한 경우로서 - 활성 관절수(압통 및 부종)가 기준보다 50%이상 감소된 경우 추가 6개월간의 사용을 인정함. - 이후에는 지속적으로 6개월마다 평가를 하여 첫 3개월째의 평가 결과가 유지되면 지속적인 투여를 인정함(최대 51개월) Ⅱ. 활동성 및 진행성 건선성 관절염 가) 투여대상 : 두 가지 종류 이상의 DMARDs(Disease modifying antirheumatic drugs)로, 총 6개월 이상(각 3개월 이상)치료하였으나 치료 효과가 미흡하거나, 상기 약제들의 부작용 등으로 치료를 중단한 활동성 및 진행성 건선성 관절염 환자로서 다음 조건에 부합하는 경우 - 3개 이상의 압통 관절과 3개 이상의 부종 관절이 존재하여야 하며, 1개월 간격으로 2회 연속 측정한 결과이어야 함. 나) 투여기간 및 평가방법 - 동 약제를 3개월간 사용 후 활성 관절수가 기준보다 30% 이상 감소된 경우 추가 3개월간의 사용을 인정함 - 최초 투약 후 6개월째 평가를 통하여 호전 상태(기준보다 30%이상 감소된 경우)가 유지되는 경우에는 추가투여를 인정함(최대 36개월) 다) 다음의 경우에는 동 약제 투여에 주의를 요할 것 - PUVA 축적용량(cumulative dosage) 1000주울(joules)을 초과하여 투여 받은 적이 있는 경우 Ⅲ. 중증의 강직성척추염 가) 투여대상 : 두가지 종류 이상의 NSAIDs 혹은 DMARDs 약제로 3개월 이상 치료를 하였으나 치료효과가 미흡하거나, 상기 약제들의 부작용 등으로 치료를 중단한, 중증의 활동성 강직성 척추염 환자 ※ 중증의 활동성 강직성 척추염 : Modified New York criteria 1984(아래 참조)를 근거로 하여, 방사선학적 기준(Radiologic criteria)과 2개 이상(a항은 반드시 포함)의 임상적 기준(Clinical criteria)을 동시에 만족하며, Bath Ankylosing Spondilitis Disease Activity Index (BASDAI)가 적어도 4 이상인 경우 1. Radiologic criteria (방사선학적 기준) Sacroilitis: Grade ≥2 bilateral or Grade 3 or 4 unilateral. (천장골염 : 양측성 Grade 2이상, 편측성 Grade 3 혹은 4) 2. Clinical criteria (임상적 기준) a. Low back pain and stiffness for more than 3months, which improves with exercise but is not relieved by rest.(운동시 호전되나, 휴식으로는 호전되지 않는 3개월 이상의 요통과 강직) b. Limitation of motion of the lumbar spine in both the sagittal and frontal planes.(시상면과 전두면 모두에서 요추골 운동의 제한) c. Limitation of chest expansion.(흉부팽창의 제한) 나) 투여기간 및 평가방법 - 투여 3개월째 평가를 통하여 BASDAI가 50% 또는 2(scale 0-10)이상 감소한 경우 추가 6개월의 투여를 인정함. - 최초 투약 후 9개월째 평가를 통하여 첫 3개월째의 평가결과가 유지되는 경우에는 추가투여를 인정함(최대 36개월) Ⅳ. 크론병 가) 투여대상 보편적인 치료(2가지 이상의 약제: Corticosteroid나 면역억제제 등)에 반응이 없거나 내약성이 없는 경우 또는 이러한 치료법이 금기인 중증의 활성크론병(크론병의 활성도, CDAI 220이상) ※ 크론병의 활성도(CDAI) 아래의 점수를 합산하여 활성도(Crohn's disease activity index; CDAI)를 인위적으로 정하여 활동성 여부를 판정 1) 1주에 설사횟수의 합 x 2 2) 1주에 복통의 정도의 합(증상없음=0, 경증=1, 중등증=2, 중증=3) x 5 3) 1주에 일반적으로 전신 안녕감의 합(좋음=0, 평균이하=1, 나쁨=2, 매우 나쁨=3, 극도로 나쁨=4) x 7 4) 다음 6항목 중 환자가 현재 나타내는 해당 항목의 개수 x 20 ① 관절염/관절통 ② 홍채염/포도막염 ③ 결절성홍반, 괴저성농피증, 아프타성구내염 ④ 항문열상, 누공 혹은 농양 ⑤ 기타 누공 ⑥ 지난주간 37.8℃이상 발열 5) 설사 때문에 마약성지사제 복용시 x 30 6) 복부종괴(없음=0, 의심=2, 확정적=5) x 10 7) 헤마토크리트(남:47, 여:42-환자 Hct치) x 6 8) ((표준체중-환자체중)/표준체중) x 100(%) 나) 투여기간 및 평가방법 첫 투약 후 4주 이내에 CDAI가 70점 이상 감소 또는 총 CDAI score의 25% 이상 감소된 경우에 한하여 유지요법을 인정함(최대 56주) 2. 금기환자 - 활동성 결핵 또는 패혈증, 기회감염과 같은 다른 중증 감염이 있는 환자 - 중등도 내지 중증의 심부전(NYHA class Ⅲ/Ⅳ) 환자 3. 다른 TNF inhibitor제제(품명: 엔브렐주, 레미케이드주)에 효과가 없거나 부작용으로 투약을 지속할 수 없는 경우에 동 약제로 교체투여(SWITCH)는 급여로 인정하며, 이 경우 교체투여에 대한 사유서를 첨부하여야 함. 4. 동 약제가 자가 주사제제인 점을 고려하여, 동 약제의 투여기간 등의 확인을 위한 ‘환자용 투약일지'를 환자가 작성하고 이를 요양기관이 관리하여야 함. 5. 급여인정 기간에 대한 설명 동 약제는 첫 3개월(크론병의 경우 첫 4주)은 원칙적으로 지속 투여, 이후 추가 급여 인정기간은 실제 투여기간(투약량) 합산. 교체투여한 경우 교체투여전 투여기간(투약량)도 교체된 약제의 최대 급여기간(투약량)에 포함하여 계산함. - 단 류마티스 관절염의 경우 메토트렉세이트와의 병용투여가 원칙이나 동 약제 허가사항 참조시 메토트렉세이트에 내약성이 없거나 지속적인 병용투여가 부적절한 경우 단독투여할 수 있으며 단독요법의 경우 동 약제에 대한 반응이 감소한 환자는 1주에 1바이알(40㎎)로 증량할 수 있음. ※ 투여기간 산정방법 - 이 약제는 2주에 1바이알(40mg)이 상용량이며, 휴약 기간이 인정되므로 처방량 2바이알을 4주로 계산하여 사용기간을 산정함[류마티스관절염 최대 110바이알(40mg/V), 건선성관절염 최대 78바이알(40mg/V), 강직성척추염 최대 78바이알(40gm/V), 크론병 최대 29바이알(40gm/V)] 6. 장기처방시 1회 처방기간은 퇴원할 경우에는 최대 2주분, 외래의 경우에는 최대 4주분까지로 하며, 원내처방함을 원칙으로 함. 7. 동 약제를 사용하는 경우에는「TNF 길항제 사용시 잠복결핵 치료지침」을 따라야 함.

※ 관련근거

ㆍFeldman: Sleisenger & Fortran's Gastrointestinal and liver disease, 8th Edition.

ㆍHarrison’s Principles of Internal Medicine, 17th Edition

ㆍBrian W Behm1, et al. Tumor necrosis factor-alpha antibody for maintenace of remission in Crohn's disease. Cochrane Database of Systematic Reviews, Issue 1, 2009

ㆍPeyrin-Biroulet L, et al. Efficacy and safety of tumor necrosis factor antagonists in Crohn's disease: meta-analysis of placebo-controlled trials. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008 Jun;6(6):644-53.

ㆍHanauer SB, et al. Human anti-tumor necrosis factor monoclonal antibody (adalimumab) in Crohn's disease: the CLASSIC-I trial. Gastroenterology. 2006 Feb;130(2):323-33; quiz 591.

ㆍSandborn WJ, et al. Adalimumab for maintenance treatment of Crohn's disease: results of the CLASSIC II trial. Gut. 2007 Sep;56(9):1232-9.

ㆍColombel JF, et al. Adalimumab for maintenance of clinical response and remission in patients with Crohn's disease: the CHARM trial. Gastroenterology. 2007 Jan;132(1):52-65.