<붙임 2>

건강보험심사평가원 공고 제2021-88호

「국민건강보험 요양급여의 기준에 관한 규칙」제5조제4항 규정에 따라 암환자에게 처방․투여하는 약제 중 보건복지부장관이 정하여 고시하는 약제(보건복지부 고시 제2018-120호, 2018.6.27.)에 대한 ‘요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항 (건강보험심사평가원 공고 제2021-46호, 2021.2.25.)’을 다음과 같이 개정 공고합니다.

2021년 3월 29일

건강보험심사평가원장

암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한

요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항 중 개정

암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한 요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부 사항을 다음과 같이 변경한다.

부      칙(2021.3.29.)

① (시행일) 이 공고는 2021년 4월 1일부터 시행한다.

② (경과조치) 이 공고 시행 전 전이성 호르몬 감수성 전립선암(mHSPC)에 ADT를 시행중인 환자 중 우리 원 공고범위 내에 해당하여 진료의사가 'docetaxel' 또는 'abiraterone acetate + prednisolone'을 추가하여 투여할 필요가 있다고 판단하는 경우 ADT 단독요법 사용 3개월 이후라도 해당 요법을 투여할 수 있다.

공고개정 내역 (1)

○ 다음의 암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한 ‘요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항’ 공고

<신설>

◦ 비소세포폐암

- 비소세포폐암 투여단계 1차에 ‘brigatinib’ 단독요법 신설

◦ 전립선암

- 전이성 호르몬 감수성 전립선암에 ‘docetaxel + ADT’ 병용요법 신설

- 전이성 호르몬 감수성 전립선암에 ‘abiraterone acetate + prednisolone + ADT’ 병용요법 신설

◦ 비호지킨림프종

- 비호지킨림프종에 ‘brentuximab + cyclophosphamide + doxorubicin + prednisolone’ 병용요법(1차) 신설

◦ 호지킨림프종

- 호지킨림프종에 ‘brentuximab + doxorubicin + vinblastine + dacarbazine’ 병용요법(1차) 신설

<변경>

◦ 비소세포폐암

- 비소세포폐암 투여단계 2차 이상에 ‘brigatinib’ 단독요법 투여대상 변경

◦ G-CSF 주사제

- 나. pegfilgrastim, pegteograstim, tripegfilgrastim, lipegfilgrastim 투여대상 기준 관련

· 비호지킨림프종에 ‘brentuximab + cyclophosphamide + doxorubicin + prednisolone’ 병용요법 추가

· 호지킨림프종에 ‘brentuximab + doxorubicin + vinblastine + dacarbazine’ 병용요법 추가

◦ ‘Dexrazoxane 주사제(품명: 카디옥산주)’ 본인부담률 변경

공고개정 내역 (2) 췌장암 1․2군 항암요법 정비 관련

○ 다음의 암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한 ‘요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항’ 공고

<변경>

○  1군 항암제의 위치 이동

- 2. 고식적 요법 나. 투여단계: 1차 이상으로 이동

ㆍ fluorouracil + cisplatin 병용요법

ㆍ fluorouracil + leucovorin 병용요법

ㆍ fluorouracil + leucovorin + cisplatin 병용요법

○ 1. 수술후보조요법에

ㆍ 연번 1번의 투여대상 문구 변경

○ 2. 고식적요법 가. 투여단계: 1차에

ㆍ gemcitabine + paclitaxel(albumin-bound) 병용요법을 2. 고식적요법 나. 투여단계: 1차 이상으로 투여단계 변경

○ 2. 고식적요법 나. 투여단계 1차 이상에

ㆍ 연번 1 ~ 8번의 투여대상 문구 변경

<삭제>

○ 1·2군 항암제 구분 및 1군 항암요법 표 삭제

ㆍ fluorouracil 단독요법 삭제

ㆍ fluorouracil + doxorubicin + mitomycin C 병용요법 삭제

ㆍ fluorouracil + doxorubicin + cisplatin 병용요법 삭제

ㆍ fluorouracil + leucovorin + mitomycin C 병용요법 삭제

ㆍ fluorouracil + etoposide + cisplatin 병용요법 삭제

ㆍ fluorouracil + epirubicin + cisplatin 병용요법 삭제

ㆍ fluorouracil + doxorubicin + carboplatin 병용요법 삭제

ㆍ cisplatin 단독요법 삭제

ㆍ (tegafur+uracil) 병용요법 삭제

○ 2. 고식적요법 나. 투여단계: 1차 이상에

ㆍ gemcitabine + fluorouracil 병용요법 삭제

ㆍ gemcitabine + (tegafur+uracil) + leucovorin(PO) 병용요법 삭제

ㆍ gemcitabine + epirubicin + cisplatin + (tegafur+uracil) 병용요법 삭제

○ 2. 고식적요법 나. 투여단계: 1차 이상의 주1.항 삭제

☐ 공고개정 내역 (1)

신            설

Ⅰ. 항암요법

구  분

세부인정기준 및 방법

2. 비소세포폐암

[2군 항암제를 포함한 요법]

3. 고식적요법(palliative)

가. 투여단계: 1차(first-line)

연번	항암요법	투여대상
24	brigatinib	역형성 림프종 인산화효소(ALK) 양성인 국소진행성 또는 전이성

15. 전립선암

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계	투여요법
1	docetaxel + ADT주1	전이성 호르몬 감수성(hormone-sensitive)주2 전립선암으로 다음 중 1가지 이상 만족하는 경우 (1) 내장전이 (2) 1군데 이상의 척추/골반 외 전이를 포함한 4군데 이상의 골전이 (투여기간 : 6주기) ※ 동 요법 투여 중 혹은 투여 종료 후 6개월 이내에 진행된 경우 ‘전이성 거세저항성 전립선암’ 1차 투여로 간주함	1차	P

주1. ADT(안드로겐 차단요법)는 orchiectomy, LHRH agonist ± 1st generation anti-androgen, LHRH antagonist에 한하여 요양급여를 인정함

주2. 호르몬 감수성(hormone-sensitive)은 ADT를 사용한 경험이 없거나 ADT 단독요법 사용 3개월 이내로 정의함

15. 전립선암

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계	투여요법
9	abiraterone acetate (30/100) + prednisolone + ADT주1	전이성 호르몬 감수성(hormone-sensitive)주2 전립선암으로 다음 중 2가지 이상 만족하는 경우 (1) Gleason score ≥8점 (2) bone scan을 통해 3개 이상의 병변 확인 (3) 측정 가능한 내장전이 (림프절 전이 제외) ※ 재투여시 급여 불가함 ※ 동 요법 투여 중 진행된 경우 ‘전이성 거세저항성 전립선암’ 1차 투여로 간주함	1차	P

주1. ADT(안드로겐 차단요법)는 orchiectomy, LHRH agonist ± 1st generation anti-androgen, LHRH antagonist에 한하여 요양급여를 인정함

주2. 호르몬 감수성(hormone-sensitive)은 ADT를 사용한 경험이 없거나 ADT 단독요법 사용 3개월 이내로 정의함

28.비호지킨림프종

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계
16	brentuximab + cyclophosphamide + doxorubicin + prednisolone (A-CHP)	CD30 양성인 전신역형성대세포림프종 (systemic Anaplastic Large Cell Lymphoma, sALCL) (단, ALK 양성인 경우 IPI주4 ≥ 2점에 한함) (투여기간 : 6~8주기)	1차

60세 초과  /  stage III, IV  /  ECOG PS 2-4  /  serum LDH > normal

extranodal involvement > 1site

주4. IPI(international prognostic index)는 다음 5개 항목 중 만족하는 항목 당 1점으로 계산

29.호지킨림프종

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계
2	brentuximab + doxorubicin + vinblastine + dacarbazine (A-AVD)	CD30 양성인 Ann Arbor stage III/IV 호지킨림프종 중 IPS주1 ≥ 4점인 환자 (투여기간 : 6주기)	1차

① male

② 45세 이상

③ stage IV

④ Hb < 10.5mg/dl

⑤ white-cell count ≥ 15x109/L

⑥ lymphocyte count < 0.6x109/L or < 8% of white-cell count

⑦ serum albumin < 4g/dl

주1. IPS(international prognostic score)는 다음 7개 항목 중 만족하는 항목 당 1점으로 계산

□ 주요 암종별 항암요법

변            경

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구  분

세부인정기준 및 방법

2. 비소세포폐암

[2군 항암제를 포함한 요법]

3. 고식적요법(palliative)

나. 투여단계: 2차 이상

연번	항암요법	투여대상
21	brigatinib	역형성 림프종 인산화효소(ALK) 양성인 국소진행성 또는 전이성

IV. 기타 약제

구 분	세부인정기준 및 방법
1. G-CSF 주사제	나. pegfilgrastim(품명: 뉴라스타프리필드시린지주), pegteograstim(품명: 뉴라펙프리필드시린지주), tripegfilgrastim(품명: 듀라스틴주사액프리필드시린지), lipegfilgrastim(품명: 롱퀵스프리필드주) 만 19세 이상 암환자에게 1cycle이 3주 이상이거나 2주 요법으로써 ‘dose dense, intensified’가 명시된 아래 요법에 한하여, 아래와 같이 투여하는 경우에 요양급여를 인정함 - 아 래 - 1) 발열성 호중구감소증의 위험성이 20% 초과인 다음의 요법을 시행하는 경우 (중략) ○ 비호지킨림프종 - CHOP(cyclophosphamide + doxorubicin + vincristine + prednisolone or dexamethasone) - R-CHOP(rituximab - CHOP) - ICE(ifosfamide + carboplatin + etoposide) - DHAP(cisplatin + cytarabine + dexamethasone) - ESHAP(etoposide + methylprednisolone + cisplatin + cytarabine) - DECAL(dexamethasone + cytarabine + etoposide + L-asparaginase + cisplatin + ifosfamide) - VR-CAP(bortezomib + rituximab + cyclophosphamide + doxorubicin + prednisolone) - A-CHP(brentuximab + cyclophosphamide + doxorubicin + prednisolone) ○ 호지킨림프종 - BEACOPP(bleomycin + etoposide + doxorubicin + cyclophosphamide + vincristine + procarbazine + prednisolone) - DECAL(dexamethasone + cytarabine + etoposide + L-asparaginase + cisplatin + ifosfamide) - A-AVD(brentuximab + doxorubicin + vinblastine + dacarbazine) (이하 생략)
5. Dexrazoxane 주사제 (품명: 카디옥산주)	Dexrazoxane(품명: 카디옥산주)는 아래와 같은 기준으로 투여하는 경우에 인정함. 다만, 18세 미만 환자는 ① 동일 cycle내에서 ‘etoposide’를 병용투여 하는 경우, ② 동일 cycle내에서 ‘cyclophosphamide’를 병용투여 하는 경우, ③ Hodgkin’s disease 중 1가지에 해당하는 경우 사용할 수 없음. - 아 래 - (중략) (3) Anthracycline 혈관외 누출 시 조직 괴사 등 합병증을 줄이기 위한 목적으로 투여 시 약값 50/100 본인 부담 ※ 상기(1), (2) 인정기준 이외에 anthracycline 및 anthracenedion계 항암제(doxorubicin, epirubicin, daunorubicin, idarubicin, mitoxantrone)를 투여받는 암환자에서 병용 투여하는 카디옥산주의 비용부담은 보건복지부 고시【개정 제2018-120호:2018.7.1. 시행】에 따라, 약값 전액을 본인이 부담토록 함 -단, 18세 미만 환자는 doxorubicin 이전 누적투여량이 400mg/m2 (또는 다른 anthracycline계 항암제의 경우 이와 동등한 누적투여량) 이상인 경우 약값 50/100을 본인이 부담토록 함.

변  경  대  비  표

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구  분

개정전

개정후

2. 비소세포폐암

[2군 항암제를 포함한 요법]

3. 고식적요법(palliative)

나. 투여단계: 2차 이상

연번	항암요법	투여대상
21	brigatinib	이전에 crizotinib으로 치료 받은 적이 있는 ALK 양성 국소 진행성 또는 전이성

3. 고식적요법(palliative)

나. 투여단계: 2차 이상

연번	항암요법	투여대상
21	brigatinib	역형성 림프종 인산화효소(ALK) 양성인 국소진행성 또는 전이성

IV. 기타 약제

구분	개 정 전	개 정 후
1. G-CSF 주사제	나. pegfilgrastim(품명: 뉴라스타프리필드시린지주), pegteograstim(품명: 뉴라펙프리필드시린지주), tripegfilgrastim(품명: 듀라스틴주사액프리필드시린지), lipegfilgrastim(품명: 롱퀵스프리필드주) 만 19세 이상 암환자에게 1cycle이 3주 이상이거나 2주 요법으로써 ‘dose dense, intensified’가 명시된 아래 요법에 한하여, 아래와 같이 투여하는 경우에 요양급여를 인정함 - 아 래 - 1) 발열성 호중구감소증의 위험성이 20% 초과인 다음의 요법을 시행하는 경우 (중략) ○ 비호지킨림프종 - CHOP(cyclophosphamide + doxorubicin + vincristine + prednisolone or dexamethasone) - R-CHOP(rituximab - CHOP) - ICE(ifosfamide + carboplatin + etoposide) - DHAP(cisplatin + cytarabine + dexamethasone) - ESHAP(etoposide + methylprednisolone + cisplatin + cytarabine) - DECAL(dexamethasone + cytarabine + etoposide + L-asparaginase + cisplatin + ifosfamide) - VR-CAP(bortezomib + rituximab + cyclophosphamide + doxorubicin + prednisolone) ○ 호지킨림프종 - BEACOPP(bleomycin + etoposide + doxorubicin + cyclophosphamide + vincristine + procarbazine + prednisolone) - DECAL(dexamethasone + cytarabine + etoposide + L-asparaginase + cisplatin + ifosfamide) (이하 생략)	나. pegfilgrastim(품명: 뉴라스타프리필드시린지주), pegteograstim(품명: 뉴라펙프리필드시린지주), tripegfilgrastim(품명: 듀라스틴주사액프리필드시린지), lipegfilgrastim(품명: 롱퀵스프리필드주) 만 19세 이상 암환자에게 1cycle이 3주 이상이거나 2주 요법으로써 ‘dose dense, intensified’가 명시된 아래 요법에 한하여, 아래와 같이 투여하는 경우에 요양급여를 인정함 - 아 래 - 1) 발열성 호중구감소증의 위험성이 20% 초과인 다음의 요법을 시행하는 경우 (중략) ○ 비호지킨림프종 - CHOP(cyclophosphamide + doxorubicin + vincristine + prednisolone or dexamethasone) - R-CHOP(rituximab - CHOP) - ICE(ifosfamide + carboplatin + etoposide) - DHAP(cisplatin + cytarabine + dexamethasone) - ESHAP(etoposide + methylprednisolone + cisplatin + cytarabine) - DECAL(dexamethasone + cytarabine + etoposide + L-asparaginase + cisplatin + ifosfamide) - VR-CAP(bortezomib + rituximab + cyclophosphamide + doxorubicin + prednisolone) - A-CHP(brentuximab + cyclophosphamide + doxorubicin + prednisolone) ○ 호지킨림프종 - BEACOPP(bleomycin + etoposide + doxorubicin + cyclophosphamide + vincristine + procarbazine + prednisolone) - DECAL(dexamethasone + cytarabine + etoposide + L-asparaginase + cisplatin + ifosfamide) - A-AVD(brentuximab + doxorubicin + vinblastine + dacarbazine) (좌동)
5. Dexrazoxane 주사제 (품명: 카디옥산주)	Dexrazoxane(품명: 카디옥산주)는 아래와 같은 기준으로 투여하는 경우에 인정함. 다만, 18세 미만 환자는 ① 동일 cycle내에서 ‘etoposide’를 병용투여 하는 경우, ② 동일 cycle내에서 ‘cyclophosphamide’를 병용투여 하는 경우, ③ Hodgkin’s disease 중 1가지에 해당하는 경우 사용할 수 없음. - 아 래 - (중략) (3) Anthracycline 혈관외 누출시 조직 괴사 등 합병증을 줄이기 위한 목적으로 투여시 보건복지부 고시【개정 제2018-120호:2018.7.1. 시행】에 따라 허가사항 범위 초과이지만 의학적 타당성․비용효과성 등을 종합적으로 고려하여 약값 전액을 본인이 부담토록 함 ※ 상기(1), (2) 인정기준 이외에 anthracycline 및 anthracenedion계 항암제(doxorubicin, epirubicin, daunorubicin, idarubicin, mitoxantrone)를 투여받는 암환자에서 병용 투여하는 카디옥산주의 비용부담은 보건복지부 고시【개정 제2018-120호:2018.7.1. 시행】에 따라, 약값 전액을 본인이 부담토록 함	Dexrazoxane(품명: 카디옥산주)는 아래와 같은 기준으로 투여하는 경우에 인정함. 다만, 18세 미만 환자는 ① 동일 cycle내에서 ‘etoposide’를 병용투여 하는 경우, ② 동일 cycle내에서 ‘cyclophosphamide’를 병용투여 하는 경우, ③ Hodgkin’s disease 중 1가지에 해당하는 경우 사용할 수 없음. - 아 래 - (중략) (3) Anthracycline 혈관외 누출 시 조직 괴사 등 합병증을 줄이기 위한 목적으로 투여 시 약값 50/100 본인 부담 ※ 상기(1), (2) 인정기준 이외에 anthracycline 및 anthracenedion계 항암제(doxorubicin, epirubicin, daunorubicin, idarubicin, mitoxantrone)를 투여받는 암환자에서 병용 투여하는 카디옥산주의 비용부담은 보건복지부 고시【개정 제2018-120호:2018.7.1. 시행】에 따라, 약값 전액을 본인이 부담토록 함 -단, 18세 미만 환자는 doxorubicin 이전 누적투여량이 400mg/m2 (또는 다른 anthracycline계 항암제의 경우 이와 동등한 누적투여량) 이상인 경우 약값 50/100을 본인이 부담토록 함.

개    정    공    고    해    설

신  설

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구  분

세부인정기준 및 방법

배경, 사유 및 근거

2. 비소세포폐암

[2군 항암제를 포함한 요법]

3. 고식적요법(palliative)

가. 투여단계: 1차(first-line)

연번	항암요법	투여대상
24	brigatinib	역형성 림프종 인산화효소(ALK) 양성인 국소진행성 또는 전이성

○ ‘Brigatinib(품명: 알룬브릭정 30,90,180밀리그램)’의 식품의약품안전처 허가사항이 <이전에 크리조티닙으로 치료받은 적이 있는 역형성 림프종 인산화효소(ALK) 양성 진행성 또는 전이성 비소세포폐암>에서 <역형성 림프종 인산화효소(ALK) 양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암>으로 변경됨에 따라 투여단계 1차에 급여확대가 요청되어 검토함.

○ 교과서·가이드라인·임상논문 등을 검토한 결과, 교과서에 동 약제는 second- generation ALK 저해제로 언급되며, NCCN 가이드라인에서 ALK 양성 비소세포폐암 1차에 preferred regimens, category 1로 권고됨. 또한, 이전에 ALK 저해제로 치료받은 적이 없는 ALK 양성 국소진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 무작위 배정, 공개표지, 3상 임상시험(ALTA-1L)에서 brigatinib과 crizotinib을 비교한 결과, 무진행생존기간 중앙값은 24.0개월 vs. 11.0개월(HR 0.49, 95%CI 0.35-0.68, p<0.0001), 반응률 74% vs 62%(p=0.0342)로, 현재 급여 인정되는 대체요법 alectinib, ceritinib과 유사한 임상적 유용성이 확인되는 점 등을 고려하여 투여단계 1차에 급여 인정함.

○ 관련근거

- NCCN guideline ver. 4. 2021.

- Brigatinib versus Crizotinib in ALK-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;379(21):2027-2039.

- Brigatinib Versus Crizotinib in Advanced ALK Inhibitor–Naive ALK-Positive Non–Small Cell Lung Cancer: Second Interim Analysis of the Phase III ALTA-1L Trial. J Clin Oncol. 2020;38:1-12.

15. 전립선암

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계	투여요법
1	docetaxel + ADT주1	전이성 호르몬 감수성(hormone-sensitive)주2 전립선암으로 다음 중 1가지 이상 만족하는 경우 (1) 내장전이 (2) 1군데 이상의 척추/골반 외 전이를 포함한 4군데 이상의 골전이 (투여기간 : 6주기) ※ 동 요법 투여 중 혹은 투여 종료 후 6개월 이내에 진행된 경우 ‘전이성 거세저항성 전립선암’ 1차 투여로 간주함	1차	P

주1. ADT(안드로겐 차단요법)는 orchiectomy, LHRH agonist ± 1st generation anti-androgen, LHRH antagonist에 한하여 요양급여를 인정함

주2. 호르몬 감수성(hormone-sensitive)은 ADT를 사용한 경험이 없거나 ADT 단독요법 사용 3개월 이내로 정의함

○ ADT요법을 시행하는 전이성 호르몬 감수성 전립선암에 ‘docetaxel + ADT’ 병용요법은 허가초과 요법으로 신청기관에 국한하여 악값 전액본인부담(100/100)으로 인정되고 있으며, 제133차 암질환심의위원회(2020.6.3.)에서 ‘허가초과 항암요법 사후평가(문헌평가) 대상’으로 선정 및 관련 학회에서 급여기준 확대 요청하여 검토한 결과, 교과서 및 가이드라인에서 동 약제의 임상시험에 대해 언급하며 preferred category 1 또는 IA로 권고하는 점, 무작위 3상 임상시험(CHARRTED) 에서 ADT 단독요법과 비교한 결과 전체 생존기간 중앙값(mOS)이 57.6개월 vs. 47.2개월(HR 0.72, 95%CI 0.58-0.89; p=0.0018)로 확인 되었으며, 그 중 high-volume metastases 환자군에서는 51.2개월 vs. 34.4개월(HR 0.63, 95%CI 0.50-0.79; p<0.001)로 임상적 유용성이 확인된 점 등을 고려하여 급여 인정함.

○ 관련 근거

- NCCN guideline ver. 2. 2020.

- Prostate cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up, 2020;31(9).

- Chemohormonal Therapy in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer. N Engl J Med. 2015 Aug 20;373(8):737-746.

- Chemohormonal Therapy in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer : Long-Term Survival Analysis of the Randomized Phase III E3805 CHAARTED Trial. JCO 2018 April 10;36(11):1080-1087.

15. 전립선암

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계	투여요법
9	abiraterone acetate (30/100) + prednisolone + ADT주1	전이성 호르몬 감수성(hormone-sensitive)주2 전립선암으로 다음 중 2가지 이상 만족하는 경우 (1) Gleason score ≥8점 (2) bone scan을 통해 3개 이상의 병변 확인 (3) 측정 가능한 내장전이 (림프절 전이 제외) ※ 재투여시 급여 불가함 ※ 동 요법 투여 중 진행된 경우 ‘전이성 거세저항성 전립선암’ 1차 투여로 간주함	1차	P

주1. ADT(안드로겐 차단요법)는 orchiectomy, LHRH agonist ± 1st generation anti-androgen, LHRH antagonist에 한하여 요양급여를 인정함

주2. 호르몬 감수성(hormone-sensitive)은 ADT를 사용한 경험이 없거나 ADT 단독요법 사용 3개월 이내로 정의함

○ ‘Abiraterone(품명: 자이티가정)’은 <호르몬 반응성 고위험 전이성 전립선암(mHSPC)으로 새롭게 진단된 환자의 치료에 안드로겐 차단요법(ADT)과 병용> 등에 허가받은 약제로 급여확대 요청되어 검토한 결과, 교과서 및 가이드라인에서 동 약제의 임상시험에 대해 언급하며 preferred category 1 또는 IA로 권고하고 있으며, 무작위 3상 임상시험(LATTITUDE)에서 placebo + ADT군과 비교한 결과 전체 생존기간 중앙값(mOS) 53.3개월 vs. 36개월(HR 0.66 95%CI 0.56-0.78; p<0.0001),  영상학적 무진행 생존기간 중앙값(mRPFS) 33개월 vs. 14.8개월(HR 0.47; 95%CI, 0.39-0.55, p<0.001)로 임상적 유용성이 확인되나 현재 대체 가능한 약제(ADT 요법, docetaxel 병용요법) 대비 현저히 고가임. 다만, 선제적 투여에 따른 이점이 있으며, 경구제 투약으로 인한 복용의 편이성 증가 및 직‧간접적 의료비용의 감소가 발생하는 점, 사회적 요구도가 큰 점 등을 고려하여 abiraterone acetate 병용요법은 본인부담률 100분의 30으로 선별급여키로 함.

○ 관련 근거

- NCCN guideline ver. 2. 2020.

- Prostate cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up, 2020;31(9).

- Abiraterone plus Prednisone in Metastatic, Castration-Sensitive Prostate Cancer. LATITUDE interim result. N Engl J Med. 2017 Jul 27;377(4):352-360.

- Abiraterone acetate plus prednisone in patients with newly diagnosed high-risk metastatic castration-sensitive prostate cancer (LATITUDE): final overall survival analysis of a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019 May;20(5):686-700.

28.비호지킨림프종

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계
16	brentuximab + cyclophosphamide + doxorubicin + prednisolone (A-CHP)	CD30 양성인 전신역형성대세포림프종 (systemic Anaplastic Large Cell Lymphoma, sALCL) (단, ALK 양성인 경우 IPI주4 ≥ 2점에 한함) (투여기간 : 6~8주기)	1차

60세 초과  /  stage III, IV  /  ECOG PS 2-4  /  serum LDH > normal

extranodal involvement > 1site

주4. IPI(international prognostic index)는 다음 5개 항목 중 만족하는 항목 당 1점으로 계산

○ <이전에 치료받은 적이 없는 CD30 양성 말초T세포림프종(peripheral T-cell lymphomas, PTCL)에  ‘brentuximab vedotin(품명: 애드세트리스주)’와 화학요법제 (cyclophophamide, doxorubicin, prednisone) 병용요법>과 관련하여 교과서· 가이드라인·임상논문 등을 검토한 결과, 교과서에 sALCL(전신역형성 대세포림프종)을 대상으로 한 동요법의 임상연구에 대해 언급이 있고, NCCN에서 ALK 양성 sALCL에 preferred regimen category 1A로, 그 외 말초T세포림프종에 category 2A로 권고하고 있음. 또한, 무작위배정 3상 임상시험(ECHELON-2)에서 대체요법인 CHOP(cyclophophamide, doxorubicin, vincristine, prednisolone)과 비교한 결과 무진행 생존기간 중앙값(mPFS)이 48.2개월 vs. 20.8개월(HR 0.71, 95% CI 0.54-0.93, p=0.0100)로 확인됨. 다만, 세부 암종별 분석 결과 AITL과 PTCL-NOS의 mPFS가 각 HR 1.40(95% CI 0.64-3.07), HR 0.75(95% CI 0.41-1.37)로 통계적 유의성을 입증하지 못함.

○ 따라서, 관련 학회 및 전문가 의견을 반영하여 sALCL에 한해 급여 인정하며, ALK 양성 sALCL의 경우 임상문헌에 포함된 IPI(international prognostic index) ≥ 2점으로 제한하여 급여 인정하기로 함.

○ 관련 근거

- NCCN guideline, ver. 1. 2021.(Adult and AYA)

-  Brentuximab Vedotin with Chemotherapy for CD30-positive peripheral T-cell lymphoma(ECHELON-2): a global, double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet 2019 Jan 19;393:229-40.

29.호지킨림프종

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계
2	brentuximab + doxorubicin + vinblastine + dacarbazine (A-AVD)	CD30 양성인 Ann Arbor stage III/IV 호지킨림프종 중 IPS주1 ≥ 4점인 환자 (투여기간 : 6주기)	1차

① male

② 45세 이상

③ stage IV

④ Hb < 10.5mg/dl

⑤ white-cell count ≥ 15x109/L

⑥ lymphocyte count < 0.6x109/L or < 8% of white-cell count

⑦ serum albumin < 4g/dl

주1. IPS(international prognostic score)는 다음 7개 항목 중 만족하는 항목 당 1점으로 계산

○ <이전에 치료받은 적이 없는 3기 또는 4기 호지킨 림프종에 ‘brentuximab vedotin (품명: 애드세트리스주)’와 화학요법제(doxorubicin, vinblastine, dacarbazine) 병용요법> 관련, 교과서·가이드라인·임상논문 등을 검토한 결과, 교과서 및 NCCN 가이드라인에서 동 요법의 임상시험에 대해 언급하며 ‘no known neuropathy, IPS(international prognostic score) ≥ 4 or bleomycin contraindicated 인 경우’ category 2A로 권고하고 있으며, 무작위배정 3상 임상시험(ECHELON-1) 에서 대체요법인 ABVD(doxorubicin, bleomycin, vinblastine, dacarbazine)와 비교한 결과 2년 modified PFS(무진행 생존기간) 82.1% vs. 77.2%(HR 0.77, 95% CI 0.60-0.98, p=0.04), 3년 f/u PFS 83.1% vs. 76.0%(HR 0.704, 95% CI 0.550-0.901, p=0.005)로 임상적 유용성이 확인됨.

○ 다만, NCCN 권고 대상 중 neuropathy는 대부분 시간이 지날수록 호전 또는 개선되는 증상이고, bleomycin contra-indication은 객관적인 기준 마련 및 관련성 입증이 어렵다는 전문가 의견을 반영하여 IPS(international prognostic score) ≥ 4점에 한해 급여 인정하기로 함.

○ 관련 근거

- NCCN guideline, ver. 1. 2021.(Adult and AYA)

- Brentuximab Vedotin with Chemotherapy for Stage III or IV Hodgkin’s Lymphoma. N Engl J Med. 2018 Jan 5;378(4):331-344.

- Brentuximab Vedotin with Chemotherapy for Stage III/IV classic Hodgkin Lymphoma: 3-year update of the ECHELON-1 study. Blood 2020 March 5;135(10):735-742.

변  경

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구 분

세부인정기준 및 방법

배경, 사유 및 근거

2. 비소세포폐암

[2군 항암제를 포함한 요법]

3. 고식적요법(palliative)

나. 투여단계: 2차 이상

연번	항암요법	투여대상
21	brigatinib	역형성 림프종 인산화효소(ALK) 양성인 국소진행성 또는 전이성

○ ‘Brigatinib(품명: 알룬브릭정 30,90,180 밀리그램)’의 식품의약품안전처 허가 사항이  <역형성 림프종 인산화효소 (ALK) 양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암>으로 변경됨에 따라, 교과서·가이드라인·임상논문 등을 검토 한 결과, 투여대상 변경이 타당 하다고 판단되어 급여기준을 변경함.

○ ALK 저해제 교차투여와 관련하여, 기존에 투여하던 약제를 특별한 사유 없이 변경하는 경우와 alectinib, ceritinib 투여 환자가 병이 진행되어 다른 ALK 저해제로 변경 투여하고자 하는 경우는 급여 인정하지 아니함. 다만 alectinib, ceritinib 투여 후 심각한 부작용으로 다른 ALK 저해제를 투여 하고자 하는 경우 사례별로 급여 인정 가능하며, 이전 급여기준 투여대상과 같이 crizotinib으로 치료 받은 적이 있는 환자와 이전에 항암 요법 투여 이후 ALK 변이가 확인된 환자는 급여 가능함.

○ 관련근거

- NCCN guideline Ver. 4. 2021.

- Brigatinib versus Crizotinib in ALK-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;379(21):2027-2039.

- Brigatinib Versus Crizotinib in Advanced ALK Inhibitor–Naive ALK-Positive Non–Small Cell Lung Cancer: Second Interim Analysis of the Phase III ALTA-1L Trial. J Clin Oncol. 2020;38:1-12.

IV. 기타 약제

구 분	세부인정기준 및 방법	배경, 사유 및 근거
1. G-CSF 주사제	나. pegfilgrastim(품명: 뉴라스타프리필드시린지주), pegteograstim(품명: 뉴라펙프리필드시린지주), tripegfilgrastim(품명: 듀라스틴주사액프리필드시린지), lipegfilgrastim(품명: 롱퀵스프리필드주) 만 19세 이상 암환자에게 1cycle이 3주 이상이거나 2주 요법으로써 ‘dose dense, intensified’가 명시된 아래 요법에 한하여, 아래와 같이 투여하는 경우에 요양급여를 인정함 - 아 래 - 1) 발열성 호중구감소증의 위험성이 20% 초과인 다음의 요법을 시행하는 경우 (중략) ○ 비호지킨림프종 - CHOP(cyclophosphamide + doxorubicin + vincristine + prednisolone or dexamethasone) - R-CHOP(rituximab - CHOP) - ICE(ifosfamide + carboplatin + etoposide) - DHAP(cisplatin + cytarabine + dexamethasone) - ESHAP(etoposide + methylprednisolone + cisplatin + cytarabine) - DECAL(dexamethasone + cytarabine + etoposide + L-asparaginase + cisplatin + ifosfamide) - VR-CAP(bortezomib + rituximab + cyclophosphamide + doxorubicin + prednisolone) - A-CHP(brentuximab + cyclophosphamide + doxorubicin + prednisolone) ○ 호지킨림프종 - BEACOPP(bleomycin + etoposide + doxorubicin + cyclophosphamide + vincristine + procarbazine + prednisolone) - DECAL(dexamethasone + cytarabine + etoposide + L-asparaginase + cisplatin + ifosfamide) - A-AVD(brentuximab + doxorubicin + vinblastine + dacarbazine) (이하 생략)	○ <이전에 치료받은 적이 없는 CD30 양성 말초T세포림프종(peripheral T-cell lymphomas, PTCL)에 ‘brentuximab vedotin(품명: 애드세트리스주)’와 화학요법제 (cyclophosphamide, doxorubicin, prednisone) 병용요법(A-CHP)>과 <이전에 치료받은 적이 없는 3기 또는 4기 호지킨림프종에 ‘brentuximab vedotin (품명: 애드세트 리스주)’와 화학요법제(doxorubicin, vinblastine, dacarbazrine) 병용요법(A-AVD)>에 대해 NCCN 가이드라인 및 관련 임상시험(ECHELON-2), 전문가 의견 등 반영하여 발열성 호중구감소증의 위험성 20% 초과인 요법으로 분류하기로 함. ○ 관련근거 - NCCN guideline, ver. 2. 2020 (Adult and AYA) - Brentuximab Vedotin with Chemo- therapy for CD30-positive peripheral T-cell lymphoma(ECHELON-2): a global, double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet 2019 Jan 19;393:229-40.
5. Dexrazoxane 주사제 (품명: 카디옥산주)	Dexrazoxane(품명: 카디옥산주)는 아래와 같은 기준으로 투여하는 경우에 인정함. 다만, 18세 미만 환자는 ① 동일 cycle내에서 ‘etoposide’를 병용투여 하는 경우, ② 동일 cycle내에서 ‘cyclophosphamide’를 병용투여 하는 경우, ③ Hodgkin’s disease 중 1가지에 해당하는 경우 사용할 수 없음. - 아 래 - (중략) (3) Anthracycline 혈관외 누출 시 조직 괴사 등 합병증을 줄이기 위한 목적으로 투여 시 약값 50/100 본인 부담 ※ 상기(1), (2) 인정기준 이외에 anthracycline 및 anthracenedion계 항암제(doxorubicin, epirubicin, daunorubicin, idarubicin, mitoxantrone)를 투여받는 암환자에서 병용 투여하는 카디옥산주의 비용부담은 보건복지부 고시【개정 제2018-120호:2018.7.1. 시행】에 따라, 약값 전액을 본인이 부담토록 함 -단, 18세 미만 환자는 doxorubicin 이전 누적투여량이 400mg/m2 (또는 다른 anthracycline계 항암제의 경우 이와 동등한 누적투여량) 이상인 경우 약값 50/100을 본인이 부담토록 함.	○ 보장성강화 정책의 일환으로 추진 중인 기준비급여의 급여화 정책과 관련하여 ‘dexrazoxane (품명: 카디옥산주)’의 현재 전액본인부담으로 사용 중인 혈관 외 누출 시(일혈 시)투여와, 소아의 심독성 예방 목적으로의 투여에 대한 급여 적용 여부에 대해 교과서·가이드라인· 임상문헌 등을 토대로 검토한 결과, Cancer11th 및 Clinical Oncology6th 등의 교과서에 anthracycline 혈관 외 누출 시 동 약제의 사용에 대해 언급되며, 소아에 대해서는 anthracycline의 치료 효과를 방해하지 않고 심독성 위험을 줄일 수 있다 언급됨. - 또한 항암제 혈관 외 누출 시 동 약제의 투여는 ESMO(2012)에서 [III,B]로 권고하며, 2018 ASCO annual meeting에서는 소아 대상의 임상시험에 대해 공유되었으나 환자수가 적어 추가적인 연구가 필요하다 언급됨. 또한 anthracycline 투여 중 혈관 외 누출이 의심되는 환자 각 18명/36명을 대상으로 한 단일군 2/3상 임상문헌을 통해 dexrazoxane을 투여함 으로써 수술 시행률이 1.8% (n=1)임을 확인할 수 있으며, 국내 15개 기관의 소아 환자 (n=1,788)를 대상으로 시행한 retrospective 임상문헌을 검토한 결과 anthracycline 총 누적용량이 400mg/m2 이상인 경우 dexrazoxane을 사용한 군(n=172)에서 사용하지 않은 군(n=32) 대비 cardiac event가 7.0% vs. 18.8% (p=0.04), cardiac event free survival이 91.2% vs. 80.1% (p=0.04)로 유의미하게 개선됨을 확인할 수 있음. 따라서, 두 적응증 모두 대체약제가 없으며 진료상 필요성이 인정됨. - 다만, 해당 적응증에 대한 허가가 없는 점, 기논의 이후 급여기준에 새로이 반영해야 할 가이드라인의 변경 사항이 없는 점 등을 고려하여 본인부담률 100분의 50으로 선별급여키로 함. ○ 관련 근거 - Effect of dexrazoxane on left ventricular function and treatment outcomes in patients with acute myeloid leukemia: A Children’s Oncology Group report. J Clin Oncol 36, 2018 (suppl; abstr 10501). - Management of chemotherapy extravasation: ESMO-EONS Clinical Practice Guidelines. Annals of Oncology 23 (Supplement 7): vii167–vii173, 2012. - Treatment of anthracycline extravasation with Savene(dexrazoxane): results from two prospective clinical multicentre studies. Ann Oncol 2007; 18(3):546-550. - Risk Factor Analysis for Secondary Malignancy in Dexrazoxane-Treated Pediatric Cancer Patients. Cacncer Res Treat 2019;51(1):357-367.

☐ 공고개정 내역 (2) 췌장암 1․2군 항암요법 정비 관련

신   설     및     변   경

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구  분

세부인정기준 및 방법

6. 췌장암

1. 수술후보조요법(adjuvant)

연번	항암요법	투여대상
1	gemcitabine	근치적 수술로 절제된 1-3기 췌장선암 (투여기간 : 6주기)

2. 고식적요법(palliative)

연번	항암요법	투여대상
1	FOLFIRINOX(oxaliplatin + irinotecan + leucovorin + 5-FU)	수술이 불가능한 진행성, 전이성 ※ 단, ECOG 수행능력평가(PS: Performance status)가 0 또는 1인 경우에 한함.

가. 투여단계: 1차

나. 투여단계: 1차 이상

연번	항암요법	투여대상
1	gemcitabine + paclitaxel(albumin-bound)	수술 불가능 또는 재발성 췌장암
2	gemcitabine
3	gemcitabine + cisplatin
4	gemcitabine + erlotinib
5	(tegafur+gimeracil+oteracil)
6	fluorouracil + cisplatin
7	fluorouracil + leucovorin
8	fluorouracil + leucovorin + cisplatin
9	capecitabine + CCRT	국소진행성 (수술후 절제연에 잔존암이 있는 R1 포함)

삭            제

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구  분

세부인정사항

6. 췌장암

[1군 항암제 단독 또는 병용요법]

구연번	항암요법
1	<삭제> fluorouracil
3	<삭제> fluorouracil + doxorubicin + mitomycin C
4	<삭제> fluorouracil + doxorubicin + cisplatin
7	<삭제> fluorouracil + leucovorin + mitomycin C
8	<삭제> fluorouracil + etoposide + cisplatin
9	<삭제> fluorouracil + epirubicin + cisplatin
10	<삭제> (Primary unknown carcinoma) fluorouracil + doxorubicin + carboplatin
11	<삭제> cisplatin
12	<삭제> (tegafur+uracil)(100/100)

[2군 항암제를 포함한 요법]

구연번	항암요법
3	<삭제> gemcitabine + fluorouracil
5	<삭제> gemcitabine + (tegafur+uracil)(100/100) + leucovorin(PO)
6	<삭제> gemcitabine + epirubicin + cisplatin + (tegafur+uracil)(100/100)
주1	<삭제> ‘국소진행성, 전이성, 재발성’이라 함은 다음과 같은 경우를 의미 ① 타장기 침습이나 기타 이유로 치료 후에도 육안적 혹은 현미경적 암세포가 잔류한 경우 ② 수술 등의 기술적인 문제로 암을 제거하지 못한 경우 ③ 복강 내에 암세포의 파종이 있을 경우(p1, p2, p3) - 복막파종 ④ 원격전이가 있는 경우 ⑤ 육안적 잔류암이 있는 경우 ⑥ 절단면에 암세포의 침윤이 있는 경우 ⑦ 재발성

변  경  대  비  표

□ 주요 암종별 항암요법

구분

개 정 전

개 정 후

6. 췌장암

[1군 항암제 단독 또는 병용요법]

연번	항암요법
1	fluorouracil
2	fluorouracil + cisplatin
3	fluorouracil + doxorubicin + mitomycin C
4	fluorouracil + doxorubicin + cisplatin
5	fluorouracil + leucovorin
6	fluorouracil + leucovorin + cisplatin
7	fluorouracil + leucovorin + mitomycin C
8	fluorouracil + etoposide + cisplatin
9	fluorouracil + epirubicin + cisplatin
10	(Primary unknown carcinoma) fluorouracil + doxorubicin + carboplatin
11	cisplatin
12	(tegafur+uracil)(100/100)

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상
1	gemcitabine	완전절제가 가능한 1-3기 췌장선암 (투여기간 : 6주기)

1. 수술후보조요법(adjuvant)

2. 고식적요법(palliative)

연번	항암요법	투여대상
1	gemcitabine + paclitaxel(albumin-bound)	전이성 ※ 단, ECOG 수행능력평가 (PS: Performance status)가 0 또는 1인 경우에 한함.
2	FOLFIRINOX (oxaliplatin + irinotecan + leucovorin + 5-FU)	수술이 불가능한 진행성, 전이성 ※ 단, ECOG 수행능력평가 (PS: Performance status)가 0 또는 1인 경우에 한함.

가. 투여단계: 1차

나. 투여단계: 1차 이상

연번	항암요법	투여대상
	<연번 1: 투여단계 1차에서 이동>
1	gemcitabine	국소진행성, 전이성, 재발성주1
2	gemcitabine + cisplatin
3	gemcitabine + fluorouracil
4	gemcitabine + erlotinib
5	gemcitabine + (tegafur+uracil)(100/100) + leucovorin(PO) ※ ‘(tegafur+uracil)’은 약값 전액을 본인이 부담토록 함.
6	gemcitabine + epirubicin + cisplatin + (tegafur+uracil)(100/100) ※ ‘(tegafur+uracil)’은 약값 전액을 본인이 부담토록 함.
7	(tegafur+gimeracil+oteracil)	국소진행성, 전이성
	<연번 6~8: 1군 항암제에서 이동>
8	capecitabine + CCRT	국소진행성 (수술후 절제연에 잔존암이 있는 R1 포함)

주1. ‘국소진행성, 전이성, 재발성’이라 함은 다음과 같은 경우를 의미

(이하 생략)

[1군 항암제 단독 또는 병용요법]  <1·2군 항암제 구분 삭제>

연번	항암요법
1	<삭제> fluorouracil
2	<변경> fluorouracil + cisplatin
3	<삭제> fluorouracil + doxorubicin + mitomycin C
4	<삭제> fluorouracil + doxorubicin + cisplatin
5	<변경> fluorouracil + leucovorin
6	<변경> fluorouracil + leucovorin + cisplatin
7	<삭제> fluorouracil + leucovorin + mitomycin C
8	<삭제> fluorouracil + etoposide + cisplatin
9	<삭제> fluorouracil + epirubicin + cisplatin
10	<삭제> (Primary unknown carcinoma) fluorouracil + doxorubicin + carboplatin
11	<삭제> cisplatin
12	<삭제> (tegafur+uracil)(100/100)

<표 삭제>

[2군 항암제를 포함한 요법]  <1·2군 항암제 구분 삭제>

1. 수술후보조요법(adjuvant)

연번	항암요법	투여대상
1	gemcitabine	근치적 수술로 절제된 1-3기 췌장암 (투여기간 : 6주기)

2. 고식적요법(palliative)

연번	항암요법	투여대상
	연번 1. 나. 투여단계 1차 이상으로 이동
1	FOLFIRINOX (oxaliplatin + irinotecan + leucovorin + 5-FU)	수술이 불가능한 진행성, 전이성 ※ 단, ECOG 수행능력평가 (PS: Performance status)가 0 또는 1인 경우에 한함.

가. 투여단계: 1차

나. 투여단계: 1차 이상

연번	항암요법	투여대상
1	gemcitabine + paclitaxel(albumin-bound)	수술 불가능 또는 재발성 췌장암
2	gemcitabine
3	gemcitabine + cisplatin
	<연번 3. 삭제>
4	gemcitabine + erlotinib
	<연번 5, 6. 삭제>
5	(tegafur+gimeracil+oteracil)
6	fluorouracil + cisplatin
7	fluorouracil + leucovorin
8	fluorouracil + leucovorin + cisplatin
9	capecitabine + CCRT	국소진행성 (수술후 절제연에 잔존암이 있는 R1 포함)

<주1. 항 삭제>

개    정    공    고    해    설

<배경, 사유 및 근거>

○ 「암환자에게 처방·투여하는 약제에 대한 요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항」은 2006년 최초 제정 당시 재심사 대상이거나 희귀의약품 또는 남용될 여지가 있는 의약품을 2군 항암제로 분류하여 각 약제별 급여기준 범위 내에서 사용토록 하였으며, 그 외 1군 항암제는 허가사항 및 항암요법 공고 일반원칙 내에서 임상의가 적절히 판단하여 투여하도록 하였음.

○ 그러나, 최초 제정 이후 약가의 변동, 제네릭 의약품 등재 및 다수의 고가 항암제 신규 등재 등으로 2군 항암제의 재분류가 필요할 뿐 아니라, 새로운 기전의 신약 개발 등으로 매년 임상근거가 추가되고 있어, 오래된 공고 요법들을 점검하여 국민에게 좀 더 임상적 근거가 충분하고 안전한 항암요법 사용을 권고하여야 할 필요성이 대두됨.

○ 이와 관련, 암질환심의위원회 소위원회를 통하여 관련 분야의 급여기준 정비(안)을 마련하였으며, 관련 학회 의견 수렴 후, 암질환심의위원회 최종 논의를 거쳐 1군·2군 항암제 구분을 삭제한 새로운 항암요법 급여기준을 설정 함.