한국얀센_벨케이드주

분류번호

품명

성분명

구분

변경전

변경후

비고

421

벨케이드주

Bortezomib

용법용량

벨케이드는 반드시 정맥으로만 투여되어야 한다. 척수강내로의 투여는 사망을 초래하였다.
1.~2.<중략>

벨케이드는 반드시 정맥 또는 피하로만 투여되어야 한다.

1.~2. <좌동>

추가

투여 시 주의사항

벨케이드주는 정맥 혹은 피하로 투여한다.

정맥으로 투여할 경우, 주사용 0.9% 염화나트륨액을 흘려보낸 말초정맥카테터 혹은 중심정맥카테터를 통해 3-5초간 볼루스로 정맥 투여 한다.

피하로 투여하는 경우, 조제액은 허벅지(오른쪽이나 왼쪽) 또는 복부(오른쪽이나 왼쪽)에 투여한다. 연속으로 투여하는 경우는 다른 부위를 이용한다.

피하투여에 따른 국소 주사투여부위 반응이 일어나는 경우, 더 낮은 농도(2.5mg/mL 대신 1.0mg/mL)로 희석하여 피하투여하거나, 정맥투여로 변경하여 투여할 수 있다.

정맥 및 피하투여 용액 조제 방법

	정맥 투여용	피하 투여용
1 바이알에 가하는 희석액의 양 (0.9% 생리식염수)	3.5 mL	1.4 mL
조제된 용액의 최종 농도(mg/mL)	1.0 mg/mL	2.5 mg/mL

각 바이알은 아래와 같이 투여경로 별 조제방법에 따라 0.9% 생리식염수만을 사용하여 조제한다.

처방된 투여경로 및 조제된 용액의 최종 농도를표시하는 스티커가 각바이알과 함께 제공된다. 이 스티커들은 벨케이드의 정확한 투여경로가 결정되면, 사용할 주사기와 해당 바이알에 즉시 부착되어야한다.

조제된 용액은 투명한 무색 용액이며, 투여 전에 육안으로 관찰해서 변색이나 이물이 관찰된 경우에는 사용해서는 안 된다.

○ 변경내용
-용법용량 및
사용상주의사항

○ 변경일
2012.
12.10

○ 업소명

한국얀센

사용상의 주의사항

1. 경고
1) 이 약은 항암제 사용경험이 풍부한 의사의 감독 하에 투여하여야 한다.

2) 임신 가능성이 있는 여성은 이 약 투여 중에는 임신을 피하여야 한다.

3) 의도하지 않은 벨케이드의 척수강내 투여로 인한 사망 사례가 있었다. 벨케이드는 오직 정맥 투여되어야하며 절대 척수강내로 투여되어서는 안된다.

2. ~ 3. <중략>

4. 이상반응

1) ~ 6) <중략>

7) 시판 후 경험

다음의 이상약물반응은 전세계적인 이 약의 시판 후 경험에서 확인된 것이다. 아래에서 나타낸 발생 빈도는 보고률을 반영하는 것으로 정확한 발생률을 예측하지는 못한다. 다음과 같은 정의에 따라, 빈도별 이상약물반응을 나타내었다: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 때때로(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000, 개별보고 포함)

표 4. 시판 후 조사에서 보고된 이상약물반응

혈액 및 림프계 장애
파종성 혈관내 응고	드물게
심장 장애
방실 완전차단, 심장 눌림증	드물게
귀 및 미로의 장애
양측 난청	드물게
눈의 장애
안구 포진, 시신경병증, 시각상실	드물게
위장관 장애
허혈성 장염, 급성 췌장염	드물게
감염 및 침습
포진성 뇌수막염, 패혈성 쇼크	드물게
면역계 장애
혈관부종	드물게
신경계 장애
뇌병증, 자율신경기능 이상, 가역적 후두부 뇌병증 증후군(RPLS)	드물게
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
급성 미만성 침윤성 폐질환, 폐동맥고혈압	드물게
피부 및 피하조직 장애
스티븐스-존슨 증후군 및 독성표피괴사용해 급성 발열성 호중구성 피부병 (Sweet's syndrome)	매우 드물게 드물게

5. 일반적 주의
1)~2) <중략>
3)

6.~ 16 <중략>

1. 경고

1) ~2) <좌동>

3) 의도하지 않은 벨케이드의 척수강내 투여로 인한 사망 사례가 있었다. 벨케이드는 오직 정맥 또는 피하로만 투여되어야하며 절대 척수강내로 투여되어서는 안된다.

2.~3. <좌동>

4. 이상반응
1)~ 3)좌동
4) 추가
4) 재발된 다발성 골수종 환자에 대한 피하투여 및 정맥투여 3상 공개 임상시험

이 약의 피하투여에 대한 안전성 및 유효성이 1.3 mg/m2용량으로 시험한 3상 임상시험에서 평가되었다. 이 임상시험은 222명의 재발된 다발성 골수종 환자를 대상으로 이 약의 정맥투여 및 피하투여를 비교하는 무작위 임상시험이었다.

표 3.  재발된 다발성 골수종환자를 대상으로 이 약의 정맥투여 및 피하투여를 비교하는 3상 임상시험에서 10% 이상으로 보고된 이상약물반응

	피하투여 (N=147)a			정맥투여 (N=74)a
	(n=340)			(n=337)
MedDRA 신체기관계	총 n수	독성 Grade, n(%)		총 n수	독성 Grade, n(%)
우선 용어	(%)	3	≥4	(%)	3	≥4
혈액 및 림프계 이상
빈혈	53(36)	14(10)	4(3)	26(35)	6(8)	0
백혈구감소증	29(20)	9(6)	0	16(22)	4(5)	1(1)
호중구감소증	42(29)	22(15)	4(3)	20(27)	10(14)	3(4)
혈소판감소증	52(35)	12(8)	7(5)	27(36)	8(11)	6(8)
위장관계 이상
복통	5(3)	1(1)	0	8(11)	0	0
상복부 복통	3(2)	0	0	8(11)	0	0
변비	21(14)	1(1)	0	11(15)	1(1)	0
설사	35(24)	2(1)	1(1)	27(36)	3(4)	1(1)
구역	27(18)	0	0	14(19)	0	0
구토	17(12)	3(2)	0	12(16)	0	1(1)
전신이상 및 투여부위 상태
무력증	23(16)	3(2)	0	14(19)	4(5)	0
피로	17(12)	3(2)	0	15(20)	3(4)	0
발열	28(19)	0	0	12(16)	0	0
감염
대상포진	16(11)	2(1)	0	7(9)	1(1)	0
대사 및 영양 이상
식욕감소	14(10)	0	0	7(9)	0	0
근골격계 및 결합조직 이상
사지 통증	8(5)	1(1)	0	8(11)	2(3)	0
신경계 이상
두통	5(3)	0	0	8(11)	0	0
신경통	35(24)	5(3)	0	17(23)	7(9)	0
말초감각신경병증	51(35)	7(5)	0	36(49)	10(14)	1(1)
정신계 이상
불면증	18(12)	0	0	8(11)	0	0
호흡기계, 흉곽 및 종격 이상
호흡곤란	11(7)	2(1)	0	9(12)	2(3)	0

피하투여군과 정맥투여군 간 일반적인 안전성 자료는 유사함에도 불구하고, 아래 표에서는 전체 이상약물반응 발생률에 대하여 두 군 간 10% 이상 차이가 나는 이상반응을 강조하였다.

	피하투여 (N=147)			정맥투여 (N=74)
MedDRA 신체기관계	Category, n(%)			Category, n(%)
MedDRA high level term	Teae	G≥3	Disc	Teae	G≥3	Disc
All subjects with TEAE	140(95)	84(57)	33(22)	73(99)	52(70)	20(27)
위장관계 이상
설사(감염성 제외)	35(24)	3(2)	1(1)	27(36)	4(5)	1(1)
위장관계 통증 및 복통(구강 및 인후 제외)	9(6)	1(1)	0	14(19)	0	0
전신이상 및 투여부위 상태
무력 상태	40(27)	6(4)	2(1)	29(39)	7(9)	1(1)
감염
상기도 감염	20(14)	0	0	19(26)	2(3)	0
신경계 이상
말초신경병증*	56(38)	9(6)	9(6)	39(53)	12(16)	10(14)

표4. 재발된 다발성 골수종환자를 대상으로 이 약의 피하 투여 및 정맥 투여를 비교하는 3상 임상에서 양 투여군 간 전체 발생률 대비 10% 이상의 차이를 보이는 이상 약물 반응 (독성 등급 및 투여 중단 발생 빈도)

* Represents the high-level term

G≥3 = 3등급이거나 그 이상인 독성 등급

Disc = 임상시험용약 투여 중단

이 약을 피하로 투여 받은 환자들에서 grade 3 또는 그 이상의 독성을 나타내는 이상약물반응은 전체 발생빈도를 고려했을 때 정맥투여군보다 13% 적게 발생하였으며(각각 57%, 70%), 투여중단 빈도는 5% 적게 발생하였다(각각 22%, 27%). 설사(피하투여군 24%, 정맥투여군 36%), 위장관계 통증 및 복통(피하투여군 6%, 정맥투여군 19%), 무력 상태(피하투여군 27%, 정맥투여군 39%), 상기도감염(피하투여군 14%, 정맥투여군 26%), 말초신경병증 NEC(피하투여군 38%, 정맥투여군 53%)은 피하투여군이 정맥투여군보다 전체 발생빈도가 12-15% 낮게 나타났다. 또한 독성등급 grade 3 이상의 말초신경병증 발생빈도는 10%(피하투여군 6%, 정맥투여군 16%), 말초신경병증으로 인한 투여중단 비율은 피하투여군(5%)이 정맥투여군(12%) 에 비하여 8% 낮았다.

6%의 환자들이 피하투여에 대하여 국소이상반응(주로 발적)을 나타낸 것으로 보고되었다. 2명의 피험자(1%)가 중증의 반응을 나타낸 것으로 보고되었으며 이 중증의 국소 반응은 가려움증 1건, 발적 1건이었다. 이 반응들은 거의 용량 조절 수준까지 이르지 않았으며 6일(중간값)에 모두 해소되었다.

5)~ 7)＜좌동 4)~6)>

8) 시판후 경험

표 6. 시판 후 조사에서 보고된 이상약물반응

혈액 및 림프계 장애
파종성 혈관내 응고	드물게
심장 장애
방실 완전차단, 심장눌림증	드물게
귀 및 미로의 장애
양측 난청	드물게
눈의 장애
안구 포진, 시신경병증, 시각상실	드물게
위장관 장애
허혈성 장염, 급성췌장염	드물게
감염 및 침습
포진성 뇌수막염, 패혈성 쇼크	드물게
진행성 다소성 백질 뇌병증	매우 드물게
면역계 장애
혈관부종	드물게
신경계 장애
뇌병증, 자율신경기능 이상, 가역적 후두부 뇌병증 증후군(RPLS)	드물게
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
급성 미만성 침윤성 폐질환, 폐동맥고혈압	드물게
피부 및 피하조직 장애
스티븐스-존슨증후군 및 독성표피괴사용해 급성 발열성 호중구성 피부병 (Sweet's syndrome)	매우 드물게 드물게

5. 일반적 주의

1) ~2) <좌동>

3) 말초신경병증 : 이 약 투여는 주로 감각에 대한 말초신경병증을 유발한다. 그러나, 감각 말초신경병증과 함께 또는 감각 말초신경병증이 없는 중증 운동신경병증의 사례도 보고된 바 있다. 기존에 말초신경병증의 증상(수족의 무감각, 통증 또는 타는 듯한 느낌) 및/또는 징후가 있는 환자는 이 약 투여 중 말초신경병증(Grade 3 이상을 포함하여)이 악화될 수도 있다. 타는 듯한 느낌, 감각과민, 지각감퇴, 감각이상, 불편 또는 신경병성 통증 및 허약과 같은 신경병증 증상에 대해 관찰해야 한다. 이 약의 정맥투여와 피하투여를 비교한 3상 임상시험에서는 Grade 2 이상의 말초신경병증 발생수가 피하투여군에서 24%, 정맥투여군에서 41%로 나타났다(p=0.0124). Grade 3 이상의 말초신경병증은 정맥투여군에서 16%로 나타난 것에 비하여 피하투여군에서는 6%로 나타났다(p=0.0264)(표4). 따라서 이전에 말초신경병증을 겪은 적이 있거나 말초신경병증의 고위험군인 경우 이 약을 피하로 투여하는 것이 유리할 수 있다. 말초신경병증이 새로 발생하거나 악화된 환자는 이 약 투여 용량과 계획을 변경하거나 투여경로를 피하투여로 변경할 필요가 있을 수 있다. 재발된 다발성 골수종 3상 시험에서 grade 2 이상의 말초신경병증 환자의 51%에서 용량 조정 후 말초신경병증의 개선이나 해결이 보고되었다. 재발된 다발성 골수종 2상 시험에서 Grade 2 신경병증으로 투여를 중단한 환자나 Grade 3 이상의 말초신경병증 환자의 73%에서 말초신경병증의 개선이나 해결이 보고되었다. 외투세포 림프종에 있어 말초신경병증에 대한 장기간의 결과는 연구되지 않았다.

6.~ 16 <좌동>

분류번호	품명	성분명	구분	변경전	변경후	비고
114	쎄레브렉스캡슐 200mg	celecoxib	효능효과	1. 골관절염의 증상이나 징후의 완화 2~5. 생략	1. 골관절염(퇴행관절염)의 증상이나 징후의 완화 2~5. 좌동	○ 변경내용 -효능효과, 용법용량, 사용상의 주의사항 ○ 변경일 2012. 12. 11 ○ 업소명 한국화이자제약(주)
			용법용량	이 약의 최소 권장량은 환자에 따라 조절되어야 하며, 식사와 관계없이 투여할 수 있습니다. 1) 골관절염 : 권장량은 1일 쎄레콕시브로서 200밀리그람으로 1일 1회, 또는 1회 100밀리그람씩 1일 2회로 나누어 복용합니다. 2) 류마티스성 관절염 : 권장량은 1회 쎄레콕시브로서 100밀리그람 또는 200밀리그람을 1일 2회 복용합니다. 3) 강직성 척추염 (AS): 권장량은, 1일 쎄레콕시브로서 200 밀리그람으로 1일 1회, 또는 1회 100 밀리그람씩 1일 2회로 나누어 투여합니다. 6주 후에 효과가 관찰되지 않으면, 1일 400mg까지 투여할 수도 있습니다. 1일 400mg 투여한지 6주 후에 효과가 관찰되지 않으면, 다른 치료 방법을 고려해야 합니다. 4) 급성 통증 및 원발성 월경곤란증 : 초기 권장 투여량은 1일 400밀리그람이며 필요시 투여 첫날에 200밀리그람을 추가로 투여합니다. 투여 둘째 날부터는 필요시 권장량으로서 1회 200밀리그람씩 1일 2회 투여합니다. 5) 간기능 부전 환자 : 중등도의 간장애(Child-Pugh Class II) 환자에 대해서는 용량을 1일 권장량의 약 50%로 감소시켜야 합니다.	(캡슐제) 좌동 ○ 성인 : 1. 골관절염(퇴행관절염) : 세레콕시브로서 200mg을 1일 1회, 또는 1회 100mg씩 1일 2회로 나누어 복용한다. 2. 류마티스관절염 : 세레콕시브로서 1회 100mg 또는 200mg을 1일 2회 복용한다. 3. 강직척추염(AS) : 세레콕시브로서 200mg을 1일 1회, 또는 1회 100mg씩 1일 2회로 나누어 투여한다. 6주 후에 효과가 관찰되지 않으면, 1일 400mg까지 투여할 수도 있다. 1일 400mg 투여한지 6주 후에 효과가 관찰되지 않으면, 다른 치료 방법을 고려해야 한다. 4. 급성 통증 및 원발월경통 : 초기 권장 투여량은 세레콕시브로서 400mg이며, 필요시 투여 첫날에 200mg을 추가로 투여한다. 투여 둘째 날부터는 필요시 권장량으로서 1회 200mg씩 1일 2회 투여한다. ○ 간장애 환자 : 중등도의 간장애(Child-Pugh Class II) 환자에 대해서는 용량을 1일 권장량의 약 50%로 감소시켜야 한다.
			사용상의 주의사항	2. 다음 환자(경우)에는 투여하지 말것. 1)~13) 생략	2. 다음 환자(경우에는 투여하지 말것. 1)~13) 좌동 14) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance). Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안된다.

한국화이자제약_쎄레브렉스 200mg

한국엠에스디-이센트레스정(랄테그라빌칼륨)

분류번호	품명	성분명	구분	변경전	변경후	비고
629	이센트레스정(랄테그라빌칼륨)	raltegravir potassium	효능효과	HIV-1 감염 성인 환자의 치료를 위한 다른 항레트로바이러스제와 병용요법 이 약의 유효성은 3건의 이중맹검 대조 임상시험에서 혈장 HIV-1 RNA 레벨에 대한 96주간 분석에 근거한다. 이 중 2 건의 위약대조 임상시험은 임상적으로 진행된, 항레트로바이러스제(비뉴클레오시드유사체역전사효소저해제(NNRTI), 뉴클레오시드유사체역전사효소저해제(NRTI), 단백분해효소억제제(PI))로 치료경험이 있는 성인 환자를 대상으로 수행되었으며, 1건의 활성대조 임상시험은 2가지 성분 NRTI 병용투여로 치료경험이 없는 성인 환자를 대상으로 수행되었다. 이 약과 다른 활성 약물을 병용하는 것은 치료 반응을 높이는 것과 관련이 있을 수 있다.	HIV-1 감염 성인환자의 치료를 위한 다른 항레트로바이러스제와 병용요법 이 약의 유효성은 3건의 이중맹검 대조 임상시험에서 혈장 HIV-1 RNA 레벨에 대한 분석에 근거한다. 이 중 2 건의 임상시험은 임상적으로 진행된, 항레트로바이러스제(비뉴클레오시드유사체역전사효소저해제(NNRTI), 뉴클레오시드유사체역전사효소저해제(NRTI), 단백분해효소억제제(PI))로 치료경험이 있는 성인 환자를 대상으로 96주간 수행되었으며, 1건의 임상시험은 치료경험이 없는 성인 환자를 대상으로 156주간 수행되었다. 이 약과 다른 활성 약물을 병용하는 것은 치료 반응을 높이는 것과 관련이 있을 수 있다.	○ 변경내용 - 효능효과 ○ 변경일 2012년 12월 7일 ○ 업소명 한국엠에스디 (유)
			용법용량	생략	전과 동일

경동제약

분류번호	품명	성분명	구분	변경전	변경후	비고
629	레폭신정	Levofloxacin Hydrate	용법용량	(정제 100 mg) ○ 보통 성인 레보플록사신으로서 1회 100 mg을 1일 2~3회 경구투여한다. 중증 또는 효과가 불충분한 환자는 이 약으로서 1회 200 mg, 1일 3회 투여한다. 연령, 증상에 따라 적절히 증감한다.	(정제 100 mg) ○ 보통 성인 레보플록사신수화물로서 1회 100 mg을 1일 2~3회 경구투여한다. 중증 또는 효과가 불충분한 환자는 이 약으로서 1회 200 mg, 1일 3회 투여한다. 연령, 증상에 따라 적절히 증감한다.	○ 변경내용 - 용법용량 (KPC 제3개정 추보7에 따른 주성분 명칭 변경 - 연차보고) ○ 변경일 2012.12.17 ○ 업소명 경동제약(주)

-레폭신정

분류번호

품명

성분명

구분

변경전

변경후

비고

214

엑스포지정

Amlodipine Besylate,

Valsartan

용법

용량

엑스포지정의 권장용량은 1일 1회 1정으로, 식사와 관계없이 물과 함께 복용한다. 가능하면 매일 같은 시간(예 : 아침)에 복용할 것이 권장된다.

이 약을 투여하기 전에 개개의 성분(암로디핀 또는 발사르탄)으로 용량을 조절할 것이 권장되나, 다음과 같이 개개의 성분에 대한 단독요법으로 혈압이 조절되지 않는 경우 이 약으로 바로 전환하는 것을 고려할 수 있다.

․엑스포지정 5/80밀리그람 : 암로디핀 5밀리그람 또는 발사르탄 80밀리그람 단독요법으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 환자에 투여한다.

․엑스포지정 5/160밀리그람 : 암로디핀 5밀리그람 또는 발사르탄 160밀리그람 단독요법으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 환자에 투여한다.

․엑스포지정 10/160밀리그람 : 암로디핀 10밀리그람 또는 발사르탄 160밀리그람 단독요법 또는 엑스포지정 5/160밀리그람으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 환자에 투여한다.

발사르탄과 암로디핀을 병용으로 복용하고 있는 환자인 경우, 복용의 편리함을 위하여 이 약(개개의 주성분 함량이 동일한 복합제)으로 전환할 수 있다.

신손상자 : 경도 및 중등도 신손상자(creatinine clearance 10mL/min이상)인 경우 용량조절이 필요치  않으나, 중증의 신손상자 (creatinine clearance 10mL/min 미만) 및 투석환자에 대한 사용경험이 없으므로 이 약을 투여하지 않는다. 중등도 신손상자인 경우, 칼륨 수치 및 크레아티닌에 대한 모니터링이 권장된다.

간손상자 : 경도 및 중등도의 간손상자에 대한 발사르탄의 1일 투여량은 1일 80mg을 초과하지 않는 것이 바람직하다. 1일 80mg 이상을 투여하는 경우, 용량 증량 시 치료의 유익성이 위험성을 상회하는 지 고려해야 한다. 중증의 간손상자, 간경화환자, 담도폐색환자인 경우 이 약을 투여하지 않는다.

65세 이상의 고령자 : 용량 증량시 주의해야 한다.

소아 : 만 18세 이하의 소아환자에 대한 안전성․유효성이 확립되어 있지 않아 이 약의 투여가 권장되지 않는다.

엑스포지정의 권장용량은 1일 1회 1정으로, 식사와 관계없이 물과 함께 복용한다. 가능하면 매일 같은 시간(예 : 아침)에 복용할 것이 권장된다.

이 약을 투여하기 전에 개개의 성분(암로디핀 또는 발사르탄)으로 용량을 조절할 것이 권장되나, 다음과 같이 개개의 성분에 대한 단독요법으로 혈압이 조절되지 않는 경우 이 약으로 바로 전환하는 것을 고려할 수 있다.

․엑스포지정 5/80밀리그람 : 암로디핀 5밀리그람 또는 발사르탄 80밀리그람 단독요법으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 환자에 투여한다.

․엑스포지정 5/160밀리그람 : 암로디핀 5밀리그람 또는 발사르탄 160밀리그람 단독요법으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 환자에 투여한다.

․엑스포지정 10/160밀리그람 : 암로디핀 10밀리그람 또는 발사르탄 160밀리그람 단독요법 또는 엑스포지정 5/160밀리그람으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 환자에 투여한다.

발사르탄과 암로디핀을 병용으로 복용하고 있는 환자인 경우, 복용의 편리함을 위하여 이 약(개개의 주성분 함량이 동일한 복합제)으로 전환할 수 있다.

신장애환자 : 경증 및 중등증의 신장애 환자(creatinine clearance 10mL/min이상)인 경우 용량조절이 필요치 않으나, 중증의 신장애 환자 (creatinine clearance 10mL/min 미만) 및 투석환자는 이 약을 투여하지 않는다. 중등도 신장애자인 경우, 칼륨 수치 및 크레아티닌에 대한 모니터링이 권장된다.

간장애환자 : 경도 및 중등도 간장애 환자의 경우 발사르탄 1일 투여량은 80mg을 초과해서는 안된다.

중증의 간장애, 담증성 간경변, 담도페쇄・담즙 분지정지 환자에게 이 약을 투여하지 않는다.

65세 이상의 고령자 : 용량 증량시 주의해야 한다.

소아 : 만 18세 이하의 소아환자에 대한 안전성․유효성이 확립되어 있지 않아 이 약의 투여가 권장되지 않는다.

○ 변경내용

용법용량변경

○ 변경일

2012.12.04

○ 업소명

한국노바티스(주)

사용

상의
주의
사항

1. 경고

임신 2, 3기인 임부에 레닌-안지오텐신 체계에 직접 작용하는 약물 투여시, 태아 및 신생아에게 손상 및 사망까지 유발할 수 있다. 따라서 만일 임신으로 확인될 경우 즉시 이 약의 투여를 중단해야 한다. (7. 임부 및 수유부에 대한 투여 항 참조)

2. 다음 환자에게는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 및 디히드로피리딘계 유도체에 과민증이 있는 환자

2) 임부

3) 중증의 신장애환자(creatinine clearance 10mL/min 미만)(사용경험이 없음)

4) 중증의 간장애, 간경변 또는 담도폐색 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 나트륨  및/또는 체액 부족 환자

위약 비교 임상시험에서 이 약을 투여 받은 단순 고혈압 환자 중 0.4%에서 과도한 저혈압이 관찰되었다. 안지오텐신 수용체 길항제 (ARB 길항제)를 복용하고 있는 레닌-안지오텐신 체계가 활성화된 환자(예. 고용량의 이뇨제를 복용하고 있는 체액 및/또는 나트륨 부족 환자)에서, 증후성 저혈압이 발생할 수 있다. 이 약 투여 전 이러한 상태를 보정하거나 투여 시작 시 면밀한 의학적 관찰을 권장한다.

이 약 복용 시 저혈압이 발생하면, 환자를 반듯이 눕히고 필요하면 생리식염수를 정맥 주사로 점적 주입한다. 혈압이 안정된 후에 치료를 계속할 수 있다.

2) 고칼륨혈증 환자

이 약과 칼륨보조제, 칼륨보존이뇨제, 칼륨을 함유한 식염 대용물 또는 칼륨 수치를 상승시킬 수 있는 다른 약물(예. 헤파린)과 병용 시에는 주의하여야 하며, 빈번히 칼륨 수치를 모니터링 해야 한다.

3) 신동맥협착 환자

이 약은 양측 또는 단측 신동맥협착 환자, 협착증이 일어난 단신증 환자에서의 사용경험이 없다. 2차 편측성 심동맥협착을 수반하는 고혈압 환자 12명에 대해 발사르탄 단일제를 단기투여한 결과 신장의 혈액 동력학, 혈청 creatinine, 혈중 요소질소(BUN)의 유의성 있는 변화는 유도되지 않았으나, 레닌-안지오텐신-알도스테론 (renin-angiotensin -aldosterone) 체계에 영향을 미치는 다른 약물을 양측성 또는 편측성 신동맥 협착증이 있는 환자에 투여한 경우 혈중 요소 및 혈청 크레아티닌(creatinine)을 증가시킬 수 있으므로 안전성 면에서 모니터링이 권장된다.

4) 신장이식환자

최근 신장이식을 받은 환자에서 이 약의 안전한 사용을 입증할 수 있는 자료가 없다.

5) 간장애 환자

경도 및 중등도의 간장애 환자에 대한 발사르탄의 1일 투여량은 80mg을 초과하지 않는 것이 바람직하다. 발사르탄 대부분은 미변화체로 담즙으로 배설되며, 암로디핀은 간에서 광범위하게 대사된다. 중증의 간손상자, 간경화환자, 담도폐색환자인 경우 이 약을 투여하지 않는다.

6) 신장애 환자

경도 및 중등도 신장애 환자(creatinine clearance 10mL/min이상)인 경우 용량조절이 필요치 않으나, 중증의 신장애 환자 (creatinine clearance 10mL/min 미만) 및 투석환자에 대한 사용경험이 없으므로 이 약을 투여하지 않는다. 중등도 신장애 환자인 경우, 칼륨 수치 및 크레아티닌에 대한 모니터링이 권장된다.

7) 심부전 환자

레닌-안지오텐신-알도스테론(renin-angiotensin

-aldosterone) 체계 저해 결과,  민감한 환자에서   신기능 변화가 예상된다. 신기능이 레닌-안지오텐신-알도스테론(renin-angiotensin-aldosterone) 체계의 활성에 의존하는 중증의 신부전 환자에게 안지오텐신-전환효소 저해제와 안지오텐신 수용체 길항제로 치료하는 것은 요량 감소증 그리고/또는 진행성 질소혈증 그리고 드물게 급성 신부전 그리고/또는 사망과 관련 있었으며, 이는 발사르탄을 복용한 경우에도 유사한 결과가 보고되어 있다. 심부전 환자의 평가는 항상 신기능 평가를 포함한다.

NYHA 분류 III 또는 IV 단계의 비허혈성 원인의 심부전 환자를 대상으로 한 위약-대조 시험(PRIASE-2)에서, 암로디핀은 위약에 비해 심부전의 악화를 명확히 감소시킴에도 불구하고 폐부종의 증가와 관련이 있는 것으로 보고되었다.

몇몇 심부전 환자에서 혈중요소질소, 크레아티닌 및 칼륨 수치의 증가가 관찰되었다. 이러한 현상은 주로 경미하고 일시적이며, 기존에 신장애를 지니고 있던 환자들에서 나타날 가능성이 높다. 이 약 및/또는 이뇨제의 용량 감소 및 투약 중단을 고려해야 한다.

8) 대동맥판막 및 승모판막협착증 , 폐쇄성 비대심장근육병증 환자

다른 모든 혈관이완제와 마찬가지로, 대동맥 또는 승모 판 막폐쇄증 또는 폐쇄성 비대심장근육병증 환자에서 특별한 주의가 필요하다.

4. 이상반응

1) 이 약에 대한 안전성은 5,175명의 환자가 참여하고 그 중 2,613명이 암로디핀과 발사르탄을 병용 투여 받은 5개의 대조임상시험으로부터 평가되었다.

이상반응은 발현빈도에 따라, 매우 흔하게(≥ 1/10),  흔하게(≥ 1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000, <1/100), 드물게(≥ 1/10,000, <1/1,000), 단독보고를 포함하여 매우 드물게(<1/10,000) 로 정리하였다. 같은 빈도 그룹에서는 이상반응의 중대함 (Seriousness)이 감소하는 순서로 정리되었다.

<표1> 발현된 이상반응

감염 (infections and infestations)	흔하게	비인두염, 인플루엔자
면역계 이상	드물게	과민증
눈의 이상	드물게	시각장애
정신계 이상	드물게	불안
신경계 이상	흔하게	두통
	흔하지 않게	현기증(dizziness), 졸음, 체위성 현기증, 감각이상
귀 및 미로 이상	흔하지 않게	현훈(vertigo)
	드물게	이명
심장이상	흔하지 않게	빈맥, 심계항진
	드물게	실신
혈관이상	흔하지 않게	기립성 저혈압
	드물게	저혈압
호흡기계, 흉부 및 종격동 이상	흔하지 않음	기침, 인두 및 후두 통증
위장관 이상	흔하지 않게	설사, 오심, 복통, 변비, 구갈
피부 및 피하조직 이상	흔하지 않게	발진(rash), 홍반
	드물게	다한증, 발진(exanthema), 가려움
근골격계 및 결합조직 이상	흔하지 않게	관절부종, 요통, 관절염
	드물게	근육연축, 무기력
신장 및 방광이상	드물게	빈뇨증, 다뇨증
생식계 및 유방이상	드물게	발기부전
전신 이상 및 투여부위 반응	흔하게	부종, 함요부종, 얼굴부종, 말초부종, 피곤, 홍조, 무력증, 안면홍조

2) 병용에 대한 추가정보

이중 맹검, 약물 또는 위약 대조 임상시험에서, 암로디 핀 단독투여군(9%)에 비해 병용 투여군(5.8%)에서 말초 부종의 발생빈도가 통계적으로 낮게 나타났다.

3) 각 유효성분에 대한 추가 정보

비록 이 약을 투여한 임상시험에서 관찰되지 않았더라도, 이전에 각각의 성분에 대하여 보고된 이상반응은 이 약 복용 시 발생할 수 있다.

① 발사르탄

고혈압환자를 대상으로 하는 발사르탄 단독투여 임상시험에서 보고된 이상반응 중 추가적인 이상반응은 다음과 같다(투여 약과의 인과관계와 무관하게 기술) : 바이러스 감염, 상부호흡기 감염, 부비동염, 비염, 호중구 감소증, 불면

호중구 감소증은 발사르탄으로 치료받은 환자에서는 1.9%, ACE 저해제로 치료받은 환자에서는 1.6% 각각 관찰되었다.

심부전 환자에서 크레아티닌이 50% 넘게 증가한 환자는 위약을 투여한 환자 중 0.9%였으며, 발사르탄을 투여한 환자 중 3.9%였다. 심근경색 후의 환자에서 혈청 크레아티닌이 두배가 된 환자는 캅토프릴을 투여한 환자 중 3.4%였으며, 발사르탄을 투여한 환자 중 4.2%였다.

심부전 환자에서 혈청 칼륨이 20% 넘게 증가한 환자는 위약을 투여한 환자 중 5.1%였으며, 발사르탄을 투여한 환자 중 10% 였다.

심부전환자 중 BUN이 50% 넘게 증가한 환자는 위약을 투여한 환자 중 6.3% 였으며, 발사르탄을 투여한 환자 중 16.6%였다.

② 암로디핀

암로디핀 단독투여로 실시한 임상시험에서 보고된 이상반응 중 추가적인 이상반응은 다음과 같다(투여 약과의 인과관계와 무관하게 기술) :

가장 흔하게 관찰된 이상반응은 구토였다. 그보다 적은 빈도로 관찰된 이상반응은 탈모, 배변습관 변화, 소화불량, 호흡곤란, 비염, 위염, 치은증식, 여성유방증, 고혈당증, 발기불능, 배뇨빈도의 증가, 백혈구 감소증, 권태감, 감정변화, 구갈, 근육통, 말초 신경병증, 췌장염, 간염, 발한 증가, 혈소판 감소증, 혈관염, 혈관부종, 다형홍반이었다.

드물게, 특히 중증의 폐쇄성 관상동맥질환 환자에서 칼슘채널저해제로 치료를 시작하거나 용량을 증량하는 시점에서 협심증 또는 급성심근경색의 빈도, 지속시간 또는 중증도가 증가하였다. 칼슘채널저해제로 치료 시 부정맥(심실성빈맥, 심방성 세동을 포함)도 보고되었다. 이러한 이상반응들이 기저질환으로 인한 것인지 약물에 의한 것인지는 구별을 할 수 없었다.

5. 일반적 주의

1) 베타 차단제의 투여중지

암로디핀은 베타 차단제가 아니므로 급작스럽게 베타 차단제의 투여를 중지했을 때 발생하는 위험에 대하여 아무런 보호작용을 하지 못한다. 이러한 투여 중지를 할 시에는 베타 차단제의 양을 서서히 감소해야 한다.

6. 상호작용

1) 발사르탄

발사르탄의 경우, 다음의 약들과 임상적으로 유의한 약물 상호작용이 관찰되지 않았다: 시메티딘, 와파린, 푸로세미드, 디곡신, 아테놀올, 인도메타신, 히드로클로로티아지드, 암로디핀, 글리벤클라미드와의 상호작용에 대한 임상시험이 있었다.

칼륨: 칼륨 보조제, 칼륨보존 이뇨제, 칼륨을 함유한 식염대용 물 또는 칼륨 수치를 상승시킬 수 있는 다른 약물(예. 헤파린)과 병용 시에는 주의하여야 하며, 빈번히 칼륨 수치를 모니터링 해야 한다.

비스테로이드성 소염제(NSAIDs): 안지오텐신 II 수용체 길항제가 NSAIDs(예, 항염증요법으로 아스피린, COX-2 저해제)와 동시에 투여되었을 때 항고혈압 효과가 감소할 수 있다. 특히, 노인환자, 체액이 부족한 환자(이뇨제 투여환자 포함), 또는 신장기능이 저하되어 있는 환자의 경우 신장기능 악화의 위험성을 증가시킬 수 있다. 그러므로 NSAIDs를 투여하고 있는 환자에게 발사르탄 투여를 시작하거나 투여 방법을 변경할 때에는 신장기능의 모니터링이 권장된다.

2) 암로디핀

① 암로디핀의 경우 치아짓계 이뇨제, 알파-차단제, 베타-차단제, 안지오텐신 전환 효소 저해제  (Angiotensin converting enzyme inhibitor), 작용시간이 긴 질산염제제, 니트로글리세린 설하정, 비스테로이드성 소염제, 항생제, 경구 혈당강하제와 병용시 안전하였다.

② 인간혈장을 이용한 실험실적 자료는 암로디핀이 디곡신, 페니토인, 와파린, 인도메타신의 단백결합에 영향을 미치지 않는다는 것을 알려준다.

③ 다른 약물들이 암로디핀에 미치는 영향:

시메티딘 : 암로디핀과의 병용투여시 암로디핀의 약동학에 영향이 없었다.

자몽쥬스 : 20명의 건강한 지원자에 240 mL의 자몽쥬스와 암로디핀 10mg의 단회 경구투여시  암로디핀의 약동학에 유의적인 영향이 없었다.

알루미늄/마그네슘(제산제) : 알루미늄/마그네슘 제산제와 단회용량의 암로디핀과 병용투여 시 암로디핀의 약동학에 유의적인 영향이 없었다.

실데나필: 원발성 고혈압환자에 실데나필 100mg 단회용량의 투여는 암로디핀의 약동학적 파라메타에 영향을 미치지 않았다. 암로디핀과 실데나필을 병용투여 시, 각 약물은 단독적으로 각각의 혈압저하효과를 발휘한다.

④ 암로디핀이 다른 약물들에 미치는 영향:

아토로바스타틴: 아토로바스타딘80 mg과 암로디핀10 mg 다회용량을 병용투여시 아토로바스타딘의 항정 약동학적 파라메터에 유의적인 변화가 없었다.

디곡신: 정상인 지원자에게 암로디핀과 디곡신을 병용투여 시 혈청디곡신의 수치 혹은 디곡신의 신장 클리어런스에 변화가 없었다.

에탄올(알코올): 10 mg 암로디핀의 단회 및 반복투여 시 에탄올의 약동학에 유의적인 변화가 없었다.

와파린: 암로디핀과 와파린의 병용투여 시 와파린-프로트롬빈 반응시간에 영향이 없었다.

⑤ 사이클로스포린: 사이클로스포린에 대한 약동학 시험      에서 암로디핀이 사이클로스포린의 약동학을 유의       적으로 변화시키지 않았다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 안지오텐신 II 길항제의 작용기전 때문에 태아에 대한 위험을 배제 할 수 없다. 안지오텐신 전환효소 저해제(레닌-안지오텐신-알로스테론 체계(RAAS)에 작용하는 특수한 약물군)를 임신 2기 및 3기에 복용한 임부에게서 발달중인 태자에 대한 손상과 사망이 보고된 바 있다. 그리고 임신 1기에 ACE 저해제의 사용은 태아 기형의 잠재적 위험성과 관련이 있다. 발사르탄을 우발적으로 복용한 임부에서 자연유산, 양수과소증, 신생아 신기능이상이 보고된 바 있다. RAAS에 직접 작용하는 다른 약물과 같이, 이 약도 임신 중 또는 임신을 할 계획이 있는 경우에 사용해서는 안된다. 의사는 임신할     가능성이 있는 여성에게 RAAS에 작용하는 약물을 처방할 때에 임신 중 이러한 약물의 잠재적 위험성에 대해 설명해주어야 한다. 이 약 치료 중 임신이 확인되면, 가능한 빨리 이 약을 중단해야 한다.

2) 사람에서 발사르탄 및/또는 암로디핀의 유즙 분비 여부는 알려지지 않았으나, 쥐에서는 발사르탄이 유즙으로 분비되었다.  따라서 수유중인 여성이 이 약을 사용하는 것은 권장하지 않는다.

8. 소아에 대한 투여

이 약은 만18세 이하 환자에서의 안전성 및 유효성에 대한 자료가 충분치 않으므로, 투여를 권장하지 않는다.

9. 고령자에 대한 투여

성인 및 고령자에서 유사한 용량을 사용하였을 때 이 약의 두 성분에 대하여 모두 우수한 내약성을 나타냈으므로 정상 용량을 권장한다.

10. 임상검사치에의 영향

1) 발사르탄/암로디핀을 투여 받은 고혈압 환자 중 검사수치가 기저치에서  명백하게 변한 환자는 매우 적었다. 암로디핀/발사르탄 병용군(5.5%) 및 발사르탄 단독투여군(5.5%)에서는 위약투여군(4.5%) 보다 높은 혈중요소질소(BUN)을 나타냈다.

2) 발사르탄 투여시 때때로 간기능 검사치의 상승이 보고되었으나 이 약을 투여하는 본태성 고혈압 환자에 대해 특별한 임상검사치의 모니터링이 필요한 정도는 아니다.

11. 과량투여시의 처치

이 약을 과량 복용한 경험 은 없다. 발사르탄 과량 투여 시 주요한 증상으로 현기증 을 동반한 저혈압이 나타  날 수 있다. 암로디핀 과량 투여 시에는 말초혈관을 과도하게 확장시켜 반사성빈맥을 일으킬 수 있다. 전신성 저혈압이 지속되어 사망에 이르는 쇼크까지도 일어난 사례가 보고된 바 있다.

이 약의 과량복용 직후에는 구토를 유도하거나 위세척을 하는 것을 고려할 수 있다. 건강한 지원자에서 암로디핀 복용 후 즉시~2시간 시점에서 활성탄을 투여했을 때, 암로디핀 흡수를 유의적으로 감소시켰다. 이 약을 과량 복용하여 임상적으로 유의한 저혈압이 나타나면, 심기능 및 호흡기능을 자주 모니터링하고 사지를 높게 유지하며 순환 체액량 및 뇨 배출량을 유심히 관찰 하는 등 능동적으로 심혈관 요법 을 행해야 한다. 혈관수축제 사용이 금기가 아니라면 혈관 긴장도 및 혈압을 회복시키는데 도움이 될 수 있다. 정맥 글루콘산 칼슘은 칼슘 채널 차단을 회복시키는데 도움이 될 수 있다. 발사르탄과 암로디핀은 모두 혈액투석으로 제거되지는 않는다.

12. 운전 및 기계조작시 주의

운전 및 기계 사용에 미치는 영향에 대한 임상시험은 수행되지 않았다. 운전 및 기계 사용시 간헐적으로 현기증 및 피로가 나타날 수 있음을 고려해야 한다. 다른 항고혈압제와 마찬가지로 운전이나 기계류를 조작할 때는 특별히 주의 한다.

13. 기타

랫트에서 실시한 배태자 독성 시험과 랫트와 마모셋에서 13주간 시험한 동물시험에서, 사람에서 의미있을 것으로 생각되는 독성학적인 발견은 없었다.

13주간 랫트에서 경구투여한 결과, 암로디핀/발사르탄 을 3/48 mg/kg/day 이상 투여한 수컷에서 선위 염증이  관찰되었으나, 암컷 랫트에서는 관찰되지 않았다. 마모셋에서는 어떠한 용량에서도 이러한 결과가 관찰되지 않았으나, 고용량 투여 시 대장염이 관찰되었다(5/80 mg/kg/day 이하에서는 어떠한 영향도 관찰된 바 없다).  임상시험에서 이 약 투여시 관찰된 위장관계 이상반응  발현빈도는 단독투여 시 관찰된 이상반응 발현빈도와 유사하였다.

. 경고

임신 2, 3기인 임부에 레닌-안지오텐신 체계에 직접 작용하는 약물 투여시, 태아 및 신생아에게 손상 및 사망까지 유발할 수 있다. 따라서 만일 임신으로 확인될 경우 즉시 이 약의 투여를 중단해야 한다. (7. 임부 및 수유부에 대한 투여 항 참조)

2. 다음 환자에게는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 및 디히드로피리딘계 유도체에 과민증이 있는 환자

2) 임부

3) 중증의 신장애환자(creatinine clearance 10mL/min 미만)(사용경험이 없음)

4) 중증의 간장애, 담즙성 간경변, 담도폐쇄・

담즙분비정지 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 나트륨  및/또는 체액 부족 환자

위약 비교 임상시험에서 이 약을 투여 받은 단순 고혈압 환자 중 0.4%에서 과도한 저혈압이 관찰되었다. 안지오텐신 수용체 길항제 (ARB 길항제)를 복용하고 있는 레닌-안지오텐신 체계가 활성화된 환자(예. 고용량의 이뇨제를 복용하고 있는 체액 및/또는 나트륨 부족 환자)에서, 증후성 저혈압이 발생할 수 있다. 이 약 투여 전 이러한 상태를 보정하거나 투여 시작 시 면밀한 의학적 관찰을 권장한다.

이 약 복용 시 저혈압이 발생하면, 환자를 반듯이 눕히고 필요하면 생리식염수를 정맥 주사로 점적 주입한다. 혈압이 안정된 후에 치료를 계속할 수 있다.

2) 고칼륨혈증 환자

이 약과 칼륨보조제, 칼륨보존이뇨제, 칼륨을 함유한 식염 대용물 또는 칼륨 수치를 상승시킬 수 있는 다른 약물(예. 헤파린)과 병용 시에는 주의하여야 하며, 빈번히 칼륨 수치를 모니터링 해야 한다.

3) 신동맥협착 환자

이 약은 발사르탄에 의해 양측성 또는 편측성 신동맥 협착증이 있는 환자 또는 협착증이 일어난 단신증 환자에서 혈중 요소 및 혈청 크레아티닌(creatinine)을 증가시킬 수 있으므로 안전성 면에서 모니터링이 권장된다.

4) 신장이식환자

최근 신장이식을 받은 환자에서 이 약의 안전한 사용을 입증할 수 있는 자료가 없다.

5) 혈관부종

발사르탄을 투여받은 환자에서 기도폐쇄 및/또는 얼굴, 입술 및 혀의 부기를 일으키는 혈관부종(후두와 성문의 부기 포함)이 보고되었다. 이러한 환자 중 일부는 ACE저해제와 같은 다른 약물 투여로 인해 혈관부종이 유발된 경험이 있었다. 이 약 투여시 혈관부종이 나타나면 투여를 즉시 중단하여야 하며, 재투여해서는 안된다.

6) 심부전 또는 심근경색 후 환자

일반적으로 암로디핀과 같은 칼슘채널 길항제를 중증의 울혈성 심부전환자(NYHA 분류 III 또는 IV 단계)에게 사용시 주의가 필요하다. NYHA 분류 III 또는 IV 단계의 비허혈성 원인의 심부전 환자를 대상으로 한 위약-대조 시험(PRIASE-2)에서, 암로디핀은 위약에 비해 심부전의 악화를 명확히 감소시킴에도 불구하고 폐부종의 증가와 관련이 있는 것으로 보고되었다.

신기능이 레닌-안지오텐신-알도스테론(renin-angiot

ensin-aldosterone) 체계의 활성에 의존하는 환자(예, 중증의 심부전)에게 안지오텐신-전환효소 저해제(ACE 저해제)또는 안지오텐신 수용체 길항제의 투여는 소변감소증 및/또는 진행성 고질소혈증 및 (드물게) 급성 신부전 및/또는 사망과 관련이 있다. 심부전 또는 심근경색 발생 후 환자에 대한 평가에는 신기능 평가를 항상 포함해야 한다.

7) 급성심근경색환자

칼슘채널차단제(예,암로디핀)의 투여를 시작하거나 용량을 증량한 환자(특히, 중증의 폐쇄성 관상동맥질환자)에서 협심증 또는 급성심근경색의 발현빈도, 유병기간 또는 중증도의 증가가 드물게 보고 되었다.

8) 대동맥판막 및 승모판막협착증 , 폐쇄성 비대심장근육      병증 환자

다른 모든 혈관이완제와 마찬가지로, 대동맥 또는 승모판 막폐쇄증 또는 폐쇄성 비대심장근육병증 환자에서 암로디핀을 사용할 때는 특별한 주의가 필요하다.

4. 이상반응

1) 이 약에 대한 안전성은 5,175명의 환자가 참여하고 그 중 2,613명이 암로디핀과 발사르탄을 병용 투여 받은 5개의 대조임상시험으로부터 평가되었다.

이상반응은 발현빈도에 따라, 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000, <1/100), 드물게(≥ 1/10,000, <1/1,000), 단독보고를 포함하여 매우 드물게(<1/10,000) 로 정리하였다. 같은 빈도 그룹에서는 이상반응의 중대함 (Seriousness)이 감소하는 순서로 정리되었다.

<표1> 발현된 이상반응

감염 (infections and infestations)	흔하게	비인두염, 인플루엔자
면역계 이상	드물게	과민증
눈의 이상	드물게	시각장애
정신계 이상	드물게	불안
신경계 이상	흔하게	두통
	흔하지 않게	현기증(dizziness), 졸음, 체위성 현기증, 감각이상
귀 및 미로 이상	흔하지 않게	현훈(vertigo)
	드물게	이명
심장이상	흔하지 않게	빈맥, 심계항진
	드물게	실신
혈관이상	흔하지 않게	기립성 저혈압
	드물게	저혈압
호흡기계, 흉부 및 종격동 이상	흔하지 않음	기침, 인두 및 후두 통증
위장관 이상	흔하지 않게	설사, 오심, 복통, 변비, 구갈
피부 및 피하조직 이상	흔하지 않게	발진(rash), 홍반
	드물게	다한증, 발진(exanthema), 가려움
근골격계 및 결합조직 이상	흔하지 않게	관절부종, 요통, 관절염
	드물게	근육연축, 무기력
신장 및 방광이상	드물게	빈뇨증, 다뇨증
생식계 및 유방이상	드물게	발기부전
전신 이상 및 투여부위 반응	흔하게	부종, 함요부종, 얼굴부종, 말초부종, 피곤, 홍조, 무력증, 안면홍조

2) 병용에 대한 추가정보

이중 맹검, 약물 또는 위약 대조 임상시험에서, 암로디핀 단독투여군(9%)에 비해 병용 투여군(5.8%)에서 말초 부종의 발생빈도가 통계적으로 낮게 나타났다.

3) 각 유효성분에 대한 추가 정보

비록 이 약을 투여한 임상시험에서 관찰되지 않았더라도, 이전에 각각의 성분에 대하여 보고된 이상반응은 이 약 복용 시 발생할 수 있다.

① 발사르탄

<표2> 발사르탄 단독투여시 발생한 이상약물반응

발현부위	발현 빈도	발현증상
혈액 및 림프계	알려지지 않음	헤모글로빈 감소 헤마토크릿 감소 호중구 감소 혈소판 감소
면역계	알려지지 않음	혈청병을 포함한 과민성
대사 및 영양	알려지지 않음	혈청 칼륨 증가
혈관	알려지지 않음	혈관염
간 및 담도	알려지지 않음	간기능 수치(혈청 빌리루빈 포함) 상승
피부 및 피하조직	알려지지 않음	혈관부종
근골격계 및 연결조직	알려지지 않음	근육통
신장 및 비뇨기계	알려지지 않음	신부전 및 신손상 혈청 크레아티닌 상승

약물과의 인과관계와 상관없이 임상시험 동안에 다음과 같은 증상이 보고되었다: 불면, 성욕감퇴, 인두염, 비염, 부비동염, 상기도감염, 바이러스 감염

② 암로디핀

약물과의 인과관계와 상관없이 암로디핀 임상시험에서 보고된 이상반응은 <표3>과 같다.

<표3> 암로디핀 단독투여시 발생한 이상반응

발현부위	발현 빈도	발현증상
눈의 이상	흔하지 않게	복시
혈액 및 림프계 이상	매우 드물게	혈소판감소증, 백혈구 감소증
면역계 이상	매우 드물게	알러지 반응
대사 및 영양 이상	매우 드물게	고혈당
정신계 이상	흔하지 않게	불면증, 감정변화
신경계 이상	흔하지 않게 매우 드물게	떨림, 감각저하, 미각이상 말초 신경병, 과다근육긴장증
심장 이상	매우 드물게	부정맥, 서맥, 심방세동, 심실성 빈맥, 심근경색
혈관 이상	매우 드물게	혈관염
호흡기, 흉부 및 종격이상	흔하지 않게	호흡곤란, 비염
위장관 이상	흔하지 않게 매우 드물게	구토, 소화불량 췌장염, 위염, 잇몸증식
간담도계이상	매우 드물게	간염, 황달
피부 및 피하조직 이상	흔하지 않게 매우 드물게	탈모증, 자색반증, 피부 탈색, 광과민반응 혈관부종, 두드러기, 다형홍반, 스티븐 존슨 증후군
근골격 및 연조직 이상	흔하지 않게	근육통
신장 및 방광 이상	흔하지 않게	배뇨장애, 야뇨증
생식기 및 유방 이상	흔하지 앟게	여성유방증
전신 이상 및 투여부위	흔하지 않게	통증, 권태감, 가슴통증
검사	흔하지 않게 매우 드물게	체중감소, 체중 증가 간효소 증가(대부분 담즙정제와 관련)

5. 일반적 주의

1) 운전 및 기계조작시 주의

운전 및 기계 사용에 미치는 영향에 대한 임상시험은 수행되지 않았다. 운전 및 기계 사용시 간헐적으로 어지러움 및 피로가 나타날 수 있음을 고려해야 한다. 다른 항고혈압제와 마찬가지로 운전이나 기계류를 조작할 때는 특별히 주의 한다.

6. 상호작용

1) 발사르탄

①  칼륨: 칼륨 보조제, 칼륨보존 이뇨제, 칼륨을 함유한 식염대용 물 또는 칼륨 수치를 상승시킬 수 있는 다른 약물(예. 헤파린)과 병용 시에는 주의하여야 하며, 빈번히 칼륨 수치를 모니터링 해야 한다.

② 비스테로이드성 소염제(NSAIDs): 안지오텐신 II 수용체 길항제가 NSAIDs(예, 항염증요법으로 아스피린, COX-2 저해제)와 동시에 투여되었을 때 항고혈압 효과가 감소할 수 있다. 특히, 노인환자, 체액이 부족한 환자(이뇨제 투여환자 포함), 또는 신장기능이 저하되어 있는 환자의 경우 신장기능 악화의 위험성을 증가시킬 수 있다. 그러므로 NSAIDs를 투여하고 있는 환자에게 발사르탄 투여를 시작하거나 투여 방법을 변경할 때에는 신장기능의 모니터링이 권장된다.

③ 전달체(transporters): 사람의 간 조직을 가지고 한 in vitro 연구 결과에서 발사르탄이 간 흡수 전달체 OATP1B1과 OATP1B3, 간 유출 전달체 MRP2의 기질임을 보여 주었다. 흡수 전달체 저해제(리팜피신, 싸이클로스포린) 또는 유출 전달체 억제제(리토나비어)와의 병용투여는 발사르탄의 전신 노출을 증가시킬 수 있다.

④ 발사르탄 단독투여 시, 다음의 약들과 임상적으로 유의한 약물 상호작용이 관찰되지 않았다: 시메티딘, 와파린, 푸로세미드, 디곡신, 아테놀올, 인도메타신, 히드로클로로티아지드, 암로디핀, 글리벤클라미드와의 상호작용에 대한 임상시험이 있었다.

2) 암로디핀

① 심바스타틴: 암로디핀 10mg과 심바스타틴 80mg의 다회용량 병용투여는 심바스타틴 단독투여시와 비교하여 심바스타틴의 노출을 77%정도 증가시켰다. 암로디핀을 투여받는 환자에서 심바스타틴의 1일 최대 투여용량은 20mg이다.

② CYP3A4 저해제: 고령자에서 암로디핀 5mg과 딜티아젬 1일 180mg을 복합투여한 경우에 암로디핀의 전신노출이 57%까지 증가하였다. 강력한 CYP3A4 저해제(예, 케토코나졸, 이트라코나졸, 리토나비어)의 경우 암로디핀의 혈중 농도를 딜티아젬 보다 더 많이 증가시킬 수 있으므로 암로디핀은 CYP3A4저해제와 병용투여시 주의하여 투여하다.

③ CYP3A4 유도제: 암로디핀에 대한 CYP3A4 유도제(예, 리팜피신, 세인트 존스 워트)의 영향에 대한 정보는 없으나 병용투여시 암로디핀의 혈장농도가 감소될 수 있으므로 병용투여시 주의한다.

④ 기타 : 암로디핀 단독투여시, 티아지드계 이뇨제, 알파-차단제, 베타-차단제, 안지오텐신 전환 효소 저해제  (Angiotensin converting enzyme inhibitor), 작용시간이 긴 질산염제제, 니트로글리세린 설하정, 디곡신, 와파린, 아토로바스타틴, 실데나필, 알루미늄/마그네슘(제산제), 시메티딘, 비스테로이드성 소염제, 항생제, 경구 혈당강하제, 에탄올(알코올), 사이클로스포린과 병용시 안전하였다.

⑤ 자몽주스: 20명의 건강한 지원자에 240 mL의 자몽쥬스와 암로디핀 10mg의 단회 경구투여시 암로딘의 약동학에 유의적인 영향이 없었다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 안지오텐신 II 길항제의 작용기전 때문에 태아에 대한 위험을 배제 할 수 없다. 안지오텐신 전환효소 저해제(레닌-안지오텐신-알로스테론 체계(RAAS)에 작용하는 특수한 약물군)를 임신 2기 및 3기에 복용한 임부에게서 발달중인 태자에 대한 손상과 사망이 보고된 바 있다. 그리고 임신 1기에 ACE 저해제의 사용은 태아 기형의 잠재적 위험성과 관련이 있다. 발사르탄을 우발적으로 복용한 임부에서 자연유산, 양수과소증, 신생아 신기능이상이 보고된 바 있다. RAAS에 직접 작용하는 다른 약물과 같이, 이 약도 임신 중 또는 임신을 할 계획이 있는 경우에 사용해서는 안 된다. 의사는 임신할 가능성이 있는 여성에게 RAAS에 작용하는 약물을 처방할 때에 임신 중 이러한 약물의 잠재적 위험성에 대해 설명해주어야 한다. 이 약 치료 중 임신이 확인되면, 가능한 빨리 이 약을 중단해야 한다.

2) 사람에서 발사르탄 및/또는 암로디핀의 유즙 분비 여부는 알려지지 않았으나, 쥐에서는 발사르탄이 유즙으로 분비되었다.  따라서 수유중인 여성이 이 약을 사용하는 것은 권장하지 않는다.

3) 이 약 및 각각의 단일제에서 생식능에 대한 임상연구는 없었다. 이 약에 대한 생식능에 대한 비임상자료는 없지만, 발사르탄 및 암로디핀 각각의 성분으로 실시한 비임상시험에서 생식능에 대한 영향을 나타내지 않았다.

8. 소아에 대한 투여

이 약은 만18세 이하 환자에서의 안전성 및 유효성에 대한 자료가 충분치 않으므로, 투여를 권장하지 않는다.

9. 고령자에 대한 투여

성인 및 고령자에서 유사한 용량을 사용하였을 때 이 약의 두 성분에 대하여 모두 우수한 내약성을 나타냈으므로 정상 용량을 권장한다.

10. 임상검사치에의 영향

1) 발사르탄/암로디핀을 투여 받은 고혈압 환자 중 검사수치가 기저치에서  명백하게 변한 환자는 매우 적었다. 암로디핀/발사르탄 병용군(5.5%) 및 발사르탄 단독투여군(5.5%)에서는 위약투여군(4.5%) 보다 높은 혈중요소질소(BUN)을 나타냈다.

2) 발사르탄 투여시 때때로 간기능 검사치의 상승이 보고되었으나 이 약을 투여하는 본태성 고혈압 환자에 대해 특별한 임상검사치의 모니터링이 필요한 정도는 아니다.

11. 과량투여시의 처치

이 약을 과량 복용한 경험은 없다. 발사르탄 과량 투여 시 주요한 증상으로 어지러움을 동반한 저혈압이 나타날 수 있다. 암로디핀 과량 투여 시에는 말초혈관을 과도하게 확장시켜 반사성빈맥을 일으킬 수 있다. 전신성 저혈압이 지속되어 사망에 이르는 쇼크까지도 일어난 사례가 보고된 바 있다.

이 약 과량투여로 인한 임상적으로 유의한 저혈압이 나타나면, 심기능 및 호흡 기능을 자주 모니터링하고, 사지를 높게 유지하며 체액의 순환 체액량 및 뇨 배출량을 유심히 관찰하는 등 능동적으로 심혈관 요법을 행해야 한다. 혈관수축제 사용이 금기가 아니라면 혈관긴장도 및 혈압을 회복시키는 데 도움이 될 수 있다. 정맥 글루콘산 칼슘은 칼슘 채널 차단을 회복시키는데 도움이 될 수 있다. 발사르탄과 암로디핀은 모두 혈액투석으로 제거되지는 않는다. 이 약의 과량복용 직후에는 구토를 유도하거나 위세척을 하는 것을 고려할 수 있다.  건강한 지원자에서 암로디핀 복용 후 즉시~2시간 시점에서 활성탄을 투여했을 때, 암로디핀 흡수를 유의적으로 감소시켰다.

12. 기타

랫트에서 실시한 배태자 독성 시험과 랫트와 마모셋에서 13주간 시험한 동물시험에서, 사람에서 의미있을 것으로 생각되는 독성학적인 발견은 없었다.

13주간 랫트에서 경구투여한  결과, 암로디핀/발사르탄을 3/48 mg/kg/day 이상 투여한 수컷에서 선위 염증이 관찰되었으나, 암컷 랫트에서는 관찰되지 않았다. 마모셋에서는 어떠한 용량에서도 이러한 결과가 관찰되지 않았으나, 고용량 투여 시 대장염이 관찰되었다(5/80 mg/kg/day 이하에서는 어떠한 영향도 관찰된 바 없다).  임상시험에서 이 약 투여 시 관찰된 위장관계 이상반응 발현빈도는 단독투여 시 관찰된 이상반응 발현빈도와 유사였다.

한국노바티스-엑스포지정

대웅제약-올메텍정10밀리그램

분류번호	품명	성분명	구분	변경전	변경후		비고
214	올메텍정10밀리그램(올메사탄메독소밀), 올메텍정10밀리그램(올메사탄메독소밀)	olmesartan medoxomil 10mg	용법용량	용법용량 <성인> 권장 초회용량은 1일 1회 10mg이며, 식사여부와 관계없이 투여한다. 이 용량에서 혈압이 적절히 조절되지 않는 경우 1일 1회 20mg으로 증량한다 . 추가적인 혈압 감소효과가 요구되는 경우 1일 최대 40mg까지 증량할 수 있다. 혈압강하 효과는 치료 시작 후 2주이내 나타나며, 약 8주정도에 최대효과가 나타난다. 이 약 단독 투여시 혈압강하가 조절되지 않는 경우, 히드로클로로치아지드등의 치아지드계 이뇨제와 병용투여할 수 있다. 순응도 개선을 위해 가능하면 매일 같은 시간(예: 아침)에 복용할 것을 권장 한다. 혈관내 유효혈액량 감소(Intravascular volume depletion)의 가능성이 있는 환자(예, 이뇨제 투여 환자, 특히 신장애 환자)에게는 상태를 충분히 관찰하면서, 낮은 용량에서 치료를 시작하는 것을 권장한다. <고령자> 고령자에서의 최대 투여용량을 1일 1회 20mg이다. <신부전환자> 경증 및 중등도 신부전환자(creatine clearance 20-60mL/min)의 최대 투여용량은 1일 1회 20mg이다. <간부전 환자> 간부전환자에 대한 사용 경험이 없어, 이 약의 사용이 권장되지 않는다. <소아> 소아에 대한 안전성ㆍ유효성은 확립되지 않았다.		용법용량 <성인> 권장 초회용량은 1일 1회 10mg이며, 식사여부와 관계없이 투여한다. 이 용량에서 혈압이 적절히 조절되지 않는 경우 1일 1회 20mg으로 증량한다 . 추가적인 혈압 감소효과가 요구되는 경우 1일 최대 40mg까지 증량할 수 있다. 혈압강하 효과는 치료 시작 후 2주이내 나타나며, 약 8주정도에 최대효과가 나타난다. 이 약 단독 투여시 혈압강하가 조절되지 않는 경우, 히드로클로로티아지드등의 티아지드계 이뇨제와 병용투여할 수 있다. 순응도 개선을 위해 가능하면 매일 같은 시간(예: 아침)에 복용할 것을 권장 한다. 혈관내 유효혈액량 감소(Intravascular volume depletion)의 가능성이 있는 환자(예, 이뇨제 투여 환자, 특히 신장애 환자)에게는 상태를 충분히 관찰하면서, 낮은 용량에서 치료를 시작하는 것을 권장한다. <고령자> 만 65세 이상의 고령자에 이 약을 투여할 때 용량 조절이 필요하지 않다. 이 약의 유효성과 안전성에 있어 고령 환자와 젊은 환자간에 전반적인 차이가 관찰되지 않았으나, 일부 고령자에서 보다 민감한 반응이 나타날 수 있음을 배제할 수 없다. <신장애환자> 경증 및 중등도의 신장애환자(creatinine clearance 20-60mL/min)의 최대 투여용량은 1일 1회 20mg이다. <간장애 환자> 간장애환자에 대한 사용 경험이 없어, 이 약의 사용이 권장되지 않는다. <소아> 소아에 대한 안전성ㆍ유효성은 확립되지 않았다.	○ 변경내용 - 용법용량 ○ 변경일 2012.12.28 ○ 업소명 (주)대웅제약

분류번호	품명	성분명	구분	변경전	변경후	비고
629	에락시스주100밀리그램(아니둘라펀진과당혼합물)	Anidulafungin	용법용량	2. 주사액의 조제 사용시 멸균주사용수에 이 약을 녹인 후, 5 % 주사용 포도당 용액 또는 0.9 % 주사용 생리식염수로만 희석해야 합니다. 5 % 주사용 포도당 용액 또는 0.9 % 주사용 생리식염수 이외 다른 주사물질, 첨가제, 약제 등과 이 약과의 배합적합성에 대해서는 확립된 바 없습니다. (1) 멸균주사용수로 용액(Reconstituted solution) 조제 무균상태에서, 멸균주사용수 30 m에 이 약 100 mg을 녹여 3.33 mg/mL의 용액이 되도록 합니다. 이 용액은 최종 주입용액(Infusion solution)에 희석되기 전에, 2℃-8℃에서 1시간까지 냉장보관 할 수 있습니다. 얼지 않도록 하십시오. (2) 최종 주입용액(Infusion solution)에 희석 및 주입 (...중략...) 만약 최종 주입용액이 즉시 사용되지 않을 때에는, 그것을 2℃-8℃에서 냉장 보관 해야 합니다. 얼지 않도록 하십시오. 최종 주입용액은 준비된 후 24시간 이내에 투여 되어야 합니다. (...하략...)	2. 주사액의 조제 사용시 멸균주사용수에 이 약을 녹인 후, 5 % 주사용 포도당 용액 또는 0.9 % 주사용 생리식염수로만 희석해야 합니다. 5 % 주사용 포도당 용액 또는 0.9 % 주사용 생리식염수 이외 다른 주사물질, 첨가제, 약제 등과 이 약과의 배합적합성에 대해서는 확립된 바 없습니다. (1) 멸균주사용수로 용액(Reconstituted solution) 조제 무균상태에서, 멸균주사용수 30 m에 이 약 100 mg을 녹여 3.33 mg/mL의 용액이 되도록 합니다. 이 용액은 최종 주입용액(Infusion solution)에 희석되기 전에, 25℃ 이하에서 24시간까지 보관 할 수 있습니다. (2) 최종 주입용액(Infusion solution)에 희석 및 주입 (...중략...) 만약 최종 주입용액이 즉시 사용되지 않을 때에는, 이 약이 희석된 최종 주입용액은 25℃ 이하에서 48시간까지 보관할 수 있으며, 냉동 보관할 경우 72시간까지 보관할 수 있습니다. (...하략...)	○ 변경내용 - 용법용량 및 사용상의 주의사항 ○ 변경일 2012.12.21 ○ 업소명 (주)한국화이자제약
			사용상의주의사항	10. 보관 및 취급상의 주의사항 * 조제 전 바이알 조제 전 이 약의 바이알은 2℃-8℃에서 냉장 보관해야 합니다. 얼지 않도록 하십시오. * 멸균주사용수에 조제 된 용액 (Reconstituted solution) 멸균주사용수에 조제된 용액은 2℃-8℃에서 1시간까지 냉장 보관 할 수 있습니다. 얼지 않도록 하십시오. 멸균주사용수에 조제된 용액에 대한 물리 화학적 안정성 실험 자료에 따라, 해당 용액은 5℃에서 1시간 동안 안정하였습니다. * 최종 주입용액 (Infusion solution) 이 약이 희석된 최종 주입용액은 2℃-8℃에서 냉장 보관할 수 있으며, 24시간 이내에 투여 되어야 합니다. 얼지 않도록 하십시오. 최종 주입용액에 대한 물리 화학적 안정성 실험 자료에 따라, 해당 용액은 5℃에서 24시간 동안 안정하였습니다.	10. 보관 및 취급상의 주의사항 10.1. 조제 전 바이알 조제 전 이 약의 바이알은 2℃-8℃에서 냉장 보관해야 합니다. 얼지 않도록 하십시오. 25℃ 이하의 온도에서 96시간까지의 온도 일탈이 허용되며, 바이알은 다시 2℃-8℃에서 냉장 보관 가능합니다. 10.2. 멸균주사용수에 조제 된 용액 (Reconstituted solution) 멸균주사용수에 조제된 용액은 25℃ 이하에서 24시간까지 보관 할 수 있습니다. 멸균주사용수에 조제된 용액에 대한 물리 화학적 안정성 실험 자료에 따라, 해당 용액은 25℃에서 보관 시 24시간 동안 안정하였습니다. 미생물학적 관점에서 볼 때, 무균상태에서 조제한 후, 조제된 용액은 25℃에서 보관 시 24시간 내에 사용할 수 있습니다. 10.3. 최종 주입용액 (Infusion solution) 이 약이 희석된 최종 주입용액은 25℃ 이하에서 48시간까지 보관할 수 있으며, 냉동 보관할 경우 72시간까지 보관할 수 있습니다. 최종 주입용액에 대한 물리 화학적 안정성 실험 자료에 따라, 해당 용액은 25℃에서 보관 시 48시간 동안, 또는 냉동 보관 시 72시간 동안 안정하였습니다. 미생물학적 관점에서 볼 때, 무균상태에서 조제한 후, 최종 주입 용액은 25℃에서 보관 시 48시간 내에, 사용할 수 있습니다.

한국화이자제약-에락시스주100밀리그램

분류번호

품명

성분명

구분

변경전

변경후

비고

439

램시마주100mg(인플릭시맵)(단클론항체, 유전자재조합)

Infliximab

효능효과

1) <생략>

2) <생략>

3) 성인 크론병

- 코르티코스테로이드제나 면역억제제 등의 치료에 반응을 나타내지 않거나, 내약성이 없는 경우 또는 이러한 치료방법이 금기인 중증의 활성 크론병

- 항생제, 배출법, 면역억제 치료 등 보편적인 치료에 반응을 나타내지 않는 누공성 활성 크론병

4) <생략>

5) <생략>

6) <생략>

1) <좌동>

2) <좌동>

3) 성인 크론병

- 코르티코스테로이드제나 면역억제제 등의 치료에 반응을 나타내지 않거나, 내약성이 없는 경우 또는 이러한 치료방법이 금기인 중등도-중증의 활성 크론병

- 항생제, 배출법, 면역억제 치료 등 보편적인 치료에 반응을 나타내지 않는 누공성 활성 크론병

4) <좌동>

5) <좌동>

6) <좌동>

○ 변경내용

-효능효과,

용법용량,

사용상의 주의사항

○ 변경일

2012.12.28

○ 업소명

㈜ 셀트리온

용법용량

이 약으로 치료하는 동안 코르티코스테로이드제나 면역억제제와 같은 다른 치료와 병용하도록 한다.

1) 류머티스성 관절염

최초 3mg/kg을 2시간 이상에 걸쳐 정맥 주입한다. 최초 투여일로부터 2주 및 6주 경과 시점에 각각 3mg/kg씩 투여한다. 이 후 매 8주마다 3mg/kg씩 투여한다.

이 약의 첫 3회의 2시간 주입 시, 이상반응이 없는 류머티스성 관절염 환자들 중에서 신중하게 선별하여 이후의 정맥 주입에서는 주입시간을 1시간 이내로 단축하는 것을 고려해 볼 수 있다. 6mg/kg 초과 용량에서의 주입시간 단축에 대해서는 연구된 바 없다.

이 약은 메토트렉세이트와 병용한다.

현재까지의 자료를 바탕으로 보면 대부분의 경우 12주간의 투여 기간 이내에 임상 반응을 나타내는 것으로 보인다. <중략> 첫 12주간의 투여 기간 이내 또는 용량 조절 이후 치료학적 유익성을 보이지 않는 환자에 대한 치료 지속은 주의 깊게 재고되어야 한다.

2) 강직성 척추염

<생략>

3) 성인 크론병

① 중증의 활성 크론병

초기에 5mg/kg을 2시간 이상 동안 정맥 주입하고 첫 투여 후 2주 내에 반응을 보이는 환자에게 다음과 같이 투여한다.

- 유지 : 첫 투여 후 2주째와 6주째 및 그 이후 8주마다 5mg/kg을 정맥 주입한다.

※ 첫 투약 후 2주 내에 반응을 보이지 않는 환자에서 이 약 치료를 입증할 만한 자료가 없다.

② 누공성 활성 크론병

초기에 5mg/kg을 2시간 이상 동안 정맥 주입한 후, 2주와 6주 후에 5mg/kg을 다시 정맥 주입한다. 3회 투여하여 반응이 나타나지 않으면 더 이상 이 약을 투여해서는 안 되며 환자가 반응을 나타낼 경우 다음과 같이 투여한다.

- 유지 : 그 후 8주마다 5mg/kg을 정맥 주입한다.

4) 궤양성 대장염

<생략>

5) 건선성 관절염

<생략>

6) 건선

최초 5mg/kg을 2시간 이상에 걸쳐 정맥 주입한다. 최초 투여일로부터 2주 및 6주 경과 시점에 각각 5mg/kg씩 투여한다. <중략>

건선에서 인플릭시맵을 1회 투여 후 20주간 투여를 중단했다가 재투여한 경우에 대해 제한적인 경험에서 표준요법과 비교 시, 그 유효성이 감소하고 주입 관련 반응이 증가하는 것으로 나타났다.

이 약으로 치료하는 동안 코르티코스테로이드제나 면역억제제와 같은 다른 치료와 병용하도록 한다.

1) 류머티스성 관절염

최초 3mg/kg을 2시간 이상에 걸쳐 정맥 주입한다. 최초 투여일로부터 2주 및 6주 경과 시점에 각각 3mg/kg씩 투여한다. 이 후 매 8주마다 3mg/kg씩 투여한다.

이 약은 메토트렉세이트와 병용한다.

현재까지의 자료를 바탕으로 보면 대부분의 경우 12주간의 투여 기간 이내에 임상 반응을 나타내는 것으로 보인다. <중략> 첫 12주간의 투여 기간 이내 또는 용량 조절 이후 치료학적 유익성을 보이지 않는 환자에 대한 치료 지속은 주의 깊게 재고되어야 한다.

2) 강직성 척추염

<좌동>

3) 성인 크론병

① 중등도-중증의 활성 크론병

초기에 5mg/kg을 2시간 이상 동안 정맥 주입하고 첫 투여 후 2주 내에 반응을 보이는 환자에게 다음과 같이 투여한다.

- 유지 : 첫 투여 후 2주째와 6주째 및 그 이후 8주마다 5mg/kg을 정맥 주입한다.

초기 치료에 반응을 보인 이후 반응이 떨어지면 10mg/kg까지 용량을 증가하여 투여할 수 있다.

※ 첫 투약 후 2주 내에 반응을 보이지 않는 환자에서 이 약 치료를 입증할 만한 자료가 없다.

② 누공성 활성 크론병

초기에 5mg/kg을 2시간 이상 동안 정맥 주입한 후, 2주와 6주 후에 5mg/kg을 다시 정맥 주입한다. 3회 투여하여 반응이 나타나지 않으면 더 이상 이 약을 투여해서는 안 되며 환자가 반응을 나타낼 경우 다음과 같이 투여한다.

- 유지 : 그 후 8주마다 5mg/kg을 정맥 주입한다.

초기 치료에 반응을 보인 이후 반응이 떨어지면 10mg/kg까지 용량을 증가하여 투여할 수 있다.

4) 궤양성 대장염

<좌동>

5) 건선성 관절염

<좌동>

6) 건선

최초 5mg/kg을 2시간 이상에 걸쳐 정맥 주입한다. 최초 투여일로부터 2주 및 6주 경과 시점에 각각 5mg/kg씩 투여한다. <중략>

건선에서 인플릭시맵을 1회 투여 후 20주간 투여를 중단했다가 재투여한 경우에 대해 제한적인 경험에서 표준요법과 비교 시, 그 유효성이 감소하고 주입 관련 반응이 증가하는 것으로 나타났다.

이 약의 첫 3회의 2시간 주입을 잘 견디고 유지 요법을 받는 성인 환자들 중에서 신중하게 선별하여 이후에는 최소 주입시간을 2시간에서 1시간으로 단축하는 것을 고려해 볼 수 있다. 만일 단축된 투여시간과 관련된 주입관련 반응이 발생하면, 치료를 지속할 경우 다음 투여 시에는 투여 속도를 더 느리게 하는 것이 고려되어야 한다. 6mg/kg 초과 용량에서의 주입시간 단축에 대해서는 연구된 바 없다.

사용상의 주의사항

램시마주100mg(인플릭시맵)(단클론항체, 유전자재조합)

이 약은 레미케이드주사100mg(인플릭시맵)(단클론항체, 유전자재조합)을 대조약으로 한 동등생물의약품이다.

1. 경고

1) 감염

인플릭시맵으로 환자를 치료하기 전, 후 및 치료 중에 결핵을 포함한 감염에 대하여 면밀히 조사해야 한다. <중략> 히스토플라스마증, 콕시디오이데스진균증 또는 분아균증과 같은 침습성 진균감염이 유행하는 지역에 거주했거나 여행을 다녀온 환자의 경우 치료시작 전 인플릭시맵 사용의 유익성 및 위험성을 신중히 판단해야 한다.

임상연구에서 성인 환자보다 어린이 및 청소년 환자에서 더 많은 감염증이 보고되었다.

2) 결핵

<생략>

3) 악성종양과 림프세포증식질환

TNFα 저해제 임상시험 중 대조군을 둔 시험에서, 림프종을 포함한 악성종양이 TNF 저해제를 투여 받은 군에서 대조군보다 더 많이 관찰되었다. <중략>

중등도에서 중증의 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 환자들에 대해 인플릭시맵의 사용을 평가하기 위해 실시한 탐색적 임상시험에서, 대조군보다 인프릭시맵 투여군에서 더 많은 악성종양이 보고되었다. 모든 환자들이 심한 흡연력이 있었다.

또한 건선환자로서 광범위한 면역억제제 치료를 받았거나 장기간 PUVA 치료를 받은 적이 있는 환자에 인플릭시맵을 투여할 때는 주의해야 한다. <중략> TNF 저해제 치료를 받지 않은 경우에도, 류머티스성 관절염 환자에서 일반인보다 백혈병 발생 위험성이(약 2배) 더 높을 수 있다.

4) 주입 관련반응 및 과민반응

<생략>

5) 재투여 후의 주입관련 반응

<생략>

6) B형간염 재활성화

인플릭시맵을 포함한   TNF 저해제를 투여 받은 B형간염 바이러스 보균자에서 B형간염 재활성화가 보고되었다. 몇몇 사례는 치명적이었다. HBV 감염 위험이 있는 환자에게 인플릭시맵을 투여하기 전에 HBV 감염에 대하여 평가하여야 한다. 인플릭시맵의 치료가 필요한 HBV 보균자들은 치료 중 및 치료 후 수 개월간 활동성 HBV 감염 증상과 증후에 대해 면밀히 모니터링해야 한다. HBV 재활성화를 예방하기 위하여 HBV 보균자에게 항바이러스제와 TNF 저해제를 병용 투여한 자료는 충분하지 않다. HBV 재활성화된 환자는 인플릭시맵의 투여를 중지하고 적절한 보조 치료와 함께 효과적인 항바이러스치료를 시작하여야 한다.

7) 간․담도계

<생략>

8) 심부전

<생략>

9) TNFα 저해제와 아나킨라의 병용 투여

<생략>

10) TNFα 저해제와 아바타셉트의 병용 투여

<생략>

11) 생물학적 항류머티스성약(Biological DMARDs)간의 교체 : 한 생물학적 제제에서 다른 생물학적 제제로 교체할 경우, 환자에게 감염의 징후가 나타나는지 지속적으로 모니터링해야 한다.

12) 백신접종

생백신을 동시에 투여하는 것은 권장되지 않는다. TNF 저해제를 투여 받은 환자에게 생백신을 투여한 경우 나타나는 백신 접종에 대한 반응이나 생백신에 의한 이차적인 감염 전파에 대한 자료는 없다.

13) 자가면역

<생략>

14) 신경계 반응

인플릭시맵 및 TNFα   저해제들은 드물게 시신경염, 발작 및 다발성 경화증을 포함한 중추신경계 탈수초성 질환과 길랑-바레 증후군을 포함한 말초신경계 탈수초성 질환의 유발 또는 임상증상 및/또는 방사선학적 검사 결과의 악화와 연관되었다. 탈수초성 질환이 이미 있었거나 새롭게 증상을 나타낸 환자의 경우, 인플릭시맵의   치료를 시작하기 전에 인플릭시맵 치료의 유익성과 위험성을 주의 깊게 고려하여야 한다.

15) 혈액계 반응

<생략>

16) 기타

<생략>

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

<생략>

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

<생략>

4. 유해사례

1) <생략>

표 1 : 인플릭시맵의   임상시험 및 시판 후 조사에서의 이상반응

구분	발생빈도
감염증	자 주: 바이러스 감염(예 : 인플루엔자, 헤르피스바이러스 감염) 때 때 로: 패혈증, 결핵, 농양, 세균감염, 진균감염, 연조직염, 칸디다증, 안와연조직염 빈도불명: 원충감염, 기회감염(비정형 마이코박테리아 감염증, 폐포자충증, 히스토플라스마증, 콕시디오이데스진균증,크립토콕쿠스증, 아스페루길루스증, 리스테리아증), B형간염 재활성화, 살모넬라증
양성, 악성 및 상세불명의 종양 (낭종 및 폴립 포함)	<생략>
혈액 및 림프계통 질환
면역계질환
정신계질환
신경계질환
안질환계
심장질환
혈관계질환
호흡기계 및 흉부질환
위장관계
간 및 담즙 질환
피부 및 피하조직 질환
근골격계 및 결합조직 질환
신장 및 비뇨기계
생식기계 질환
전신질환 및 투여부위반응
검사

① 감염 : <생략>

② 악성종양과 림프세포증식질환 : <생략>

③ 심부전 : <생략>

④ 주입관련 반응 : 임상시험에서 주입관련 반응은 주입 도중 또는 주입 후 1～2시간 이내에 발생하는 모든 이상반응으로 정의되었다. 임상시험들에서 인플릭시맵 투여군 환자의 약 20%와 위약 투여군 환자의 약 10%가 주입관련 반응을 경험하였다.

인플릭시맵을 주입했을 때, 3%가 발열과 오한과 같은 불특정 증상을 나타내었고, 1%가 심폐질환(주로 흉통, 저혈압, 고혈압, 호흡곤란)을 나타내었고, 1%   미만이 가려움, 두드러기, 가려움/두드러기와 심폐 반응의 복합 증상을 나타내었다. <중략> 한 번 이상의 단축된 주입을 받은 인플릭시맵 투여군 환자에서 주입관련 반응은 환자의 15%에서 발생하였으며 중대한 주입관련 반응은 환자의 0.4%에서 발생하였다.

인플릭시맵에 대한 항체가 생긴 환자가 주입관련 반응을 더 잘(약 2-3배) 나타내는 것 같았다. <중략> 시판 후 조사에서 인플릭시맵의 주입 도중 또는 주입 후   2시간 이내에 일시적 시각상실과 심근허혈/심근경색이 매우 드물게 발생하는 것이 보고되었다.

⑤ 재투여 후의 주입관련반응 : <생략>

⑥ 지연형 반응/재투여   후의 반응 : <생략>

⑦ 면역원성 : 인플릭시맵 1～20mg/kg의 단독용량 또는 반복용량으로 행한 임상연구에서, 인플릭시맵에 대한 항체는 면역억제요법을 받은 환자 중 14% 및   면역억제요법을 받지 않은 환자 중 24%에서 검출되었다. 메토트렉세이트와 함께 인플릭시맵의 반복 권장용량을 투여 받은 류머티스성 관절염 환자들 중 8%에서 인플릭시맵에 대한 항체를 나타냈다. 메토트렉세이트 병용 유/무하여 인플릭시맵 5mg/kg을 투여 받은 건선성 관절염 환자 중 15%(메토트렉세이트   병용 환자 중 4%, 메토트렉세이트 병용하지 않은 환자 중 26%)가 항체를 나타내었다. <중략> 면역조절제를 병용하지 않고 인플릭시맵 유지요법으로 치료받은 건선 환자 중 약 28%에서 인플릭시맵 항체가 생성되었다.

⑧ 간․담도계 : <생략>

표 2 : 인플릭시맵의 임상시험에서   ALT가 상승된 환자의 비율

적응증	환자수		추적기간 중간값 (주)3		≥3×ULN		≥ 5×ULN
	위약	인플릭시맵	위약	인플릭시맵	위약	인플릭시맵	위약	인플릭시맵
류머티스성 관절염	375	1,087	58.1	58.3	3.2%	3.9%	0.8%	0.9%
크론병	173	703	54.1	54.1	3.5%	5.1%	0.0%	1.7%
궤양성 대장염	242	482	30.1	30.8	1.2%	2.5%	0.4%	0.6%
강직성 척추염	76	275	24.1	101.9	0.0%	9.5%	0.0%	3.6%
건선성 관절염	98	191	18.1	39.1	0.0%	6.8%	0.0%	2.1%
판상 건선	281	1,175	16.1	50.1	0.4%	7.7%	0.0%	3.4%

⑨ 항핵항체(antinuclear antibodies, ANA) / 이중나선(ds) DNA 항체 : <생략>

2) 류머티스성 관절염 환자 1,304명, <중략> 인플릭시맵을 한 번도 투여 받지 않은 환자의 수와 추적기간이 충분치 않았다.

표 3 : 인플릭시맵을 4회 이상 주입 받은 류머티스성 관절염 환자의 5% 이상에서 보고된   이상 반응

	위약 (n=350)	투여군 (n=1129)
평균 투여기간	59	66
위장관계
오심	20%	21%
복통	8%	12%
설사	12%	12%
소화불량	7%	10%
호흡기계
상기도감염	25%	32%
부비강염	8%	14%
인두염	8%	12%
기침	8%	12%
기관지염	9%	10%
비염	5%	8%
피부와 부속기관
발진	5%	10%
가려움증	2%	7%
전신
피로	7%	9%
통증	7%	8%
저항기전
발열	4%	7%
모닐리아증	3%	5%
중추와 말초 신경계
두통	14%	18%
근골격계
요통	5%	8%
관절통	7%	8%
비뇨기계
요로감염	6%	8%
심혈관계
고혈압	5%	7%

임상시험은 매우 다양한 조건에서 수행되기 때문에, <중략> 이외의 중대한, 의학적으로 연관성이 있는 이상사례(0.2% 이상) 또는 발현부위별로 임상적으로 유의한 이상사례는 다음과 같다.

<생략>

5. 일반적 주의

<생략>

6. 상호작용

1) <생략>

2) <생략>

3) 인플릭시맵과 아나킨라 또는 아바타셉트와의   병용투여 : 인플릭시맵과 아나킨라 또는 아바타셉트와의 병용투여는 권장되지 않는다.

4) <생략>

5) <생략>

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부 : 인플릭시맵에 노출된 약 300명의 임부로부터의 시판 후 보고에서 임신 결과에 대해 예상치 못한 효과의 징후는 나타나지 않았다.

<중략>

현재까지의 임상 경험이 위험성을 배제하기에는 너무 제한적이므로, 임신 중에 인플릭시맵의 투여는 권장되지 않는다.

2) 가임 여성 : <생략>

3) 수유부 : <생략>

8. 어린이 및 청소년에 대한 투여

<생략>

9. 고령자에 대한 투여

고령의 환자에서의 인플릭시맵의 약물동력학은 연구되지 않았다. <중략> 크론병, 궤양성대장염, 강직성척추염, 건선성관절염 시험에서, 65세 이상의 환자가 18세에서 65세 환자와 다르게 반응하는지 보기에는 65세 이상의 환자수가 충분치 않았다.

일반적으로 고령군에서의 감염률이 더 높으므로, 고령자에의 투여에는 주의를 기울여야 한다.

10. 과량투여시의 처치

<생략>

11. 적용상의 주의

<생략>

12. 저장상의 주의

<생략>

13. 기타

<생략>

램시마주100mg(인플릭시맵)(단클론항체, 유전자재조합)

이 약은 레미케이드주사100mg(인플릭시맵)(단클론항체, 유전자재조합)을 대조약으로 한 동등생물의약품이다.

1. 경고

1) 감염

인플릭시맵으로 환자를 치료하기 전, 후 및 치료 중에 결핵을 포함한 감염에 대하여 면밀히 조사해야 한다. <중략> 히스토플라스마증, 콕시디오이데스진균증 또는 분아균증과 같은 침습성 진균감염이 유행하는 지역에 거주했거나 여행을 다녀온 환자의 경우 치료시작 전 인플릭시맵 사용의 유익성 및 위험성을 신중히 판단해야 한다. 인플릭시맵으로 치료 받은 환자에게서 중대한 전신 질환이 발생한다면 아스페르길루스증, 칸디다증, 폐포자충증, 히스토플라스마증, 콕시디오이데스진균증 또는 분아균증과 같은 침습성 진균감염을 의심해보아야 한다. 침습성 진균감염은 국소적 질환보다는 파종성으로 나타날 수 있으며, 일부   활성감염 환자에서는 항원과 항체 시험에서 음성 결과가 나올 수도 있다. 진단을 위한 정밀검사가 시행되는 동안 적절한 경험적 항진균 치료가 고려되어야 한다. 경험적 항진균 치료를 할지에 대한 결정은 가능하다면 침습성 진균감염의 진단 및 치료에 전문성을 가진 의료진과 상의해야 하며, 중증의 진균감염의 위험성과 항진균 치료의 위험성 모두를 고려하여야 한다.

임상연구에서 성인 환자보다 어린이 및 청소년 환자에서 더 많은 감염증이 보고되었다.

2) 결핵

<좌동>

3) 악성종양과 림프세포증식질환

TNFα 저해제 임상시험 중 대조군을 둔 시험에서, 림프종을 포함한 악성종양이 TNF 저해제를 투여 받은 군에서 대조군보다 더 많이 관찰되었다. <중략>

중등도에서 중증의 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 환자들에 대해 인플릭시맵의 사용을 평가하기 위해 실시한 탐색적 임상시험에서, 대조군보다 인플릭시맵 투여군에서 더 많은 악성종양이 보고되었다. 모든 환자들이 심한 흡연력이 있었다.

또한 건선환자로서 광범위한 면역억제제 치료를 받았거나 장기간 PUVA 치료를 받은 적이 있는 환자에 인플릭시맵을 투여할 때는 주의해야 한다. <중략> TNF 저해제 치료를 받지 않은 경우에도, 류머티스성 관절염 환자에서 일반인보다 백혈병 발생 위험성이(약 2배) 더 높을 수 있다.

4) 주입 관련반응 및 과민반응

<좌동>

5) 재투여 후의 주입관련 반응

<좌동>

6) B형간염 재활성화

인플릭시맵을 포함한 TNF 저해제를 투여 받은 B형간염 바이러스 보균자에서 B형간염 재활성화가 보고되었다. 몇몇 사례는 치명적이었다. HBV 감염 위험이 있는 환자에게 인플릭시맵을 투여하기 전에 HBV 감염에 대하여 평가하여야 한다. HBV 표면항원 양성환자는 B형간염 치료 전문의와 상담 받을 것이 권장된다. 인플릭시맵의 치료가 필요한 HBV 보균자들은 치료 중 및 치료 후 수 개월간 활동성 HBV 감염 증상과 증후에 대해 면밀히 모니터링해야 한다. HBV 재활성화를 예방하기 위하여 HBV 보균자에게 항바이러스제와 TNF 저해제를 병용 투여한 자료는 충분하지 않다. HBV가 재활성화된 환자는 인플릭시맵의 투여를 중지하고 적절한 보조 치료와 함께 효과적인 항바이러스치료를 시작하여야 한다.

7) 간․담도계

<좌동>

8) 심부전

<좌동>

9) TNFα 저해제와 아나킨라의 병용 투여

<좌동>

10) TNFα 저해제와 아바타셉트의 병용 투여

<좌동>

11) 다른 생물학적 치료제와의 병용 투여

인플릭시맵과 같은 치료목적을 위해 사용되는 다른 생물학적   치료제와 인플릭시맵의 병용 사용에 대한 정보는 불충분하다. 인플릭시맵과 이러한 생물학적 치료제와의   병용 투여는 감염의 위험성을 증가시킬 수 있는 가능성 때문에 권장되지 않는다.

12) 생물학적 치료제 간의 교체

한 생물학적 제제에서 다른 생물학적 제제로 교체할 경우, 생물학적 활성이 중복되면서 감염의 위험성을 더욱 증가시킬 수 있으므로 환자를 모니터링해야 한다.

13) 백신접종

인플릭시맵과 생백신을 동시에 투여하는 것은 권장되지 않는다. TNF 저해제를 투여 받은 환자에게 생백신을 투여한 경우 나타나는 백신 접종에 대한 반응이나 생백신에 의한 이차적인 감염 전파에 대한 자료는 없다.

14) 자가면역

<좌동>

15) 신경계 반응

인플릭시맵 및 TNFα   저해제들은 드물게 시신경염, 발작 및 다발성 경화증을 포함한 중추신경계 탈수초성 질환과 길랑-바레 증후군을 포함한 말초신경계 탈수초성 질환의 유발 또는 임상증상 및/또는 방사선학적 검사 결과의 악화와 연관되었다. 이러한 신경계 장애를 가진 환자에게 인플릭시맵을 사용할 때는 주의하여야 하며, 이러한 신경계 장애가 나타나면 인플릭시맵의 중단을 고려하여야 한다.

16) 혈액계 반응

<좌동>

17) 기타

<좌동>

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

<좌동>

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

<좌동>

4. 유해사례

1) <좌동>

표 1 : 인플릭시맵의   임상시험 및 시판 후 조사에서의 이상반응

구분	발생빈도
감염증	자 주: 바이러스 감염(예 : 인플루엔자, 헤르피스바이러스 감염) 때 때 로: 패혈증, 결핵, 농양, 세균감염, 진균감염, 연조직염, 칸디다증, 안와연조직염 빈도불명: 원충감염, 기회감염(비정형 마이코박테리아 감염증, 폐포자충증, 히스토플라스마증, 콕시디오이데스진균증,크립토콕쿠스증, 아스페루길루스증, 리스테리아증), B형간염 재활성화, 살모넬라증, 사르코이드증양 반응
양성, 악성 및 상세불명의 종양 (낭종 및 폴립 포함)	<좌동>
혈액 및 림프계통 질환
면역계질환
정신계질환
신경계질환
안질환계
심장질환
혈관계질환
호흡기계 및 흉부질환
위장관계
간 및 담즙 질환
피부 및 피하조직 질환
근골격계 및 결합조직 질환
신장 및 비뇨기계
생식기계 질환
전신질환 및 투여부위반응
검사

① 감염 : <좌동>

② 악성종양과 림프세포증식질환 : <좌동>

③ 심부전 : <좌동>

④ 주입관련 반응 : 임상시험에서   주입관련 반응은 주입 도중 또는 주입 후 1~2시간 이내에 발생하는 모든 이상반응으로 정의되었다. 3상 임상시험들에서 인플릭시맵 투여군 환자의 18%와 위약 투여군 환자의 5%가 주입 후 1시간 이내에 주입관련 반응을 경험하였다. 인플릭시맵으로 치료 받은 환자들 중, 유도요법 기간동안 주입관련   반응을 경험한 환자의 27%가 유지요법 기간 중에 주입관련 반응을 경험하였다. 유도요법 기간 중 주입관련 반응을 경험하지 않은 환자의 9%가   유지요법 기간 중에 주입관련 반응을 경험하였다.

인플릭시맵을 주입했을 때, 3%가 발열과 오한과 같은 불특정 증상을 나타내었고, 1%가 심폐질환(주로 흉통, 저혈압, 고혈압, 호흡곤란)을 나타내었고, 1%   미만이 가려움, 두드러기, 가려움/두드러기와 심폐 반응의 복합 증상을 나타내었다. <중략> 한 번 이상의   단축된 주입을 받은 인플릭시맵 투여군 환자에서 주입관련 반응은 환자의 15%에서 발생하였으며 중대한   주입관련 반응은 환자의 0.4%에서 발생하였다.

3상 임상시험들에서 면역조절제를 병용하거나 또는 병용하지 않으면서 인플릭시맵을 투여 받은 환자들 중, 높은 주입속도(>6mg/kg/2hr 또는 >3mg/kg/1hr와 동등)로 인플릭시맵을 투여 받은 환자의 15~16%가 주입관련 반응을 나타내었고, 낮은 주입속도(≤6mg/kg/2hr)로 인플릭시맵을 투여 받은 환자의 13~19%가 주입관련 반응을 경험하였다. 높은 주입속도로 인플릭시맵을 투여 받은 환자들의 0.4~0.5%가 중대한 주입관련 반응을 경험하였고, 낮은 주입속도로 인플릭시맵을 투여 받은 환자들의 0.4~0.7%가   중대한 주입관련 반응을 경험하였다.

크론병 환자의 임상시험(SONIC)에서 인플릭시맵 단독 투여를 받은 환자의 16.6%(27/163), 아자치오프린과 병용하여 인플릭시맵을 투여 받은 환자의 5.0%(9/179), 아자치오프린 단독 투여를 받은 환자의 5.6%(9/161)가 주입관련 반응을 나타내었다. 인플릭시맵   단독 투여를 받은 환자 중 한 명이 중대한 주입관련 반응을 경험하였다.

인플릭시맵에 대한 항체가 생긴 환자가 주입관련 반응을 더 잘(약 2-3배) 나타내는 것 같았다. <중략> 시판 후 조사에서 인플릭시맵의 주입 도중 또는 주입 후   2시간 이내에 일시적 시각상실과 심근허혈/심근경색이 매우 드물게 발생하는 것이 보고되었다.

⑤ 재투여 후의 주입관련반응 : <좌동>

⑥ 지연형 반응/재투여   후의 반응 : <좌동>

⑦ 면역원성 : 인플릭시맵 1～20mg/kg의 단독용량 또는 반복용량으로 행한 임상연구에서, 인플릭시맵에 대한 항체는 면역억제요법을 받은 환자 중 14% 및   면역억제요법을 받지 않은 환자 중 24%에서 검출되었다. 메토트렉세이트와 함께 인플릭시맵의 반복 권장용량을 투여 받은 류머티스성 관절염 환자들 중 8%에서 인플릭시맵에 대한 항체를 나타냈다. 메토트렉세이트와 병용 또는 단독으로 인플릭시맵 5mg/kg을 투여 받은 건선성 관절염 환자 중 15%(메토트렉세이트 병용 환자 중 4%, 메토트렉세이트 병용하지 않은 환자 중 26%)가 항체를 나타내었다. <중략>  면역조절제를 병용하지 않고 인플릭시맵 유지요법으로 치료받은 건선 환자 중 약 28%에서 인플릭시맵 항체가 생성되었다.

⑧ 간․담도계 : <좌동>

표 2 : 인플릭시맵의 임상시험에서   ALT가 상승된 환자의 비율

적응증	환자수		추적기간 중간값 (주)3		>1에서 < 3 x ULN		≥3×ULN		≥ 5×ULN
	위약	인플릭시맵	위약	인플릭시맵	위약	인플릭시맵	위약	인플릭시맵	위약	인플릭시맵
류머티스성 관절염	375	1,087	58.1	58.3	24.0%	34.4%	3.2%	3.9%	0.8%	0.9%
크론병	173	703	54.1	54.1	24.1%	34.9%	3.5%	5.1%	0.0%	1.7%
궤양성 대장염	242	482	30.1	30.8	12.4%	17.4%	1.2%	2.5%	0.4%	0.6%
강직성 척추염	76	275	24.1	101.9	14.5%	51.1%	0.0%	9.5%	0.0%	3.6%
건선성 관절염	98	191	18.1	39.1	16.3%	49.5%	0.0%	6.8%	0.0%	2.1%
판상 건선	281	1,175	16.1	50.1	23.8%	49.4%	0.4%	7.7%	0.0%	3.4%

⑨ 항핵항체(antinuclear antibodies, ANA) / 이중나선(ds) DNA 항체 : <좌동>

2) 류머티스성 관절염 환자 1,304명, <중략> 인플릭시맵을 한 번도 투여 받지 않은 환자의 수와 추적기간이 충분치 않았다.

표 3 : 인플릭시맵을 4회 이상 주입 받은 류머티스성 관절염 환자의 5% 이상에서 보고된   이상 반응

	위약 (n=350)	투여군 (n=1129)
평균 투여기간	59	66
위장관계
오심	20%	21%
복통	8%	12%
설사	12%	12%
소화불량	7%	10%
호흡기계
상기도감염	25%	32%
부비강염	8%	14%
인두염	8%	12%
기침	8%	12%
기관지염	9%	10%
비염	5%	8%
피부와 부속기관
발진	5%	10%
가려움증	2%	7%
전신
피로	7%	9%
통증	7%	8%
저항기전
발열	4%	7%
모닐리아증	3%	5%
중추와 말초 신경계
두통	14%	18%
근골격계
요통	5%	8%
관절통	7%	8%
비뇨기계
요로감염	6%	8%
심혈관계
고혈압	5%	7%

임상시험은 매우 다양한 조건에서 수행되기 때문에, <중략> 이외의 중대한, 의학적으로 연관성이 있는 이상사례(0.2% 이상) 또는 발현부위별로 임상적으로 유의한 이상사례는 다음과 같다.

<좌동>

5. 일반적 주의

<좌동>

6. 상호작용

1) <좌동>

2) <좌동>

3) 인플릭시맵과 다른 생물학적 치료제와의 병용투여

아나킨라 또는 아바타셉트를 포함하여 인플릭시맵과 같은 치료 목적을 위해 사용되는 다른 생물학적 치료제와 인플릭시맵을 병용 투여하는 것은 권장하지 않는다.

4) <좌동>

5) <좌동>

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부 : 인플릭시맵에 노출된 약 300명의 임부로부터의 시판 후 보고에서 임신 결과에 대해 예상치 못한 효과의 징후는 나타나지 않았다.

<중략>

현재까지의 임상 경험이 위험성을 배제하기에는 너무 제한적이므로, 임신 중에 인플릭시맵의 투여는 권장되지 않는다.

인플릭시맵은 다른 IgG 항체와   같이 태반을 통과하며 임신 중에 인플릭시맵을 투여 받은 환자에게서 태어난 태아의 혈중에서 6개월까지   측정되었다. 결과적으로 이러한 태아는 감염의 위험이 높을 수 있으며, 이러한 태아에게 생백신을 투여할 때는 주의하여야 한다.

2) 가임 여성 : <좌동>

3) 수유부 : <좌동>

8. 어린이 및 청소년에 대한 투여

<좌동>

9. 고령자에 대한 투여

고령의 환자에서의 인플릭시맵의 약물동력학은 연구되지 않았다. <중략> 크론병, 궤양성대장염, 강직성척추염, 건선성관절염 시험에서, 65세 이상의 환자가 18세에서 65세 환자와 다르게 반응하는지 보기에는 65세 이상의 환자수가 충분치 않았다. 인플릭시맵을 투여 받은 환자에서 중대한 감염의 발현율은 65세   미만의 환자보다 65세 이상의 환자에서 더 높았다. 또한 일반적으로 고령군에서의 감염률이 더 높으므로, 고령자에의 투여에는 주의를 기울여야 한다.

10. 과량투여시의 처치

<좌동>

11. 적용상의 주의

<좌동>

12. 저장상의 주의

<좌동>

13. 기타

<좌동>

셀트리온-램시마주100mg

<참고사항>

1. 한글 2002로 작성

2. 성분명은 영문으로 표기

3. 글씨체는 바탕체

4. 변경사항은 밑줄 긋고 굵게 표시

한국화이자제약_브이펜드200밀리그람,브이펜드주사200밀리그람

분류번호

품명

성분명

구분

변경전

변경후

비고

629

브이펜드정200밀리그람

Voriconazole

용법용량

1. 성인환자에 대한 투여

1) 침습성 Aspergillus 감염 및 Scedosporium apiospermum (Pseudallescheria boydii의 무성생식형)과 Fusarium 속(Fusariumsolani포함)에 의한 중증 진균감염

: 투여 첫날 항정상태에 가까운 혈장 농도에 도달할 수 있도록 주사제의 정해진 부하 용량 (loading dose)으로 투여를 시작하여야 합니다. 브이펜드는 경구 투여 시의 높은 생체이용률 (96%)을 나타내므로, 임상적으로 필요한 경우 주사제와 경구제를 서로 교체하여 투여할 수 있습니다.

(중략)

5. 12 ~ 18세 환자 : 유지용량을 성인과 동일한 용량으로 투여합니다.

1.  성인환자 (18세 이상) 및 청소년 (체중 50kg 이상의 12세부터 15세 미만의 청소년 및 모든 체중의 15세부터 18세 미만의 청소년)에 대한 투여

1) 침습성 Aspergillus 감염 및 Scedosporium apiospermum (Pseudallescheria boydii의 무성생식형)과 Fusarium 속(Fusariumsolani포함)에 의한 중증 진균감염

: 투여 첫날 적절한 혈장 농도에 도달할 수 있도록 주사제의 정해진 부하 용량 (loading dose)으로 투여를 시작하여야 합니다. 경구제로 전환하기 전 적어도 7일간은 정맥투여가 지속되어야 합니다. 환자가 임상적으로 호전되고, 경구투여요법을 견딜 수 있다면, 이 약의 경구 정제 또는 경구 시럽제가 사용될 수 있습니다. 브이펜드는 경구 투여 시의 높은 생체이용률 (96%)을 나타내므로, 임상적으로 필요한 경우 주사제와 경구제를 서로 교체하여 투여할 수 있습니다.

(중략)

(삭제)

○ 변경내용

- 용법용량, 사용상 주의사항 업데이트

○ 변경일

2013.1.3.

○ 업소명

(주)한국화이자제약

사용상의 주의 사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 전과동

2) 전과동

3) Rifampicin, carbamazipine, phenobarbital과의 병용 : 이들 약물이 보리코나졸의 농도를 유의한 정도로 감소시킬 수 있음

4) 전과동

5) 전과동

6) 전과동

7) 전과동

8) 표준용량의 efavirenz와의 병용 : efavirenz가 보리코나졸의 혈장 농도를 유의하게 감소시키고, 보리코나졸 또한 efavirenz의 혈장 농도를 유의하게 증가시킴(사용상의 주의사항 중 “5. 상호작용” 참조).

9) 전과동

(중략)

3. 이상반응

<보리코나졸을 투여받고 있는 피험자에서 보고된 이상반응>

신체계	이상반응

(중략)

소아에 대한 투여

87명의 소아환자에 대한 약동학 연구와 158명의 소아환자에 대한 동정적 사용 프로그램에서 보리코나졸을 투여받은 2~12세미만의 소아환자 총 245명을 대상으로 보리코나졸의 안전성을 연구하였습니다. 시판 후 조사 데이터에 따르면 성인에 비해 소아에게서  피부반응의 발생이 높을 수 있다고 추정됨에도 불구하고,  이 245명에 대한 이상반응 프로파일은 성인의 프로파일과 유사하였습니다. 동정적 사용 프로그램에서 보리코나졸을 투여받은 2세 미만의 환자 22명에게서 다음과 같은 이상반응이 보고되었습니다(보리코나졸과 이상반응과의 관련성은 배제될 수 없었습니다). : 광과민반응(1명), 부정맥(1명), 췌장염(1명), 혈중 빌리루빈 증가(1명), 간효소 증가(1명), 발진(1명), 유두부종(1명)

(중략)

4. 일반적 주의

7)~15) 신설

5.상호작용

(중략)

3) 두 약물이 서로 영향을 미치는 상호작용

(중략)

Rifabutin (CYP450 유도제) : 보리코나졸과 rifabutin의 병용은 그로 인한 이득이 위험성을 상회할 경우가 아니면 피해야 합니다.

Rifabutin (300 mg씩 1일 1회 투여)은 보리코나졸 (200 mg씩 1일 2회 투여)의 Cmax와 AUCt를 각각 69%, 78% 감소시켰습니다. Rifabutin과 병용하는 동안, 1회 350 mg씩 1일 2회 투여한 보리코나졸의 Cmax와 AUCt는 보리코나졸을 단독으로 투여 (200 mg씩 1일 2회 투여)한 경우 관찰된 수치의 96%와 68%에 각각 해당했습니다. 보리코나졸을 1회 400 mg씩 1일 2회 투여한 경우의 Cmax와 AUCt는 보리코나졸을 단독으로 투여 (1회 200 mg씩 1일 2회 투여)한 경우 관찰된 수치에 비해 각각 104%와 87% 더 높게 나타났습니다. 보리코나졸을 1회 400 mg씩 1일 2회 투여한 경우 rifabutin의Cmax와 AUC는 각각 195%, 331% 증가하였습니다.

Rifabutin과 보리코나졸의 병용투여가 필요하다고 판단되는 경우는, 보리코나졸의 유지용량을 주사제로서 5 mg/kg씩 1일 1회로 증량 또는 경구제로서 체중이 40 kg이상인 환자의 경우는 1회 200 mg씩 1일 2회 투여에서 1회 350 mg씩 1일 2회 투여로 (체중이 40 kg 이하인 환자의 경우는, 100 mg씩 1일 2회 투여에서 1회 200 mg씩 1일 2회 투여로) 증량할 수 있습니다. Rifabutin과 보리코나졸을 병용하는 경우에는 전혈구 수치와 rifabutin으로 인한 이상반응 (예, 포도막염)에 대해 주의하여 모니터링할 것을 권장합니다.

7.  임부과 수유부에 대한 투여

12.기타 (전임상자료)

(전과동)

1.  다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 좌동

2) 좌동

3) Rifabutin, Rifampicin, carbamazipine, phenobarbital과의 병용 : 이들 약물이 보리코나졸의 농도를 유의한 정도로 감소시킬 수 있음

4) 좌동

5) 좌동

6) 좌동

7) 좌동

8) 표준용량의 efavirenz와의 병용 : efavirenz가 보리코나졸의 혈장 농도를 유의하게 감소시키고, 보리코나졸 또한 efavirenz의 혈장 농도를 유의하게 증가시킴. Efavirenz (400mg/일 및 그 이상)해 이 약의 병용투여는 금기됨. (사용상의 주의사항 중 “5. 상호작용” 참조).

9) 좌동

(중략)

3.  이상반응

<보리코나졸을 투여받고 있는 피험자에서 보고된 이상반응>

기관계분류	이상반응

(중략)

소아에 대한 투여

127명의 소아환자에 대한 약동학 연구와 158명의 소아환자에 대한 동정적 사용 프로그램에서 보리코나졸을 투여받은 2~12세미만의 소아환자 총 285명을 대상으로 보리코나졸의 안전성을 연구하였습니다. 시판 후 조사 데이터에 따르면 성인에 비해 소아에게서  피부반응의 발생이 높을 수 있다고 추정됨에도 불구하고,  이 285명에 대한 이상반응 프로파일은 성인의 프로파일과 유사하였습니다. 동정적 사용 프로그램에서 보리코나졸을 투여받은 2세 미만의 환자 22명에게서 다음과 같은 이상반응이 보고되었습니다(보리코나졸과 이상반응과의 관련성은 배제될 수 없었습니다). : 광과민반응(1명), 부정맥(1명), 췌장염(1명), 혈중 빌리루빈 증가(1명), 간효소 증가(1명), 발진(1명), 유두부종(1명)

(중략)

4. 일반적 주의

7)  골격계 이상반응: 이 약을 장기간 투여받은 장기이식환자에서 불소증 및 골막염이 보고되었습니다. 만약 환자에게 골격계 통증이나 불소증 또는 골막염에 해당하는 방사선 결과가 있을 경우에는 이 약 투여를 중단해야 합니다.

8)  Everolimus (CYP3A4 기질, P-gp 기질): 이 약과 everolimus의 병용투여는 권장되지 않습니다. 이 약은 everolimus의 농도를 유의하게 증가시킬 것으로 예상됩니다. 이러한 경우 권장용량에 대한 자료가 현재로서는 불충분합니다.

9)  Fluconazole (CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 억제제): CYP2C19 extensive metabolizer에서  이 약과 경구 fluconazole의 병용투여는 이 약의 Cmax와 AUCτ를 유의하게 증가시켰습니다. 이 약 및 fluconazole의 감량 또는 투여주기 감소가 이러한 영향을 없애는 지에 대해서는 확립된 바가 없습니다. Fluconazole 투여 후 이 약을 투여할 경우 이 약의 이상반응에 대한 모니터링이 권장됩니다.

10)  Efavirenz (CYP450 유도제, CYP3A4 억제제 및 기질): 이 약을 efavirenze와 병용투여할 rudd, dl 약의 용량을 400mg 12시간 마다 투여로 증량해야 하며, efavirenze는 300mg 매 24시간 마다 투여로 감량해야 합니다.

11)  Phenytoin (CYP2C9 기질 및 강력한 CYP450 유도제): 이 약과 phenytoin을 병용 시, phenytoin 농도에 대해 주의깊은 모니터링이 권장됩니다. 이 약과 phenytoin의 병용투여는 이익이 위험을 상회하지 않는 한 피해야 합니다.

12)  Ritonavir (강력한 CYP450 유도제, CYP3A4 억제제 및 기질): 이 약과  저용량 ritonavir (100mg 1일 2회 투여)는 이익/위험 평가 시 이 약 사용이 정당화되지 않는 한 병용투여 하지 않아야 합니다.

13)  Methadone (CYP3A4 기질): methadone의 혈중농도 증가는 QT 연장을 포함한 독성과 연관되어 있습니다. 병용투여 시 methadone과 관련된 이산반응에 대해 자주 모니터링하는 것이 권장됩니다. Methadone의 감량이 필요할 수 있습니다.

14)  단기간 작용하는 아편제 (CYP3A4 기질): 이 약과 병용투여 시, alfentanil, fentanyl 및 alfentanil과 구조적으로 유사하고 CYP3A4로 대사되는 다른 단기간 작용하는 아편제 (예, sufentanil)을 감량을 고려해야 합니다. 이 약과 병용투여 시 alfentazil의 반감기가 4배 증가되었고, 독립적으로 발표된 연구에서는 이 약과 fentanyl의 병용투여 시 fentanyl의 AUC 0-∞ 평균을 1.4배 증가시켰기 때문에 아편제 관련 이상반응을 자주 모니터링 (더 긴 호흡기계 모니터링 기간 포함)하는 것이 필요할 수 있습니다.

15)  장기간 작용하는 아편제 (CYP3A4기질): 이 약과 병용투여 시 oxycodone 및 CYP3A4로 대사되는 다른 장기간 작용하는 아편제 (예, hydrocodone)의 감량을 고려해야 합니다. 아편제 관련 이상반응을 자주 모니터링 하는 것이 필요할 수 있습니다.

(중략)

5.상호작용

(중략)

3) 두 약물이 서로 영향을 미치는 상호작용

(중략)

Rifabutin (CYP450 유도제) : 보리코나졸과 rifabutin의 병용은 그로 인한 이득이 위험성을 상회할 경우가 아니면 피해야 합니다.

Rifabutin (300 mg씩 1일 1회 투여)은 보리코나졸 (200 mg씩 1일 2회 투여)의 Cmax와 AUCt를 각각 69%, 78% 감소시켰습니다. Rifabutin과 병용하는 동안, 1회 350 mg씩 1일 2회 투여한 보리코나졸의 Cmax와 AUCt는 보리코나졸을 단독으로 투여 (200 mg씩 1일 2회 투여)한 경우 관찰된 수치의 96%와 68%에 각각 해당했습니다. 보리코나졸을 1회 400 mg씩 1일 2회 투여한 경우의 Cmax와 AUCt는 보리코나졸을 단독으로 투여 (1회 200 mg씩 1일 2회 투여)한 경우 관찰된 수치에 비해 각각 104%와 87% 더 높게 나타났습니다. 보리코나졸을 1회 400 mg씩 1일 2회 투여한 경우 rifabutin의Cmax와 AUC는 각각 195%, 331% 증가하였습니다. 보리코나졸과 rifabutin의 병용은 금기입니다.

7.  임부 및 수유부에 대한 투여

12.기타

12.1. 전임상자료

(좌동)

브이펜드주사200밀리그람

Voriconazole

용법용량

브이펜드주사는 주사용 증류수에 10 mg/mL로 일단 녹인 후, 투여 전에 5 mg/mL 또는 그 이하의 농도로 희석하여 정맥내 점적 투여합니다 (bolus로 주사하지 않습니다). 1시간 내지 2시간에 걸쳐 시간당 최대 3 mg/kg의 속도로 투여할 것을 권장합니다.

저칼륨혈증, 저마그네슘혈증 및 저칼슘혈증과 같은 전해질장애는 브이펜드의 투여를 시작하기 전에 먼저 교정되어야 합니다.

1. 성인환자에 대한 투여

1) 침습성 Aspergillus 감염 및 Scedosporium apiospermum (Pseudallescheria boydii의 무성생식형)과 Fusarium 속(Fusariumsolani포함)에 의한 중증 진균감염

: 투여 첫날 항정상태에 가까운 혈장 농도에 도달할 수 있도록 주사제의 정해진 부하 용량 (loading dose)으로 투여를 시작하여야 합니다. 브이펜드는 경구 투여 시의 높은 생체이용률 (96%)을 나타내므로, 임상적으로 필요한 경우 주사제와 경구제를 서로 교체하여 투여할 수 있습니다.

(중략)

5. 소아에 대한 투여

보리코나졸은 2세 미만의 소아에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으므로 2세 미만의 소아에 대한 사용은 권장되지 않습니다. 효능효과 각각에 대하여 소아를 대상으로 한 임상시험은 이루어진바 없으나, 면역이 약화된 소아 환자를 대상으로한 약동학 분석 결과를 근거로 한 권장 용법용량은 다음과 같습니다.

<2~12세미만의 소아 환자에게 권장되는 유지용량>

	주사제*	건조시럽제**
부하용량 (loading dose)	경구제 또는 주사제에 대한 부하용량의 투여는 권장되지 않습니다.
유지용량 (maintenance dose)	7 mg/kg씩 1일 2회 투여	200 mg(5 mL)씩 1일 2회 경구 투여

* 2~12세미만의 면역이 약화된 82명의 소아 환자를 대상으로 한 집단 약동학 분석을 근거로 하였다.

** 2~12세미만의 면역이 약화된 47명의 소아 환자를 대상으로 한 집단 약동학 분석을 근거로 하였다.

간 및 신기능 장애를 가진 2~12세 미만의 소아 환자에 대한 사용에 대해서는 연구되지 않았습니다.

소아 환자가 1회 7 mg/kg씩 1일 2회 정맥투여를 견뎌내지 못할 경우 집단 약동학 분석과 기존의 임상적 경험을 바탕으로 1회 4 mg/kg씩 1일 2회 정맥투여로 감량하는 것이 고려될 수 있습니다. 이는 성인일 경우 1회 3 mg/kg씩 1일2회 정맥투여하는 것과 동일한 노출량을 나타내는 투여량입니다. 12~16세의 청소년은 성인과 동일한 용량을 투여합니다.

브이펜드주사는 주사용 증류수에 10 mg/mL로 일단 녹인 후, 투여 전에 5 mg/mL 또는 그 이하의 농도로 희석하여 정맥내 점적 투여합니다 (bolus로 주사하지 않습니다). 1시간 내지 3시간에 걸쳐 시간당 최대 3 mg/kg의 속도로 투여할 것을 권장합니다.

저칼륨혈증, 저마그네슘혈증 및 저칼슘혈증과 같은 전해질장애는 브이펜드의 투여를 시작하기 전에 먼저 교정되어야 합니다.

1.  성인환자 (18세 이상) 및 청소년 (체중 50kg 이상의 12세부터 15세 미만의 청소년 및 모든 체중의 15세부터 18세 미만의 청소년)에 대한 투여

1) 침습성 Aspergillus 감염 및 Scedosporium apiospermum (Pseudallescheria boydii의 무성생식형)과 Fusarium 속(Fusariumsolani포함)에 의한 중증 진균감염

: 투여 첫날 적절한 혈장 농도에 도달할 수 있도록 주사제의 정해진 부하 용량 (loading dose)으로 투여를 시작하여야 합니다. 경구제로 전환하기 전 적어도 7일간은 정맥투여가 지속되어야 합니다. 환자가 임상적으로 호전되고, 경구투여요법을 견딜 수 있다면, 이 약의 경구 정제 또는 경구 시럽제가 사용될 수 있습니다. 브이펜드는 경구 투여 시의 높은 생체이용률 (96%)을 나타내므로, 임상적으로 필요한 경우 주사제와 경구제를 서로 교체하여 투여할 수 있습니다.

(중략)

5. 소아(2세부터 12세 미만) 및 청소년 (체중 50kg 미만의 12세부터 15세미만의 청소년)에 대한 투여

추천되는 용량은 다음과 같습니다:

	주사제	경구제
부하용량 (첫 24시간 동안)	9 mg/kg을 12시간 간격으로 투여	권장되지 않음
유지용량 (첫 24시간 이후)	8 mg/kg을 1일 2회 투여	9 mg/kg을 1일 2회 투여 (최대투여용량: 350mg을 1일 2회 투여)

주: 2~12세 미만의 면역이 저하된 112명의 소아 환자 및 12~17세 미만의 면역이 저하된 26명의 청소년을 대상으로 한 집단 약동학 분석을 근거로 하였습니다.

치료를 주사제로 시작하는 것이 권장되며, 유의한 임상적 호전이 있는 경우에만 경구제를 고려하여야 합니다. 8 mg/kg을 정맥투여했을 때의 노출은 9mg/kg를 경구투여했을 때의 노출보다 약 2배 정도 큽니다.

이러한 소아에 대한 용량요법은 이 약의 경구건조시럽제 투여시의 임상시험에 근거하였습니다. 경구건조시럽제와 정제의 생물학적동등성은 소아집단에서 연구되지 않았습니다. 소아에서의 위-장관 통과시간 제한의 가능성을 고려할 때, 소아에서 정제의 흡수는 성인과 다를 수 있습니다.

보리코나졸은 2세 미만의 소아에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으므로 2세 미만의 소아에 대한 사용은 권장되지 않습니다. 간 및 신기능 장애를 가진 2~12세 미만의 소아 환자에 대한 사용에 대해서는 연구되지 않았습니다.

용량조절

환자의 치료가 적절하지 않을 경우, 1mg/kg씩 증량을 고려할 수 있습니다. 만약 환자가 치료를 견디지 못할 경우 1mg/kg씩 감량을 고려할 수 있습니다. 제안된 용량조절은 소아환자에서의 약물 노출 변동이 성인보다 더 큰 점을 고려하여 임상적 편이성에 따라 제안한 것이며 안전성 및 유효성이나 약동학 평가는 이루어지지 않았습니다.

○ 변경내용

- 용법용량, 사용상 주의사항 업데이트

○ 변경일

2013.1.3.

○ 업소명

(주)한국화이자제약

사용상의주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 전과동

2) 전과동

3) Rifampicin, carbamazipine, phenobarbital과의 병용 : 이들 약물이 보리코나졸의 농도를 유의한 정도로 감소시킬 수 있음

4) 전과동

5) 전과동

6) 전과동

7) 전과동

8) 표준용량의 efavirenz와의 병용 : efavirenz가 보리코나졸의 혈장 농도를 유의하게 감소시키고, 보리코나졸 또한 efavirenz의 혈장 농도를 유의하게 증가시킴(사용상의 주의사항 중 “5. 상호작용” 참조).

9) 전과동

(중략)

3. 이상반응

<보리코나졸을 투여받고 있는 피험자에서 보고된 이상반응>

신체계	이상반응

(중략)

소아에 대한 투여

87명의 소아환자에 대한 약동학 연구와 158명의 소아환자에 대한 동정적 사용 프로그램에서 보리코나졸을 투여받은 2~12세미만의 소아환자 총 245명을 대상으로 보리코나졸의 안전성을 연구하였습니다. 시판 후 조사 데이터에 따르면 성인에 비해 소아에게서  피부반응의 발생이 높을 수 있다고 추정됨에도 불구하고,  이 245명에 대한 이상반응 프로파일은 성인의 프로파일과 유사하였습니다. 동정적 사용 프로그램에서 보리코나졸을 투여받은 2세 미만의 환자 22명에게서 다음과 같은 이상반응이 보고되었습니다(보리코나졸과 이상반응과의 관련성은 배제될 수 없었습니다). : 광과민반응(1명), 부정맥(1명), 췌장염(1명), 혈중 빌리루빈 증가(1명), 간효소 증가(1명), 발진(1명), 유두부종(1명)

(중략)

4. 일반적 주의

7)~15) 신설

5.상호작용

(중략)

3) 두 약물이 서로 영향을 미치는 상호작용

(중략)

Rifabutin (CYP450 유도제) : 보리코나졸과 rifabutin의 병용은 그로 인한 이득이 위험성을 상회할 경우가 아니면 피해야 합니다.

Rifabutin (300 mg씩 1일 1회 투여)은 보리코나졸 (200 mg씩 1일 2회 투여)의 Cmax와 AUCt를 각각 69%, 78% 감소시켰습니다. Rifabutin과 병용하는 동안, 1회 350 mg씩 1일 2회 투여한 보리코나졸의 Cmax와 AUCt는 보리코나졸을 단독으로 투여 (200 mg씩 1일 2회 투여)한 경우 관찰된 수치의 96%와 68%에 각각 해당했습니다. 보리코나졸을 1회 400 mg씩 1일 2회 투여한 경우의 Cmax와 AUCt는 보리코나졸을 단독으로 투여 (1회 200 mg씩 1일 2회 투여)한 경우 관찰된 수치에 비해 각각 104%와 87% 더 높게 나타났습니다. 보리코나졸을 1회 400 mg씩 1일 2회 투여한 경우 rifabutin의Cmax와 AUC는 각각 195%, 331% 증가하였습니다.

Rifabutin과 보리코나졸의 병용투여가 필요하다고 판단되는 경우는, 보리코나졸의 유지용량을 주사제로서 5 mg/kg씩 1일 1회로 증량 또는 경구제로서 체중이 40 kg이상인 환자의 경우는 1회 200 mg씩 1일 2회 투여에서 1회 350 mg씩 1일 2회 투여로 (체중이 40 kg 이하인 환자의 경우는, 100 mg씩 1일 2회 투여에서 1회 200 mg씩 1일 2회 투여로) 증량할 수 있습니다. Rifabutin과 보리코나졸을 병용하는 경우에는 전혈구 수치와 rifabutin으로 인한 이상반응 (예, 포도막염)에 대해 주의하여 모니터링할 것을 권장합니다.

12.기타 (전임상자료)

(전과동)

1.  다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 좌동

2) 좌동

3) Rifabutin, Rifampicin, carbamazipine, phenobarbital과의 병용 : 이들 약물이 보리코나졸의 농도를 유의한 정도로 감소시킬 수 있음

4) 좌동

5) 좌동

6) 좌동

7) 좌동

8) 표준용량의 efavirenz와의 병용 : efavirenz가 보리코나졸의 혈장 농도를 유의하게 감소시키고, 보리코나졸 또한 efavirenz의 혈장 농도를 유의하게 증가시킴. Efavirenz (400mg/일 및 그 이상)해 이 약의 병용투여는 금기됨. (사용상의 주의사항 중 “5. 상호작용” 참조).

9) 좌동

(중략)

3.  이상반응

<보리코나졸을 투여받고 있는 피험자에서 보고된 이상반응>

기관계분류	이상반응

(중략)

소아에 대한 투여

127명의 소아환자에 대한 약동학 연구와 158명의 소아환자에 대한 동정적 사용 프로그램에서 보리코나졸을 투여받은 2~12세미만의 소아환자 총 285명을 대상으로 보리코나졸의 안전성을 연구하였습니다. 시판 후 조사 데이터에 따르면 성인에 비해 소아에게서  피부반응의 발생이 높을 수 있다고 추정됨에도 불구하고,  이 285명에 대한 이상반응 프로파일은 성인의 프로파일과 유사하였습니다. 동정적 사용 프로그램에서 보리코나졸을 투여받은 2세 미만의 환자 22명에게서 다음과 같은 이상반응이 보고되었습니다(보리코나졸과 이상반응과의 관련성은 배제될 수 없었습니다). : 광과민반응(1명), 부정맥(1명), 췌장염(1명), 혈중 빌리루빈 증가(1명), 간효소 증가(1명), 발진(1명), 유두부종(1명)

(중략)

4. 일반적 주의

7)  골격계 이상반응: 이 약을 장기간 투여받은 장기이식환자에서 불소증 및 골막염이 보고되었습니다. 만약 환자에게 골격계 통증이나 불소증 또는 골막염에 해당하는 방사선 결과가 있을 경우에는 이 약 투여를 중단해야 합니다.

8)  Everolimus (CYP3A4 기질, P-gp 기질): 이 약과 everolimus의 병용투여는 권장되지 않습니다. 이 약은 everolimus의 농도를 유의하게 증가시킬 것으로 예상됩니다. 이러한 경우 권장용량에 대한 자료가 현재로서는 불충분합니다.

9)  Fluconazole (CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 억제제): CYP2C19 extensive metabolizer에서 이 약과 경구 fluconazole의 병용투여는 이 약의 Cmax와 AUCτ를 유의하게 증가시켰습니다. 이 약 및 fluconazole의 감량 또는 투여주기 감소가 이러한 영향을 없애는 지에 대해서는 확립된 바가 없습니다. Fluconazole 투여 후 이 약을 투여할 경우 이 약의 이상반응에 대한 모니터링이 권장됩니다.

10)  Efavirenz (CYP450 유도제, CYP3A4 억제제 및 기질): 이 약을 efavirenze와 병용투여할 rudd, dl 약의 용량을 400mg 12시간 마다 투여로 증량해야 하며, efavirenze는 300mg 매 24시간 마다 투여로 감량해야 합니다.

11)  Phenytoin (CYP2C9 기질 및 강력한 CYP450 유도제): 이 약과 phenytoin을 병용 시, phenytoin 농도에 대해 주의깊은 모니터링이 권장됩니다. 이 약과 phenytoin의 병용투여는 이익이 위험을 상회하지 않는 한 피해야 합니다.

12)  Ritonavir (강력한 CYP450 유도제, CYP3A4 억제제 및 기질): 이 약과  저용량 ritonavir (100mg 1일 2회 투여)는 이익/위험 평가 시 이 약 사용이 정당화되지 않는 한 병용투여 하지 않아야 합니다.

13)  Methadone (CYP3A4 기질): methadone의 혈중농도 증가는 QT 연장을 포함한 독성과 연관되어 있습니다. 병용투여 시 methadone과 관련된 이산반응에 대해 자주 모니터링하는 것이 권장됩니다. Methadone의 감량이 필요할 수 있습니다.

14)  단기간 작용하는 아편제 (CYP3A4 기질): 이 약과 병용투여 시, alfentanil, fentanyl 및 alfentanil과 구조적으로 유사하고 CYP3A4로 대사되는 다른 단기간 작용하는 아편제 (예, sufentanil)을 감량을 고려해야 합니다. 이 약과 병용투여 시 alfentazil의 반감기가 4배 증가되었고, 독립적으로 발표된 연구에서는 이 약과 fentanyl의 병용투여 시 fentanyl의 AUC 0-∞ 평균을 1.4배 증가시켰기 때문에 아편제 관련 이상반응을 자주 모니터링 (더 긴 호흡기계 모니터링 기간 포함)하는 것이 필요할 수 있습니다.

15)  장기간 작용하는 아편제 (CYP3A4기질): 이 약과 병용투여 시 oxycodone 및 CYP3A4로 대사되는 다른 장기간 작용하는 아편제 (예, hydrocodone)의 감량을 고려해야 합니다. 아편제 관련 이상반응을 자주 모니터링 하는 것이 필요할 수 있습니다.

(중략)

5.상호작용

(중략)

3) 두 약물이 서로 영향을 미치는 상호작용

(중략)

Rifabutin (CYP450 유도제) : 보리코나졸과 rifabutin의 병용은 그로 인한 이득이 위험성을 상회할 경우가 아니면 피해야 합니다.

Rifabutin (300 mg씩 1일 1회 투여)은 보리코나졸 (200 mg씩 1일 2회 투여)의 Cmax와 AUCt를 각각 69%, 78% 감소시켰습니다. Rifabutin과 병용하는 동안, 1회 350 mg씩 1일 2회 투여한 보리코나졸의 Cmax와 AUCt는 보리코나졸을 단독으로 투여 (200 mg씩 1일 2회 투여)한 경우 관찰된 수치의 96%와 68%에 각각 해당했습니다. 보리코나졸을 1회 400 mg씩 1일 2회 투여한 경우의 Cmax와 AUCt는 보리코나졸을 단독으로 투여 (1회 200 mg씩 1일 2회 투여)한 경우 관찰된 수치에 비해 각각 104%와 87% 더 높게 나타났습니다. 보리코나졸을 1회 400 mg씩 1일 2회 투여한 경우 rifabutin의Cmax와 AUC는 각각 195%, 331% 증가하였습니다. 보리코나졸과 rifabutin의 병용은 금기입니다.

12.기타

12.1. 전임상자료

(좌동)

한국엠에스디-자누비아정25밀리그램,50밀리그램,100밀리그램

분류번호	품명	성분명	구분	변경 전	변경 후	비고
396	자누비아정25밀리그램 자누비아정50밀리그램 자누비아정100밀리그램	Sitagliptin phosphate	효능효과	<생략> 2. 이 약은 메트포르민과 초기 병용투여한다. <생략>	<좌동> 2. 이전 당뇨병 약물치료를 받은 경험이 없으며 단독요법으로 충분한 혈당조절이 어려운 경우 메트포르민과 병용투여한다. <좌동>	○ 변경내용 - 효능효과, 용법용량 ○ 변경일 2013년 1월 2일 ○ 업소명 한국엠에스디 (유)
			용법용량	<생략> 신장애환자 1. <생략> 2. <생략> 3. 중증의 신장애환자 (크레아티닌청소율 < 30 mL/min ; 혈청크레아티닌으로서 대략 남성에서는 3.0 mg/dL 초과 및 여성에서는 2.5 mg/dL 초과에 해당함) 또는 혈액투석을 요하는 말기신장애환자(ESRD)에서는 1일 1회 25 mg을 투여한다. 이 약은 혈액투석 시점과 관계없이 투여할 수 있다. <생략>	<좌동> 신장애환자 1. <좌동> 2. <좌동> 3. 중증의 신장애환자 (크레아티닌청소율 < 30 mL/min ; 혈청크레아티닌으로서 대략 남성에서는 3.0 mg/dL 초과 및 여성에서는 2.5 mg/dL 초과에 해당함) 또는 혈액투석이나 복막투석을 요하는 말기신장애환자(ESRD)에서는 1일 1회 25 mg을 투여한다. 이 약은 투석 시점과 관계없이 투여할 수 있다. <좌동>

대웅제약-올메텍정40mg,대웅푸루나졸정150mg

분류번호

품명

성분명

구분

변경전

변경후

비고

214

올메텍정40밀리그람(올메사탄메독소밀)

olmesartan medoxomil   40mg

용법용량

용법용량

<성인>

권장 초회용량은 1일 1회 10mg이며, 식사여부와 관계없이 투여한다. 이 용량에서 혈압이 적절히 조절되지 않는 경우 1일 1회 20mg으로 증량한다 . 추가적인 혈압 감소효과가 요구되는 경우 1일 최대 40mg까지 증량할 수 있다. 혈압강하 효과는 치료 시작 후 2주이내 나타나며, 약 8주정도에 최대효과가 나타난다. 이 약 단독 투여시 혈압강하가 조절되지 않는 경우, 히드로클로로치아지드등의 치아지드계 이뇨제와 병용투여할 수 있다.

순응도 개선을 위해 가능하면 매일 같은 시간(예: 아침)에 복용할 것을 권장 한다.

혈관내 유효혈액량 감소(Intravascular volume depletion)의 가능성이 있는 환자(예, 이뇨제 투여 환자, 특히 신장애 환자)에게는 상태를 충분히 관찰하면서, 낮은 용량에서 치료를 시작하는 것을 권장한다.

<고령자>

고령자에서의 최대 투여용량을 1일 1회 20mg이다.

<신부전환자>

경증 및 중등도 신부전환자(creatine clearance 20-60mL/min)의 최대 투여용량은 1일 1회 20mg이다.

<간부전 환자>

간부전환자에 대한 사용 경험이 없어, 이 약의 사용이 권장되지 않는다.

<소아>

소아에 대한 안전성ㆍ유효성은 확립되지 않았다.

용법용량

<성인>

권장 초회용량은 1일 1회 10mg이며, 식사여부와 관계없이 투여한다. 이 용량에서 혈압이 적절히 조절되지 않는 경우 1일 1회 20mg으로 증량한다 . 추가적인 혈압 감소효과가 요구되는 경우 1일 최대 40mg까지 증량할 수 있다. 혈압강하 효과는 치료 시작 후 2주이내 나타나며, 약 8주정도에 최대효과가 나타난다. 이 약 단독 투여시 혈압강하가 조절되지 않는 경우, 히드로클로로티아지드등의 티아지드계 이뇨제와 병용투여할 수 있다.

순응도 개선을 위해 가능하면 매일 같은 시간(예: 아침)에 복용할 것을 권장 한다.

혈관내 유효혈액량 감소(Intravascular volume depletion)의 가능성이 있는 환자(예, 이뇨제 투여 환자, 특히 신장애 환자)에게는 상태를 충분히 관찰하면서, 낮은 용량에서 치료를 시작하는 것을 권장한다.

<고령자>

만 65세 이상의 고령자에 이 약을 투여할 때 용량 조절이 필요하지 않다. 이 약의 유효성과 안전성에 있어 고령 환자와 젊은 환자간에 전반적인 차이가 관찰되지 않았으나, 일부 고령자에서 보다 민감한 반응이 나타날 수 있음을 배제할 수 없다.

<신장애환자>

경증 및 중등도의 신장애환자(creatinine clearance 20-60mL/min)의 최대 투여용량은 1일 1회 20mg이다.

<간장애 환자>

간장애환자에 대한 사용 경험이 없어, 이 약의 사용이 권장되지 않는다.

<소아>

소아에 대한 안전성ㆍ유효성은 확립되지 않았다.

○ 변경내용

- 용법용량

○ 변경일

2013.01.08

○ 업소명

(주)대웅제약

629

대웅푸루나졸정150밀리그램(플루코나졸)

fluconazole   150mg

용법용량

(생   략)

[신장애환자]

이 약은 변화되지 않은 채 주로 소변을 통해 배설됩니다. 한번만 투여하는 경우에는 용량조절이 필요 없으나 여러 번 투여해야 하는 경우에는 투여 첫날에만 상용량을 투여하고 다음날부터는 다음과 같이 용량을 조절해야 합니다.

크레아티닌 청소율(mL/min)	투여간격 및 1일 용량
>40	24시간(상용량)
21～40	48시간 또는 상용량의 1/2
10～20	72시간 또는 상용량의 1/3
정기적인 투석환자	투석 후에 한번씩 상용량

<신설>

(생   략)

[신장애환자]

이 약은 변화되지 않은 채 주로 소변을 통해 배설됩니다. 한번만 투여하는 경우에는 용량조절이 필요 없으나 여러 번 투여해야 하는 경우에는 투여 첫날에만 상용량을 투여하고 다음날부터는 다음과 같이 용량을 조절해야 합니다.

크레아티닌 청소율(ml/min)	권장되는 투여용량
> 50 < 50 (투석하지 않음) 정기적인 투석환자	상용량의 100 % 상용량의 50% 각 투석 후에 상용량의 100%

정기적인 투석을 받는 환자의 경우 각 투석 후에 상용량의 100%를 투여해야 한다.; 투석을 하지 않는 날에는 크레아티닌 청소율에 따라 감량하여 투여해야 한다.

○ 변경내용

- 용법용량

○ 변경일

2013.01.07

○ 업소명

(주)대웅제약

유영제약-모사르정

분류번호	품명	성분명	구분	변경전	변경후	비고
239	모사르정	모사프리드시트르산염수화물	용법용량	통상, 성인에게는 구연산모사프리드 무수물로서 1일 15mg을 3회로 나누어 식전 또는 식후에 경구투여한다.	통상, 성인에게는 모사프리드시트르산염 무수물로서 1일 15mg을 3회로 나누어 식전 또는 식후에 경구투여한다.	○ 변경내용 - 용법용량, ○ 변경일 2013.01.11 ○ 업소명 ㈜유영제약

미래제약-플로칸정150밀리그람

분류번호

품명

성분명

구분

변경전

변경후

비고

629

플로칸정150밀리그람(플루코나졸)

Fluconazole

용법용량

(생   략)

[신장애환자]

이 약은 변화되지 않은 채 주로 소변을 통해 배설됩니다. 한번만 투여하는 경우에는 용량조절이 필요 없으나 여러 번 투여해야 하는 경우에는 투여 첫날에만 상용량을 투여하고 다음날부터는 다음과 같이 용량을 조절해야 합니다.

크레아티닌 청소율(mL/min)	투여간격 및 1일 용량
>40	24시간(상용량)
21～40	48시간 또는 상용량의 1/2
10～20	72시간 또는 상용량의 1/3
정기적인 투석환자	투석 후에 한번씩 상용량

<신설>

(생   략)

[신장애환자]

이 약은 변화되지 않은 채 주로 소변을 통해 배설됩니다. 한번만 투여하는 경우에는 용량조절이 필요 없으나 여러 번 투여해야 하는 경우에는 투여 첫날에만 상용량을 투여하고 다음날부터는 다음과 같이 용량을 조절해야 합니다.

크레아티닌 청소율(ml/min)	권장되는 투여용량
> 50 < 50 (투석하지 않음) 정기적인 투석환자	상용량의 100 % 상용량의 50% 각 투석 후에 상용량의 100%

정기적인 투석을 받는 환자의 경우 각 투석 후에 상용량의 100%를 투여해야 한다.; 투석을 하지 않는 날에는 크레아티닌 청소율에 따라 감량하여 투여해야 한다.

○ 변경내용

-용법용량,

사용상의 주의사항

○ 변경일

2013.01.07

○ 업소명

미래제약(주)

사용상의 주의사항

1. 다음환자에는 투여하지 말 것

(생   략)

3) 다음의 약을 투여받고 있는 환자 :

- 다회용량상호작용시험결과에 근거하여, 이 약을 1일 당 400mg 또는 그 이상 용량을 반복 투여 받고 있는 환자에게 테르페나딘과의 병용

- QT 간격 연장 시키는 약물 및 CYP3A4에 의해 대사되는 시사프라이드, 아스테미졸, <신설>, 피모짓, 퀴니딘과의 병용

- 에르고타민, 디히드로에르고타민

(생   략)

5. 상호작용

(생   략)

- 피모짓: in vivo 및 in vitro 시험은 실시되지 않았으나, 이 약과 피모짓의 병용투여가 피모짓의 대사억제를 유발시킬 수 있습니다. 증가된 피모짓 혈장농도는 QT연장 및 드물게 torsades de pointes를 일으킬 수 있습니다. 이 약과 피모짓은 병용투여하지 않습니다.

이 약과 다음 약물의 병용투여는 권장되지 않습니다

<신설>

- 에리트로마이신: 이 약과 에리트로마이신의 병용은 심독성(QT간격 연장, torsades de pointes) 및 그에 따른 급성 심정지 위험 증가시킬 가능성이 있습니다. 이 약과 에리트로마이신의 병용은 삼가 해야 합니다.<삭제>

(생   략)

- 칼슘채널차단제: 특정 디히드로피리미딘계<삭제> 칼슘채널차단제(니페디핀, 이스라디핀, 암로디핀, <신설>, 펠로디핀)은 CYP3A4에 의해 대사 됩니다. 이 약은 칼슘채널차단제의 전신 노출을 증가시킬 가능성이 있습니다. 이상반응에 대해 빈번한 모니터링이 권장됩니다.

(생   략)

<신설>

(생   략)

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

임부

임신 초기 (1sttrimester)에 플루코나졸 200mg 이하 용량 (단회 또는 반복투여)으로 치료받은 임산부 수백명의 자료에 의하면, 이 약으로 인해 태아에게 바람직하지 않은 영향은 없었습니다.

콕시디오이데스진균증에 대해 3개월 또는 그 이상의 기간 동안 고용량의 플루코나졸(1일 400-800mg)을 투여 받은 임산부의 경우, 영아에서 다발성 선천성 기형이 보고 되었습니다.

플루코나졸의 사용과 이러한 부작용 발생 사이의 상관성은 명확하지 않습니다. 동물에서는 모체에 독성이 나타날 정도의 고용량에서만 태자에 대한 부작용이 확인되었습니다, 5mg/kg 또는 10mg/kg의 용량은 태자에 영향을 끼치지 않았습니다.; 25mg/kg, 50mg./kg 및 그 이상의 용량에서 태자의 해부학적인 변형(과잉늑골, 신우확장) 증가 및 골화 지연이 관찰되었습니다. 80mg/kg(사람 권장용량의 약 20-60배) - 320mg/kg의 용량범위에서 랫트의 배자치사(embryolethality)가 증가하였으며 파형늑골, 구개열, 비정상적인 두개안면부 골화를 포함한 태아의 기형이 있었습니다. 이러한 영향들은 랫트에서의 에스트로겐 합성 억제 시 동일하게 나타나며, 임신, 기관발생, 분만 시는 에스트로겐 농도가 낮아짐으로 인한 이미 알려져 있는 결과 때문일 수 있습니다.

<신설>

(이하 생   략)

1. 다음환자에는 투여하지 말 것

(생   략)

3) 다음의 약을 투여받고 있는 환자 :

- 다회용량상호작용시험결과에 근거하여, 이 약을 1일 당 400mg 또는 그 이상 용량을 반복 투여 받고 있는 환자에게 테르페나딘과의 병용

- QT 간격 연장 시키는 약물 및 CYP3A4에 의해 대사되는 시사프라이드, 아스테미졸, 에리트로마이신, 피모짓, 퀴니딘과의 병용

- 에르고타민, 디히드로에르고타민

(생   략)

5. 상호작용

(생   략)

- 피모짓: in vivo 및 in vitro 시험은 실시되지 않았으나, 이 약과 피모짓의 병용투여가 피모짓의 대사억제를 유발시킬 수 있습니다. 증가된 피모짓 혈장농도는 QT연장 및 드물게 torsades de pointes를 일으킬 수 있습니다. 이 약과 피모짓은 병용투여하지 않습니다.

- 퀴니딘: in vivo 및 in vitro 실험은 실시되지 않았으나, 이 약과 퀴니딘의 병용투여는 퀴니딘의 대사억제를 유발시킬 수 있습니다. 퀴니딘의 투여는 QT 연장과 드물게 torsades de pointes의 발생과 관련 있었습니다. 이 약과 퀴니딘은 병용투여하지 않습니다.

- 에리트로마이신: 이 약과 에리트로마이신의 병용은 심독성(QT간격 연장, torsades de pointes) 및 그에 따른 급성 심정지 위험 증가시킬 가능성이 있습니다. 이 약과 에리트로마이신은 병용투여하지 않습니다.

(생   략)

- 칼슘채널차단제: 특정 칼슘채널차단제(니페디핀, 이스라디핀, 암로디핀, 베라파밀, 펠로디핀)은 CYP3A4에 의해 대사 됩니다. 이 약은 칼슘채널차단제의 전신 노출을 증가시킬 가능성이 있습니다. 이상반응에 대해 빈번한 모니터링이 권장됩니다.

(생   략)

- 보리코나졸(CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 저해제): 이 약의 경구용 제제(첫째날 400mg 투여 후, 4일 동안 24시간 마다 200mg 투여)와 경구용 보리코나졸(첫째날 12시간마다 400mg 투여 후, 2.5일 동안 12시간마다 200mg 투여)을 6명의 건강한 남성 피험자에게 병용투여 시 보리코나졸의 Cmax와 AUC는 각각 평균적으로 57%(90% CI: 20%, 107%), 79%(90% CI: 40%, 128%) 증가했습니다. 이에 이어진 8명의 건강한 남성 피험자를 포함한 임상시험에서 보리코나졸과 플루코나졸의 투여량 감소 그리고/또는 투여빈도 감소는 이러한 작용을 없애거나 감소시키지 못했습니다. 이 약과 보리코나졸의 병용투여는 어떠한 용량에서도 권장되지 않습니다.

(생   략)

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

임부

임신 첫 3개월(1sttrimester)에 플루코나졸 200mg 이하 용량 (단회 또는 반복투여)으로 치료받은 임산부 수백명의 자료에 의하면, 이 약으로 인해 태아에게 바람직하지 않은 영향은 없었습니다.

콕시디오이데스진균증에 대해 3개월 또는 그 이상의 기간 동안 고용량의 플루코나졸(1일 400-800mg)을 투여 받은 임산부의 경우, 영아에서 다발성 선천성 기형이 보고 되었습니다.

플루코나졸의 사용과 이러한 부작용 발생 사이의 상관성은 명확하지 않습니다. 동물에서는 모체에 독성이 나타날 정도의 고용량에서만 태자에 대한 부작용이 확인되었습니다, 5mg/kg 또는 10mg/kg의 용량은 태자에 영향을 끼치지 않았습니다.; 25mg/kg, 50mg./kg 및 그 이상의 용량에서 태자의 해부학적인 변형(과잉늑골, 신우확장) 증가 및 골화 지연이 관찰되었습니다. 80mg/kg(사람 권장용량의 약 20-60배) - 320mg/kg의 용량범위에서 랫트의 배자치사(embryolethality)가 증가하였으며 파형늑골, 구개열, 비정상적인 두개안면부 골화를 포함한 태아의 기형이 있었습니다. 이러한 영향들은 랫트에서의 에스트로겐 합성 억제 시 동일하게 나타나며, 임신, 기관발생, 분만 시는 에스트로겐 농도가 낮아짐으로 인한 이미 알려져 있는 결과 때문일 수 있습니다.

발표된 몇몇의 증례보고는 임신 첫 3개월(1sttrimester)의 모든 또는 대부분의 기간 동안 고용량의 플루코나졸(1일 400-800mg)을 투여 받은 임산부의 영아에서 두드러지고 드문 형태의 출생기형(birth defects)이 나타남을 기술하고 있습니다. 이러한 영아에서 발견되는 특징은 다음을 포함합니다.; 납작머리증, 비정상적 얼굴, 비정상적 머리덮개뼈 발달, 구개열, 대퇴부 휨(femoral bowing), 얇은 갈비뼈, 긴뼈, 관절굽음증, 선천적 심장 질환

(이하 생   략)

한미약품-후나졸캅셀(플루코나졸)

분류번호

품명

성분명

구분

변경전

변경후

비고

629

후나졸캅셀(플루코나졸)

fluconazole   50mg

용법용량

(생   략)

[신장애환자]

이 약은 변화되지 않은 채 주로 소변을 통해 배설됩니다. 한번만 투여하는 경우에는 용량조절이 필요 없으나 여러 번 투여해야 하는 경우에는 투여 첫날에만 상용량을 투여하고 다음날부터는 다음과 같이 용량을 조절해야 합니다.

크레아티닌 청소율(mL/min)	투여간격 및 1일 용량
>40	24시간(상용량)
21～40	48시간 또는 상용량의 1/2
10～20	72시간 또는 상용량의 1/3
정기적인 투석환자	투석 후에 한번씩 상용량

<신설>

(생   략)

[신장애환자]

이 약은 변화되지 않은 채 주로 소변을 통해 배설됩니다. 한번만 투여하는 경우에는 용량조절이 필요 없으나 여러 번 투여해야 하는 경우에는 투여 첫날에만 상용량을 투여하고 다음날부터는 다음과 같이 용량을 조절해야 합니다.

크레아티닌 청소율(ml/min)	권장되는 투여용량
> 50 < 50 (투석하지 않음) 정기적인 투석환자	상용량의 100 % 상용량의 50% 각 투석 후에 상용량의 100%

정기적인 투석을 받는 환자의 경우 각 투석 후에 상용량의 100%를 투여해야 한다.; 투석을 하지 않는 날에는 크레아티닌 청소율에 따라 감량하여 투여해야 한다.

○ 변경내용

- 용법용량

사용상의

주의사항

○ 변경일

2013.1.7

○ 업소명

한미약품(주)

사용상의주의사항

1. 다음환자에는 투여하지 말 것

(생   략)

3) 다음의 약을 투여받고 있는 환자 :

- 다회용량상호작용시험결과에 근거하여, 이 약을 1일 당 400mg 또는 그 이상 용량을 반복 투여 받고 있는 환자에게 테르페나딘과의 병용

- QT 간격 연장 시키는 약물 및 CYP3A4에 의해 대사되는 시사프라이드, 아스테미졸, <신설>, 피모짓, 퀴니딘과의 병용

- 에르고타민, 디히드로에르고타민

(생   략)

5. 상호작용

(생   략)

- 피모짓: in vivo 및 in vitro 시험은 실시되지 않았으나, 이 약과 피모짓의 병용투여가 피모짓의 대사억제를 유발시킬 수 있습니다. 증가된 피모짓 혈장농도는 QT연장 및 드물게 torsades de pointes를 일으킬 수 있습니다. 이 약과 피모짓은 병용투여하지 않습니다.

이 약과 다음 약물의 병용투여는 권장되지 않습니다

<신설>

- 에리트로마이신: 이 약과 에리트로마이신의 병용은 심독성(QT간격 연장, torsades de pointes) 및 그에 따른 급성 심정지 위험 증가시킬 가능성이 있습니다. 이 약과 에리트로마이신의 병용은 삼가 해야 합니다.<삭제>

(생   략)

- 칼슘채널차단제: 특정 디히드로피리미딘계<삭제> 칼슘채널차단제(니페디핀, 이스라디핀, 암로디핀, <신설>, 펠로디핀)은 CYP3A4에 의해 대사 됩니다. 이 약은 칼슘채널차단제의 전신 노출을 증가시킬 가능성이 있습니다. 이상반응에 대해 빈번한 모니터링이 권장됩니다.

(생   략)

<신설>

(생   략)

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

임부

임신 초기 (1sttrimester)에 플루코나졸 200mg 이하 용량 (단회 또는 반복투여)으로 치료받은 임산부 수백명의 자료에 의하면, 이 약으로 인해 태아에게 바람직하지 않은 영향은 없었습니다.

콕시디오이데스진균증에 대해 3개월 또는 그 이상의 기간 동안 고용량의 플루코나졸(1일 400-800mg)을 투여 받은 임산부의 경우, 영아에서 다발성 선천성 기형이 보고 되었습니다.

플루코나졸의 사용과 이러한 부작용 발생 사이의 상관성은 명확하지 않습니다. 동물에서는 모체에 독성이 나타날 정도의 고용량에서만 태자에 대한 부작용이 확인되었습니다, 5mg/kg 또는 10mg/kg의 용량은 태자에 영향을 끼치지 않았습니다.; 25mg/kg, 50mg./kg 및 그 이상의 용량에서 태자의 해부학적인 변형(과잉늑골, 신우확장) 증가 및 골화 지연이 관찰되었습니다. 80mg/kg(사람 권장용량의 약 20-60배) - 320mg/kg의 용량범위에서 랫트의 배자치사(embryolethality)가 증가하였으며 파형늑골, 구개열, 비정상적인 두개안면부 골화를 포함한 태아의 기형이 있었습니다. 이러한 영향들은 랫트에서의 에스트로겐 합성 억제 시 동일하게 나타나며, 임신, 기관발생, 분만 시는 에스트로겐 농도가 낮아짐으로 인한 이미 알려져 있는 결과 때문일 수 있습니다.

<신설>

(이하 생   략)

1. 다음환자에는 투여하지 말 것

(생   략)

3) 다음의 약을 투여받고 있는 환자 :

- 다회용량상호작용시험결과에 근거하여, 이 약을 1일 당 400mg 또는 그 이상 용량을 반복 투여 받고 있는 환자에게 테르페나딘과의 병용

- QT 간격 연장 시키는 약물 및 CYP3A4에 의해 대사되는 시사프라이드, 아스테미졸, 에리트로마이신, 피모짓, 퀴니딘과의 병용

- 에르고타민, 디히드로에르고타민

(생   략)

5. 상호작용

(생   략)

- 피모짓: in vivo 및 in vitro 시험은 실시되지 않았으나, 이 약과 피모짓의 병용투여가 피모짓의 대사억제를 유발시킬 수 있습니다. 증가된 피모짓 혈장농도는 QT연장 및 드물게 torsades de pointes를 일으킬 수 있습니다. 이 약과 피모짓은 병용투여하지 않습니다.

- 퀴니딘: in vivo 및 in vitro 실험은 실시되지 않았으나, 이 약과 퀴니딘의 병용투여는 퀴니딘의 대사억제를 유발시킬 수 있습니다. 퀴니딘의 투여는 QT 연장과 드물게 torsades de pointes의 발생과 관련 있었습니다. 이 약과 퀴니딘은 병용투여하지 않습니다.

- 에리트로마이신: 이 약과 에리트로마이신의 병용은 심독성(QT간격 연장, torsades de pointes) 및 그에 따른 급성 심정지 위험 증가시킬 가능성이 있습니다. 이 약과 에리트로마이신은 병용투여하지 않습니다.

(생   략)

- 칼슘채널차단제: 특정 칼슘채널차단제(니페디핀, 이스라디핀, 암로디핀, 베라파밀, 펠로디핀)은 CYP3A4에 의해 대사 됩니다. 이 약은 칼슘채널차단제의 전신 노출을 증가시킬 가능성이 있습니다. 이상반응에 대해 빈번한 모니터링이 권장됩니다.

(생   략)

- 보리코나졸(CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 저해제): 이 약의 경구용 제제(첫째날 400mg 투여 후, 4일 동안 24시간 마다 200mg 투여)와 경구용 보리코나졸(첫째날 12시간마다 400mg 투여 후, 2.5일 동안 12시간마다 200mg 투여)을 6명의 건강한 남성 피험자에게 병용투여 시 보리코나졸의 Cmax와 AUC는 각각 평균적으로 57%(90% CI: 20%, 107%), 79%(90% CI: 40%, 128%) 증가했습니다. 이에 이어진 8명의 건강한 남성 피험자를 포함한 임상시험에서 보리코나졸과 플루코나졸의 투여량 감소 그리고/또는 투여빈도 감소는 이러한 작용을 없애거나 감소시키지 못했습니다. 이 약과 보리코나졸의 병용투여는 어떠한 용량에서도 권장되지 않습니다.

(생   략)

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

임부

임신 첫 3개월(1sttrimester)에 플루코나졸 200mg 이하 용량 (단회 또는 반복투여)으로 치료받은 임산부 수백명의 자료에 의하면, 이 약으로 인해 태아에게 바람직하지 않은 영향은 없었습니다.

콕시디오이데스진균증에 대해 3개월 또는 그 이상의 기간 동안 고용량의 플루코나졸(1일 400-800mg)을 투여 받은 임산부의 경우, 영아에서 다발성 선천성 기형이 보고 되었습니다.

플루코나졸의 사용과 이러한 부작용 발생 사이의 상관성은 명확하지 않습니다. 동물에서는 모체에 독성이 나타날 정도의 고용량에서만 태자에 대한 부작용이 확인되었습니다, 5mg/kg 또는 10mg/kg의 용량은 태자에 영향을 끼치지 않았습니다.; 25mg/kg, 50mg./kg 및 그 이상의 용량에서 태자의 해부학적인 변형(과잉늑골, 신우확장) 증가 및 골화 지연이 관찰되었습니다. 80mg/kg(사람 권장용량의 약 20-60배) - 320mg/kg의 용량범위에서 랫트의 배자치사(embryolethality)가 증가하였으며 파형늑골, 구개열, 비정상적인 두개안면부 골화를 포함한 태아의 기형이 있었습니다. 이러한 영향들은 랫트에서의 에스트로겐 합성 억제 시 동일하게 나타나며, 임신, 기관발생, 분만 시는 에스트로겐 농도가 낮아짐으로 인한 이미 알려져 있는 결과 때문일 수 있습니다.

발표된 몇몇의 증례보고는 임신 첫 3개월(1sttrimester)의 모든 또는 대부분의 기간 동안 고용량의 플루코나졸(1일 400-800mg)을 투여 받은 임산부의 영아에서 두드러지고 드문 형태의 출생기형(birth defects)이 나타남을 기술하고 있습니다. 이러한 영아에서 발견되는 특징은 다음을 포함합니다.; 납작머리증, 비정상적 얼굴, 비정상적 머리덮개뼈 발달, 구개열, 대퇴부 휨(femoral bowing), 얇은 갈비뼈, 긴뼈, 관절굽음증, 선천적 심장 질환

(이하 생   략)