[붙임 5]

발사르탄 중간조사 결과 Q&A

현황

Q1) 발사르탄은 무엇인가?

◦ 발사르탄은 고혈압, 심부전, 심근경색 후의 사망위험성 감소 등에 쓰이는 의약품의 주성분인 원료의약품으로, 혈관을 수축시키는 안지오텐신II라는 물질의 작용을 저지하여 혈압을 떨어뜨리게 됩니다.

Q2) 발사르탄 원료의약품 등록 업체 및 품목 현황은?

◦ 발사르탄 원료의약품을 등록한 업체 및 품목 수는, 수입 품목으로는 38개사 68개 품목이며, 제조 품목은 17개사 18개 품목입니다.

- 그리고, 전체 업체 수로 보면 52개사 86개 품목이며, 이중 3개사는 수입과 제조를 겸하고 있습니다.

Q3) 발사르탄 원료 사용 완제의약품 현황은?

◦ 발사르탄 원료를 사용하는 완제의약품은 총 127개사 571개 품목입니다.

- 이 가운데, 수입 품목은 2개사 17개 품목이며, 제조 품목은 125개사 554개 품목입니다.

Q4) 국내 제조업체 중에서 중국에서 출발물질이나 조품을 수입하여 발사르탄을 제조하는 업체 수(대봉엘에스 포함) 및 해당 품목 수는?

◦ 발사르탄 원료의약품을 제조하는 국내 제조업체는 17개사 18개 품목이며,

- 이 가운데, 중국 수입 조품(출발물질 포함)으로 제조하는 품목은 12개사 13개 품목입니다.

Q5) 전체 발사르탄 원료의약품 시장에서 대봉엘에스 발사르탄이 차지하는 비중은?

◦ 최근 3년간, 대봉엘에스 발사르탄의 생산량은 전체 발사르탄 원료의약품 시장의 약 3.5%에 해당합니다.

◦ 아울러, 최근 3년간 이번에 문제가 되고 있는 대봉엘에스 발사르탄을 함유한 완제의약품 59개 품목의 생산량은, 전체 발사르탄 함유 완제의약품의 약 10.7%에 해당합니다.

조사 진행 상황

Q1) 화하이社 발사르탄 조사 진행 상황?

Q1-1) 수거검사 상황 및 결과는?

◦ 화하이社 발사르탄 원료의약품 6개 제품(제조번호), 완제의약품 18개 품목을 수거하여 검사한 결과는 다음과 같습니다.

검 체	NDMA 분석결과
원료 6 개 (단위: ppm(μg/g))	6.6 ∼ 112.1
완제품 18 품목 (단위: μg/정)	불검출 ∼ 18.72

Q1-2) 화하이社 발사르탄 수입자들에 대한 조사 상황은?

◦ 화하이社 발사르탄 수입실적 있는 7개 수입업체 전체에 대해 보고의무 준수여부 등에 대해 조사 중에 있으며,

- 일부 수입자에 대하여는 관련 법규 위반여부를 정밀히 조사 하고 있으며, 조사가 완료 되는대로 공개할 예정입니다.

Q2) 화하이社 발사르탄과 유사한 공정 사용 다른 업체 발사르탄 조사 상황은?

◦ 화하이社의 발사르탄과 유사한 제조공정으로 생산되는 발사르탄 원료 제조·수입업체는 24개사 31개 품목으로(이는 13개사가 15개 품목을 허여*한 수치),

* 허여 : 권한, 자격 등을 허락하여 주는 것 의미함

- 이 가운데 대표성 있는 15개 품목을 대상으로 유통실적 있는 품목 수거 검사 결과, 잠정관리기준 0.3ppm 이하로 확인되어 별도 조치는 하지 않았습니다.

검 체	NDMA 분석결과
원료 9개 (단위: ppm(μg/g))	불검출 ∼ 0.27
완제품 9 품목 (단위: μg/정)	불검출

Q3) 화하이社 발사르탄과 제조공정이 다른 발사르탄에 대한 조사 상황은?

◦ NDMA 검출과 관련 있는 화하이社 발사르탄 제조공정과 다른 용매와 시약을 사용하는 발사르탄에서는 NDMA 검출 가능성이 매우 희박합니다.

- 그 이유는, 화하이社 발사르탄과는 테트라졸 형성 공정에 사용되는 용매 및 시약이 다르기 때문입니다.

- 다만, 수거를 통해 NDMA 검출 여부를 확인하고 있으며, 이번 대봉엘에스 NDMA 검출 사실도 이와 같은 수거를 통해 확인된 것입니다.

Q4) 화하이社의 다른 사르탄 제품 조사는?

◦ 중국 화하이社에서 국내에 등록한 ‘사르탄’ 류는 발사르탄을 포함한 4개 성분(발사르탄, 이르베사르탄, 로사르탄, 올메사르탄)입니다.

◦ 화하이社에 3개 성분(이르베사르탄, 로사르탄, 올메사르탄)에 대한 NDMA 검출여부 및 분석결과를 요청(‘18.7.12, 7.25)한 바 있으며,

- 현재까지 화하이社에서는 3개 성분에 대하여 NDMA가 검출되지 않았다고 답변하였습니다.

대봉엘에스 관련 조사

Q1) 발사르탄에서 NDMA가 검출되는 이유는?

◦ 현재까지 알려진 NDMA 발생 원인은 용매로 사용된 디메틸포름아미드(DMF)가 고온에서 분해되면서 생성된 소량의 디메틸아민이 아질산염과 반응하여 생성되는 것으로 추정됩니다.

Q2) 대봉엘에스 발사르탄도 같은 원인으로 검출되었나?

◦ 대봉엘에스의 원료의약품 등록사항에는 용매로 디메틸포름아미드(DMF)의 사용이 확인되지 않습니다.

- 따라서, 현재 상세 제조방법 및 NDMA 발생 원인에 대하여 제조회사 및 대만정부기관, 유럽 제외기관에 자료 요청 및 문의한 상태이며, NDMA의 비의도적 생성 원인에 대해 면밀히 조사 중에 있습니다.

- 참고로, 대봉엘에스 발사르탄 원료의약품 NDMA 수거검사 결과 0.12~4.89ppm이 검출되었습니다.

Q3) 대봉엘에스 NDMA 검출이 화하이社 NDMA 검출과의 차이점은?

◦ 중국 제지앙 화하이社의 경우 ‘발사르탄’ 원료의약품 제조방법을 변경하는 과정에서 ‘NDMA’가 비의도적으로 생성된 것으로 파악됩니다.

- 반면, 대봉엘에스의 경우 원료의약품 등록시 제출한 자료에 따르면, ‘발사르탄(조품)’ 제조방법은 화하이社와 다른 것으로 확인되었습니다.

- 따라서, 현재 대봉엘에스 발사르탄에서 NDMA가 생성된 원인에 대해 면밀히 조사 중에 있습니다.

Q4) 대봉엘에스 원료의약품에 대한 조치 근거는?

◦ 이번 조치는 식약처의 수거 검사 결과가 NDMA 잠정기준을 초과한 것에 따른 조치입니다.

- 식약처는 화하이社 이외 다른 발사르탄에 대한 공정 유사성 및 해외 정보를 검토해오고 있으며, 이번 조치는 해외 정보들을 바탕으로 식약처가 직접 수거 검사하여 NDMA 검출을 확인하고 한 조치입니다.

Q5) 대봉엘에스 발사르탄 함유된 완제의약품 복용 환자 수는?

◦ 8.6일 0시 기준으로 181,286명이며, 건강보험심사평원 DUR시스템을 통해 확인된 현재 해당 의약품을 복용 중인 환자 수입니다.

Q6) 화하이社 발사르탄 완제의약품 재처방에 따라 대봉엘에스 발사르탄 완제의약품으로 교환한 환자가 있는지? 있다면 그 수는?

◦ 화하이사 발사르탄 완제의약품 재처방에 따라 대봉엘에스 발사르탄을 복용중인 환자는 15,296명입니다.

Q7) 내가 먹는 약이 문제가 된 제품인지 어떻게 알 수 있나?

◦ 우리 처는 이번 판매중지 대상 59개 품목에 대한 정보를 언론을 통해 안내하고 홈페이지에 대상 품목의 목록을 올려 두었습니다.

- 잠정 판매중지 및 처방 제한 관련 제품 목록은 인터넷 포털사이트 ‘네이버(www.naver.com)’에서 ‘고혈압약, 발사르탄, 고혈압치료제, NDMA’ 단어 검색을 통해 확인하실 수 있습니다.

※ 식약처 홈페이지(www.mfds.go.kr), 이지드럭(ezdrug.mfds.go.kr), 식약처 대표 블로그(blog.naver.com/kfdazzang), 페이스북(www.facebook.com/mfds), 보건복지부 홈페이지(www.mohw.go.kr), 대한의사협회(www.kma.org)·대한병원협회(www.kha.or.kr)·대한약사회(www.kpanet.or.kr) 홈페이지 등에서도 확인 가능

Q8) 내가 문제가 된 제품을 먹고 있는 경우 어떻게 해야 하나?

◦ 의사와의 상담 없이 해당 의약품 사용을 중단하는 경우 건강상 더 위험하므로 반드시 의사와의 상담을 통해 재처방 받아야합니다.

NDMA 검출 기준

Q1) NDMA는 무엇인가?

◦ NDMA는 WHO 산하의 국제 암연구소(IARC) 분류 상 2A군(인간에게 발암물질로 작용할 가능성이 있는 물질)에 해당하는 물질입니다.

- 일상생활 중 공기, 물, 음식물을 접하는 경우에도 소량의 NDMA에 노출될 수 있다고 알려져 있습니다.

Q2) 의약품에 NDMA 기준이 있는가?

◦ NDMA는 비의도적으로 생성되는 불순물로, 세계적으로 NDMA 기준을 정해 놓은 국가는 없는 상황입니다.

Q3) 그럼 앞으로 어떤 기준으로 관리할 것인지?

◦ NDMA의 잠정허용기준을 ‘0.3ppm 이하’로 설정하였습니다.

Q4) NDMA 기준을 0.3ppm 이하로 설정한 근거는?

◦ 국제적으로 인정된 ICH M7 가이드라인＊을 적용하여 관리기준을 산출하고, 공식 자문기구인 중앙약사심의위원회 자문결과에 따라 NDMA의 잠정허용기준을 ‘0.3ppm 이하’로 설정하였습니다.

＊ICH M7 가이드라인 (의약품 중 유전독성 불순물의 평가 및 관리 가이드라인) : 원료의약품, 완제의약품 제조 또는 보관 시 발생 가능한 불순물의 유전독성 평가 및 관리 기준 설정 방법 등 제시

Q5) NDMA 기준은 발사르탄에만 적용되는가?

◦ 이 기준은 발사르탄 원료의약품 뿐만 아니라, 발사르탄이 사용된 완제의약품에도 적용됩니다.

- 다른 의약품은 별도로 기준을 산출하여야 하므로 적용되지 않습니다.

Q6) 이번 기준은 언제부터 적용되는지?

◦ 이번 잠정 기준은 즉시 적용하며, 조속히 관련 규정을 개정할 예정입니다.

문제 의약품 복용환자 영향 평가

Q1) 문제가 된 고혈압치료제 복용 환자에 대한 영향 평가의 진행 현황은? 중간 결과로서 발표할 만한 것이 있는가?

◦ 화하이社가 제조한 발사르탄 원료의약품을 수거·검사하여 확인된 NDMA 검출량을 근거로,

- 3년간 최고용량 320mg을 복용한 경우 자연발생적인 발암가능성에 더하여 11,800명 중 1명이 더 암에 걸릴 가능성이 있을 것으로 추정됩니다.

◦ 앞으로 건강보험심사평가원 자료를 활용하여 개인별 복용량 및 복용기간 등을 고려한 종합적 평가를 수행할 예정입니다.

Q2) 최근 EMA와 FDA가 발표한 복용환자에 대한 영향평가 내용 중 8000명 또는 5000명 중 1명에서 암 발생할 가능성이 있다고 되어 있는데 그 의미가 무엇인가?

◦ ICH M7 가이드라인에 따르면 100,000명 중 1명이 추가적으로 암이 발생하는 경우 무시 가능하다고 합니다.

- 8,000명 또는 5,000명 중 1명에서 암 발생 가능성이 있다는 것은, 자연발생적인 발암가능성에 더하여 4년간 복용 시 약 8,000 명 중 1명 (FDA) 또는 7년간 복용 시 5,000명 중 1명 (EMA)이 암에 걸릴 가능성이 있다는 뜻입니다.

- 이는 복용량과 복용기간에 따라 암 발생 가능성이 달라짐을 의미합니다.