2010년도

의약품재평가결과Ⅱ

◈ 말초신경계용약 (120)

◈ 감각기관용약 (130)

◈ 알레르기용약 (140)

◈ 호흡기관용약 (220)

◈ 소화기관용약 (230)

◈ 호르몬제(항호르몬제를 포함) (240)

- 총 목 차 -

◈ 말초신경계용약 (120) 단일제…………………………   1

◉ 121 국소마취제

◉ 122 골격근이완제

◉ 123 자율신경제

◈ 감각기관용약 (130) 단일제……………………………  89

◉ 131 안과용제

◉ 132 이비과용제

◈ 알레르기용약 (140) 단일제…………………………… 177

◉ 141 항히스타민제

◉ 142 자격료법제

◉ 149 기타의 알레르기용약

◈ 호흡기관용약 (220) 단일제…………………………… 355

◉ 222 진해거담제

◉ 223 함소흡입제

◉ 229 기타의 호흡기관용약

◈ 소화기관용약 (230) 단일제…………………………… 463

◉ 231 치과구강용약

◈ 호르몬제(항호르몬제를 포함) (240) 단일제………… 473

◉ 245 부신호르몬제

〈첨가제 사용상의 주의사항〉………………………… 489

【 말초신경계용약  단일제 】

◉ 121 국소마취제

◉ 122 골격근이완제

◉ 123 자율신경제

말초신경계용약(120) 단일제

성분 목차(6성분 36품목)

1.	단트롤렌나트륨수화물(1품목)							9
2.	로피바카인염산염수화물(12품목)							16
3.	로쿠로늄브롬화물(9품목)							29
4.	레보부피바카인염산염(4품목)							53
5.	시스아트라쿠륨베실산염(2품목)							71
6.	토피소팜(8품목)							84

말초신경계용약(120) 단일제

품목 목차(6성분 36품목)

1) 단트롤렌나트륨수화물(1품목)-------------- <분류번호 122, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1		유영제약		아노렉스캅셀25밀리그람(단트롤렌나트륨수화물)	제조

2) 로피바카인염산염수화물(12품목)------------ <분류번호 121, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12		부광약품 부광약품 이연제약 이연제약 하나제약 한국아스트라제네카 한국아스트라제네카 한국아스트라제네카 한림제약 한림제약 휴온스 휴온스		로피바칸주2밀리그램/밀리리터(염산로피바카인) 로피바칸주7.5밀리그램/밀리리터(염산로피바카인) 로카인주사2mg/mL(로피바카인염산염일수화물) 로카인주사7.5mg/mL(로피바카인염산염일수화물) 로카핀주7.5밀리그램/밀리리터(로피바카인염산염일수화물) 나로핀점적주사2밀리그람/밀리리터(염산로피바카인) 나로핀주사2밀리그람/밀리리터(염산로피바카인) 나로핀주사7.5밀리그람/밀리리터(염산로피바카인) 로피바주사2밀리그람/밀리리터(염산로피바카인일수화물) 로피바주사7.5밀리그람/밀리리터(염산로피바카인일수화물) 나카인주사(염산로피바카인) 나카인주사2mg/mL(로피바카인염산염일수화물)	제조 제조 제조 제조 제조 수입 수입 수입 제조 제조 제조 제조

3) 로쿠로늄브롬화물(9품목)------------------ <분류번호 122, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2 3 4 5 6 7 8 9		동광제약 명문제약 비씨월드제약 유영제약 일성신약 하나제약 한림제약 한화제약 휴온스		동광로쿠로니움주(로쿠로니움브롬화물) 로큐론주(로쿠로니움브롬화물) 로메론주사(로쿠로니움브롬화물) 로큐린주(로쿠로니움브롬화물) 로큐메론주(로쿠로니움브롬화물) 로큐니움주사(로쿠로니움브롬화물) 로크니움주(로쿠로니움브롬화물) 에스메론주(로쿠로니움브롬화물) 큐로니주(로쿠로니움브롬화물)	제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 수입 제조

4) 레보부피바카인염산염(4품목)---------------<분류번호 121, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2 3 4		하나제약 한국애보트 한국애보트 한국애보트		레보로카인주(레보부피바카인염산염) 카이로케인주25mg(염산레보부피바카인) 카이로케인주50mg(염산레보부피바카인) 카이로케인주75mg(염산레보부피바카인)	제조 수입 수입 수입

5) 시스아트라쿠륨베실산염(2품목)------------ <분류번호 122, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2		글락소스미스클라인 글락소스미스클라인		님벡스주(베실산시스아트라쿠리움) 님벡스포르테주(베실산시스아트라쿠리움)	수입 수입

6) 토피소팜(8품목)------------------------ <분류번호 123, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
*1 *2 *3 *4 *5 *6 *7 *8		경동제약 고려제약 명문제약 신풍제약 유니메드제약 한림제약 한올제약 환인제약		토핌정(토피소팜)(123→117) 토스팜정(토피소팜)(123→117) 명문토피소팜정(123→117) 토피온정(토피소팜)(123→117) 프리정(토피소팜)(123→117) 이소탄정(토피소팜)(123→117) 한올토피소팜정(123→117) 환인그란닥신정(토피소팜)(123→117)	제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조

* 분류번호변경

<분류번호 122>

단트롤렌나트륨수화물(Dantrolene Sodium Hydrate)

▶효능‧효과

(캡슐제)

척추손상, 발작, 뇌성마비 또는 다발성경화증 등의 중증 만성 질환으로

인한 경직 증상.

단, 류마티스 질환에는 사용하지 않는다.

▶용법‧용량

(캡슐제)

○ 성인

초기투여량 : 1일 1회, 1회 단트롤렌나트륨으로서 25 mg

증가투여량 : 1일 2～4회, 1회 단트롤렌나트륨으로서 25～100 mg

최대투여량 : 1일 4회, 1회 단트롤렌나트륨으로서 100 mg 이상을 넘어서는 안된다.

○ 어린이

초기투여량 : 단트롤렌나트륨으로서 1일 1회, 1회 체중 kg당 1.0 mg

증가투여량 : 단트롤렌나트륨으로서 1일 2～4회, 1회 체중 kg당 0.5～3.0 mg

최대투여량 : 단트롤렌나트륨으로서 1일 4회, 1회 50 mg 이상을 넘어서는 안된다.

1. 질병으로 인한 기능저하에 적합한 최대효과를 나타낼 수 있는 양까지 증량해서 투약하며 그 이상의 양을 증량시키지 말아야 한다.

2. 최대효과를 나타내는 최소의 양으로 치료하는 것이 좋다.

3. 투약 후 45일 이내에 치료효과가 나타나지 않으면 투약을 중지해야 한다(장기간 투약시 간손상의 가능성이 있기 때문이다.).

4. 복용량에 대한 환자의 반응을 알기 위해 각 복용량을 4～7일간 유지해 주어야 하며 이상반응 없이 최대효과를 얻을 수 있는 양 이상 증가시키지 말아야 하며, 그 양보다 줄일 수는 있다.

▶사용상의 주의사항

(캡슐제)

1. 경고

1) 이 약은 치명적이거나 비치명적인 간질환이 나타날 수 있다. 여러 단계의 간기능검사(AST, ALT)에서 간염을 나타내는 비정상적인 수치가 나타나기도 하며 열성 또는 비열성의 황달이 치료시작 후 3～12개월 이내에 보통 나타나므로 단트롤렌나트륨 치료 시작 시, 간기능검사(AST, ALT, Alkaline phosphate, Total bilirubin) 결과를 기초로 하여 미리 간질환의 존재여부를 확인하는 것이 바람직하다. 정기적인 간기능검사를 받아야 하며 검사 결과 비정상적인 수치가 나타나면 치료를 중지해야 한다. 단, 환자에게 커다란 치료 효과가 있는 경우에만 계속 투여하거나 또는 재개시 하는 것을 고려해 볼 수 있다. 비정상적 간기능 이상의 초기 발견은 투약을 중지하면 정상으로 회복된다.

2) 간독성의 위험을 조장하는 요인은 1일 300 mg 이상 복용, 장기간 치료, 여성, 30세 이상의 연령, 손상된 간, 다른 간독성 약물의 병용투여 등이다. 간 손상은 특히 고령자에게 치명적일 수 있다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 급성 간질환 환자(급성 간염, 간경변)

2) 이동할 때의 평형이나 수직 자세의 유지를 위해 근강직을 이용하고 있는 환자나, 기능 항진을 유지하거나 얻기 위해서 근강직을 이용하고 있는 환자

3) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응 환자

4) 폐쇄폐질환 또는 심질환에 의해 현저하게 심폐기능이 저하된 환자(근이완작용에 의해 증상이 악화될 수 있다.)

5) 근무력증상이 있는 환자

6) 심근증(myocardial disease)으로 인한 중증 심장 기능 질환 환자

3. 다음 환자(경우)에는 신중히 투여할 것.

1) 여성에게 있어서(특히 35세 이상) 약물로 인한 치명적인 간세포 질환을 유발할 가능성이 있기 때문에 주의해서 투여해야 한다.

2) 간질환, 간기능 이상의 병력을 가진 환자

3) 신경안정제와 병용투여 환자

4) 장폐색(ileus) 환자(이 약의 이완작용에 의해 증상이 악화될 수 있다.)

5) 신장애 환자(배설이 지연될 수 있다.)

6) 고령자

7) 만성 설사 증상이 나타나는 환자(증상이 악화될 수 있다.)

8) 다른 약에 대하여 과민반응의 병력이 있는 환자

9) 바이러스 질환 환자(근이완작용에 의해 증상이 악화될 수 있다.)

4. 이상반응

1) 졸음, 어지러움, 불쾌감, 피로와 쇠약, 혼수, 불안이 일반적으로 나타나는 증상이다. 이들 증상은 일반적인 이상반응이나 때로는 일시적이며 치료 초기에 나타나는 증상으로 낮은 용량으로 시작하여 최적의 양까지 점점 늘려감으로서 사라질 수 있다.

2) 소화기계 : 때때로 식욕부진, 변비, 구역·구토, 설사, 복부팽만감, 복통, 위통, 삼킴곤란, 위경련 드물게 소화기계 출혈, 변비, 장폐색 등의 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. 설사가 심하게 일어날 수 있으며 때에 따라서는 일시적으로 복용을 중지해야 한다. 만약 재투여시 다시 설사가 일어나면 복용하지 않는다.

3) 간장 : 간염 때때로 간기능이상(AST, ALT 상승 등)이 나타날 수 있다. 황달, 간장애가 나타날 수 있으므로 간기능검사를 정기적으로 실시하고 이상이 나타나는 경우에는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 신중하게 투여한다. 1일 200 mg 이상 투여하는 경우 간장애 발생빈도가 높다는 보고가 있다.

4) 정신신경계 : 때때로 두통, 언어장애, 경련성 발작 드물게 불면, 정신착란, 명정감(酩酊感), 간질발작, 신경과민, 우울, 환시, 혼란, 침흘림이 나타날 수 있다.

5) 순환기계 : 때때로 정맥염 드물게 심계항진, 불규칙적인 혈압, 빈맥, 심부전이 나타날 수 있다.

6) 비뇨기계 : 때때로 빈뇨, 요실금 드물게 배뇨장애, 결정뇨, 야뇨증, 발기부전, 요정체가 나타날 수 있다.

7) 피부 : 드물게 비정상적인 모발성장, 발한, 여드름같은 홍반, 자색반

8) 전신 : 쇼크, 아나필락시스모양 증상(얼굴창백, 혈압저하, 호흡곤란 등)이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상반응이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

9) 감각기계 : 때때로 마비감, 시력장애 드물게 복시, 미각이상, 눈물흘림이 나타날 수 있다.

10) 호흡기계 : 때때로 호흡저하 드물게 PIE증후군(기침, 호흡곤란, 가슴통증, 흉수저류, 호산구증가를 동반하는 증상), 흉막염 나타날 수 있으므로 이러한 증상이 나타나는 경우에는 관찰을 충분히 하고 적절한 처치를 한다.

11) 과민반응 : 때때로 발진, 가려움 드물게 광민감반응이 나타날 수 있다.

12) 혈액 및 림프계 : 때때로 혈소판감소, 무형성빈혈, 백혈구감소, 조직구림프종 드물게 적혈구감소, 호산구증가가 나타날 수 있다.

13) 기타 : 무력감 때때로 권태감, 비틀거림, 열감 드물게 질식감, 부종, 오한, 발열, 등통증, 근육통이 나타날 수 있다.

5. 일반적 주의

1) 악성증후군 환자에서 호흡부전이 나타났다는 보고가 있으므로 호흡관리를 실시하면서 투여한다.

2) 근위축성 측삭경화증이나 연수 마비 증상이 있을 경우 주의하여야 한다. 이 약의 약리학적 작용에 따라 부전마비가 강화될 수 있기 때문이다.

3) 이 약은 광민감반응이 나타날 수 있으므로 환자는 치료중에 햇볕에 노출되는 것에 주의해야 한다.

4) 졸음, 주의력·집중력·반사운동능력 등의 저하가 일어날 수 있으므로 자동차 운전이나 위험을 수반한 기계조작을 하는 환자는 주의해서 투여해야 한다.

6. 상호작용

1) 에스트로겐과의 명백한 약물 상호작용이 확립되어 있지는 않으나 에스트로겐 투여를 받는 여성 환자에서 이들 약물의 동시 투여시 빈번히 간독성이 나타나므로 주의해야한다.

2) 디아제팜 등의 벤조디아제핀계 화합물, 톨페리손염산염, 클로르메자논 등 근이완작용이 있는 약물을 동시에 투여할 경우 이 약의 근이완 작용이 강화되므로 주의한다.

3) 진정작용이 있는 물질이나 알코올과 함께 이 약을 병용투여 시 진정작용이 증강될 수 있다.

4) 이 약과 베라파밀 등의 칼슘길항제와 병용투여 시 고칼륨혈증과 함께 심실세동, 순환허탈 등의 심기능 장애가 나타날 수 있으므로 병용투여 하지 않는다.

5) 항정신병약과 병용 시 호흡중추억제작용이 증강될 수 있으므로 주의한다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부에 대한 안전성은 확립되어 있지 않으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게 투여하는 것은 바람직하지 않다.

2) 수유중인 여성에게 투여를 피하는 것이 바람직하다. 부득이하게 투여하는 경우에는 수유를 중단한다(모유중으로 이행한다는 보고가 있다.).

8. 소아에 대한 투여

1) 5세 이하의 소아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다.

2) 약물의 이상반응이 몇년 후에 나타날 수 있으므로 소아 환자에 대한 장기간의 투여는 유익성과 위험성에 대한 충분한 고려가 있어야 한다.

9. 고령자에 대한 투여

고령자는 저용량부터 시작하고 증량에 대해서는 환자의 상태를 관찰하면서 신중히 투여한다(이 약은 주로 간에서 대사되지만 고령자는 간기능이 저하되는 경우가 많기 때문에 혈중 농도가 높게 유지될 수 있다.).

10. 과량투여시의 처치

1) 과량투여시 일반적인 처치 외에 즉시 위세척을 실시한다.

2) 요결석을 막기 위해 대량의 수액을 정맥내로 투입한다.

3) 기도를 확보하고 기계적 환기 장비를 가까이에 두고 심전도계를 연결하여 환자를 주의 깊게 관찰한다.

<분류번호 121>

로피바카인염산염수화물(Ropivacaine Hydrochloride Hydrate)

▶효능‧효과

(주사제)

1. 수술시 마취

제왕절개를 포함한 수술시 경막외 마취, 전달마취, 침윤마취

2. 급성통증의 조절

수술 후 통증 또는 출산 통증시 연속적인 경막외 점적주사 또는 간헐적 단발투여, 전달마취, 침윤마취

▶용법‧용량

(주사제)

- 이 약은 국소마취에 경험이 있는 전문의, 또는 그의 감독하에 필요최소량을 사용해야 하며 일반적으로 수술시 마취에는 고농도, 고용량을 사용하고 진통 목적에는 저농도, 저용량을 사용하는 것이 바람직하다.

- 권장용량은 아래표와 같으며 마취의 확산정도, 환자상태에 따라 적절히 증감한다.

1. 수술시 마취

	농도 (%)	용량 (mL)	주성분함량 (mg)	작용발현(분)	작용지속(시간)
요추경막외 주사(수술)	0.75 1.0	15～25 15～20	113～188 150～200	10～20 10～20	3～5 4～6
요추경막외 주사 (제왕절개)	0.75	15～20	113～150	10～20	3～5
흉추경막외 주사 (수술후 통증조절을 위한 전처치)	0.75	5～15 (주사높이에 따라 다름)	38～113	10～20
전달마취, 침윤마취	0.75	1～30	7.5～225	1～15	2～6

2. 급성통증의 조절

	농도 (%)	용량 (mL)	주성분함량 (mg)	작용발현 (분)	작용지속(시간)
요추경막외 주사 단발주사 간헐주사 (출산통증조절 등)	0.2 0.2	10～20 10～15 (최소 30분 간격)	20～40 20～30	10～15	0.5～1.5
요추경막외 주사 연속점적주사 (수술 후 통증 및 출산통증조절 등)	0.2	16～14 mL/hr	12～28 mg/hr
흉막경막외 주사 연속점적주사 (수술후 통증조절 등)	0.2	4～8 mL/hr	8～16
전달마취, 침윤마취	0.2	1～100	2～200	1～5	2～6
관절내 주사	0.75	20	150		2～6
말초신경마취(대퇴부 또는 사각근간 마취) 수술후 통증조절을 위해 연속적인 점적주사 또는 간헐적 정맥주사	0.2	5～10 mL/hr	10～20 mg/hr

- 경막외마취시에는 시험용량으로 아드레날린이 포함된 싸이로카인 주사액 3～5 mL를 먼저 투여하여 아드레날린에 의한 일시적 심박동율의 증가 및 척수 차단의 징후가 나타나는지 관찰하여 약물의 혈관 및 경막내로의 주사 여부를 확인하는 것이 바람직하다.

- 환자와 계속 이야기하면서 주용량을 천천히 또는 점차 속도를 증가시켜 25～50 mg/min의 속도로 주사하고 약물을 다 투여할 때까지 흡인을 반복한다. 독성에 의한 징후가 보이면 즉시 약물투여를 중지한다.

- 연속적인 점적주사나 반복되는 단발투여의 경우에는 약물의 높은 혈장농도로 인하여 독성반응이나 국소 신경장애를 유발할 위험성이 있다. 성인에 대한 임상 사용례에서는 24시간동안 약 800 mg까지 투여했을 때 좋은 내약성을 보였다.

- 수술후 통증조절 : 수술전에는 이 약 1.0%나 0.75%를, 수술후에는 0.75%를 단발로 주사한다. 진통효과를 유지하기 위해서는 이 약 0.2%를 경막외로 점적주사한다. 중등도부터 심한 수술후 통증까지 시간당 6～12 mL(12～20 mg)의 속도로 투여하면 적당하지만 어떤 환자에서는 보다 많은 량이 요구되기도 한다. 이 경우 임상적으로 시간당 12～14 mL의 속도로 투여하여 우수한 내약성을 나타냈다.

- 제왕절개시 0.75%이상의 농도에 대한 사용례는 확립되어 있지 않다.

- 이 약은 경막외 점적주사로 24시간까지 사용한 임상경험이 있다.

▶사용상의 주의사항

(주사제)

1. 경고

1) 이 약으로 마취를 시행함에 있어 비의도적인 정맥내 주사와 지주막하 주입으로 심장정지와 심부정맥이 일어날 수 있다. 사람에게서 성공적인 소생술은 연구되지 않았다. 아미드계의 모든 국소마취제와 마찬가지로 이 약도 충분한 시간간격을 두고 분할하여 용량을 증량하면서 투여해야 한다. 이 약 다량을 급속히 주사해서는 안되므로 외과적 마취 시 신속한 작용발현이 필요한 응급상황에는 권장되지 않는다.

2) 국소 마취제는 약물과 관련된 독성의 진단 및 처치와 차단제 투여 시 발생할 수 있는 기타 응급상황에 숙련된 전문의에 의해서만 투여되어야 한다. 독성 반응 및 관련된 응급상황에 적절히 대처하는데 필요한 즉각적인 산소 이용, 기타 소생약물, 심폐 소생기기 및 인력이 반드시 준비되어야 한다. 약물 독성에 대한 적절한 처치의 지연이나 어떤 원인으로 인한 환기(호흡)의 부족, 민감성의 변화 등은 산증, 심장정지 및 사망을 유발할 수 있다. 중요한 마취를 주 신경차단(Major Nerve Block)을 받는 환자는 최상의 컨디션으로 유지하고 마취절차 전에 정맥주사 선을 꼽아야 한다. 책임을 맡고 있는 전문의는 약물이 혈관내로 투여되지 않도록 주의를 기울여야 하며 이상반응, 전신독성 및 기타 합병증을 진단하고 치료하는 것에 대하여 적절한 훈련을 받고 익숙한 전문의여야 한다.

3) 혈관내 또는 경막내(intrathecal)에 주사되는 것을 피하기 위해 최초 용량과 계속되는 모든 용량을 주사하기 전 혈액 또는 뇌척수액(이 부위에 적용 시)의 흡인은 필수적이다. 그러나 음성흡인으로 혈관내 또는 경막내 주사를 피할 수 있다고 보증할 순 없다. 이 약은 다른 국소마취제나 아미드계 국소마취제와 구조적으로 관련 있는 약물을 투여하고 있는 환자들에게는 이런 약물의 독성이 부가될 수 있으므로 주의해서 사용해야 한다.

4) 앰플 주사제는 용기절단 시, 유리파편이 혼입되어 이상반응을 초래할 수 있으므로 사용 시, 유리파편 혼입이 최소화될 수 있도록 신중하게 절단, 사용하되 특히 어린이, 노약자에 사용 시는 각별히 주의한다(유리 앰플제에 한함).

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 또는 다른 아미드계 국소마취제에 대한 과민반응 및 그 병력이 있는 환자

2) 대량출혈이나 쇼크 상태인 환자(과도한 혈압저하가 일어날 수 있다.)

3) 주사부위 또는 그 주변에 염증이 있는 환자(화농성 수막염 증상이 나타날 수 있다.)

4) 패혈증 환자(패혈증성 수막염이 발생할 수 있다.)

5) 정맥내 부문마취(Bier 차단마취)

6) 산모의 자궁목곁 조직마취, 뒤눈마취, 또는 척수마취(지주막하 차단마취)에 대한 사용근거가 부족하므로 사용하지 않는다. 정맥 국소마취(정맥주사 차단 마취)는 임상적 경험이 부족하고 혈액 독성에 대한 위험성이 있으므로 행하지 않는다.

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 고령자

2) 부분적 또는 완전한 심전도 차단, 진행된 간질환, 중증 신장애 환자(독성증상이 심화될 수 있다.)

3) 중추신경계 질환을 가진 환자(수막염, 회색질척수염, 골수황폐증, 척수·척추의 종양이나 결핵 등은 경막외 마취에 의해 더 악화될 수 있다.)

4) 혈액응고장애 환자 또는 항응고제를 투여중인 환자(출혈이 발생하거나 혈종을 생성하거나 척수에 손상을 줄 수 있다.)

5) 명백한 척수결함을 가진 환자(척수 또는 신경근의 손상이 발생되면 마취정도를 예측하기 어려우므로 부득이하게 투여하는 경우에는 환자의 전신상태를 충분히 관찰한다.)

6) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성

7) 복부 비만환자(마취 시 똑바로 누운 자세에서 저혈압을 더 쉽게 일으킬 수 있다.)

8) 중증 고혈압, 심장 판막질환 등 심혈관계 기능부전이 있는 환자(저혈압으로 발전되거나 상태가 악화되기 쉽다.)

9) 전신상태가 좋지 않은 환자(마취제에 대한 내성이 약하다.)

10) 전도장애가 있는 환자(증상이 악화될 수 있다.)

11) 신경병리증상(중증근무력증)의 병력이 있는 환자

12) 급성 포르피린증 환자(이 약은 포르피린을 형성할 수 있으므로 더 안전한 대안이 없는 경우에만 사용하여야 한다.)

4. 이상반응

1) 5% 이상 : 저혈압, 구역, 구토, 서맥, 발열, 통증, 수술 후 합병증, 빈혈, 감각이상, 두통, 가려움증, 등의 통증

2) 1% 이상 5% 미만 : 요의 저류, 어지러움, 경직, 고혈압, 빈맥, 불안, 핍뇨증, 감각저하, 가슴통증, 호흡곤란, 경련, 요로감염, 체온상승, 오한, 요통

3) 1% 미만

- 심혈관계 : 혈관미주신경 반응, 실신, 기립저혈압, 불특정 ECG이상, 주기외수축, 불특정 부정맥, 심실세동, ST 분절의 변화, 심근경색, 정맥 혈전증, 정맥염, 폐색전, 매우 드물게 심장정지, 부정맥

- 생식기계 : 분만의 느린 진행, 자궁 이완증

- 위장관계 : 대변실금, 이급후중, 신생아 구토

- 감각기관계 : 이명, 청각장애, 시야이상

- 간 및 담도계 : 황달

- 대사장애 : 저마그네슘혈증, 고탄산혈증

- 근골격계 : 근육통, 근육경직, 근육경련

- 정신신경계 : 진전, 호너 증후군(Horner's syndrome), 마비, 운동이상, 신경병증, 어지러움, 혼수상태, 초조, 혼돈, 졸음, 신경쇠약, 기억상실, 환각, 감정 불안정, 불면증, 악몽, 발작

- 호흡기계 : 기관지연축, 기침, 호흡곤란, 저산소증

- 피부 및 부속기계 : 발적, 두드러기

- 비뇨기계 : 요실금, 배뇨장애, 요폐

- 적용부위의 반응 : 주사부위 통증

- 기타 : 저체온, 권태감, 무력증, 사고/또는 상처, 매우 드물게 알레르기 반응(아나필락시스쇼크, 혈관신경성부종, 두드러기)

4) 가장 빈번히 발생하는 이상반응 중 즉각적인 처치를 필요로 하는 것은 중추신경계와 심혈관계와 관련된 이상반응이다.

5) 국소마취제의 사용과 관련하여 척수액의 순환장애, 지주막염 및 말총증후군(cauda equina)과 같은 신경장애와 척수기능 이상이 관찰되었다.

6) 비의도적인 혈관내 주사, 과량투여, 빠른 주입으로 인해 중추신경계 독성증상(경련, 대발작 경련, 가벼운 두통, 입술의 저림, 혀의 무감각, 청각과민, 이명, 시야장애, 구음장애, 근육수축, 진전) 및 심혈관계 질환(부정맥, 혈압저하, 심근억제) 등이 나타날 수 있다.

7) 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 1,041명을 대상으로 실시한 시판후 조사결과 이상반응의 발현빈도율은 인과관계와 상관없이 19.3%(201례/1,041례)로 보고되었다. 저혈압이 12.1%(126례)로 가장 많았고, 그 다음은 구역 5.1%(53례), 구토 4.9%(51례), 어지러움 2.5%(26례)의 순으로 나타났다.

5. 일반적 주의

1) 중요한 말초신경마취 주 말초신경차단(Major peripheral Nerve Block)은 많은 혈관이 분포된 부위에 고용량의 국소마취제를 투여하는 것을 의미하며 종종 큰 혈관에 근접하여 약물이 혈관내로 투여되면 급속하게 전신흡수로 연결되어 혈장내에 고농도를 초래할 위험이 있다.

2) 두부와 경부 주사와 같은 특정 마취에 의해 중증 이상반응이 높은 빈도로 나타날 수 있다.

3) 신부전 환자에 1회 또는 단기 처치시에는 용량을 조절할 필요가 없다.

4) 만성 신장애 환자에서 자주 관찰되는 산증 및 혈장 중 단백농도 감소로 전신독성의 위험이 증가될 수 있다. 영양실조 또는 저혈량 쇼크 환자에서도 전신독성의 위험이 증가될 수 있다.

5) 경막외 마취는 저혈압과 서맥을 유발할 수 있는데 이러한 이상반응의 위험은 전부하를 늘리거나 혈관수축제의 투여로 감소시킬 수 있다. 저혈압 발생시 에페드린 5～10 mg을 정맥주사하고 필요시 반복 투여한다.

6) Class III 항부정맥약(예, 아미오다론)으로 치료받고 있는 환자는 면밀하게 관찰하여야 한다. 심장 효과가 부가될 수 있으므로, ECG 모니터링 또한 고려되어야 한다.

7) 경막외마취 또는 말초신경마취로 사용한 경우 고령자 및 심질환동반 환자에서 의도하지 않은 사고로 약물이 혈관내로 투여되어 드물게 심장정지가 보고되었으며, 몇몇 경우는 심장소생이 어려웠다. 일단 심장정지가 발생한 경우에는 심장소생 성공가능성을 높이기 위하여 지속적인 노력이 요구된다.

8) 마취효과를 나타내는 데 필요한 최저 용량을 사용하고, 혈관내 주사를 피하기 위해 잦은 흡인을 하면서 천천히 주사한다.

9) 국소마취제는 중추신경계에 독성이 없더라도 정신기능과 조정력에 약간의 영향을 미칠 수 있으며 운동능력과 민첩도에 일시적인 손상을 줄 수 있다.

6. 상호작용

1) 다른 국소마취제나 아미드계 국소마취제와 구조적으로 유사한 제제(예, 토카이니드와 멕실레틴 등)를 투여받고 있는 환자에서는 독성이 부가될 수 있다. 이 약과 class III 항부정맥약(예, 아미오다론)의 상호작용 시험은 수행되지 않았으나 주의하여야 한다.

2) CYP1A2 억제제(예, 베라파밀과 플루옥사민 등)와 병용 시 로피바카인의 혈장농도를 증가시킬 수 있다. 테오필린이나 이미프라민 등도 CYP1A2에 의해 경쟁적으로 대사된다고 알려져 있으므로 주의한다.

3) 선택적이고 강력한 CYP3A4 억제제인 케토코나졸을 병용하는 경우 로피바카인의 혈중 소실율이 15% 감소했다.

4) 이 약과 일반 마취제 또는 모르핀계 마취제와의 병용투여는 각 약물의 이상반응을 증강시킬 수 있다.

5) 진정제는 중추신경억제작용을 증강시킬 수 있으므로 병용투여 시 용량을 줄여야 한다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 동물실험에서 임신, 배자와 태자의 발달, 출산, 출생 후 발달에 대한 직접적이거나 간접적인 위해는 나타나지 않았다.

2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 임신중 사용에 대한 안전성은 확립되어 있지 않으므로 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 사용한다. 그러나 산과영역에서 분만 시의 마취 및 통증소실에 대한 사용례는 잘 확립되어 있고 부정적인 효과는 관찰되지 않았다. 제왕절개 시 경막내 투여는 입증되지 않았다.

3) 임신 말기에 환자가 마취 후 똑바로 누운 자세로 있을 경우 저혈압과 마취가 더 빨리 진행될 수 있고 태아의 서맥이 일어날 수 있다. 이를 방지하기 위하여 임부는 가능한 왼쪽으로 누운 자세를 유지하여야 하며 환자상태에 대한 면밀한 모니터링에 근거해 용량을 조절해야 한다.

4) 로피바카인이나 그 대사체의 모유로의 이행여부는 확립되어 있지 않다.

8. 소아에 대한 투여

소아에 대한 안전성과 유효성은 확립되어 있지 않으므로 12세 이하의 소아에는 투여하지 않는 것이 바람직하다.

9. 고령자에 대한 투여

이 약물과 대사체는 신장을 통해 배설된다고 알려져 있다. 일반적으로 고령자는 마취범위가 확대되고 생리기능의 저하에 의해 마취에 대한 인용성(忍容性)이 저하될 수 있으므로 투여량을 감량하는 것을 고려하고 환자의 전신상태를 충분히 관찰하는 등 신중하게 투여한다.

10. 과량투여시의 처치

과량투여시 마취의 종류와 용량에 따라 약물의 최고 혈장농도가 1～2시간 내에 나타나지 않을 수 있고 따라서 전신적인 독성의 발현도 지연될 수 있으므로 적어도 수시간 동안 환자의 상태를 모니터링하는 것이 중요하다. 전신적인 독성반응은 다음의 중추신경계에 대한 독성과 심혈관계에 대한 독성으로 구분된다.

1) 중추신경계에 대한 독성 : 시각장애, 청각장애(청각과민, 이명), 입주위 마비감, 혀의 무감각, 어지러움, 타진통 및 감각이상, 불안 등의 초기 증상으로 시작하여 구음장애, 근육강직과 연축에 이어 전신경련으로 발전된다. 이러한 징후들은 신경증성 행위로 오인되기 쉬우므로 주의해야 한다. 의식소실과 대경련발작이 뒤따르고 이는 수초에서 수분간 지속되기도 한다. 경련중에는 근육활동이 증가하고 호흡장애로 인하여 저산소증 및 고탄산혈증이 신속히 나타나며 심각한 경우 무호흡으로 발전하기도 한다. 호흡 및 대사성 산증, 고칼륨혈증, 고칼슘혈증은 국소마취제의 독성을 증가시킨다. 중추신경계로부터 국소마취제의 재분포와 대사 및 신배설 과정을 통해 회복하게 되는데 주사된 약물의 양이 다량이 아니라면 회복은 신속하다.

2) 심혈관계에 대한 독성 : 심혈관계 독성은 심각한 상황으로 보이고 중추신경계 독성의 증후에 의해 점차 증진된다. 국소 마취제의 높은 전신 농도로 인해 저혈압, 서맥, 부정맥, 심근수축력저하, 심박출량저하, 자극전도계의 억제, 심실상빈맥 및 심실세동 등의 심실부정맥, 순환허탈과 최후에 심장정지가 일어날 수 있다. 드문 경우 심장정지는 중추신경계 전구증상 없이 발생하였다. 환자가 전신마취중이거나 벤조디아제핀이나 바르비탈류와 같은 약물로 과도하게 진정되어 있는 상태가 아니라면 일반적으로 심혈관계에 대한 독성은 CNS독성보다 늦게 나타난다.

3) 처치

- 급성 전신독성의 징후가 나타나면 즉시 국소마취제의 투여를 중단한다.

- 경련이 일어나면 산소를 공급하여 호흡을 유지하고 15～20초 이상 경련이 계속되면 티오펜탈 100～150 mg이나 디아제팜 5～10 mg을 정맥주사한다. 숙사메토늄은 근육의 경련을 신속히 멈추게 하지만 기관내 삽관을 통해 환기를 조절해야 한다.

- 혈압저하, 서맥과 같은 증상이 나타나면 에페드린 5～10 mg을 정맥주사하고 필요시에는 2～3분 후에 반복 투여할 수 있다. 심장정지가 일어나면 즉시 심폐소생술을 실시한다. 최적의 산소 공급과 환기, 혈액순환 유지, 산증의 치료가 매우 중요하다.

- 일단 심장정지가 발생한 경우에는 심장소생 성공가능성을 높이기 위하여 지속적인 노력이 요구된다.

11. 적용상의 주의

1) 보존제가 첨가되어 있지 않으므로 개봉한 앰플은 폐기한다.

2) pH 6.0 이상의 알칼리 용액에서는 침전이 생성된다.

<분류번호 122>

로쿠로늄브롬화물(Rocuronium Bromide)

▶효능‧효과

(주사제)

1. 연속마취유도 또는 빠른연속마취유도(RSI)를 하는 동안 기관삽관을 돕고 수술 중 골격근 이완을 유도하기 위한 전신마취시의 보조제

2. 중환자실(ICU)에서 기관삽관과 기계적 환기를 돕기 위한 보조제

▶용법‧용량

(주사제)

1. 용법

이 약은 정맥주사 또는 정맥으로 연속주입(continuous infusion) 한다.

2. 용량

이 약은 신경근 차단제의 작용과 사용에 숙련된 임상 의사의 감독하에 투여되어야 한다.

다른 신경근 차단제와 마찬가지로 이 약의 용량은 각 환자마다 개별화되어야 하고 용량을 결정할 때는 마취방법, 예상수술시간, 진정방법과 기계적 호흡이 예상되는 시간, 마취 전 또는 마취 중 투여한 다른 약물과의 상호작용 및 환자상태 등을 고려해야 하며 신경근 차단 및 회복을 평가하기 위하여 적절한 신경근 모니터링이 추천된다.

흡입마취제는 이 약의 신경근 차단 효과를 강화시킨다. 그러나 강화 효과는 휘발성 약제가 이들 상호작용에 필요한 조직농도에 도달하였을 때 임상적으로 나타난다. 따라서 흡입마취 하에서 장시간 시술시(1시간 이상) 이 약은 주입속도를 줄이거나 주입 간격을 늘여 유지 용량을 더 적게 투여해야 한다(6.상호작용 항 참조).

성인 환자의 경우, 단시간에서 장시간에 이르는 수술 중의 기관 삽관 및 근이완, 중환자실(ICU)에서 쓰일 때의 권장용량은 다음의 일반적인 기준에 따라 결정된다.

수술적 처치시 기관 삽관

일반적인 마취 시 로쿠로늄브롬화물의 표준 용량은 체중 kg당 0.6 mg으로, 투여 후 60초 이내에 거의 대부분의 환자가 삽관에 적절한 상태에 이르게 된다. 빠른연속마취유도(RSI) 시 삽관에 적절한 상태에 보다 빠르게 이르기 위한 로쿠로늄브롬화물의 권장 용량은 체중 kg당 1.0 mg으로, 투여 후 60초 이내에 거의 모든 환자가 삽관에 적절한 상태에 이르게 된다. 빠른연속마취유도 시 로쿠로늄브롬화물 체중 kg당 0.6 mg을 투여할 때에는 투여 후 90초가 지난 뒤 삽관할 것을 권장한다. 제왕절개술 중 환자들에게 빠른연속마취유도를 위해 로쿠로늄브롬화물을 사용할 경우에 관해서는 ‘임부 및 수유부에 대한 투여’항을 참조한다.

고용량

경우에 따라 개별 환자들에게 고용량의 로쿠로늄브롬화물이 수술 중 투여되어 초기 용량으로 체중 kg당 2 mg까지 투여된 바 있고 심혈관계 이상반응은 보고되지 않았다. 고용량의 로쿠로늄브롬화물 사용 시 약효 발현 시간은 짧아지고 작용 지속시간은 증가된다.

유지용량

로쿠로늄브롬화물의 권장 유지용량은 체중 kg당 0.15 mg이다. 장시간 흡입 마취를 하는 경우에는 로쿠로늄브롬화물의 용량을 체중 kg당 0.075～0.1 mg으로 줄여야 한다. 연축높이가 기준 연축높이의 25%까지 회복되었거나 연속한 네 차례의 자극에 대해 2～3번의 반응이 있을 경우 유지용량을 투여하는 것이 가장 바람직하다.

연속주입(continuous infusion)

연속주입 시 먼저 로쿠로늄브롬화물 체중 kg당 0.6 mg을 투여한 후, 신경근 차단으로부터 회복이 시작될 때 연속주입을 시작하는 것이 권장된다. 주입속도는 연축높이가 기준 연축높이의 10%가 유지되도록 하거나 연속한 네 차례의 자극에 대해 1～2번 반응하는 것이 유지되도록 조절해야 한다. 성인에서 정맥 마취 시 신경근 차단을 유지하기 위한 주입속도는 0.3～0.6 mg/kg/hr가 권장되고, 흡입 마취 중 주입속도는 0.3～0.4 mg/㎏/hr가 권장된다. 환자 및 마취 방법에 따라 주입속도 결정인자가 다르므로 신경근 차단을 지속적으로 모니터링 할 것이 권장된다.

소아 환자

영아(28일～23개월), 어린이(2～11세), 청소년(12～18세)의 경우 일반적인 마취 시 권장되는 삽관용량과 유지용량은 성인에서의 용량과 비슷하다. 소아 환자에서의 연속주입을 위한 주입속도는 어린이를 제외하고는 성인과 동일하다. 어린이는 성인에 비하여 주입속도를 빠르게 하는 것이 필요하다. 어린이에서의 초기 주입속도는 성인에서와 동일한 주입속도가 권장되고, 연축높이가 기준 연축높이의 10%가 유지되도록 하거나 연속한 네 차례의 자극에 대해 1 내지 2번 반응하는 것이 유지되도록 조절해야 한다. 신생아(0～1개월)에서 로쿠로늄브롬화물 사용 시의 권장용량에 대한 충분한 데이터가 없다. 소아 환자에서 빠른연속마취유도를 위해 로쿠로늄브롬화물을 사용한 경험은 제한적이다. 따라서 소아 환자에서 빠른연속마취유도시 기관 삽관에 적절한 상태에 빨리 이르도록 하기 위해 이 약을 사용하는 것은 권장되지 않는다.

고령자나 간/담관 질환 또는 신부전 환자

고령자와 간/담관 질환 환자 또는 신부전 환자에게 일반 마취할 경우 권장되는 표준 삽관 용량은 로쿠로늄브롬화물 체중 kg당 0.6 mg이다. 작용 연장 가능성이 있는 환자에게 빠른연속마취유도 시 체중 kg당 0.6 mg을 사용할 때에는 신중히 판단해야 한다. 마취 방법에 관계없이 이러한 환자군의 권장 유지 용량은 로쿠로늄브롬화물 체중 kg당 0.075～0.1 mg이고, 권장 주입 속도는 0.3～0.4 mg/kg/hr이다(‘연속 주입’ 항 참조).

과체중 및 비만 환자

과체중 및 비만 환자 {표준체중(ideal body weight) 보다 30% 이상의 체중인 환자} 는 표준체중을 고려하여 감량하여 투여해야 한다.

중환자실(ICU)의 사용

기관 삽관

기관 삽관 시 ‘수술적 처치시’ 항에 기술된 바와 같은 용량이 사용되어야 한다.

유지용량

권장 초기용량은 로쿠로늄브롬화물 체중 kg당 0.6 mg이고, 연축높이가 10% 회복되거나 연속한 네 차례의 자극에 대해 1 내지 2번 반응을 보이기 시작하자마자 연속주입을 시행한다. 투여 용량은 항상 개별 환자에서의 효과에 따라 적절히 조절해야 한다. 성인 환자의 경우 80 내지 90%의 신경근 차단(연속한 네 차례의 자극에 대해 1 내지 2번 반응)을 유지하기 위해 첫 1시간 동안의 권장 초기 주입속도는 0.3～0.6 mg/kg/hr이고, 이후 6～12 시간 동안에는 환자의 반응에 따라 주입속도를 줄이는 것이 필요하다. 그 이후에는 개인별 필요용량이 비교적 일정하다. 여러 임상 연구 결과 시간당 평균 주입속도는 0.2～0.5 mg/kg/hr로, 장기의 부전 상태 및 정도, 병용 약물 그리고 환자 개개인의 특성에 따라 환자 간 차이가 크게 나타났다. 환자의 상태를 최적으로 조절하기 위해 신경근 전달을 모니터링 할 것이 강력히 권장된다. 현재까지 최대 7일간 투여까지 조사된 바 있다.

소아환자 또는 고령자

이 약은 중환자실에 있는 소아 환자와 고령자를 대상으로 기계적 환기를 보조하기 위하여 사용하는데 대한 안전성 및 유효성이 확립되어 있지 않으므로, 이러한 환자군에서의 투여가 권장되지 않는다.

▶사용상의 주의사항

(주사제)

1. 경고

1) 이 약이 기도 근육의 마비를 유도하므로 적절한 자발적 호흡이 회복되기 전에는 호흡기적 보조가 필요하다. 다른 신경근 차단제와 마찬가지로, 특히 빠른연속마취유도 중 투여할 때 기관 삽관에 어려움이 있을 수 있음을 예상하는 것이 중요하다.

2) 다른 신경근 차단제와 마찬가지로 이 약에서도 잔여 근이완(residual curarization)이 보고되었다. 잔여 근이완으로 인한 합병증을 예방하기 위해 환자들이 신경근 차단에서 충분히 회복된 후 발관(extubation)하도록 권장한다. 수술이 끝난 뒤 발관 후 잔여 근이완의 원인이 될 수 있는 상황(약물 상호작용 및 환자의 건강상태 등)을 고려해야 한다. 만일 일반적인 임상 진료에서 사용되는 것과 다르게 사용되는 경우, 특히 잔여 근이완이 발생할 가능성이 큰 경우에는 역전제(reversal agent) 사용을 고려해야 한다.

3) 일반적으로 중환자실에서 신경근 차단제를 장기간 사용한 후 근이완 지속이나 골격근 약화가 보고되고 있다. 신경근 차단의 연장 가능성 그리고/또는 과다 투여를 방지하기 위해서 신경근 차단제를 사용하는 동안 신경근 전달을 모니터 할 것을 적극 권장한다. 또한 환자에게 적절한 진통 및 진정 조치를 취해야 한다. 신경근 차단제를 사용할 경우에는 특히 환자의 반응을 잘 숙지하고 신경근 모니터링을 적절하게 시행할 수 있는 숙련된 의사의 감독 또는 감독 하에 각 환자의 상태에 따라 적절한 용량을 투여해야 한다. 중환자실에서 코르티코스테로이드 치료와 병행해 다른 비탈분극성 신경근 차단제를 장기간 사용한 후 근육병증 (myopathy)이 정기적으로 보고되고 있다. 그러므로 신경근 차단제와 코르티코스테로이드를 병용할 경우, 신경근 차단제의 사용은 가능한 제한된 기간 동안 사용하는 것을 권장한다.

4) 마취유도 후 이 약 투여 전에 기관삽관의 목적으로 숙사메토늄을 투여하는 경우에는 숙사메토늄 작용의 소실(환자의 자발적 호흡의 발현)을 확인한 후 이 약을 투여한다.

2. 다음 환자(경우)에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분 또는 다른 신경근 차단제에 과민반응 환자

2) 임상의사의 판단에 환자가 성공적으로 기계적 환기를 할 수 없는 경우

3) 중증근무력증, 근무력증후군 환자(비탈분극성 신경근 차단제에 대한 감수성이 매우 높다.)

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 다른 신경근 차단제를 복용함에 따라 아나필락시스 반응이 발생할 수 있으므로 이러한 약물을 투여할 때 항상 고려해야 한다. 특히 근이완제에 대해 아나필락시스의 병력이 있는 환자의 경우 탈분극성 또는 비탈분극성 근이완제 간의 알레르기 교차반응이 보고되었으므로 특별한 주의가 필요하다.

2) 간/담도 질환 환자

이 약은 간에 의해 주로 배설되므로 임상적으로 뚜렷한 간질환 환자에게는 주의하여 투여해야 한다.

3) 신장애 환자

이 약의 배설에 있어서 신장의 역할은 한정되어 있으므로 일반적인 용량지침을 따라야 한다.

4) 악성고열(malignant hyperthermia, MH) 환자

MH-감수성 돼지(swine)대상의 동물실험에서 이 약 투여로 인한 악성고열은 나타나지 않았다. 이 약은 MH-감수성 환자에게는 투여되지 않았다. 이 약은 항상 다른 약물과 병용 사용되며, 알려진 유발약제를 사용하지 않았더라도 마취 동안에 악성고열이 나타날 수 있기 때문에 임상의는 어느 마취제 투여전이라도 악성고열의 초기증후, 확실한 진단 그리고 치료 등에 능숙해야 한다.

5) 순환시간 연장(Prolonged Circulation Time) 환자

심혈관계질환, 고령 및 부종상태와 같이 순환시간이 연장되어 분포 용적이 증가된 경우에는 작용 시작시간이 느려질 수 있다. 또한 혈장 제거율이 줄어들어 작용시간이 연장될 수도 있다. 이 약 고용량은 작용지속이 길어지므로 작용 개시시간을 감소시키기 위해 초기용량을 증가시켜서는 안된다. 대신, 가능할 경우 약물이 효과적인 작용개시를 나타낼 수 있도록 충분히 시간이 주어져야 한다.

6) 신경근 질환 환자

다른 근이완제와 마찬가지로 신경근 질환이나 회색질척수염을 앓은 뒤 신경근 차단제에 대한 반응이 상당히 달라질 수 있으므로 이 약은 다른 신경근 차단제와 마찬가지로 매우 주의하면서 투여해야 한다. 이 변화의 정도와 범위는 매우 클 수도 있다.

7) 저체온 마취 및 저체온관류법에 의한 인공심폐 사용환자

이 약의 신경근 차단 효과는 증가되고 지속시간은 연장된다.

8) 비만 환자

다른 신경근 차단제와 마찬가지로 이 약도 비만 환자들에게 실제 체중으로 용량을 계산해 투여할 경우 지속시간과 자발 회복이 연장될 수 있다.

9) 화상 환자

화상환자는 비탈분극성 신경근 차단제에 저항이 발생하는 것으로 알려져 있다. 용량 증가에 따른 반응을 관찰하며 투여용량을 조절하는 것이 권장된다.

10) 저칼륨혈증(즉 중증 구토, 설사, 이뇨제 투여 후), 고마그네슘혈증, 저칼슘혈증(대량수혈후), 저단백혈증, 탈수증, 산증, 고탄산혈증, 종말증 환자

이 약의 효과를 증가시킬 수 있다. 중증의 전해질 부전, 혈중 pH 변화 또는 탈수증의 경우 가능할 때 보정되어야 한다.

11) 호흡곤란 및 기도폐쇄가 있는 환자(환기부전에 의해 환자의 자발적 호흡회복이 늦어질 수 있다.)

12) 기관지천식 환자(천식발작, 기관지연축이 나타날 수 있다.)

13) 고령자

14) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성

15) 신생아, 영아, 소아

4. 이상반응

1) 미국(n=1,137)과 유럽(n=1,394)에서의 임상시험에 참가한 총 환자수는 2,531명이며, 신경근 차단의 연장은 신경근 차단제의 본질에 의한 것이다. 신경근 차단의 연장은(166분) 수술 전에 겐타마이신을 투여받은 간부전의 67세 비만여성에게 이 약 0.6 mg/kg을 투여한 후 관찰되었다.

(1) 미국임상시험에 참가한 환자들이 이상반응 발생비율의 측정에 근간이 된다.

1% 이상의 환자에서 나타난 이상반응 : 없음

1% 이하로 나타난 이상반응 : 인과성이 있거나 인과성이 알려지지 않은 경우

심혈관계 : 부정맥, 비정상적인 심전도, 빈맥

소화기계 : 구역, 구토

호흡기계 : 천식(기관지연축, 천명 또는 건성수포음), 딸꾹질

피부 : 발진, 주사부위의 부종, 가려움

(2) 유럽임상시험에서는 일시적인 저혈압(2%)과 고혈압(2%)이 가장 자주 보고되었으며 이는 미국임상시험에서보다 빈번하였다(각 0.1%, 0.1%).

심박수와 혈압변화에 대해 미국 시험에서는 연구자가 심혈관계 파라미터의 변화가 예기치 않은 것이라고, 임상적으로 뚜렷한 또는 히스타민에 의한 것이라고 판단되지 않을 때는 이상반응으로 간주하지 않음으로서 다르게 정의하였다.

2) 가장 빈번하게 발생하는 유해사례는 주사부위 통증/반응, 활력 징후의 변화 및 신경근 차단 효과의 연장이다. 외국의 경우, 사용성적조사 기간 중 가장 빈번하게 보고되었던 중대한 유해사례는 아나필락시스 그리고 아나필락시스모양 반응 및 이와 관련된 징후이다.

<표는 아래 별첨>

3) 아나필락시스 반응

매우 드물지만 이 약을 포함한 신경근 차단제에서 중증 아나필락시스 반응이 보고되어 왔다. 아나필락시스/아나필락시스모양 반응은 기관지 경축, 심혈관계 변화 (예: 저혈압, 빈맥, 순환계 허탈 혹은 쇼크), 피부 변화 (예: 혈관부종, 두드러기)이다. 몇몇 사례에서 이 반응들은 치명적이었다. 이 반응들이 심각할 수 있기 때문에 항상 이러한 반응이 나타날 수 있다는 것을 염두에 두어야 하고 필요한 처치를 한다.

4) 히스타민 유리 및 히스타민류성 반응

신경근 차단제는 주사 부위에 국소적으로 그리고 전신적으로 히스타민 분비를 유도할 수 있기 때문에 주사 부위에 가려움과 홍반성 반응이 발생할 수 있고 전신적인 아나필락시스모양 반응이 나타날 수 있으므로 이러한 약물을 투여할 때 항상 고려해야 한다. 임상 연구에서 로쿠로늄브롬화물 체중 kg당 0.3～0.9 mg을 빠르게 투여할 경우 혈장 히스타민 수치가 약간 증가하는 것으로 관찰되었다.

5) 신경근 차단 효과의 연장

비탈분극성 신경근 차단제에서 가장 빈번한 유해 사례는 약물의 약리학적 작용이 필요 이상으로 연장되는 것이다. 이는 골격근 약화에서부터 골격근 마비가 깊게 연장되어 호흡 곤란 또는 무호흡을 유발할 수도 있다.

6) 근육병증(Myopathy)

중환자실(ICU)에서 코르티코스테로이드와 여러 가지 신경근 차단제를 병용한 경우 근육병증이 보고되고 있다(경고항 참조).

7) 주사부위 반응

마취에서 빠른연속마취유도(RSI) 시 특히 프로포폴을 유도제로 사용한 경우이거나 환자의 의식이 완전히 또는 부분적으로 소실되지 않은 경우 주사부위 통증이 보고되었다. 임상 연구에서 주사부위 통증은 빠른연속마취유도 시 프로포폴을 사용한 환자의 16%에서, 펜타닐과 티오펜탈을 사용한 환자에서 0.5% 미만에서 보고되었다.

8) 지연형 호흡억제가 나타날 수 있다. 이러한 증상이 나타나는 경우에는 자발적 호흡이 회복될 때까지 호흡관리를 한다.

9) 횡문근융해증 : 비슷한 종류의 약에서 근육통, 쇠약, CK(CPK) 상승, 혈중 및 요 중 미오글로빈 상승을 특징으로 하는 횡문근융해증이 나타났다는 보고가 있으므로 이러한 증상이 나타나는 경우에는 즉시 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

10) 정신신경계 : 어지러움, 이완마비가 나타날 수 있다.

11) 순환기계 : 빈맥, 서맥, 동성서맥, 심실기외수축, 저혈압, 홍조가 나타날 수 있다.

12) 소화기계 : 상복부통이 나타날 수 있다.

13) 피부계 : 접촉성피부염, 발진, 혈관신경성부종, 두드러기가 나타날 수 있다.

14) 호흡기계 : 기관지연축이 나타날 수 있다.

5. 일반적 주의

1) 이 약은 호흡근을 마비시키므로 자발호흡이 회복될 때까지 호흡보조기를 사용해야 한다.

2) 로쿠로늄브롬화물 체중 kg당 0.9 mg 이상의 용량에서는 심박수가 증가할 수 있다. 이 효과는 다른 마취제나 미주신경자극에 의한 서맥을 중화시킬 수 있다.

3) 이 약의 근이완 효과를 길항하려면 항콜린에스테라제와 아트로핀황산염수화물을 정맥투여한다. 이러한 경우 근이완 모니터링을 통해 회복 또는 자발적 호흡을 확인한 후에 이 약을 투여한다.

4) 이 약에 의한 근이완 정도를 객관적으로 평가하기 위해 필요시에는 근이완 모니터링을 실시한다.

5) 근이완 작용이 남아있어서 나타나는 호흡억제, 흡인 등의 합병증을 방지하기 위해 환자의 근이완 작용이 충분히 회복된 것을 확인한 후에 삽관한다.

6) Steady-state 이소플루란 마취하에 임상적으로 뚜렷한 소수의 간질환 환자(n=9)에게 이 약을 0.6 mg/kg 투여하였다. 이 약 0.6 mg/kg 투여 후 정중 임상지속은 60분(범위 35～166분)으로 정상적 간기능을 가진 환자의 42분과 비교해 약간 더 길었다. 또한 간경변 환자에서의 정중 회복시간은 53분으로 정상적 간기능을 가진 환자의 20분에 비해 길었다. Opioid/nitrous oxide/oxygen 마취하에 이 약 체중 kg당 0.6 mg을 투여받은 간경변 환자 8명중 4명은 완벽히 차단되지 않았으며 이는 뚜렷한 간질환 환자에서 관찰된 steady-state에서의 분포용적 증가결과와 일치 하였다. 복수가 찬 환자의 신속한 연속유도에 사용할 때는 완벽한 차단을 위해 초기용량을 증가시킬 필요가 있으며 이러한 경우 지속도 연장 될 것이다. 체중 kg당 0.6 mg보다 높은 용량 투여는 아직 연구되지 않았다.

7) 3건의 단독임상시험에서(n=30, 19～61세), 이 약 0.6 mg/kg을 신장이식술 또는 투석을 위해 문합술(Shunt procedure)중인 환자에게 투여하였다. 이 약 0.6 mg/kg 투여 후, 최대차단 효과는 약 1～2분이었으며 신장애가 없는 환자와 차이가 없었다. 또한 임상지속은 54±22분(평균±SD)으로 정상인의 46±12분과 유사하였지만 매우 변화가 심하였다(22～90분). 신장애 환자의 자발적 회복속도 즉 대조의 25%～75%는 27±11분으로 정상인의 28±20분과 유사하였다.

8) 사람에서 혈관외유출(extravasation)이 나타나면 이는 국소자극의 증후 또는 증상과 관련된 것일 수 있다. 주사 또는 주입은 즉시 종료되어야 하며 다른 정맥으로 다시 투여를 시작해야 한다.

6. 상호작용

1) 숙사메토늄의 이상반응을 줄이기 위해 숙사메토늄 투여 전에 이 약을 투여하는 것은 아직 연구되지 않았다. 삽관을 위해 숙사메토늄이 사용되었다면 환자가 숙사메토늄에 의한 신경근 차단에서 임상적으로 회복할 때까지 이 약의 사용은 지연되어야 한다. 숙사메토늄 1 mg/kg 투여 후 T1이 대조의 75%로 되돌아 왔을 때 투여 된 이 약 0.6 mg/kg의 정중 작용지속은 38분(14～57분, n=12)이었으며 숙사메토늄이 없는 경우에는 28분(17～51분, n=12)이었다. 다른 비탈분극성 신경근 차단제 투여 전 또는 투여 후의 이 약을 투여한 대조시험은 없다. 다른 비탈분극성 신경근 차단제가 연속 투여되었을 때는 상호작용이 관찰되었다.

2) 흡입 마취제

흡입마취제는 엔플루란〉이소플루란〉할로탄의 순으로 다른 신경근 차단제의 활성을 향상시키는 것으로 나타났다. 또한 이소플루란과 엔플루란은 이 약의 초기·유지용량의 작용지속시간도 연장 시킬 수 있으며 opioid/nitrous oxide/oxygen 마취하와 비교해서 이 약의 평균주입요구량을 40%정도 감소시킨다. 이 약과 할로탄간의 명백한 상호작용은 보고된 바 없다.

임상시험에서, 엔플루란을 투여한 10명은 같은 시험에서 opioid/nitrous oxide/oxygen 마취하의 10명과 비교할 때 초기삽관용량의 평균임상지속이 20% 증가되었으며, 연속유지용량은 지속을 37% 증가시켰다. 엔플루란 또는 이소플루란의 마취하에서 이 약 0.57～0.85 mg/kg의 초기용량에 의한 임상지속시간은 각각 11%, 23%로 증가하였으며 유지용량에 의한 임상지속은 둘 모두에서 30～50%의 큰폭으로 증가하였다. 또한 이 약물들에 의한 작용상승은 신경근 차단 약 95%를 유지하기 위한 이 약의 주입속도에도 영향을 미치는 것으로 관찰되었다. 이소플루란과 엔플루란 마취하에서의 주입속도는 opioid/nitrous oxide/oxygen 마취하와 비교했을 때 약 40%정도 감소된다. 정중 자발회복시간(대조T1의 25%에서 75%로)은 할로탄에 의해서는 영향을 받지 않았지만 엔플루란(15% 연장)과 이소플루란(62% 연장)에 의해서는 연장되었다. 이 약에 의한 신경근 차단에 대한 역전-유도 회복은 마취술에 의해 최소한의 영향을 받는다.

3) 정맥내 마취제

마취를 유도·유지하기위한 프로포폴 투여는 이 약의 추천용량에 의한 임상지속 또는 회복을 변화시키지 않는다.

4) 항전간제(anticonvulsants)

장기간동안 항전간제를 투여받은 환자 4명중 2명에서 신경근 차단 감소 또는 임상지속 감소의 형태로 이 약의 효과에 대한 내성이 관찰되었다. 다른 비탈분극성 신경근 차단제와 마찬가지로 카르바마제핀 또는 페니토인과 같은 항전간제를 만성적으로 투여받고 있는 환자에게 이 약을 투여한다면 비탈분극성 신경근 차단제에 대한 내성으로 인하여 신경근 차단 지속이 감소될 수 있으며 주입속도는 높아질 수 있다. 이러한 내성메카니즘이 아직 밝혀지지는 않았으나 수용체의 상승조절작용 때문일 수 있다.

5) 항생제

이 약과 같은 비탈분극성 약물의 신경근 차단작용을 상승시킬 수 있는 약물에 항생제(예 아미노글리코사이드, 반코마이신, 테트라사이클린계, 바시트라신, 폴리믹신, 콜리스틴, 소디움 콜리스티메테이트) 가 포함된다. 이 약을 이러한 약물들과 같이 투여할 때 신경근 차단이 연장될 수 있다.

6) 기타

다른 근이완제 투여로부터 회복되는 동안 퀴니딘을 주사했을때 재발성 마비가 나타날 수 있음이 시사되었다. 이 약 투여 후에도 이러한 증상이 나타날 수 있다. 또한 다른 약물의 사용경험에서 볼 때 급성(예, 설사) 또는 만성(부신피질 부전) 전해질 불균형이 신경근 차단을 변경시킬 수 있다. 전해질 불균형과 산·염기불균형은 보통 혼재하므로 향상 또는 저해가 나타날 수 있다.

임신중독증치료를 위해 투여된 마그네슘염은 신경근 차단을 향상시킬 수 있다.

7) 다음의 약물들은 비탈분극성 신경근 차단제의 효과 그리고/또는 지속시간에 영향을 미칠 수 있다.

(1) 증가 효과

① 마취제

- 할로탄, 에테르, 엔플루란, 이소플루란, 메톡시플루란, 시크로푸로판

- 고용량의 티오펜탈, 메토헥시탈, 케타민, 펜타닐, 감마히드록시부틸레이트, 에토미데이트 및 프로포폴

② 다른 비탈분극형 근이완제

③ 숙사메토늄의 전투여

④ 기타약물

- 항생제 : 아미노글리코사이드, 린코스아미드 및 폴리펩티드계 항생제, 아실아미노 페니실린계 항생제, 테트라사이클린, 고용량의 메트로니다졸

- 이뇨제, β-아드레노수용체 차단제, 티아민, MAO억제제, 퀴니딘과 그 이성질체 퀴닌, 프로타민, α-아드레노수용체 차단제, 마그네슘염, 칼슘채널차단제, 리튬염, 페니토인 또는 베타차단제의 급성 투여, 국소마취제(리도카인 정맥주사, 부피바카인 경막외 주사)

⑤ 근이완 재발현(recurarization)은 수술 후 다음과 같은 약을 사용한 후에 보고되고 있다: 아미노글리코사이드, 린코스아미드, 폴리펩티드계 및 아실아미노-페니실린계 항생제, 퀴니딘, 퀴닌 그리고 마그네슘 염

(2) 감소효과

- 네오스티그민, 에드로포늄, 피리도스티그민, 아미노피리딘 유도체

- 코르티코이드의 만성적 전투여, 페니토인 또는 카르바마제핀을 전에 장기투여한 경우

- 프로테아제 억제제(가베세이트, 우리나스타틴)

- 노르아드레날린, 아자티오프린(단지 일시적이고 제한적 효과), 테오필린, 염화칼슘, 염화칼륨

※ 네틸마이신, 세푸록심, 메트로니다졸의 단독투여 및 세푸록심과 메트로니다졸의 병용투여는 이 약의 작용을 증강시키지 않는다.

(3) 기타 효과

- 이 약과 다른 비탈분극성 신경근 차단제를 투여할 경우 투여 순서와 신경근 차단제의 종류에 따라 신경근 차단 작용이 약화 또는 강화될 수 있다.

- 이 약을 투여한 후 숙사메토늄을 투여할 경우 이 약의 신경근 차단 효과가 약화 또는 강화될 수 있다.

8) 리도카인과 이 약을 병용할 경우 리도카인의 작용 발현이 빨라질 수 있다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 이 약에 노출된 임신에 대한 임상적 데이터는 없다. 동물 연구에서 이 약은 임신, 배자/태자 발달, 분만 혹은 이후 태아 발달에 관해 직·간접적으로 유해한 효과를 나타내지 않았다. 담당의사의 판단으로 투여의 유익성이 위험성을 상회할 경우에만 이 약을 투여하도록 한다.

2) 제왕절개술을 시행 받는 환자의 경우, 삽관의 어려움이 없다고 판단되고 충분한 용량의 마취제가 투여된 후 또는 숙사메토늄으로 삽관을 촉진한 경우 이 약을 빠른연속마취유도 과정에 사용할 수 있다. 이 약은 제왕절개 분만 시 0.6 mg/kg을 투여할 경우 안전성이 확립되어 있다. 이 약은 아프가 수치(Apgar score), 태아의 근육 긴장도나 심폐 기능에 영향을 미치지 않는다. 제대혈 검사 결과 극히 소량의 로쿠로늄 브롬화물만이 태반을 통과하므로 신생아에게 임상적인 이상반응을 일으키지 않는다.

주의 1: 마취 중 빠른연속마취유도를 위해 1.0 mg/kg 용량이 조사되어 있으나 제왕절개 환자군에서는 조사되지 않았다. 그러므로 제왕절개술을 시행 받는 환자군에게는 0.6 mg/kg이 권장된다.

주의 2: 마그네슘염은 신경근 차단에 대해 상승 작용을 일으키므로 임신 중독증으로 마그네슘염을 투여 받는 환자의 경우에는 신경근 차단제 투여 후 신경근 회복이 억제되거나 불완전할 수 있다. 그러므로 이들의 환자들에서 이 약의 투여량은 줄여야 하고, 연축반응에 따라 투여량을 조절해야 한다.

3) 이 약이 사람에서 모유를 통해 이행되는지 여부는 확실히 알려져 있지 않다. 동물 연구에 의하면 동물의 유즙에서는 이 약이 의미 없는 정도로 관찰되었다. 동물 연구에서 임신, 배자/태자 발달, 분만 혹은 이후 태자 발달에 관해 직·간접적 유해한 효과를 나타내지 않았다. 수유중인 여성에게 투여하는 것은 바람직하지 않다. 다만 부득이한 경우에는 수유를 중단한다.(동물실험에서 이 약의 성분이 유즙으로 이행된다는 보고가 있다.)

8. 소아에 대한 투여

신생아에 대한 안전성이 확립되어 있지 않다(사용경험이 적다.).

9. 고령자에 대한 투여

환자의 상태를 관찰하면서 삽관용량을 이 약을 체중 kg당 0.6 mg으로 신중하게 투여한다. 또한 수술중 추가투여하는 경우에는 삽관용량으로 작용시간을 고려하고 용량을 결정한다.

10. 운전 및 기계조작에 대한 영향

이 약은 전신 마취 시 사용되므로, 전신 마취 후 일반적으로 적용되는 주의사항이 이동 가능한 환자(ambulatory patients)에게 적용되어야 한다.

11. 과량투여시의 처치

1) 과량투여 및 신경근 차단이 연장된 경우, 환자들이 계속해서 기계 호흡 보조를 받고 진정 상태로 유지될 수 있도록 해야 한다. 자발적 회복이 시작되면 아세틸콜린에스터라제 억제제(예, 네오스티그민, 에드로포늄, 피리도스티그민)를 적절한 용량으로 투여해야 한다. 아세틸콜린에스터라제 억제제 투여로 이 약의 신경근 효과가 역전되지 않는 경우에는 자발적 호흡이 회복될 때까지 기계 호흡을 유지해야 한다. 아세틸콜린에스터라제 억제제를 반복해서 투여하는 것은 위험할 수 있다.

2) 동물 연구에서 축적 용량 750×ED90 (135 mg/kg 로쿠로늄브롬화물)를 투여할 때까지 심한 심혈관계 기능 저하로 인한 심장 허탈(cardiac collapse)은 일어나지 않았다.

3) 신경근 차단의 길항 : 신경근 차단으로부터 약간의 자발적 회복이 나타나기전에 길항제(예, 네오스티그민)를 투여해서는 안된다. 신경근 차단의 길항 및 회복이 확인될 때까지 신경자극기의 사용이 권장된다. 환자는 길항의 적절한 임상증거(예, 5초간 머리들어올리기, 발성(phonation), 호흡, 상기도 유지)가 평가되어야 한다. 환기는 더이상 필요치 않을때까지 계속 되어야 한다. 신경쇠약, 악성종양이 있는 경우, 일부 광범위 항생제 또는 마취제 그리고 신경근 차단을 강화시키거나 별도로 호흡을 억제시키는 다른 약제와 병용투여하는 경우 길항이 지연될 수 있다. 그러한 상태에서는 신경근 차단의 연장과 동일방법으로 처치한다.

12. 적용상의 주의

1) 암포테리신, 아목시실린, 아자티오프린, 세파졸린, 클록사실린, 덱사메타손, 디아제팜, 에녹시몬, 에리스로마이신, 파모티딘, 푸로세미드, 히드로코르티손숙시네이트나트륨, 인슐린, 메토헥시탈, 메칠프레드니솔론, 프레드니솔론숙시네이트나트륨, 티오펜탈, 트리메토프림, 반코마이신, 인트라리피드를 함유하는 용액에 이 약의 추가 시 물리적으로 배합금기임이 확인되었다. 이러한 약물과 이 약은 혼합되어서는 안되며 다른 투여경로로 투여하거나 같은 회로로 투여하는 경우에는 혼합을 방지하기 위해서 생리식염 주사액 등 중성용액으로 깨끗하게 세척하여야 한다.

2) 이 약은 ‘이 약의 사용 지침’ 항에서 언급된 제제 이외는 배합하지 않아야 한다. 만일 이 약을 다른 약과 같은 주입 라인으로 투여할 경우에는, 이 약의 투여와 다른 약 (이 약과의 배합이 금기된 약이거나 배합이 확립되지 않은 약)의 투여 사이에 해당 주입 라인을 적절하게 씻어 내어야 한다 (예, 0.9% 생리식염 주사액).

3) 이 약의 사용지침

다음과 같은 주입 용액에 대한 배합 연구가 수행되었다: 이 약 0.5 mg/mL과 2.0 mg/mL 농도에서 다음과 같은 주입 용액은 배합 가능하다: 0.9% 생리식염 주사액, 5% Dextrose, 5% Dextrose in saline, 주사용 멸균수, Lactated Ringers, Haemaccel. 이상의 용액과 혼합 후 즉시 투여를 시작하여야 하며, 24시간 이내에 투여를 종료하도록 하고 사용 후 남은 용액은 버려야 한다.

4) 비경구 약물은 투여하기 전 입자투명도를 육안으로 확인하여야 하며 입자이물이 보이면 사용하지 않는다.

13. 보관 및 취급상의 주의사항

이 약에는 보존제가 들어 있지 않기 때문에 바이알을 개봉 후 즉시 사용해야 한다.

연속주입을 위해서 희석 후에는 화학적 및 물리학적으로 용해된 이 약의 안정성은 30℃에서 72시간 동안 증명되었다. 미생물학적 관점에서 이 약은 즉시 사용되어야 한다. 만약 즉시 사용되지 않았다면, 사용중인 이 약을 사용하기까지의 보관시간과 조건은 사용자의 책임이고, 이 용해/희석이 관리되고 확실한 무균조건하에서 이루어지지 않는 한, 2～8℃에서 24시간 이상을 넘겨서는 안 된다.

이 약은 2～8℃의 냉장고에 보관 한다. 이 약은 냉장고 밖에서 30℃이하에서 보관 시는 최대 12주 동안 사용 할 수 있다. 이 약이 냉장고 밖에서 한번 보관이 되면, 다시 냉장보관 하지 말아야 한다.

14. 기타

1) 동물에 대한 발암성 시험 또는 생식능력 시험은 실시되지 않았다. 이 약에 의한 돌연변이시험(Ames test, 포유류 세포에서의 염색체 이상시험, 소핵시험)에서 돌연변이 가능성은 없는 것으로 나타났다.

2) 돼지에서 이 약의 신경근 차단이 산증·알칼리증에 의해 변화 되었다. 호흡성·대사성 산증 모두는 회복시간을 연장시켰다. 이 약의 효력은 대사성 산증과 알칼리증에서 뚜렷이 향상되었으나 호흡성 알칼리증에서는 감소되었다.

3) 토끼에서의 국소내성시험 결과에 따르면 이 약은 정맥내, 동맥내, 정맥주위 투여 모두 내성이 좋았으며 다만 정맥주위투여 후 주사부위 피부에 약간의 자극반응만이 관찰되었다.

MedDRA 분류체계	발현빈도a)
	때때로/드물게b) (<1/100, >1/10,000)	매우 드물게 (<1/10,000)
면역계		과민반응 아나필락시스반응 아나필락시스모양반응 아나필락시스쇼크 아나필락시스모양쇼크
신경계		이완 마비
심장계	빈맥
혈관계	저혈압	순환계 허탈과 쇼크 조홍 (피부 충혈)
호흡기계		기관지연축
피부 및 피하조직		혈관 괴사성 부종, 두드러기, 발진, 홍반성 발진
근골격계		근육 쇠약c), 스테로이드 근육병증c)
전신 및 적용 부위	약물 효과 없음 약물 효과/치료 반응 감소 약물 효과/치료 반응 증가 주사부위 통증 주사부위 반응	얼굴 부종
부상, 중독 그리고 시술 중 합병증	신경근 차단의 연장 마취로부터 회복 지연	마취 중 기도 합병증
MedDRA 분류체계 (version 8.1) a) 빈도는 외국의 시판후조사 보고와 일반적 논문에서 발췌한 자료로부터 도출하였다. b) 외국의 시판후조사 자료로부터 정확한 발생률을 알 수는 없다. 따라서 보고한 빈도는 5가지의 분류 체계 대신 2개의 분류 체계로 나누었다. c) 중환자실에서 장기간 사용 후

<분류번호 121>

레보부피바카인염산염(Levobupivacaine Hydrochloride)

▶효능‧효과

(주사제)

1. 수술시 마취

경막외(제왕절개 포함) 차단, 말초신경 차단, 국소침윤, 안과수술 시 눈둘레 차단

2. 통증관리

연속적 경막외 주입, 간헐적 경막신경차단 : 연속적 또는 간헐적 말초신경차단, 국소침윤

▶용법‧용량

(주사제)

1. 국소마취제는 다량이 급속하게 주사되지 않도록 하며 항상 용량을 나누어 증량하는 식으로 투여하도록 한다. 바람직한 결과를 나타내는 최소 용량과 농도를 투여해야 한다. 국소마취제 용량은 마취과정, 마취부위, 조직외 혈관분포도, 차단할 신경절의 수, 차단의 강도, 요구되는 근이완 정도, 기대하는 마취시간, 개별적 내약성, 환자의 신체적 상태 등에 따라 차이가 있다. 연령 또는 심혈관 기능 손상, 진행된 간질환, 중증 신기능 장애과 같은 기타 위험요소에 의해 건강 상태가 양호하지 않은 환자들은 특별한 주의가 요구된다.

2. 발생 가능한 중증 이상반응의 위험성을 감소시키기기 위해 주요 차단을 시행가기 전에 환자의 상태를 최적화 할 수 있는 시도가 이루어져야 하며 이에 따라 용량이 조절되어야 한다. 완전한 신경차단을 유도하기에 앞서 에피네프린을 포함하는 단시간 작용형 국소마취제 적정 시험량(3～5 mL)을 사용한다. 만약 환자가 경막외 카테터가 제거될 정도로 움직인다면 시험량 투여를 반복해야 한다. 각 시험량 투여 후 마취제의 작용발현을 위해 적당한 시간을 허용할 것이 권장된다.

3. 피부나 점막소독을 위해 팽윤과 부종발생과 관련이 있는 이온방출을 유발하는 중금속(수온, 구리, 아연 등)이 포함된 소독약을 사용해서는 안된다.

4. 용기표면의 화학적 소독이 필요할 때 91% 이소프로필알코올 또는 70% 에틸알코올이 권장된다. 이러한 알코올로 적신 솜이나 거즈로 사용에 앞서 앰플을 닦는 화학적 소독을 시행할 것이 권장된다.

5. 이 약은 1회용으로 고안되었으며 보존제는 함유하고 있지 않다. 사용하고 남은 용액은 폐기해야 한다.

6. 특수한 기술 및 과정은 현재 표준 교과서를 참조한다.

권장용량
	농도(%)	용량(mL)	용량(mg)	운동성 차단
수술시 마취 수술시 경막외 제왕절개시 경막외 말초신경 눈 국소침윤	0.5～0.75 0.5 0.25～0.5 0.75 0.25	10～20 15～30 1～40 5～15 1～60	50～150 75～150 150max 37.5～112.5 150max	중등～완전 중등～완전 중등～완전 중등～완전 적용되지 않음
통증관리a 출산시 진통 (경막외 bolus) 수술후 통증 (경막외 주입)	0.25 0.125b～0.25c	10～20 10～15 mL/h 5～7.5 mL/h	25～50 12.5～18.75 mg/h 12.5～18.75 mg/h	최소～중등 최소～중등
a 통증관리시 이 약은 fentanyl, clonidine과 경막외로 사용될 수 있다.
b 통증관리시 fentanyl, clonidine과 병용시 이 약은 저농도 (1.25 mg/mL)로 감량해야 한다.
c 이 약 표준액의 희석은 병원의 표준멸균과정에 따른 보존제를 함유하지 않은 생리식염 주사액으로 만들어져야 한다.
이 표의 용량은 성공적인 차단을 위해 필요하다고 여겨지는 용량으로 사용지침서로 간주되어야 한다. 작용발현이나 지속시간은 개별적으로 다양할 수 있다.

수술과정 중 경막외 용량은 375 mg 까지 증량하여 환자에게 투여되었다.

수술시 차단과 수술후 통증관리를 위한 24시간 동안의 최고용량은 695 mg이었다.

수술시 24시간 동안 경막외 주입한 최고용량은 570 mg이었다.

단회 분할주사로 환자에게 투여한 최고용량은 완신경총 차단을 위한 300 mg이었다.

혼합 적합성

이 약은 pH 8.5이상인 알칼리 용액과의 혼합은 적합지 않다. 생리식염 주사액 및 morphine, fentanyl, clonidine을 함유하는 생리식염 주사액과는 적합한 것으로 나타났다. 다른 비 경구용 체제와의 적합성 연구는 시행되지 않았다.

회석시 안정성

0.9% 생리식염 주사액 1 mL당 이 약 0.625～2.5 mg을 희석한 것은 PVC용기에 저장시 상온에서 24시간 동안 물리적, 화학적으로 안정하다.

이 약의 혼합은 한 환자만 사용하도록 조제되어야 하며 조제 후 24시간 이내에 사용해야 한다. 무균조작으로 희석액을 조제해야 하며, 사용하고 남은 희석액은 폐기해야 한다.

주의 : 투여하기 전에 침전물 및 변색 여부를 육안으로 검사하고, 무색투명하지 않은 용액은 사용하지 않는다.

▶사용상의 주의사항

(주사제)

1. 경고

1) 이 약으로 마취를 시행함에 있어 비의도적인 정맥내 주사가 가능하며 심박동 정지가 일어날 수 있다. 신속한 발견과 적절한 처치에도 불구하고 장기간의 소생술이 필요할 수 있다. 부피바카인과 관련된 소생술은 연구되지 않았기 때문에 알려져 있지 않다. 아미드계의 모든 국소마취제와 마찬가지로 이 약도 충분한 시간간격을 두고 분할하여 용량을 증량하면서 투여해야 한다. 이 약 다량을 급속히 주사해서는 안되므로 외과적 마취 시 신속한 작용발현이 필요한 응급상황에는 권장되지 않는다.

2) 부피바카인을 실수로 급속히 정맥내 투여했을 때 실제적으로 임부에서 심장 부정맥, 심장/순환기 정지 및 사망의 위험성이 높은 것으로 보고되었다. 제왕절개를 위해서는 이 약 용액 5 mg/mL(0.5%)를 150 mg 용량까지 투여하는 것이 권장된다.

3) 국소 마취제는 약물과 관련된 독성의 진단 및 처치와 차단제 투여 시 발생할 수 있는 기타 응급상황에 숙련된 전문의에 의해서만 투여되어야 한다. 독성 반응 및 관련된 응급상황에 적절히 대처하는데 필요한 즉각적인 산소 이용, 기타 소생약물, 심폐 소생기기 및 인력이 반드시 준비되어야 한다. 약물 독성에 대한 적절한 처치의 지연이나 어떤 원인으로 인한 환기(호흡)의 부족, 민감성의 변화 등은 산증, 심장정지 및 사망을 유발할 수 있다.

4) 혈관내 또는 경막내(intrathecal)에 주사되는 것을 피하기 위해 최초 용량과 계속되는 모든 용량을 주사하기 전 혈액 또는 뇌척수액(이 부위에 적용 시)의 흡인은 필수적이다. 그러나 음성흡인으로 혈관내 또는 경막내 주사를 피할 수 있다고 보증할 순 없다. 이 약은 다른 국소마취제나 아미드계 국소마취제와 구조적으로 관련 있는 약물을 투여하고 있는 환자들에게는 이런 약물의 독성이 부가될 수 있으므로 주의해서 사용해야 한다.

5) 국소 마취제 다량을 필요로 하는 말초신경 차단을 계획 시 이 약이 고농도로 사용될 때에는 주의한다. 동물실험에서 용량과 관련이 있는 중추신경계 및 심장 독성이 입증되었으므로 동일용량 시 고농도일수록 더 많은 심장독성을 유발할 수 있을 것이다.

2. 다음 환자(경우)에는 투여하지 말 것.

이 약을 포함한 국소마취제 사용 시 국소마취와 관련된 일반적인 금기사항을 고려해야 한다.

1) 이 약 및 아미드계 국소마취제에 과민반응 환자

2) 정맥내 부분마취(Bier 차단마취)

3) 이 약 7.5 mg/mL 용액은 산과(産科) 과정에 사용해서는 안되며 자궁경관주위차단마취에 사용해서도 안된다. 산과 과정에서 Bier 차단마취, 자궁경관주위차단마취 및 이 약 0.75%의 사용에 대한 금기는 부피바카인에서 증명된 경험에 근거한 것이며 이 약에 대해서는 시험하지 않았다.

4) 중증 저혈압 환자(심장 쇼크 또는 혈액 유동량이 저하된다.)

5) 대량출혈이나 쇼크 상태인 환자(과도한 혈압저하가 일어날 수 있다.)

6) 주사부위 또는 그 주변에 염증이 있는 환자(화농성 수막염 증상이 나타날 수 있다.)

7) 패혈증 환자(패혈증성 수막염이 발생할 수 있다.)

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 중추신경계 질환을 가진 환자(수막염, 회색질척수염, 골수황폐증, 척수·척추의 종양이나 결핵 등은 경막외 마취에 의해 더 악화될 수 있다.)

2) 혈액응고장애 또는 항응고제를 투여중인 환자(출혈이 발생하거나 혈종을 생성하거나 척수에 손상을 줄 수 있다.)

3) 명백한 척수결함을 가진 환자(척수 또는 신경근의 손상이 발생되면 마취정도를 예측하기 어려우므로 부득이하게 투여하는 경우에는 환자의 전신상태를 충분히 관찰한다.)

4) 임부(임신말기에는 마취 시 똑바로 누운 자세에서 저혈압을 더 쉽게 일으킬 수 있고 마취범위가 확대될 수 있다.)

5) 복부 비만환자(마취 시 똑바로 누운 자세에서 저혈압을 더 쉽게 일으킬 수 있다.)

6) 중증 고혈압, 심장 판막질환 등 심혈관계 기능부전이 있는 환자(저혈압으로 발전되거나 상태가 악화되기 쉽다.)

7) 전신상태가 좋지 않은 환자(생리기능 저하에 의해 마취제에 대한 내성이 약하다.)

8) 전도장애가 있는 환자(증상이 악화될 수 있다.)

9) 중증 간장애 또는 신장애 환자(중독증상이 나타날 수 있다.)

10) 고령자

4. 이상반응

1) 이 약의 반응은 다른 아미드계 마취제와 관련된 반응으로 특징적이다. 이 약물군 이상반응의 주원인은 고용량이나 비의도적인 혈관내 투여 또는 대사체의 느린 분해로 인한 과다한 혈중농도, 높은 피부농도와 관련이 있다. 보고된 이상반응은 미국과 유럽에서 시행된 연구에서 나타난 것이다. 비교약물은 주로 부피바카인이었다. 연구는 다양한 전처치 및 진정제를 사용하면서 다양한 시간의 수술 진행과정 등으로 수행되었다. 총 1,220명의 환자가 이 약을 투여하였다. 각 환자들의 이상반응은 발현형태마다 1회로 측정되었다.

2) Phase II, III 연구에서 이 약을 투여한 환자의 78%가 최소 1건의 이상반응을 보고하였다. 이 약 0.75%를 투여한 환자에서는 85%가 최소 1건의 이상반응을 보고하였다.

3) Phase II, III에서 이 약을 투여한 환자(총 1,141명)에서 5% 초과하여 발생한 이상반응 : 저혈압(31%), 구역(21%), 수술후 통증(18%), 발열(17%), 구토(14%), 빈혈(12%), 가려움(9%), 통증(8%), 두통(7%), 변비(7%), 어지러움(6%), 태아곤란(5%)

4) 부피바카인 대조 Phase II, III 연구에서 1% 이상 보고된 이상반응

이상반응	레보부피바카인 N=509(%)	부피바카인 N=453 (%))
저혈압	100 (19.6)	93 (20.5)
구역	59 (11.6)	66 (14.6)
빈혈	49 (9.6)	37 (8.2)
수술후 통증	37 (7.3)	37 (8.2)
구토	42 (8.3)	30 (6.6)
등통증	29 (5.7)	19 (4.2)
발열	33 (6.5)	35 (7.7)
어지러움	26 (5.1)	22 (4.9)
태아곤란	49 (9.6)	41 (9.1)
두통	23 (4.5)	18 (4.0)
분만지연	32 (6.3)	31 (6.8)
가려움	19 (3.7)	26 (5.7)
통증	18 (3.5)	17 (3.8)
비정상적 ECG	16 (3.1)	17 (3.8)
복부확대	15 (2.9)	12 (2.6)
알부민혈증	15 (2.9)	6 (1.3)
경축	15 (2.9)	12 (2.6)
변비	14 (2.8)	20 (4.4)
복시	13 (2.6)	14 (3.1)
감각저하	13 (2.6)	15 (3.3)
방귀	12 (2.4)	11 (2.4)
복통	11 (2.2)	6 (1.3)
저체온	11 (2.2)	6 (1.3)
서맥	11 (2.2)	10 (2.2)
소화불량	10 (2.0)	11 (2.4)
혈뇨	10 (2.0)	5 (1.1)
임신중 출혈	9 (1.8)	12 (2.6)
감각이상	9 (1.8)	2 (0.4)
빈맥	9 (1.8)	7 (1.5)
요 이상	9 (1.8)	6 (1.3)
자색반	7 (1.4)	4 (0.9)
상처배농 증가	7 (1.4)	13 (2.9)
기침	6 (1.2)	3 (0.7)
백혈구 증가	6 (1.2)	3 (0.7)
졸음	6 (1.2)	4 (0.9)
요실금	6 (1.2)	1 (0.2)
국소마취	5 (1.0)	5 (1.1)
불안	5 (1.0)	6 (1.3)
유방통	5 (1.0)	4 (0.9)
고혈압	5 (1.0)	8 (1.8)
요량감소	5 (1.0)	3 (0.7)
요로감염	5 (1.0)	3 (0.7)
설사	5 (1.0)	6 (1.3)

5) 다음 이상반응은 이 약 임상 중 1명 이상의 환자에서 보고된 것으로 전반적인 발생률은 1% 미만이지만 임상적으로 의미있다고 간주되는 것이다.

전 신	무력증, 부종
심혈관계	기립저혈압, 부정맥, 기외수축, 심방세동, 심박동 정지
중추 및 말초신경계	운동실조, 비자발적 근육수축, 경련, 진전, 실신
위장관계	장폐색증
간담도계	빌리루빈 상승
정신계	착란
호흡기계	무호흡, 기관지연축, 호흡곤란, 폐부종, 호흡부전
피부 및 부속기계	발한증가, 피부탈색

6) 이 약의 반응은 아미드계 국소 마취제와 관련된 반응으로 특징적이다. 연관된 기관은 중추신경계, 심혈관계, 호흡기계가 포함될 수 있다.

7) 국소 마취제의 사용으로 인한 이상반응은 투여된 마취제의 총용량과 관련이 있을 수 있으며 사용된 특이한 약물이나 투여경로, 환자의 신체적 상태에 좌우된다. 이러한 영향의 대부분은 국소마취 기술(약물 기여도의 유무를 포함하여)과 관련이 있을 수 있다.

8) 국소 마취제에 대한 민감성의 결과로 알레르기형 반응이 드물게 발생할 수 있다. 이러한 반응은 두드러기, 가려움, 홍반, 혈관 신경성 부종(후두부종 포함), 빈맥, 재채기, 구역, 구토, 어지러움, 실신, 과도한 발한, 체온 상승, 증후학과 같은 아나필락시스모양(중증 저혈압 포함)같은 징후에 의해 특징지어진다. 아미드계 국소마취제군 약물들 중 교차민감성이 보고되었다.

9) 시판후 보고 : 아나필락시스가 보고되었다. 실수로 정맥내 투여 후 경련이 매우 드물게 보고되었다.

5. 일반적 주의

1) 국소마취제의 안전과 효과적 사용은 적절한 용량과 정확한 기술, 충분한 주의 및 응급 상황에 대한 준비에 좌우된다.

2) 소생기기, 산소, 소생약물 등은 즉시 사용할 수 있어야 한다. 최고 혈중 및 피부농도를 피하고 중증 이상반응을 피하기 위해 마취 효과를 나타내는 최저용량이 사용되어야 한다. 혈관내에 주사되는 것을 막기 위해 주사전과 주사중 자주 흡인을 하면서 천천히 증량하여 주사해야 한다. 연속적인 카테터법이 사용될 때 역시 추가 주사 직전 및 추가주사중 시린지(syringe) 흡인법이 시행되어야 한다. 경막외 마취시에는 먼저 작용발현이 빠른 국소마취제를 시험량 투여할 것이 권장되며 진행전 비의도적인 경막내 투여 징후 뿐 아니라 환자의 중추신경계 및 심혈관계 독성을 모니터링할 것이 권장된다. 건강상태가 양호하다면 시험량으로 에피네프린을 함유한 국소마취제를 사용하도록 고려해야 한다. 왜냐하면 에피네프린에 적합한 순환계 변화는 비의도적인 혈관내 주사시의 경고 징후로 간주할 수 있기 때문이다. 혈관내 주사는 혈액의 흡인이 음성이라도 계속해서 가능하다.

3) 지속성 국소마취제를 과량투여 또는 실수로 혈관내 투여 후 나타난 전신적 이상반응은 중추신경계 및 심혈관계 작용 모두를 포함한다.

4) 국소 마취제를 반복 주사시 약물이나 그 대사체의 느린 축적 또는 대사체의 느린 분해로 인해 매 반복 투여에 따라 혈중농도가 유의하게 증가될 수 있다. 상승된 혈중농도에 대한 내약성도 환자의 신체적 상태에 따라 다양하다. 국소 마취제는 저혈압, 혈액량 부족증, 심혈관 기능 손상 환자, 특히 심장 블록 환자에게는 주의해서 사용해야 한다.

5) 매번 국소 마취제 주사후에는 심혈관계 및 호흡기계 생체활력 징후(호흡의 적절성), 환자 의식상태에 대한 주의깊고 충실한 모니터링이 수행되어야 한다. 임상의는 초조, 불안, 모순된 발언, 어지러움, 무감각, 입과 입술의 얼얼함, 금속성 맛, 이명, 어지러움, 시야 혼탁, 진전, 연축, 우울, 졸음 등이 중추신경계 독성의 초기 증상일 수 있다는 사실을 알고 있어야 한다.

6) 이 약과 같이 아미드계 국소 마취제는 간에 의해 대사되므로 이러한 약물은 특히 반복 투여시 간 질환자에게 주의해서 사용해야 한다. 중증의 간 질환자는 국소 마취제를 정상적으로 대사시킬 능력이 없기 때문에 유독한 혈중농도로 진행될 위험성이 매우 높다. 국소마취제는 또한 약물로 인해 지연된 AV 전도와 관련한 기능적 변화에 대처할 수 없는 심혈관계 기능 손상 환자들에게도 주의해서 사용해야 한다.

7) 마취 시행 중 사용되는 많은 약물들이 악성고열 유발 가능성이 있음을 고려한다. 아미드계 국소마취제는 이런 반응에 대한 유발성은 알려져 있지 않다.

8) 경막외 마취 : 경막외 마취중 이 약은 비의도적인 혈관내 또는 경막내 주사의 독성을 검출하기 위해 용량간 충분한 시간을 가지고 3～5 mL의 증강용량으로 투여해야 한다. 연속적인 카테터 주입시에는 매 추가 주사전과 주사중 시린지 흡인법이 시행되어야 한다. 흡인이 음성이라도 혈관내 주사는 계속 가능하다. 경막외 마취제 투여 중에는 먼저 시험용량을 투여하고 전용량을 투여하기전 그 효과를 모니터링하는 것이 권장된다. 리도카인 3 mL와 같은 단시간형 아미드계 마취제가 비의도적인 경막내 투여를 검출하기 위한 시험투여량으로 권장된다. 이 약물은 몇분 이내에 지주막하 차단 증상(진정된 환자에서 둔부감각 감소, 다리의 불완전 마비, 슬개반사부재)이 나타난다. 국소마취제의 비의도적인 경막내 주사는 고도의 척수마취로 무호흡, 중증 저혈압, 의식소실을 유발할 수 있다. 시험투여량의 결과가 음성이라도 혈관내 또는 경막내 주사는 계속 가능하다. 시험투여 자체가 전신독성 반응, 광범위한 지주막하 차단 또는 심혈관계 영향을 일으킬 수도 있다.

9) 머리 및 목 부분의 사용 : 머리나 목 부분에 투여한 소량의 국소마취제는 다량을 비의도적으로 혈관내 투여시 나타나는 전신독성과 유사한 이상반응을 일으킬 수 있다. 주사과정은 최대한의 주의가 요구된다. 착란, 발작, 호흡저하, 호흡정지, 심혈관계 흥분 또는 저하가 보고되었다. 이러한 반응은 뇌순환에 회귀성 흐름에 따라 국소 마취제의 동맥내 주입에 의한 것일 수 있다. 이런 차단을 해야 하는 환자는 호흡 및 순환을 모니터링해야 하며 충실하게 관찰해야 한다. 이상반응에 대처할 수 있는 소생기기 및 인력이 즉시 가능하도록 해야 한다. 권장용량을 초과해서는 안된다.

10) 환자를 위한 정보 : 국소마취제를 정확히 투여한 후 마취된 신체 일부의 감각 및 운동성이 일시적으로 손실될 수 있다는 사실을 환자들에게 적절한 때에 미리 알려주어야 한다.

11) 자동차 운전이나 기계를 사용하는데에 중요한 영향을 미칠 수 있으므로 이 약을 투여중인 환자는 마취약의 효과와 외과 수술 효과가 완전히 사라지기 전에는 자동차 운전이나 기계 사용을 하면 안된다.

6. 상호작용

1) 다른 국소 마취제 또는 아미드계 국소 마취제와 구조적으로 관련이 있는 약물은 이 약과 투여 시 약물의 독성이 추가될 수 있으므로 이러한 약물을 투여받는 환자에게 이 약은 주의해서 사용해야 한다. In vitro 시험에서 CYP3A4 동종체와 CYP1A2 동종체가 레보부피바카인의 데스부틸레보부피바카인과 3-하이드록시레보부피바카인으로의 대사를 중재하는 것으로 나타났다. 그러므로 이 약과 함께 이러한 동위효소군에 의해 대사되는 약물을 병용투여 시 상호작용을 일으킬 수 있다. 비록 임상적 연구가 시행되진 않았으나 이 약의 대사는 CYP3A4 유도제(페니토인, 페노바르비탈, 리팜피신), CYP3A4 억제제(아졸계 항진균제 : 케토코나졸, 일부 프로테아제 억제제 : 리토나비어, 마크로라이드계 항생제 : 에리스로마이신, 칼슘채널 차단제 : 베라파밀), CYP1A2 유도제(오메프라졸), CYP1A2 억제제(퓨라필린, 클래리스로마이신, 메틸잔틴)에 의해 영향을 받게 될 것으로 여겨진다. 이 약이 CYP3A4 억제제나 CYP1A2 억제제와 병용투여 시 이 약의 전신농도가 높아질 수 있어 결과적으로 독성을 일으킬 수 있으므로 용량조정이 보증되어야 한다.

2) 이 약은 국소마취 활성을 갖는 항부정맥약(예, 멕실레틴, Class III 항부정맥약)을 투여하는 환자에게 그 효과가 증강될 수 있으므로 주의해서 사용해야 한다.

3) 이 약은 최면진정제(덱스메데토미딘 등)와 병용 시 상호작용(진정·마취·진통작용, 순환운동에의 작용)이 나타날 수 있으므로 주의해서 사용한다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부에 대하여 이 약의 태아 발달 영향을 평가한 적절한 임상연구는 없으므로 이 약의 유익성이 위험성을 상회한다고 인정될 때에만 임신중에 사용해야 한다.

2) 랫트에 30 mg/kg/day(180 mg/m2/day) 용량의 이 약을 투여한 시험에서 2세대 동안 생식능력 또는 일반적인 생식 수행 능력에 대한 영향은 입증되지 않았다. 이 용량은 체표면적(352 mg/m2)을 기준으로 인체 최고 권장용량(570 mg/인체)의 대략 1/2이었다.

3) 랫트(180 mg/m2/day) 및 토끼(220 mg/m2/day)에서의 기형발생 연구에서 기관형성이나 초기 태아발달에 어떠한 부정적 영향의 증거는 나타나지 않았다. 사용된 용량은 체표면적을 기준으로 인체 최고 권장용량의 대략 1/2(570 mg/인체 또는 352 mg/m2) 이었다. 랫트에 대한 주산기 및 수유기 연구에서 체표면적을 기준으로 인체 최고 권장용량의 대략 1/2 투여시 후기 태자발달이나 분만, 수유, 신생자 생존능력, 자손의 성장에 약물 투여와 관련한 영향은 없었다.

4) 이 약을 포함한 국소 마취제는 경막외 차단을 위해 사용될 때 신속히 태반을 통과하여 모체, 태아 및 신생아에게 다양한 정도의 독성을 유발할 수 있다. 독성의 발생 및 정도는 진행된 과정이나 사용된 약물형 및 약물량, 약물투여기술 등에 의해 좌우된다. 분만하려는 임부, 태아 및 신생아에 대한 이상반응으로 중추신경계, 말초혈관 긴장도 및 심기능의 변화가 포함된다. 분만시 진통 억제를 위해 이 약을 국소마취제로 사용한 결과 모체의 저혈압, 태아의 서맥 및 태아 감속이 나타났다. 국소 마취제는 교감신경을 차단하여 확장을 유발한다. 정맥용액 투여시 환자의 다리를 들어올리는것과 왼쪽으로의 자궁전위는 혈압의 감소를 방지하는 데 도움이 된다. 태아의 심박동 또한 계속해서 모니터링해야 하며 태아 전자모니터도 매우 권장된다.

5) 7.5 mg/mL 용액은 부피바카인의 경험을 근거로 심장독성의 위험성 증가로 인해 산과적 용도로는 권장되지 않는다. 산과 수술에서 이 약 7.5 mg/mL의 사용경험은 없다.

6) 일부 국소 마취제가 모유중으로 이행되므로 이 약을 수유부에 투여 시 주의해서 사용해야 한다. 인체에서 이 약 또는 대사체의 모유 중 이행 연구는 시행되지 않았다. 랫트에 대한 연구에서 이 약을 수유하는 모체에 투여 후 새끼에서 이 약 소량이 검출되었다.

8. 고령자에 대한 투여

1) 이 약에 대한 임상연구의 총 환자 중 65세 이상이 16%, 75세 이상이 8%이었다. 이 연령군과 젊은층에서의 안전성 및 유효성의 전반적 차이는 관찰되지 않았다. 기타 보고된 임상경험에서 고령 환자 및 젊은 환자간 차이가 확인되지 않았으나 일부 고령자 개인에서 민감성이 더 큰 것은 제외시킬 수 없었다.

2) 일반적으로 고령자는 마취범위가 확대되고 생리기능의 저하에 의해 마취에 대한 인용성(忍容性)이 저하될 수 있으므로 투여량을 감량하는 것을 고려하고 환자의 전신상태를 충분히 관찰하는 등 신중하게 투여한다.

9. 소아에 대한 투여

소아 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.

10. 과량투여시의 처치

1) 국소마취로 인한 응급상황은 일반적으로 국소마취제의 치료적 사용 중 높은 혈중농도 또는 높은 피부농도 또는 국소마취용액의 비의도적인 경막내 투여 또는 혈관내 투여와 관련이 있다. 임상시험 프로그램 중 발생한 것으로 비의도적인 혈관내 투여가 의심되는 1예가 있었다. 그 환자는 이 약 0.75%액 19 mL(142.5 mg)를 투여받고 중추신경계의 흥분을 경험했으며 티오펜탈로 처치하였다. 비정상적인 심장 변화는 관찰되지 않았으며 후유증 없이 회복되었다.

2) 국소 마취제 사용 시 응급 상황에 대한 처치 : 우선 예방이 중요하며, 각각의 국소마취제 주사 후 및 연속 주입 동안 이 약의 단계적 용량 증가, 신중하고 일정한 심혈관계 및 호흡계 활력 징후와 환자의 의식 상태의 모니터링을 통해 가장 잘 수행할 수 있다. 최초로 변화의 징후를 나타내는 경우, 산소를 투여하고 추가적인 처치를 한다.

3) 국소마취제의 혈관내 우발적 주입은 즉각적인 독성 반응을 일으킬 수 있다. 과량투여의 경우 혈장 농도 최고치는 주사 부위에 따라서 투여 후 2시간 이후에 나타난다. 약물의 효과는 연장될 수 있다. 과량투여 또는 우발적인 혈관 주사로 인한 이상반응은 심혈관계와 중추신경계에 동시에 영향을 미친다.

(1) 중추신경계에 미치는 영향 : 경련이 일어나면 티오펜탈이나 디아제팜을 정맥주사한다. 티오펜탈이나 디아제팜은 중추신경계, 호흡기계와 심기능을 저하시켜서 무호흡을 유발할 수 있다. 신경근 차단은 의사가 개방기도를 유지하고 완전히 마비된 환자를 감당할 능력이 있을 경우에만 사용될 수 있다. 경련을 즉시 처치하지 않으면 국소 마취제가 심장에 미치는 영향의 결과로서 심근억제를 일으킬 수 있는 경련, 저산소증, 고탄산혈증이 부정맥, 심실세동, 심장정지를 일으킬 수 있다.

(2) 심혈관계에 미치는 영향 : 저혈압은 용액과부화 및/혹은 혈압상승제 사용과 같은 예방적인 방법으로 피하거나 최소화 할 수 있다. 저혈압이 계속되면 크리스털로이드 또는 콜로이드 용제의 정맥주사 및/혹은 혈압상승제인 에피네프린 5～10 mg를 점진적으로 주사한다. 중증의 서맥이 나타날 경우 아트로핀 0.3～1.0 mg으로 치료하면 보통의 경우 심장 박동이 적당한 수준으로 회복된다. 부정맥은 적절한 방법으로 처치하여야 하고 심실세동은 심장율동전환으로 처치한다.

11. 기타

이 약을 포함한 대부분의 국소마취제는 발암성을 평가하기 위한 장기간의 동물실험을 시행하지 않았다. 세균변이 분석, 마우스 림프종 세포변이 분석, 인체 혈액림프구에서 염색체 이상시험, 마우스 골수에서의 미소핵 시험에서 돌연변이유발성은 관찰되지 않았다.

<분류번호 122>

시스아트라쿠륨베실산염(cis Atracurium Besylate)

▶효능‧효과

(주사제)

1. 전신마취시 또는 중환자의 진정시 골격근 이완

2. 기관내 삽관 및 기계적 환기를 용이하게 하기 위한 보조제

▶용법‧용량

(주사제)

1. 정맥주사

1) 성인에 대한 투여

(1) 기관내 삽관

기관내 삽관 시 이 약의 성인 권장량은 체중 kg당 0.15 mg이며 이 용량을 주사한 지 2분후면 기관내 삽관을 시행할 수 있다. 증량 투여 시 신경근 차단이 더 신속하게 나타날 수 있다. 건강한 성인에 아편유사제제(티오펜톤/펜타닐/미다졸람) 또는 프로포폴로 마취시 보조제로서 이 약을 체중 kg당 0.1～0.4 mg 투여했을 때의 평균 약력학적 시험결과는 다음과 같다.

초회투여량 (mg/kg)	마취제	90%T1*억제에 도달하는 시간 (분)	최대 T1*억제에 도달하는 시간 (분)	T1*이 자발적으로 25% 회복되는데 걸리는 시간(분)
0.1	아편유사제제	3.4	4.8	45
0.15	프로포폴	2.6	3.5	55
0.2	아편유사제제	2.4	2.9	65
0.4	아편유사제제	1.5	1.9	91

* 척골신경 극대전기자극에 따른 내전근의 사연속반응 중 첫단계와 단순연축반응

(2) 유지량

아편유사제제 또는 프로포폴 마취 중 이 약을 체중 kg당 0.03 mg 투여하면 임상적으로 유효한 신경근 차단효과를 약 20분간 연장시킬 수 있다. 유지량을 계속 투여하여도 효과가 누진적으로 연장되는 것은 아니다.

(3) 자발적인 회복

일단 신경차단에서 회복이 시작되면, 그 속도는 이 약의 투여량과 상관없이 진행된다. 아편유사제제나 프로포폴 마취 시 25～75% 및 5～95%까지 회복되는데 소요되는 시간의 중간값은 각각 약 13분 및 30분이다.

(4) 회복제

이 약 투여 후 나타난 신경근 차단은 항콜린에스테라아제(예, 네오스티그민, 에드로포늄 등)를 표준용량 투여하면 회복된다. 평균 10%의 T1 회복 시 회복제를 투여한 후 25%에서 75% 회복 및 완전히 회복(T4:T1≥0.7) 되는데 걸리는 시간은 각각 약 4분 및 9분이다.

2) 2～12세의 소아에 대한 투여

2～12세 소아에 권장되는 이 약의 초회량은 체중 kg 당 0.1 mg을 5～10초 이상에 걸쳐 투여하는 것이다. 아편유사제제 마취시 나타난 평균 약력학 시험결과는 아래와 같다.

0.1 mg/kg을 투여할 경우 유사한 조건으로 마취한 성인의 결과와 비교시 신경근 차단효과 발현이 신속하고, 효과 지속시간은 단축되며 자발적인 회복이 빠르다.

초회투여량 (mg/kg)	마취제	90%억제에 도달하는 시간(분)	최대 억제에 걸리는 시간(분)	25% 자발적인 T1 회복에 걸리는 시간(분)
0.1	아편유사제제	1.7	2.8	28

(1) 기관내 삽관

본 연령대의 환자를 대상으로 한 기관내 삽관 시험은 특별히 시행된 바 없으나 효과 발현이 성인보다 빠르므로 삽관도 이 약 투여한지 2분 이내에 가능하다.

(2) 유지량

이 약의 유지량 투여로 신경근 차단 효과가 연장될 수 있다. 할로탄 마취중에 이 약을 체중 kg당 0.02 mg 투여하면 임상적으로 유효한 신경근 차단효과를 약 9분간 연장시킨다. 유지량을 계속해서 투여해도 효과가 누진적으로 연장되는 것은 아니다.

(3) 자발적 회복

아편유사제제 마취시 25～75% 및 5～95%까지 회복되는데 걸리는 시간의 중간값은 각각 11분 및 28분이다.

(4) 회복제

이 약 투여 후 나타난 신경근 차단은 항콜린에스테라아제를 표준용량 투여하면 회복된다. 평균 13%의 T1 회복시 회복제를 투여한 후 25%에서 75% 및 임상적으로 완전히 회복하는데(T4:T1≥0.7) 걸리는 평균시간은 각각 2분 및 5분이다.

2. 점적 정맥주사

성인 및 2～12세의 소아에 대한 투여

이 약을 점적 정맥주사함으로써 신경근 차단상태를 유지할 수 있다. 자발적인 회복이 시작된 후 다시 89～99% T1 억제를 하고자 할 때 권장되는 초회 점적속도는 3 ㎍/kg/min(0.18 mg/kg/hr)이다. 신경근 차단 효과가 안정된 후, 점적속도를 1～2 ㎍/kg/min(0.06～0.12 mg/kg/hr)의 범위내로 조절하면 대부분 환자의 경우 89～99%의 신경근 차단 효과가 유지된다. 이소플루란 및 엔플루란 마취중에 이 약을 투여할 경우 점적속도를 40%까지 감소시켜야 한다. 점적 정맥주사 속도는 점적할 용액내 이 약의 농도, 원하는 신경근 차단 정도 및 환자의 체중에 따라 다르다. 희석되지 않은 이 약 2 mg/mL의 점적주사(mL/hr) 시 이행률은 다음과 같다.

이 약 2 mg/mL 점적속도(mL/hr)에 따른 이행율

환자의 체중(kg)	시스아트라쿠륨 주 용량(㎍/kg/min)
	1.0	1.5	2.0	3.0
20	0.6	0.9	1.2	1.8
70	2.1	3.2	4.2	6.3
100	3.0	4.5	6.0	9.0

이 약의 지속적인 점적주사로 신경근 차단 효과가 급상승하거나 급감소하지는 않는다. 이 약의 점적주사를 중단한 후, 신경근 차단의 자발적 회복은 1회 정맥주사 투여 후와 동일한 속도로 진행된다.

3. 심혈관계질환 환자에 대한 투여

이 약은 관상동맥우회이식수술(CABG)을 받는 환자에게 체중 kg당 0.1 mg까지의 신속한 정맥주사로 투여할 때 이 약과 관련된 임상적으로 유의성이 있는 심혈관계 효과는 나타나지 않았다.

4. 중환자에 대한 투여

이 약은 성인 중환자에 정맥주사 또는 점적 정맥주사로 투여할 수 있다.

성인 중환자에 권장되는 이 약의 초기 점적속도는 3 ㎍/kg/min(0.18 mg/kg/hr)이다. 투여요구량은 환자에 따라 큰 폭의 편차를 보이며 시간이 지남에 따라 증가하거나 감소할 수 있다. 임상시험에서 평균 점적속도는 3 ㎍/kg/min이다[범위: 0.5～10.2 ㎍/kg/min(0.03～0.6 mg/kg/hr)]. 중환자에 이 약을 장시간 점적 정맥주사(6일까지) 후 자발적으로 완전히 회복하는데 걸리는 시간의 중간값은 약 50분이다.

이 약 5 mg/mL의 점적속도(mL/hr)에 따른 이행율

환자의 체중(kg)	용량(㎍/kg/min)
	1.0	1.5	2.0	3.0
70	0.8	1.2	1.7	2.5
100	1.2	1.8	2.4	3.6

이 약을 중환자에 점적 정맥주사할 때 회복은 점적시간과 관계없다.

▶사용상의 주의사항

(주사제)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 시스아트라쿠륨, 아트라쿠륨 또는 벤젠설폰산에 과민반응 환자

2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성

3) 2세 미만의 영아

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 다른 신경근 차단제에 과민반응을 보인 환자(신경근 차단제 간의 교차 과민반응의 비율이 높게(50% 이상) 보고되었다.)

2) 중증 근무력증 및 다른 형태의 신경근 질환 환자(비탈분극성 신경근 차단제에 대한 과민반응이 크게 증가되므로 이러한 환자에 대한 초회 권장량은 체중 kg 당 0.02 mg 이하이다.)

3) 중증의 산염기 이상 또는 전해질 이상 환자

4) 중증의 심혈관계 질환 환자(일시적인 저혈압에 민감하므로 이런 경우 약제를 분할하여 천천히 주사하는 것이 바람직하다.)

3. 이상반응

이상반응 발현 빈도는 다음과 같이 분류된다. :

매우 자주(≥1/10), 자주(≥1/100, <1/10), 때때로(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000).

1) 심장계

자주 : 서맥

2) 혈관계

자주 : 저혈압

때때로 : 피부 홍조

3) 호흡기계

때때로 : 기관지연축

4) 피부계

때때로 : 발진

5) 면역계

매우 드물게 : 아나필락시스 반응

신경근 차단제 투여 시 아나필락시스 반응이 다양한 중등도로 관찰되었다. 이 약을 하나 이상의 마취제와 병용투여한 환자에서 매우 드물게 중증의 아나필락시스 반응이 보고되었다.

6) 근골격계

매우 드물게 : 근육병증, 근육쇠약

중환자실의 중증 환자에게 근이완제를 장기간 투여 시 근육쇠약 또는 근육병증이 일부 보고되었으며, 이들 환자의 대부분은 코르티코스테로이드를 병용투여한 환자였다. 이러한 증상들은 이 약과 연관되어 드물게 보고되었으며 인과 관계는 확립되지 않았다.

4. 일반적 주의

1) 이 약은 호흡근 및 다른 골격근을 마비시키지만 의식이나 통증 역치에 대한 영향은 나타난 바 없다. 이 약은 신경근 차단제의 사용 및 그 작용을 잘 알고 있는 마취의나 숙련된 의사들이 직접 투여하거나 그 감독하에서만 투여해야 한다. 기관지 삽관과 폐의 환기 유지 및 적절한 동맥내 산소공급을 위한 시설이 준비되어 있어야 한다.

2) 이 약은 유의성 있는 미주신경 억제나 신경절 차단을 일으키지 않는다. 따라서 이 약은 심박수에 임상적으로 유의한 영향을 미치지 않으며 수술시 여러 마취제나 미주신경자극에 의한 서맥에 길항하지 않는다.

3) 화상환자에 이 약을 사용한 경험은 없다. 그러나 이러한 환자에게 이 약을 투여할 경우에는 다른 비탈분극성 신경근 차단제와 마찬가지로 투여요구량이 증가되고 작용 시간이 단축될 가능성이 있음을 고려해야 한다.

4) 다른 신경근 차단제와 마찬가지로 이 약을 사용하는 동안 개인별 적정 투여량을 맞추기 위해 신경근 기능을 모니터링하는 것이 권장된다.

5) 운전 및 기계조작에의 영향 : 이 약이 이러한 활동에 영향을 주지는 않지만 전신 마취제와 항상 병용투여하므로 전신 마취제 투여 시 업무수행에 미치는 영향과 관련하여 주의해야 한다.

6) 중환자에 대한 투여

실험동물에게 고용량을 투여 시 시스아트라쿠륨과 아트라쿠륨의 대사체인 라우다노신이 일시적인 저혈압과 연관되었으며 몇몇 동물종에서는 대뇌흥분작용과 연관되었다. 이 약은 요구되는 점적속도가 낮으므로, 이 약을 주입 시 관찰되는 라우다노신의 혈장 농도는 아트라쿠륨 주입 시 관찰되는 라우다노신의 혈장 농도의 약 1/3이다. 아트라쿠륨과 다른 약물을 병용투여 받은 중환자에서 발작이 드물게 보고되었으며, 이들 환자들에서는 일반적으로 발작의 소인성 질환(예, 두개 외상, 저산소성 뇌병증, 대뇌 부종, 바이러스뇌염, 요독증)이 하나 이상 관찰되었다. 라우다노신과의 인과 관계는 확립되지 않았다.

7) 신부전 환자에 대한 용량조절은 필요하지 않다. 이 약을 이러한 환자에게 투여 시 신기능이 정상인 환자에서와 유사한 약력학적 특성을 나타내지만 신경근 차단 효과의 발현이 약간 지연될 수 있다.

8) 말기 간질환 환자에 대한 용량조절은 필요하지 않다. 이 약을 이러한 환자에게 투여 시 간기능이 정상인 환자와 유사한 약력학적 특성을 나타내지만 신경근 차단 효과의 발현이 약간 빨라질 수 있다.

5. 상호작용

다음 약물을 포함한 많은 약물이 비탈분극성 신경근 차단작용의 강도 및 작용시간에 영향을 미칠 수 있음이 보고되었다.

1) 상승작용

(1) 엔플루란, 이소플루란, 할로탄 및 케타민 등의 마취제

(2) 다른 비탈분극성 신경근 차단제

(3) 항생제 : 아미노글리코사이드, 폴리믹신, 스펙티노마이신, 테트라사이클린, 린코마이신, 클린다마이신

(4) 부정맥치료제 : 프로프라놀롤, 칼슘채널 차단제, 리그노카인, 프로카인아미드, 퀴니딘

(5) 이뇨제 : 푸로세미드, 티아지드계 이뇨제, 만니톨, 아세타졸아미드

(6) 마그네슘염, 리튬염, 신경절 차단제(예, 트리메타판, 헥사메토늄)

2) 길항작용

(1) 페니토인이나 카르바마제핀을 장기간 투여한 경험이 있는 경우 효과가 감소될 수 있다.

(2) 숙사메토늄(suxamethonium)의 사전투여는 이 약의 정맥주사 후 신경근 차단시간 또는 요구되는 점적속도에 영향을 미치지 않으나, 비탈분극성 신경근 차단효과를 지속시키기 위해 숙사메토늄을 투여할 경우 항콜린에스테라아제로도 역전시키기 어려운 복잡하고 지연된 차단 상태를 야기할 수 있으므로 병용투여하지 않는다.

(3) 드물게 항생제, 베타차단제(프로프라놀롤, 옥스프레놀롤), 부정맥치료제(프로카인아미드, 퀴니딘), 류마티스치료제(클로로퀸, D-페니실아민), 트리메타판, 클로르프로마진, 스테로이드, 페니토인, 리튬 등은 잠복기의 중증 근무력증을 악화 또는 가시화시키거나 실제로 근무력증후군을 유발할 수 있는데 그 결과로 비탈분극성 신경근 차단제에 대한 과민반응이 증가될 수 있다.

(4) 알츠하이머 질환 치료에 일반적으로 사용되는 항콜린에스테라아제(예, 도네페질)를 투여 시 이 약의 신경근 차단작용의 강도 및 작용시간을 감소시킬 수 있다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 동물실험결과 이 약은 태자발달에 유해한 영향을 미치지 않았으나 임부에 대한 연구가 실시된 바 없으므로 임부에 사용해서는 안된다.

2) 이 약 또는 그 대사체가 모유중으로 이행되는지의 여부는 알려져 있지 않으므로 부득이한 경우 이외에는 수유부에게 사용해서는 안된다.

7. 소아에 대한 투여

2세 미만의 영아에 대한 연구는 실시된 바 없으므로 이러한 환자에게는 투여해서는 안된다.

8. 고령자에 대한 투여

고령자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다. 이 약을 고령자에 투여 시 젊은 성인 환자에서와 유사한 약력학적 특성을 나타내지만 다른 신경근 차단제와 마찬가지로 신경근 차단 효과의 발현이 약간 지연될 수 있다.

9. 과량투여시의 처치

이 약의 과량투여시 주증상은 지속적 근육마비와 그로 인한 결과이다. 이때에는 적절한 자발적인 호흡이 이루어질 때까지 폐환기 및 동맥내 산소공급을 유지하는 것이 필수적이다. 이 약으로 인해 의식은 손상되지 않으므로 충분한 진정이 필요하다. 일단 자발적인 회복의 기미가 나타나면 항콜린에스테라아제 약물을 투여함으로써 회복을 빠르게 할 수 있다.

10. 적용상의 주의

1) 이 약을 다음 용액에 0.1～2.0 mg/mL 농도로 희석시켰을 때 폴리염화비닐(PVC) 또는 폴리프로필렌 용기 내에서 희석액은 5～25°C에서 적어도 24시간 동안 물리화학적으로 안정하다.

(1) 0.9% 생리식염 점적 정맥주사액

(2) 5% 포도당 점적 정맥주사액

(3) 0.18% 생리식염 및 4% 포도당 점적 정맥주사액

(4) 0.45% 생리식염 및 2.5% 포도당 점적 정맥주사액

2) 이 약은 항균보존제를 함유하고 있지 않으므로 희석액은 사용직전에 조제해야 하며 조제 후 가능한 빨리 투여하고 남은 용액은 버려야 한다.

3) 이 약은 위에 나열한 주사액에서보다도 락토오즈 링거주사액 및 덱스트로오즈 및 락토오즈 링거주사액에서 더 빠르게 분해됨이 증명되었다. 그러므로 락토오즈 링거주사액과 5% 덱스트로오즈 및 락토오즈 링거주사액은 이 약의 점적액을 조제하는데 희석제로 사용하지 않는 것이 바람직하다.

4) 이 약은 수술전후에 흔히 쓰이는 다음 약물들과 Y형 주사기를 통해 동시에 점적 정맥주사하는 것이 가능하다. 알펜타닐염산염, 드로페리돌, 펜타닐시트르산염, 미다졸람염산염, 수펜타닐시트르산염. 다른 약물을 이 약과 같은 주사바늘 및 캐뉼러를 통해 투여할 경우에는 각 약물은 적절한 정맥주사액(예, 0.9% 생리식염 점적 정맥주사액)과 함께 주입해야 한다.

5) 이 약은 산성 용액에서만 안정하기 때문에 알칼리성 용액(예, 티오펜톤나트륨), 케토롤락트로메타몰 또는 프로포폴 현탁주사액과 동일한 주사기내에서 혼합하거나 같은 바늘을 통해 동시에 투여해서는 안된다.

6) 정맥내로 투여하는 다른 약물과 마찬가지로 이 약을 소정맥에 주입할 경우 적절한 정맥주사용 용액(예, 0.9% 생리식염 점적 정맥주사액)과 함께 주입해야 한다.

7) 이 약은 저장성(Hypotonic)이므로 수혈하는 주입 관을 통해 투여해서는 안된다.

11. 기타

1) 악성 고열증의 병력이 있는 환자를 대상으로 이 약을 투여한 연구는 실시된 바 없으나 악성 고열증-감수성 돼지를 대상으로 한 연구결과, 이 약은 이러한 증후군을 유발하지 않았다.

2) 저체온 심장수술을 받는 환자에 대한 투여

저체온(25～28°C) 수술을 받는 환자에게 이 약을 투여한 연구는 실시된 바 없다. 다른 신경근 차단제와 마찬가지로 이러한 상태에서 수술시 적절한 이완을 유지하는데 필요한 점적 정맥주사 속도는 유의적으로 감소할 것으로 예측된다.

3) 변이원성 : 이 약 투여시 변이원성이 나타날 위험은 거의 없는 것으로 판단된다.

4) 발암성 : 발암성 시험은 시행된 바 없다.

<분류번호 123>

토피소팜(Tofisopam)

▶효능‧효과

(정제)

다음 질환에 의한 두통, 두중감, 권태감, 심계항진, 발한 등의 자율신경 증상 :

자율신경불균형, 두부·경부 손상, 갱년기장애·난소기능상실 증상

▶용법‧용량

(정제)

성인 :

토피소팜으로서 1회 50 mg을 1일 3회 경구 투여한다. 증상에 따라 적절히 증감한다.

▶사용상의 주의사항

(정제)

1. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 급성 폐쇄각녹내장 환자

2) 중증 근무력증 환자

3) 뇌의 기질적 장애가 있는 환자

4) 중등도 또는 중증 호흡부전이 있는 환자

5) 고령자

2. 이상반응

1) 의존성

이 약 투여에 의해 약물의존성이 생기는 것은 보고되어 있지 않으나 대량투여에 의해 드물게 약의 의존성이 생기는 것이 다른 벤조디아제핀계 화합물에서 보고되어 있으므로 이 약을 투여할 때에는 의사의 지시에 따라 용량을 초과하지 않도록 신중히 투여한다.

2) 정신신경계

때때로 : 졸음, 비틀거림, 어지러움 등

드물게 : 두통, 불면, 불안, 초조, 억울증, 손발떨림, 저림 등

3) 소화기계

때때로 : 구역, 구토, 구갈, 식욕부진, 변비, 복통

드물게 : 설사 등

4) 과민반응

때때로 : 발진, 가려움

드물게 : 발열, 얼굴 부종

과민반응이 나타나는 경우에는 투여를 중지한다.

5) 간

드물게 : AST, ALT 상승

6) 기타

때때로 : 권태감, 탈력감

드물게 : 심계항진, 혈압상승, 얼굴홍조, 유방통, 유즙분비

빈도불명 : 월경이상 등

3. 일반적 주의

졸음, 주의력, 집중력, 반사운동능력 등의 저하가 일어나는 일이 있으므로, 이 약을 투여중인 환자에게는 자동차의 운전 등 위험을 수반하는 기계의 조작에 종사시키지 않도록 주의한다.

4. 상호작용

1) 중추신경억제제

바르비탈계 유도체와 페노티아진 유도체 등의 중추신경억제제 또는 알코올과의 병용에 의해 작용이 증강될 가능성이 있으므로 이런 경우에는 병용에 주의한다.

2) 타크로리무스수화물

병용시 타크로리무스수화물의 혈중 농도가 상승하는 경우가 있으므로, 감량하거나 중단하는 등의 적절한 처치를 실시한다.

5. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임신중의 투여에 대해서는 안전성이 확립되어 있지 않으므로 임부(3개월 이내) 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

2) 신생아에 포유곤란, 근긴장저하, 졸음증, 황달의 악화 등의 증상을 일으킨다는 것이 다른 벤조디아제핀계화합물(디아제팜, 니트라제팜)에서 보고되고 있으므로, 임신후기의 여성에게는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

3) 분만전에 계속 사용할 경우, 출산 후 신생아에 금단증상(신경과민, 진전, 과긴장)등이 나타나는 것이 다른 벤조디아제핀계 화합물(디아제팜)에서 보고되어 있다.

4) 동물실험에서 유즙 중에 이행하는 것이 인정되어 있으므로 수유중의 여성에게는 투여하지 않는 것이 바람직하지만, 부득이 투여할 때는 수유를 피해야 한다.

6. 소아에 대한 투여

소아에 대한 안전성이 확립되어 있지 않다(사용경험이 적다.).

7. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있으므로 감량 하는 등 주의한다.

8. 과량투여시의 처치

과량투여가 명백하거나 의심되는 경우에 그 처치로 플루마제닐(벤조디아제핀 수용체 길항제)을 투여하고, 사용전에 플루마제닐(벤조디아제핀 수용체 길항제)의 사용상의 주의사항(금기, 신중투여, 상호작용 등)을 반드시 읽어야 한다. 플루마제닐(벤조디아제핀 수용체 길항제)을 투여한 환자에게 새롭게 이 약물을 투여하는 경우에는 이 약물의 진정, 항경련작용이 변화하거나 지연될 우려가 있다.

9. 보관 및 취급상의 주의

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 직사광선을 피하고 되도록(습기가 적은)서늘한 곳에(밀전하여) 보관한다.

3) 오용을 막고 품질의 보존을 위하여 다른 용기에 바꾸어 넣지 않는다.

【 감각기관용약  단일제 】

◉ 131 안과용제

◉ 132 이비과용제

감각기관용약(130) 단일제

성분 목차(12성분 63품목)

1.	간시클로버(1품목)													99
2.	도르졸라미드염산염(2품목)													104
3.	라타노프로스트(15품목)													112
4.	레보카바스틴염산염(1품목)													122
5.	리멕솔론(1품목)													127
6.	브리모니딘타르타르산염(5품목)													133
7.	우노프로스톤이소프로필(1품목)													147
8.	이프라트로퓸브롬화물(1품목)													152
9.	케토롤락트로메타민염(5품목)													157
10.	콘드로이틴설페이트나트륨(2품목)													166
11.	페미로라스트칼륨(1품목)													168
12.	히알루론산나트륨(28품목)													171

감각기관용약(130) 단일제

품목 목차(12성분 63품목)

1) 간시클로버(1품목)----------------------- <분류번호 131, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1		삼일제약		버간점안겔(간시클로버)	수입

2) 도르졸라미드염산염(2품목)---------------- <분류번호 131, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2		삼일제약 한국엠에스디		도졸점안액(도르졸라미드염산염) 트루솝점안액(염산도르졸라미드)	제조 수입

3) 라타노프로스트(15품목)------------------ <분류번호 131, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15		건일제약 국제약품공업 동구제약 바이넥스 삼익제약 삼천당제약 신풍제약 영일제약 유니메드제약 이연제약 종근당 태준제약 한국화이자제약 한림제약 한미약품		로마탄점안액(라타노프로스트) 라노탄점안액(라타노프로스트) 란텔점안액(라타노프로스트) 젤라노점안액(라타노프로스트) 라노스트점안액(라타노프로스트) 라타스트점안액(라타노프로스트) 아이탄점안액(라타노프로스트) 라탄점안액(라타노프로스트) 라타노점안액(라타노프로스트)(수출명:유니라탄점안액) 옵티잘탄점안액(라타노프로스트) 옵티라탄점안액(라타노프로스트) 잘로스트점안액(라타노프로스트) 잘라탄점안액50㎍/㎖(라타노프로스트) 프로탄점안액(라타노프로스트) 라타로점안액(라타노프로스트)	제조 제조 수입 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 수입 제조 제조

4) 레보카바스틴염산염(1품목)-------------- <분류번호 131, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1		한국얀센		리보스틴점안액(염산레보카바스틴)	수입

5) 리멕솔론(1품목)----------------------- <분류번호 131, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1		한국알콘		벡솔1%점안액(리멕솔론)	수입

6) 브리모니딘타르타르산염(5품목)----------- <분류번호 131, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2 3 4 5		대우제약 삼일엘러간 이연제약 한국알콘 한림제약		모니간점안액(주석산브리모니딘) 알파간피점안액0.15%(주석산브리모니딘) 옵티그린점안액(주석산브리모니딘) 한국알콘 주석산브리모니딘 0.2% 점안액 브리딘티점안액0.15%(브리모니딘타르타르산염)	제조 수입 제조 수입 제조

7) 우노프로스톤이소프로필(1품목)------------ <분류번호 131, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1		동아제약		레스큘라점안액(이소프로필우노프로스톤)	수입

8) 이프라트로퓸브롬화물수화물(1품목)-------- <분류번호 132, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1		한림제약		리노벤트비액(브롬화이프라트로피움일수화물)	제조

9) 케토롤락트로메타민염(5품목)-------------- <분류번호 131, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2 3 4 5		삼일엘러간 삼일엘러간 한미약품 한불제약 한불제약		아큐라점안액(케토롤락트로메타민염) 아큐베일점안액0.45%(케토롤락트로메타민염) 키톨락점안액(케토롤락트로메타민) 비토락점안액(케토롤락트로메타민) 케틀러점안액(케토로락트로메타민)	수입 수입 제조 제조 수입

10) 콘드로이틴설페이트나트륨(2품목)---------- <분류번호 131, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2		일동제약 한림제약		콘티아이점안액(황산콘드로이틴나트륨) 루시드점안액(황산콘드로이틴나트륨)	제조 제조

11) 페미로라스트칼륨(1품목)---------------- <분류번호 131, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1		태준제약		알레기살점안액(페미로라스트칼륨)	수입

12) 히알루론산나트륨(28품목)----------------<분류번호 131, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28		국제약품공업 대우제약 듀파마컨설팅 디에이치피코리아 바이넥스 삼일제약 삼일제약 삼천당제약 신풍제약 아주약품공업 영일제약 유니메드제약 이연제약 제이더블유중외신약 제이알피 태준제약 태준제약 태준제약 한국글로벌제약 한국산텐제약 한국산텐제약 한림제약 한미약품 한미약품 한불제약 휴메딕스 휴온스 휴온스		큐알론점안액(히알우론산나트륨) 히알산점안액(히알우론산나트륨)(수출명:필히알산점안액) 비스메드점안액(히알우론산나트륨) 티어린프리점안액(히알우론산나트륨) 하일렌점안액(히알우론산나트륨) 라큐아점안액(히알루론산나트륨) 히아박점안액(히알루론산나트륨) 하메론점안액(히알우론산나트륨) 하이클점안액(히알우론산나트륨)(수출명:Hyoptic Ophthalmic Solution) 티아렌점안액(히알우론산나트륨) 아루엔점안액(히알우론산나트륨) 유니알점안액(히알우론산나트륨) 알론점안액(히알우론산나트륨) 아일리점안액(히알우론산나트륨) 제이레인점안액(히알우론산나트륨) 히아레인0.1점안액(히알우론산나트륨) 히알유니점안액0.3%(히알루론산나트륨) 히알유니점안액0.1%(히알루론산나트륨) 글로히알우론산나트륨점안액 히아레인미니점안액0.1%(히알루론산나트륨) 히아레인미니점안액0.3%(히알루론산나트륨) 히아루론점안액(히알우론산나트륨) 히알루드롭점안액(히알루론산나트륨) 히알루미니점안액(히알루론산나트륨) 비비알점안액(히알우론산나트륨) 프로산점안액(히알우론산나트륨) 카이닉스점안액(히알우론산나트륨) 카이닉스2점안액(히알루론산나트륨)	제조 제조 수입 제조 제조 제조 수입 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 수입 제조 제조 제조 수입 수입 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조

<분류번호 131>

간시클로버(Ganciclovir)

▶효능‧효과

(점안제)

급성표재성 단순포진바이러스에 의한 각막염

▶용법‧용량

(점안제)

각막 상피조직이 완전히 재생될 때까지 1회 1방울 1일 5회 감염 안구의 결막내부에 점안한다.

치료 후에도 7일간 1회 1방울 1일 3회 점안한다. 총 투여기간은 21일을 초과하지 않는다.

▶사용상의 주의사항

(점안제)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

아시클로버 또는 이 약 및 이 약의 구성성분에 과민반응 환자

2. 이상반응

1) 일시적인 작열감이나 눈자극감 등이 발생할 수 있다.

2) 표층점상각막염, 시력장애가 발생할 수 있다.

3) 국내에서 6년 동안 641명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과 새롭게 보고 된 알려지지 않은 이상반응은 다음과 같다. : 충혈, 시야흐림, 여포성 결막염

3. 일반적 주의

1) 효능에 명시된 감염 이외의 다른 각막염에 대한 효과는 입증되지 않았으므로 이 약은 사이토메갈로바이러스(CMV)에 감염된 망막의 치료에는 적용하지 않는다.

2) 이 약에 보존제로 함유된 벤잘코늄염화물이 렌즈에 흡착될 수 있으므로 소프트 렌즈를 착용한 상태에서는 사용하지 않아야 하며, 이 약의 투여 후 적어도 15분이 경과한 후 렌즈를 착용해야 한다(벤잘코늄염화물 함유제제에 한함.).

3) 점안 시 시력장애가 나타날 수 있으므로 기기의 운전이나 조작을 해서는 안된다.

4) 면역반응이 억제된 환자에게 미치는 영향을 뒷받침해 줄 수 있는 연구는 수행된 적이 없으므로 적용하지 않는다.

4. 소아에 대한 투여

소아에 대한 안전성이 확립되어 있지 않으므로 18세 미만의 소아 및 청소년에 대한 투여는 권장되지 않는다.

5. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부 및 수유부에 대한 안전성은 확립되지 않았다.

2) 전신에 작용하는 이 약의 동물실험에서 기형발생, 불임이 관찰되었다.

3) 이 약은 낮은 안전성 한계와 잠재적인 유전독성이 보여지므로 대체 치료제가 존재하지 않은 이상 임부와 수유부에 대한 투여를 피하는 것이 바람직하다. 임신할 가능성이 있는 여성은 피임 하여야 한다. 이 약이 유전자 형성에 악영향을 줄 수 있으므로 투여 대상 남성 또한 투여기간과 투여 후 3개월동안 피임하는 것을 권장한다.

6. 상호작용

1) 이 약과 다른 국소 안구치료를 병행하는 경우 두 약물 간에 적어도 15분의 간격을 두어야 하며 이 약을 가장 마지막에 점적하여야 한다.

2) 이 약과 답손, 펜타미딘, 플루사이스토신, 빈크리스틴, 빈블라스틴, 아드리아마이신, 암포테리신 B, 트리메토프림 ; 설파복합제, 기타 뉴클레오시드 유사체를 병용투여하는 경우 추가적인 독성의 가능성이 있으므로 신중히 사용한다.

3) 이 약과 지도부딘을 병용투여하는 경우 중증의 호중구감소증이 발생할 수 있으므로 병용투여하지 않는다.

4) 이 약과 이미페넴；실라스타틴복합제를 동시에 투여한 환자에서 전신발작이 보고되었다.

5) 프로베네시드와 다른 신장세뇨관의 분비 및 흡수억제 약물은 이 약의 신장 청소율을 감소시키고, 이 약의 반감기를 증가시킨다.

7. 과량투여시의 처치

1) 이 약을 과량(500 mg/kg)으로 정맥투여한 동물에서 구토, 타액분비 항진, 식욕감퇴, 혈변, 혈구감소증, 간기능검사치 이상, BUN 이상, 고환위축, 사망이 발생하였다.

2) 과량투여시 투석으로 혈장 약물농도를 낮출 수 있다.

8. 적용상의 주의

1) 개봉 후 4주 이내에 사용한다.

2) 이 약은 점안용으로만 사용한다.

3) 용기의 끝이 눈꺼풀 및 속눈썹에 닿으면 눈곱이나 진균 등에 의해 약액이 오염 또는 혼탁될 수 있으므로 주의한다. 또한 혼탁된 것은 사용하지 않는다.

4) 오염을 방지하기 위해 될 수 있는 한 공동으로 사용하지 않는다.

9. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 직사일광을 피하고 되도록 서늘한 곳에 보관한다.

3) 오용을 막고 품질의 보존을 위하여 다른 용기에 바꾸어 넣지 않는다.

10. 기타

1) 동물실험에서 간시클로버를 전신투여(정맥 또는 경구투여)한 경우 정자무형성, 돌연변이, 기형발생, 암유발 및 암컷의 수정억제가 나타났다. 그러나 이는 환자들에게 투여한 간시클로버 농도보다 수십배에서 수백배까지 높은 농도로 전신투여 했을 경우에만 발견된 현상이다.

2) 동물을 대상으로 한 간시클로버의 전신투여(정맥, 경구투여) 독성시험에서 수컷의 생식능 독성은 환자 투여 시 나타나는 노출량보다 개에서는 12배, 마우스에서는 19배 높은 전신 노출량에서 보였다. 마우스의 생식능 손상은 이 약을 투여한 환자의 전신노출량보다 60배 높은 전신 노출량에서 있었다. 암컷 마우스에서 생식능 손상은 이 약을 투여한 환자보다 3,000배 높은 전신노출량에서 일어났다. 토끼에서는 이 약을 투여한 환자의 전신노출량보다 100배 높은 전신노출량에서 기형발생에 영향을 미쳤다.

<분류번호 131>

도르졸라미드염산염(Dorzolamide Hydrochloride)

▶효능‧효과

(점안제)

개방각 녹내장 또는 고안압 환자의 안압 상승

- 점안용 베타차단제와 병용하여 개방각 녹내장 보조요법

- 베타차단제에 반응을 보이지 않거나 베타차단제 투여가 불가능한 환자에게 단독투여

▶용법‧용량

(점안제)

1. 점안용 베타차단제와 병용 시 : 1회 1방울 1일 2회 점안한다.

2. 단독투여 시 : 1회 1방울 1일 3회 점안한다.

3. 다른 안과용 녹내장치료제의 대체사용시 일일투여량 투여후 기존 약물 투여를 중단하고 다음날 이 약 투여를 시작한다.

4. 다수의 점안제 병용시 : 각 점안액을 최소 10분 간격으로 투여한다.

▶사용상의 주의사항

(점안제)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

이 약은 다음 조건에서 연구된 바 없으며 이 약 및 대사체의 배설이 주로 신장을 통해 이루어지므로 투여하지 말아야 한다.

1) 이 약에 과민반응 환자

2) 중증 신장애 환자(크레아티닌청소율<30 mL/min)

3) 과염소성 산증 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

이 약은 아래 환자에 대하여 연구된 바 없으며 신중히 투여한다.

1) 간장애 환자

2) 급성 폐쇄각 녹내장 환자(투여중인 안압하강제를 이 약으로 대체할 수 없다.)

3) 신결석 병력이 있는 환자(요로결석의 위험이 증가할 수 있다.)

4) 만성 각막손상 및 안과수술의 병력이 있는 환자(각막부종 및 비가역적 각막보상기전상실이 보고된 바 있다.)

5) 내피세포 수가 감소된 환자(각막 부종이 발현할 가능성이 증가한다.)

6) 신세뇨관이 미성숙한 소아 환자(대사 산증이 생길 수 있다.)

3. 이상반응

1) 이 약을 단독으로 또는 베타차단제와 병용한 임상시험에서 보고된 이상반응은 다음과 같다.

(1) 빈번한 이상반응 : 눈의 작열감 및 자극감 또는 불편감(약 1/3 피험자), 쓴맛(약 1/4 피험자), 표층점상각막염(10～15%), 눈 알레르기 반응의 증상 및 징후(약 10%)

(2) 1～5%에서 보고된 이상반응 : 굴절변화 등의 시야흐림, 눈 충혈, 눈 가려움, 눈물흘림, 결막염, 안검염, 안검자극 증상과 안구건조 및 눈부심

(3) 드물게 보고된 이상반응 : 두통, 구역, 무력감/피로, 피부발진, 홍채섬모체염과 발진, 요로결석증

2) 다음의 이상반응이 외국의 시판 후 사용에서 보고되었다.

(1) 과민반응 : 안검반응 등의 국소반응 및 혈관부종, 기관지연축, 두드러기, 가려움, 발진, 호흡곤란 등과 같은 전신반응

(2) 신경계 : 어지러움, 감각이상

(3) 눈 : 안통, 발적, 표층점상각막염, 일시적인 근시(치료중단 후 정상으로 돌아옴), 안검가피, 각막부종, 안압저하 및 여과수술 후 맥락막박리

(4) 피부/점막 : 접촉성 피부염, 인두자극감, 구강건조, 피부점막안증후군(스티븐스-존슨증후군), 중독성 표피괴사용해(리엘증후군)

(5) 비뇨생식계 : 요로결석증

(6) 호흡기계 : 코피

4. 일반적 주의

1) 이 약은 국소 투여를 통해 전신으로 흡수되는 설폰아미드이므로 전신성 설폰아미드와 동일한 이상반응이 나타날 수 있다. 드물지만 설폰아미드의 이상반응으로 인해 피부점막안증후군(스티븐스-존슨증후군), 중독성 표피괴사용해(리엘증후군), 극발성 간괴사, 무과립구증, 재생불량성 빈혈 및 기타 혈액장애가 발생할 수 있으며, 투여경로와 무관하게 설폰아미드를 재투여하는 경우 감작이 재발할 수 있다. 중증 과민반응이 나타나는 경우 즉시 이 약의 투여를 중단한다.

2) 장기간의 임상시험에서 주로 결막염과 안검자극 증상과 같은 이상반응이 보고되었으며, 일부분은 알레르기 형태로 나타났으나 치료의 중단과 함께 곧 사라졌다. 이러한 반응이 관찰되면 이 약의 투여중단을 고려해야 한다.

3) 여과절차 후 수성억제제 투여 시 안압저하를 동반한 맥락막박리가 보고된 바 있다. 만성 또는 재발성 맥락막박리 치료는 모든 유형의 수성억제제 투여를 중단하고 내인성 염증을 치료하는 것을 포함한다.

4) 이 약에 보존제로 함유된 벤잘코늄염화물이 렌즈에 흡착될 수 있으므로 소프트 렌즈를 착용한 상태에서는 사용하지 않아야 하며, 이 약의 투여 후 적어도 15분이 경과한 후 렌즈를 착용해야 한다(벤잘코늄염화물 함유제제에 한함.).

5) 어지러움 및 시각장애와 같은 이상반응은 운전 및 기계조작에 영향을 줄 수 있다.

5. 상호작용

1) 이 약과 특정약물과의 약물 상호작용에 대한 연구는 이루어지지 않았다.

2) 임상시험에서 이 약을 다음 약물과 병용투여 하였으나 이상반응은 나타나지 않았다.

ᄋ 티몰롤 점안제, 베탁솔롤 점안제

ᄋ 전신작용 약물

- ACE억제제, 칼슘 길항제, 이뇨제

- 비스테로이드성 항염증 약물(아스피린 등)

- 호르몬(예 : 에스트로겐, 인슐린, 타이록신)

3) 축동제 또는 아드레날린성 길항제와의 병용투여에 대한 평가는 충분히 이루어지지 않았다.

4) 이 약은 국소 투여를 통해 전신으로 흡수되는 탄산탈수효소 억제제이다. 임상시험에서 이 약은 산-염기 장애를 일으키지 않았으나 탄산탈수효소 억제제가 그와 같은 장애를 나타낸다는 보고가 있으며, 가끔 약물 상호작용이 초래될 수 있다(예, 고용량의 살리신산 치료와 관련된 독성). 그러므로 이 약을 투여하는 환자들은 위와 같은 약물의 상호작용에 대한 가능성을 고려해야 한다.

5) 경구용 탄산탈수효소 억제제와의 병용은 연구된 바 없으나 탄산탈수효소 억제제의 전신작용을 증가시킬 수 있으므로 바람직하지 않다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부에 대한 연구가 이루어지지 않았으므로 임신기간 동안 사용하지 않아야 한다. 동물 실험결과 랫트를 사용한 생식능력 및 일반독성 시험에서 1.0 mg/kg/day 이상 투여군에서 태자의 체중감소와 골화지연이 나타났으며, 차산자의 수유기 이후 체중 증가량 저하가 관찰되었다. 랫트를 사용한 기형발생 시험에서는 1.0 mg/kg/day 이상 투여군에서 태자의 체중감소와 골격기형의 증가 및 골화지연(특히, 흉골에서)이 나타났다. 랫트의 주산․수유기 시험에서는 1.0 mg/kg/day 이상 투여군에서 차산자의 체중 감소와 신체발육 지연(암컷의 개안 및 절개구의 지연, 수컷의 개안 및 치아맹출의 지연)이 관찰되었다. 토끼에게 대사산증을 유발하는 모체독성 용량인 2.5 mg/kg/day(사람 점안제 권장용량의 31배)을 투여할 때 척추체의 기형이 관찰되었다. 1.0 mg/kg/day(사람 점안제 권장용량의 13배) 군에서는 약물과 관련한 기형이 관찰되지 않았다.

2) 이 약이 모유로의 이행여부는 알려지지 않았으나 많은 약들이 모유로 이행되고 이 약을 투여중인 수유부에서 수유를 한 영아에게 중증 이상반응의 가능성이 있기 때문에 수유부에 대한 이 약의 중요성을 고려하여 수유중단이나 이 약 투여의 중단을 결정하여야 한다. 수유중인 신생자 랫트에서 체중 증가율의 감소가 관찰되었다.

7. 소아에 대한 투여

소아에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

8. 고령자에 대한 투여

고령자와 젊은 환자에서 안전성 및 유효성에서 전반적인 차이는 관찰되지 않았다.

9. 임상검사치에의 영향

이 약은 임상적으로 의미있는 전해질 장애를 나타내지 않았다.

10. 과량투여시의 처치

사람을 대상으로 한 과량투여에 대한 정보는 제한적이다. 경구 복용 시 보고된 이상반응은 졸음이며, 국소 적용 시 보고된 이상반응은 구역, 어지러움, 두통, 피로, 이상한 꿈 및 연하곤란이다. 과량투여 시 나타날 것으로 예상되는 증상은 전해질 불균형, 산증의 징후, 그리고 중추신경계에 대한 영향이다. 과량투여시 치료는 대증요법과 유지요법을 실시해야 한다. 혈청 전해질(특히 칼륨)과 혈중 pH 수치에 대한 검사를 받아야 한다.

11. 적용상의 주의

1) 이 약은 점안용으로만 사용한다.

2) 용기의 끝이 눈꺼풀 및 속눈썹에 닿으면 눈곱이나 진균 등에 의해 약액이 오염 또는 혼탁될 수 있으므로 주의한다.

3) 이 약과 다른 국소 점안제를 병용하는 경우, 각 점안제는 최소 10분의 간격으로 투여한다.

4) 다른 안과용 녹내장 치료제의 대체 사용 시 1일 투여량 투여 후 기존 약물 투여를 중단하고 다음날 이 약의 투여를 시작한다.

12. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 용기 개봉후 4주 이내에 사용한다.

2) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

3) 직사일광을 피하고 되도록 서늘한 곳에 보관한다.

4) 오용을 막고 품질의 보존을 위하여 다른 용기에 바꾸어 넣지 않는다.

13. 기타

1) 암컷 및 수컷 Sprague-Dawley 랫트에게 경구로 이 약을 2년간 투여하였을 때, 20 mg/kg/day(사람 점안제 권장용량의 250배)를 투여한 군의 수컷 랫트에서 방광 유두종이 관찰되었다. 인체권장용량의 12배 가량 투여한 군에서는 유두종이 관찰되지 않았다. 암컷 및 수컷 마우스에서 최대 75 mg/kg/day(사람 점안제 권장용량의 약 900배)를 21개월간 투여한 시험에서는 약물과 관련한 종양이 관찰되지 않았다. 고용량을 투여한 수컷 랫트에서 방광 유두종의 발현율이 증가한 것은 랫트에서의 탄산 탈수소효소 억제제의 영향이다. 랫트는 특히 이물, 결정뇨를 형성하는 물질 및 다양한 나트륨염에 반응하여 유두종이 생성되는 경향이 높다.

개에게 경구로 이 약을 1년간 2 mg/kg/day(사람 점안제 권장용량의 25배)를 투여하거나, 원숭이의 눈에 국소적으로 0.4 mg/kg/day(사람 점안제 권장용량의 약 5배)를 투여할 때 방광 요로상피에 변화가 없었다.

2) 다음과 같은 변이원성 시험에서 음성이었다.

(1) in vivo(마우스) 세포독성시험

(2) in vitro 염색체 분리 시험

(3) 알칼리 추출시험

(4) V-79 시험

(5) Ames 시험

3) 마우스에서 이 약을 사용한 생식독성 시험에서 암컷 및 수컷에서 각각 인체권장용량의 최대 188 또는 94배를 투여할 때 생식능에 영향을 주지 않았다.

<분류번호 131>

라타노프로스트(Latanoprost)

▶효능‧효과

(점안제)

다음 질환의 안압 하강 :

․ 성인

개방각 녹내장, 만성 폐쇄각 녹내장, 고안압

․ 소아

소아 녹내장, 고안압

▶용법‧용량

(점안제)

․ 성인

질환이 있는 눈에 1회 1방울 1일 1회 점안한다. 이 약은 저녁에 투여했을 때 안압하강의 최적 효과를 얻을 수 있다.

투여횟수를 늘리면 안압하강 효과가 감소하므로 1일 1회 이상 투여하면 안된다.

이 약을 다른 약물과 병용투여할 경우에는 5분이상의 시간 차이를 두고 투여하여야 한다.

․ 소아

이 약은 성인과 같은 용법·용량으로 소아에게 투여될 수 있다. 그러나 임신주수 36주 미만의 조산아에 대한 투여 경험은 없다. 만 1세 미만의 소아에 대한 투여 경험은 매우 제한적이다.

▶사용상의 주의사항

(점안제)

1. 경고

이 약은 색소조직의 변화를 일으키는 것으로 보고되었다. 가장 빈번한 변화는 홍채, 눈주위 조직의 색소침착 증가와 속눈썹의 성장 및 색소침착 증가이다. 색소침착은 이 약을 투여하는 동안에는 증가할 것으로 예상된다. 이 약을 중단한 후 홍채의 색소침착은 영구적일 수 있지만 눈주위 조직과 속눈썹의 색소침착은 일부 환자에서 가역적인 것으로 보고되었다. 이 약을 투여받은 환자에게는 색소침착의 가능성이 증가할 수 있다는 것을 알려야 한다. 5년 이상에서 색소침착 증가의 결과는 알려져 있지 않다.

1) 이 약은 멜라닌 세포 수의 증가 때문이라기보다는 멜라닌 세포내 멜라노솜(색소 과립)의 증가에 의해서 홍채의 갈색 색소를 증가시켜, 눈의 색깔을 점진적으로 변화시킬 수 있다. 멜라닌 세포에 대한 장기간 효과, 눈의 다른 부위에서 색소과립 침착이나 멜라닌 세포 손상의 결과는 현재까지 밝혀진 바 없다. 홍채 색깔의 변화는 대부분의 경우 경미하며, 임상적으로 잘 관찰되지 못할 수도 있다. 이 약으로 홍채의 색깔이 변할 수도 있다는 사실을 환자에게 알려줘야 한다.

2) 이 약의 사용과 관련하여 안검 피부가 검게 되는 것도 보고되었다.

3) 이 약은 점진적으로 속눈썹과 솜털에 대하여 길이, 굵기, 색소침착 및 수의 증가, 눈썹 성장의 방향 이상 등을 일으킬 수 있다. 이 변화는 치료를 중단하면 회복된다.

4) 편측성 치료 시 홍채, 안검, 속눈썹의 갈색 색소 증가를 일으켜 이색증이 나타날 수 있으며, 두 눈 사이에 길이, 굵기, 속눈썹 수 등의 불균형이 일어날 수 있다는 사실을 환자에게 알려줘야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

라타노프로스트, 벤잘코늄염화물 또는 이 약의 구성성분에 대해 과민반응 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 이 약은 염증, 혈관신생성, 선천성 녹내장에 있어서 매우 한정적으로 연구되었다. 그러므로 이러한 환자들에게는 연구결과들이 더 얻어질 때까지 주의하여 사용하여야 한다.

2) 홍채염이나 포도막염 등의 안염을 가진 환자

3) 무수정체증 환자와 수정체낭 후막이 찢어진 인공수정체 환자 및 황반부종에 대해 알려진 위험인자를 가진 환자(낭포황반부종을 포함한 황반부종의 위험요인이 있다.)

4) 포진성 각막염의 병력이 있는 환자

5) 신장애 및 간장애 환자(이들에 대해서는 연구된 바가 없다.)

6) 기관지천식 또는 그의 병력이 있는 환자(천식발작을 악화하거나 유발할 수 있다.)

4. 이상반응

1) 6개월간 임상시험에서 보고된 이상반응은 다음과 같다.

(1) 눈의 이상반응

ⓛ 5∼15% : 시야흐림, 눈자극(작열감, 쏘는 듯한 느낌), 결막충혈, 이물감, 가려움, 홍채색소 증가, 상피성 각막병(국소적인 결막충혈이 관찰되었으나, 결막충혈에 대한 불내성으로 인하여 약물 투여를 중단한 환자는 1% 미만이었다.)

② 1∼4% : 안구 건조, 눈물 과잉, 안통, 안검 가피, 안검 통증, 망막 박리, 안검 부종, 안검 홍반, 눈부심, 안검염

③ 1% 미만 : 결막염, 복시, 안루

④ 0.01% 미만 : 망막 동맥 색전, 망막박리, 당뇨병성 망막증에 의한 유리체 출혈

(2) 전신적 이상반응

① 약 4% : 상부 호흡기 감염, 감기, 유행성 감기

② 약 1∼2% : 가슴통증/협심증, 근육통/배부통/관절통, 발열/알레르기피부반응, 피부발진

2) 소아에 대한 임상시험

2건의 단기 임상시험(12주 이하)에서 총 93명(각각 25명, 68명)의 소아환자에 대한 안전성 프로파일은 성인과 유사하였으며 새로운 이상반응은 확인되지 않았다. 각 소그룹간 비교에서도 단기 안전성 프로파일은 유사하게 나타났다. 성인과 비교하여 소아에게서 더 높은 빈도로 발생한 이상반응은 인후두염, 발열이다.

3) 시판 후 보고된 이상반응의 심각성, 보고 빈도, 또는 약물과의 관련 가능성으로 인해서 선별된 이상반응은 다음과 같다

(1) 눈의 이상 : 각막 부종 및 짓무름, 속눈썹 및 솜털의 변화(길이, 굵기, 색소 침착, 수 등의 증가), 안검 피부가 검게 됨, 안검의 국소 피부반응, 포진성 각막염, 안내 감염(홍채염/포도막염), 각막염, 낭포황반부종을 포함한 황반부종, 때때로 안구 자극감을 일으키는 눈썹 방향 이상, 결막염, 시야흐림, 독성 표피성 괴사

(2) 감염 : 포진 각막염(원인불명)

(3) 기타 : 천식, 천식 악화, 급성 천식발작 및 호흡곤란, 어지러움, 두통, 근육통 및 관절통, 비특이성 가슴통증, 심계항진

4) 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,633명을 대상으로 실시한 시판후 조사결과 이상반응의 발현빈도율은 인과관계와 상관없이 6.33%(230례/3,663례)로 보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계가 있는 것으로 조사된 것은 5.95%(216례/3,663례)이다. 이중 시판 전 임상시험 또는 외국의 시판 후 보고에서 나타나지 않았던 새로운 이상반응으로 시력저하, 전방염증 악화가 각각 2례, 눈시림, 시신경유두비후, 포진결막염, 포진안검염, 고혈압, 구역이 각각 1례씩 보고되었다.

5. 일반적 주의

1) 이 약은 각막에서 가수분해 된다. 이 약의 지속적인 투여 시 각막 내피에 대한 영향은 아직 완전히 밝혀지지 않았다.

2) 국소 점안제의 다회 투여와 관련하여 세균성 각막염이 보고된 예가 있으나, 이것은 대부분 안구 상피 표면의 손상이나 각막 질환을 갖고 있는 환자들의 부주의로 용기가 오염된 것이었다. 이 약의 용기 끝이나 그 주변은 눈 감염을 유발하는 것으로 알려진 세균에 의해 오염될 수 있으므로, 눈에 닿지 않도록 한다. 오염된 약물의 투여로 눈의 심각한 손상이나 시력 손실이 발생할 수 있다.

3) 홍채 색소의 변화는 기본적으로 갈색을 포함한 혼합색(녹색-갈색, 청색/회색-갈색, 황색-갈색)의 홍채를 가진 환자에서 특히 두드러지게 나타날 수 있다(경고 참조). 국소적인 갈색 색소 침착은 동공주위에서부터 말초 쪽으로 동심원으로 퍼져나가지만, 홍채 전체 또는 일부분이 더욱 갈색으로 변할 수 있다. 홍채 색소침착을 평가하기 위한 5년간의 임상시험에서 이 약의 투여가 지속된 경우에서도 색소침착 증가로 인한 이상의 증거는 관찰되지 않았다. 이 결과는 1996년부터 실시된 시판후 조사결과와도 일치하는 것이다. 또한 안압감소는 홍채색소침착 증가 여부에 관계없이 유사하였다. 그러므로 홍채색소침착 증가가 나타난 환자에게도 이 약 치료를 계속할 수 있다. 이런 환자는 정기적인 검사를 실시하여야 하며, 임상상태에 따라 치료를 중단할 수 있다. 홍채 색소침착 증가는 일반적으로 치료 첫 해에 시작되며, 2년째나 3년째에 시작되는 경우는 매우 드물었고, 4년째에 시작된 경우는 없었다. 홍채 색소침착 진행속도는 시간이 지남에 따라 감소하여 5년 정도에는 안정화된다. 색소침착의 증가가 확인되면 치료를 중단할 수 있다. 임상시험에서 약물 투여를 중단하면 홍채의 갈색화는 더 이상 일어나지 않으나 이미 일어난 색깔의 변화는 영구적일 수 있다. 홍채의 모반 또는 작락반은 약물에 의해 영향을 받지 않는다. 임상시험 시 선유주대나 전방의 다른 부분에 색소침착은 관찰되지 않았다.

4) 이 약에 보존제로 함유된 벤잘코늄염화물이 렌즈에 흡착될 수 있으므로 소프트 렌즈를 착용한 상태에서는 사용하지 않아야 하며, 이 약의 투여 후 적어도 15분이 경과한 후 렌즈를 착용해야 한다(벤잘코늄염화물 함유제제에 한함.).

5) 눈의 외상, 감염, 수술 등이 있을 경우에 환자들은 즉시 다회 투여용 약물 용기를 계속 사용할 것인지 의사에게 문의하여야 한다.

6) 눈 감염, 특히 결막염과 안검 반응이 나타나면 환자들은 즉시 의사와 상담해야 한다.

7) 1회 투여를 빠뜨렸더라도 계획된 대로 다음 회 투여를 하여 치료를 지속하여야 한다.

8) 점안제 투여시 일시적으로 시야가 흐려질 수 있으므로 이런 증상이 해소될 때까지 운전이나 기계조작을 하지 않아야 한다.

9) 이 약은 포진 각막염의 병력이 있는 환자들에게 주의깊게 사용되어야 하며, 활성 단순포진 각막염 및 프로스타글란딘 유사체와 관련된 재발성 포진 각막염의 병력이 있는 환자들에게는 사용을 피해야 한다.

10) 투여 중 각막상피장애(표층점상각막염, 사상각막염, 각막 짓무름)가 나타날 수 있으므로 가려움, 안통 등의 자각증상이 지속되는 경우에는 즉시 진찰을 받도록 환자에게 충분히 지도한다.

6. 상호작용

1) 생체 외 시험에서 치메로살이 포함된 다른 점안제와 이 약이 혼합되었을 때는 침전이 생성되었다. 만약 이 같은 약을 라타노프로스트 점안제와 병용투여할 경우에는 적어도 5분 이상 시간차를 두고 투여하여야 한다.

2) 단기간 실시한 임상시험을 보면 이 약의 안압강하 작용은 베타-아드레날린성 길항제(timolol), 아드레날린 효능제(dipivephrin), 탄산탈수소효소 억제제(acetazolamide) 병용으로 상승하며 콜린성 효능제(pilocarpine)에 의해 부분적으로 상승한다.

3) 두 가지 프로스타글란딘 유사체를 눈에 병용투여 했을 때 안압이 역설적으로 증가함이 보고되었으므로 두 종류 이상의 프로스타글란딘이나 이의 유사체 또는 유도체를 병용하는 것은 바람직하지 않다. 다른 약물과의 상호작용은 연구된 바 없다.

4) 소아에 대한 연구 : 상호작용 연구는 성인만을 대상으로 하여 실시하였다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 토끼를 이용한 기형발생 시험의 고용량(5.0 ㎍/kg/day, 정맥투여)에서 유산, 체중증가량 및 사료섭취량의 현저한 감소, 후기 흡수율의 증가와 태자무게 감소가 유의적으로 나타났다. 랫트 및 토끼에 대하여 생식독성 시험이 실시되었고 토끼에 대하여 사람의 최대 용량의 80배 투여 시 모체 16마리 중 4마리에서는 생존 가능한 태자가 없었으며, 배자 비사망의 최대 용량은 사람에서 권장 용량의 약 15배에 해당하였다. 임부에 대한 임상시험 데이터는 아직 없다. 이 약은 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 투여하지 않는다.

2) 수유중 이 약의 투여에 대한 임상시험 데이터는 아직 없으나 이 약과 그 대사체는 모유로 이행될 수 있으므로 수유부에게 사용해서는 안되고 부득이하게 투여할 경우에는 수유를 중단한다.

8. 소아에 대한 투여

만 1세 미만의 소아에 대한 안전성, 유효성 자료(4명)는 매우 제한적이며, 임신주기 36주 미만의 조산아에 대한 자료는 없다. 원발성 선천성 녹내장(Primary Congenital Glaucoma)이 있는 만 3세 미만의 소아에 대한 1차 요법은 여전히 수술(예, 섬유주절제술/앞방각절개술)이다.

이 약의 소아에 대한 장기 안전성은 아직 확립된 바 없다.

9. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있으므로 주의하여 투여한다.

10. 과량투여시의 처치

1) 국소적으로 과량투여했을 경우 안구 자극, 결막 또는 상공막 충혈 외에 이상반응은 알려진 바 없다.

2) 이 약은 90% 이상이 간에서 1차적으로 대사된다. 건강한 자원자에 대하여 체중 kg당 3 ㎍(평균 혈장 농도가 임상적 사용 보다 200배 높게 나타나는 용량)을 정맥점적 주사했을 경우에 어떤 이상반응도 나타나지 않았으며, 체중 kg당 5.5∼10 ㎍을 정맥 투여 했을 경우에 구역, 복통, 어지러움, 피로감, 홍조, 발한 등이 나타났다. 원숭이에 대하여 과량으로 정맥주사했을 경우에는 일시적인 기관지 수축과 관련이 있었다. 그러나, 중등도 기관지천식 환자 11명에 대하여 이 약물을 임상 투여용량의 7배 용량으로 국소 투여했을 경우에 기관지 수축은 일어나지 않았다.

3) 이 약을 과량투여 했을 경우 대증요법을 실시해야 한다.

11. 적용상의 주의

1) 이 약은 점안용으로만 사용한다.

2) 용기의 끝이 눈꺼풀 및 속눈썹에 닿으면 눈곱이나 진균 등에 의해 약액이 오염 또는 혼탁될 수 있으므로 주의한다. 또한 혼탁된 것은 사용하지 않는다. 외상 또는 감염 등으로 인한 안과질환 환자와 안과 수술환자의 경우에는 특별한 주의가 필요하다.

3) 오염을 방지하기 위해 될 수 있는 한 공동으로 사용하지 않는다.

4) 한가지 이상 국소 점안제를 사용할 경우에는 적어도 5분 이상의 간격을 두고 이 약을 투여해야 한다.

12. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 냉소에 보관한다(2∼8℃).

2) 개봉 후에는 4주 정도 실온에 보관하여도 무방하다.

3) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

4) 오용을 막고 품질의 보존을 위하여 다른 용기에 바꾸어 넣지 않는다.

13. 기타

1) 이 약은 세균, 마우스 림프종, 마우스 소핵시험에서 변이원성을 나타내지 않았다.

2) 사람의 림프구에 대한 체외시험에서 염색체 이상이 관찰되었다.

3) 마우스 및 랫트에 대하여 각각 20개월 및 24개월 동안 170 ㎍/kg/day의 용량까지(사람의 최대 권장용량에 대해 약 2,800배) 경구 투여 시 발암성을 유발하지 않았다. 추가로 실시된 랫트에 대한 체내 및 체외 부정기 DNA 합성시험에서는 음성을 나타내었다.

4) 이 약은 동물실험에서 암컷 및 수컷의 생식능력에 미치는 영향은 발견되지 않았다.

<분류번호 131>

레보카바스틴염산염(Levocabastine Hydrochloride)

▶효능‧효과

(점안제)

봄철결막염 및 알레르기결막염 증상의 완화

▶용법‧용량

(점안제)

성인 및 소아 : 보통 양쪽 눈에 1회 1방울 1일 2회 점안하며 증상이 심할 경우에는 1일 3～4회까지 점안한다.

이 약은 현탁액이므로 사용 전 용기를 잘 흔들어 사용한다.

용기 개봉후 1개월내에 사용하여야 하며 오염되지 않도록 주의한다.

▶사용상의 주의사항

(점안제)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

이 약의 구성성분에 대해 과민반응 환자

2. 이상반응

1) 드물게 이 약 적용 직후 일시적으로 경미한 국소자극감이 나타났다는 보고가 있다.

2) 시판 후 조사에서 다음과 같은 이상반응이 매우 드물게 보고되었다. 과민반응, 안구통증, 결막염, 눈꺼풀 부종, 눈 부종, 눈꺼풀염, 눈 충혈, 시야흐림, 혈관신경부종, 접촉피부염, 두드러기, 두통 및 투여부위반응. 투여부위반응은 안구작열감, 눈 충혈, 눈 자극, 안구통증, 눈 부종, 눈 가려움, 눈물흘림 및 시야흐림

3) 가장 자주 일어나는 이상반응으로 가벼운 일시적인 국소 자극감/작열감(29%), 두통(5%)

4) 기타 약 1～3% 환자에서 시각장애, 구강건조, 피로, 인후두염, 안구통증, 안구건조, 졸음, 충혈, 눈물흘림, 기침, 구역, 발적, 눈꺼풀 부종, 호흡곤란, 안검염, 눈곱 등

5) 시판후 조사결과 6년 동안 2,022명의 환자 중 가려움 6건(0.30%), 결막염 4건(0.20%) 등

(1) 이병기간에 따른 이상반응 증례율 분석결과 발현빈도율은 10년 이상이 15.22%(7건/46명), 3～5년이 13.10%(22건/168명), 5～10년이 11.76%(10건/85명), 1～3년이 10.45%(44건/421명)순으로 나타났다.

(2) 병행 알레르기질환 종류에 따른 이상반응 발현증례율 비교결과 알레르기비염 12.57%(44건/350명), 아토피피부염 8.64%(21건/243명), 음식알레르기 11.32%(6건/53명)순으로 나타났다.

3. 일반적 주의

1) 일반적인 부위의 자극감이나 감염성 결막염에는 이 약을 사용하지 않는다.

2) 이 약은 일반적으로 임상적으로 의미있는 진정작용을 일으키지 않으며 위약과 비교 시 정신운동 수행능력에 영향을 미치지 않으므로 운전 및 기계조작을 방해한다고 생각되지 않지만 졸음이 나타나는 경우에는 주의한다.

3) 이 약에 보존제로 함유된 벤잘코늄염화물이 렌즈에 흡착될 수 있으므로 소프트 렌즈를 착용한 상태에서는 사용하지 않아야 하며, 이 약의 투여 후 적어도 15분이 경과한 후 렌즈를 착용해야 한다(벤잘코늄염화물 함유제제에 한함.).

4. 상호작용

1) 다른 점안제와의 국소 상호작용에 대해서 충분히 알려져 있지 않으므로 병용투여를 피하는 것이 바람직하다.

2) 안과용 항감염제와 항생제, 안과용 코르티코스테로이드, 인공누액, 윤활제, 각막보호제, 알레르기 및 면역계 약물을 이 약 투여 전 선행투여하거나 병용하였을 경우의 이상반응발현 증례율이 그렇지 않은 경우보다 통계적으로 유의하게 높게 나타났다.

5. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 사람에 대한 적절한 자료가 없으며 동물실험에서 아래와 같은 생식독성이 관찰되었으므로 임신중에는 이 약을 사용하지 않는다. : 랫트를 사용한 기형발생시험에서 80 mg/kg이상 투여군에서 흡수율의 증가, 태자체중의 감소가 관찰되었으며, 다지증(polydactyly)이 40 mg/kg이상 투여군에서 용량의존적으로 증가하여 160 mg/kg군에서 100%에 가깝게 관찰되었고, 수두증(hydrocephalus)도 용량의존적으로 증가하여 160 mg/kg군에서 36%가 관찰되었으며, 80 mg/kg투여군에서 수종(hydrops) 등 전신기형, 수신증(hydronephrosis)등의 얼굴기형, 골격변이 및 여러 형태의 사지기형 등이 관찰되었다. 마우스를 사용한 기형발생시험에서도 160 mg/kg군에서 흡수율의 증가, 태자체중의 감소, 생존태자수의 감소 및 10%의 안검개열(openeyelids)등이 관찰되었다. 랫트를 이용한 주산, 수유기시험에서 5 mg/kg이상 투여군에서 신생자의 생존률이 감소되었으며, 20 mg/kg이상 투여군에서 수유기간중 모체의 사료섭취량이 감소하였으며, 80 mg/kg투여군에서 임신기간의 연장, 사산율의 증가, 수유기간 중 체중의 감소, 신생자의 체중증가의 지연이 나타났으며 포육장애로 인한 신생자의 사망으로 생후 4일의 생존율이 3.4%로 감소하는 등의 생식독성이 관찰되었다.

2) 레보카바스틴염산염 0.5 mg을 경구 복용으로 투여받은 수유부의 침과 모유에서 레보카바스틴의 농도 측정을 바탕으로 국소 점안으로 투여할때 약 0.3%가 영아에게 이행된다고 예상된다. 그러나 임상과 실험의 자료가 제한되어 있으므로 수유부에게 이 약을 점안할 때에는 주의하여야 한다.

6. 소아에 대한 투여

저체중출생아, 신생아, 영아, 6세미만 유아는 안전성이 확립되어 있지 않다(사용경험이 적다.).

7. 고령자에 대한 투여

65세 이상의 고령자에서 이 약의 안전성 및 유효성이 확립되어 있지 않다.

8. 과량투여시의 처치

1) 증상 : 이 약의 과량투여에 대한 보고는 없다. 우발적으로 이 약을 마신 경우에는 약간의 진정효과가 나타날 수 있다.

2) 처치 : 우발적으로 이 약을 마신 경우에는 이 약의 신장배설을 촉진시키기 위해 많은 양의 음료수를 마시도록 한다.

9. 적용상의 주의

1) 이 약은 점안용으로만 사용한다.

2) 점안 시 액이 안검피부 등에 닿은 경우, 즉시 씻어낸다.

3) 용기의 끝이 눈꺼풀 및 속눈썹에 닿으면 눈곱이나 진균 등에 의해 약액이 오염 또는 혼탁될 수 있으므로 주의한다

4) 오염을 방지하기 위해 될 수 있는 한 공동으로 사용하지 않는다.

5) 용기 개봉후 1개월내에 사용하여야 한다.

10. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 직사일광을 피하고 되도록 서늘한 곳에 보관한다.

3) 오용을 막고 품질의 보존을 위하여 다른 용기에 바꾸어 넣지 않는다.

<분류번호 131>

리멕솔론(Rimexolone)

▶효능‧효과

(점안제)

1. 안과 수술 후 염증

2. 안검 및 안구의 결막, 각막 및 안구 전방의 스테로이드 감수성 염증

3. 포도막염

▶용법‧용량

(점안제)

1. 안과 수술 후 염증 : 수술 후 첫날은 1회 1～2방울 1일 4회 결막낭에 점안한다. 수술 후 2주동안 계속한다.

2. 스테로이드 감수성 염증 : 1회 1～2방울 1일 4회 결막낭에 점안하거나 의사의 지시에 따른다.

3. 포도막염 : 첫 번째 주는 깨어있는 동안에 매시간 1～2방울 점안하고, 두 번째주는 깨어있는 동안 2시간마다 1방울씩, 셋째주에는 1회 1방울 1일 4회, 마지막주에는 처음 4일은 1회 1방울 1일 2회, 나머지 3일은 1회 1방울 1일 1회 점안한다.

증상에 따라 적절히 증감한다.

▶사용상의 주의사항

(점안제)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 상피성 단순포진각막염(수지상각막염), 우두, 수두, 각막 및 결막의 바이러스 질환 환자

2) 눈의 결핵 환자

3) 진균성 안질환 환자

4) 미생물에 의한 다른 질병과 같이 스테로이드에 의해 은폐되거나 유도되는 급성 화농성 난치성 감염 환자

5) 진단이 확정되지 않은 충혈 환자

6) 아메바성 감염 환자

7) 이 약의 구성성분에 과민반응 환자

8) 천연두 백신 직후의 환자

2. 다음 환자(경우)에는 신중히 투여할 것.

1) 단순포진감염의 치료 시에는 매우 상세한 주의와 슬릿-램프시험이 요구된다.

2) 이 약의 장기 사용은 고안압/녹내장, 시신경 손상, 시력 및 시야 감퇴, 후방 낭밑 백내장, 숙주균 억제로 인한 2차 감염을 일으킬 수 있다.

3) 눈의 급성 화농성 감염에 코르티코스테로이드를 사용할 경우 감염증을 은폐하거나 악화시킬 수 있다.

4) 각막 또는 공막이 얇아지는 질환에 국소 스테로이드의 사용은 천공을 일으킬 수 있는 것으로 알려져 있다.

5) 개방각 녹내장, 폐쇄각 녹내장의 경우 장기간 사용 시 주기적인 검사를 필요로 한다.

3. 이상반응

1) 점안용 스테로이드의 사용으로 시신경을 손상을 수반하는 안압의 상승, 시력 및 시야 감퇴, 후방 낭밑백내장 형성, 단순포진을 포함한 병원균의 2차감염, 각막 또는 공막이 얇아지는 부위의 천공을 일으킬 수 있다.

(1) 이 약 사용환자의 1～5%에서 시야흐림, 분비물, 불편함, 안통, 안압 상승, 이물감, 충혈, 가려움과 같은 안과적 이상반응이 발생하였다. 다른 안과적 이상반응으로 끈적거리는 느낌, 피브린 상승, 안구건조, 결막부종, 각막염색, 각막염, 눈물, 눈부심, 부종, 자극감, 각막궤양, 눈썹 통증, 안검 가피, 각막부종, 침윤과 각막미란이 1% 미만으로 발생하였다.

(2) 비안과적 이상반응은 2% 미만으로 두통, 비염, 인두염, 저혈압, 미각변화가 있다.

2) 국내에서 6년 동안 1,720명을 대상으로 실시한 시판후 조사 결과 추가로 나타난 이상반응은 다음과 같다. : 표층점상각막염(SPK)

4. 일반적 주의

1) 각막의 진균성 감염은 특히 국소 스테로이드제의 장기사용에 의해 나타나는 경향이 있으므로 스테로이드 사용에 의한 각막궤양의 부위는 진균감염에 유의하여야 한다. 스테로이드 약물치료 중이나 치료 후에 악성 각막궤양이 생기는 경우 진균감염 검사를 항상 실시한다.

2) 점안 시 즉시 일시적인 시야흐림 증세가 나타날 수 있으므로 시야가 선명해질 때까지 운전이나 위험한 기계조작을 하지 않도록 주의한다.

3) 국소 코르티코스테로이드 사용 시 안압상승이 일어날 수 있으며 안압상승으로 인해 시신경의 손상을 일으킬 수 있으므로 안압을 수시로 점검하여야 한다.

4) 눈에 투약되는 모든 스테로이드제와 마찬가지로 이 약은 치유의 지연을 초래할 수 있다.

5) 과민반응이 나타나면 이 약의 사용을 중단한다.

6) 이 약에 보존제로 함유된 벤잘코늄염화물이 렌즈에 흡착될 수 있으므로 소프트 렌즈를 착용한 상태에서는 사용하지 않아야 하며, 이 약의 투여 후 적어도 15분이 경과한 후 렌즈를 착용해야 한다(벤잘코늄염화물 함유제제에 한함.).

5. 임부 및 수유에 대한 투여

1) 임부에 대한 투여

(1) 이 약은 토끼에서 최소용량(사람에게 추천된 점안용량의 약 2배, 0.5 mg/kg/day) 피하주사 하였을 때 기형발생과 태자독성이 나타났다. 코르티코스테로이드는 치명적인 재흡수와 기형을 일으킨다고 알려져 왔다. 임부에 대한 적절하고 잘 관찰된 시험은 실시하지 않았으므로 임부의 유효성이 태아의 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에 한하여 사용한다.

(2) 임신기간 동안 많은 양의 코르티코스테로이드를 투여 받은 임부에서 태어난 신생아는 부신저하증의 증상을 주의하여 관찰해야 한다.

2) 수유부에 대한 투여

국소점안 코르티코스테로이드의 사용으로 모유에서 발견될 만큼 충분한 양의 전신흡수가 일어나는지는 알려져 있지 않다. 그러나 수유부가 사용할 시에는 주의하여야 한다. 수유중단 또는 약물의 중단은 수유부에 대한 약물의 중요성을 고려하여 결정한다.

6. 소아에 대한 투여

1) 소아에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

2) 스테로이드의 장기 사용은 유아에게 시상하부하수체 부신계(HPA axis) 억제를 야기시킬 수도 있으므로 이 약은 18세 이하의 청소년들에게 사용 시 필요한 최소기간만 투여하여야 한다.

7. 과량투여시의 처치

1) 국소적으로 이 약을 과량투여한 경우 따뜻한 물로 눈을 씻어낸다.

2) 실수로 경구 투여했을 경우 독성과는 거의 관련 없지만 과다복용이 의심되는 경우에는 대증요법을 실시한다.

8. 적용상의 주의

1) 이 약은 점안용으로만 사용하고 주사용으로 사용하여서는 안된다.

2) 잘 흔들어 사용하고 오염될 우려가 있으므로 용기의 점안부를 만지지 않도록 주의한다. 또한 용기의 끝이 눈꺼풀 및 속눈썹에 닿으면 눈곱이나 진균 등에 의해 약액이 오염 또는 혼탁될 수 있으므로 주의한다.

3) 다른 작용을 하는 점안제와 동시에 사용할 경우에는 15분의 간격을 두고 점안한다.

4) 오염을 방지하기 위해 될 수 있는 한 공동으로 사용하지 않는다.

9. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 직사일광을 피하고 되도록 서늘한 곳에 보관한다.

3) 오용을 막고 품질의 보존을 위하여 다른 용기에 바꾸어 넣지 않는다.

<분류번호 131>

브리모니딘타르타르산염(Brimonidine Tartrate)

▶효능‧효과

(점안제)

다음 질환의 안압 하강 : 개방각 녹내장, 고안압

▶용법‧용량

(점안제)

* 0.15%

1회 1방울 1일 3회(8시간 간격) 점안한다.

* 0.2%

1회 1방울 1일 2회(12시간 간격) 점안한다.

· 다른 점안제와 같이 가능한 전신흡수를 줄이기 위해 1분동안 누낭을 내안각에 눌러줄 것(누점폐색)이 권장된다.

· 한 가지 이상의 점안제를 사용할 때에는 5～15분 간격을 두고 투여한다.

▶사용상의 주의사항

(점안제)

0.2%

1. 경고

브리모니딘타르타르산염 점안제 0.2% 임상시험 중 일부환자(12.7%)에게서 이 약에 대한 눈의 알레르기 반응이 나타났다. 만약 알레르기 반응이 관찰되면 이 약의 치료는 중단되어야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약의 구성성분에 과민반응 환자

2) MAO억제제를 투여 받고 있는 환자

3) 노르아드레날린 전달에 영향을 주는 항우울제를 복용중인 환자

4) 신생아 및 2세 미만의 영아

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 중증의 심혈관계 환자

2) 우울증, 뇌부전이나 관상동맥부전, 레이노드현상, 기립저혈압, 폐쇄혈전혈관염을 가진 환자

3) 간장애 환자(연구된 바 없다.)

4) 신장애 환자(연구된 바 없다.)

5) 2세 이상의 소아. 특히 2～7세 사이의 체중 20 kg 이하의 소아는 졸음 증상의 높은 발생률때문에 신중히 투여하여야 하고 가까이에서 관찰하여야 한다.

6) 지연형 안구 과민반응이 나타나는 환자

4. 이상반응

1) 구강건조, 안구충혈, 자극감, 작열감, 자통, 두통, 시야흐림, 이물감, 피로, 졸음, 결막소포, 눈의 알레르기 반응, 눈의 가려움 등이 투여 환자의 10～30%에서 나타났다.

2) 각막염색, 각막미란, 눈부심, 안검홍반, 안구통증, 안구건조, 눈물, 상기도 질환, 안검부종, 결막부종, 안검염, 위장관질환, 무력증, 결막창백, 시력이상, 근육통 등이 투여 환자의 3～9%에서 관찰되었다.

3) 안검가피, 결막출혈, 미각이상, 불면, 결막분비물, 결막염, 우울, 고혈압, 불안, 빈맥, 비강건조, 심계항진/부정맥, 호흡곤란, 실신, 백내장, 고콜레스테롤혈증, 저혈압, 호흡기 감염, 각막염, 유리체박리, 다래끼 등이 투여 환자의 3% 미만에서 나타났다.

4) 시판 후 보고된 이상반응으로 중증도, 빈도를 알 수 없으나 서맥, 두근거림/부정맥, 저혈압, 실신, 홍채염, 축동, 결막염, 안검 가려움, 피부반응(홍반, 가려움, 발진, 혈관확장, 얼굴부종), 과민반응, 시야흐림, 피로, 어지러움, 졸림 등이 보고되었다.

5) 국내 시판 후 조사결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 628명을 대상으로 실시한 브리모니딘타르타르산염 점안제(0.2% 및 0.15%)의 시판후 조사결과 이상반응의 발현증례율은 인과관계와 상관없이 6.2%(39례/628례)로 보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계가 있는 것으로 조사된 것은 5.9%(37례/628례)이다. 안구작열감이 2.4%(15례/628례)로 가장 많았고, 안구불쾌감, 두통이 각 0.6%(4례/628례), 안구 가려움, 알레르기결막염, 구강건조가 각 0.5%(3례/628례), 눈의 이물감, 안구건조, 눈의 알레르기 반응, 안구 자극감(따끔거림), 안구통증이 각 0.3%(2례/628례), 눈물, 어지러움, 혓바닥 이상, 불면, 안구충혈이 각 0.2%(1례/628례)로 보고되었다. 이중 시판 전 임상시험에서 나타나지 않았던 새로운 이상반응으로 어지러움, 혓바닥 이상이 각 1례씩 보고되었다.

5. 일반적 주의

1) 이 약의 안압저하 효과는 어떤 환자들에서는 시간이 지나면 감소되는 수 있다. 이러한 효과는 소실현상의 발현 시간이 환자에 따라 매우 다양하게 나타나므로 면밀히 검사하여야 한다. 안압 저하약물을 처방받은 환자는 정기적으로 안압을 측정해야 한다.

2) 이 약에 보존제로 함유된 벤잘코늄염화물이 렌즈에 흡착될 수 있으므로 소프트 렌즈를 착용한 상태에서는 사용하지 않아야 하며 이 약의 투여 후 적어도 15분이 경과한 후 렌즈를 착용해야 한다(벤잘코늄염화물 함유제제에 한함).

6. 상호작용

1) 이 약이 중추신경억제제(알코올, 바르비탈류, 아편류, 안정제, 마취제)의 효과를 상승시킬 가능성이 있으므로 병용 시 주의하여야 한다.

2) 임상시험에서 이 약의 맥박이나 혈압에 영향을 미치지 않았으나, 알파수용체 효능제 맥박과 혈압을 낮출 수 있으므로 베타차단제(안과용, 전신용), 혈압강하제, 강심배당체 등과 병용 시 주의하여야 한다.

3) 이 약과 삼환계 항우울제를 병용투여 시 안압저하 효과가 방해되는지는 알려지지 않았으나, 삼환계 항우울제가 전신용 클로니딘의 혈압강하 효과를 약화시킨다는 보고가 있으므로 병용 시 주의가 요구된다. 그러나 토끼에서는 MAO억제제와 삼환계 항우울제는 안압변화가 나타나지 않았다. 이 약을 점안한 후 순환카테콜아민의 농도에 관한 자료는 없으나 순환아민의 대사와 흡수에 영향을 미칠 수 있는 삼환계 항우울제, 클로르프로마진, 메틸페니데이트, 레세르핀을 복용중인 환자에 투여 시 주의하여야 한다.

4) 제형과 관계 없이 전신작용을 하는 아드레날린 수용체 효능제 또는 길항제(이소프레날린, 프라조신)를 병용투여하는 경우 처음 사용하거나 용량을 변경할 때는 주의해야 한다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 이 약의 임부에 대한 연구는 없으나 랫트를 대상으로 한 생식독성시험에서 0.66 mgbase/kg을 경구 투여했을 때 이 약에 의한 생식력 손상이나 태자위험의 증거는 나타나지 않았다. 이때 투여된 용량은 사람에게 반복 점안하여 나타나는 혈중 약물농도의 100배에 해당한다. 토끼의 경우, 인체에 대한 치료동안 도달한 것보다 높은 혈장농도에서 이 약은 착상전 실패 또는 생후 성장감소를 일으키는 것으로 나타났다. 또한 이 약은 태반을 통과하여 일정량이 태자 순환계로 들어갔다. 이 약은 임신기간동안 치료의 유익성이 태아에 대한 위험성을 상회한다고 판단될 경우에만 사용해야 한다.

2) 사람에서 이 약이 모유로 이행되는지의 여부는 아직 밝혀지지 않았으나, 동물실험에서 유즙 중으로 분비된다는 보고가 있으므로, 수유부에 대한 이 약의 중요성을 고려하여 수유중단이나 이 약 투여의 중단을 결정하여야 한다.

8. 소아에 대한 투여

1) 3개월 동안 베타차단제에 의해 적절하지 않게 조절되는 녹내장을 갖고 있는 2～7세 소아를 대상으로 3상 임상시험을 한 결과 브리모니딘타르타르산염 0.2%를 투여받은 55% 환자로부터 졸음 증상이 보고되었다. 이들 중 8%는 중대한 이상반응 이었고 13%는 투여를 중단했다. 졸음 증상 발생률은 연령이 증가하면서 감소되었고 7세에서 발생률은 25%이다. 몸무게는 더 많은 영향을 미친 것으로 나타났다. 20 kg 이하의 어린이에서는 63%, 20 kg 초과 어린이에서는 25%의 환자로부터 졸음 증상이 보고되었다.

2) 소아에 대한 안전성 및 유효성이 확립되어 있지 않다. 브리모니딘타르타르산염 0.2%를 투여받은 소아환자에서 서맥, 저혈압, 체온저하, 근육긴장저하, 무호흡, 창백이 보고되었다.

9. 고령자에 대한 투여

전반적으로 다른 성인환자와 고령자 사이에 관찰된 이 약의 안전성 및 유효성의 차이는 없다.

10. 과량투여시의 처치

1) 안구에 대한 과량사용

성인에서 안구 투여경로의 과량사용에 대한 부적절한 예는 관찰되지 않았다.

2) 경구투여에 인한 전신적 과량투여

인체에 대한 과량사용에 대한 자료는 없으나 경구로 과량투여시의 치료는 과량투여 시 혈압강하, 무력감, 구토, 기면상태, 진정, 서맥, 부정맥, 축동, 호흡억제, 근력저하, 저체온증, 발작과 같은 증상의 원인이 된다는 보고가 있다. 경구 과량투여시 치료는 보조요법과 대증치료를 포함한다(기도확보 필요).

11. 적용상의 주의

1) 동일 약효군의 다른 약과 마찬가지로 이 약은 피로, 졸음을 유발할 수 있으므로 위험한 일(운전이나 기계 조작 등)에 종사하는 환자에 투여 시 정신적 각성도의 감소 가능성에 대해 경고해야 한다. 특히, 밤이나 빛이 줄어든 경우 이 약을 사용하면 운전이나 기계조작 능력을 손상시킬 수 있는 흐리거나 비정상적인 시야가 유발될 수 있다.

2) 한가지 이상 국소 안약을 사용할 경우에는 적어도 5～15분 이상의 간격을 두고 이 약물을 투여해야 한다.

3) 다른 점안제와 같이 가능한 전신흡수를 줄이기 위해 1분동안 누낭을 내안각에 눌러줄 것(누점폐색)이 권장된다.

4) 이 약은 점안용으로만 사용한다.

5) 용기의 끝이 눈꺼풀 및 속눈썹에 닿으면 눈곱이나 진균 등에 의해 약액이 오염 또는 혼탁될 수 있으므로 주의한다. 또한 혼탁된 것은 사용하지 않는다.

6) 오염을 방지하기 위해 될 수 있는 한 공동으로 사용하지 않는다.

12. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 직사일광을 피하고 되도록 서늘한 곳에 보관한다.

3) 오용을 막고 품질의 보존을 위하여 다른 용기에 바꾸어 넣지 않는다.

13. 기타

마우스와 랫트를 대상으로 2.5 mg/kg/day(유리염으로서)과 1.0 mg/kg/day을 (각각 통상 사람에게 점안하여 나타나는 혈중 약물농도의 77배 및 118배) 경구투여하여 21개월 및 2년 연구한 결과 이 약의 성분과 관련된 발암성은 관찰되지 않았다. 이 약은 Ames test,host-mediated assay, Chinese Hamster 난소(CHO)세포를 대상으로 한 chromosomal aberration assay, 마우스를 대상으로 한 세포유전연구, dominant lethal assay 등의 in vitro 및 in vivo 연구에서 이 약은 돌연변이원성이나 세포유전변성을 나타내지 않았다.

0.15%

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약의 구성성분에 과민반응 환자

2) MAO억제제를 투여 받고 있는 환자

3) 노르아드레날린 전달에 영향을 주는 항우울제를 복용중인 환자

4) 신생아 및 2세 미만의 영아

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 중증의 심혈관계 환자

2) 우울증, 뇌부전이나 관상동맥부전, 레이노드현상, 기립저혈압, 폐쇄혈전혈관염을 가진 환자

3) 간장애 환자(연구된 바 없다.)

4) 신장애 환자(연구된 바 없다.)

5) 2세 이상의 소아. 특히 2～7세 사이의 체중 20 kg 이하의 소아는 졸음 증상의 높은 발생률때문에 신중히 투여하여야 하고 가까이에서 관찰하여야 한다.

6) 지연형 안구 과민반응이 나타나는 환자

3. 이상반응

1) 알레르기 결막염, 결막충혈, 가려움 등이 투여환자의 10∼20%에서 나타났다.

2) 작열감, 결막소포증, 고혈압, 구강건조, 시각장애, 안구 알레르기 반응 등이 투여환자의 약 5∼9%에서 나타났다.

3) 알레르기반응, 무력증, 눈꺼풀염, 기관지염, 결막부종, 결막출혈, 결막염, 기침, 현기증, 소화불량, 호흡곤란, 눈물흘림, 눈분비물, 안구건조, 안구자극감, 안구통증, 눈꺼풀부종, 눈꺼풀홍반, 독감 증후군, 소포결막염, 이물감, 두통, 인두염, 눈부심, 발진, 비염, 부비동 감염, 부비동염, 자통, 표층점상각막염, 시야결손, 유리체부유물, 시력악화, 눈꺼풀결막염, 백내장, 피로, 소화기 장애, 고콜레스테롤혈증, 저혈압, 감염(감기, 호흡기 감염), 불면, 각막염, 눈꺼풀 장애, 졸림, 유리체 박리, 유리체 장애 등이 투여환자의 약 1∼4%에서 나타났다.

4) 각막미란, 다래끼, 코의 건조감, 졸림, 미각이상 등이 투여환자의 1% 미만에서 보고되었다.

5) 국내 시판 후 조사결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 628명을 대상으로 실시한 브리모니딘타르타르산염 점안제(0.2% 및 0.15%)의 시판후 조사결과 이상반응의 발현증례율은 인과관계와 상관없이 6.2%(39례/628례)로 보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계가 있는 것으로 조사된 것은 5.9%(37례/628례)이다. 안구작열감이 2.4%(15례/628례)로 가장 많았고, 안구불쾌감, 두통이 각 0.6%(4례/628례), 안구 가려움, 알레르기결막염, 구강건조가 각 0.5%(36례/628례), 눈의 이물감, 안구건조, 눈의 알레르기 반응, 안구 자극감(따끔거림), 안구통증이 각 0.3%(2례/628례), 눈물, 어지러움, 혓바닥 이상, 불면, 안구충혈이 각 0.2%(1례/628례)로 보고되었다. 이중 시판 전 임상시험에서 나타나지 않았던 새로운 이상반응으로 어지러움, 혓바닥 이상이 각 1례씩 보고되었다.

4. 일반적 주의

1) 이 약의 안압저하 효과는 어떤 환자들에서는 시간이 지나면 감소되는 수 있다. 이러한 효과는 소실현상의 발현 시간이 환자에 따라 매우 다양하게 나타나므로 면밀히 검사하여야 한다. 안압 저하약물을 처방받은 환자는 정기적으로 안압을 측정해야 한다.

2) 이 약에 보존제로 함유된 벤잘코늄염화물이 렌즈에 흡착될 수 있으므로 소프트 렌즈를 착용한 상태에서는 사용하지 않아야 하며 이 약의 투여 후 적어도 15분이 경과한 후 렌즈를 착용해야 한다(벤잘코늄염화물 함유제제에 한함).

5. 상호작용

1) 이 약이 중추신경억제제(알코올, 바르비탈류, 아편류, 안정제, 마취제)의 효과를 상승시킬 가능성이 있으므로 병용 시 주의하여야 한다.

2) 임상시험에서 이 약의 맥박이나 혈압에 영향을 미치지 않았으나, 알파수용체 효능제 맥박과 혈압을 낮출 수 있으므로 베타차단제(안과용, 전신용), 혈압강하제, 강심배당체 등과 병용 시 주의하여야 한다.

3) 이 약과 삼환계 항우울제를 병용투여 시 안압저하 효과가 방해되는지는 알려지지 않았으나, 삼환계 항우울제가 전신용 클로니딘의 혈압강하 효과를 약화시킨다는 보고가 있으므로 병용 시 주의가 요구된다. 그러나 토끼에서는 MAO억제제와 삼환계 항우울제는 안압변화가 나타나지 않았다. 이 약을 점안한 후 순환카테콜아민의 농도에 관한 자료는 없으나 순환아민의 대사와 흡수에 영향을 미칠 수 있는 삼환계 항우울제, 클로르프로마진, 메틸페니데이트, 레세르핀을 복용중인 환자에 투여 시 주의하여야 한다.

4) 제형과 관계 없이 전신작용을 하는 아드레날린 수용체 효능제 또는 길항제(이소프레날린, 프라조신)를 병용투여하는 경우 처음 사용하거나 용량을 변경할 때는 주의해야 한다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 이 약의 임부에 대한 연구는 없으나 랫트를 대상으로 한 생식독성시험에서 0.66 mgbase/kg을 경구 투여했을 때 이 약에 의한 생식력 손상이나 태자위험의 증거는 나타나지 않았다. 이때 투여된 용량은 사람에게 반복 점안하여 나타나는 혈중 약물농도의 60배에 해당한다. 토끼의 경우, 인체에 대한 치료동안 도달한 것보다 높은 혈장농도에서 이 약은 착상전 실패 또는 생후 성장감소를 일으키는 것으로 나타났다. 또한 이 약은 태반을 통과하여 일정량이 태자 순환계로 들어갔다. 이 약은 임신기간동안 치료의 유익성이 태아에 대한 위험성을 상회한다고 판단될 경우에만 사용해야 한다.

2) 사람에서 이 약이 모유로 이행되는지의 여부는 아직 밝혀지지 않았으나, 동물실험에서 유즙 중으로 분비된다는 보고가 있으므로, 수유부에 대한 이 약의 중요성을 고려하여 수유중단이나 이 약 투여의 중단을 결정하여야 한다.

7. 소아에 대한 투여

1) 3개월 동안 베타차단제에 의해 적절하지 않게 조절되는 녹내장을 갖고 있는 2～7세 소아를 대상으로 3상 임상시험을 한 결과 브리모니딘타르타르산염 0.2%를 투여받은 55% 환자로부터 졸음 증상이 보고되었다. 이들 중 8%는 중대한 이상반응 이었고 13%는 투여를 중단했다. 졸음 증상 발생률은 연령이 증가하면서 감소되었고 7세에서 발생률은 25%이다. 몸무게는 더 많은 영향을 미친 것으로 나타났다. 20 kg 이하의 어린이에서는 63%, 20 kg 초과 어린이에서는 25%의 환자로부터 졸음 증상이 보고되었다.

2) 소아에 대한 안전성 및 유효성이 확립되어 있지 않다. 브리모니딘타르타르산염 0.2%를 투여받은 소아환자에서 서맥, 저혈압, 체온저하, 근육긴장저하, 무호흡, 경련, 청색증, 우울증, 감정적 불안정, 과민반응, 졸음, 혼수, 창백이 보고되었다.

8. 고령자에 대한 투여

전반적으로 다른 성인환자와 고령자 사이에 관찰된 이 약의 안전성 및 유효성의 차이는 없다.

9. 과량투여시의 처치

1) 안구에 대한 과량사용

성인에서 안구 투여경로의 과량사용에 대한 부적절한 예는 관찰되지 않았다.

2) 경구투여에 인한 전신적 과량투여

인체에 대한 과량사용에 대한 자료는 없으나 경구로 과량투여시의 치료는 과량투여 시 혈압강하, 무력감, 구토, 기면상태, 진정, 서맥, 부정맥, 축동, 호흡억제, 근력저하, 저체온증, 발작과 같은 증상의 원인이 된다는 보고가 있다. 경구 과량투여시 치료는 보조요법과 대증치료를 포함한다(기도확보 필요).

10. 적용상의 주의

1) 동일 약효군의 다른 약과 마찬가지로 이 약은 피로, 졸음을 유발할 수 있으므로 위험한 일(운전이나 기계 조작 등)에 종사하는 환자에 투여 시 정신적 각성도의 감소 가능성에 대해 경고해야 한다. 특히, 밤이나 빛이 줄어든 경우 이 약을 사용하면 운전이나 기계조작 능력을 손상시킬 수 있는 흐리거나 비정상적인 시야가 유발될 수 있다.

2) 한가지 이상 국소 안약을 사용할 경우에는 적어도 5～15분 이상의 간격을 두고 이 약물을 투여해야 한다.

3) 다른 점안제와 같이 가능한 전신흡수를 줄이기 위해 1분동안 누낭을 내안각에 눌러줄 것(누점폐색)이 권장된다.

4) 이 약은 점안용으로만 사용한다.

5) 용기의 끝이 눈꺼풀 및 속눈썹에 닿으면 눈곱이나 진균 등에 의해 약액이 오염 또는 혼탁될 수 있으므로 주의한다. 또한 혼탁된 것은 사용하지 않는다.

6) 오염을 방지하기 위해 될 수 있는 한 공동으로 사용하지 않는다.

11. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 직사일광을 피하고 되도록 서늘한 곳에 보관한다.

3) 오용을 막고 품질의 보존을 위하여 다른 용기에 바꾸어 넣지 않는다.

12. 기타

마우스와 랫트를 대상으로 2.5 mg/kg/day(유리염으로서)과 1.0 mg/kg/day을 (각각 통상 사람에게 점안하여 나타나는 혈중 약물농도의 106배 및 145배) 경구투여하여 21개월 및 2년 연구한 결과 이 약의 성분과 관련된 발암성은 관찰되지 않았다. 이 약은 Ames test, host-mediated assay, Chinese Hamster 난소(CHO)세포를 대상으로 한 chromosomal aberration assay, 마우스를 대상으로 한 세포유전연구, dominant lethal assay 등의 in vitro 및 in vivo 연구에서 이 약은 돌연변이원성이나 세포유전변성을 나타내지 않았다.

<분류번호 131>

우노프로스톤이소프로필(Unoprostone Isopropyl)

▶효능‧효과

(점안제)

녹내장, 고안압

▶용법‧용량

(점안제)

성인 및 12세 이상의 청소년 : 1회 1방울 1일 2회 점안한다.

· 다른 안과용 제제를 병용할 경우 주성분의 소실을 피하기 위하여 제제간 최소한 5분 간격을 두고 투여한다.

· 눈의 안검부위를 젖히고, 결막의 안에 점안하고, 1～5분간 눈을 감은 상태에서 손가락 끝으로 누낭 부위를 압박한 후 눈을 뜬다.

▶사용상의 주의사항

(점안제)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약에 과민반응 환자

2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성

3) 수유부

2. 이상반응

이상반응 집계의 대상이 된 3,540례 중 473례(13.36%)에서 612건의 이상반응이 보고되었다. 주된 이상반응은 안자극증상 228례(6.44%), 각막증상 182례(5.14%), 결막증상 88례(2.49%), 안검증상 31례(0.88%) 등이었다. 안자극증상 중 주된 증상은 일과성 안자극 160건(4.52%), 각막증상의 주된 증상은 각막짓무름 94건(2.66%), 각막염 85건(2.40%), 각막점상혼탁 6건(0.17%), 결막증상의 주된 증상은 결막충혈 81건(2.29%) 등이었다.

이상반응 발현빈도는 때때로 0.1～5% 미만, 드물게 0.1% 미만으로 구분하였다.

1) 눈

(1) 때때로 결막충혈, 눈곱, 드물게 결막부종 등의 결막증상이 나타날 수 있다.

(2) 때때로 각막염, 각막짓무름, 각막점상혼탁, 각막침전, 각막부종 등의 각막장애가 나타날 수 있으며, 홍채염, 포도막염, 황반부종, 홍채색소침착이 나타날 수 있다.

(3) 때때로 안검발적, 안검염, 드물게 안검색소침착 등이 나타날 수 있으며 안검부위 다모가 나타날 수 있다.

(4) 때때로 일과성 안자극, 작열감, 이물감, 안통, 가려움, 드물게 불편감 등의 일시적인 안자극증상이 나타날 수 있다.

(5) 때때로 흐린 시력, 유루이상, 드물게 가까운 곳에 대한 시력장애, 복시 등이 나타날 수 있으며 시력저하, 암흑감, 일시적인 청시증 등의 시력이상과 일시적인 근시가 나타날 수 있다.

(6) 안구건조, 급속한 안압증가, 속눈썹이 검게 되거나 길이가 증가하는 현상이 나타날 수 있다.

2) 기타 : 때때로 두통, 두중감, 드물게 두부압박감, 구강내 건조, 코막힘, 혀끝의 마비, 구역, 구토, 심계항진이 나타날 수 있다. 고혈압, 말초와 얼굴에 부종, 호흡곤란, 천식악화, 가슴통증, 협심증, 불면, 감기증세가 나타날 수 있다.

3) 국내에서 실시한 6년간의 시판후조사결과 총 698명 중 108명(15.5%)에서 이상반응이 발생하였다. 주된 이상반응으로는 안통 72건(10.3%), 결막염 33건(4.7%), 가려움 9건(1.3%), 각막염 9건(1.3%)이었다. 그 외 어지러움이 1건 나타났으며, 약과의 인과관계는 명확하지 않으나 투약한 반대쪽 눈의 시력감소가 1건 나타났다.

3. 일반적 주의

1) 투여 중에 각막장애가 나타날 수 있기 때문에 흐린 시력, 이물감, 안통 등의 자각증상이 지속되는 경우에는 즉시 진찰을 받도록 환자에게 충분히 지도한다.

2) 눈 이외의 다른 장기에 중증의 질환이 있는 경우 생리기능이 저하되어 있는 상태에 대해 주의한다.

3) 이 약의 보존제인 벤잘코늄염화물에 의한 과민반응이 알려져 있으므로 주의한다(벤잘코늄염화물 함유제제에 한함.).

4) 이 약에 보존제로 함유된 벤잘코늄염화물이 렌즈에 흡착될 수 있으므로 소프트 렌즈를 착용한 상태에서는 사용하지 않아야 하며, 이 약의 투여 후 적어도 15분이 경과한 후 렌즈를 착용해야 한다(벤잘코늄염화물 함유제제에 한함.).

4. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임신중의 투여에 관한 안전성은 확립되어 있지 않으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 투여하지 않는다(생식독성시험 결과 기관형성기의 랫트 고용량투여군(5 mg/kg/day), 주산기(周産期)․수유기의 랫트 고용량투여군(1.25 mg/kg/day) 및 기관형성기의 토끼 고용량투여군(0.3 mg/kg/day)에서 유조산(流早産) 증가경향이 관찰되었다.

2) 동물실험(랫트)에서 유즙중으로 이행하는 것이 보고되어 있으므로 수유부는 투여를 피하고 부득이하게 투여하는 경우에는 수유를 중단한다.

5. 소아에 대한 투여

소아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다(사용경험이 적다.).

6. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있으므로 주의한다.

7. 적용상의 주의

1) 이 약은 점안용으로만 사용한다.

2) 다른 안과용 제제를 병용할 경우 주성분의 소실을 피하기 위하여 제제간 최소한 5분 간격을 두고 투여한다.

3) 눈의 안검부위를 젖히고, 결막의 안에 점안하고, 1～5분간 눈을 감은 상태에서 손가락 끝으로 누낭 부위를 압박한 후 눈을 뜬다.

4) 용기의 끝이 눈꺼풀 및 속눈썹에 닿으면 눈곱이나 진균 등에 의해 약액이 오염 또는 혼탁될 수 있으므로 주의한다. 또한 혼탁된 것은 사용하지 않는다.

5) 일단 개봉 후에는 1개월 이상 사용하지 않는다.

6) 오염을 방지하기 위해 될 수 있는 한 공동으로 사용하지 않는다.

8. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 직사일광을 피하고 되도록 서늘한 곳에 보관한다.

3) 오용을 막고 품질의 보존을 위하여 다른 용기에 바꾸어 넣지 않는다.

<분류번호 132>

이프라트로퓸브롬화물수화물(Ipratropium Bromide Hydrate)

▶효능‧효과

(분무제)

알레르기비염 및 비알레르기비염의 다음 증상 완화 : 콧물

▶용법‧용량

(분무제)

성인 및 12세 이상의 청소년 : 1일 2～3회 각 비공에 한번씩(42 ㎍) 분무한다.

7～12세 어린이 : 1일 2회 각 비공에 한 번씩(42 ㎍) 분무한다.

증상에 따라 적절히 증감한다.

▶사용상의 주의사항

(분무제)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약이나 이 약의 구성성분, 또는 아트로핀 및 아트로핀계 약물에 과민반응 환자

2) 폐쇄각 녹내장 환자

3) 전립선 비대증 환자

4) 감염성 비염 환자(비점막의 건조로 부비동염이 발생할 수 있다.)

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 방광경 폐쇄의 소인이 있는 환자

2) 낭성 섬유증 환자(위장운동장애가 유발될 수 있다.)

3) 항콜린 약물을 투여중인 환자

4) 간장애, 신장애 환자(이들에 대해서는 연구된 바가 없다.)

3. 이상반응

1) 호흡기계 : 이 약의 투여로 비강출혈, 비강건조 및 비강자극과 같은 국소반응이 일어날 수 있다.

2) 정신신경계 : 두통 같은 비특이적인 반응을 유발할 수 있다.

3) 소화기계 : 구역, 위장운동장애 환자가 보고된 바 있다.

4) 구강 : 구강건조, 인후건조가 나타날 수 있다.

5) 순환기계 : 혈관부종, 심계항진, 빈맥 환자가 보고된 바 있다. 만성폐쇄폐질환·천식 환자의 경우에는 이 약 투여 후 심실상빈맥 및 심방세동이 드물게 보고되었다.

6) 피부 : 국소자극(작열감), 피부발진, 두드러기와 같은 알레르기 형태의 반응을 유발할 수 있다.

7) 과민반응 : 피부발진, 혀․입술․얼굴의 혈관부종, 두드러기, 후두경련, 아나필락시스모양반응과 같은 알레르기형 반응이 보고된 바 있다.

8) 기타 : 몇몇 환자에서 안구 이상반응(동공확대, 안압 증가, 폐쇄각 녹내장, 안구통증), 요저류가 보고된 바 있다.

4. 일반적주의

1) 이 약의 투여 후에 드물게 두드러기, 혈관부종, 발진, 기관지연축 및 구강인두부종, 아나필락시스와 같은 즉시형 과민반응이 나타날 수 있다.

2) 이 약을 단독으로 또는 교감신경 β2 -효능제와 병용하여 안구에 분사할 때 안구 합병증(동공확대, 안압 증가, 폐쇄각 녹내장, 안구통증)을 유발할 수 있으므로 정확한 투여방법에 따라 투여하여야 한다.

3) 안구통증 또는 불편함, 시야혼탁, 결막울혈과 각막부종으로 인한 안구충혈을 수반하는 시각색륜(visual halos) 또는 채색상(colored images)은 급성 폐쇄각 녹내장 증후일 수도 있으므로 눈 주위에 분무되지 않도록 하고, 이러한 증상이 나타날 경우 축동제로 치료를 시작하여야 하며 즉시 의사 또는 약사와 상의하여야 한다.

4) 과도한 비강건조, 비강 출혈이 있는 경우 의사 또는 약사와 상의하여야 한다.

5) 정량을 지키기 위해서 스프레이의 구멍 사이즈를 변경하지 않는다.

5. 상호작용

1) 일반적으로 만성비염에 처방되는 항히스타민제, 비충혈 제거제, 스테로이드제 등과 이 약을 병용투여했을 때 이상반응을 증강시킨다는 보고는 없다.

2) 이 약은 거의 전신흡수가 되지 않으나 이프라트로퓸브롬화물수화물 경구흡입제를 포함하여 항콜린성 치료제를 병용투여한 경우 상가작용이 나타날 수 있다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 이 약의 임신중 투여에 관한 안전성은 확립되어 있지 않으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다. 임신 말기에 투여하는 경우에는 이 약이 가지고 있는 아트로핀 성분의 속성이 신생아에게 영향을 미칠 수 도 있음을 고려해야 한다.

2) 랫트, 마우스 및 토끼를 대상으로 한 시험에서 사람의 투여용량 이상을 투여했을 경우에 태자독성이나 기형발생은 나타나지 않았다.

3) 이 약이 모유로 이행되는 지는 알려지지 않았다. 수용성 4급 양이온이 모유를 통해 이행되기는 하지만 이 약을 흡입투여한 경우 이 약이 영아에게 유의한 수준으로 이행되지는 않을 것으로 보인다. 그러나 많은 약들이 모유로 이행되므로 수유부에 투여할 경우에는 주의한다.

7. 소아에 대한 투여

6세 이하 소아의 투여에 대한 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.

8. 과량투여시의 처치

아직까지 과량투여에 의한 증후는 나타난 바 없다. 이 약이 치료용량 범위가 넓고 국소적용된다는 점을 고려할 때, 심각한 항콜린성 증후는 없을 것으로 생각된다. 구강건조, 안구조절장애, 심박속도증가와 같은 미약한 항콜린성 증후가 나타날 수 있다.

9. 적용상의 주의

1) 이 약은 비염용 분무제로만 사용하고, 눈과 귀에는 사용하지 않는다.

2) 오염을 방지하기 위해 가능한 공동으로 사용하지 않는다.

10. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 오용을 막고 품질의 보존을 위하여 다른 용기에 바꾸어 넣지 않는다.

3) 직사광선을 피하고 되도록 서늘한 곳에 보관한다.

11. 기타

분무기(네뷸라이저)로 이 약과 살부타몰황산염을 병용한 환자에서 흡입액이 눈에 들어간 경우 급성 폐쇄각 녹내장이 나타났다는 보고가 있다.

<분류번호 131>

케토롤락트로메타민염(Ketorolac Tromethamine)

▶효능‧효과

(점안제)

0.45%

백내장 수술 후 염증

0.5%

1. 계절 알레르기결막염으로 인한 눈 가려움의 완화

2. 백내장 수술 후 염증

▶용법‧용량

(점안제)

0.45%

성인

백내장 수술 1일 전부터 시작하여, 수술일과 수술 후 첫 2주까지 지속적으로 1회 1방울 1일 2회 수술한 눈에 점안한다.

이 약은 알파 효능제, 베타 차단제, 조절 마비제, 산동제 등과 같은 다른 국소 점안제와 같이 투여할 수 있다. 이 경우 적어도 각각 5분 이상의 간격을 두고 투여한다.

0.5%

성인

1. 계절 알레르기결막염으로 인한 눈 가려움의 완화 : 1회 1방울(0.25 mg) 1일 4회 점안한다.

2. 백내장 수술 후 염증 : 수술 24시간 후부터 2주째되는 날까지 1회 1방울 1일 4회 수술 받은 눈에 점안한다.

3. 한가지 이상 국소 점안제를 사용할 경우에는 적어도 5분 이상의 간격을 두고 이 약을 투여해야 한다.

▶사용상의 주의사항

(점안제)

0.45%

1. 경고

1) 몇몇 비스테로이드성 항염증제들은 혈소판 응집을 방해하여 출혈시간을 연장시킬 수 있다. 눈에 투여된 비스테로이드성 항염증제가 눈수술과 관련한 눈조직의 출혈을 증가시킬 수 있다는 보고가 있다.

2) 국소 비스테로이드성 항염증제의 사용은 각막염을 일으킬 수 있고 지속적으로 사용 시 민감한 환자에서는 각막상피손상, 각막 얇아짐, 각막미란, 각막궤양, 각막천공이 나타날 수 있다. 이러한 이상반응은 시력 저하를 일으킬 수 있다. 각막상피 손상을 겪은 환자는 즉시 사용을 중단하고 각막 회복을 위해 면밀히 진찰 받아야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약의 구성성분에 과민반응 환자

2) 아스피린, 페닐아세트산 유도체, 기타 비스테로이드성 항염증제에 교차과민반응의 가능성이 있으므로 이러한 약물에 과민반응의 병력이 있는 환자

3) 임부 및 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부

4) 소아

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 알려진 출혈경향이 있는 환자

2) 출혈시간을 지연시킬 수 있는 다른 약제를 투여받고 있는 환자

3) 복잡한 안구 수술 경험, 각막 탈신경, 각막 상피 손상, 당뇨병, 안구 표면질환(안구건조증 등), 류마티스 관절염, 단기간내 반복적인 안구수술 경험이 있는 환자

4) 소화성 궤양의 병력이 있는 환자

4. 이상반응

가장 흔하게 나타난 이상반응은 안압 증가, 결막 충혈 또는 출혈, 각막 부종, 안통증, 두통, 눈물 흘림, 시야 흐림 등이 있었다(1∼6%). 이들 이상반응 중 일부는 백내장 수술로 인한 것일 수도 있다.

5. 일반적 주의

1) 이 약을 수술 1일 이상 전부터 또는 수술 14일이 지난 이후에도 사용하는 경우, 각막 이상반응의 발생 및 중증도를 증가시킬 수 있다.

2) 점안 시 일시적인 시야흐림 증세가 나타날 수 있으므로 시야가 선명해질 때까지 운전이나 위험한 기계조작을 하지 않도록 주의한다.

3) 다른 항염증제와 마찬가지로 이 약은 감염 증상을 은폐할 수 있다.

6. 상호작용

1) 다른 비스테로이드성 항염증제와 병용투여시 작열감(화끈감) 또는 시야축소 등이 보고되었다.

2) 국소 비스테로이드성 항염증제 및 국소 코르티코스테로이드는 상처 치유를 지연시킬 수 있으며, 두 제제의 병용투여는 이러한 문제가 발생할 가능성을 증가시킨다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 기관발생기의 토끼 및 랫트에게 케토롤락트로메타민염을 각각 3.6 및 10 mg/kg/day 경구투여 시 최기형성은 없었다. 이들 용량은 mg/kg에 근거할 때 사람 1일 국소투여량의 약 600배 및 1,700배 높은 수준이다.

2) 임신 17일 이상의 랫트에게 케토롤락트로메타민염을 최대 1.5 mg/kg/day(사람 1일 국소투여량의 약 300배) 경구투여 시, 난산 및 태자 사망률 증가를 가져왔다.

3) 임부에 대한 적절한 연구가 없으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 투여하지 않는다.

4) 태아의 심혈관계(동맥관 포함)에 대한 프로스타글란딘 억제제의 잘 알려진 효과 때문에 임신후기의 사용은 피해야 한다.

5) 케토롤락이나 그 유도체들은 태아로 전이되거나 또는 모유로 이행된다고 보고된 바 있으므로 수유부에는 투여하지 않는다.

8. 소아에 대한 투여

소아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않으므로 현재 소아에 대한 사용은 권장되지 않는다.

9. 적용상의 주의사항

1) 콘택트렌즈 착용 시 투여해서는 안된다.

2) 개봉 후 즉시 사용하며 투여 후 남은 액과 용기는 버린다

3) 사용하지 않은 개별 용기는 파우치에 넣어 끝을 봉한 후 보관한다.

4) 이 약은 점안용으로만 사용한다.

5) 용기의 끝이 눈꺼풀 및 속눈썹에 닿으면 눈곱이나 진균 등에 의해 약액이 오염 또는 혼탁될 수 있으므로 주의한다. 또한 혼탁된 것은 사용하지 않는다.

10. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 15∼30℃의 직사광선이 닿지 않는 곳에 보관한다.

3) 오용을 막고 품질의 보존을 위하여 다른 용기에 바꾸어 넣지 않는다.

11. 기타

마우스, 랫트를 대상으로 한 연구에서 종양원성, 돌연변이 원성, 생식력 손상 등이 보고된 바는 없으나 1,590 ㎍/mL의 고농도로 투여 시 차이니즈 햄스터 난소세포에서 염색체이상을 증가시켰다.

0.5%

1. 경고

1) 몇몇 비스테로이드성 항염증제들은 혈소판 응집을 방해하여 출혈시간을 연장시킬 수 있다. 눈에 투여된 비스테로이드성 항염증제가 눈수술과 관련한 눈조직의 출혈을 증가시킬 수 있다는 보고가 있다.

2) 국소 비스테로이드성 항염증제의 사용은 각막염을 일으킬 수 있고 지속적으로 사용 시 민감한 환자에서는 각막상피손상, 각막 얇아짐, 각막미란, 각막궤양, 각막천공이 나타날 수 있다. 이러한 이상반응은 시력 저하를 일으킬 수 있다. 각막상피 손상을 겪은 환자는 즉시 사용을 중단하고 각막 회복을 위해 면밀히 진찰 받아야 한다.

3) 시판후, 아스피린/비스테로이드성 항염증제에 과민반응이 있거나 이 약 사용과 관련된 천식 병력이 있는 환자에서 기관지연축 또는 천식의 악화가 보고되었으므로, 이런 환자에 투여시 주의가 필요하다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약의 구성성분에 과민반응 환자

2) 아스피린, 페닐아세트산 유도체, 기타 비스테로이드성 항염증제에 교차과민반응의 가능성이 있으므로 이러한 약물에 과민반응의 병력이 있는 환자

3) 임부 및 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부

4) 소아

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 알려진 출혈경향이 있는 환자

2) 출혈시간을 지연시킬 수 있는 다른 약제를 투여받고 있는 환자

3) 소화성 궤양의 병력이 있는 환자

4) 복잡한 안구 수술 경험, 각막 탈신경, 각막 상피 손상, 당뇨병, 안구 표면질환(안구건조증 등), 류마티스 관절염, 단기간내 반복적인 안구수술 경험이 있는 환자

4. 이상반응

1) 매우 자주 일시적 자극감 및 작열감(화끈감)

2) 자주 알레르기 반응, 표층안구감염, 표층점상각막염, 안구 통증, 안구·안검 부종, 안구 가려움, 결막·안구 충혈, 안구염증, 홍채염 등이 나타날 수 있다.

3) 드물게 안구건조, 결막침윤, 결막궤양, 시야혼탁, 두통, 눈물흘림 증가 등이 나타날 수 있다.

5. 일반적 주의

1) 점안 시 일시적인 시야흐림 증세가 나타날 수 있으므로 시야가 선명해질 때까지 운전이나 위험한 기계조작을 하지 않도록 주의한다.

2) 다른 항염증제와 마찬가지로 이 약은 감염 증상을 은폐할 수 있다.

3) 이 약에 보존제로 함유된 벤잘코늄염화물이 렌즈에 흡착될 수 있으므로 소프트 렌즈를 착용한 상태에서는 사용하지 않아야 하며, 이 약의 투여 후 적어도 15분이 경과한 후 렌즈를 착용해야 한다(벤잘코늄염화물 함유제제에 한함.).

6. 상호작용

1) 다른 비스테로이드성 항염증제와 병용투여 시 작열감(화끈감) 또는 시야축소 등이 보고되었다.

2) 코르티코스테로이드는 치료를 지연시키는 것으로 알려져있다. 국소 비스테로이드제와 코르티코스테로이드의 병용투여는 치료를 지연시킬 가능성을 증가시킨다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 토끼 및 쥐를 대상으로 한 생식 연구에서 태자의 기형발생은 나타나지 않았다.

2) 랫트 실험에서 임신기간의 연장 또는 분만시간의 연장, 새끼 치사율 증가 등이 관찰되었다.

3) 임부에 대한 적절한 연구가 없으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 투여하지 않는다.

4) 태아의 심혈관계(동맥관 포함)에 대한 프로스타글란딘 억제제의 잘 알려진 효과 때문에 임신후기의 사용은 피해야 한다.

5) 케토롤락이나 그 유도체들은 태아로 전이되거나 또는 모유로 이행된다고 보고된 바 있으므로 수유부에는 투여하지 않는다.

8. 소아에 대한 투여

소아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않으므로 현재 소아에 대한 사용은 권장되지 않는다.

9. 적용상의 주의사항

1) 개봉후 28일이 경과한 후에는 사용하지 않는다.

2) 이 약은 점안용으로만 사용한다.

3) 용기의 끝이 눈꺼풀 및 속눈썹에 닿으면 눈곱이나 진균 등에 의해 약액이 오염 또는 혼탁될 수 있으므로 주의한다. 또한 혼탁된 것은 사용하지 않는다.

4) 오염을 방지하기 위해 될 수 있는 한 공동으로 사용하지 않는다.

10. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 직사일광을 피하고 되도록 서늘한 곳에 보관한다.

3) 오용을 막고 품질의 보존을 위하여 다른 용기에 바꾸어 넣지 않는다.

11. 기타

1) 마우스, 랫트를 대상으로 한 연구에서 종양원성, 돌연변이 원성, 생식력 손상 등이 보고된 바는 없으나 1,590 ㎍/mL의 고농도로 투여 시 차이니즈 햄스터 난소세포에서 염색체이상을 증가시켰다.

2) 수술 전 24시간 이상 또는 수술 후 2주 이상 사용은 각막 이상반응 발생 및 중증도를 증가시킬 수 있다.

<분류번호 131>

콘드로이틴설페이트나트륨(Chondroitin Sulfate Sodium)

▶효능‧효과

(점안제)

눈의 건조 증상에 기인한 자극 증상의 경감

▶용법‧용량

(점안제)

1회 1∼2방울 1일 2∼4회 점안한다.

▶사용상의 주의사항

(점안제)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

이 약 및 이 약의 구성성분에 과민반응 환자

2. 이상반응

때때로 결막충혈, 따가움, 가려움 등이 나타날 수 있으므로 이와같은 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지한다.

3. 일반적 주의

1) 다른 약과 병용 사용 시 15분후에 투여한다.

2) 여러 약과의 상호작용을 피하기 위하여 전신적인 다른 모든 치료, 특히 다른 점안제를 투여하는 경우엔 의사나 약사에게 알린다.

4. 임부 및 수유부에 대한 투여

일반적으로 임신 또는 수유중에는 약을 사용하기 전에 의사나 약사와 상의한다.

5. 적용상의 주의

1) 포장에 기재된 사용기한 후에는 사용하지 않는다.

2) 개봉된 약은 15일 이내에 사용한다. 단 1회용 제품의 경우 개봉 즉시 사용하고 재사용하지 않는다.

3) 오염을 방지하기 위해 될 수 있는 한 공동으로 사용하지 않는다.

4) 용기의 끝이 눈꺼풀 및 속눈썹에 닿으면 눈곱이나 진균 등에 의해 약액이 오염 또는 혼탁될 수 있으므로 주의한다. 또한 혼탁된 것은 사용하지 않는다.

5) 1회용 제품의 경우 개봉시의 용기 파편을 제거하기 위하여 최초 사용 시 1～2방울은 점안하지 않고 버린다(1회용 제제에 한함.).

6. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 직사일광을 피하고 되도록 서늘한 곳에 보관한다.

3) 오용을 막고 품질의 보존을 위하여 다른 용기에 바꾸어 넣지 않는다.

<분류번호 131>

페미로라스트칼륨(Pemirolast Potassium)

▶효능‧효과

(점안제)

알레르기결막염, 봄철 각막염이나 결막염

▶용법‧용량

(점안제)

1회 1방울 1일 2회(아침, 저녁) 점안한다.

▶사용상의 주의사항

(점안제)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

이 약의 구성성분에 과민반응의 병력이 있는 환자

2. 이상반응

1) 과민반응 : 때때로 안검염, 드물게 안검피부염 등. 이와 같은 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지한다.

2) 눈 : 때때로 결막충혈, 자극감, 눈곱, 가려움, 작열감, 안구건조증, 불편감, 이물감 드물게 결막염 등. 이와같은 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지한다.

3) 기타 : 때때로 알레르기, 등통증, 기관지염, 기침, 월경통, 발열, 부비동염, 재채기, 코막힘

3. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임신중의 투여에 대한 안전성은 확립되어 있지 않으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

2) 이 약이 사람의 모유로 이행되는지는 알려지지 않으나 랫트에서 유즙으로의 이행이 보고되었고 많은 약물이 모유로 이행되기 때문에 수유부에게는 신중하게 투여한다.

4. 소아에 대한 투여

미숙아, 신생아, 유아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다(사용경험이 없다.).

5. 적용상의 주의

1) 이 약은 점안용으로만 사용한다.

2) 점안 시 액이 안검피부 등에 닿은 경우, 즉시 씻어낸다.

3) 용기의 끝이 눈꺼풀 및 속눈썹에 닿으면 눈곱이나 진균 등에 의해 약액이 오염 또는 혼탁될 수 있으므로 주의한다. 또한 혼탁된 것은 사용하지 않는다.

4) 이 약에 보존제로 함유된 벤잘코늄염화물이 렌즈에 흡착될 수 있으므로 소프트 렌즈를 착용한 상태에서는 사용하지 않아야 하며, 이 약의 투여 후 적어도 15분이 경과한 후 렌즈를 착용해야 한다(벤잘코늄염화물 함유제제에 한함.).

5) 오염을 방지하기 위해 될 수 있는 한 공동으로 사용하지 않는다.

6. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 직사일광을 피하고 되도록 서늘한 곳에 밀전하여 보관한다.

3) 오용을 막고 품질의 보존을 위하여 다른 용기에 바꾸어 넣지 않는다.

7. 기타

동물을 이용한 생식독성 시험 : 랫트의 생식능력 및 임신초기 생식 독성 시험에서 400 mg/kg/day 투여 시 모체독성(체중증가의 유의적인 억제와 사료섭취량의 감소)과 착상수 및 생존태자수의 유의적인 감소가 관찰되었다. 랫트의 기형발생 시험에서는 250 및 400 mg/kg/day 투여 시 모체독성(체중증가 억제 및 사료섭취량 감소)과 생존 태자의 체중감소 및 골격변이의 유의적인 발현 등이 관찰되었다. 토끼의 기형발생 시험에서는 150 mg/kg/day 투여 시 모체독성(체중증가 억제 및 사료섭취량 감소)은 관찰되었으나 태자에의 영향은 인정되지 않았다.

랫트의 주산․수유기 시험에서는 250 및 400 mg/kg/day 투여 시 모체독성(체중증가 억제 및 사료섭취량 감소)과 출생자의 신체발달 지연경향이 나타났다.

<분류번호 131>

히알루론산나트륨(Sodium Hyaluronate)

▶효능‧효과

(점안제)

다음 질환에 의한 각결막 상피장애 :

- 쇼그렌증후군, 피부점막안증후군(스티븐스-존슨증후군), 건성안증후군과 같은 내인성 질환

- 수술 후, 약제성, 외상, 콘텍트렌즈 착용 등에 의한 외인성 질환

▶용법‧용량

(점안제)

0.1%, 0.3% : 1회 1방울 1일 5～6회 점안한다.

증상에 따라 적절히 증감한다.

보통 0.1% 제제를 투여하고 중증 질환 등에서 효과가 불충분한 경우에는 0.3% 제제를 투여한다.

0.18% : 1회 1방울 1일 5～6회 점안한다. 증상에 따라 적절히 증감한다.

▶사용상의 주의사항

(점안제)

(다회용)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

이 약의 구성성분 및 단백질계 약물에 과민반응 환자

2. 이상반응

1) 눈 : 때때로 안검 소양감(눈꺼풀 가려움), 눈자극감, 결막염, 충혈, 결막충혈, 미만성 표층각막염 등의 각막장애, 이물감 등이 나타날 수 있고, 드물게 안지(눈곱), 안구 통증이 나타나는 경우가 있다. 이러한 증상이 나타날 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

2) 과민반응 : 때때로 안검염, 안검피부염이 나타날 수 있으므로 이러한 증상이 나타날 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

3) 국내 시판후조사결과 다음 병용약제 투여시의 이상반응 발현율이 병용약제를 투여하지 않았을 경우보다 유의하게 높게 나타났다.

- 스테로이드제제(corticosteroids), 안구건조치료제(dry eye preparations), 항균제(anti-infectives), 녹내장제제(glaucoma preparations), 항알레르기제제(anti-allergy), 백내장제제(cataract preparations), 비스테로이드성 소염진통제(NSAIDs), 스테로이드+항균제(antiseptics with corticosteroids)

4) 외국에서 승인시까지의 조사 및 사용성적 조사의 총 증례 4,208례 중 이상반응이 확인된 것은 74례(1.76%)였다. 주된 이상반응은 안검 가려움 19례(0.45%), 눈 자극감 15례(0.36%), 결막 충혈 10건(0.24%), 안검염 7건(0.17%) 등 이었다. 이러한 증상이 나타날 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

3. 상호작용

이 약은 다른 점안제와 동시에 사용하지 않도록 한다. 함께 사용할 경우에는 다른 점안제를 사용하고 약 30분 후에 이 약을 점안한다.

4. 적용상의 주의

1) 이 약은 점안용으로만 사용한다.

2) 용기의 끝이 눈꺼풀 및 속눈썹에 닿으면 눈곱이나 진균 등에 의해 약액이 오염 또는 혼탁될 수 있으므로 주의한다. 또한 혼탁된 것은 사용하지 않는다.

3) 이 약에 보존제로 함유된 벤잘코늄염화물이 렌즈에 흡착될 수 있으므로 소프트 렌즈를 착용한 상태에서는 사용하지 않아야 하며, 이 약의 투여 후 적어도 15분이 경과한 후 렌즈를 착용해야 한다(벤잘코늄염화물 함유제제에 한함).

4) 오염을 방지하기 위해 될 수 있는 한 공동으로 사용하지 않는다.

5. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 직사일광을 피하고 되도록 서늘한 곳에 보관한다.

3) 오용을 막고 품질의 보존을 위하여 다른 용기에 바꾸어 넣지 않는다.

(일회용)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

이 약의 구성성분 및 단백질계 약물에 과민반응 환자

2. 이상반응

1) 눈 : 때때로 안검 소양감(눈꺼풀 가려움), 눈자극감, 결막염, 충혈, 결막충혈, 미만성 표층각막염 등의 각막장애, 이물감 등이 나타날 수 있고, 드물게 안지(눈곱), 안구 통증이 나타나는 경우가 있다. 이러한 증상이 나타날 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

2) 과민반응 : 때때로 안검염, 안검피부염이 나타날 수 있으므로 이러한 증상이 나타날 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

3) 국내 시판후조사결과 다음 병용약제 투여시의 이상반응 발현율이 병용약제를 투여하지 않았을 경우보다 유의하게 높게 나타났다.

- 스테로이드제제(corticosteroids), 안구건조치료제(dry eye preparations), 항균제(anti-infectives), 녹내장제제(glaucoma preparations), 항알레르기제제(anti-allergy), 백내장제제(cataract preparations), 비스테로이드성 소염진통제(NSAIDs), 스테로이드+항균제(antiseptics with corticosteroids)

4) 외국에서 승인시까지의 조사 및 사용성적 조사의 총 증례 4,208례 중 이상반응이 확인된 것은 74례(1.76%)였다. 주된 이상반응은 안검 가려움 19례(0.45%), 눈 자극감 15례(0.36%), 결막 충혈 10건(0.24%), 안검염 7건(0.17%) 등 이었다. 이러한 증상이 나타날 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

3. 상호작용

이 약은 다른 점안제와 동시에 사용하지 않도록 한다. 함께 사용할 경우에는 다른 점안제를 사용하고 약 30분 후에 이 약을 점안한다.

4. 적용상의 주의

1) 이 약은 점안용으로만 사용한다.

2) 용기의 끝이 눈꺼풀 및 속눈썹에 닿으면 눈곱이나 진균 등에 의해 약액이 오염 또는 혼탁될 수 있으므로 주의한다. 또한 혼탁된 것은 사용하지 않는다.

3) 1회용 제품의 경우 최초 사용 시 1～2방울은 점안하지 않고 버린다(개봉시의 용기 파편을 제거하기 위함.).

4-1) 최초 개봉 후 12시간 이내에 사용한다(Re-cap 제품에 한함.).

4-2) 개봉한 후에는 1회만 사용한다(1회용 제품에 한함.).

5) 오염을 방지하기 위해 될 수 있는 한 공동으로 사용하지 않는다.

5. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 직사광선을 피하고 되도록 서늘한 곳에 보관한다.

3) 오용을 막고 품질의 보존을 위하여 다른 용기에 바꾸어 넣지 않는다.

【 알레르기용약  단일제 】

◉ 141 항히스타민제

◉ 142 자격료법제

◉ 149 기타의 알레르기용약

알레르기용약(140) 단일제

성분 목차 (13성분 161품목)

1.	레보카바스틴염산염(1품목)											191
2.	몬테루카스트나트륨(91품목)											196
3.	미조리빈(3품목)											214
4.	미졸라스틴(1품목)											224
5.	미코페놀레이트나트륨(2품목)											229
6.	미코페놀산모페틸(10품목)											245
7.	에메다스틴푸마르산염(2품목)											271
8.	에피나스틴염산염(10품목)											275
9.	자피르루카스트(1품목)											280
10.	타크로리무스수화물(2품목)											288
11.	펙소페나딘염산염(21품목)											317
12.	프란루카스트수화물(15품목)											339
13.	피도티모드(2품목)											352

알레르기용약(140) 단일제

품목 목차 (13성분 161품목)

1) 레보카바스틴염산염(1품목)--------------- <분류번호 141, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
*1		한국얀센		리보스틴네잘스프레이(염산레보카바스틴)(149→141)	수입

2) 몬테루카스트나트륨(91품목)--------------- <분류번호 149, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91		고려제약 고려제약 고려제약 국제약품공업 국제약품공업 국제약품공업 근화제약 근화제약 근화제약 대웅 대웅 대웅제약 대웅제약 대웅제약 동광제약 동구제약 드림파마 드림파마 명문제약 명문제약 명문제약 보령제약 보령제약 보령제약 보령제약 삼아제약 삼아제약 삼아제약 삼일제약 삼일제약 삼일제약 삼일제약 삼천당제약 서울제약 신일제약 신일제약 신일제약 신풍제약 신풍제약 신풍제약 씨제이제일제당 씨제이제일제당 씨제이제일제당 씨제이제일제당 아주약품 아주약품 안국약품 안국약품 안국약품 안국약품 에스케이케미칼 에스케이케미칼 에스케이케미칼 엘지생명과학 엘지생명과학 엘지생명과학 엘지생명과학 영진약품공업 영진약품공업 영진약품공업 유영제약 유영제약 유영제약 유한양행 유한양행 유한양행 유한양행 일동제약 일동제약 일동제약 제이더블유중외신약 제이더블유중외신약 제이더블유중외신약 제이더블유중외제약 제이더블유중외제약 제이더블유중외제약 제일약품 종근당 종근당 종근당 종근당 코오롱제약 코오롱제약 한국엠에스디 한국엠에스디 한국엠에스디 한국엠에스디 한미약품 한미약품 한미약품 한미약품		루케마정10밀리그램(몬테루카스트나트륨) 루케마츄정5밀리그램(몬테루카스트나트륨) 루케마츄정4mg(몬테루카스트나트륨) 원스에어정10밀리그램(몬테루카스트나트륨) 원스에어츄정4밀리그램(몬테루카스트나트륨) 원스에어츄정5밀리그램(몬테루카스트나트륨) 싱카루스정10밀리그램(몬테루카스트나트륨) 싱카루스오디정4밀리그램(몬테루카스트나트륨) 싱카루스오디정5밀리그램(몬테루카스트나트륨) 몬테락세립4밀리그램(몬테루카스트나트륨) 몬테락정10밀리그램(몬테루카스트나트륨) 몬테락츄정5밀리그램(몬테루카스트나트륨) 몬테락츄정4밀리그램(몬테루카스트나트륨) 대웅몬테루카스트정10밀리그램(몬테루카스트나트륨) 동광몬테루카스트정10밀리그램(몬테루카스트나트륨) 동구몬테루카스트츄정5밀리그램(몬테루카스트나트륨) 메디루카정10밀리그램(몬테루카스트나트륨) 메디루카건조시럽5밀리그램(몬테루카스트나트륨) 몬테레어츄정5밀리그램(몬테루카스트나트륨) 몬테레어츄정4밀리그램(몬테루카스트나트륨) 몬테레어정10밀리그램(몬테루카스트나트륨) 아스루카정10mg(몬테루카스트나트륨) 아스루카츄정4mg(몬테루카스트나트륨) 아스루카츄정5mg(몬테루카스트나트륨) 아스루카세립4mg(몬테루카스트나트륨) 루카트린츄정4밀리그램(몬테루카스트나트륨) 루카트린츄정5밀리그램(몬테루카스트나트륨) 루카트린정10밀리그램(몬테루카스트나트륨) 몬테루스츄정5mg(몬테루카스트나트륨) 몬테루스츄정4mg(몬테루카스트나트륨) 몬테루스정10mg(몬테루카스트나트륨) 몬테루스세립4밀리그램(몬테루카스트나트륨) 몬테큐정10mg(몬테루카스트나트륨) 몬테정10밀리그램(몬테루카스트나트륨) 아스몬츄정4밀리그램(몬테루카스트나트륨) 아스몬츄정5밀리그램(몬테루카스트나트륨) 아스몬정10밀리그램(몬테루카스트나트륨) 몬테나츄정4밀리그램(몬테루카스트나트륨) 몬테나츄정5밀리그램(몬테루카스트나트륨) 몬테나정10밀리그램(몬테루카스트나트륨) 루케어츄정4밀리그램(몬테루카스트나트륨) 루케어츄정5밀리그램(몬테루카스트나트륨) 루케어정10밀리그램(몬테루카스트나트륨) 루케어세립4밀리그램(몬테루카스트나트륨) 카스몬츄정5밀리그램(몬테루카스트나트륨) 카스몬정10밀리그램(몬테루카스트나트륨) 큐로스트세립4밀리그램(몬테루카스트나트륨) 큐로스트정10밀리그램(몬테루카스트나트륨) 큐로스트츄정4밀리그램(몬테루카스트나트륨) 큐로스트츄정5밀리그램(몬테루카스트나트륨) 몬테프리오디에프5밀리그램(몬테루카스트나트륨) 몬테프리오디에프4밀리그램(몬테루카스트나트륨) 몬테프리오디에프10밀리그램(몬테루카스트나트륨) 루코테어츄정4mg(몬테루카스트나트륨) 루코테어츄정5mg(몬테루카스트나트륨) 루코테어정10mg(몬테루카스트나트륨) 루코테어세립4mg(몬케루카스트나트륨) 몬카스트츄정4mg(몬테루카스트나트륨) 몬카스트츄정5mg(몬테루카스트나트륨) 몬카스트정10mg(몬테루카스트나트륨) 몬테어츄정4밀리그람(몬테루카스트나트륨) 몬테어츄정5밀리그램(몬테루카스트나트륨) 몬테어정10밀리그램(몬테루카스트나트륨) 싱카스트츄정4밀리그램(몬테루카스트나트륨) 싱카스트츄정5밀리그램(몬테루카스트나트륨) 싱카스트세립4밀리그램(몬테루카스트나트륨) 싱카스트정10mg(몬테루카스트나트륨) 몬테루칸정10밀리그램(몬테루카스트나트륨) 몬테루칸속붕해정4밀리그램(몬테루카스트나트륨) 몬테루칸속붕해정5밀리그램(몬테루카스트나트륨) 싱귤로드정10밀리그램(몬테루카스트나트륨) 싱귤로드속붕정5밀리그램(몬테루카스트나트륨) 싱귤로드속붕정4밀리그램(몬테루카스트나트륨) 싱귤맥스속붕정4밀리그램(몬테루카스트나트륨) 싱귤맥스정10밀리그램(몬테루카스트나트륨) 싱귤맥스속붕정5밀리그램(몬테루카스트나트륨) 몬테칸정10밀리그램(몬테루카스트나트륨) 모놀레어세립4밀리그램(몬테루카스트나트륨) 모놀레어츄정4밀리그램(몬테루카스트나트륨) 모놀레어츄정5밀리그램(몬테루카스트나트륨) 모놀레어정10밀리그램(몬테루카스트나트륨) 애스몬테정10밀리그램(몬테루카스트나트륨) 애스몬테세립4밀리그램(몬테루카스트나트륨) 싱귤레어츄정5밀리그램(몬테루카스트나트륨) 싱귤레어정10밀리그램(몬테루카스트나트륨) 싱귤레어츄정4밀리그램(몬테루카스트나트륨) 싱귤레어세립4밀리그램(몬테루카스트나트륨) 몬테잘츄정5밀리그램(몬테루카스트나트륨) 몬테잘츄정4밀리그램(몬테루카스트나트륨) 몬테잘정10밀리그램(몬테루카스트나트륨) 몬테잘세립4밀리그램(몬테루카스트나트륨)	제조 제조 제조 수입 수입 수입 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 수입 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 수입 수입 제조 제조 제조 제조 수입 수입 수입 수입 수입 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 수입 수입 수입 수입 제조 제조 제조 제조

3) 미조리빈(3품목)----------------------- <분류번호 142, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2 3		종근당 종근당 초당약품공업		브레디닌정25밀리그램(미조리빈) 브레디닌정50밀리그램(미조리빈) 뉴퓨린정50밀리그람(미조리빈)	수입 수입 제조

4) 미졸라스틴(1품목)--------------------- <분류번호 141, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1		부광약품		부광미졸렌정10밀리그람	제조

5) 미코페놀레이트나트륨(2품목)-------------- <분류번호 142, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2		한국노바티스 한국노바티스		마이폴틱장용정180밀리그람(미코페놀레이트나트륨) 마이폴틱장용정360밀리그람(미코페놀레이트나트륨)	수입 수입

6) 미코페놀산모페틸(10품목)---------------- <분류번호 142, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10		광동제약 보령제약 씨제이제일제당 이연제약 종근당 종근당 한국로슈 한국산도스 한국유나이티드제약 한미약품		이뮤셉트캡슐(미코페놀레이트모페틸) 마이코셉트캡슐250mg(미코페놀레이트모페틸) 트랜셉트캡슐250밀리그램(미코페놀레이트모페틸) 셀레트캡슐250mg(미코페놀레이트모페틸) 마이렙트캡슐250밀리그램(미코페놀레이트모페틸) 마이렙트캡슐500밀리그램(미코페놀레이트모페틸) 셀셉트캡슐250밀리그람(미코페놀레이트모페틸) 산도스미코페놀레이트캡슐250밀리그람(미코페놀레이트모페틸) 유니셉트캡슐250밀리그램(미코페놀레이트모페틸) 마이코놀캡슐250밀리그램(미코페놀레이트모페틸)	제조 제조 제조 제조 제조 제조 수입 수입 제조 제조

7) 에메다스틴푸마르산염(2품목)-------------- <분류번호 141, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2		코오롱제약 코오롱제약		레미코트서방성캡슐1밀리그램(푸마르산에메다스틴) 레미코트서방성캡슐2밀리그램(푸마르산에메다스틴)	제조 제조

8) 에피나스틴염산염(10품목)--------------- <분류번호 149, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10		동구제약 메디카코리아 삼천당제약 유니메드제약 일성신약 일양약품 제일약품 태준제약 한국베링거인겔하임 한국콜마		알레스틴정(에피나스틴염산염) 알레진정(염산에피나스틴) 에스나핀정10밀리그람(염산에피나스틴) 유니러지정(염산에피나스틴) 아레스텐정(염산에피나스틴) 일양에피나스틴정(에피나스틴염산염) 알러지논정(에피나스틴염산염) 에플스틴정(염산에피나스틴) 알레지온정10밀리그램(에피나스틴염산염) 케이지온정(염산에피나스핀)	제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 수입 제조

9) 자피르루카스트(1품목)------------------ <분류번호 149, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1		한국아스트라제네카		아콜레이트정20밀리그람(자피르루카스트)	수입

10) 타크로리무스수화물(2품목)-------------- <분류번호 142, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2		종근당 한국아스텔라스제약		타크로벨주5밀리그램(타크로리무스수화물) 프로그랍주사액5밀리그람(타크로리무스수화물)	제조 수입

11) 펙소페나딘염산염(21품목)--------------- <분류번호 141, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2 3 4 5 6 *7 8 9 10 11 12 13 14 15 *16 17 *18 19 20 21		동구제약 비알엔사이언스 삼아제약 삼천당제약 슈넬생명과학 영진약품공업 영진약품공업 우리들제약 유영제약 이연제약 종근당 종근당 종근당 한국파비스제약 한독약품 한독약품 한독약품 한미약품 한미약품 한미약품 휴온스		펙소펜정120밀리그램(염산펙소페나딘) 히스펙정(염산펙소페나딘) 펙소민정120밀리그램(염산펙소페나딘) 알레코트정120밀리그람(염산펙소페나딘) 엘러딘정120밀리그램(염산펙소페나딘) 펙소그라정120밀리그람(염산펙소페나딘) 펙소그라정180밀리그람(염산펙소페나딘)(149→141) 알레라딘정120밀리그램(염산펙소페나딘) 펙시그라정(염산펙소페나딘) 알렉소정120밀리그램(염산펙소페나딘) 펙손정120밀리그램(염산펙소페나딘) 펙손정30밀리그램(염산펙소페나딘) 펙손정180밀리그램(염산펙소페나딘) 파비나딘정120밀리그램(염산펙소나딘) 알레그라정120밀리그람(펙소페나딘염산염) 알레그라정180밀리그람(펙소페나딘염산염)(149→141) 알레그라정30밀리그람(펙소페나딘염산염) 펙소나딘정(염산펙소페나딘)(149→141) 펙소나딘정120밀리그람(염산펙소페나딘) 펙소나딘정30밀리그램(염산펙소페나딘) 알러딘정(염산펙소페나딘)	제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조

12) 프란루카스트수화물(15품목)------------- <분류번호 149, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15		동아제약 동아제약 삼아제약 삼아제약 삼아제약 삼아제약 삼아제약 성원애드콕제약 슈넬생명과학 신풍제약 에스케이케미칼 유한메디카 유한양행 한국웨일즈제약 한국프라임제약		오논캅셀(프란루카스트수화물) 오논드라이시럽(프란루카스트수화물) 씨투스건조시럽(프란루카스트수화물) 씨투스현탁정50mg(프란루카스트수화물) 씨투스현탁정70mg(프란루카스트수화물) 씨투스현탁정100mg(프란루카스트수화물) 씨투스현탁정140mg(프란루카스트수화물) 오프란캡슐(프란루카스트수화물) 프란캡슐(프란루카스트수화물) 비코스타츄어블정50밀리그램(프란루카스트수화물) 프라네어캡슐(프란루카스트수화물) 프라뉴캡슐(프란루카스트수화물) 프라카논정75밀리그람(프란루카스트수화물) 오노딘캡슐(프란루카스트수화물) 프란카캡슐(프란루카스트수화물)	제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조

13) 피도티모드(2품목)-------------------- <분류번호 142, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2		영진약품공업 영진약품공업		아디모드산(피도티모드) 아디모드액(피도티모드)	제조 제조

* 분류번호변경

<분류번호 141>

레보카바스틴염산염(Levocabastine Hydrochloride)

▶효능‧효과

(분무제)

알레르기비염 증상 완화

▶용법‧용량

(분무제)

성인 및 13세 이상 청소년 : 1일 2회, 1회 투여시 각 비공당 2번을 분무한다.

3～12세 이하 어린이 : 1일 2회, 1회 투여시 각 비공당 1번 분무한다.

증상이 심할 경우 1일 3～4회까지 사용할 수 있다.

이 약은 현탁액이므로 매회 사용전 용기를 잘 흔들어 사용한다.

이 약 사용전 비공을 깨끗이 하고 분무시 코로 흡입한다.

▶사용상의 주의사항

(분무제)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 과민반응 환자

2) 중증 신부전 환자

3) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 및 수유부

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

신장애 환자(이 약은 주로 신장에서 배설되므로 신기능손상 환자는 주의해야 한다.)

3. 이상반응

1) 이 약 사용으로 자주 나타나는 이상반응은 코자극이다. 외국 시판후조사에서 이상반응 대부분은 일시적이고, 치료 중단이 요구되는 이상반응은 드물게 나타났다.

	레보카바스틴염산염 분무제 (n=702)	위약 분무제 (n=427)
호흡기계 :	10.4%	9.6%
- 코자극	5.4%	5.6%
- 코피	1.0%	<1.0%
기침, 목자극, 호흡장애, 코막힘 악화 및 코가려움은 레보카바스틴 그룹에서는 1.0% 미만이었고, 위약 그룹에서는 보고되지 않았다. 다른 이상반응(코건조, 콧물, 호흡곤란, 목구멍 가려움)은 레보카바스틴 그룹과 위약 그룹에서 1.0% 미만이었다.
중추신경계 :	7.7%	7.0%
- 졸음	3.8%	3.5%
- 두통	3.1%	3.0%
- 어지러움	<1.0%	<1.0%
눈 :	3.0%	2.1%
- 눈자극*	2.6%	1.9%
기타 :
- 입안건조	3.3%	2.6%
- 피로	1.4%	<1.0%
얼굴부종, 발진, 청력감소, 바깥귀가려움 및 미각이상은 레보카바스틴 그룹에서는 1.0% 미만이었고, 위약 그룹에서는 보고되지 않았다. 다른 이상반응(복부통증, 식욕증가, 구역 및 체중증가)은 레보카바스틴 그룹과 위약 그룹에서 1.0% 미만이었다.

*이 약 사용에서 눈자극은 이 약 분무제와 레보카바스틴 점안제를 같이 사용하는 대부분 환자에서 보고되었다.

2) 드물게 이 약 적용 직후 일시적으로 경미한 국소자극감이 나타났다는 보고가 있다.

3) 시판후 조사에서 드물게 알레르기 반응이 나타났다는 보고가 있다.

4) 시판후 6년 동안 국내에서 3,781명의 환자를 대상으로 이 약의 재심사를 위한 사용성적조사를 실시한 결과, 발현된 이상반응은 87명에서 95건(2.51%)이며, 시판후 새로이 나타난 이상반응 중 이 약과 인과관계가 있을 수 있는 것으로는 두통(12건), 국소자극감(불쾌감)(7건), 코피(5건), 구역, 코건조(3건), 발진, 가려움, 구토, 복통(각 2건), 구갈, 눈물이상, 결막염(안구이물감), 눈꺼풀경련, 설사, 빈맥(각 1건) 등이 있다.

4. 일반적 주의

1) 이 약은 일반적으로 임상적으로 의미있는 진정작용을 일으키지 않으며 위약과 비교시 정신운동 수행능력에 영향을 미치지 않으므로 운전 및 기계조작을 방해한다고 생각되지 않는다. 그러나 졸음이 나타나는 경우에는 주의한다.

2) 3일 이상 사용하여도 증상이 개선이 없는 경우 투여를 중지한다. 이 약으로서 10주 이상 지속 치료에 대한 임상연구는 없다.

5. 상호작용

임상시험에서 알코올 및 어떤 약물과의 상호작용도 보고된 바 없으며, 특별히 고안된 시험에서 이 약의 상용량 투여로 알코올이나 디아제팜의 효과가 증강된 증거도 나타나지 않았다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 사람에 대한 적절한 자료가 없으며 동물실험에서 아래와 같은 생식독성이 관찰되었으므로 임신중에는 이 약을 사용하지 않는다.

2) 랫트를 사용한 기형발생시험에서 80 mg/kg 이상 투여군에서 흡수율의 증가, 태자체중의 감소가 관찰되었으며, 다지증(polydactyly)이 40 mg/kg이상 투여군에서 용량의존적으로 증가하여 160 mg/kg군에서 100%에 가깝게 관찰되었고, 수두증(hydrocephalus)도 용량의존적으로 증가하여 160 mg/kg군에서 36%가 관찰되었으며, 80 mg/kg 투여군에서 무안구증(hydrops)등 전신기형, 수신증(hydronephrosis) 등의 얼굴기형, 골격변이 및 여러 형태의 사지기형 등이 관찰되었다. 마우스를 사용한 기형발생시험에서도 160 mg/kg군에서 흡수율의 증가, 태자체중의 감소, 생존태자수의 감소 및 10%의 안검개열(openeyelids)등이 관찰되었다. 랫트를 이용한 주산, 수유기시험에서 5 mg/kg이상 투여군에서 신생자의 생존률이 감소되었으며, 20 mg/kg 이상 투여군에서 수유기간중 모체의 사료섭취량이 감소하였으며, 80 mg/kg 투여군에서 임신기간의 연장, 사산율의 증가, 수유기간 중 체중의 감소, 신생자의 체중증가의 지연이 나타났으며 표육장애로 인한 신생자의 사망으로 생후 4일의 생존율이 3.4%로 감소하는 등의 생식독성이 관찰되었다.

3) 타액 및 모유로 분비되는 이 약의 농도를 측정한 결과 수유부가 이 약을 사용한 후 신생아에게 도달되는 것으로 나타났다.

7. 고령자에 대한 투여

이 약은 고령자에 대하여 안전성 및 유효성이 확립되지 않았다.

8. 과량투여시의 처치

1) 증상 : 이 약의 과량투여에 대한 보고는 없었다. 우발적으로 이 약을 마신 경우에는 약간의 진정효과가 나타날 수 있다.

2) 처치 : 우발적으로 이 약을 마신 경우에는 이 약의 신장배설을 촉진시키기 위해 많은 양의 음료수를 마시도록 한다.

<분류번호 149>

몬테루카스트나트륨(Montelukast Sodium)

▶효능‧효과

(정제)(츄정)(구강정)(세립제)(시럽제)

1. 천식의 방지 및 지속적 치료

2. 계절 및 연중 알레르기비염 증상 완화

▶용법‧용량

(정제)(츄정)(구강정)(세립제)(시럽제)

이 약은 1일 1회 복용하되, 천식 환자의 경우 저녁에 복용하고, 알레르기비염 환자의 경우는 환자의 상태에 따라 투약시간을 정한다.

천식과 알레르기비염이 모두 있는 환자는 1일 1회, 1회 1정 또는 1포를 저녁에 복용하도록 한다.

소아환자에서의 용량조절은 필요하지 않다.

	천식 또는 알레르기비염
10 mg 정제	성인 및 15세 이상의 청소년 : 몬테루카스트로서 1일 1회 10 mg을 경구투여한다.
5 mg 츄정	6～14세 어린이 : 몬테루카스트로서 1일 1회 5 mg을 씹어서 복용한다. 이 약은 식사 전 1시간 또는 식사 후 2시간에 투여한다.
4 mg 츄정	2～5세 어린이 : 몬테루카스트로서 1일 1회 4 mg을 씹어서 복용한다. 이 약은 식사 전 1시간 또는 식사 후 2시간에 투여한다.
5 mg 구강정	6～14세 어린이 : 몬테루카스트로서 1일 1회 5 mg을 혀 위에 놓고 붕해되면 물 없이 복용한다. 이 약은 식사 전 1시간 또는 식사 후 2시간에 투여한다.
4 mg 구강정	2～5세 어린이 : 몬테루카스트로서 1일 1회 4 mg을 혀 위에 놓고 붕해되면 물 없이 복용한다. 이 약은 식사 전 1시간 또는 식사 후 2시간에 투여한다.
10 mg 구강붕해필름	성인 및 15세 이상의 청소년 : 몬테루카스트로서 1일 1회 10 mg을 혀 위에 놓고 녹여서 물 없이 복용한다.
5 mg 구강붕해필름	6～14세 어린이 : 몬테루카스트로서 1일 1회 5 mg을 혀 위에 놓고 녹여서 물 없이 복용한다. 이 약은 식사 전 1시간 또는 식사 후 2시간에 투여한다.
4 mg 구강붕해필름	2～5세 어린이 : 몬테루카스트로서 1일 1회 4 mg을 혀 위에 놓고 녹여서 물 없이 복용한다. 이 약은 식사 전 1시간 또는 식사 후 2시간에 투여한다.
5 mg 건조시럽제	6～14세 어린이 : 몬테루카스트로서 1일 1회 5mg을 경구투여한다. 이 약은 식사 전 1시간 또는 식사 후 2시간에 투여한다.
4 mg 세립제	천식	알레르기비염
	2～5세 어린이 : 몬테루카스트로서 1일 1회 4 mg을 경구투여한다. 12개월～2세미만 영아 : 이 약으로서 1일 1회 4 mg을 저녁에 경구투여한다. 12개월 미만의 영아에게는 천식에 대한 유효성 및 안전성이 확립되어 있지 않다.	2～5세 어린이 : 몬테루카스트로서 1일 1회 4 mg을 경구투여한다. 2세 미만의 영아에게는 계절알레르기비염에 대한 유효성 및 안전성이 확립되어 있지 않다. 6개월～2세미만 영아 : 이 약으로서 1일 1회 4mg을 경구투여한다. 6개월 미만의 영아에게는 연중알레르기비염에 대한 유효성 및 안전성이 확립되어 있지 않다.

○ 건조시럽제 복용방법(시럽제에 한함.)

복용 시 이 약 1포를 컵에 붓고, 물 10 mL을 넣어 잘 저은 후 복용한다. 복용직전까지 포장을 개봉해서는 안 되며, 개봉 후에는 즉시(15분 이내에) 물에 현탁하여 전량을 복용하도록 한다. 물에 현탁시킨 상태로 이 약을 오래 방치해서는 안된다.

○ 세립제 복용방법(세립제에 한함.)

이 약 4 mg 세립제는 직접 경구 복용하거나 소량(약 5 mL)의 실온 이하의 이유식, 모유 또는 죽과 같은 연한음식(soft food)에 섞어서 복용할 수 있다. 복용직전까지 포장을 개봉해서는 안되며, 개봉 후에는 즉시(15분 이내에) 이유식, 모유 또는 음식에 섞거나 그대로 전량을 복용하도록 한다. 이유식, 모유 또는 음식에 섞은 상태로 이 약을 오래 방치해서는 안되며, 잔량은 버려야 한다. 이 약은 이유식이나 모유 이외의 음료에 타서 복용하도록 만들어진 제형은 아니지만, 복용 후 즉시 음료를 먹어도 좋다. 이 약은 식사시간과 무관하게 복용할 수 있다.

▶사용상의 주의사항

(정제)(츄정)(구강정)(세립제)(시럽제)

1. 다음 환자에게는 투여하지 말 것.

이 약 및 이 약의 구성성분에 과민반응 환자

2. 이상반응

1) 15세 이상의 청소년 및 성인 천식 환자

이 약 10 mg의 안전성은 15세 이상의 청소년 및 성인 환자 약 2,950명이 참가한 임상시험을 통해 평가되었다. 위약대조임상시험에서 투여약물과의 관련성은 명확하지 않으나 1% 이상의 빈도를 보이면서 위약군에서보다 투약군에서 더 많이 발생한 이상반응은 다음과 같다. :

투여약물과의 관련성은 명확하지 않으나 1%이상의 빈도를 보이면서 위약군에서보다 투약군에서 더 많이 발생한 이상반응

	몬테루카스트나트륨 정제 10 mg/day (%, n=1,955)	위약 (%, n=1,180)
전신 무력증/피로 발열 복통 외상	1.8 1.5 2.9 1.0	1.2 0.9 2.5 0.8
소화기계 소화불량 감염성위장염 치통	2.1 1.5 1.7	1.1 0.5 1.0
신경정신계 어지러움 두통	1.9 18.4	1.4 18.1
호흡기계 코막힘 기침 인플루엔자	1.6 2.7 4.2	1.3 2.4 3.9
피부/피부부속기관 발진	1.6	1.2
임상검사상의 이상반응* ALT 증가 AST 증가 농뇨	2.1 1.6 1.0	2.0 1.2 0.9

＊ ALT 및 AST 측정시에는 투약군에는 1,935명, 위약군에는 1,170명의 환자가 참가하였으며, 농뇨 검사시에는 투약군에는 1,924명, 위약군에는 1,159명의 환자가 참가하였다.

발현빈도가 이보다 낮은 다른 이상반응의 경우 투약군과 위약군간에 차이가 없었다.

누적하여 살펴보았을 때 이 약의 임상시험에서 569명의 환자는 적어도 6개월 동안, 480명의 환자는 1년 동안, 49명의 환자는 2년 동안 이 약을 투여받았다. 투약기간이 길어지더라도 이상반응 발생률은 유의한 변화를 보이지 않았다.

2) 6～14세 사이의 소아 천식 환자

이 약 5 mg 의 안전성은 6～14세 사이의 소아 환자 476명이 참가한 임상시험을 통해 평가되었다. 누적하여 살펴보았을 때 이 약의 임상시험에서 289명의 환자는 적어도 6개월 동안, 241명의 환자는 1년 이상의 기간동안 이 약을 투여받았다.

소아 환자를 대상으로 8주 동안 이중맹검법에 의해 실시한 임상시험에서 이 약의 이상반응 발생률은 성인에서 얻은 결과와 전체적으로 유사하였다. 투여약물과의 관련성은 명확하지 않으나 2% 이상의 빈도를 보이면서 위약군의 소아 환자에서보다 투약군의 소아 환자에서 더 많이 발생한 이상반응은 다음과 같다. : 인두염, 인플루엔자, 발열, 부비동염, 구역, 설사, 식욕부진, 귀염, 바이러스성 감염 및 후두염. 발현빈도가 이보다 낮은 이상반응의 경우 투약군과 위약군간에 차이가 없었다. 투약기간이 길어지더라도 이상반응 발생률은 유의한 변화를 보이지 않았다.

성장율을 평가한 임상시험에서 이 약의 안전성 프로필은 기존의 임상시험 결과와 일치하였다. 6～8세의 소아환자를 대상으로 성장율을 평가한 56주간의 이중맹검시험에서, 이 연령군의 소아환자에서 이전에 관찰된 적이 없었던 것으로서, 투여약물과의 관련성은 명확하지 않으나 2% 이상의 빈도를 보이면서 위약군의 소아 환자에서보다 투약군의 소아 환자에서 더 많이 발생한 이상반응은 다음과 같다. : 두통, (감염성)비염, 수두, 위장염, 아토피피부염, 급성 기관지염, 치아 감염, 피부 감염 및 근시

3) 2～5세 사이의 소아 천식 환자

이 약 4 mg의 안전성은 2～5세 사이의 소아 환자 573명을 대상으로 실시된 단회 또는 반복 투여시험에서 평가되었다. 누적하여 살펴보았을 때, 임상시험에서 2～5세 사이의 소아 환자 426명은 적어도 3개월 이상, 230명은 6개월 이상, 그리고 63명은 1년 이상의 기간 동안 이 약을 투여받았다. 임상시험에서 이 약 4 mg을 1일 1회 취침시 복용할 때 전반적으로 내약성이 우수하였다. 이 약을 투여한 2～5세 사이의 소아환자에서 투여약물과의 관련성은 명확하지 않으나 2% 이상의 빈도를 보이면서 위약군의 소아 환자에서보다 투약군의 소아 환자에서 더 많이 발생한 이상반응은 다음과 같다. : 발열, 기침, 복통, 설사, 두통, 콧물, 부비동염, 귀염, 인플루엔자, 발진, 귀통증, 위장관염, 습진, 두드러기, 수두, 폐렴, 피부염 및 결막염

4) 6～23개월 사이의 소아 천식 환자

6～12개월 사이의 소아 천식 환자에서의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

6～23개월 사이의 소아환자 175명을 대상으로 안전성을 평가한 결과, 6주간 실시한 이중맹검, 위약대조 임상시험에서 이 약의 안전성 프로필은 성인 및 2～14세 사이의 소아환자의 안전성 프로필과 유사하였다. 이 약을 1일 1회 취침 시 투여할 때 전반적으로 내약성이 우수하였다. 이 약을 투여받은 6～23개월 사이의 소아환자에서, 약물과의 인과관계와 무관하게, 투약군의 환자에서 위약군보다 더 많이 발생하고 2%이상의 빈도로 보고된 이상반응은 상기도 감염, 쌕쌕거림, 중이염, 인두염, 편도염, 기침 및 비염이었다. 이보다 낮은 빈도로 보고된 이상반응의 발현율은 위약군과 치료군간에 유사하였다.

5) 15세 이상의 청소년 및 성인 계절알레르기비염 환자

이 약의 안전성은 15세 이상의 청소년 및 성인 환자 2,199명을 대상으로 한 임상시험을 통해 평가되었다. 이 약을 1일 1회 아침 또는 저녁에 투여하였을 때 위약과 유사한 안전성 프로필을 가지면서 대체로 내약성이 우수하였다. 위약 대조 임상시험에서 투여약물과의 관련성은 명확하지 않으나 1% 이상의 빈도를 보이면서 위약군에서보다 투약군에서 더 많이 발생한 이상반응은 다음과 같다. : 상기도 감염(투약군 1.9%, 위약군 1.5%). 4주간 실시한 위약대조 임상 시험에서 관찰된 안전성 프로필은 2주 시험의 경우와 일치하였다. 모든 시험에서 졸음현상의 발현율은 위약군과 유사하였다.

6) 2～14세 사이의 소아 계절알레르기비염 환자

이 약의 안전성은 2～14세 사이의 소아 환자 280명을 대상으로 실시한 2주간, 다기관, 이중 맹검, 위약 대조, 평행군 안전성 시험에서 평가되었다. 이 약을 1일 1회 저녁에 투여하였을 때 위약과 유사한 안전성 프로필을 가지면서 대체로 내약성이 우수하였다. 이 시험에서 투여약물과의 관련성은 명확하지 않으나 2%이상의 빈도를 보이면서 위약군보다 투약군에서 많이 발생한 이상반응은 다음과 같다. : 두통, 중이염, 인두염 및 상기도 감염

7) 15세 이상의 청소년 및 성인 연중알레르기비염 환자

이 약의 안전성은 15세 이상의 청소년 및 성인 통년성 알레르기 비염 환자 3,357명을 대상으로 한 두 건의 6주간 임상시험에서 평가되었고, 이 중 1,632명이 이 약을 투여받았다. 이 약을 1일 1회 투여하였을 때 전반적으로 내약성이 우수하였고 안전성 프로필은 계절알레르기비염 환자에서 얻은 결과와 일치하였고, 위약과 유사하였다. 이 두 건의 임상시험에서 투여약물과의 관련성은 명확하지 않으나 1%이상의 빈도를 보이면서 위약군보다 투약군에서 많이 발생한 이상반응은 다음과 같다. : 부비동염, 상기도 감염, 굴두통(sinus headache), 기침, 코피 및 ALT 증가. 졸음의 발현율은 위약군과 유사하였다.

8) 6개월～14세 사이의 소아 연중알레르기비염 환자

2～14세 사이의 소아 연중알레르기비염 환자에 대한 이 약의 안전성은 같은 연령의 계절알레르기비염 환자의 안전성 자료로 입증된다. 6개월～2세 사이의 소아에 대한 안전성은 이 연령의 천식 환자를 대상으로 한 안전성 및 유효성 평가시험, 약동학 및 성인에서의 약동학 자료로서 입증된다.

9) 임상시험결과 통합분석

41건의 위약 대조 임상시험(15세 이상 환자에서의 연구 35건; 6～14세의 소아환자에서의 연구 6건)에서 인증된 평가방법을 사용하여 자살경향에 대하여 통합분석이 실시되었다. 이들 임상시험에서 이 약을 투여한 9,929명과 위약을 투여한 7,780명의 환자 중, 이 약 투여군 중 한명의 환자에서 자살충동이 보고되었다. 두 군 모두에서 자살, 자살시도 또는 이를 준비하기 위한 행동 등은 없었다.

별도로 46건의 위약대조 임상시험(15세 이상 환자에서의 연구 35건; 3개월～14세의 소아환자에서의 연구 11건) 에서 행동-관련 이상반응(behavior-related adverse experiences, BRAEs)에 대한 통합분석이 실시되었다. 이들 임상시험에서 이 약을 투여한 11,673명과 위약을 투여한 8,827명의 환자 중, 적어도 한 건의 BRAE가 보고된 환자는 이 약 투여군에서 2.73%이고 위약 투여군에서 2.27%였다 ; odds ratio는 1.12 (95% CI [0.93; 1.36])이었다.

통합분석에 포함된 임상시험들은 자살경향이나 BRAEs의 평가를 위해 특정하게 계획된 것은 아니었다.

10) 시판후 조사에서 보고된 이상반응

다음은 시판후 조사를 통해 추가로 보고된 이상반응이다.

(1) 감염 : 상기도 감염

(2) 혈액 및 림프계 : 출혈빈도 증가

(3) 면역계 : 과민반응(아나필락시스, 매우 드물게 간 호산구 침출)

(4) 정신계 : 공격적 행동 또는 적의를 포함한 초조, 불안, 수면장애 및 환각, 우울, 지남력장애, 불면, 과민, 불안정, 몽유병, 자살 충동 및 행동 (자살 포함), 진전

(5) 신경계 : 어지러움, 졸음, 지각이상/지각감퇴 및 매우 드물게 경련 발작

(6) 심혈관계 : 심계항진

(7) 호흡기계, 흉부 및 종격동 : 코피

(8) 소화기계 : 설사, 소화불량, 구역, 매우 드물게 췌장염, 구토

(9) 간-담도계 : ALT 및 AST의 증가, 매우 드물게 담즙울체성 간염, 간세포성 간 손상 및 혼합형 간 손상이 보고되었으나, 대부분의 경우는 알코올 섭취나 기타 유형의 간염등과 같은 간질환의 가능성이 있는 환자에게 이 약을 투여했거나, 다른 약을 사용하는 등 다른 복잡한 원인에 의한 것이었다.

(10) 피부 및 피하조직 : 혈관부종, 타박상, 결절성 홍반, 가려움, 발진, 두드러기

(11) 근골격계 및 결합조직 : 관절통, 근육경련을 포함한 근육통

(12) 전신 및 투여부위 : 무력증/피로, 부종, 발열

이 약을 복용한 천식 환자 중 드물게 전신성 호산구증가증이 나타날 수 있으며 Churg-Strauss 증후군과 동일한 임상증상의 혈관염을 나타낸다. 이러한 증상은 때로 코르티코스테로이드 전신요법으로 치료할 수 있다. 이러한 증상은 항상 그렇지는 않지만 대개 코르티코스테로이드 경구 투여량의 감소와 관련이 있다. 의사는 환자에서 호산구증가증, 혈관염증성 발진, 폐증상의 악화, 심장합병증 및/또는 신경병증이 발생하는지 신중히 관찰하여야 한다. 이 약과 이러한 제증상의 인과관계는 확립되지 않았다.

11) 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 1,635명을 대상으로 실시한 시판후 사용성적조사결과 이상반응의 발현증례율은 인과관계와 상관없이 28례(1.7%)에서 64건이었다. 이 중 이 약과의 인과관계를 배제할 수 없는 이상반응은 6례(0.37%)에서 6건으로, 구역(2례), 부종, 소화불량, 탈모증, 가려움증이었으며, 이 중 탈모증은 예상하지 못한 약물 이상반응으로 소아환자에서 1례가 보고되었다.

3. 일반적 주의

1) 이 약은 천식지속상태(status asthmaticus)등 급성 천식 발작시에 나타나는 기관지 경련의 치료제가 아니다.

2) 환자들에게는 적절한 응급 약물을 소지하도록 한다. 이 약은 천식의 급성 악화시에도 계속해서 사용할 수 있다.

3) 의사의 감독하에 흡입용 코르티코스테로이드 제제의 투여량을 점차적으로 줄여나갈 수 있으나, 갑작스럽게 흡입용 혹은 경구용 코르티코스테로이드 제제를 이 약으로 교체하여서는 안된다.

4) 이 약을 투여한 환자에서 신경정신계 증상들이 보고되었다(이상반응 항 참조). 이러한 증상들이 이 약과 인과관계가 있는지는 알려지지 않았다. 의사는 이러한 이상반응에 대하여 환자 또는 보호자에게 이야기하여야 한다. 환자 또는 보호자는 이런 변화가 발생하면 의사에게 알리도록 하여야 한다.

5) 운동에 의해 유발된 기관지 경련의 치료를 위해 이 약을 단독으로 사용해서는 안된다. 운동 이후에 천식이 악화된 환자는 예방 목적으로는 흡입용 β-효능제 상용량을 계속하여 사용하여야 하며, 속효성 흡입용 β-효능제를 응급용으로 사용할 수 있다.

6) 아스피린에 대한 과민반응을 가지고 있는 환자는 이 약을 복용하는 동안 아스피린 혹은 비스테로이드성 소염제를 복용해서는 안된다. 비록 이 약이 아스피린에 대한 과민반응 병력을 가진 환자의 천식시에 기도의 기능을 개선시켜주는데 효과적이기는하나, 이 약이 아스피린 과민성 천식 환자에서 아스피린이나 비스테로이드성 소염제에 의해 유발된 기관지 수축을 치료할 수 있는지에 대해서는 밝혀진 바 없다.

7) 호산구 증가

이 약을 복용한 환자 중 드물게 전신호산구증가증이 나타날 수 있으며 Churg-Strauss 증후군과 동일한 임상증상의 혈관염을 나타낸다. 이러한 증상은 때로 코르티코스테로이드 전신요법으로 치료할 수 있다. 이러한 증상은 항상 그렇지는 않지만 대개 코르티코스테로이드 경구 투여량의 감소와 관련이 있다. 의사는 환자에서 호산구증가증, 혈관염증성 발진, 폐증상의 악화, 심장합병증 및/또는 신경병증이 발생하는 지 신중히 관찰하여야 한다. 이 약과 이러한 제증상의 인과관계는 확립되지 않았다(이상반응 항 참조).

4. 상호작용

1) 이 약과 천식의 예방 및 장기 치료를 위해 상용되는 다른 약물을 함께 투약하였을 때 이상반응이 증가되었다는 보고는 없다. 약물상호작용 연구에서 이 약 상용량은 다음 약물들의 약동학에 임상적으로 중요한 영향을 끼치지 않았다 : 테오필린, 프레드니손, 프레드니솔론, 경구용 피임약(노르에티스테론 1 mg/에티닐에스트라디올 35 ug), 테르페나딘, 디곡신, 와르파린

2) 추가적인 약물상호작용 연구를 실시하지는 않았지만, 임상시험에서 이 약을 흔히 처방되는 다양한 약물과 병용투여하였을 때 임상적으로 의미 있는 상호작용은 관찰되지 않았다. 임상시험시에 함께 처방되었던 약물로는 갑상선 호르몬, 진정성 최면제, 비스테로이드성 소염제, 벤조디아제핀, 충혈제거제 등이 있다.

3) 간 대사를 유도하는 페노바르비탈은 10 mg 용량의 몬테루카스트를 1회 투여후 측정한 몬테루카스트의 AUC를 약 40% 감소시킨다. 이 약의 투여용량 조절은 필요하지 않으나, 이 약과 함께 페노바르비탈, 리팜피신 또는 페니토인과 같은 강력한 CYP-450 효소 유도제를 병용투여할 때에는 적절한 임상 모니터링을 실시하는 것이 바람직하다.

4) In vitro 시험에서 몬테루카스트가 CYP2C8의 저해제인 것으로 나타났으나, 이 약과 로시글리타존(CYP2C8로 주로 대사되는 대표적인 약물)의 상호작용 임상시험에서 이 약은 in vivo에서는 CYP2C8을 저해하지 않는 것이 입증되었다. 따라서 몬테루카스트는 CYP2C8에 의해 주로 대사되는 약물(예, 파클리탁셀, 로시글리타존, 레파글리니드)의 대사를 저해시키지 않을 것으로 생각된다.

5. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 몬테루카스트를 랫트에게 400 mg/kg/day 용량(성인의 최대 1일 경구 투여량 AUC의 100배 노출에 해당)까지 경구투여할 때, 토끼에게 300 mg/kg/day 용량(성인의 최대 1일 경구 투여량 AUC의 110배 노출에 해당)까지 경구투여 할 때, 기형발생을 관찰할 수 없었다. 이 약은 랫트 및 토끼에서 경구투여후 태반을 통과하는 것으로 보고되었다. 그러나 임부를 대상으로 한 대조시험 결과는 없다. 동물에서의 생식독성시험 결과가 사람에서의 결과와 항상 일치하지는 않으므로 임부에게는 필요성이 명백히 인정되는 경우에만 투여하도록 한다.

2) 전 세계에서 실시된 시판 후 조사에서 임신기간 동안 이 약을 복용한 여성의 자녀에서 선천적인 사지결손이 드물게 보고되었다. 이 여성의 대부분은 임신기간 동안 다른 천식치료제를 복용하였으며, 이 이상반응과 이 약과의 인과관계는 확립되지 않았다.

3) 랫트에서 이 약은 유즙으로 이행되는 것으로 관찰되었다. 이 약이 사람의 모유로 분비되는지는 알려져 있지 않으나, 많은 약이 모유중으로 이행되므로 이 약을 수유부에게 투여할 때에는 주의를 기울여야 한다.

6. 소아에 대한 투여

1) 6～14세 사이의 소아 천식 환자에서 이 약의 안전성 및 유효성은 이 연령의 환자를 대상으로 한 임상시험들에 의해서 잘 확립되어 있다. 이 연령 소아 환자에서의 안전성 및 유효성 프로필은 성인에서 나타난 결과와 유사하였다(이상반응 항 참조).

2) 2～14세 사이의 소아 계절 알레르기비염 환자 및 6개월～14세 사이의 소아 연중 알레르기비염 환자에 대한 이 약의 유효성은 15세 이상의 알레르기비염 환자에서 확립된 유효성에서 외삽하였으며, 또한 이런 환자군간의 질병의 경과, 병태생리학 및 약물의 효능이 근본적으로 유사하다는 가정을 근거로 하였다.

3) 이 약 4 mg 츄정의 안전성은 2～5세 사이의 소아 천식 환자를 대상으로 한 임상시험들에 의해서 잘 확립되었다(이상반응 항 참조). 이 연령에 대한 이 약의 유효성은 6세 이상의 천식 환자에서 입증된 유효성에서 외삽하였으며, 이런 환자군간의 질병의 경과, 병태생리학 및 약물의 효능이 근본적으로 유사하다는 가정과 상호 유사한 약동학 자료를 근거로 하였다. 이 약의 유효성은 2～5세 사이의 환자를 대상으로 한 대규모 안전성 시험에서 얻은 탐색적 유효성 평가자료로 입증되었다.

4) 이 약 4 mg 세립제의 안전성은 6개월～23개월 사이의 소아 천식 환자 175명을 대상으로 평가하였다. 이 환자군에 대한 안전성 정보는 성인 및 2세 이상의 환자군 및 위약군의 정보와 유사하였다(이상반응 항 참조). 6～23개월 사이의 소아 환자에 대한 이 약의 유효성은 6세 이상의 천식 환자에서 확립된 유효성에서 외삽하였으며, 이런 환자군간의 질병의 경과, 병태생리학 및 약물의 효능이 근본적으로 유사하다는 가정과 상호 유사한 약동학 자료를 근거로 하였다.

5) 2～14세 사이의 소아 알레르기비염 환자에 대한 이 약 4 mg과 5 mg 츄정의 안전성은 같은 연령군의 천식 환자를 대상으로 한 임상시험의 자료에서 입증되었다. 이 연령군의 계절 알레르기비염 환자를 대상으로 한 안전성 시험은 유사한 안전성 프로필을 나타내었다(이상반응 항 참조).

6개월 이상의 연중 알레르기비염 환자에 대한 이 약 4 mg 세립제의 안전성은 6～23개월 사이의 소아 천식 환자를 대상으로 한 임상시험에서의 안전성 자료 및 성인의 전신 노출과 6～23개월 사이의 소아환자의 전신 노출을 비교한 약동학 자료에서 외삽하였다.

6) 2건의 대조 임상시험에서 이 약이 사춘기 이전의 소아 천식환자의 성장율에 영향을 주지 않음이 입증되었다.

7) 이 약은 6개월～14세 사이의 소아 환자를 대상으로 임상시험을 실시하였다. 12개월 미만의 소아 천식 환자 및 6개월 미만의 소아 연중 알레르기비염 환자에서의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.

7. 고령자에 대한 투여

이 약의 전체 임상시험 대상자중 65세 이상의 노인은 3.5%였으며 75세 이상의 노인은 0.4%였다. 고령자군과 젊은 환자군간에 안전성 또는 유효성의 전체적인 차이는 관찰되지 않았으며 다른 임상적 차이도 보고되지 않았다. 그러나 고령자에서 이약에 대한 반응성이 증가될 가능성은 배제할 수 없다.

8. 과량투여시의 처치

1) 몬테루카스트를 마우스에게 5,000 mg/kg 용량(성인 및 소아의 최대 1일 경구 투여량 AUC의 각각 335배 및 210배 노출에 해당)까지 1회 경구투여할 때, 랫트에게 5,000 mg/kg 용량(성인및 소아의 최대 1일 경구 투여량 AUC의 각각 230배 및 145배 노출에 해당)까지 1회 경구투여할 때, 치사된 동물은 없었다.

2) 이 약을 과량투여했을 때 사용할 수 있는 특이적인 처치법은 없다. 장기 천식 연구에서 환자들에게 22주 동안 몬테루카스트를 1일 200 mg 용량까지 투여했을 때나, 단기 연구에서 환자들에게 1주 동안 몬테루카스트를 1일 900 mg 용량까지 투여했을 때에도 임상적으로 중요한 이상반응은 관찰되지 않았다. 과량투여시에는 일반적인 대증치료(예를 들면 흡수되지 않은 약물을 위장관계로부터 제거하고 임상 모니터링을 실시하며, 필요한 경우에는 보조적인 치료를 실시)를 하는 것이 합리적이다.

3) 시판후 조사와 임상 시험에서 성인 및 소아가 이 약을 1,000 mg까지 과량 투여한 것이 보고되었으나, 관찰된 임상증상이나 임상검사 결과가 성인 및 소아환자의 안전성 정보와 차이가 없었다. 가장 많이 보고된 이상반응은 복통, 졸음, 갈증, 두통, 구토 및 정신운동성 활동항진 등이고, 이 약의 안전성 정보와 일치하였다.

4) 이 약이 복막 투석이나 혈액투석으로 제거되는지는 알려져 있지 않다.

9. 적용상의 주의

1) 빛에 불안정하기 때문에 복용의 준비를 할 수 있을 때까지 개봉하지 않는다. 부드러운 음식, 조제우유 또는 모유와 혼합했을 경우에도 방치하지 않고 즉시(15분 이내) 복용한다(세립제에 한함.).

2) 빛에 불안정하기 때문에 복용의 준비를 할 수 있을 때까지 개봉하지 않는다. 물에 현탁하여을 경우에도 방치하지 않고 즉시(15분 이내) 복용한다(시럽제에 한함.).

3) 빛에 불안정하기 때문에, 재분포 하지 않는다(세립제, 시럽제에 한함.).

10. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.

11. 기타

환자를 위한 정보

1) 이 약은 천식이 악화되는 기간뿐 아니라 증상이 없는 기간 동안에도 처방에 따라 매일 복용하여야 하며, 천식이 잘 조절되지 않을 때에는 담당의사와 상의하도록 한다.

2) 이 약은 급성 천식 발작시의 치료제가 아니며, 천식 악화시를 대비하여 적절한 속효성 흡입용 β-효능제를 소지하도록 한다.

3) 이 약을 복용하는 동안 속효성 흡입용 기관지 확장제가 평소보다 더 자주 필요하게 되거나, 속효성 기관지 확장제의 1일 최대 처방 횟수 이상으로 흡입이 필요하게 되면, 의사의 진찰을 받도록 한다.

4) 의사가 지시한 경우가 아니라면, 이 약을 복용하는 동안 다른 천식 치료제의 투여량을 줄이거나 복용을 중단해서는 안된다.

5) 운동에 의해 유발되는 천식환자의 경우, 의사가 별도로 지시한 경우가 아니라면 예방 목적으로 흡입용 β-효능제 상용량을 계속하여 사용하여야 한다. 또한 모든 환자는 응급용으로 속효성 흡입용 β-효능제를 소지하도록 한다.

6) 환자가 이 약 복용 중에 신경정신계 증상이 발생하면 의사에게 알리도록 하여야 한다.

7) 아스피린에 대한 과민반응을 가지고 있는 환자의 경우, 이 약을 복용하는 동안 아스피린이나 비스테로이드성 소염제를 복용하지 않도록 한다.

8) 페닐케톤뇨증 : 페닐케톤뇨증을 가지고 있는 환자에게는 4 mg과 5 mg 츄정이 아스파탐의 구성성분인 페닐알라닌을 각각 (1정당 아스파탐 함유량 x 0.561) mg 과 (1정당 아스파탐 함유량 × 0.561) mg을 함유하고 있음을 알려주어야 한다(아스파탐 함유제제에 한함.).

<분류번호 142>

미조리빈(Mizoribine)

▶효능‧효과

(정제)

1. 신장 이식시 거부반응 방지

2. 루푸스신장염(지속성단백뇨, 신증후군 또는 신장 기능 저하가 인정되고, 부신피질호르몬제만으로는 치료 곤란한 경우에 한함.)

3. 만성 류마티스관절염(비스테로이드성 소염제와 항류마티스제의 병용요법으로 충분한 효과를 얻을 수 없는 경우에 한함.)

▶용법‧용량

(정제)

1. 신장 이식

미조리빈으로서 1일 체중 kg당 초기용량 2～3 mg, 유지용량 1～3 mg을 1～3회 나누어 경구 투여한다. 이 약에 대한 내성 용량 및 유효량이 환자에 따라 다르므로, 최적의 치료효과를 얻기 위해 용량 증감시 특히 주의한다.

2. 루푸스신장염

성인 : 이 약으로서 1회 50 mg을 1일 3회 경구투여한다. 신장 기능의 정도에 따라 감량 등을 고려한다. 또한, 이 약 사용이전에 부신피질호르몬제가 유지투여된 경우에는, 그 유지용량에 이 약을 추가하여 사용한다. 증상에 따라 부신피질호르몬제의 용량을 적절히 감량한다.

3. 만성 류마티스관절염

성인 : 이 약으로서 1회 50 mg을 1일 3회 경구투여한다. 증상에 따라 적절히 증감할 수 있으며, 신장 기능의 정도에 따라 감량 등을 고려한다.

▶사용상의 주의사항

(정제)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 대해 중증 과민반응의 병력이 있는 환자

2) 백혈구 수 3,000/mm3이하인 환자

3) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 골수기능억제 환자(골수기능 억제를 악화시켜 심각한 감염증, 출혈경향 등이 발현할 우려가 있다.)

2) 세균, 바이러스, 진균 등의 감염증 합병증 환자(바이러스간염의 경우 악화시킬 수 있으며, 골수기능 억제에 의해 감염증을 악화시킬 수 있다.)

3) 출혈성 소인이 있는 환자(골수기능 억제에 의해 출혈경향이 발현할 우려가 있다.)

4) 신장애 환자(배설이 지연되므로 감량 등을 고려한다.)

5) 소아 및 생식가능 연령 환자(소아에게 투여 시 이상반응 발현에 특히 주의하고, 생식가능 연령 환자에게 투여할 필요가 있을 경우 성선에 대한 영향을 고려해야 한다.)

3. 이상반응

이상반응 발현빈도율은 때때로 0.1%～ 5%미만, 드물게 0.1%미만으로 구분하였다.

1) 혈액계 : 때때로 범혈구 감소, 무과립구증, 백혈구 감소 또는 혈소판 감소, 적혈구 감소, 헤마토크리트치 저하 등 골수기능억제가 나타날 수 있으므로 수시로 검사하는 등 충분히 관찰하고, 중증 혈액장애가 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

2) 소화기계 : 췌장염, 때때로 소화관궤양, 소화관출혈, 소화관천공의 발현에 충분히 주의하고, 이상반응이 나타난 경우 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

때때로 식욕부진, 구역·구토, 설사, 복통, 변비, 구내염, 혀염, 드물게 복부팽만감, 묽은변, 설태 등이 나타날 수 있다. 이는 신장애 환자에게 나타나는 일이 많으므로 이 경우 감량 등을 고려하도록 한다. 3) 간장 : 때때로 ALT, AST, ALP, LDH, γ-GTP, LAP, bilirubin의 상승 등의 간기능 이상과 황달이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이상반응이 나타난 경우 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

4) 과민반응 : 때때로 발진, 발열, 가려움이 나타날 수 있다. 이상반응이 나타난 경우 투여를 중지한다.

5) 피부 : 피부점막안증후군(스티븐-존슨증후군), 중독성표피괴사용해(리엘증후군) 등의 중증 피부장애가 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 발열, 홍반, 가려움, 구내염 등이 나타날 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. 때때로 탈모가 나타날 수 있다.

6) 신장 : 때때로 단백뇨 또는 혈뇨, BUN, 크레아티닌 상승 등 신장 기능이상이 나타나거나 악화될 수 있으므로 충분히 관찰하고 이상반응이 나타난 경우 감량, 휴약 등 적절한 처치를 한다. 드물게 급성신부전이 나타날 수 있으며, 신장애 환자에서 요산치 상승을 동반할 수 있으므로 정기적인 검사를 행하는 등 충분히 관찰하고 이상반응이 나타난 경우 투여를 중지하고 혈액투석 등 적절한 처치를 한다.

7) 대사 이상 : 통풍, 때때로 고혈당, 당뇨병 및 당뇨병의 악화 등이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이상반응이 나타난 경우 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. 때때로 요산치 상승이 나타날 수 있다.

8) 감염증 : 때때로 폐렴, 수막염, 패혈증, 바이러스성 간염의 악화, 대상포진 등이 나타날 수 있다. B형 간염 바이러스의 재활성화에 의한 간염이나 C형 간염의 악화가 나타날 수 있다. 이 약을 투여하는 경우 환자의 상태를 충분히 관찰하고 이상반응이 나타난 경우 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

9) 호흡기계 : 발열, 기침, 호흡곤란, 흉부X선이상을 동반하는 간질성폐렴이 일어날 수 있으므로 환자의 상태를 충분히 관찰하고 그와 유사한 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 부신피질호르몬제 투여 등 적절한 처치를 한다.

10) 정신신경계 : 때때로 어지러움, 두통, 미각이상, 마비, 드물게 졸음, 이명, 사지지각이상 등이 나타날 수 있다.

11) 기타 : 안구충혈 또는 때때로 전신권태감, 구갈, 부종, 드물게 감마글로불린 저하, 심계항진, 오한, 얼굴이나 몸이 달아오름, 월경이상, 가슴통증 등이 나타날 수 있다.

12) (1) 국내에서 6년 동안 신장이식 환자 613명을 대상으로 실시한 시판후 조사결과 이상반응의 발현빈도율은 인과관계와 상관없이 22.0%(135례/613례)로 보고되었다. 크레아티닌청소율 감소, BUN증가, 알부민뇨 등 신기능 이상이 11.6%(71례)로 가장 많았고, 그 다음은 식욕부진, 설사 등 소화기계 이상반응이 3.4%(21례), 빌리루빈, AST, ALT 상승 등 간 및 담도계 이상반응이 3.4%(21례)의 순으로 나타났다. 이 중 시판전 임상시험에서 나타나지 않았던 새로운 이상반응으로 소화불량 5례, 방광염, 과콜레스테롤혈증이 각각 4례, 림프부종, 경련이 각각 2례씩 보고되었다.

(2) 국내에서 4년 동안 루프스신장염과 만성 류마티스관절염 환자 604명을 대상으로 실시한 시판 후 조사결과, 이상반응의 발현 빈도율은 전체 24.0%(145례/604례)로 보고되었다, 이 중 이 약과 인과관계가 있는 것으로 조사된 것은 11.8%(71례/604례)이며, 복통, 구역, 식욕부진, 소화불량 등 위장관계 이상반응이 6.5%(39례)로 가장 많았고, 그 다음은 부종, 발열, 전신권태감 등 전신 이상반응이 2.2%(13례), 가려움, 발진, 탈모 등 피부 및 부속기관 이상반응이 1.7%(10례)의 순으로 나타났다. 이 중 시판 전 임상시험에서 나타나지 않았던 새로운 이상반응으로 불면이 2례, 상기도감염과 자색반병이 각각 1례씩 보고되었다. 65세 이상의 노인 환자군에서의 이상반응 발현율(34.9%, 29례/83례)이 전체 이상반응 발현율(24.0%, 145례/604례)보다 통계적으로 유의하게 높게 나타났다.

4. 상호작용

1) 다음 약물과는 병용투여하지 않는다.

약물명 등	임상증상․처치방법	기전․위험인자
생백신 - 홍역 건조 약독화 생백신 - 풍진 건조 약독화 생백신 - 경구용 소아마비 백신 - 건조 BCG 등	백신 유래의 감염의 증강 또는 지속시킬 우려가 있기 때문에, 이 약 투여 중에 생백신을 접종하여서는 안된다.	면역기능이 억제된 환자에게 생백신 접종으로 감염 가능성이 증가됨

2) 다음 약물과 병용투여시 주의한다.

약물명 등	임상증상․처치방법	기전․위험인자
불활화 백신 - 인플루엔자 백신 등	백신의 효과가 없을 우려가 있음	면역억제 작용에 의해 백신에 대한 면역이 생기지 않을 우려가 있음

5. 일반적 주의

1) 골수기능억제 등의 심각한 이상반응이 나타나는 일이 있으므로, 수시로 임상검사(혈액검사, 간기능, 신기능 검사 등)를 행하는 등 환자의 상태를 충분히 관찰해야 한다. 이상이 확인된 경우는 감량, 휴약 등 적절한 처치를 한다.

2) 이 약은 주로 신장으로 배설되므로 신장애가 있는 환자에게서는 배설이 지연되고 골수기능억제 등 심각한 이상반응이 일어날 수 있으므로 신기능(혈청크레아티닌치 등) 및 연령, 체중 등을 고려하고, 저용량부터 투여하기 시작하는 등 용량에 유의하고 환자의 상태를 충분히 관찰하면서 신중히 투여해야 한다.

3) 감염증, 출혈경향의 발현 및 악화에 주의하고, 환자의 상태를 충분히 관찰하고, 이상이 확인된 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

4) purine합성 저해작용에 기인한 요산의 생성 증가로 인한 요산치의 상승이 나타나는 경우가 있다. 외국의 신증후군에 대한 임상시험에 대하여, 요산치의 상승이 231례중 21례(9.1%)가 인정되었고, 10 mg/dL 이상 11례, 최고치 13.1 mg/dL 이었다.

5) 루푸스신장염에 투여하는 경우 아래의 조건을 모두 만족하는 환자에 한한다.

(1) 임상적인 전신홍반낭창(SLE)으로 진단되고, 미국 류마티스협회의 1982년 개정 SLE분류기준의 4항목 이상을 만족시키는 환자

(2) 루푸스신장염이 있으며, 이하의 항목중 적어도 1항목을 갖고 있는 것으로 인정된 환자(SLE이외의 원인에 의한 신장애는 제외.)

① 4주이상의 지속성 단백뇨

② 신증후군

③ 신기능저하(크레아티닌 청소율 70 mL/분이하 또는, 혈청크레아티닌 1.5 mg/dL이상)

(3) 부신피질호르몬제만으로는 충분한 효과가 인정되지 않는 환자, 또는 이상반응, 합병증 등으로 부신피질호르몬제의 감량이 필요한 환자

6) 만성 류마티스관절염에 투여하는 경우, 아래의 사항을 유의해야 한다.

(1) 활동성 만성 류마티스관절염에 대해서는 투여를 고려해야 한다.

(2) 과거 치료에 있어서, 비스테로이드성 소염제로 충분한 효과가 인정되지 않고, 또한 금제제(주사용, 경구용), D-페니실라민, 부시라민, 로벤자리트이나트륨 등 항류마티스약을 사용해서 충분한 효과가 인정되지 않은 환자, 혹은 투약중지를 필요로 하는 이상반응이 발현된 환자에 한해 사용한다.

(3) 이 약은 지효성으로, 보통 효과발현까지 2～4개월간 계속투여가 필요하다. 다만, 6개월간 지속투여시에도 효과가 나타나지 않는 경우에는 투여를 중지한다. 또한, 종래부터 투약해온 비스테로이드성 소염제와 계속해서 병용하는 것은 바람직하다.

7) 면역억제제에 의한 치료를 받은 환자에서는 악성종양(특히 림프종, 피부암)의 발생률이 높다는 보고가 있다.

8) 면역억제제를 투여 받은 B형 간염바이러스 보균 환자에서 B형 간염바이러스의 재활성화에 의한 간염이 나타날 수 있다. HBs 항원 음성인 환자에서 면역억제제의 투여개시 후 B형 간염바이러스의 재활성화에 의한 간염이 발병한 사례가 보고되었다. 한편 C형 간염바이러스 보균 환자에서 면역억제제의 투여개시 후 C형 간염의 악화가 확인되는 경우가 있다. 간염바이러스 보균 환자에 이 약을 투여하는 경우 간기능 검사치나 간염 바이러스표지자의 모니터링을 실시하는 등 B형 간염바이러스의 재활성화나 C형 간염 악화의 징후나 증상의 발현에 주의해야 한다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 기형발생이 의심되는 증례보고가 있으며, 또한 동물실험(랫트, 토끼)에서 기형발생 작용이 보고되어 있으므로, 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 투여하지 않는다.

2) 수유 중의 투여에 관한 안전성은 확립되어 있지 않으므로, 수유부에게 투여할 경우는 수유를 중지해야 한다.

3) 기타 : 암컷 랫트에 대한 임신전, 임신초기투여시험에서 3 mg/kg/일 용량투여군에서 착상 저해, 흡수율의 증가, 생존태자의 체중증가의 지연 및 골화지연이 관찰되었으며, 랫트에 대한 기형발생 시험에서 1 mg/kg/일 투여로 태자체중의 감소, 내장기형 발현증가, 신생자의 흉선의 성장지연과 고환의 성장지연이 발견되었으나 생식능에는 이상이 없었으며, 토끼에 대한 기형발생 시험에서도 4 mg/kg/일 투여로 사망 또는 흡수 태자수의 증가와 수컷 태자의 체중감소, 골격기형 발생빈도의 증가가 관찰되었고, 주산․수유기 투여 시험에서도 2 mg/kg/일 투여로 신생자의 신장무게의 감소 및 신수증(hydronephrosis)발생빈도의 증가가 관찰되었다.

7. 소아에 대한 투여

1) 소아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다(사용례가 적다.).

2) 소아에 투여하는 경우는 이상반응의 발현에 특히 주의하고, 신중히 투여해야 한다.

3) 소아 및 생식 가능 연령의 환자에게 투여할 필요가 있을 때는, 성선에 대한 영향을 고려해야 한다.

8. 고령자에 대한 투여

고령자는 신장 기능이 저하되어 있는 경우가 많아 배설이 지연될 우려가 있으므로 신장기능(혈청 크레아티닌치 등) 및 연령, 체중을 고려하여 적절히 감량한다.

9. 임상결과치에의 영향

요 중 빌리루빈 시험에 위양성을 나타내는 경우가 있다.

10. 적용상의 주의

1) 약물 교부시 : PTP포장의 약제는 PTP시트에서 꺼내어 복용하도록 지도한다(PTP시트를 잘못 삼켜 모서리 부분이 식도점막을 찌르고 더욱이 천공을 일으켜 종격동염 등의 심각한 합병증을 일으키는 것이 보고되었다.).

2) PTP포장의 알루미늄호일 개봉 후에는 습기를 피하여 보관한다. 이 약은 습기에 의해 변색하는 경우가 있으므로 변색된 경우 사용하지 않는다.

11. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.

12. 기타

면역억제제에 의한 치료를 받은 신장이식 환자에서는 종양(특히 림프종, 피부암)의 발생률이 높다는 보고가 있다. 주성분인 미조리빈 in vivo 유전독성시험에서는 음성의 결과를 보였으나, in vitro 유전독성시험인 염색체이상시험에서는 염색체 구조에 이상을 나타내었으므로, 이 약물의 임상적용 시에는 자료상의 유익성이 위험성을 상회할 때만 사용한다.

<분류번호 141>

미졸라스틴(Mizolastine)

▶효능‧효과

(정제)

계절알레르기비결막염(고초열), 연중알레르기비결막염, 두드러기 증상의 완화

▶용법‧용량

(정제)

성인 및 12세 이상 청소년 : 미졸라스틴으로서 1일 1회 10 mg을 경구 투여한다.

▶사용상의 주의사항

(정제)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 과민반응 환자

2) 마크로라이드계 항생제 또는 전신작용이 있는 이미다졸 항진균제를 투여중인 환자

3) 간부전 환자

4) 심질환환자, 증후성 부정맥의 병력이 있는 환자 또는 서맥환자

5) QT간격이 연장되어 있거나 QT간격 연장이 의심되는 환자 또는 특히 저칼륨혈증과 같은 전해질 불균형이 있는 환자

6) Class I, Ⅲ 항부정맥약물과 같이 QT간격을 연장시킬 수 있는 약물을 투여중인 환자

7) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성

2. 다음 환자에는 신중히 투여 할 것.

고령자

3. 이상반응

1) 정신신경계 : 자주 졸음(주로 일시적임), 두통, 어지러움, 때때로 불안, 우울

2) 소화기계 : 자주 구갈, 구역, 설사, 소화불량을 포함한 복통

3) 간장 : 때때로 간효소의 증가

4) 순환기계 : 때때로 저혈압, 빈맥, 심계항진, 매우 드물게 혈관미주신경성 발작(vasovagal attack)

5) 혈액계 : 매우 드물게 호중구수 감소

6) 전신 : 자주 무력감(주로 일시적임), 체중 증가를 동반한 식욕증진, 매우 드물게 아나필락시스, 혈관부종, 전신 발진/두드러기, 가려움 및 저혈압을 포함하는 과민반응

7) 근골격계 : 떄때로 관절통, 근육통

8) 호흡기계 : 기관지경련과 천식악화가 보고된 바 있다. 그러나 이 약을 투여받고 있는 환자군에서 천식 발생 빈도가 높은 것으로 보아, 이 약과의 인과적 관계성은 명확하지 않다.

9) 대사계 : 드물게 혈당과 전해질의 경미한 변화가 관찰되었다. 당뇨환자, 심부정맥 환자, 전해질 불균형이 나타나기 쉬운 환자는 정기적으로 검진을 받아야 한다.

10) 국내 시판 후 조사결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 8,111명을 대상으로 실시한 시판 후 조사결과 이상반응의 발현증례율은 0.32%(26례/8,111례)로 보고되었다. 졸음이 0.23%(19례/8,111례)로 가장 많았고, 불면, 복통, 무력감이 각 0.06%(2례/8,111례), 두통, 어지러움, 쓴 맛, 졸음증, 구갈, 전신통증이 각 0.03%(1례/8,111례)의 순으로 나타났다. 이중 시판 전 임상시험에서 나타나지 않았던 새로운 이상반응으로 불면 2례, 전신통증, 쓴 맛, 졸음증이 각 1례씩 보고되었다.

4. 일반적 주의

1) 이 약은 개인에 따라 QT간격을 연장시킬 수 있다. QT간격 연장의 정도는 크지 않으며 이는 부정맥과 관련이 없었다.

2) 이 약을 투여중인 환자의 대다수가 운전을 하거나 집중력을 요구하는 작업을 할 경우가 생긴다. 이 약에 대하여 민감하게 반응을 나타내는 환자를 사전에 확인하기 위하여 운전이나 복잡한 일을 수행하기 전에 각 개인의 반응을 점검하는 것이 바람직하다.

3) 감수성이 높은 환자에서 다른 특정 항히스타민제의 투여로 인하여 QT간격이 연장되어 심부정맥의 위험이 증가될 수 있다.

5. 상호작용

1) 이 약은 생체이용률이 높고 원칙적으로 글루쿠로나이드화되어 대사되지만, 전신적으로 투여된 케토코나졸과 에리트로마이신에 의하여 이 약의 혈중농도는 증가되므로 이들 약물과의 병용투여는 금기이다.

2) 간대사효소(CYP3A4)의 억제제 또는 기질이 되는 물질과 이 약을 병용투여하는 경우 주의해야 한다. 이러한 약물에는 시메티딘, 시클로스포린, 니페디핀 등이 포함된다.

3) 알코올 : 이 약과의 연구에서 알코올에 의한 진정작용의 강화나 행동의 변화는 관찰되지 않았다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부에 대한 이 약의 안전성은 확립되어 있지 않다. 임신 중에 이 약을 사용하였을 때 기형발생이나 태자독성을 평가할 만한 적절한 또는 충분한 자료는 없다. 동물실험 결과 임신기간중과 출산전후의 발달 과정을 통하여 배자 또는 태자의 형성에 직․간접적인 유해작용은 나타나지 않았다. 그러나 환자는 임신기간중 특히 임신초기에 이 약의 사용을 피해야 한다.

2) 수유기간 중에 이 약의 사용에 대한 안전성은 확립되지 않았으므로 수유부에게 사용을 피해야 한다.

7. 고령자에 대한 투여

고령자의 경우 이 약의 진정효과와 심장의 재분극에 대한 효과에 더 민감할 수 있다.

8. 과량투여시의 처치

과량투여시에는 흡수되지 않은 약물을 제거하는 처치와 함께 최소 24시간 동안 환자의 상태를 주의 깊게 관찰하고 QT간격과 심박동을 확인하는 일반적인 검사를 포함하여 심장 모니터링을 실시하도록 한다. 신부전환자에 대한 연구에서 혈액투석은 이 약의 청소율을 증가시키지 않는 것으로 나타났다.

9. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.

10. 기타

몇몇 동물 약리 임상연구에서 치료 용량의 10～20배 투약 시 심장재분극에 영향을 준 결과가 있었다. 개를 대상으로 한 실험에서 치료 용량의 70배 용량에서 미졸라스틴은 케토코나졸과의 약리적 상호작용으로 심전도 수준(electrocardio graphic level)에 영향을 미치는 것으로 나타났다.

<분류번호 142>

미코페놀레이트나트륨(Mycophenolate Sodium)

▶효능‧효과

(장용정)

동종 신장이식 환자에 대한 급성 장기 거부반응 방지

이 약은 시클로스포린(for microemulsion) 및 코르티코스테로이드와 병용 투여해야 한다.

▶용법‧용량

(장용정)

이 약은 새로이 신장이식을 받은 환자에게 이식 후 가능한 빨리 투여를 시작하여야 한다.

○ 성인 :

미코페놀레이트나트륨으로서 1회 720 mg을 1일 2회 씹지 말고 경구투여한다(1일 용량 1,440 mg).

이 약은 음식과 상관없이 투여할 수 있으나, 공복(식전 1시간 전) 또는 식후 2시간을 선택하여 투약하며, 선택한 복용시간을 계속 유지하여야 한다.

○ 소아 :

18세 이하 환자에서의 안전성과 유효성은 확립되지 않았다.

○ 고령자 :

고령자의 경우 용량을 조절할 필요가 없다. 그러나 일반적으로 이들 고령자에서는 이상반응의 위험이 증가할 수 있다. 다른 면역억제제와 이 약을 병용투여 받는 환자에서도 이상반응의 위험성이 증가할 수 있다.

○ 신부전 환자 :

이식수술 후 이식편기능이 지연되는 환자에서 용량을 조절할 필요는 없다. 중증의 만성 신부전 환자 (사구체 여과율 < 25 mL/min/1.73 ㎡)는 신중하게 관찰되어야 한다. 이런 환자의 경우 1일 1,440 mg을 초과해서는 안 된다.

○ 간부전 환자:

중중의 간 실질부위 질환이 있는 신장 이식 환자에서는 용량을 조절한 필요가 없다.

○ 거부반응 기간 중 치료 :

신장이식 거부반응은 미코페놀산의 약물동력학에 변화를 주지 않는다. ; 이 약의 중지 또는 감량이 필요하지 않다.

▶사용상의 주의사항

(장용정)

1. 경고

1) 임신 가능성이 있는 여성 환자가 이 약을 복용할 경우 반드시 피임제를 복용해야 한다. 임신 중 이 약의 복용은 유산 및 선천성 기형의 위험 증가와 관련이 있다.

2) 면역억제제는 감염에 대한 감수성이 증가될 수 있고 림프종과 다른 신생물로 발전할 가능성이 있다. 면역억제제와 장기 이식 수여자의 관리에 경험이 있는 의사만이 이약을 사용해야 한다. 이 약을 투여받는 환자들은 적절한 실험실과 지지요법 의학기구를 갖고 있는 시설과 인력이 관리해야 한다. 유지치료에 책임이 있는 의사는 환자의 추적조사에 대한 필요한 완전한 정보를 갖고 있어야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약, 미코페놀산(mycophenoleic acid, MPA), 미코페놀산모페틸 또는 이 약의 구성성분에 과민반응 환자

2) Lesch-Nyhan증후군, Kelley-Seegmiller 증후군과 같은 HGPRT(Hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transferase) 결손증 환자[inosine monophosphate dehydrogenase(IMPDH) 저해작용에 의해 고뇨산혈증이 악화될 수 있다.]

3) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성

4) 수유부

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 중증 신부전 환자(혈중농도가 높아져 이상반응이 나타날 수 있다.)

2) 활동성 중증 소화기계 질환 환자(증상이 악화될 수 있다.)

3) 신장이식 후 장기기능재개지연 환자(혈중농도가 높아져 이상반응이 나타날 수 있다.)

4. 이상반응

de novo 신장이식환자 423명과 안정기(6개월 초과) 신장이식환자 322명에 대해 실시한 2개의 비교임상시험(미코페놀레이트나트륨 vs 미코페놀산모페틸)이 실시되었다. 각 치료군 간 이상반응의 발생률은 유사하였다. 두 대조군 임상시험에서 이 약과 시클로스포린, 코르티코스테로이드와 병용하여 사용되었을 때 나타난 이상반응은 다음 표와 같다.

<표 1> 시클로스포린, 코르티코스테로이드와 병용투여시 나타난 이상반응. 이상반응 발현빈도는 매우 자주(10%≥), 자주(1～<10%), 때때로(0.1～<1%), 드물게(0.01～ <0.1%), 매우 드물게(<0.01%)로 구분하였다.

기관구분	발현빈도	이상반응
감염	매우 자주	바이러스, 세균 및 곰팡이 감염
	자주	요로감염, 대상포진, 구강 칸디다증, 부비동염, 상기도감염, 위장관염, 단순포진, 비인두염, 폐렴
	때때로	상처감염, 패혈증*, 골수염*
혈액 및 림프계	매우 자주	백혈구 감소증
	자주	빈혈, 혈소판감소증
	때때로	림프낭종*, 림프구감소증*, 호중구감소증*, 림프절병증*
신경계	자주	두통
	때때로	진전, 불면증*
호흡기계	자주	기침
	때때로	폐울혈*, 쌕쌕거림*
소화기계	매우 자주	설사
	자주	구역, 소화불량, 구토, 변비, 복통, 복부팽만, 방귀, 묽은변, 위염, 위창자내공기참
	때때로	복부압통, 췌장염, 트림, 입냄새*, 장폐색*, 식도염*, 소화성 궤양*, 하부 장폐색*, 혀 탈색*, 위장관계 출혈, 구건*, 구순*, 이하선관폐쇄*, 위식도 역류성질환*, 치은증식증*, 복막염*
전신 및 투여부위	자주	발열, 피로감
	때때로	인플루엔자모양 질환, 하지부종*, 통증, 오한*, 갈증*, 허약*
대사 및 영양	때때로	식욕부진, 고지혈증, 당뇨*, 고콜레스테롤혈증*, 저인산혈증
피부 및 피하조직	때때로	탈모증, 타박상*
간-담도계	자주	간기능 검사 이상
심혈관계	때때로	빈맥, 빈맥, 폐부종*, 심실 주기외 수축*
눈	때때로	결막염*, 흐려보임*
근골격 및 결합조직	때때로	관절염*, 등통*, 근육강직
양성종양 및 악성종양	때때로	피부유두종*, 기저세포암종*, 카포시육종*, 림프증식성질환, 편평세포암종*
정신계	때때로	이상몽*, 망상지각*
신장 및 요로계	자주	혈중 크레아티닌 증가
	때때로	혈뇨*, 신세뇨관 괴사*, 요도협착
생식기계	때때로	발기부전*

* 372명의 환자 중 한 명의 환자에서만 보고된 이상반응

<표 2> 3%～20% 미만의 환자에서 보고된 이상반응

내분비계	쿠싱양증후군, 다모증
조사	혈압 상승
대사 및 영양	저칼슘혈증, 고요산혈증, 저칼륨혈증
근골격 및 결합조직	근경련, 근육통

참고 : 신장이식 환자에게 매일 이 약 1,440 mg을 1년까지 투약하였다. 유지기에서 발생빈도가 더 낮은 경향이 나타나지만, 전반적으로 de novo 군과 안정기군 이식 모집단에서 동등한 양상이 관찰되었다.

다음의 이상반응들은 집단적 효과(class effect)로서 MPA유도체로 인한 것이다.

1) 소화기계 : 결장염, 식도염, 십이지장염(CMV -결장염, -식도염, -십이지장염 포함), CMV 위염, 췌장염, 장관천공, 위장관 출혈, 위궤양, 십이지장궤양, 장폐색

2) 감염 : 수막염, 감염성 심내막염, 결핵, 비정형성 미코박테리움 감염을 포함하는 중증, 때로는 생명을 위협하는 감염들. 폴리오마바이러스 관련 신장병증(Polyomavirus associated nephropathy, PVAN), 특히 BK 바이러스 감염으로 인한 신장병증(BK virus associated nephropathy, BKVAN). 진행성 다초점성 백질뇌병증(Progressive multifocal leukoencephalopathy, PML) 사례가 보고되었으며 이는 때때로 치명적이었다.

3) 혈액계 및 림프계 : 호중구감소증, 범혈구감소증. 순수적혈구무형성증(PRCA, Pure Red Cell Aplasia)이 MPA유도체와 다른 면역억제제를 병용하여 치료받는 환자들에서 보고되었다.

4) 호흡기계 : 드물게 치명적 폐섬유증을 포함하는 간질성 폐장애가 MPA투여 후 보고되었으므로 MPA 유도체를 투여받는 이식 후 환자에서는 호흡곤란에서 호흡기능상실까지 폐증상 범위의 다른 진단을 고려해야 한다.

5) 감염증 : B형 간염바이러스의 재활성화에 의한 간염이나 C형 간염의 악화가 나타날 수 있다. 이 약을 투여하는 경우 환자의 상태를 충분히 관찰하고 이상반응이 나타난 경우 감량․휴약, 항생제, 항바이러스제의 투여 등 적절한 처치를 한다.

6) 시판 후 이상반응

(1) 국내에서 10개월 동안 188명을 대상으로 실시한 시판 후 조사결과 이상반응의 발현빈도율은 인과관계와 상관없이 9.0%(17례/188례)로 보고되었다. 감기가 4.8%(9례/188례)로 가장 많았고 백혈구감소가 1.1%(2례), 두통이 각 0.53%(1례)로 나타났다. 이 후 종전 188명을 포함한 총 645명에 대해 26개월 동안 추가 안전성 조사를 실시한 결과 이상반응의 발현율은 11.9%(77례/645례)이었다. 이 중 약물과의 인과관계를 배제할 수 없는 이상반응 (약물이상반응) 발현율은 7.13%(46례/645례)이었다. 백혈구감소증이 1.71%(11례/645례)로 가장 많았고, 그 다음은 바이러스 감염 1.40%(9례/645례), 음부포진 1.09%(7례/645례), 설사, 빈혈이 각 0.78%(5례/645례) 등의 순이었으며, 중대한 약물이상반응은 바이러스감염 3례, 백혈구감소증 2례, 혈중 크레아티닌 증가, 세균 감염, 폐 감염, 신세뇨관 괴사, 폐렴, 발열, 혈전증이 각 1례이었으며, 예상하지 못한 약물이상반응은 음부포진 7례, 혈전증, 심박동수 증가, 가려움 각 1례이었다.

(2) 허가 후 임상시험, 시판 후 조사결과 및 자발적 이상반응 보고로부터 발진이 약물이상반응으로 확인되었다.

5. 일반적 주의

1) 이 약을 포함한 면역억제 병용요법을 받는 환자는 림프종 및 기타 악성종양(특히 피부암)의 발생 위험이 증가된다. 이 약의 임상시험에서 관찰된 발암율은 다음과 같다. : 림프구증식성 질환이나 림프종은 이 약을 1년까지 투여받은 2명의 de novo 환자(0.9%) 및 2명의 유지기 환자(1.3%)에서 발생하였다. 비흑색종 피부암종은 이 약을 1년까지 투여받은 de novo 환자 0.9% 및 유지기 환자 1.8%에서 발생하였다. 그 외 다른 종류의 악성종양은 de novo 환자 0.5% 및 유지기 환자 0.6%에서 발생하였다.

이 위험성은 특정약제의 사용에 기인하기보다는 면역억제의 강도와 지속기간에 연관된 것으로 여겨진다. 피부암 위험을 최소화하기 위해 보호의복을 착용하고 차단지수가 높은 일광차단 크림을 사용하여 일광과 자외선 노출을 차단하여야 한다.

2) 이 약을 투여받는 환자는 감염, 예상치 않은 멍, 출혈, 또는 골수억제관련 징후가 나타나면 즉시 보고하도록 한다.

3) 과도한 면역계 억제는 기회감염, 치명적인 감염 및 패혈증과 같은 감염에 대한 감수성을 증가시킨다. 모든 이식환자들은 기회감염의 위험성이 증가되어있다. 위험성은 총 면역억제제 투여량에 비례하여 증가하였다. 신장이식 환자를 대상으로 1년간 추적한 대조 임상시험에서 이 약과 다른 면역억제제를 병용한 de novo 신장이식 환자에서 가장 흔한 기회감염은 CMV(거대세포바이러스), 칸디다증, 단순포진이었다. CMV 감염(혈청학, 바이러스혈증 또는 질환)은 de novo 신장이식 환자의 21.6%, 안정기(6개월 초과) 신장이식 환자의 1.9%에서 보고되었다.

4) 미코페놀산모페틸과 이 약을 포함한 MPA 유도체를 투여받은 환자들에서 진행성 다초점성 백질뇌병증(PML) 사례가 보고되었으며 이는 때때로 치명적이었다. 미코페놀산모페틸은 이 약의 주성분이자 활성체인 미코페놀산으로 대사된다. 위의 사례가 보고된 환자는 일반적으로 면역억제 요법을 받거나 면역기능장애가 있는 등의 PML에 대한 위험 요소를 가지고 있었다. 면역기능이 억제된 환자에 대하여 의사는 신경학적 증상이 보고된 환자에 있어서 감별 진단을 통해 PML 인지 여부를 고려하여야 하며 임상적으로 지시된 바에 따라 신경과 전문의와의 상담을 고려하여야 한다. 폴리오마바이러스 관련 신장병증신장병증(PVAN), 특히 BK 바이러스 감염으로 인한 신장병증(BKVAN)은 신기능이 악화된 면역이 억제된 환자들에서 감별 진단에 포함되어야 한다. PML 또는 PVAN이 나타난 환자의 경우, 면역억제제의 총량을 감소하는 것을 고려하여야 한다. 그러나 이식 환자에게 면역억제제를 감량할 경우, 이는 이식편에 위험을 야기할 수 있다.

5) 이 약을 투여 받는 환자는 MPA 자체, 병용약물, 바이러스 감염과 관련되어 혹은 이들 원인이 복합적으로 작용하여 나타날 수 있는 혈액질환(예, 호중구감소증, 빈혈)을 모니터링 하여야 한다. MPA 투여받는 환자는 처음 한달은 매주, 그 후 2～3개월은 격주, 그 후에는 매달 한번씩 치료 1년까지 전혈구수(CBC)를 측정하여야 한다. 혈액질환이 나타나면(예, 절대호중구수 <1.5 x103/μL인 호중구감소증 또는 빈혈) 이 약을 감량 하거나, 일시 중지하고, 적절한 진단검사를 실시하여 환자를 적절히 관리하여야 한다.

6) MPA유도체는 위장관 궤양, 출혈, 천공을 포함하여 위장관 이상반응이 큰 경향이 있으므로 활동성 중증 위장관 질환을 가진 환자는 주의하여 투여한다.

7) 이 약은 임상시험에서 항흉선세포/림프구 면역글로불린, 뮤로모납-CD3, 바실릭시맙, 다클리주맙, 타크로리무스, 시클로스포린, 코르티코스테로이드 등의 다른 면역억제제와 병용하여 투여된 바 있다. 다른 면역억제제와의 병용 사용에 대한 유효성과 안전성은 확립되지 않았다.

8) 이 약과 미코페놀산모페틸은 각기 다른 약물동태학적 개요를 가지므로 불분명하게 호환되거나 대체될 수 없다.

9) MPA를 백신과 함께 투여할 경우 백신의 효과가 감소할 수 있다는 것을 환자에게 알려야 하며 생백신은 피해야 한다. 인플루엔자 백신은 효과적일 수 있으나 처방 시 인플루엔자 백신 가이드라인을 반드시 참고하여야 한다.

10) 순수적혈구무형성증(PRCA)이 MPA유도체와 다른 면역억제제를 병용하여 치료받는 환자들에서 보고되었다. MPA유도체가 이 약의 주성분이자 활성형인 미코페놀산으로 대사된다. 미코페놀산모페틸이 순수적혈구무형성증을 유발하는 기전은 알려지지 않았다. 그러나 MPA유도체가 혈액질환을 일으킬 수 있다. 순수적혈구무형성증 중 일부 사례는 MPA유도체 치료의 중단 또는 용량감소시 가역적인 것으로 알려졌다. 그러나 이식환자에서 면역억제제의 사용을 줄이는 것은 이식편에 대한 위험이 발생할 수 있다. 이 약의 치료로 변경시 이식 거부의 위험을 최소화하기 위해서 이식 수여자를 적절히 관찰하여야 한다.

11) 면역억제제를 투여 받은 B형 간염바이러스 보균 환자에서 B형 간염바이러스의 재활성화에 의한 간염이 나타날 수 있다. HBs 항원 음성인 환자에서 면역억제제의 투여개시 후 B형 간염바이러스의 재활성화에 의한 간염이 발병한 사례가 보고되었다. 한편 C형 간염바이러스 보균 환자에서 면역억제제의 투여개시 후 C형 간염의 악화가 확인되는 경우가 있다. 간염바이러스 보균 환자에 이 약을 투여하는 경우 간기능 검사치나 간염 바이러스표지자의 모니터링을 실시하는 등 B형 간염바이러스의 재활성화나 C형 간염 악화의 징후나 증상의 발현에 주의해야 한다.

12) 중증 만성 신부전(GFR < 25 mL/min/1.73 m2)환자는 정상의 건강한 자원자 또는 신부전 정도가 약한 환자에 비하여 혈장 MPA 및 MPAG AUCs가 상대적으로 높게 나타날 수 있다. MPAG의 높은 레벨에서 장기간 노출의 안전성에 대한 자료가 없다.

13) 이론적 근거에 기초하여, 이 약은 IMPDH 억제제이므로 Lesch-Nyhan syndrome 및 Kelley-Seegmiller syndrome과 같은 HGPRT의 유전결핍이 있는 환자에 사용은 피해야 한다.

6. 상호작용

1) 아시클로버 : 신기능장애시 MPAG(mycophenolic acid glucuronide) 및 아시클로버의 혈장농도가 상승할 수 있다. 따라서 이 두 약물이 세뇨관 분비 과정에서 서로 경쟁하여 MPAG와 아시클로버의 농도가 더 올라갈 가능성이 존재한다. 이런 상황에서 환자를 주의하여 관찰하여야 한다.

2) 위 보호 약물 :

(1) 수산화마그네슘/알루미늄 함유 제산제 : 제산제에 의하여 이 약의 흡수가 감소된다. 이 약과 수산화마그네슘 또는 수산화알루미늄 함유 제산제를 병용투여시, 이 약의 전신노출은 37%, 최고농도는 25%가 감소하므로 동시에 투여하지 않아야 한다.

(2) 프로톤펌프 억제제(proton pump inhibitor) : 건강한 지원자에게 미코페놀레이트모페틸 1000 mg과 판토프라졸 40 mg을 1일 2회 병용투여 하였을 때 MPA의 AUC가 27% 감소되었고, Cmax가 57% 감소되었다. 그러나 같은 연구에서 이 약과 판토프라졸을 병용 투여한 후 MPA의 약동학에는 어떠한 변화도 관찰되지 않았다.

3) 아자티오프린/미코페놀산모페틸 : 아자티오프린과 미코페놀산모페틸은 퓨린 대사를 억제하므로, 이 약과 동시에 투여하지 않는다.

4) 콜레스티라민과 장간순환을 방해하는 약물 : 콜레스티라민이나 활성탄은 담즙에 결합하여 다른 약물의 장간순환을 차단하는 작용으로, MPA의 생체이용률을 감소시킬 수 있다. 이 약의 유효성 저하를 일으킬 수 있으므로 콜레스티라민 계통의 장간순환을 방해하는 약물과 병용투여하지 않는다.

5) 시클로스포린 : 안정기 신장이식 환자에 대한 연구결과, 이 약이 항정상태(steady state)에 도달할 때까지 투약하여도 시클로스포린의 약물동태학은 영향을 받지 않는다. 시클로스포린과 병용하지 않거나 다른 면역반응억제제에 때문에 복용이 중단되거나 약물이 교체되었을 경우, 면역반응억제 요법의 성격에 따라 이 약의 용량이 재조정되어야 한다.

6) 간시클로버 : 간시클로버와의 병용투여로 MPA와 MPAG의 약물동태학이 영향을 받지 않는다. MPA 치료용량에 의해 간시클로버의 청소율이 변화되지 않는다. 그러나, 신기능 장애 환자에게 이 약과 간시클로버를 병용투여시 간시클로버의 권장용량을 준수하고 환자를 주의하여 모니터링하여야 한다.

7) 경구 피임제 : 이 약은 글루쿠로닐화(glucuronidation)에 의하여 대사되는 반면 경구 피임제는 산화(oxidation) 대사를 거친다. 경구 피임제가 이 약과 약물동태학에 임상적으로 유의한 영향을 미칠 것으로 예상되지 않는다. 그러나 약물-약물 상호작용연구에서, 미코페놀산모페틸과의 병용투여시 평균 레보노르게스테롤 AUC가 15% 감소되었다. 그러므로 경구 피임제를 이 약과 병용투여시 주의하여야 하고, 다른 피임 방법도 고려하여야 한다.

8) 생백신 : 생약독화백신(live attenuated vaccines)은 면역반응이 손상된 환자에게 투여하지 말아야 한다. 다른 백신에 대한 항체반응은 감소될 수 있다.

9) 타크로리무스 : 안정기 신장이식 환자를 대상으로 한 calcineurin cross-over study에서, 이 약의 항정상태의 약동력이 시클로스포린 마이크로에멀젼 및 타크로리무스의 투여 중에 측정되었다. 평균 MPA의 AUC가 19% 더 높았고 Cmax는 약 20% 더 낮았다. 반대로 평균 MPAG의 AUC 및 Cmax는 타크로리무스 투여군이 시클로스포린 마이크로에멀젼 투여군과 비교하여 약 30% 더 낮았다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임신 중 이 약의 투여는 선천성 기형 발생의 위험성 증가와 관련이 있다. 이 약을 가지고 임부에 대한 적절하고 잘 조절된 임상시험이 수행되지 않았으나, US National Transplant Pregnancy Registry(NTPR)의 자료에 따르면 NTPR에 등록된 이식환자 중 면역억제제를 투여한 임부에서는 일반적으로 4～5%의 기형이 나타난 반면 미코페놀산모페틸과 다른 면역억제제를 투여한 경우 선천성 기형이 22%로 나타났다(18명의 출생아 중 4명). 미코페놀산모페틸 투여에 따른 선천성 기형은 구순열, 구개열을 포함한 외이와 기타 얼굴이상, 선천성가로막탈장, 사지말단과 심장의 이상 등이다. 미코페놀산모페틸은 경구나 정맥투여 후 MPA로 변환되므로 이 약에서도 위의 위험성을 고려하여야 한다. 이 약의 유익성이 태아에 대한 잠재적 위험성을 상회할 경우에만 임부에 투여한다. 임신검사가 음성으로 판정되기 전에 이 약 치료를 시작하지 말아야 한다. 임신이 되면 환자는 즉각적으로 의사에게 자문을 구하여야 한다. 가임기 여성은 치료개시전, 치료중, 그리고 치료 후 6주까지 피임을 하여야 한다.

2) 랫트와 마우스를 대상으로 여러차례의 실험 결과 MPA가 유즙을 통해 이행된다는 사실이 밝혀졌다. 사람의 모유중으로의 이행에 대해서는 알려져 있지 않다. 수유 영아에서 이 약으로 인한 심각한 이상반응의 가능성이 존재하므로, 모체에 대한 이 약의 중요성을 고려하여, 치료중 또는 치료후 6주까지는 약물을 중단하거나 수유를 중단하여야 한다.

8. 소아에 대한 투여

18세 이하 환자에서의 안전성과 유효성은 확립되지 않았다.

9. 고령자에 대한 투여

고령자는 일반적으로 면역억제로 인한 약물 이상반응 위험이 더 클 수 있다. 면역억제 병용요법의 일부로 노인환자에게 이 약을 투여한 임상시험결과 젊은 사람과 비교하여 약물 이상반응 위험이 증가되지 않았다. 일반적으로 고령자의 용량은 높은 빈도의 감소된 간장, 신장, 또는 심장 기능, 공존질환 또는 다른 약물 치료를 반영하여 신중히 결정하여야한다.

10. 과량 투여시의 처치

1) 이 약의 과량 투여시의 경험이 보고된 바 없다.

2) 투석을 이용하여 비활성 대사산물인 mycophenolic acid glucuronide(MPAG)를 제거할 수 있지만, 활성성분인 mycophenolic acid(MPA)를 임상적으로 유의한 양만큼 제거할 것으로 예상되지 않는다. 이는 매우 많은 양(97%)의 MPA가 혈장단백질과 결합하여 존재하기 때문이다. MPA의 장간순환을 방해하는 콜레스티라민 같은 담즙제거제(bile acid sequestrant)를 이용하여 MPA 전신노출을 감소시킬 수 있다.

11. 적용상의 주의

1) 이 약은 랫트와 토끼에서 기형발생작용이 나타났으므로 장용제피를 유지하기 위해서 분쇄하여서는 안된다.

2) 필요에 의해 분쇄할 경우 가루를 흡입하거나 피부, 점막에 직접 접촉하는 것을 피해야 한다.

12. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.

<분류번호 142>

미코페놀산모페틸(Mycophenolate Mofetil)

▶효능‧효과

(캡슐제)

동종 신장, 심장, 간장 이식환자에 대한 급성 장기 거부반응 방지

이 약은 신장, 심장 또는 간장 이식에서 시클로스포린 및 코르티코스테로이드와 병용 투여해야 한다.

▶용법‧용량

(캡슐제)

신장, 심장 또는 간장 이식 후 가능한 빨리 이 약 경구 투여를 시작하여야 한다.

1. 신장이식

○ 성인 : 미코페놀산모페틸로서 1회 1 g을 1일 2회 경구투여한다. 임상시험에서 1일 3 g(1.5 g씩 1일 2회) 사용은 유효성․안전성을 보여주었으나, 신장이식환자에서 유효성에 대한 유익성을 확립하지 못하였다.

○ 소아 및 청소년 : 이 약은 체표면적이 1. 25 m2 이상의 환자에게 투여한다.

- 1.25 ～ 1.5 m2 : 이 약으로서 1회 750 mg을 1일 2회(1일 1.5g) 경구투여한다.

- 1.5 m2 초과 : 이 약으로서 1회 1.0 g을 1일 2회(1일 2g) 경구투여한다.

성인과 비교 시 소아 및 청소년에서 이상반응이 더 빈번하게 발생하므로, 일시적인 용량 감소나 중단이 필요할 수 있다. 캡슐제를 개봉하거나 분쇄해서는 안된다(적용상의 주의항 참조).

○ 2세 이하 영아 : 2세 이하의 환자에 대한 안전성과 유효성 데이터는 제한적이므로 이 약의 사용은 권장되지 않는다.

2. 심장이식

○ 성인 : 이 약으로서 1회 1.5 g을 1일 2회 (1일 용량 3g) 경구투여한다.

3. 간장이식

○ 성인 : 이 약으로서 1회 1.5 g을 1일 2회(1일 3g) 경구투여한다.

4. 특수군에서의 용법․용량

1) 중증 신부전 환자 :

(1) 중증만성신부전(사구체 여과율 < 25 mL/min/1.73 m2) 환자는 이식수술 직후가 아니면 이 약 1 g을 1일 2회를 초과하여 투여하지 않는다. 이식수술 후 이식편기능이 지연되는 환자에서 용량을 조절할 필요는 없다.

(2) 중증 만성신부전이 있는 심장 이식 환자에 대한 데이터는 없다. 이런 환자에서는 예상되는 유익성이 가능한 위험성을 상회하는 경우에만 이 약을 사용한다.

2) 고령자 :

고령자의 경우 권장 용량인 신장 이식 후 1 g을 1일 2회, 심장 이식 후 1.5g 을 1일 2회 투여로 치료할 수 있다. 그러나 일반적으로 이들 고령자에서는 이상반응의 위험이 증가할 수 있다. 다른 면역억제제와 이 약을 병용 투여 받는 환자에서도 이상반응의 위험이 증가할 수 있다(이상반응 항 참조).

3) 중증의 간 실질부위 질환이 있는 신장 이식 환자에서는 용량을 조절할 필요가 없으나, 중증의 간 실질부위 질환이 있는 심장 이식 환자에 대한 데이터는 없다. 호중구 감소증 (ANC [절대호중구수] < 1.3 x 103/㎕)이 관찰되면 이 약의 투여를 중지하거나 용량을 감소시키며, 적절한 진단검사를 실시하고 필요한 처치를 실시해야 한다.

5. 거부반응 기간 중 치료 :

신장이식 거부반응은 MPA의 약물동력학에 변화를 주지 않는다 ; 이 약의 중지 또는 감량이 필요하지 않다.

▶사용상의 주의사항

(캡슐제)

1. 경고

1) 임신의 가능성이 있는 여성 환자가 이 약을 복용할 경우에는 반드시 피임제를 사용해야 한다. 임신 기간 중 이 약을 복용하는 것은 유산 및 선천성 기형의 발생 위험의 증가와 관련이 있다.

2) 면역억제는 감염에 대한 감수성과 림프종 발생 가능성 증가를 초래할 수 있다. 이 약은 신장, 심장 또는 간장 이식환자의 면역억제 요법과 관리에 경험이 있는 전문의에 의해 처방되어져야 한다. 이 약을 투여받는 환자는 적절한 실험실과 의학적 지원시설 및 직원이 갖추어진 시설에서 관리되어야 한다. 유지치료를 담당하는 의사는 환자의 추적조사에 필요한 완벽한 정보를 갖고 있어야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약, 미코페놀산(mycophenoleic acid, MPA), 또는 이 약의 구성성분에 과민반응 환자(이 약에 대한 알레르기 반응이 관찰되었다)

2) Lesch-Nyhan증후군, Kelley-Seegmiller증후군과 같은 HGPRT(Hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transferase)결손증 환자[inosine monophosphate dehydrogenase(IMPDH) 저해작용에 의해 고뇨산혈증이 악화될 수 있다.]

3) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성

4) 수유부

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 중증 신부전 환자(혈중농도가 높아져 이상반응이 나타날 수 있다.)

2) 활동성 중증 소화기계 질환 환자(증상이 악화될 수 있다.)

3) 신장이식 후 장기기능재개지연 환자(혈중농도가 높아져 이상반응이 나타날 수 있다.)

4. 이상반응

1) 기저질환에 의한 영향이나 환자들이 대개 여러 약제를 병용하기 때문에 면역억제제에 의한 이상반응을 감별하기가 어려운 경우가 종종 있다. 시클로스포린 및 코르티코스테로이드와 병용한 이 약 투여와 관련한 주요 이상반응은 설사, 백혈구감소증, 패혈증 및 구토이다. 그리고 결핵, 비정형 마이코박테리아 감염증과 같은 일부 감염증의 발생빈도가 증가된다는 증거가 있다. 수막염과 감염성 심내막염과 같은 중증의 생명을 위협하는 감염증이 때때로 보고되었다.

2) 종양 : 병용 약제를 포함하는 면역억제요법을 실시하고 있는 환자에서와 마찬가지로 면역억제요법의 하나로 이 약을 투여받고 있는 환자는 림프종 및 기타 악성종양, 특히 피부 악성종양 발생위험이 증가한다. 신장, 심장 및 간이식환자에 대한 임상시험에서 이식 후 1년 이상 추적한 결과 다른 면역억제제와 이 약(1일 2 g 또는 3 g)을 병용투여 받은 환자의 0.4～1%에서 림프세포증식성 질환이나 림프종이 나타났다. 비흑색종 피부 종양의 발생률은 1.6～4.2%이었다. 그 외 종양 발생률은 0.7～2.1%이었다. 신장 및 심장 이식환자에 대한 3년간 추적 안전성 자료에 의하면 종양 발생률에 있어서 1년간 추적 결과와 차이가 없었다. 난치성 신장거부 반응의 치료에 대한 임상시험에서 림프종 발생률은 평균 42개월 추적기간 동안 3.9%이었다.

3) 기회 감염 : 모든 환자에서 기회감염의 위험이 증가하며, 이런 위험은 투여용량이 높을수록 증가한다. 임상 시험에서 1년 이상 추적 관찰한 결과 다른 면역억제제와 이 약(1일 2 g 또는 3 g)을 병용투여 받은 환자에서 가장 빈번하게 발생하는 것은 점막피부의 칸디다증(candida mucocutaneous), 거대세포바이러스혈증(CMV viraemia) 및 단순헤르페스였다. 거대세포바이러스혈증/증후군(CMV viraemia/syndrome)의 발생률은 13.5%이었다.

4) 소아(3개월～18세)

3개월～18세까지 환자를 대상으로 이 약 체표면적 m2당 600 mg을 1일 2회 경구투여한 임상시험에서의 이상반응 종류 및 빈도는 이 약 1 g을 1일 2회씩 투여한 성인 환자에서 나타난 결과와 유사하였다. 하지만, 다음의 투여 관련이상반응들은 소아에서 10%이상의 빈도로 나타났으며 특히 6세 이하의 소아에서 더 자주 발생한다. : 설사, 백혈구감소증, 패혈증, 감염, 빈혈

5) 고령자(65세 이상)

면역억제 병용요법의 하나로 이 약을 투여 받은 고령 환자는 젊은 환자들에 비해 거대세포바이러스 조직 침습증(cytomegalovirus tissue invasive disease)을 포함한 감염, 위장 출혈 또는 폐 부종의 위험성이 증가할 수 있다.

6) 신장, 심장, 간 이식후 거부반응 방지에 대한 대조연구에서 이 약으로 치료받은 환자로부터 보고된 이상반응은 다음 표 1, 표 2와 같다

표 1. 이 약과 시클로스포린, 코르티코스테로이드와 병용 투여시 10% 이상의 환자에서 보고된 이상반응

신체 기관	신장 이식 연구에서 보고된 이상반응 (n=991)	심장 이식 연구 MYCS 1864에서 보고된 이상반응 (n=289)	간 이식연구에서 보고된 이상반응 (n=277)
전신	무력(16.1%), 발열(23.3%), 두통(21.1%), 감염(20.9%), 흉통(13.4%), 복통(27.6%), 요(배)통(12.1%), 부정통(33.0%), 부종(12.2%), 패혈증(19.7%), 말초부종(28.6%)	무력(43.3%), 발열(47.4%), 두통(54.3%), 감염(25.6%), 흉통(26.3%), 복통(33.9%), 요(배)통(34.6%), 부정통(75.8%), 부종(26.6%), 패혈증(18.7%), 말초부종(64.0%)	복수(24.2%), 무력(35.4%), 오한(10.8%), 복부팽만(18.8%), 발열(52.3%), 두통(53.8%), 헤르니아(11.6%), 감염(27.1%), 복통(62.5%), 요(배)통(46.6%), 흉통(15.9%), 부종(28.2%), 복막염(10.1%), 패혈증(27.4%), 부정통(74.0%), 말초부종(48.4%)
혈액 및 림프계	빈혈(25.8%), 저색소성 빈혈(11.5%), 백혈구증가증(10.9%), 백혈구감소증(34.5%), 혈소판감소증(10.1%)	빈혈(42.9%), 저색소성 빈혈(24.6%), 백혈구증가증(40.5%), 백혈구감소증(30.4%), 혈소판감소증(23.5%), 반상출혈(16.6%)	빈혈(43.0%), 저색소성빈혈(13.7%), 백혈구증가증(22.4%), 백혈구감소증(45.8%), 혈소판감소증(38.3)
비뇨생식기계	요로감염증(45.5%), 혈뇨(14.0%), 세뇨관 괴사 (10.0%)	요로감염증(13.2%), 신기능 저하(21.8%), 핍뇨(14.2%)	요로감염증(18.1%), 신기능 저하(25.6%), 핍뇨(17.0%)
심혈 관계	고혈압(32.4%)	고혈압(77.5%), 부정맥 (19.0%), 서맥(17.3%), 저혈압(32.5%),급성심부전(11.8%), 심막 삼출(15.9%), 심혈관질환(25.6%), 빈맥(20.1%)	고혈압(62.1%), 저혈압(18.4%), 빈맥(22.0%)
대사/ 영양계	고콜레스테롤혈증(12.8%), 고혈당증(12.4%), 고칼륨혈증(10.3%), 저칼륨혈증(10.1%), 저인산혈증(15.8%)	고콜레스테롤혈증(41.2%), 고혈당증(46.7%), 고칼륨혈증(14.5%), 저칼륨혈증(31.8%), 산증(14.2%), 빌리루빈혈증(18.0%), BUN상승(34.6%), 크레아티닌 상승(39.4%), 효소수치 상승 ; LDH(23.2%), AST(17.3%), ALT(15.6%), 고지혈증(10.7%), 고요산혈증 (16.3%), 과혈량증(16.6%), 저마그네슘혈증(18.3%), 저나트륨혈증(11.4%), 체증증가(15.6%)	빌리루빈혈증(14.4%), BUN상승(10.1%), 크레아티닌 상승(19.9%), 치유력 이상(10.5%), 고혈당증(43.7%), 고칼륨혈증(22.0%), 저칼슘혈증(30.0%), 저칼륨혈증(37.2%), 저혈당증(10.5%), 저마그네슘혈증(39.0%), 저인산혈증(14.4%), 저단백혈증(13.4%), 담관염(14.1%), 담즙울체성 황달(11.9%), 간염(13.0%), 간기능검사 수치의 비정상(24.9%)
소화기계	변비(22.9%),설사(36.1%), 소화불량(17.6%), 구강모닐리아증(12.1%), 구역(23.6%), 구토(13.6%)	변비(41.2%), 설사(45.3%), 소화불량(18.7%), 구강모닐리아증(11.4%), 구역(54.0%), 구토(33.9%), 고창(13.8%)	식욕부진(25.3%), 변비(37.9%), 설사(51.3%), 소화불량(22.4%), 고창(12.6%), 구역(54.5%), 구토(32.9%), 구강모닐리아증(10.1%)
호흡기계	기침증가(15.5%), 호흡곤란(17.3%), 인두염(11.2%), 기관지염(11.9%), 폐렴(10.6%), 감염(23.9%)	기침증가(31.1%), 호흡곤란 (36.7%), 인두염(18.3%), 천식(11.1%), 비염(19.0%), 흉막삼출(17.0%), 부비동염(26.0%), 폐렴(10.7%), 감염(37.0%), 폐질환(30.1%)	무기폐(13.0%), 기침증가(15.9%), 호흡곤란(31.0%), 인두염(14.1%), 흉막삼출(34.3%), 폐렴(13.7%), 부비동염(11.2%), 폐질환(22.0%)
피부 및 부속기	여드름(10.1%), 단순 포진 감염(18.2%)	여드름(12.1%), 단순 포진 감염(20.4%), 대상포진 감염(10.7%), 발진(22.2%)	가려움(14.1%), 발진(17.7%), 발한(10.8%)
신경계	어지러움(11.2%), 수면장애(11.8%), 진전(11.8%)	어지러움(28.7%), 수면장애(40.8%), 진전(24.2%), 불안(28.4%), 초조(13.1%), 착란(13.5%), 우울(15.6%), 긴장항진(15.6%), 감각이상(20.8%), 졸음증(11.1%)	불안(19.5%), 혼돈(17.3%), 우울증(17.3%), 어지러움(16.2%), 불면증(52.3%), 감각이상(15.2%), 진전(33.9%)
근골격계		다리경련(16.6%), 근육통(12.5%), 근무력증(12.5%)	-
감각기		약시(14.9%)	-

표 2. 이 약과 시클로스포린, 코르티코스테로이드와 병용 투여시 10% 미만, 3% 이상의 환자에서 보고된 이상반응

신체 기관	신장 이식 연구에서 보고된 이상반응(n=991)	심장 이식 연구 MYCS 1864에서 보고된 이상반응(n=289)	간 이식연구에서 보고된 이상반응(n=277)
전신	복부팽만, 낭포 형성(림프종, 수종 포함), 인플루엔자 증상, 얼굴 부종, 출혈, 권태감, 골반통, 헤르니아	복부팽만, 낭포 형성(림프종, 수종 포함), 인플루엔자 증상, 얼굴 부종, 출혈, 권태감, 골반통, 헤르니아, 연조직염, 경부통, 창백	농양, 연조직염, 낭포형성(림프종, 수종포함), 인플루엔자 증상, 출혈, 권태감, 경부통
혈액 및 림프계	반상출혈, 다혈구증	점상출혈, 프로트롬빈 상승, 트롬보플라스틴 시간 연장	반상출혈, 범혈구감소증, 프로트롬빈시간 연장
비뇨생식기계	배뇨곤란, 발기부전, 요의 빈삭, 단백뇨, 수신증, 신우신염	배뇨곤란, 발기부전, 요의 빈삭, 혈뇨증, 야뇨증, 신부전, 요실금, 요저류	급성신부전, 배뇨곤란, 혈뇨, 음낭부종, 빈뇨, 요실금
심혈관계	협심증, 심방세동, 체위성 저혈압, 저혈압, 빈맥, 혈전증, 혈관확장, 심계항진	협심증, 심방세동, 체위성 저혈압, 부정맥(심실상부 및 심실 기외수축, 심방조동, 심실상부 및 심실 빈박 포함), 심박동 정지, 만성 심부전, 폐성 고혈압, 실신, 혈관경련, 정맥압 상승	동맥혈전증, 심방세동, 부정맥, 서맥, 혈관확장, 실신
대사/ 영양계	탈수, 과혈량증, 저칼슘혈증, 저혈당증, 저단백혈증, 산증, 효소 수치 상승 (γ-GT, LDH, AST, ALT, ALP), 크레아티닌 상승, 고칼슘혈증, 고지혈증, 고혈당증, 저칼슘혈증, 저혈당증, 저단백혈증, 고요산혈증, 체중증가	ALP 상승, 탈수, 과혈량증, 저칼슘혈증, 저혈당증, 저단백혈증, 치유력 저하, 알카리증, 통풍, 저염소혈증, 저인산혈증, 혈액량감소, 저산소증, 호흡산증, 갈증, 체중 감소, 간기능 검사 수치의 상승 (AST, ALT 포함)	대사성 산증, 호흡성 산증, 탈수, 효소수치상승(ALT, AST, ALP), 고콜레스테롤혈증, 고지혈증, 고인산혈증, 과혈량증, 저나트륨혈증, 저산소증, 혈액량감소, 체중증가, 체중감소
소화기계	식욕부진, 위고창, 치은염, 치은증식, 위장관염, 간기능 저하, 식도염, 구내염, 위장염, 고창, 위장관 출혈, 위장관 칸디다증, 간염, 장폐색증, 감염, 위염	식욕부진, 치은염, 치은증식, 위장관염, 위장염, 간기능 저하, 식도염, 구내염, 연하곤란, 황달, 혈변	삼킴곤란, 위염, 위장관출혈, 장폐색, 혈변, 구강궤양, 식도염, 직장이상, 위궤양, 황달
호흡기계	폐부종, 천식, 흉막 삼출, 비염, 부비동염, 폐렴	폐부종, 무호흡, 무기폐, 기관지염, 코피, 객혈, 딸국질, 종양, 기흉, 객담 증가, 목소리 변화	천식, 기관지염, 코피, 과호흡, 기흉, 폐부종, 호흡기 모닐리아증, 비염
피부 및 부속기	양성 피부 종양, 피부암, 진균성 피부 질환, 피부 비대, 가려움, 발한, 피부 궤양, 탈모, 대상 포진, 남성형 다모증, 발진	양성 피부 종양, 피부암, 진균성 피부 질환, 피부 비대, 가려움, 발한, 피부 궤양, 출혈	여드름, 진균성 피부염, 출혈, 단순포진, 대상포진, 다모증, 피부양성종양, 피부궤양, 수포성 피진
신경계	불안, 우울, 긴장 항진, 감각이상, 졸음증	발작, 감정 불안정, 환각, 신경병증, 사고 이상, 어지러움	초조, 경련, 섬망, 구내건조, 긴장항진, 감각감퇴, 신경병증, 정신병, 졸음증, 비정상적 사고
근골격계	관절통, 다리 경련, 근육통, 근무력증	관절통	관절통, 다리경련, 근육통, 근무력증, 골다공증
감각기	결막염, 약시, 백내장	결막염, 시력 이상, 청력소실, 이통, 안출혈, 이명	시력이상, 약시, 결막염, 난청
내분비계	당뇨병, 부갑상선 기능이상	당뇨병, 쿠싱 증후군, 갑상선기능저하증	당뇨병

7) 이 외에 시클로스포린, 코르티코스테로이드와 병용하여 이 약으로 치료를 받은 환자에서 모닐리아증, 전립선질환, 울혈성심부전, 미각장애, 유루장애 등이 보고되었다.

8) 신장 이식 후 거부반응 방지에 대한 비교 연구에서 미코페놀산모페틸을 1일 2 g 복용한 환자들은 3 g을 복용한 환자에 비해 전반적인 안전성 양상이 더 우수한 것으로 나타났다. 신장 이식 환자에서 대조군에 비해 이 약으로 치료한 환자에서의 패혈증(일반적으로 거대세포바이러스에 의한) 발생률이 약간 더 높았으며, 1일 2g 투여에 비해 3 g 투여한 경우에 그 빈도가 더 높았다.

소아(2～18세) 92명 신장이식 환자에게 체표면적 m2당 600 mg을 1일 2회 경구투여한 임상시험에서 이상반응 양상은 설사, 패혈증, 백혈구감소증, 빈혈이 발생 비율이 더 높은 것을 제외하고, 1 g을 1일 2회 투여받은 성인 환자에서 관찰된 이상반응과 유사하였다.

9) 심장 이식 비교연구에서는 이 약, 대조군 사이에서 패혈증 발생률 상의 차이가 관찰되지 않았다. 신장, 심장 이식을 받은 환자에서의 위장관 이상반응 중 아자티오프린이나 플라시보에 비해 이 약 치료 시 설사가 더 많이 발생하였다. 구토 역시 이들 두 환자군에서 약간 더 높게 나타났다. 이들 위장관계 이상반응은 1일 2 g을 복용한 환자에 비해 3g을 복용한 환자에서 더 자주 발생하였다.

10) 비뇨기계 감염은 아자티오프린이나 플라시보에 비해 이 약 치료 시 더 자주 발생하였지만 모든 치료군에서 신장 이식 후에 자주 관찰되었다.

11) 백혈구 감소증도 대조군에 비해 이 약을 복용한 신장 이식 환자에서 더 자주 발생하였다; 이 이상반응은 미코페놀산모페틸 1일 3 g을 복용한 환자에서 가장 많이 발생하였다. 그러나 이와 대조적으로 심장 이식 환자에서의 백혈구 감소증은 이 약 투여군보다 아자티오프린 투여군에서 더 자주 발생하였다.

12) 이식거부반응 방지에 대한 임상시험에서 침습성 거대세포바이러스 질환은 미코페놀산모페틸 1일 2 g 또는 대조군 환자에서 보다 미코페놀산모페틸 1일 3 g 투여 환자군에서 더 자주 발생하였다. 마찬가지로 칸디다혈증, 조직침습성 칸디다 및 침습성 아스페로길루스증의 발생빈도는 대조군 환자에서 보다 이 약 투여군 환자에서 다소 높았다.

13) 심장 이식환자에서의 전체적인 기회감염 발생률이 이 약 치료군에서 아자티오프린 투여군에 비해 약 10% 가량 높았다.

이식거부반응 방지에 대한 임상시험에서 치명적 감염증은 다른 면역억제제와 이 약 병용투여 또는 대조약 병용투여환자에서 비슷하게 발생(< 1%)하였다.

심장이식 거부반응 방지에 대한 비교임상시험에서 치명적 감염증 또는 패혈증은 이 약 치료 환자의 1.7%, 아자티오프린 투여군의 3.8%에서 발생하였으며, 두 약물 모두 다른 면역억제제와 병용하여 투여하였다.

14) 이식거부반응 방지를 위해 이 약을 투여한 신장이식 환자의 1.5%에서 중증 호중구 감소증(절대 호중구수 < 500/μL)이 나타났다.

심장이식 후 이식거부반응 방지를 위해 이 약을 1일 3 g 투여한 환자에서는 중증 호중구감소증이 2.8%까지 관찰되었고 아자티오프린 치료군에서는 관찰되지 않았다.

15) 감염증 : B형 간염바이러스의 재활성화에 의한 간염이나 C형 간염의 악화가 나타날 수 있다. 이 약을 투여하는 경우 환자의 상태를 충분히 관찰하고 이상반응이 나타난 경우 감량․휴약, 항생제, 항바이러스제의 투여 등 적절한 처치를 한다.

16) 이 약의 시판 후 경험은 신장, 심장 이식 연구에서의 경우와 유사하였다. 전세계의 시판 후 보고에서 다음과 같은 이상반응이 보고되었다.

(1) 소화기계 : 장내 융모위축(intestinal villous atrophy). 드물게 잇몸증식, 거대세포바이러스 대장염을 포함한 대장염, 췌장염이 나타날 수 있다

(2) 면역반응이상 : 수막염, 감염성 심내막염과 같은 중증 감염증이 때때로 보고되었다. 그리고 결핵과 비정형 미코박테리아 감염증을 포함하는 몇몇 감염 질환의 발생빈도가 더 높게 나타난다는 증거도 있다. 무과립구증과 일부 치명적인 재생불량성빈혈 및 골수억제도 보고되었다. 이 약을 투여받은 환자에서 진행다발성백질뇌증(PML)이 보고되었으며 때로는 치명적이었다. 이러한 환자는 일반적으로 면역억제제 치료 및 면역기능장애 등 PML 유발 위험인자를 가진 환자였다.

(3) 이 약과 타 면역억제제를 병용한 환자에서 순수적혈구 무형성증(PRCA)이 보고되었다.

(4) 선천성 장애 : 임신기간 중 이 약과 타 면역억제제를 병용한 환자의 태아에서 귀 기형을 포함하는 선천성 기형이 보고되었다.

(5) 과민반응 : 혈관부종, 아나필락시스를 포함하는 과민반응이 일부 보고되었다.

(6) 호흡기계 : 치명적인 폐섬유증을 포함하는 간질성 폐장애가 드물게 보고되었다.

(7) 시판 후 연구기간 동안 발생한 다른 이상반응은 신장, 심장, 간 이식 연구에서 나타난 이상반응과 유사하였다.

17) 국내에서 6년 동안 730명을 대상으로 실시한 시판후 이상반응의 발현빈도율은 인과관계와 상관없이 51.92%(379례/730례)로 보고되었고, 이 중 이 약과 관계있는 것으로 조사된 것은 42.88%(313례/730례)이다. 대상포진이 7.12%(52례)로 가장 많았고, 그 다음은 설사 4.93%(36례), 소화불량과 복통이 3.70%(27례)의 순으로 나타났다. 시판 전 임상시험에서 나타나지 않았던 새로운 이상반응으로 치통, 외생식기 가려움, 회음부 우종(사마귀)이 각 1례씩 보고되었다.

5. 일반적 주의

1) 병용 약물을 포함한 면역억제요법을 실시하고 있는 환자에서와 마찬가지로 면역억제요법의 하나로 이 약을 투여받고 있는 환자는 림프종 및 기타 악성종양, 특히 피부 악성종양 발생위험이 증가한다(이상반응항 참조). 그러므로 옷이나 차단지수가 높은 자외선 차단크림 등으로 햇빛이나 자외선으로부터 보호하여야 한다.

2) 이 약을 투여하는 환자들은 감염, 예상치 못한 타박상, 출혈 또는 골수억제의 증상이 나타나면 즉시 보고하여야 한다.

3) 면역계의 과다억제는 기회감염이나 치명적인 감염 및 패혈증을 포함하여 감염에 대한 민감성을 증가시킬 수 있다. 신장, 심장, 간 이식 거부반응 예방에 관한 연구에서 이 약을 투여 받은 환자(2 g 또는 3 g) 중 신장 및 심장 이식환자의 약 2%와 간이식 환자의 5%에서 치명적인 감염/폐혈증이 발생하였다(이상반응 항 참조).

4) 이 약을 투여하는 동안 소화기계 이상반응(예, 소화기계 궤양, 출혈 및 천공)이 증가할 수 있으므로, 활동성 소화기계 질환이 있는 환자에는 주의하여야 한다.

5) 급성 및 불응성 거부반응 치료 후나 이식 직후가 아닌 중증의 만성 신부전 환자(사구체 여과율 < 25 mL/min/1.73 m2)는 1 g씩 1일 2회 이상 복용하지 않도록 한다.

6) 신장이식 후 이식편 기능지연이 있는 환자에 대한 용량조절은 필요치 않으나 주의깊은 관찰이 요구된다. 중증 신부전이 있는 심장 또는 간이식 환자에 대한 데이터는 없다.

7) 고령자는 젊은 사람과 비교하여 이상반응의 위험이 증가할 수 있다.

8) 임상병리검사 : 이 약의 투여 후 범혈구감소, 호중구감소(500/μL 미만), 무과립구증, 백혈구감소, 혈소판감소, 빈혈 등 혈액학적 이상이 나타날 수 있으므로 치료 최초 1개월 동안은 매주, 2개월 및 3개월 째에는 매월 2회, 그 이후 처음 1년 동안은 매월 전혈구 검사를 실시해야 한다. 특히, 이 약을 투여받고 있는 환자는 호중구 감소증에 대한 관찰이 요구된다. 호중구 감소증은 이 약이나 병용약물, 바이러스감염 또는 이들의 복합적인 원인과 연관이 있을 수 있다. 호중구 감소증(ANC ＜ 1,300/μL) 등 혈액학적 이상이 나타나면 이 약 투여를 중단하거나 감량하는 등 적절한 처치를 취하며, 환자를 주의깊게 관찰하여야 한다.

9) 신장이식환자에게 미코페놀산모페틸을 1회 1.5 g, 1일 2회 투여하였을 때 미코페놀산모페틸이 흡수되는 정도(MPA AUC)는 음식물의 영향을 받지 않았다. 그러나 MPA의 최고혈중농도(Cmax)는 음식물의 영향으로 40% 감소하였다.

10) 감염의 감수성과 림프종 발생 가능성의 증가는 면역억제로부터 기인할 수 있다. 이 약은 신장, 심장 또는 간이식환자의 면역억제 요법과 관리에 경험이 있는 의사에 의해 처방되어져야 한다. 이 약을 투여받는 환자는 적절한 실험실과 의학적 지원시설 및 직원을 갖추어 관리하여야 한다. 유지치료를 담당하는 의사는 환자의 추적조사에 필요한 완벽한 정보를 갖추어야 한다.

11) 잠복된 바이러스의 재활성에 의한 감염증으로는, 폴리오마바이러스 등에 의한 감염증이 있다. 때때로 치명적인 JC 바이러스 연관성 진행다발성백질뇌증(PML)이 이 약을 투여 받은 환자에서 보고되었으며 일반적으로 면역억제제 치료 및 면역기능 장애 등 PML 유발 위험인자를 가진 환자였다. 면역기능이 억제된 환자가 신경계 증상을 보고한 경우, 담당의사는 구별가능한 진단법을 통하여 PML 발현여부를 고려해야 하며 신경과 전문의와의 진료를 고려해야 한다.

12) 신장 이식 후 이 약을 투여 받고 있는 환자에서 BK 바이러스 연관성 신병증이 보고되었다. 이 감염증은 때때로 신장 이식 실패 등 심각한 결과를 초래할 수 있다. 환자 모니터링은 BK 바이러스 연관성 신병증의 위험이 있는 환자를 구분하는 데 도움이 될 수 있다. BK 바이러스 연관성 신병증이 나타난 환자에서 면역억제의 감소를 고려해야 한다.

13) 이 약과 타 면역억제제를 병용한 환자에서 순수 적혈구 무형성증(PRCA)이 보고되었다. 미코페놀산모페틸에 의한 PRCA의 메커니즘은 알려지지 않았다. 타 면역억제제 및 면역억제제 병용요법의 상대적인 영향도 알려져 있지 않다. 몇몇의 경우에서는 PRCA가 이 약의 감량 및 치료 중단에 따라 가역적인 것으로 나타났다. 그러나 이식환자의 경우에 면역억제 감소로 인하여 이식 조직이 위험에 처해질 수 있다.

14) 면역억제제를 투여 받은 B형 간염바이러스 보균 환자에서 B형 간염바이러스의 재활성화에 의한 간염이 나타날 수 있다. HBs 항원 음성인 환자에서 면역억제제의 투여개시 후 B형 간염바이러스의 재활성화에 의한 간염이 발병한 사례가 보고되었다. 한편 C형 간염바이러스 보균 환자에서 면역억제제의 투여개시 후 C형 간염의 악화가 확인되는 경우가 있다. 간염바이러스 보균 환자에 이 약을 투여하는 경우 간기능 검사치나 간염 바이러스표지자의 모니터링을 실시하는 등 B형 간염바이러스의 재활성화나 C형 간염 악화의 징후나 증상의 발현에 주의해야 한다.

15) 이론적 근거에 기초하여, 이 약은 IMPDH 억제제이므로 Lesch-Nyhan syndrome 및 Kelley-Seegmiller syndrome과 같은 HGPRT의 유전결핍이 있는 환자에 사용은 피해야 한다.

6. 상호작용

1) 이 약과 아자티오프린과의 병용투여는 이 두 약물이 골수억제를 유발할 수 있으며 이 두 약물에 대한 병용투여가 연구된 바가 없으므로 권장되지 않는다.

2) 아시클로버 : 이 약과 아시클로버를 병용투여 했을 때 각 약물 단독투여시 보다 MPAG(8.6%) 및 아시클로버(17.4%) 혈장농도(AUC)가 더 높게 나타났다. 신부전 존재시에는 MPAG 및 아시클로버 혈장농도가 증가하므로 두 약물의 세뇨관 분비가 경쟁적으로 이루어질 가능성이 있다. 따라서 두 약물의 농도가 더 증가할 수 있다.

3) 수산화 마그네슘 및 수산화 알루미늄 함유 제산제 : 제산제와 병용투여 시 이 약의 흡수가 감소되었다.

4) 콜레스티라민 : 콜레스티라민 4 g을 1일 3회씩 4일간 투여한 건강한 자에게 이 약 1.5 g을 투여한 경우 MPA AUC가 40% 감소하였다. 이 약 또는 장간순환을 저해하는 약제와 병용투여시 주의하여야 한다.

5) 시클로스포린 : 시클로스포린의 약물동력학은 이 약에 의해 영향을 받지 않았다. 병용투여된 시클로스포린 치료를 중단하면 MPA의 AUC가 약 30% 정도 증가가 기대된다.

6) 시롤리무스 : 신장이식환자에게서, 이 약과 시클로스포린 및 시롤리무스을 병용 투여한 환자에게서 비슷한 용량의 이 약과 시롤리무스를 병용투여한 환자보다 30～50% 정도 낮은 MPA노출이 나타났다.

7) 간시클로버 : 이 약과 정맥주사용 간시클로버를 단회 투여한 시험결과나 이들 약물의 신부전 환자에서의 약물동력학적 특성을 근거로 할 때 병용투여하면 MPAG와 간시클로버 농도가 증가할 것으로 예상된다. MPA의 약물속도는 변경되지 않으며 이 약의 용량감소도 필요하지 않다. 이 약과 간시클로버 또는 전구체인 발간시클로버를 병용투여하는 신부전 환자는 주의깊게 모니터하여야 한다.

8) 경구용 피임약 : 이 약은 경구피임약의 약동력에 영향을 미치지 않았다. 이 약(1 g을 1일 2회씩 투여)을 에티닐에스트라디올(0.02～0.04 mg)과 레보노르게스트렐(0.05～0.20 mg), 데소게스트렐(0.15 mg) 또는 게스토덴(0.05～0.10 mg)을 함유한 복합경구 피임약과 함께 건선을 가진 18명의 여성에게 월경 3주기 동안에 걸쳐 병용투여한 연구에서 이 약은 프로게스테론, LH 및 FSH의 혈청치에 영향을 미치지 않았으며 이는 이 약이 경구피임약의 배란억제작용에 영향을 미치지 않음을 의미한다. 그러나 이 약을 경구용 피임약과 병용투여시 주의하여야 하며 추가적인 피임법이 고려되어야 한다.

9) 트리메토프림/설파메톡사졸 : MPA의 생체이용율에 아무런 영향을 미치지 않았다.

10) 노르플록사신/메트로니다졸 : 건강한 지원자에서 각각의 항생제와 병용투여 시 중요한 상호작용은 관찰되지 않았다. 대조적으로, 이 약 단화투여 후 노르플록사신과 메트로니다졸의 병용투여시 MPA의 AUC0-48는 30% 감소하였다.

11) 타크로리무스

(1) 신장이식 환자 : 이 약(1 g씩 1일 2회)과 시클로스포린을 투여 받은 신장환자에서 MPA 혈중 AUC의 약 30% 증가가 나타났으며 시클로스포린을 타크로리무스로 대체하였을 때 MPAG 혈중 AUC의 약 20% 감소가 나타났다. MPA최고농도에는 영향을 미치지 않았지만 MPAG 최고농도는 약 20% 감소하였다. 이 결과의 기전은 정확히 밝혀지지는 않았다. MPA장간 재순환의 증가와 수반되는 MPAG 담즙분비의 증가는 부분적으로 이 결과와 관련이 있을 수 있다. 왜냐하면 타크로리무스 투여와 연관된 MPA농도의 증가는 농도-시간 양상의 후반부(투여 4～12 시간 후)에서 더 현저히 나타났기 때문이다. 타크로리무스 투여환자에서는 이 약을 1 g씩 1일 2회 투여를 초과해서는 안된다. 환자들은 주의깊게 관찰되어야 하고 적절하게 관리되어야 한다. 또 다른 연구에서는 이 약은 타크로리무스 농도에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다.

(2) 간 이식환자 : 이 약과 타크로리무스로 시작한 간 이식환자를 대상으로 이 약과 타크로리무스 병용투여시 MPA의 AUC와 Cmax는 현저한 영향을 받지 않았다. 간 이식환자에서 타크로리무스의 약동력에 대한 이 약의 작용을 평가한 연구에서 타크로리무스를 투여받은 환자에게 이 약을 1.5 g씩 1일 2회 투여시 타크로리무스 AUC의 약 20% 증가가 나타났다.

12) 기타 : 원숭이에 프로베네시드와 이 약을 병용투여시 혈장 MPAG AUC가 3배, MPA AUC가 2배 증가하였다. 따라서 신세뇨관 분비를 일으키는 것으로 알려진 다른 약물들은 MPAG와 경쟁적으로 작용할 수 있으며 이에 따라 MPAG 또는 세뇨관 분비를 일으키는 다른 약물들의 혈장농도를 증가시킨다. 위장내 세균총을 바꾸는 약제는 장간 재순환을 중단시켜 이 약과 상호작용할 수 있다. MPAG 가수분해의 간섭은 MPA의 흡수이용을 저하시킬 수 있다.

13) 세벨라머 : 성인 및 소아환자를 대상으로 이 약과 세벨라머를 병용투여시 MPA Cmax는 30%, AUC0-12는 25% 감소하였다. MPA의 흡수에 미치는 영향을 최소화하기 위해 이 약 투여 후 3시간 뒤 또는 투여 전 1시간 전에 세벨라머 및 다른 calcium free phosphate binder를 투여하는 것이 권장된다.

14) 생백신 : 생약독화백신(live attenuated vaccines)은 면역반응이 손상된 환자에게 투여하지 말아야 한다. 다른 백신에 대한 항체반응은 감소될 수 있다. 인플루엔자 백신은 효과적일 수 있으나 처방 시 인플루엔자 백신 가이드라인을 반드시 참고하여야 한다.

15) 시프로플록사신 및 아목시실린/클라불란산칼륨 : 신장이식 환자가 경구 시프로플록사신 또는 아목시실린/클라불란산칼륨을 병용한 직후, 수일동안 MPA 최저혈중농도(pre-dose, trough)가 54%로 감소한 사례가 보고되었다. 투여를 지속함에 따라 이러한 현상이 감소되었으며 투여 중단 후에는 소실되었다. 최저혈중농도 변화가 MPA 노출도 변화를 정확히 반영한다고 볼 수는 없으므로 이러한 현상에 대한 임상적 유의성은 분명하지 않다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임신한 여성이 이 약을 복용한 경우 태아에 유해한 영향을 미칠 수 있다. 임신 기간 중 이 약을 복용하는 경우 첫 3개월 동안 유산 위험이 증가하며, 특히 외이 기형 및 구순열을 포함하는 얼굴기형, 원위성 사지, 심장, 식도, 신장 기형 등의 선천성 기형 위험이 증가한다. NTPR(National Transplantation Pregnancy Registry) 24명의 이식 환자에서 임신 기간 중 이 약이 노출된 33건의 데이터에서 자연유산 15건(45%)과 출생 18건이 보고되었으며, 이 18명의 유아 중 4명(22%)에서 구조적 기형이 발생하였다. 1995～2007년 수집된 시판 후 조사 결과에 따르면, 임신 기간 중 이 약에 전신적으로 노출된 77명의 여성 중에서 자연유산 25건이 발생하였으며, 기형을 가진 태아 및 신생아 14건이 보고되었다. 이 14명의 기형아 중 6명은 귀기형을 나타내었다. 이러한 시판 후 보고는 자발적 보고에 의한 것이므로, 특정 이상반응의 빈도를 확실하게 추정할 수는 없다. 이러한 기형은 동물 생식독성연구의 결과와 유사하였다. 이와 비교하여, 선천성 이상이 발생한 비율은 미국에서 약 3%이며, NTPR 데이터에 따르면 타 면역억제제를 복용한 이식환자가 출산한 태아의 경우는 4～5%였다.

2) 동물 생식독성 연구에 따르면, 모체독성이 없이도 태아흡수 및 기형발생 위험이 증가하였다. 이 연구에서는 신장 및 심장 이식환자의 성인 권장 용량을 체표면적으로 환산하여 0.02～0.9배에 해당하는 양을 암컷 랫트 및 토끼에 투여하였다. 랫트에서는 무안구증, 턱결손증, 수두증을 포함하는 기형이 발생하였다. 토끼에서는 심장전위, 신장전위, 횡격막 탈장, 배꼽탈장을 포함하는 기형이 발생하였다.

3) 임신한 여성에서의 시험자료는 없으나 이 약은 동물실험에서 기형발생이 나타났으므로 임신한 여성에게 투여하였을 때 태자 손상을 유발할 수 있다.

4) 임신가능성이 있는 여성은 치료 시작 1주일 전 적어도 25 mIU/mL의 감도를 가진 혈청 또는 뇨 임신 진단시험 시 음성이어야 한다. 임신테스트가 음성으로 나타날 때까지는 이 약의 치료를 시작해서는 안된다.

5) 가임기 여성(사춘기 여성 및 폐경전후기 여성을 포함)이 이 약을 복용하는 경우에는 피임상담을 받아야 하며, 효과적인 피임법을 사용해야 한다. 이 약 투여를 시작하기 4주전부터 2가지 이상의 효과적인 피임법을 시작해야 한며, 이 약 투여기간 및 투여 후 6주까지는 피임해야 한다. 이 약은 경구 피임제의 혈중 농도를 감소시켜 피임효과를 경감시킬 수 있다는 점을 명심해야 한다.

6) 이 약물이 모유를 통해 배설되는지는 아직 알려져 있지 않았으나, 많은 약물이 모유를 통해 배설되고 있고 랫트를 이용한 실험에서 이 약물이 유즙을 통해 배설되고 있음이 확인되었다. 이 약물은 잠재적으로 심각한 이상반응을 나타낼 가능성이 있으므로, 수유부에 금기이다.

8. 소아에 대한 투여

1) 2～18세 소아 신장 이식 환자의 임상시험에서 이 약 현탁액 제제(Cellcept oral suspension)를 체표면적 m2당 1회 600 mg 1일 2회(1일 최대 2 g/10 mL)를 투여받은 환자에서 이 약의 안전성과 유효성이 확립되었으며 2세 미만의 영아 환자에 대한 안전성과 유효성 데이터는 제한적이므로 2세 이하에서의 사용은 권장 되지 않는다.

2) 심장 또는 간 이식 소아 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 아직 확립되지 않았다.

9. 고령자에 대한 투여

고령자는 젊은 환자에 비해 감염증(거대세포바이러스[CMV]조직 침습증을 포함)과 위장관 출혈 및 폐부종 발생 위험이 더 증가할 수 있다. 이런 위험은 이 약을 면역억제제 병용요법의 일부분으로 투여할 때 더 심하다(용법용량항 참조). 고령자 신장 이식환자에서 명백히 더 높은 빈도로 발생한 기타 이상반응은 백혈구감소증, 혈청 크레아티닌 상승 및 호흡곤란이 있었다. 그러나 이들의 발생률은 아자티오프린 치료군과 비교하여 이 약 치료군에서 더 높지 않았다. 이 연령대의 신장 이식환자에서 종양이나 사망률의 증가는 관찰되지 않았다.

10. 과량투여시의 처치

1) 임상시험 및 시판 후 조사에서 이 약의 과량투여가 보고되었다. 대부분에서 이와 연관된 이상반응은 보고되지 않았다. 보고된 이상반응도 이 약물에서 이미 알려진 것들이었다. 이 약의 과량투여 시 면역계의 과다억제 및 기회감염 위험의 증가, 골수억제 등 을 초래할 수 있다. 호중구감소증이 나타나면 이 약 투여를 중단하거나 감량하여야 한다.

2) 미코페놀산(MPA) 및 mycophenolic acid glucuronide(MPAG)는 혈액투석으로 제거되지 않는다. 그러나 고농도의 mycophenolic acid glucuronide(MPAG) 혈장농도 (> 100 ug/mL)하에서 소량의 MPAG는 제거될 수 있다. 콜레스티라민과 같은 담즙산 제거제는 이 약의 배설을 증가시켜 MPA를 제거시킬 수 있다.

11. 적용상의 주의

이 약은 랫트와 토끼에서 기형발생 작용이 나타났으므로 정제를 분쇄해서는 안되며 캡슐제도 개봉하거나 분쇄해서는 안된다. 캡슐속에 들어있는 분말의 흡입 또는 피부나 점막과의 직접 접촉을 피해야 한다. 만일 접촉했을 경우에는 물과 비누로 완전히 씻어 내고 눈은 깨끗한 물로 세정하여야 한다.

12. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 습기를 피하여 30°C 이하에서 보관한다.

2) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

3) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.

<분류번호 141>

에메다스틴푸마르산염(Emedastine Difumarate)

▶효능‧효과

(서방캡슐제)

알레르기비염, 두드러기, 습진․피부염, 피부가려움, 가려움발진(痒疹)

▶용법‧용량

(서방캡슐제)

성인 : 에메다스틴푸마르산염으로서 1회 1～2 mg을 1일 2회 아침식사후 및 취침전에 경구투여한다.

증상에 따라 적절히 증감한다.

▶사용상의 주의사항

(서방캡슐제)

1. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

간장애 또는 그의 병력이 있는 환자(간기능이상이 나타날 수 있다.)

2. 이상반응

다음의 이상반응 증상이 확인될 경우 필요에 따라 감량 또는 투여중지 등의 적절한 처치를 한다. 여성의 이상반응 증상 발현률이 높았다. 이상반응 발현빈도는 자주(5%≤, <10%), 때때로(0.1%≤, <5%), 드물게(<0.1%)로 구분하였다.

1) 정신신경계 : 혀의 마비, 일과성건망, 자주 졸음, 때때로 권태감, 무력감, 두통, 두중감, 어지러움, 비틀거림, 위부불쾌감, 이명, 경직, 피부감각이상 등이 나타날 수 있다.

2) 소화기계 : 때때로 구갈, 복통, 드물게 구역, 구토, 식욕부진, 배가 거북함, 위체감, 복부팽만감, 설사, 변비 등이 나타날 수 있다.

3) 순환기계 : 심계항진, 혈압상승

4) 혈액계 : 드물게 백혈구 감소, 혈소판감소 등이 나타날 수 있다.

5) 간장 : 황달, 때때로 AST, ALT, LDH, γ-GTP의 상승, 드물게 총빌리루빈, ALP 의 상승, 간기능이상 등이 나타날 수 있으며 이러한 경우에는 관찰을 충분히 하여 이상이 있는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

6) 신장 : 드물게 요단백, 요잠혈, 혈뇨, 빈뇨, 요량감소

7) 과민반응 : 드물게 발진, 가려움 등이 나타나는 경우에는 투여를 중지한다.

8) 눈 : 드물게 눈부심, 눈의 통증 등이 나타날 수 있다.

9) 기타 : 호흡곤란, 월경이상, 가슴통증, 얼굴홍조, 드물게 부종, 쓴맛, 코건조 등이 나타날 수 있다.

3. 일반적 주의

1) 졸음을 유발할 수 있으므로 이 약을 투여중인 환자는 자동차 운전 등 위험한 기계조작을 하지 않도록 주의한다.

경우에 따라 일상생활에 지장을 줄 수 있으므로 투여할 때에는 그 점을 환자에게 충분히 설명한다.

2) 1일 4 mg 투여는 1일 2 mg 투여와 비교할 때 고도의 졸음을 유발할 수 있으므로 주의한다.

3) 장기 스테로이드 요법을 받고 있는 환자에서 이 약 투여에 의해 스테로이드를 감량하고자 하는 경우에는 충분한 관리하에 천천히 한다.

4) 이 약을 계절성 환자에 투여하고자 할 때는 호발계절을 고려하여 그 직전에 투여를 시작하고 호발계절의 종료시까지 계속하여 투여하는 것이 바람직하다.

4. 상호작용

1) 항정신병약(진정제, 최면제 등), 항히스타민제는 상호작용을 증강할 수 있으므로 병용시 주의한다(이 약의 중추신경 억제작용에 의해 작용이 증강할 수 있다.).

2) 알코올 섭취시 이 약의 중추신경계에 대한 이상반응(주로 졸음)이 증강할 수 있다(이 약의 중추신경 억제작용에 의해 작용이 증강할 수 있다.).

5. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임신중의 투여에 대한 안전성이 확립되어 있지 않으므로 임부 또는 임신 하고 있을 가능성이 있는 여성에는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

2) 동물실험(랫트)에서 이 약이 모유중으로 이행한다는 사실이 보고되었으므로, 수유중인 여성에는 투여를 피하는 것이 바람직하나 부득이 투여하는 경우에는 수유를 피한다.

6. 소아에 대한 투여

영아․유아 및 소아에 대한 안전성이 확립되지 않았다(사용경험이 적다.).

7. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자는 생리 기능이 저하되어 있으므로 1회 1 mg부터 투여를 시작하는 등 주의한다.

8. 임상검사치에의 영향

이 약은 알레르겐 피내 반응을 억제하므로 알레르겐 피내 반응 검사를 실시하기 전에는 이 약을 투여하지 않는다.

9. 적용상의 주의

이 약은 서방성제제이므로 전체를 삼켜야 하며 쪼개거나 씹거나 부수어서는 안된다.

10. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.

<분류번호 149>

에피나스틴염산염(Epinastine Hydrochloride)

▶효능‧효과

(정제)

1. 기관지천식

2. 알레르기비염

3. 두드러기, 습진․피부염, 피부가려움, 가려움발진(痒疹), 가려움을 동반한 보통건선

▶용법‧용량

(정제)

1. 천식, 두드러기, 습진․피부염, 피부가려움, 가려움발진(痒疹), 가려움을 동반한 보통건선

성인 : 에피나스틴염산염으로서 1일 1회 20 mg을 경구 투여한다. 증상에 따라 적절히 증감한다.

2. 알레르기비염

성인 : 이 약으로서 1일 1회 10～20 mg을 경구 투여한다. 증상에 따라 적절히 증감한다.

▶사용상의 주의사항

(정제)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

간질환 환자 또는 간질환의 병력이 있는 환자(간질환이 악화되거나 재연될 수 있다.)

3. 이상반응

1) 과민반응 : 알레르기 반응(예, 발진, 두드러기, 발적), 가려움, 부종(얼굴, 수족 등), 가려움을 동반한 홍반이 나타나는 경우 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

2) 정신신경계 : 때때로 졸음, 권태감, 두통, 드물게 어지러움, 불면, 악몽, 마비감, 머리가 멍한 상태 등이 나타날 수 있다.

3) 소화기계 : 때때로 구역, 위부불쾌감, 구갈, 복통 드물게 식욕부진, 구토, 위중감, 위체감, 설사, 변비, 구순건조감, 복부팽만감, 구내염 등이 나타날 수 있다.

4) 간장 : AST, ALT, γ-GTP, ALP, LDH의 상승의 간기능장애, 황달 등이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하여 이상반응이 나타난 경우 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다. 간염 및 기존에 간손상이 있던 환자에서의 증상악화가 산발적으로 보고되었다.

5) 신장 : 드물게 단백뇨가 나타날 수 있다.

6) 비뇨기계 : 드물게 빈뇨, 혈뇨 등의 방광염양 증상, 요저류가 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하여 이상반응이 나타난 경우 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

7) 순환기계 : 때때로 심계항진이 나타날 수 있다.

8) 호흡기계 : 드물게 호흡곤란, 거담곤란, 코막힘이 나타날 수 있다.

9) 혈액계 : 빈도불명의 혈소판 감소, 드물게 백혈구 증가가 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하여 이상반응이 나타난 경우 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

10) 빈도불명의 여성형 유방, 유방종대, 드물게 월경이상, 화끈거림, 쓴맛, 미각저하, 가슴통증 등이 나타날 수 있다.

4. 일반적 주의

1) 이 약은 기관지 확장제, 스테로이드제 등과는 달리, 천식 발작의 증상을 신속히 경감시키는 약제가 아니므로 이런 환자에게는 충분한 설명을 해 줄 필요가 있다.

2) 장기 스테로이드제 요법을 받고 있는 환자에서 이 약 투여에 의해 스테로이드제를 감량하게 되는 경우, 충분한 관리 하에 서서히 행한다.

3) 운전능력에 대한 임상시험 결과, 이 약이 운전능력에 영향을 미치지는 않았다. 그럼에도 불구하고 이약은 졸음을 초래할 수 있으므로 환자들에게 기계 조작 시나 자동차 운전시 주의하도록 권고해야 한다.

4) 이 약의 사용에 의해 효과가 확인되지 않은 경우에는 장기투여하지 않도록 주의한다.

5) 계절성 환자에게 투여하는 경우에는 호발계절을 고려하여 그 직전에서부터 투약을 시행하여 호발계절이 종료될 때까지 연속투여하는 것이 바람직하다.

5. 상호작용

1) 전임상결과에 비추어 볼 때, 이 약이 수면제, 항히스타민제 또는 알코올의 진정작용을 강화시키지는 않을 것으로 보인다. 그러나 이러한 약물과 병용투여한 임상적 경험은 없다.

2) 진정효과가 없는 다른 항히스타민제들과는 달리 이 약은 주로 비대사체로 배설된다. 이 약은 CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 와 상호작용을 전혀 하지 않거나 거의 하지 않는다. 따라서 CYP-450에 의존하여 배설되는 다른 약물들의 대사에 영향을 미치지 않을 것으로 기대된다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임신 중의 투여에 관한 안전성은 확립되지 않았으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에 한하여 투여한다(임신전 또는 임신초기시험(랫트)에서는 수태율의 저하가 있었고, 기관형성기시험(토끼)에서는 태자치사작용은 모두 고용량에서 확인되었다.).

2) 동물실험(랫트)에서 모유중으로 이행한다는 보고가 있으므로 수유중인 여성에게는 투여를 피하고 부득이하게 투여해야 하는 경우에는 수유를 중지한다.

7. 소아에 대한 투여

저체중아, 신생아, 영․유아 및 소아에 대한 안전성은 확립되지 않았다(사용경험이 적다.).

8. 고령자에 대한 투여

고령자에서는 간, 신기능이 저하된 경우가 많고 흡수된 이 약은 주로 신장에서 배설되므로 정기적으로 이상반응, 임상증상(발진, 구갈, 위부불쾌감 등)의 관찰을 충분히 하고 이상반응이 나타난 경우 감량(10 mg/일) 또는 휴약하는 등의 적절한 처치를 한다.

9. 과량투여시의 처치

1) 증상 : 이 약의 과량투여한 경험은 부족하다. 다른 H1‐길항제와 마찬가지로 과량투여시 QT간격을 연장시킬 가능성을 배제할 수 없으며 따라서 잠재적으로 부정맥을 일으킬 수 있다. 이러한 증상이 이 약과 관련하여 보고된 적은 없지만 과량투여시 ECG를 모니터링 해야 한다.

2) 처치 : 위세척 및/또는 배뇨를 유도한다. 대증치료를 실시한다.

10. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.

11. 기타

공복시 투여하는 경우에 식후투여보다 혈중농도가 높아진다는 보고가 있다(기관지천식 및 알레르기비염에 대해서는 취침전 투여, 두드러기, 습진, 피부염, 피부가려움, 가려움발진(痒疹), 가려움을 동반한 보통건선에 대해서는 식후 투여에서 유효성 및 안전성이 확인되었다.).

<분류번호 149>

자피르루카스트(Zafirlukast)

▶효능‧효과

(정제)

천식의 방지 및 지속적 치료

▶용법‧용량

(정제)

○ 성인 및 12세 이상 청소년 : 자피르루카스트로서 1회 20 mg을 1일 2회 경구투여한다. 이 용량을 초과해서는 안된다. 1일 권고 용량 이상의 복용은 간독성과 관계된 간효소의 증가와 관련되어 있을 수 있다.

음식물에 의해 이 약의 생체이용율이 감소될 수 있으므로 음식물과 함께 복용해서는 안되며 식사 1시간 전 또는 식후 2시간 이후에 복용해야 된다.

○ 고령자 : 65세 이상의 고령자에서 이 약의 청소율이 감소하여 Cmax와 AUC가 65세 이하 성인치의 약 2배였다. 그러나 이 약의 축적작용은 성인 천식 환자에 대한 반복투여연구의 결과보다 크지 않았고 고령자에서 변화된 약물동태로 인한 결과는 알려진 바 없다. 고령자에 대한 임상 경험이 불충분하므로 더 많은 정보가 얻어지기까지는 주의해서 투여한다.

○ 소아 : 12세 미만 어린이에 대해 안전성과 유효성이 확립되어 있지 않다.

○ 신부전 환자 : 경증～중증의 신부전 환자에서의 임상경험이 제한적이어서 명확한 용량 추천이 어려우므로 이들 환자에게는 주의해서 투여해야 한다.

○ 간부전 환자 : 이 약은 간경화를 포함한 간부전 환자에게 투여하지 않는다.

▶사용상의 주의사항

(정제)

1. 경고

1) 간독성 : 시판 후 이 약을 복용한 환자에서 다른 원인의 가능성이 없는 간손상 증례가 보고되었다. 대부분의 경우 이 약의 투여를 중지한 후 환자의 증상은 개선되고 간효소는 정상 또는 거의 정상수치로 회복되었다. 드물게 전격성간염 또는 간부전의 진행, 간이식 및 사망이 나타났다. 담당의사는 이 약을 복용하는 환자의 간기능 검사를 고려해 볼 수 있다.

2) 기관지 경련 : 이 약은 천식 지속상태를 포함한 급성 천식 발작시 기관지경련 회복의 목적으로 사용되지 않는다. 이 약을 복용하는 동안 중증의 천식발작이 발생하였을 때는 기관지확장제 또는 스테로이드를 투여하여야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응 환자

2) 간경화를 포함한 간장애 및 간경변 환자 또는 간독성으로 인해 이 약 투여를 중단한 환자(이 약은 간염환자나 간경변 환자의 장기요법에 대해서는 연구된 바 없다.)

3) 12세 미만 소아

3. 다음 환자에는 신중히 투여 할 것.

1) 신부전 환자

2) 경구 혈액응고방지제 복용 환자

3) 고령자

4. 이상반응

1) 이상반응은 대개 치료를 중단하면 해결된다. 흔하게 구역, 구토, 복통, 설사, 식욕감퇴, 식욕증가, 변비, 구갈, 복부팽만, 드물게 구내염 등 위장관장애가 나타날 수 있으며 보통 경미한 것으로 치료를 중단할 필요는 없다.

2) 피부 및 부속기관 : 자주 발진, 때때로 두드러기, 가려움증을 포함한 과민반응과 드물게 혈관부종, 수포가 보고된 바 있다.

3) 간장 : 자주 혈청 트란스아미나제 농도 상승이 관찰되었다. 이 변화는 약물투여를 계속하는 동안 또는 투여중단 후 소실되었다. 드물게 약물유발 간염과 관련된 바 있는데 이 약 투여 중단 시 없어졌다. 드물게 고빌리루빈혈증을 동반하거나 동반하지 않은 징후성 간염, 때때로 다른 간기능 시험치의 상승이 없는 고빌리루빈혈증, 빈도불명의 간부전, 전격성간염이 보고되었으며 때때로 치명적이었다.

4) 감염 : 위약 대조 임상시험에서 이 약을 투여한 고령자에서 감염 발생률이 7.8%로 위약군의 감염발생률 1.4%에 비하여 증가되었다. 그러나 감염은 보통 경미한 것으로 호흡기 감염이 우세하였으며 이로 인해 약물 투여를 중단할 필요는 없었다.

5) 때때로 부종, 관절통, 자주 근육통, 드물게 타박상, 월경통, 질칸디다증, 월경과다를 포함하는 출혈이상, 혈소판감소증, 빈혈, 백혈구감소증, 백혈구증가증이 보고된 바 있으며, 무과립구증, 호산구증가증, 림프구증가증이 매우 드물게 보고된 바 있다.

6) 심계항진, 혈압상승, 매우 드물게 부정맥이 나타날 수 있다.

7) 권태, 지각감퇴, 어지러움, 진전, 졸음, 우울증, 긴장항진이 자주 두통, 때때로 불면증이 나타날 수 있다.

8) 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 1,511명을 대상으로 실시한 시판후 조사결과 이상반응의 발현빈도율은 인과관계와 상관없이 3.31%(50례/1,511례)로 보고되었다. 구역이 15례로 가장 많았고, 그 다음은 두통(10례), 두드러기(10례)의 순으로 나타났다. 이 중 시판전 임상시험에서 나타나지 않았던 새로운 이상반응으로 가슴확대, 수면장애, 미각도착이 각 1례씩 보고되었다.

5. 일반적 주의

1) 이 약은 임상적 효과를 위해 증상이 없는 시기에도 규칙적으로 복용해야 하며 일반적으로 급성 천식악화기 동안 지속되어야 한다.

2) 흡입 스테로이드, cromones(disodium cromoglycate, nedocromil sodium)와 마찬가지로 이 약은 급성 천식 발작시 기관지 경련 회복을 목적으로 사용되지는 않는다.

3) 이 약은 불안정 천식에 대해서는 평가되지 않았다.

4) 이 약을 흡입 또는 경구용 스테로이드제와 갑자기 대체 투여해서는 안된다.

5) 스테로이드 감량이 검토되고 있는 심한 천식환자에 투여시 주의를 요한다. 이 약에 사용과 관련하여 Chung-Strauss Syndrome과 호산구성폐렴, 호산구증가증을 포함해 eosinophilic condition이 나타난 바 있다. 호산구증가증, 혈관염성 발진, 폐증상 악화, 심장 합병증 또는 신경병증을 포함하여 다양한 증상이 전신에 나타날 수 있다. 이 약과의 인과관계는 아직 확립되어 있지 않다. 만일 환자가 eosinophilic condition이나 Chung-Strauss Syndrome과 같은 형태의 질환을 나타내면 이 약의 사용은 중단되어야 하며 재시도를 위한 검사나 재치료를 실시해서는 안된다.

6) 이 약 투여시 혈청 트란스아미나제 농도가 증가될 수 있다. 이는 통상 무증상이며 일시적이나 간독성을 나타내는 초기 증거일 수 있다. 또한 매우 드물게 중증의 간세포 손상, 전격성간염 및 간부전과 관련이 있으며, 이 중 몇몇은 치명적이었다. 매우 드물게 전격성간염, 간부전이 간기능장애의 임상적 증상이나 징후가 없었던 환자에게서 보고되었다.

7) 간기능장애의 임상적 증상이나 징후가(예로 식욕부진, 구토, 오른쪽 몸통부분의 통증, 피로감, 무력감, 인플루엔자 유사 증상, 간 비대, 가려움 및 황달) 있을 경우, 혈청 트랜스아미나제 특히 혈청 ALT를 측정해야 하며 환자도 관리되어야 한다. 의사는 일상적인 간기능검사의 가치를 고려해 볼 수 있다. 주기적인 혈청 트랜스아미나제 검사는 심각한 손상을 방지하는 것으로 입증되진 않았다. 그러나 일반적으로 약물 유도성 간손상을 조기에 발견하고 동시에 의심되는 약물 복용을 즉각 중단하는 것이 회복의 가능성을 향상시킬 수 있을 것으로 보인다. 간기능 검사가 간독성 증거를 보이면, 이 약의 사용은 즉각 중단되어야 하고 환자는 관리되어야 한다. 이 약 투여중단 여부는 이 약 투여에 의한 임상적 유익성을 간기능 장애의 위험성과 견주어 개별 환자의 상태에 따라 결정되어야 한다. 간독성으로 인해 이 약을 중단한 환자에게 이 약을 재투여 하여서는 안된다.

8) 이 약은 운전이나 기계작동능력에 영향을 미치지 않는다.

6. 상호작용

1) 이 약은 천식과 알레르기 처치를 위해 일상적으로 이용되던 다른 요법과 병용하여 투여될 수 있다. 흡입 스테로이드, 흡입/경구 기관지 확장제, 항생제, 항히스타민제 등이 이상반응 없이 이 약과 병용될 수 있는 약물이다.

2) 이 약은 이상반응 없이 경구 피임제와 병용될 수 있다.

3) 이 약은 아스피린(1회 650 mg, 1일 4회 투여)과 병용투여시 약 45%까지 주성분인 자피르루카스트의 혈장농도를 증가시킬 수 있다.

4) 이 약은 에리트로마이신과 병용투여시 약 40%까지 주성분인 자피르루카스트의 혈청농도를 감소시킬 수 있다.

5) 이 약은 테오필린과 병용투여시 약 30% 까지 주성분인 자피르루카스트의 혈장 농도를 감소시킬 수 있으나 혈장 테오필린 농도에는 영향이 없다. 그러나 시판 후 조사 기간 동안 이 약과의 병용 시 테오필린 농도가 상승된 경우가 드물게 있었다.

6) 테르페나딘과 병용투여시 자피르루카스트의 AUC가 54% 감소되나 혈장 테르페나딘 농도에는 영향이 없었다.

7) 와르파린과의 병용투여시 최대 프로트롬빈 시간이 약 35% 증가된다. 따라서 이 약을 와파린과 병용 투여시 프로트롬빈 시간이 면밀히 관찰되어야 한다. 이 상호작용은 자피르루카스트가 CYP2C9을 억제하기 때문일 것이다.

8) 흡연자에서 주성분인 자피르루카스트의 청소율이 약 20%까지 증가될 수 있다.

9) 동물에서 자피르루카스트 농도가 10 ug/mL 이상인 경우 혈중 빌리루빈의 분석치가 증가된다. 그러나 자피르루카스트는 인체 혈장에서 빌리루빈을 분석하는 2.5-dichlorophenyl diazonium salt method에는 영향을 미치지 않았다.

10) 이 약과 CYP3A4에 의해 대사된다고 알려진 약물과의 상호작용(디히드로피리딘계 칼슘채널차단제, 시클로스포린, 시사프리드)은 연구된 바 없다. 이 약은 in vitro상에서 CYP3A4의 저해제라고 알려져 있으므로 병용 시 적절한 임상 모니터링이 요구된다.

이 약과 CYP2C9에 의해 대사된다고 알려진 약물과의 상호작용(톨부타미드, 페니토인, 카르바마제핀)은 연구된 바 없으나, 병용시 주의하여야 한다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 동물실험에서 이 약은 수태능에 대해 어떤 명백한 영향도 미치지 않았으며 태자에 대해서도 어떠한 기형발생이나 선택적 독성효과를 보이지 않았다. 그러나 사람의 임신에 대해 이 약의 안전성은 확립되지 않았다. 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 임신 중에도 투여한다.

2) 이 약은 모유로 이행되므로 수유부에게는 투여하지 않는다.

8. 과량투여시의 처치

이 약 과량투여의 영향에 관한 보고는 없었다. 과량투여가 의심되는 경우 보조요법을 실시해야하며 위세척이 도움이 될 수 있다.

9. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 의약품을 원래 용기에서 꺼내어 다른 용기에 보관하는 것은 의약품 오용에 의한 사고 발생이나 의약품 품질 저하의 원인이 될 수 있으므로 원래의 용기에 보관한다.

10. 기타

발암성 시험 : 이 약의 주성분을 1일 300 mg/kg 용량으로 매일 2년 동안 투여한 수컷 마우스의 경우 대조군에 비해 간세포선종의 발생률이 증가하였고 1일 2,000 mg/kg의 용량으로 매일 2년 동안 투여한 랫트의 경우 대조군에 비해 방광 유두종의 발생률이 증가하였다.

<분류번호 142>

타크로리무스수화물(Tacrolimus Hydrate)

▶효능‧효과

(주사제)

1. 신장이식 : 동종의 신장이식 환자에 대한 거부반응 방지

2. 간장이식 : 동종의 간장이식 환자에 대한 거부반응 방지

3. 골수이식

- 조직이식 거부반응 방지

- 이식편대숙주병(graft versus-host disease, GVHD) 방지

▶용법‧용량

(주사제)

1. 신장이식

타크로리무스로서 1회 체중 kg당 0.10 mg을 생리식염주사액 또는 포도당주사액으로 희석하여 24시간에 걸쳐 점적 정맥주사한다. 경구투여가 가능하게 되면 가능한 빨리 경구 투여로 전환한다.

2. 간장이식

타크로리무스로서 1회 체중 kg당 0.05 mg을 생리식염주사액 또는 포도당주사액으로 희석하여 4～12시간에 걸쳐 1일 2회 점적 정맥주사한다. 경구투여가 가능하게 되면 가능한 빨리 경구투여로 전환한다.

3. 골수이식

- 골수이식후에 따르는 조직이식 거부반응과 이식편대숙주병(graft versus-host disease) :

이식 1일전부터 타크로리무스로서 1회 체중 kg당 0.03 mg을 생리식염주사액 또는 포도당 주사액으로 희석하여 24시간에 걸쳐 점적 정맥주사한다. 경구투여가 가능하게 되면 가능한 빨리 경구 투여로 전환한다.

- 이식편대숙주병 :

발현후에 투여를 개시하는 경우에는, 타크로리무스로서 1회 체중 kg당 0.10 mg을 생리식염주사액 또는 포도당 주사액으로 희석하여 24시간에 걸쳐 점적 정맥주사한다. 경구투여가 가능하게 되면 가능한 빨리 경구투여로 전환한다.

이 약은 환자에 따라 개인차가 있으므로, 혈중농도가 높은 경우의 이상반응, 혈중농도가 낮은 경우의 거부반응 및 이식편대숙주병 발현을 방지하기 위하여, 환자의 상황에 따라서 혈중농도를 측정하고, 최저혈중약물농도를 참고로 하여 투여량을 조절한다. 특히 이식 직후 혹은 투여 개시 직후는 자주 혈중농도 측정을 한다.

▶사용상의 주의사항

(주사제)

1. 경고

1) 면역억제제의 사용으로 인한 감염에 대한 감수성의 증가와 림프종의 발생 가능성이 있으므로 이 약은 면역억제제의 치료에 대한 경험과 이식 환자의 치료 경험이 있는 의사만이 사용해야 한다. 또한 이 약을 투여 받고 있는 환자는 적절한 실험실과 기타 의료시설 및 의료진을 갖춘 상태에서 관찰되어야 하며 유지요법을 행하는 의사도 환자의 follow-up에 대한 모든 정보를 받아야 한다.

2) 이 약은 특히 고용량을 사용하였을 때 신경독성 및 신장독성을 유발한다. 미국과 유럽에서 실시한 무작위 시험에 의하면 신장독성은 신장이식환자의 약 52%에서 보고되었으며, 이 약을 투여 받은 간장이식 환자에서 각각 40%(미국)과 36%(유럽)에서 나타났다. 유럽에서 실시한 무작위 시험에 의하면 이 약을 투여 받은 심장이식 환자의 52%에서 신장독성이 나타났다(이상반응항 참고). 신장독성은 이식 후 초기에 보다 명백히 나타났는데, 크레아티닌의 증가와 요박출량의 감소가 특징적인 증상이다. 신장애를 가진 환자는 특히 주의깊게 관찰해야 하며 이 약의 투여 용량도 감소되어야 한다. 용량 감소 후에도 계속적으로 크레아티닌이 상승되는 환자는 다른 면역억제제로 바꾸어 치료해야 한다. 타크로리무스와 다른 신장독성이 있는 약물과 병용할 경우에는 특별한 주의가 필요하다. 특별히, 과도한 신장독성을 방지하기 위해 시클로스포린과 동시에 복용해서는 안된다. 이 약 또는 시클로스포린은 서로 전환될 경우에 각각의 약물의 최종 투여로부터 24시간이상 경과 후에 투여를 시작해야 한다. 만약 이 약이나 시클로스포린의 농도가 높은 상태라면, 약물의 투여는 더욱 지연될 것이다.

3) 미국과 유럽에서 실시한 무작위 시험에 의하면 경증～중증의 고칼륨혈증이 이 약을 투여받은 신장이식 환자에서 31% 보고되었으며, 간장이식 환자에서 각각 45%(미국)과 13%(유럽)으로 나타났고, 유럽에서 실시한 무작위 시험에 의하면 심장이식 환자에서 8%로 나타났으며, 치료가 필요할 수 있다(이상반응항 참고). 따라서 혈중 칼륨 농도를 자주 측정해야 하며 이 약 투여시 칼륨유지성 이뇨약의 병용은 하지 않아야 한다(상호작용항 참고).

4) 이 약 고용량을 사용하였을 때, 예를 들면 진전, 두통, 운동기능 및 정신상태의 변화 및 감각이상과 같은 신경독성이 2개의 무작위시험에서 약 55%의 간장이식 환자에게 나타났다(이상반응항 참고). 진전과 두통은 고용량의 타크로리무스 복용과 관련이 있으며 용량 감소에 의해 소실된다. 이 약을 투여 받은 성인과 소아에게서 경련이 나타났다(이상반응항 참고). 혼수와 정신착란 또한 고농도의 타크로리무스에서 발견되었다. 타크로리무스로 치료받는 환자에게서 후부가역뇌증증후군(PRES)이 보고되었다. PRES의 징후는 두통, 정신상태 변화, 발작, 시각장애와 고혈압을 포함하며, 방사선학적인 방법으로 진단할 수 있다. 만일 PRES가 의심이 된다든가 또는 진단된 경우에는 혈압을 잘 관리해야 하고 면역억제제를 즉시 감량할 필요가 있다. 이 증후군은 면역억제제의 감량 또는 중단에 의해서 증상이 회복되는 특징이 있다.

5) 다른 면역억제제를 복용한 환자와 마찬가지로, 이 약을 투여 받은 환자도 림프종과 기타 다른 악성 종양, 특히 피부에서 암의 발생 가능성이 증가 되었다. 이러한 위험성은 이 약 자체가 가진 위험성이라기 보다는 이 약의 강도와 지속시간에 기인한 것이다. Epstein-Barr Virus(EBV)와 관련된 림프세포증식성 질환(LPD)이 보고되었다. 이 질환의 위험성은 면역억제제 복용시 EBV 감염에 걸릴 위험성이 더 많은 소아나 장기간의 면역억제 치료 후 이 약으로 전환된 환자에게서 더 크다. 면역계의 과다억제로 말미암은 감염에 대한 감수성의 증가 위험성 때문에 이 약은 다른 면역억제제와의 병용시에는 주의하여 사용하도록 한다.

6) 면역이 억제된 환자는 잠복성 바이러스 감염을 포함한 기회 감염의 위험이 높다. 이 약을 투여받는 환자에게서 BK바이러스와 관련된 신증과 JC바이러스와 관련된 PML(진행성 다초점 백질 뇌병증, Progressive Multifocal Leukoencephalopathy)가 관찰되었다. 이러한 감염은 심각하고 치명적인 결과를 가져올 수 있다.

7) 이식후 당뇨병

임상시험에서 신장이식 또는 간장이식 후 이 약을 투여받은 환자에게서 인슐린의존성 이식후 당뇨(Post-Transplant Diabetes Mellitus, PTDM)의 발병이 보고되었다. 이식 전 당뇨의 병력이 없으면서 신장이식후 타크로리무스의 일반형 제제(프로그랍 캡슐)을 치료받은 환자의 20%에서 인슐린 의존성 PTDM이 보고되었다. 이식 1년째에 인슐린 의존성은 이러한 PTDM 환자의 15%에서 가역적이었으며 2년째에는 50%의 환자에서 가역적이었다. 흑인과 히스패닉계 신장이식 환자들에게서 PTDM이 진행될 위험성이 높았다. 미국 및 유럽의 무작위 시험에서 타크로리무스의 일반형 제제(프로그랍 캡슐)로 치료받은 간이식 환자 각각의 18%와 11%에서 인슐린 의존성 PTDM이 보고되었으며, 이식후 1년째에 이러한 미국 및 유럽 환자들 각각의 45%와 31%에서 가역적이었다. 고혈당은 미국과 유럽의 무작위 시험에서 간장이식 수여자 각각의 47%와 33%에서 타크로리무스의 일반형 제제(프로그랍 캡슐)의 사용과 연관이 있었으며, 치료가 필요할 수 있다.

8) 이 약을 투여 받은 소수의 환자에서 아나필락시스가 나타났다. 이러한 반응의 정확한 원인은 알려지지 않았으나 피마자유를 함유한 제제는 소수의 환자에게서 아나필락시스 반응을 일으키는 것으로 알려져 있다. 아나필락시스에 대한 강력한 위험성 때문에 이 약은 이 약 캡슐을 투여할 수 없는 환자에게만 사용해야 한다.

9) 이 약을 투여 받은 환자들은 투여 직후 최소한 30분 이상 계속적으로 관찰되어야 하며 그 후에도 빈번한 관찰이 요구된다. 아나필락시스의 증상이나 징후가 발견되면 즉시 투여를 중지하고 에피네프린을 함유한 수용액(1:1000)이나 산소공급을 실시한다.

10) 앰플 주사제는 용기 절단시 유리파편이 혼입되어, 이상반응을 초래할 수 있으므로 사용시 유리파편 혼입이 최소화 될 수 있도록 신중하게 절단하여 사용하되, 특히 어린이, 노약자 사용시에는 각별히 주의한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 또는 마크로라이드 화합물에 과민반응 환자

2) 폴리옥시에칠렌경화피마자유에 대한 과민성을 나타내는 환자(폴리옥시에칠렌경화피마자유 함유제제에 한함.)

3) 시클로스포린 투여중인 환자(경고 및 상호작용 참고)

4) 칼륨유지성이뇨약 투여중인 환자(경고 및 상호작용 참고)

5) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성

3. 다음 환자에게는 신중히 투여할 것.

1) 본인 또는 양친, 형제가 기관지천식, 발진, 두드러기 등의 알레르기를 일으키기 쉬운 체질을 가진 환자

2) 약물 과민반응의 병력 환자

3) 간장애 환자(약물대사능이 저하하여 이 약의 혈중농도가 상승할 가능성이 있다.)

4) 신장애 환자(신장애가 악화될 수 있다.)

5) 고령자

6) 감염증 환자(감염증이 악화될 수 있다.)

4. 이상반응

1) 중대한 이상반응

(1) 쇼크 : 첨가물인 폴리옥시에칠렌경화피마자유에 대한 쇼크 발현이 드물게 보고되어 있으므로 충분히 관찰하여 혈압 강하, 흉부 불쾌감, 호흡곤란 등이 나타났을 경우에는 즉시 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

(2) 순환기계 : 심근장애(ST-T변화, 심기능 저하, 심내강 확대, 심실벽의 비후 등), 때때로 심부전, 심실 및 상심실성 부정맥, 심근경색, 협심증, 심막액저류가 나타날 수 있으므로 이 약을 투여 할 때에는 심전도, 심에코, 흉부X선 검사 및 기타 다른 검사를 통하여 환자의 상태를 신중히 관찰하고 이상이 나타난 경우에는 감량, 투약 중지 등의 적절한 처치를 한다.

(3) 신장 : 때때로 급성신부전과 드물게 신증후군이 나타날 수 있으므로 임상검사(크레아티닌, BUN, 크레아티닌청소율 등)를 자주 행하고 혹은 그 외 다른 방법을 사용하여 환자를 충분히 관찰하고, 이상이 나타난 경우에는 감량, 투여 중지 등의 적절한 처치를 한다.

(4) 혈전성미소혈관장애 : 때때로 용혈성뇨독증증후군, 혈전성혈소판감소성자반병 등의 혈전성미소혈관장애가 나타날 수 있으므로 정기적으로 검사를 하거나 혹은 적절한 다른 방법을 사용하여 환자를 충분히 관찰하고 이상이 나타난 경우에는 감량, 투여 중지 등의 적절한 처치를 한다.

(5) 혈액계 : 때때로 범혈구감소증, 혈소판감소성자반병이 나타날 수 있으므로 정기적으로 검사와 혹은 적절한 다른 방법을 이용하여 충분히 관찰하고 이상이 나타난 경우에는 감량, 투여 중지 등의 적절한 처치를 한다.

(6) 경련 : 때때로 경련이 나타날 수 있으므로 이러한 증상이 나타난 경우에는 감량, 투여 중지 등의 적절한 처치를 한다.

(7) 장폐색증 : 때때로 장폐색증이 나타날 수 있으므로 이러한 증상이 나타난 경우에는 감량, 투여 중지 등의 적절한 처치를 한다.

(8) 감염증 : 세균성, 바이러스성 또는 진균, 원충성 감염증(15%이상)이 나타날 수 있으며 뿐만 아니라 예전에 존재한 감염증도 악화될 수 있다. 전신적, 국소적 감염 모두 발생할 수 있다. 시클로스포린 약물군에 비하여 이 약 약물군이 CMV감염증이 발생할 가능성이 적고 이러한 증상이 나타난 경우에는 감량, 투여 중지, 항생물질 투여 등 적절한 처치를 한다.

(9) 림프종 등의 악성종양 : Epstein-Barr 바이러스와 관련된 림프증식성 질환 또는 림프종(5% 미만)(초기 증상 : 발열, 림프절종대 등)이 나타날 수 있으므로 이러한 증상이 나타난 경우에는 감량, 투여 중지 등의 적절한 처치를 한다. 특히 2세 미만의 수유례, 유아례 또는 항림프구항체의 병용례에서 발현의 가능성이 높다. 또한 과도한 면역억제로 인하여 악성종양의 발현 가능성이 높아지므로 충분히 관찰하여 이상이 확인된 경우에는 감량, 휴약 등의 적절할 처치를 한다.

(10) 중추신경계 : 때때로 전신경련, 의식장애, 착란, 언어장애 및 시각장애(피질맹을 포함), 반신불수 등이 외국에서 보고 된 적이 있다. 이러한 이상반응이 나타난 경우에는 신경학적 검사, CT, MRI를 이용하여 관찰하고 감량, 투여 중지 등의 적절한 처치를 한다.

(11) 뇌혈관계 : 때때로 뇌경색, 뇌출혈과 같은 뇌혈관장애 등이 일어날 수 있다. 이러한 증상이 나타난 경우에는 감량, 투여중지 등의 적절한 처치를 한다.

(12) 대사 : 때때로 당뇨병 및 당뇨병의 악화, 고혈당(15% 이상)이 발생할 수 있으므로 충분히 관찰하여 이상이 확인된 경우에는 감량, 휴약 등의 적절한 처치를 한다.

(13) 췌장 : 때때로 췌장염이 발생할 수 있으므로 정기적으로 검사를 실시하는 등 충분히 관찰하여 이상이 확인된 경우에는 감량, 휴약 등의 적절할 처치를 한다.

(14) 피부 : 피부점막안증후군(스티븐스-존슨증후군)이 발생할 수 있으므로 이와 같은 증상이 발생한 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

(15) 호흡기계 : 때때로 호흡곤란, 급성호흡곤란증후군이 발생할 수 있으므로 충분히 관찰하고 이상이 확인된 경우에는 감량, 휴약 등의 적절한 처치를 한다.

2) 기타의 이상반응

다음 이상반응이 나타나는 경우 증상에 따라 감량, 휴약 등의 적절한 처치를 한다.

(1) 신장 : 신장애(BUN상승, 크레아티닌 상승, 크레아티닌 클리어런스 저하, 단백뇨), 때때로 요량감소, 혈뇨, 다뇨, 드물게 빈뇨, 잔뇨감

(2) 대사이상 : 고혈당(다수의 환자에서 발견; 몇몇은 인슐린치료가 필요하였음.), 뇨당, 고칼륨혈증 혹은 고뇨산혈증, 저마그네슘혈증, 때때로 산증, 고콜레스테롤혈증, 고인산혈증, 저인산혈증, 고트리글리세라이드혈증, 고염소혈증, 고칼슘혈증, 저칼슘혈증, 저나트륨혈증, 저칼륨혈증, 당뇨

(3) 순환기계 : 혈압 상승, 때때로 부종, 빈맥, 두근거림, 심전도 이상, 혈압저하(각각 5～15% 미만), 드물게 서맥

(4) 정신신경계 : 운동실조, 환각, 진전, 때때로 두통, 감각이상, 불안, 섬망, 불면, 저림, 드물게 눈떨림, 사지경직, 마비, 졸음, 의식혼탁, 부위 감각상실, 헛소리, 우울증, 흥분

(5) 소화기계 : 가슴통증, 때때로 장관운동장애, 식욕부진, 설사, 복통, 위궤양, 십이지장궤양, 대장염, 구내염, 구역, 구토, 드물게 하혈

(6) 췌장 : 때때로 아밀라제 상승

(7) 간장 : 간기능이상(AST상승, ALT상승, Al-P상승, LDH상승, γ-GP상승), 드물게 황달

(8) 혈액계 : 때때로 빈혈, 혈소판 수의 증가 또는 감소, 백혈구감소증, 백혈구증대증, 때때로 림프구감소증

(9) 피부 : 때때로 가려움, 탈모, 홍반, 발진

(10) 기타 : 통증, 발적, 안구통증, 땀과다, 구갈(각각 빈도불명), 세뇨관괴사, 비후성심근장애(특히 소아), 여성형유방, 혈관확장, 인산염의 혈중농도 감소, 화끈거림, 때때로 흉수(胸水), 복수, 천식, 발열, 체중감소, 화끈거림, 전신권태감, 미각이상, 월경과다 드물게 근육통, 관절통, 재생불량성 빈혈, 뇌경색, 대장염, 독성표피괴사용해(리엘증후군), 녹내장, 케톤증, 안구진탕증, 조증, 수막염, 거비증, 혈전성정맥염, 혈전증, 혈관염, 흉막삼출, 인후이물감 등이 보고되었다.

3) 미국, 영국의 임상시험에서 나타난 이상반응

<간장이식>

가장 빈번히 나타나는 이상반응은 진전, 두통, 설사, 고혈압, 구역 그리고 신장기능 장애이다. 이러한 이상반응들은 타크로리무스의 경구 혹은 정맥내 투여에 의해 나타나고 용량이 감소하면 반응도 줄어든다. 설사는 때때로 구역이나 구토와 같은 위장관 이상반응과 관련이 있다.

타크로리무스의 일반형 제제(프로그랍 캡슐)을 투약받은 환자에서 고칼륨혈증과 저마그네슘혈증이 나타났다. 고혈당증이 많은 환자에서 보고되었다. 몇 명의 환자의 경우에는 인슐린 치료가 요구될 수 있다(경고항 참조).

이상반응 발현율은 간장이식 환자를 대상으로 2개의 무작위 비교 시험에서 조사되었는데, 514명은 타크로리무스와 스테로이드를 투여 받았고 515명은 시클로스포린-based regimen을 투여 받았다.

1건 이상의 이상반응이 보고된 환자는 타크로리무스군에서 99.8%였고, 시클로스포린군에서 99.6%였다. 12개월 동안 미국과 유럽에서 임상을 실시하였으며 두 연구는 서로 다른 환자 구성을 가지고 있고 서로 다른 강도의 면역억제제로 투여 받았다. 타크로리무스에서 15% 이상 보고된 이상반응은 <표1>과 같다.

<표1> 간장이식 환자에서 15% 이상 보고된 이상반응

(단위 : %)

	미국 STUDY		유럽 STUDY
	타크로리무스 (N=250)	시클로스포린 (N=250)	타크로리무스 (N=264)	시클로스포린 (N=265)
신경계
두통 (“경고” 참고)	64	60	37	26
진전 (“경고” 참고)	56	46	48	32
불면증	64	68	32	23
감각이상	40	30	17	17
소화기계
설사	72	47	37	27
구역	46	37	32	27
변비	24	27	23	21
좌전두횡위(LFT) 비정상	36	30	6	5
식욕부진	34	24	7	5
구토	27	15	14	11
심혈관계
고혈압 (“일반적주의” 참고)	47	56	38	43
비뇨기계
신장기능 이상 (“경고” 참고)	40	27	36	23
크레아티닌 증가 (“경고” 참고)	39	25	24	19
혈액요소질소(BUN) 증가(“일반적주의” 참고)	30	22	12	9
요로감염	16	18	21	19
빈뇨	18	15	19	12
대사와 영양
고칼륨혈증 (“경고” 참고)	45	26	13	9
저칼륨혈증	29	34	13	16
고혈당 (“일반적주의” 참고)	47	38	33	22
저마그네슘혈증	48	45	16	9
혈액과 림프계
빈혈	47	38	5	1
백혈구증가증	32	26	8	8
혈소판감소증	24	20	14	19
기타
복통	59	54	29	22
통증	63	57	24	22
발열	48	56	19	22
무력증	52	48	11	7
요통	30	29	17	17
복수	27	22	7	8
사지부종	26	26	12	14
호흡기계
흉막삼출	30	32	36	35
무기폐	28	30	5	4
호흡곤란	29	23	5	4
피부 및 사지
가려움	36	20	15	7
발진	24	19	10	4

<신장이식>

미국에서 실시된 임상시험에서 보고된 주요 이상반응은 감염, 진전, 고혈압, 신기능감소, 변비, 설사, 두통, 복부통증, 불면증이다. 타크로리무스 투약환자에서 15% 이상에서 보고된 이상반응은 다음과 같다.

<표2> 신장이식 환자에서 15% 이상 보고된 이상반응

(단위 : %)

이상반응	타크로리무스 (N=205)	시클로스포린 (N=207)
신경계
진전 (“경고”참고)	54	34
두통 (“경고”참고)	44	38
불면증	32	30
감각이상	23	16
어지러움	19	16
소화기계
설사	44	41
구역	38	36
변비	35	43
구토	29	23
소화불량	28	20
심혈관계
고혈압(“일반적주의”참고)	50	52
흉통	19	13
비뇨기계
크레아티닌 증가(“경고”참고)	45	42
비뇨기 감염	34	35
대사와 영양
저인산혈증	49	53
저마그네슘혈증	34	17
고지혈증	31	38
고칼륨혈증 (“경고”참고)	31	32
당뇨(“일반적주의” 참고)	24	19
저칼륨혈증	22	25
고혈당 (“일반적주의”참고)	22	16
부종	18	19
혈액과 림프계
빈혈	30	24
백혈구감소증	15	17
기타
감염	45	49
사지부종	36	48
무력증	34	30
복통	33	31
통증	32	30
발열	29	29
요통	24	20
호흡기계
호흡곤란	22	18
기침 증가	18	15
근골격계
관절통	25	24
피부 및 사지
발진	17	12
가려움	15	17

제3상 임상시험에서 타크로리무스를 투여받은 신장이식, 간장이식 환자들에서 발생한 발현률 3% 이상 15% 미만의 이상반응들은 다음과 같다.

(1) 신경계 : 수면장애, 동요, 걱정, 혼란, 우울, 도취감, 꿈, 비정상적인 생각, 졸음, 반사소실, 정서불안, 환각, 긴장과다, 조화불능, 간대성근경련 신경증, 신경장애, 정신병, 불면, 사고불능, 건망증, 어지러움, 뇌병증, 출혈성뇌졸중, 두통, 단부전마비, 신경압박, 신경질, 신경통, 감각이상, 이완마비, 사지불완전마비, 서자(書字)장애

(2) 특수감각기계 : 시각장애, 약시, 귀울림, 백내장, 눈부심, 난청, 귀통증, 중이염

(3) 소화기계 : 담관염, 담즙울체성 황달, 소화불량, 실어증, 방기, 위장관 출혈, GGT 증가, 위장관 천공, 간염, 식욕 증가, 황달, 간손상, 경구 모닐리아증, 삼킴곤란, 식도염, 위염, 장폐색, 간기능검사이상, 직장장애, 구내염, 식욕부진, 설사, 십이지장염, 위창자내 공기참, 위식도염, 위장관 장애, 육아종간염, 구역, 구토, 궤양식도염, 췌장가성낭종

(4) 심혈관계 : 가슴통증, 비정상적인ECG, 출혈, 저혈압, 빈맥, 협심증, 중증혈관성정맥염, 기립저혈압, 말초혈관장애, 부정맥, 심방세동, 느린맥, 심장 잔떨림, 심폐상실, 심혈관장애, 울혈성심장기능상실, 심부 혈전정맥염, 심장초음파이상, 심전도 QRS complex 이상, 심전도 ST complex 이상, 심장기능 상실, 심박동수 증가, 실신, 혈전증, 혈관확장

(5) 비뇨기계 : 혈뇨, 신부전, 방광염, 배뇨곤란, 수신증, 신관괴사, 야간다뇨증, 고름뇨, 중독성 신장병증, 급성신장기능상실, 단백뇨, BK콩팥병증, 방광연축, 소변감소증, 절박요실금, 빈뇨, 요실금, 요축적, 질염

(6) 대사 : 산증, 알칼리성 인산분해효소 증가, 알칼리증, 빌리루빈혈증, 치유불능, 고지질혈증, 고인산혈증, 고요산혈증, 저칼슘혈증, 저나트륨혈증, 저단백질혈증, AST 증가, ALT 증가, 중탄산나트륨감소, 탈수증, 고혈당증, 저혈당증, 유산탈수화효소 증가, 체중증가, BUN증가, 부종, GGT증가, 통풍, 고칼슘혈증, 고콜레스테롤혈증, 고칼륨혈증, 혈량과다증, 저칼슘혈증, 저마그네슘혈증, 저인산혈증, 말초부종

(7) 내분비계 : 당뇨병, 쿠싱증후군

(8) 혈액계/림프계 : 응고장애, 반상출혈, 저색소성 빈혈, 백혈구감소증, 혈소판 감소, 적혈구 증가, 프로트롬빈 감소, 혈장철 감소, 헤마토크리트증가, 헤모글로빈 이상, 백혈구증가

(9) 근골격계 : 관절통, 전신성 경련, 사지 경련, 근육통, 근무력증, 골다공증, 관절질환, 통증(cramps)

(10) 호흡기계 : 천식, 기관지염, 기침 증가, 폐 질환, 폐부종, 인두염, 폐렴, 호흡장애, 비염, 부비강염, 음성 변화, 공기가슴증, 호흡곤란, 폐공기증, 딸국질, 폐기능감소, 흉막삼출

(11) 피부 : 탈모, 단순포진, 다모, 피부질환, 땀, 여드름, 진균피부염, 피부변색, 피부궤양, 박탈피부염, 대상포진, 피부 양성신생물

(12) 기타 : 복부비대, 고름집, 오한, 탈장, 복막염, 광과민성 반응, 알레르기반응, 세포염, 인플루엔자 유사 증후군, 패혈증, 복부통증, 우발손상, 무력증, 등통증, 연조직염, 넘어짐, 느낌이상, 발열, 전신부종, 움직임 감소, 온도 못견딤, 궤양

5. 일반적 주의

1) 이 약은 첨가물로 폴리옥시에칠렌피마자유를 함유하는 의약품에서 쇼크 등의 중증의 과민반응 발현이 보고되고 있으므로 이 약의 사용시에는 소량 주입 후 환자의 상태를 잘 관찰하여 이상이 나타난 경우에는 신속히 투여를 중지하고 적절한 처치를 하며, 동물실험에서 아나필락시스의 위험성은 이 약의 점적정주 속도를 느리게 하거나 항히스타민제의 사전 투여로 경감될 수 있음이 밝혀졌다.

2) 이 약 치료시 고혈압이 가장 흔한 이상반응이다. 경증～중등도의 고혈압이 중증 고혈압보다 더 흔했다. 항고혈압제의 복용이 필요하다. 혈압의 조절은 어떠한 약물을 사용해도 무방하나 이 약은 고칼륨혈증을 일으키기 때문에 칼륨유지성 이뇨약은 피해야 한다. 칼슘길항약이 이 약에 기인한 고혈압 치료에 유용하나 이 약의 대사에 영향을 미치므로 용량의 감소가 필요하다(상호작용항 참고).

3) 미국과 유럽에서 실시한 무작위 시험에 의하면, 고혈당증이 이 약을 투여받은 간이식환자에서 각각 47%와 29% 로 나타났는데 이것은 치료가 필요하였다(이상반응항 참고).

4) 신장애 또는 간장애를 가진 환자 : 신장애를 가진 환자에게는 용량의 감소가 필요하다. 간장이식 후에도 간장애를 나타내는 환자는 타크로리무스의 높은 혈중농도에 의한 신장애가 나타날 가능성이 높다. 이러한 환자들은 주의 깊게 관찰하여야 하며 용량의 조절도 고려해야 한다. 몇몇 연구에 의하면 이러한 환자에게는 용량의 감소가 필요하다.

청소율 감소와 반감기의 연장 때문에, 중증의 간부전 환자(Pugh 10이상)는 이 약의 낮은 농도가 필요할 수 있다. 혈액 농도에 대한 빈번한 모니터링이 필요하다.

5) 과량 투여에 의한 이상반응의 발현 및 저용량 투여에 의한 거부반응의 발현 등을 방지하기 위해 타크로리무스의 최저혈중농도(trough level)를 자주 측정하여 투여량을 조절한다. 또한 타크로리무스는 분석시 용기에 흡착(약 20%) 할 수 있으므로, 흡착에 의한 손실의 영향이 없도록 표준 샘플 및 측정 샘플 모두 같은 정량 조작을 행한다.

6) 신장애의 발현 빈도가 높으므로 임상검사(크레아티닌, BUN, 크레아티닌 클리어런스 등)를 자주 하는 등 환자의 상태를 충분히 관찰할 것. 특히 투여 초기에는 그 발현에 주의한다. 또한 이 약에 기인된 신장애의 악화는 합병증을 일으킬 수 있으므로 이상이 나타난 경우에는 감량, 휴약 등의 적절한 처치를 하여야 한다.

7) 고혈당, 요당 등과 같은 췌장기능 장애의 발현 빈도가 높으므로 임상검사(혈액검사, 혈당, 아밀라제, 요당 등)를 자주하는 등 환자의 상태를 충분히 관찰하여야 한다. 특히 투여 초기에는 그 발현에 주의하고 이상이 나타난 경우에는 감량, 휴약 등의 적절한 처치를 한다.

8) 이 약의 투여에 의한 부신피질호르몬제 유지량의 감량이 가능하나 부신피질호르몬제의 이상반응 발현에 대해서도 계속해서 충분히 관찰한다.

9) 이 약의 첨가물인 폴리옥시에칠렌피마자유를 함유하는 다른 의약품에서 고지혈증이 나타났다는 보고가 있다.

10) 음식물 : 자몽쥬스(이 약의 혈중농도가 상승하여 신장애 등의 이상반응이 발현될 가능성이 있으므로 주의한다.).

11) 효능․효과에 관련한 사용상의 주의 : 골수이식 때의 사용에 즈음하여 HLA 적합 동포간 골수이식시에서는 이 약을 1차 선택약으로 하지 않는다.

12) 용법․용량에 관련된 사용상의 주의

(1) 골수이식에서 혈중 농도가 낮은 경우에는 이식편대숙주병이 발견되고 있으므로, 이식편대숙주병이 발현하기 쉬운 시기에는 혈중 농도를 가능한 10～20 ng/mL로 한다.

(2) 높은 혈중 농도가 지속되는 경우에 신장애가 발견되고 있으므로, 혈중 농도를 가능한 20 ng/mL 이하로 유지한다. 크레아티닌치가 투여전의 25%이상 상승한 경우에는 이 약의 25% 이상의 감량 또는 휴약 등의 적절한 처치를 고려한다.

(3) 다른 면역억제제와의 병용으로 과도한 면역억제 가능성이 있으므로 주의해야 한다. 특히 이식에서 3 또는 4가지 면역억제제를 사용하는 다중약물병용요법을 실시하는 경우에는, 이식환자의 상태와 다른 병용 면역억제제의 종류 및 용량 등에 따라 이 약의 초기 용량이 조절되어야 한다.

(4) 간장애 또는 신장애가 있는 환자에서는 이상반응의 발현을 방지하기 위하여 정기적으로 혈중농도를 측정하여 투여량을 조절하는 것이 바람직하다.

(5) 이 약은 비스테로이드성 소염제 및/또는 스테로이드성 소염제와의 병용투여가 가능하나, 병용투여에 따른 이상반응 증가에 대한 연구가 충분히 이루어지지 않았다.

(6) 외국의 시판 후 조사에서 간장이식 및 골수이식에서는 승인된 용량과 비교하여 저용량을 투여 한 예가 있으므로 투여량 설정 시 고려한다.

13) 이식편대숙주병(GVHD)이 발생하면, 가능한 빨리 치료할 것을 권장한다. 시클로스포린을 복용하던 환자의 경우, 약의 복용을 계속할 것인지 여부를 신속하게 결정하여야 하며 만약 시클로스포린이 적절하지 않다고 생각될 경우에는 즉시 그 약을 중단하고 이 약으로 대체하여야 한다.

14) 감염증의 발현 또는 악화에 충분히 주의해야 한다.

15) 과도한 면역억제로 감염에 대한 감수성 상승, 림프종 등의 악성종양 발생의 가능성이 있으므로 충분히 주의해야 한다.

16) 이 약을 투여 중에 심부전, 부정맥, 심근경색, 협심증, 심근장애(심기능저하, 벽비후를 포함) 등이 나타날 수 있으므로 (이상반응 항 참조), 투여시에는 심전도, 심에코, 흉부X선 검사를 실시하는 등 환자의 상태를 잘 관찰하여야 한다.

6. 상호작용

1) 병용금지

(1) 이 약과 시클로스포린은 CYP3A4로 대사되므로 병용시 경합적 길항으로 시클로스포린의 대사가 저해된다. 임상실험 초기에 이 약과 시클로스포린을 병용투여한 결과 상승적/상가적인 신장독성이 나타났다. 시클로스포린에서 이 약으로 전환하는 경우에는 시클로스포린 최종투여로부터 24시간 이상 경과 후에 이 약을 투여해야 한다. 시클로스포린의 농도가 상승된 상태일 경우 투여는 더욱 지연될 것이다.

(2) 고칼륨혈증이 나타날 수 있으므로 칼륨유지성이뇨약(스피로노락톤, 트리암테렌)의 병용 또는 칼륨의 과잉섭취는 하지 않는다. 또한 혈청 칼륨의 농도를 자주 측정하는 것이 좋다(고칼륨혈증이 나타날 수 있다.).

(3) 보센탄(트라클리어) : 이 약과 보센탄은 약물대사효소 CYP3A4에서 대사되기 때문에 병용으로 보센탄의 혈중농도가 상승할 가능성이 있다. 또한 보센탄은 CYP3A4에서 대사되고 또한 CYP3A4 유도작용도 가지고 있기 때문에 병용으로 이 약의 혈중농도가 변동할 가능성이 있다.

(4) 생백신 : 유사약에 의한 면역억제하에서 생백신을 접종하여 발병하였다는 보고가 있다. 생균백신에는 홍역, 유행성 이하선염, 풍진, 경구 폴리오, BCG, 황열, TY 21a typhoid가 포함된다. 면역억제작용으로 발병의 가능성이 증가하므로 병용하지 않는다. 또한 비활성 백신인 독감 HA 백신의 경우도 백신의 효과가 감소될 수 있으므로 주의해야 한다.

2) 병용주의

(1) 이 약과 다른 약물과의 상호작용은 아직 연구되지 않았다. 신기능장애의 상승적 또는 상가적인 효과 때문에, 이 약과 다른 약물을 병용 투여할 경우에는 주의해야 한다. 이러한 약물로는 아미노글리코사이드계항생제, 암포테리신 B, 코트리목사졸, 자이레이스저해제(gyrase inhibitor), 비스테로이드성소염진통제, 반코마이신, 시스플라틴, 설파메톡사졸/트리메토프림, 이부프로펜 등이 있다.

(2) 플루코나졸, 에리트로마이신(타크로리무스의 혈중 농도가 상승하여 신장애 등의 이상반응이 나타날 수 있다.)

(3) 신장독성을 나타내는 약물과 병용시 주의를 요한다. 이 약을 간시클로버나 아시클로버와 같은 강력한 신경독성을 가진 약물과 병용시에는 신경독성이 증가 될 수 있다.

(4) 이 약은 혈장단백질과 강하게 결합한다. 따라서 혈장단백질과 강한 친화력을 가진 약물들(항응고제, 경구용당뇨병치료제)과 상호작용 할 가능성이 있으므로 투여시 주의해야 한다.

(5) HIV 프로테아제 저해제 : 리토나버, 사퀴나버, 넬피나버

(6) St. John's Wort : 간약물대사효소CYP3A4가 유도되어 이 약의 대사가 촉진되어 이 약의 혈중농도가 저하할 가능성이 있으므로 이 약을 투여시에는 St. John's Wort 함유식품을 섭취하지 않도록 주의해야 한다.

(7) 면역억제작용을 가진 약물(면역억제제 : 부신피질호르몬 등, 항류마티스제(DMARD) : 메토트렉세이트 등) : 둘 다 면역억제작용을 가지므로 과도한 면역 억제가 일어날 수 있다(일반적 주의항 참조).

(8) 에플레레논(칼륨의 혈중농도가 상승할 수 있으므로 정기적인 혈중칼륨농도의 모니터링과 같은 처치를 취해야 한다.)

3) 타크로리무스의 농도를 변화시키는 약물들

타크로리무스가 대부분 간의 CYP3A4 효소계에서 주로 대사되기 때문에 이러한 효소를 억제하는 물질은 타크로리무스의 대사를 감소시켜서 혈중농도를 상승시킨다. 따라서 이 효소계의 반응을 유도하는 약물들은 타크로리무스의 대사를 감소시켜서 혈중농도를 상승시킬 수 있다. 이러한 약물들과 병용시에는 혈중농도의 모니터링과 적절한 용량의 조절이 반드시 필요하다.

4) 타크로리무스의 혈중농도를 증가시키는 약물들

(1) 칼슘길항제 : 니카디핀, 베라파밀, 딜티아젬, 니페디핀, 닐바디핀 등

(2) 항진균제 : 클로트리마졸, 이트라코나졸, 케토코나졸, 보리코나졸, 플루코나졸 등

(3) 항생물질 : 조사마이신, 클래리트로마이신, 트로레안도마이신, 에리트로마이신 등

(4) 위장관 연동운동 촉진제 : 시사프라이드, 메토클로프라마이드

(5) 기타: 브로모크립틴, 시메티딘, 시클로스포린, 다나졸, 에티닐에스트라디올, 메칠프레드니솔론, 클로람페니콜, 네파조돈, 수산화마그네슘-알루미늄, 오메프라졸, 란소프라졸, 클로람페니콜, 단백분해효소 억제제 등

5) 타크로리무스의 혈중농도를 감소시키는 약물들

(1) 항전간제 : 카르바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인 등

(2) 항생물질 : 리파부틴, 리팜핀, 리팜피신, 카스포펀진 등

(3) 생약제제 : St. John's Wort

(4) 기타 : 시롤리무스

6) 기타 대사에 영향을 줄 수 있는 약물 : 바르비트레이트, 코르티코스테로이드, 코르티손, 에르고타민, 에티닐에스트라디올, 게스토딘, 이소니아지드, 타목시펜, 트리아세틸로렌도마이신, 염산마그네슘-알루미늄(이와 반대로 이 약은 다음과 같은 약물의 대사를 저해한다. : 시클로스포린, 코르티손, 테스토스테론, 페노바르비탈, 안티피린, 스테로이드성 피임약, 따라서 피임약 복용시 특별한 주의 필요)

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 랫트와 토끼의 생식에 대한 실험에서, 태아에 대한 이상반응은 주로 어미에게 독성을 나타내는 용량 범위에서 관찰되었다. 토끼의 기관 형성 시기에 경구 용량으로 0.32와 1.0 mg/kg의 타크로리무스를 투여하면 유산이 증가할 뿐 아니라 어미에게도 독성이 나타난다. 이러한 용량은 0.33×체표면적에 근거한 추천용량 (0.3 mg/kg) 및 1.0×체표면적에 근거한 추천용량 (0.3 mg/kg)과 같았다. 단지 고용량에서만 기관형성장애 및 발육장애가 증가되었다. 타크로리무스는 랫트의 기관형성 시기에 경구 용량으로 3.2 mg/kg을 투여하면 어미에게 독성이 나타나며 늦은 재흡수 증가의 원인이 되고 살아있는 태아 분만의 감소, 새끼의 체중 및 생존 감소가 나타났다. 랫트의 기관형성이 끝난 임신기 및 수유기 동안에 타크로리무스를 경구 용량으로 1.0과 3.2 mg/kg를 투여하면 (0.5×체표면적에 근거한 추천용량과 1.5×체표면적에 근거한 추천용량과 동일) 태아의 체중감소가 나타났다. 그러나 암컷과 수컷에서 생식 능력의 감소에 대한 증거는 발견되지 않았다.

임신한 여성을 대상으로 한 연구는 아직 없었다. 타크로리무스는 태반을 통과한다. 임신시 타크로리무스를 사용하면 태아에게서 고칼륨혈증 및 신기능 장애가 나타난다.

동물실험에서 기형발생, 태자 독성이 보고되어 있으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 투여하지 않는다.

2) 이 약이 경구용 피임약의 대사를 변화시킬 수 있으므로 다른 피임방법을 이용한다.

3) 타크로리무스는 모유로 분비되므로 수유중인 여성은 수유를 중단한다.

8. 소아에 대한 투여

골수이식, 신장이식에서의 12세 미만의 소아(저체중출생아, 신생아, 영․유아)에 대한 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다(사용경험이 적다.).

9. 고령자에 대한 투여

고령자는 일반적으로 생리기능(신기능, 간기능, 면역기능 등)이 저하되어 있으므로 환자의 상태를 관찰하면서 신중히 투여한다.

10. 임상검사치에의 영향

혈중농도 측정 : 많은 임상연구 센타에서 이 약의 혈중농도 측정이 환자의 치료에 도움이 된다는 것을 발견하였다. 정확한 관계가 알려지지는 않았으나, 이러한 혈중농도의 측정은 거부반응과 독성에 대한 임상적 평가, 용량조절, 순응도 평가에 도움을 준다. 타크로리무스의 혈중농도를 측정하기 위해서 다양한 분석법이 사용된다. 발표된 문헌에서의 혈중농도와 현재의 분석법에 의해 실제 측정한 혈중농도에 대한 비교는 채택된 분석법에 대한 자세한 지식의 바탕 위에서 행해져야만 한다.

미국의 임상시험에서 얻어진 자료에 의하면, ELISA법에 의해 측정된 타크로리무스의 혈중농도는 이식후 첫주에는 일정하지 않고 변화가 심하였다. 그러나 이 기간 후에, 이식수술 후 2주째부터 1년까지 일정한 간격을 두고 측정한 평균 최저혈중농도는 9.8～19.4 ng/mL이었다.

11. 과량투여시의 처치

용량과다에 대한 경험은 적다. 부주의로 인하여 이 약을 과다하게 복용했을 경우, 치료용량을 복용한 후 나타났던 이상반응과 차이점이 없다. 모든 과량투여 발생 시에는 일반적인 처치법과 전신적인 치료가 행해져야 한다. 타크로리무스는 물에 대한 용해성이 낮고 적혈구와 혈장단백질에 강하게 결합되어 있으므로 아무리 심각한 경우라 할지라도 타크로리무스는 투석을 시행할 수 없다. 혈액관류에 대한 자료도 충분하지 않기 때문에 이를 이용하는 것도 적당하지 않다. 경구 중독인 경우, 위세척이나 흡착제의 사용(예, 활성탄)이 유용하다. 급성 경구독성과 급성 정맥독성 시험에서, 사망은 다음과 같은 용량 이상에서 나타났다: 성인 랫트에서, 52× 사람의 경구 추천용량; 미성숙 랫트에서, 16× 경구 추천용량; 성인 랫트에서, 16× 사람의 정맥 추천용량(모두 체표면적에 근거한 것임.)

급성, 아급성, 만성시험과 약리학적인 동물 독성시험에 의하면 이 약의 과량투여 시 영향을 받는 주된 장기는 신장계와 췌장계(랫트와 Baboon), 눈(랫트), 위장관계와 신장계(개와 토끼)였다. 초기 임상시험(영국)에서(초기의 유도 용량이 현재 사용되는 것보다 2～4배 가량 높았을 때), 용량과다의 증상은 내당능 이상, 신장애, 신경이상, 심장질환, 고칼륨혈증, 고혈압 등이었다.

12. 적용상의 주의

1) 조제시 : 이 약은 알칼리성으로 분해되기 쉬우므로 특히 용해시 강알칼리성을 나타내는 약물(아시클로버, 간시클로버)과는 배합하지 않아야 한다.

2) 앰플 절단시 유리파편이 혼입되어 오염되는 것을 방지하기 위해 개봉 전 알코올 면봉으로 앰플을 닦을 것을 권장한다.

3) 안정성 : 이 약 주사제는 차광상태인 25℃ 이하에서 보관하고 일단 앰플을 개봉한 후에는 내용물을 즉시 사용해야 한다. 희석할 때에는 생리식염 주사액 혹은 5% 포도당 주사액에 희석시켜 사용해야 한다. 냉장보관(10℃이하)으로 ‘폴리옥시에칠렌경화미파자유60’이 응고되면 용해 후 사용한다. 희석된 용액은 유리, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌 용기에 보관해야 하며, 24시간이 지나면 이 용액은 사용할 수 없다. 희석된 용액은 안정성을 감소시키고 탈산염이 용해되어 나올 수 있으므로 PVC 용기를 사용해서는 안되며 이 약을 투여하기 위해 사용된 튜브, 주사기 그리고 어떠한 장비에도 PVC를 함유하고 있는 것과는 사용할 수 없다. 비경구제제는 투여 전에 미립자와 변색 여부를 눈으로 검사해야 한다. 투명하고 무색의 용액만을 사용해야 한다.

4) 정맥주입펌프를 사용할 경우의 주의사항 : 이 약의 투여를 위해서는 주사기펌프(syringe pump) 또는 흐름조절주입펌프(flow-controlled infusion pump)의 사용이 권장된다. 점적조절주입펌프(drip-controlled infusion pump) 사용시 실 주입액의 볼륨이 설정량 보다 낮았음이 보고되었다. 따라서 정확한 투여를 위해서는 유속이 적절히 수정되어야 한다(이 약의 첨가제인 폴리옥시에틸렌경화피마자유60의 표면활성효과에 의해 점적 실린더의 방울 크기가 감소할 수 있음을 고려한다.).

13. 기타

1) 환자를 위한 정보

(1) 이 약을 투여 받는 동안에 환자들은 적절한 임상검사를 반복적으로 실시하여야 한다. 환자에게 완전한 용량 가이드라인 및 임신시 발생할 수 있는 위험성과 암에 대한 위험성의 증가에 대해 알려주어야 한다.

(2) 이 약이 당뇨병을 유발할 수 있으므로 다뇨, 다갈, 공복감이 발생할 경우 의사에게 알려야 함을 권고한다.

(3) 다른 면역억제제들과 마찬가지로, 악성 피부변화의 잠재적인 위험성이 있으므로, 햇빛이나 자외선에 노출될 때에는 보호복과 자외선차단제를 사용하도록 한다.

2) 발암성, 변이원성, 생식장애

(1) 장기이식후 면역억제제의 합병증으로 종양발생이 증가한다. 가장 흔한 형태는 호지킨림프종과 피부암이다. 다른 면역억제제로 치료할 때와 마찬가지로 이 약을 투여받은 환자들도 정상인이나 건강한 사람들에 비해 악성종양이 발생할 가능성이 높다. Epstein-Barr Virus와 관련한 림프세포 증식성 질환도 발견되나 면역억제제의 복용감소나 중단에 의해 증상이 소실된다고 보고되어 있다.

(2) 박테리아성(살모렐라, 대장균) 또는 포유류성(chineses hamster lung-derived cell) in vitro 변이원성 시험, in vitro CHO/HGPRT 변이원성 시험, in vitro염색체 이상 유발성 시험이 마우스를 대상으로 시행되었으나 유전독성은 발견되지 않았다; 타크로리무스는 설치류의 간세포에서 DNA 합성에 영향을 미치지 않았다.

(3) 암컷․수컷 랫트와 마우스에서 발암성 연구가 진행되었다. 80주 마우스실험과 104주 랫트 실험에서 타크로리무스의 용량과 종양발생의 관계는 없음이 확인되었다. 마우스와 랫트 실험에서 사용된 최고용량은 체표면에 근거한 권장 임상용량인 0.1～0.2 mg/kg/day의 0.8～2.5배(마우스), 3.5～7.1배(랫트)였다.

(4) 암컷과 수컷 랫트실험에서는 생식장애가 발견되지 않았다. 타크로리무스를 경구 용량으로 1.0 mg/kg(0.5x체표면적에 근거한 추천용량)을 수컷과 암컷 랫트에게 교배 전과 교배 중간에 투여하였고 뿐만 아니라 어미에게 임신기와 수유기에 투여한 결과 태아 사망과 암컷의 생식능력의 장애가 나타났다. 암컷의 생식능력(분만)에 미치는 효과와 태자 사망에 대한 효과는 착상 전의 상실이 높은 비율로 나타났고 착상 위치까지 도달하지 않거나 새끼의 사망도 증가하였다. 3.2 mg/kg(1.5x체표면적에 근거한 추천용량)을 투여하였을 때 타크로리무스는 모체뿐 아니라 부체에게도 독성을 나타내었고 발정기, 분만, 태자 발육장애 등의 이상반응을 포함한 생식독성을 나타내었다.

3) 랫트에 5 mg/kg을 2주간 경구투여한 약리시험에서 내당능의 저하 및 췌장 인슐린 함량의 저하가 나타났다.

<분류번호 141>

펙소페나딘염산염(Fexofenadine Hydrochloride)

▶효능‧효과

(정제)

* 30 mg

계절알레르기비염 증상 완화

알레르기 피부질환(만성 특발두드러기)과 관련된 증상의 완화

* 120 mg

알레르기비염 증상 완화

* 180 mg

알레르기 피부질환(만성 특발두드러기)과 관련된 증상의 완화

▶용법‧용량

(정제)

* 30 mg

○ 6～11세 어린이 : 펙소페나딘염산염으로서 1회 30 mg을 1일 2회 식사전 물과 함께 경구 투여한다.

○ 신부전 소아 환자는 시작용량으로서 1일 1회 30 mg을 식사전 물과 함께 경구 투여한다.

○ 6세 미만의 어린이 환자의 경우 이 약에 대한 안전성 및 유효성이 확보되지 않았다.

* 120 mg

○ 성인 및 12세 이상 청소년 : 펙소페나딘염산염으로서 1일 1회 120 mg을 식사전 물과 함께 경구 투여한다.

○ 고령자, 간부전 환자는 용법․용량 조정이 필요 없다.

○ 신부전 환자는 시작용량으로서 1일 1회 60 mg을 식사전 물과 함께 경구 투여한다.

○ 12세 미만 어린이 환자 : 이 약에 대한 안전성 및 유효성이 확보되지 않았다.

* 180 mg

○ 성인 및 12세 이상 청소년 : 펙소페나딘염산염으로서 1일 1회 180 mg을 식사전 물과 함께 경구 투여한다.

○ 신부전 환자는 시작용량으로서 1일 1회 60 mg을 식사전 물과 함께 경구 투여한다.

○ 12세 미만 어린이 환자 : 이 약에 대한 안전성 및 유효성이 확보되지 않았다.

▶사용상의 주의사항

(정제)

* 30 mg

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

이 약 및 이 약의 구성성분에 과민반응 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 신부전 소아 환자

2) 간부전 소아 환자

3) 심혈관질환 환자 또는 그 병력이 있는 환자

3. 이상반응

1) 6～11세의 계절알레르기비염을 가진 소아에게 1회 1정, 1일 2회 투여시에 2% 이상의 발현율을 나타낸 이상반응은 다음과 같다.

이상반응	펙소페나딘염산염 30 mg, 1일 2회 (n=209)	위약 (n=229)
두통	7.2%	6.6%
우발적 손상	2.9%	1.3%
기침	3.8%	1.3%
발열	2.4%	0.9%
통증	2.4%	0.4%
중이염	2.4%	0.0%
상기도 감염	2.9%	0.9%

2) 계절알레르기비염 환자 및 만성 특발 두드러기 환자를 대상으로 한 임상시험에서 펙소페나딘 투여군과 위약(placebo)투여군 사이의 이상반응 발생비율은 비슷하였다.

펙소페나딘을 투여한 군에서 가장 빈번히 보고된 이상반응들은 아래와 같다.

> 3% : 두통

1～3% : 졸음, 어지러움, 구역

3) 계절 알레르기비염 환자 및 만성 특발성두드러기 환자를 대상으로 한 임상시험에서 펙소페나딘 투여군의 1%미만에서 다음과 같은 이상반응이 보고되었으며 그 비율은 위약 투여군과 비슷하였고, 시판 후 조사기간 중에도 드물게 보고되었다. ; 피로, 불면증, 신경과민증, 수면장애, 악몽(paroniria)이 발생하였고, 드물게 발진, 두드러기, 가려움 및 과민반응들(혈관부종, 흉부조임감, 호흡곤란, 피부홍조, 전신과민반응)

4) 국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 알레르기비염 환자와 만성 특발두드러기 환자 3,545명(주로 6세 이상～12세 미만이었으며, 6세 미만도 245명 포함)을 대상으로 시판 후 조사를 실시한 결과 이상반응의 발현율은 0.08%(3례/3,545례)이었으며, 두통, 졸음, 복통이 각각 1건씩 보고되었다.

5) 쇼크 : 쇼크가 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하여 호흡곤란, 혈압저하, 혈관부종, 가슴통증, 홍조 등의 과민증상 나타나는 경우 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

6) 간기능장애 : AST, ALT, γ-GTP, ALP, LDH 상승 등의 간기능장애, 황달이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상반응이 나타난 경우 투약을 중지하고 적절한 처치를 한다.

7) 아래 이상반응은 성인의 임상시험에서 보고된 것으로 위약군에서 나타난 반응과 유사하였다.

(1) 신경계 : 자주 두통, 어지러움

(2) 소화기계 : 자주 구역

(3) 전신 : 때때로 피로

8) 다음의 이상반응은 성인의 시판후 조사에서 보고된 반응이다. 발현빈도는 알려지지 않았다.

(1) 면역계 : 혈관부종, 가슴이 답답함, 호흡곤란, 홍조 및 전신 아나필락시스

(2) 정신계 : 불면, 신경과민, 수면장애 또는 악몽

(3) 심혈관계 : 빈맥, 심계항진

(4) 소화기계 : 설사

(5) 피부 및 부속기관 : 발적, 두드러기, 가려움

4. 일반적 주의

1) 신부전(경증～중증) 6～11세 환자에는 시작 용량으로 1일 1회 30 mg을 권장한다.

2) 이 약이 운전 또는 기계조작 능력에 영향을 미친다는 보고는 없다. 그러나 약물에 대한 이상 반응을 나타내는 민감한 사람의 경우 운전이나 복잡한 작업을 할 수 있는지 사전에 체크해 보는 것이 바람직하다.

5. 상호작용

1) 이 약의 주성분인 펙소페나딘은 테르페나딘의 생체내 대사물로서 간장에서 대사되지 않는다. 따라서 간대사를 통한 다른 약물과의 상호작용은 없다.

2) 에리트로마이신, 케토코나졸 : 이 약은 최소한의 대사율(약 5%)을 보인다. 그러나 케토코나졸, 에리트로마이신과의 병용투여에 의해 이 약의 혈장 농도가 증가한다. 이 약은 에리트로마이신, 케토코나졸의 약물동력학에 영향을 주지 않는다. 이 약 120 mg을 1일 2회(일반적인 성인용량의 2배)의 용량으로 건강한 지원자에게 에리트로마이신 500 mg 1일 3회 또는 케토코나졸 400 mg 1일 1회와 병용투여하였다(각각 n=24명). 이 약을 단독 투여하든 단독 투여하든 병용 투여하든 어떤 경우에도 이상 반응이나 QT 간격의 차이가 나타나지 않았다. 이러한 결과는 다음 표에 나와 있다.

병용약물	Cmaxss (최고 혈중 농도)	AUCss(0-12시간) (전신노출정도)
에리트로마이신 500 mg 1일 3회	+82%	+109%
케토코나졸 400 mg 1일 1회	+135%	+164%

혈중 농도의 변화는 잘 통제된 임상 시험의 혈중 농도의 범주안에 포함되었다. 이러한 상호작용의 기전은 in vitro, in situ, in vivo 동물 시험에서 평가되었으며 연구에 의하면 케토코나졸이나 에리트로마이신의 병용 투여가 이 약의 위장관 흡수를 증가시킨다. In vivo 동물 시험에 의하면 이외에도 케토코나졸은 이 약의 위장관 분비를 감소시키고 에리트로마이신은 담즙 배설을 감소시킬 수 있다.

3) 제산제 : 이 약과 오메프라졸과의 상호작용은 관찰되지 않았다. 그러나 알루미늄과 마그네슘을 포함하는 제산제의 복용 후 15분 안에 이 약 120 mg을 복용한 경우 이 약의 AUC는 41%, Cmax는 43% 감소했다. 따라서 알루미늄, 수산화마그네슘을 함유한 제산제와는 2시간 정도의 간격을 두고 이 약을 투여하는 것이 바람직하다.

4) 과일주스 : 자몽주스, 오렌지 및 사과주스와 같은 과일주스는 이 약의 생체이용률과 노출량을 감소시킬 수 있다. 히스타민으로 유도한 피부 두드러기 및 발적에 대해 임상시험한 결과, 이 약을 물과 복용하였을 때보다 자몽주스나 오렌지 주스와 함께 복용하였을 때 두드러기와 발적의 크기가 유의하게 컸다. 문헌보고에 의하면 사과주스와 같은 과일주스에서도 같은 결과가 추정된다. 이러한 결과의 임상적 유의성은 알려진 바 없다. 또한 자몽주스와 오렌지주스 시험자료들과 생동시험자료로부터 종합된 집단약동학 분석결과 이 약의 생체이용률은 36%까지 감소했다. 따라서 이 약의 본래의 효과를 최대화하기 위하여 이 약을 물과 함께 복용하는 것을 권장한다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 펙소페나딘은 테르페나딘의 약물학적으로 유용한 생체 내 대사물이다. 테르페나딘을 300 mg/kg까지 랫트와 토끼에 경구로 투여했을 때(성인에서의 경구 최대 용량 투여에 의한 노출의 각각 4배, 30배의 노출을 나타내는 용량) 기형발생의 증거가 없었다. 펙소페나딘염산염을 3,730 mg/kg까지 임신 중인 마우스에 경구로 투여했을 때(성인에서의 경구 최대 용량 투여에 의한 15배의 노출을 나타내는 용량) 최기형성이 관찰되지 않았다. 임부 또는 임신 가능성이 잇는 여성에게 이 약을 투여한 경험이 없으므로 다른 약물과 마찬가지로 임신 기간에 치료의 유익성이 태아에 대한 위험성을 상회하는 경우에만 투여한다.

2) 수유중인 여성에 이 약을 투여할 경우 수유를 피해야 한다. 동물실험(랫트)에서 이 약이 유즙으로 이행되었다고 보고되었다. 한편 테르페나딘을 수유부에게 투여하였을 때 펙소페나딘이 모유로 이행된다고 보고되었다.

3) 테르페나딘을 150 mg/kg 경구로 랫트에 투여했을때(펙소페나딘염산염의 AUC 비교에 근거한 성인 최대 용량의 3배) 용량 의존적으로 태자의 체중 감소와 생존률 감소가 관찰되었다.

7. 소아에 대한 투여

1) 저체중신생아, 신생아, 6세 미만의 소아에 대한 안전성이 확립되어 있지 않다(사용경험이 적다.).

2) 간․신부전 소아환자에서 이 약의 유효성․안전성이 확립되어 있지 않다. 이러한 환에게는 신중히 투여하여야 한다.

8. 고령자에 대한 투여

65세 이상의 고령자에 대한 임상시험의 경우 이 약 정제 및 캡슐에 대한 반응이 젊은 환자들에 대한 반응과 다르지 않다고 입증할 만한 충분한 임상예수를 확보하지 못하였다. 보고된 임상경험에서 고령자와 젊은 환자사이에 이 약에 대한 반응이 다르다는 것이 확인된 것은 아니다. 이 약은 신장에 의해 주로 배설되는 것으로 알려져 있으므로 신부전환자의 경우 이 약에 대한 독성반응의 위험성이 높을 수 있으며, 고령자의 경우 신기능이 저하되었을 가능성이 높으므로 약물 용량선정시 주의가 필요하며 신기능을 모니터링 하는 것이 유용할 수 있다.

9. 임상검사치에의 영향

알레르겐 피내반응을 억제하므로 알레르겐 피내반응검사를 실시할 경우 시험실시 3～5일전 이 약의 복용을 중지한다.

10. 과량 투여시의 처치

1) 이 약의 과량 투여는 드물게 보고되었으며 제한된 정보만을 포함한다. 그러나 어지러움, 졸음, 구갈이 보고되었다. 건강한 사람을 대상으로 이 약을 800 mg까지 단회 투여하거나(6명) 한달간 690 mg을 1일 2회 투여하였을 경우(3명), 또는 1년간 240 mg을 1일 1회 투여하였을 때 (234명) 위약군과 비교하여 임상적으로 유의성있는 이상반응이 나타나지 않았다. 이 약의 최대 내약량은 확립되지 않았다.

2) 과량 투여시에는 흡수되지 않은 약을 제거하는 일반적인 방법을 고려하고 증상적, 보조적 처치를 고려해야 한다.

3) 테르페나딘 투여 후에 혈액 투석은 혈액으로부터 이 약을 효과적으로 제거하지 못했다(1.7% 제거).

4) 이 약을 경구로 마우스에 5,000 mg/kg(mg/m2에 기초한 성인의 최대 일일 경구 용량의 110배, 소아의 최대 1일 경구 용량의 200배), 랫트에 5,000 mg/kg(mg/m2에 기초한 성인의 최대 1일 경구 용량의 230배, 소아의 최대 일일 경구 용량의 400배)까지 투여하였을때 사망이 나타나지 않았으며, 독성이나 병리적인 발견의 임상 징후도 관찰되지 않았다. 개에 경구로 2,000 mg/kg/(mg/m2에 기초한 성인의 최대 1일 경구 용량의 300배, 소아의 최대 1일 경구 용량의 530배)까지 투여했을 때 어떤 독성의 증거도 관찰되지 않았다.

11. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질유지 면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.

12. 기타

1) 개에게 이 약을 6개월간 1일 2회 450 mg/kg을 투여한 경우, 간혹 구토를 일으키는 것 이외의 다른 독성은 나타나지 않았다.

2) 방사선 동위원소로 표시한 이 약의 랫트 조직 분포연구에서 이 약은 혈액-뇌관문(Blood Brain Barrier)을 통과하지 않는 것으로 나타났다.

3) 시험관 및 동물 체내 시험에서 어떠한 유전독성도 발견되지 않았다.

4) 테르페나딘의 발암성시험 및 연관된 약물동력학 시험으로 미루어 이 약의 발암성은 없는 것으로 판단된다

* 120 mg

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

이 약 및 이 약의 구성성분에 과민반응 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 신부전 환자

2) 고령자

3) 심혈관질환 환자 또는 그 병력이 있는 환자

3. 이상반응

1) 알레르기비염 환자를 대상으로 한 임상시험에서 펙소페나딘 투여군과 위약(placebo) 투여군 사이의 이상반응 발생비율은 비슷하였다.

펙소페나딘을 투여한 군에서 가장 빈번히 보고된 이상반응들은 아래와 같다.

> 3% : 두통

1～3% : 졸음, 어지러움, 구역

2) 알레르기비염 환자를 대상으로 한 임상시험에서 펙소페나딘 투여군의 1% 미만에서 다음과 같은 이상반응이 보고되었으며 그 비율은 위약 투여군과 비슷하였고, 시판 후 조사기간 중에도 드물게 보고되었다. ; 피로, 불면증, 신경과민증, 수면장애, 악몽(paroniria)이 발생하였고, 드물게 발진, 두드러기, 가려움 및 과민반응(혈관부종, 흉부 조임감, 호흡곤란, 피부홍조, 전신과민반응)

3) 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 알레르기비염 환자 10,848명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상반응의 발현빈도율은 인과관계와 상관없이 0.29%(31례/10,848례)로 보고되었다. 졸음 9건, 두통 6건, 어지러움 5건의 순으로 나타났다. 이 중 시판 전 임상시험에서 나타나지 않았던 새로운 이상반응으로 설사 3건, 구갈, 복통, 지각이상이 각 2건씩, 변비, 부비강염이 각 1건씩 보고되었다.

4) 쇼크 : 쇼크가 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하여 호흡곤란, 혈압저하, 혈관부종, 가슴통증, 홍조 등의 과민증상 나타나는 경우 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

5) 간기능장애 : AST, ALT, γ-GTP, ALP, LDH 상승 등의 간기능장애, 황달이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상반응이 나타난 경우 투약을 중지하고 적절한 처치를 한다.

6) 아래 이상반응은 성인의 임상시험에서 보고된 것으로 위약군에서 나타난 반응과 유사하였다.

(1) 신경계 : 자주 두통, 어지러움

(2) 소화기계 : 자주 구역

(3) 전신 : 때때로 피로

7) 다음의 이상반응은 성인의 시판후 조사에서 보고된 반응이다. 발현빈도는 알려지지 않았다.

(1) 면역계 : 혈관부종, 가슴이 답답함, 호흡곤란, 홍조 및 전신 아나필락시스

(2) 정신계 : 불면, 신경과민, 수면장애 또는 악몽

(3) 심혈관계 : 빈맥, 심계항진

(4) 소화기계 : 설사

(5) 피부 및 부속기관 : 발적, 두드러기, 가려움

4. 일반적 주의

1) 이 약의 반감기와 생체이용율이 증가되는 것에 기초하여, 신부전(경증～중증) 성인 환자에는 시작 용량으로서 1일 1회 60 mg을 권장한다.

2) 이 약이 운전 또는 기계조작 능력에 영향을 미친다는 보고는 없다. 그러나 약물에 대한 이상 반응을 나타내는 민감한 사람의 경우 운전이나 복잡한 작업을 할 수 있는지 사전에 체크해 보는 것이 바람직하다.

5. 상호작용

1) 이 약의 주성분인 펙소페나딘은 테르페나딘의 생체내 대사물로서 간장에서 대사되지 않는다. 따라서 간대사를 통한 다른 약물과의 상호작용은 없다.

2) 케토코나졸이나 에리트로마이신과 병용투여하면 이 약의 혈중농도가 2～3배는 상승되나, 이 변화는 신전도상의 QT간격에 영향을 미치지 않는다. 또한, 이 약을 단독 투여할 경우와 비교해도 이상반응 발생이 증가하지 않는다.

3) 동물 실험에서 케토코나졸이나 에리트로마이신과 병용 투여 후 이 약의 혈중농도가 상승되었는데, 이는 위장관내 흡수증가와 담즙 배설 감소 또는 위장관 분비감소에 의한 것이다.

4) 제산제 : 오메프라졸과의 상호작용은 나타나지 않았다. 그러나 알루미늄, 수산화마그네슘을 함유한 제산제를 이 약 투여 15분 전에 투여하면 생체이용률이 감소되는데 이는 제산제 성분이 위장관에 부착되기 때문인 것으로 보인다. 따라서 알루미늄, 수산화마그네슘을 함유한 제산제와는 2시간 정도의 간격을 두고 이 약을 투여하는 것이 바람직하다.

5) 과일주스 : 자몽주스, 오렌지 및 사과주스와 같은 과일주스는 이 약의 생체이용률과 노출량을 감소시킬 수 있다. 히스타민으로 유도한 피부 두드러기 및 발적에 대해 임상시험한 결과, 이 약을 물과 복용하였을 때보다 자몽주스나 오렌즈 주스와 함께 복용하였을때 두드러기와 발적의 크기가 유의하게 컸다. 문헌보고에 의하면 사과주스와 같은 과일주스에서도 같은 결과가 추정된다. 이러한 결과의 임상적 유의성은 알려진 바 없다. 또한 자몽주스와 오렌지주스 시험자료들과 생동시험자료로부터 종합된 집단약동학 분석결과, 이 약의 생체이용률은 36%까지 감소했다. 따라서 이 약의 본래의 효과를 최대화하기 위하여 이 약을 물과 함께 복용하는 것을 권장한다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 펙소페나딘은 테르페나딘의 약물학적으로 유용한 생체 내 대사물이다. 테르페나딘을 300 mg/kg까지 랫트와 토끼에 경구로 투여했을 때(성인에서의 경구 최대 용량 투여에 의한 노출의 각각 4배, 30배의 노출을 나타내는 용량) 기형발생의 증거가 없었다. 펙소페나딘염산염을 3,730 mg/kg까지 임신 중인 마우스에 경구로 투여했을 때(성인에서의 경구 최대 용량 투여에 의한 15배의 노출을 나타내는 용량) 기형발생이 관찰되지 않았다. 임부 또는 임신 가능성이 잇는 여성에게 이 약을 투여한 경험이 없으므로 다른 약물과 마찬가지로 임신 기간에 치료의 유익성이 태아에 대한 위험성을 상회하는 경우에만 투여한다.

2) 수유중인 여성에 이 약을 투여할 경우 수유를 피해야 한다. 동물실험(랫트)에서 이 약이 유즙으로 이행되었다고 보고되었다. 한편 테르페나딘을 수유부에게 투여하였을 때 펙소페나딘이 모유로 이행된다고 보고되었다.

3) 테르페나딘을 150 mg/kg 경구로 랫트에 투여했을때(펙소페나딘염산염의 AUC 비교에 근거한 성인 최대 용량의 3배) 용량 의존적으로 태자의 체중 감소와 생존률 감소가 관찰되었다.

7. 소아에 대한 투여

저체중신생아, 신생아, 12세 미만의 소아에 대한 안전성 및 유효성이 확립되어 있지 않다(사용경험이 적다.).

8. 고령자에 대한 투여

65세 이상의 고령자에 대한 임상시험의 경우 이 약 정제 및 캡슐에 대한 반응이 젊은 환자들에 대한 반응과 다르지 않다고 입증할 만한 충분한 임상예수를 확보하지 못하였다. 보고된 임상경험에서 고령자와 젊은 환자사이에 이 약에 대한 반응이 다르다는 것이 확인된 것은 아니다. 이 약은 신장에 의해 주로 배설되는 것으로 알려져 있으므로 신부전환자의 경우 이 약에 대한 독성반응의 위험성이 높을 수 있으며, 고령자의 경우 신기능이 저하되었을 가능성이 높으므로 약물 용량선정시 주의가 필요하며 신기능을 모니터링 하는 것이 유용할 수 있다.

9. 임상검사치에의 영향

알레르겐 피내반응을 억제하므로 알레르겐 피내반응검사를 실시할 경우 시험실시 3～5일전 이 약의 복용을 중지한다.

10. 과량 투여시의 처치

1) 이 약의 과량투여에 의한 급성독성은 보고되지 않았다. 과량투여시에는 흡수되지 않은 약을 제거하는 일반적인 방법을 고려하고 증상적, 보조적 처치를 고려해야 한다.

2) 혈액 투석은 혈액으로부터 이 약을 효과적으로 제거 하지 못했다.

3) 이 약의 과량투여는 드물게 보고되었으며 제한된 정보만을 포함한다. 그러나 어지러움, 졸음, 구갈이 보고되었다. 건강한 사람을 대상으로 이 약을 800 mg까지 단회 투여하거나(6명) 1개월간 690 mg을 1일 2회 투여하였을 경우(3명), 또는 1년간 240 mg을 1일 1회 투여하였을 때(234명) 위약군과 비교하여 임상적으로 유의성 있는 이상반응이 나타나지 않았다. 또한, 이 약의 최대 내약량은 밝혀지지 않았다.

11. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질유지 면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.

12. 기타

1) 개에게 이 약을 6개월간 1일 2회 450 mg/kg을 투여한 경우, 간혹 구토를 일으키는 것 이외의 다른 독성은 나타나지 않았다.

2) 방사선 동위원소로 표시한 이 약의 랫트 조직 분포연구에서 이 약은 혈액-뇌관문(Blood Brain Barrier)을 통과하지 않는 것으로 나타났다.

3) 시험관 및 동물 체내 시험에서 어떠한 유전독성도 발견되지 않았다.

4) 테르페나딘의 발암성시험 및 연관된 약물동력학 시험으로 미루어 이 약의 발암성은 없는 것으로 판단된다.

* 180 mg

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 과민반응 환자

2) 신부전 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 고령자

2) 심혈관질환 환자 또는 그 병력이 있는 환자

3. 이상반응

1) 만성 특발두드러기 환자를 대상으로 한 임상시험에서 펙소페나딘 투여군과 위약(placebo)투여군 사이의 이상반응 발생비율은 비슷하였다.

이 약을 투여한 군에서 가장 빈번히 보고된 이상반응들은 아래와 같다.

> 3% : 두통

1～3% : 졸음, 어지러움, 구역, 상기도감염, 요통

2) 만성 특발두드러기 환자를 대상으로 한 임상시험에서 펙소페나딘 투여군의 1% 미만에서 다음과 같은 이상반응이 보고되었으며 그 비율은 위약 투여군과 비슷하였고, 시판 후 조사기간 중에도 드물게 보고되었다. ; 피로, 불면증, 신경과민증, 수면장애, 악몽(paroniria), 구갈이 발생하였고, 드물게 발진, 두드러기, 가려움 및 과민반응들(혈관부종, 흉부조임감, 호흡곤란, 피부홍조, 전신과민반응)

3) 국내에서 4년 동안 4,194명을 대상으로 실시한 시판 후 조사결과 이상반응 발현율은 0.24%(10명/4,194명)로 보고되었다. 졸음이 4건 보고되었고, 시판 전 임상시험에서 나타나지 않았던 새로운 이상반응으로 소화불량 3건, 딸꾹질, 위염, 지각이상이 각각 1건씩 보고되었다.

4) 쇼크 : 쇼크가 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하여 호흡곤란, 혈압저하, 혈관부종, 가슴통증, 홍조 등의 과민증상 나타나는 경우 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

5) 간기능장애 : AST, ALT, γ-GTP, ALP, LDH 상승 등의 간기능장애, 황달이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상반응이 나타난 경우 투약을 중지하고 적절한 처치를 한다.

6) 아래 이상반응은 성인의 임상시험에서 보고된 것으로 위약군에서 나타난 반응과 유사하였다.

(1) 신경계 : 자주 두통, 어지러움

(2) 소화기계 : 자주 구역

(3) 전신 : 때때로 피로

7) 다음의 이상반응은 성인의 시판후 조사에서 보고된 반응이다. 발현빈도는 알려지지 않았다.

(1) 면역계 : 혈관부종, 가슴이 답답함, 호흡곤란, 홍조 및 전신 아나필락시스

(2) 정신계 : 불면, 신경과민, 수면장애 또는 악몽

(3) 심혈관계 : 빈맥, 심계항진

(4) 소화기계 : 설사

(5) 피부 및 부속기관 : 발적, 두드러기, 가려움

4. 일반적 주의

1) 이 약의 반감기와 생체이용율이 증가되는 것에 기초하여, 신부전(경증～중증) 성인 환자에는 시작 용량으로서 1일 1회 60 mg을 권장하며, 신장 기능이 감소된 환자에게 1회 180 mg 용량을 투여하지 않는다.

2) 이 약이 운전 또는 기계조작 능력에 영향을 미친다는 보고는 없다. 그러나 약물에 대한 이상 반응을 나타내는 민감한 사람의 경우 운전이나 복잡한 작업을 할 수 있는지 사전에 체크해 보는 것이 바람직하다.

5. 상호작용

1) 이 약의 주성분인 펙소페나딘은 테르페나딘의 생체내 대사물로서 간장에서 대사되지 않는다. 따라서 간대사를 통한 다른 약물과의 상호작용은 없다.

2) 케토코나졸이나 에리트로마이신과 병용투여하면 이 약의 혈중농도가 2～3배는 상승되나, 이 변화는 신전도상의 QT 간격에 영향을 미치지 않는다. 또한, 이 약을 단독 투여할 경우와 비교해도 이상반응 발생이 증가하지 않는다.

3) 동물 실험에서 케토코나졸이나 에리트로마이신과 병용 투여 후 이 약의 혈중농도가 상승되었는데, 이는 위장관내 흡수증가와 담즙 배설 감소 또는 위장관 분비감소에 의한 것이다.

4) 제산제 : 오메프라졸과의 상호작용은 나타나지 않았다. 그러나 알루미늄, 수산화마그네슘을 함유한 제산제를 이 약 투여 15분 전에 투여하면 생체이용률이 감소되는데 이는 제산제 성분이 위장관에 부착되기 때문인 것으로 보여진다. 따라서 알루미늄, 수산화마그네슘을 함유한 제산제와는 2시간 정도의 간격을 두고 이 약을 투여하는 것이 바람직하다.

5) 과일주스 : 자몽주스, 오렌지 및 사과주스와 같은 과일주스는 생체이용률과 노출량을 감소시킬 수 있다. 히스타민으로 유도한 피부 두드러기 및 발적에 대해 임상시험한 결과, 이 약을 물과 복용하였을 때보다 자몽주스나 오렌지주스와 함께 복용하였을때 두드러기와 발적의 크기가 유의하게 컸다. 문헌보고에 의하면 사과주스와 같은 과일주스에서도 같은 결과가 추정된다. 이러한 결과의 임상적 유의성은 알려진 바 없다. 또한 자몽주스와 오렌지주스 시험자료들과 생동시험자료로부터 종합된 집단약동학 분석결과, 이 약의 생체이용률은 36%까지 감소했다. 따라서 이 약의 본래의 효과를 최대화하기 위하여 이 약을 물과 함께 복용하는 것을 권장한다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 펙소페나딘은 테르페나딘의 약물학적으로 유용한 생체 내 대사물이다. 테르페나딘을 300 mg/kg까지 랫트와 토끼에 경구로 투여했을 때(성인에서의 경구 최대 용량 투여에 의한 노출의 각각 4배, 30배의 노출을 나타내는 용량) 기형발생의 증거가 없었다. 펙소페나딘염산염을 3,730 mg/kg까지 임신 중인 마우스에 경구로 투여했을 때(성인에서의 경구 최대 용량 투여에 의한 15배의 노출을 나타내는 용량) 기형발생이 관찰되지 않았다. 임부 또는 임신 가능성이 잇는 여성에게 이 약을 투여한 경험이 없으므로 다른 약물과 마찬가지로 임신 기간에 치료의 유익성이 태아에 대한 위험성을 상회하는 경우에만 투여한다.

2) 수유중인 여성에 이 약을 투여할 경우 수유를 피해야 한다. 동물실험(랫트)에서 이 약이 유즙으로 이행되었다고 보고되었다. 한편 테르페나딘을 수유부에게 투여하였을 때 펙소페나딘이 모유로 이행된다고 보고되었다.

3) 테르페나딘을 150 mg/kg 경구로 랫트에 투여했을때(펙소페나딘염산염의 AUC 비교에 근거한 성인 최대 용량의 3배) 용량 의존적으로 태자의 체중 감소와 생존률 감소가 관찰되었다.

7. 소아에 대한 투여

저체중신생아, 신생아, 12세 미만의 소아에 대한 안전성 및 유효성이 확립되어 있지 않다(사용경험이 적다.).

8. 고령자에 대한 투여

65세 이상의 고령자에 대한 임상시험의 경우 이 약 정제 및 캡슐에 대한 반응이 젊은 환자들에 대한 반응과 다르지 않다고 입증할 만한 충분한 임상예수를 확보하지 못하였다. 보고된 임상경험에서 고령자와 젊은 환자사이에 이 약에 대한 반응이 다르다는 것이 확인된 것은 아니다. 이 약은 신장에 의해 주로 배설되는 것으로 알려져 있으므로 신부전환자의 경우 이 약에 대한 독성반응의 위험성이 높을 수 있으며, 고령자의 경우 신기능이 저하되었을 가능성이 높으므로 약물 용량선정시 주의가 필요하며 신기능을 모니터하는 것이 유용할 수 있다.

9. 임상검사치에의 영향

알레르겐 피내반응을 억제하므로 알레르겐 피내반응검사를 실시할 경우 시험실시 3～5일전 이 약의 복용을 중지한다.

10. 과량 투여시의 처치

1) 이 약의 과량투여에 의한 급성 독성은 보고되지 않았다. 과량투여시에는 흡수되지 않은 약을 제거하는 일반적인 방법을 고려하고 증상적, 보조적 처치를 고려해야 한다.

2) 혈액 투석은 혈액으로부터 이 약을 효과적으로 제거하지 못했다.

3) 이 약의 과량 투여는 드물게 보고되었으며 제한된 정보만을 포함한다. 그러나 어지러움, 졸음, 구갈이 보고되었다. 건강한 사람을 대상으로 이 약을 800 mg까지 단회 투여하거나(6명) 1개월간 690 mg을 1일 2회 투여하였을 경우 (3명), 또는 1년간 240 mg을 1일 1회 투여하였을 때 (234명) 위약군과 비교하여 임상적으로 유의성있는 이상반응이 나타나지 않았다. 또한, 이 약의 최대 내약량은 밝혀지지 않았다.

11. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질유지 면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.

12. 기타

1) 개에게 이 약을 6개월간 1일 2회 450 mg/kg을 투여한 경우, 간혹 구토를 일으키는 것 이외의 다른 독성은 나타나지 않았다.

2) 방사선 동위원소로 표시한 이 약의 랫트 조직 분포연구에서 이 약은 혈액-뇌관문(Blood Brain Barrier)을 통과하지 않는 것으로 나타났다.

3) 시험관 및 동물 체내 시험에서 어떠한 유전독성도 발견되지 않았다.

4) 테르페나딘의 발암성시험 및 연관된 약물동력학 시험으로 미루어 이 약의 발암성은 없는 것으로 판단된다.

<분류번호 149>

프란루카스트수화물(Pranlukast Hydrate)

▶효능‧효과

(캡슐제)(정제)

1. 기관지천식

2. 알레르기비염

(시럽제)(츄어블정)(현탁정)

기관지천식

▶용법‧용량

(캡슐제)

*오논캅셀, 프란캡슐, 프라뉴캡슐, 오프란캡슐, 프란카캡슐, 오노딘캡슐

성인 : 프란루카스트수화물로서 1회 225 mg을 1일 2회 아침, 저녁 식후 경구투여한다.

증상에 따라 적절히 증감한다.

*프라네어캡슐(에스케이케미칼)

성인 : 프란루카스트수화물로서 1회 112.5 mg을 1일 2회 아침, 저녁 식후 경구투여한다.

증상에 따라 적절히 증감한다.

(정제)

성인 : 프란루카스트수화물로서 1회 75 mg을 1일 2회 아침, 저녁 식후 경구투여한다.

증상에 따라 적절히 증감한다.

(시럽제)

소아 : 프란루카스트수화물로서 1일 체중 kg당 7 mg을 아침, 저녁 식후 2회로 나누어 경구 투여한다.

사용시 현탁하여 복용한다.

이 약으로서 1일 최고용량은 체중 kg당 10 mg이며, 1일 450 mg을 초과해서는 안 된다.

1회 체중 kg당 표준투여량은 아래와 같이 하며, 1일 2회 아침, 저녁 식후에 투여한다.

체중	1회 투여량 (프란루카스트수화물로서)
12 kg 이상 18 kg 미만	50 mg
18 kg 이상 25 kg 미만	70 mg
25 kg 이상 35 kg 미만	100 mg
35 kg 이상 45 kg 미만	140 mg

체중․증상에 따라 적절히 증감한다.

(츄어블정)

소아 : 프란루카스트수화물로서 1일 체중 kg당 7 mg을 아침, 저녁 식후 2회로 나누어 경구 투여한다.

이 약은 입안에서 녹이거나 씹어서 투여한다.

이 약으로서 1일 최고용량은 체중 kg당 10 mg이며, 1일 450 mg을 초과해서는 안 된다.

1회 체중 kg당 표준투여량은 아래와 같이 하며, 1일 2회 아침, 저녁 식후에 투여한다.

체중	츄어블정 1회 투여량 (프란루카스트수화물로서)
12 kg 이상 18 kg 미만	50 mg 츄어블정 1정 50 mg
18 kg 이상 25 kg 미만	70 mg 츄어블정 1정 70 mg
25 kg 이상 35 kg 미만	100 mg 츄어블정 1정 100 mg
35 kg 이상 45 kg 미만	140 mg 츄어블정 1정 140 mg

(현탁정)

소아 : 프란루카스트수화물로서 1일 체중 kg당 7 mg을 아침, 저녁 식후 2회로 나누어 경구 투여한다.

이 약은 정제를 삼키거나 분할하여 복용하지 않으며, 소량의 물에 녹여서 복용한다. 숟가락에 소량의 물을 담고 이 약 1정을 넣어 정제가 붕해되도록 기다린 후 복용하기 전에 저어서 신속히 복용한다.

이 약으로서 1일 최고용량은 체중 kg당 10 mg이며, 1일 450 mg을 초과해서는 안 된다.

1회 체중 kg당 표준투여량은 아래와 같이 하며, 1일 2회 아침, 저녁 식후에 투여한다.

체중	현탁정 1회 투여량 (프란루카스트수화물로서)
12 kg 이상 18 kg 미만	50 mg 현탁정 1정 50 mg
18 kg 이상 25 kg 미만	70 mg 현탁정 1정 70 mg
25 kg 이상 35 kg 미만	100 mg 현탁정 1정 100 mg
35 kg 이상 45 kg 미만	140 mg 현탁정 1정 140 mg

▶사용상의 주의사항

(캡슐제)(정제)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응 환자

2. 이상반응

1) 쇼크 : 쇼크 또는 아나필락시스모양 증상(빈도불명)이 나타날 수 있으므로 주의깊게 관찰한다. 혈압저하, 의식장애, 호흡곤란, 발진 등의 증상이 나타나면, 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

2) 혈액계 : 백혈구감소(초기증상 : 발열, 인후통, 전신권태감 등), 혈소판감소(초기증상 : 자반, 코피, 치육출혈 등의 출혈경향)가 나타날 수 있으므로, 이러한 증상이 나타난 경우에는 투여를 중지한다.

3) 간장 : 황달, AST, ALT의 상승 등을 동반하는 간기능장애가 나타날 수 있으므로, 관찰을 충분히 하여 이러한 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. 때때로 빌리루빈 상승, 드물게 ALP 상승 등이 나타날 수 있다.

4) 호흡기계 : 발열, 기침, 호흡곤란, 흉부 X선 비정상, 호산구증가 등을 수반한 간질성 폐렴과 호산구성 폐렴(0.02%)이 나타날 수 있다. 이러한 증상이 발현될 경우에는 투약을 중지하고 부신피질호르몬 투여와 같은 적절한 처치를 한다.

5) 근골격계 : 횡문근융해가 나타날 수 있다. 근육통, 무력감, CK(CPK) 상승, 마이오글로빈 상승 등의 증상이 발현될 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. 또한, 횡문근융해로 인한 급성신장장애의 발생에도 주의해야 한다. 드물게 관절통이 나타날 수 있다.

6) 과민반응 : 때때로 발진, 두드러기, 드물게 가려움, 다형삼출성홍반 등이 나타날 수 있으므로 이상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

7) 정신신경계 : 진전, 경련, 흥분, 불안, 때때로 두통, 졸음, 어지러움, 드물게 불면, 저림, 미각이상이 나타날 수 있다.

8) 소화기계 : 때때로 구역, 복통, 위부불쾌감, 설사, 드물게 구토, 속쓰림, 식욕부진, 변비, 복부팽만감, 구내염, 혀염, 혀마비가 나타날 수 있다.

9) 순환기계 : 드물게 부정맥(빈맥․심방세동․기외수축 등), 심계항진, 홍조가 나타날 수 있다.

10) 비뇨기계 : 드물게 단백뇨, 요잠혈, 빈뇨 빈도불명의 요량감소 및 배뇨장애가 나타날 수 있다.

11) 기타 : 경직, 무력, 체중증가, 유루증, 수전증, 객담증가, 기침, 위장염, 탈모, 월경불순, 드물게 흉부교액감, 부종, 권태감, 트리글리세라이드 상승, 출혈, 호산구증가증, 인두불쾌감, 구갈, 이명이 나타날 수 있다.

12) 기관지천식에 사용시

(1) 국외(일본)에서 승인시 조사부터 시판후 조사까지 이상반응집계의 대상이 된 4963례중 174례(3.5%)에서 216건의 이상반응(임상검사치 이상 포함)이 나타났다. 주요한 것은 발진․가려움이 30례(0.6%), 복통․위부불쾌감이 29례(0.6%), 설사 19례(0.4%), 구역 15례(0.3%), AST․ALT 상승 등의 간기능이상이 17례(0.3%), 빌리루빈 상승이 7례(0.1%) 등이다.

(2) 국내에서 6년 동안 3,271례를 대상으로 실시한 시판후 조사 결과 160례(4.9%)에서 이상반응이 보고되었고 주된 이상반응은 소화불량 34례(1.0%), 가려움 30례(0.9%) 등이었다.

13) 알레르기성 비염에 사용시

(1) 국외(일본)에서 승인시 조사부터 시판후 조사까지 이상반응집계의 대상이 된 4277례중 200례(4.7%)에서 258건의 이상반응(임상검사치 이상 포함)이 나타났다. 주요한 것은 설사 42례(1.0%), 복통․위부불쾌감 35례(0.8%), 발진․가려움 24례(0.6%), 졸음 17례(0.4%), 구역 13례(0.3%), AST․ALT 상승 등의 간기능이상 8례(0.2%), 빌리루빈 상승 8례(0.2%) 등 이다.

(2) 국내에서 4년동안 696례를 대상으로 실시한 시판후조사 결과 4례(0.6%)의 이상반응이 보고되었고, 주된 것은 가려움 2례(0.3%)였다.

3. 일반적 주의

1) 이 약은 기관지확장제, 스테로이드제 등과는 달리 이미 일어나고 있는 천식발작을 경감시키는 약물이 아니므로, 이것을 환자에게 충분히 설명할 필요가 있다.

2) 이 약의 투여중에 대발작이 일어난 경우는 기관지확장제 또는 스테로이드제를 투여할 필요가 있다.

3) 장기 스테로이드요법을 받고 있는 환자 중, 이 약의 투여에 의해 스테로이드를 감량하는 경우에는 충분한 관리하에 천천히 한다.

4) 이 약의 투여에 의해 스테로이드 유지량을 감량한 환자 중 이 약의 투여를 중지하는 경우에는 원질환 재발의 우려가 있으므로 주의한다.

5) 이 약을 포함하여 류코트리엔길항제 사용시에 Churg-Strauss 증후군과 같은 혈관염이 나타났다는 보고가 있다. 이들 증상은 대체로 경구스테로이드제의 감량․중지시에 나타나고 있다. 이 약 사용시는 호산구수, 혈관염증상(저림, 사지약화, 발열, 관절통, 폐의 침윤 등) 등의 추이에 주의한다.

6) 다른 류코트리엔 길항제를 투여 받은 환자에서 인과관계는 명확하지 않으나 우울증, 자살생각, 자살 및 공격적 행동 등의 정신 증상이 보고되었으므로 이 약을 투여한 후 환자의 상태를 주의 깊게 관찰해야 한다.

7) 이 약의 투여에 의해 효과가 나타나지 않을 경우에는, 장기간에 걸쳐 투여하지 않도록 주의한다.

4. 상호작용

1) 이 약은 in vitro 시험에서 CYP3A4에 의해 대사되어, 이들 약물의 대사를 경합적으로 저해하므로 주로 CYP3A4에 의해 대사되는 약물과 병용투여시 주로 CYP3A4에 의해 대사되는 약물의 혈중농도가 상승할 가능성이 있다.

2) 이 약의 대사는 in vitro 시험 및 in vivo 시험에서 CYP3A4를 저해하는 약물에 의한 이 약의 대사가 저해된다는 보고가 있으므로 CYP3A4를 저해하는 약물(이트라코나졸, 에리트로마이신 등)과 병용투여시 이 약의 혈중농도가 상승할 가능성이 있다.

5. 임부 및 수유부에 대한 투여

임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는, 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단될 경우에만 투여한다(임신중의 투여에 관한 안전성은 확립되어 있지 않다.).

6. 소아에 대한 투여

저체중출생아, 신생아, 영아 또는 소아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다(사용경험이 많지 않다.).

7. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있으므로 감량(예를 들어, 1회 성인 용량의 1/2을 1일 2회)하는 등 주의한다.

8. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.

(시럽제)(츄어블정)(현탁정)

※ 츄어블정, 현탁정에 대한 임상시험 결과는 없으며, 동일성분 타제형인 건조시럽제와 캡슐제의 임상시험 결과를 바탕으로 이를 준용한다(츄어블정, 현탁정에 한함.).

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응 환자

2. 이상반응

1) 쇼크 : 쇼크 또는 아나필락시스모양 증상(빈도불명)이 나타날 수 있으므로 주의깊게 관찰한다. 혈압저하, 의식장애, 호흡곤란, 발진 등의 증상이 나타나면, 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

2) 혈액계 : 백혈구감소(빈도불명, 초기증상 : 발열, 인후통, 전신권태감 등), 혈소판감소(빈도불명, 초기증상 : 자반, 코피, 치육출혈 등의 출혈경향)가 나타날 수 있으므로, 이러한 증상이 나타난 경우에는 투여를 중지한다.

3) 간장 : 황달, AST, ALT의 상승 등을 동반하는 간기능장애(빈도불명)가 나타날 수 있으므로, 관찰을 충분히 하여 이러한 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. 때때로 빌리루빈 상승, 드물게 ALP 상승 등이 나타날 수 있다.

4) 호흡기계 : 발열, 기침, 호흡곤란, 흉부 X선 비정상, 호산구증가 등을 수반한 간질성 폐렴(빈도불명)과 호산구성 폐렴(0.02%)이 나타날 수 있다. 이러한 증상이 발현될 경우에는 투약을 중지하고 부신피질호르몬 투여와 같은 적절한 처치를 한다.

5) 근골격계 : 횡문근융해가 나타날 수 있다. 근육통, 무력감, CK(CPK) 상승, 마이오글로빈 상승 등의 증상이 발현될 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. 또한, 횡문근융해로 인한 급성신장장애의 발생에도 주의해야 한다. 관절통이 나타날 수 있다.

6) 과민반응 : 때때로 발진, 두드러기, 드물게 다형삼출성홍반, 가려움 등이 나타날 수 있으므로 이상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

7) 정신신경계 : 불면, 저림, 진전, 불안, 미각이상, 때때로 경련, 두통, 졸음, 드물게 어지러움, 흥분이 나타날 수 있다.

8) 소화기계 : 위부불쾌감, 식욕부진, 속쓰림, 복부팽만감, 구내염, 혀염, 혀마비, 때때로 구역, 구토, 설사, 드물게 복통, 변비가 나타날 수 있다.

9) 순환기계 : 부정맥(빈맥․심방세동․기외수축 등), 심계항진, 홍조가 나타날 수 있다.

10) 비뇨기계 : 요량감소, 빈뇨, 배뇨장애, 때때로 요잠혈, 드물게 단백뇨가 나타날 수 있다.

11) 기타 : 흉부교액감, 부종, 탈모, 권태감, 월경불순, 트리글리세라이드 상승, 구갈, 이명 때때로 호산구증가, 드물게 출혈, 발열이 나타날 수 있다.

12) 국내 시판 후 조사 결과(건조시럽제, 소아) :

국내에서 재심사를 위하여 606명(12세 미만 소아 590명)을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적 조사결과 이상반응의 발현증례율은 인과관계와 상관없이 29례(4.8%)로 보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계가 있는 것으로 조사된 것은 18례(3%)이다. 구역이 8례(1.3%)로 가장 많았고, 그 다음은 가려움 6례(1.0%), 구토 2례(0.3%), 발진 1례(0.2%) 순으로 나타났으며, 시판 전 임상시험에서 나타나지 않았던 새로운 이상반응으로 객담증가 1례가 보고되었다.

13) 국외 조사 결과 :

(1) 국외(일본)에서 승인시 조사부터 시판후 조사까지 이상반응집계의 대상이 된 1764례중 52례(2.9%)에서 66건의 이상반응(임상검사치 이상 포함)이 나타났다. 주요한 것은 구역 8례(0.5%), 발진․가려움이 8례(0.5%), 복통․위부불쾌감이 29례(0.6%), 설사 19례(0.4%), AST․ALT 상승 등의 간기능이상이 6례(0.3%)이다(시럽제, 소아).

(2) 국외(일본)에서 승인시 조사부터 시판후 조사까지 이상반응집계의 대상이 된 4963례중 174례(3.5%)에서 216건의 이상반응(임상검사치 이상 포함)이 나타났다. 주요한 것은 발진․가려움 30례(0.6%), 복통․위부불쾌감 29례(0.6%), 설사 19례(0.4%), 구역 15례(0.3%), AST․ALT 상승 등의 간기능이상 17례(0.3%), 빌리루빈 상승 7례(0.1%) 등 이다(캡슐제, 성인).

3. 일반적 주의

1) 이 약은 기관지확장제, 스테로이드제 등과는 달리 이미 일어나고 있는 천식발작을 경감시키는 약물이 아니므로, 이것을 환자에게 충분히 설명할 필요가 있다.

2) 이 약의 투여중에 대발작이 일어난 경우는 기관지확장제 또는 스테로이드제를 투여할 필요가 있다.

3) 장기 스테로이드요법을 받고 있는 환자 중, 이 약의 투여에 의해 스테로이드를 감량하는 경우에는 충분한 관리하에 서서히 한다.

4) 이 약의 투여에 의해 스테로이드 유지량을 감량한 환자 중 이 약의 투여를 중지하는 경우에는 원질환 재발의 우려가 있으므로 주의한다.

5) 이 약을 포함하여 류코트리엔길항제 사용시에 Churg-Strauss 증후군과 같은 혈관염이 나타났다는 보고가 있다. 이들 증상은 대체로 경구 스테로이드제의 감량․중지시에 나타나고 있다. 이 약 사용시는 호산구수, 혈관염증상(저림, 사지약화, 발열, 관절통, 폐의 침윤 등) 등의 추이에 주의한다.

6) 다른 류코트리엔 길항제를 투여 받은 환자에서 인과관계는 명확하지 않으나 우울증, 자살생각, 자살 및 공격적 행동 등의 정신 증상이 보고되었으므로 이 약을 투여한 후 환자의 상태를 주의 깊게 관찰해야 한다.

7) 이 약의 투여에 의해 효과가 나타나지 않을 경우에는, 장기간에 걸쳐 투여하지 않도록 주의한다.

8) 소아는 일반적으로 자각증상을 호소할 수 있는 능력이 모자라므로, 이 약을 투여할 때는 보호자 등에 대해 환자의 상태를 충분히 관찰하여 이상이 나타난 경우에는 신속히 의사에게 연락하는 등의 적절한 처치를 할 수 있도록 주의한다.

4. 상호작용

1) 이 약은 in vitro 시험에서 CYP3A4에 의해 대사되어, 이들 약물의 대사를 경합적으로 저해하므로 주로 CYP3A4에 의해 대사되는 약물과 병용투여시 주로 CYP3A4에 의해 대사되는 약물의 혈중농도가 상승할 가능성이 있다.

2) 이 약의 대사는 in vitro 시험 및 in vivo 시험에서 CYP3A4를 저해하는 약물에 의한 이 약의 대사가 저해된다는 보고가 있으므로 CYP3A4를 저해하는 약물(이트라코나졸, 에리트로마이신 등)과 병용투여시 이 약의 혈중농도가 상승할 가능성이 있다.

5. 임부 및 수유부에 대한 투여

임신 중의 투여에 관한 안전성은 확립되어 있지 않으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단될 경우에만 투여한다.

6. 소아에 대한 투여

1세 미만의 영아에 대한 사용경험이 없고, 저체중출생아, 신생아, 영아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다.

7. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있으므로 감량(예를 들어, 1회 성인 용량의 1/2을 1일 2회)하는 등 주의한다.

8. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.

<분류번호 142>

피도티모드(Pidotimod)

▶효능‧효과

(산제)(액제)

호흡기 감염시 세포매개성 면역능 저하에 대한 면역증강요법

▶용법‧용량

(산제)

성인 : 피도티모드로서 1회 800 mg을 1일 2회 2주 동안 경구투여한다.

이후 60일 동안 유지용량으로서 1회 800 mg을 1일 1회 경구투여한다.

(액제)

3세 이상 소아 : 피도티모드로서 1회 400 mg을 1일 2회 2주 동안 경구투여한다.

이후 60일 동안 유지용량으로서 1회 400 mg을 1일 1회 경구투여한다.

▶사용상의 주의사항

(산제)(액제)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 다른 면역증강제를 투여받고 있는 환자

2) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

아토피성 질환이나 알레르기 증상이 있는 환자

3. 이상반응

1) 드물게 설사를 일으킬 수 있다.

2) 국내에서 6년동안 711명을 대상으로 실시한 시판후 조사결과 설사가 1례 보고되었고, 이 약과의 인과관계에 상관없이 시판전 임상시험에서 나타나지 않았던 새로운 이상반응으로 변비가 1례 보고되었다(산제).

3) 국내에서 6년동안 774명을 대상으로 실시한 시판후 조사결과 이상반응의 발현빈도율은 1.29%(10례/774례)로 보고되었다. 설사가 0.65%(5례)로 보고되었고, 시판전 임상시험에서 나타나지 않았던 새로운 이상반응으로 구토 3례, 무력증, 열, 두드러기, 혈관신경부종이 각 1례씩 보고되었다(액제).

4. 상호작용

1) 림프구를 자극하거나 억제하는 약물과 병용투여시 상호작용이 나타날 수 있다.

2) IgE 과민증후 경우처럼 IgE와 연관되는 기전을 가진 약물과 병용투여시 상호작용을 나타낼 수 있다.

5. 임부 및 수유부에 대한 투여

생식에 대한 동물실험결과 실험동물에 대해 거의 영향을 끼치지 않는 것으로 밝혀졌으나 다른 약물과 마찬가지로 임신 3개월까지는 사용하지 않는 것이 바람직하고, 임신기간 경과에 따라 의사의 지시 아래 위험성과 유익성을 고려하여 투약하여야 한다.

6. 적용상의 주의

음식은 약의 흡수를 방해하므로 식사와 간격을 두어 복용한다.

7. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.

8. 기타

동물실험에서 진정, 보행실조증, 호흡장애, 청색증이 나타난 바 있다.

【 호흡기관용약  단일제 】

◉ 222 진해거담제

◉ 223 함소흡입제

◉ 229 기타의 호흡기관용약

호흡기관용약(220) 단일제

성분별 목차 (14성분 209품목)

1.	네도크로밀나트륨(1품목)		369
2.	레보드로프로피진(72품목)		372
3.	밤부테롤염산염(11품목)		375
4.	벤조나테이트(2품목)		382
5.	아세브로필린(18품목)		386
6.	알미트린디메실산염(1품목)		391
7.	에르도스테인(48품목)		394
8.	오자그렐염산염(2품목)		397
9.	옥스트리필린(1품목)		401
10.	이산화탄소(22품목)		408
11.	이프라트로퓸브롬화물수화물(4품목)		410
12.	테오필린(17품목)		415
13.	툴로부테롤염산염(1품목)		424
14.	플루티카손프로피오네이트(9품목)		429

호흡기관용약(220) 단일제

품목 목차 (14성분 209품목)

1) 네도크로밀나트륨(1품목)------------------- <분류번호 222, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1		사노피-아벤티스코리아		틸레이드에어로졸(네도크로밀나트륨)	수입

2) 레보드로프로피진(72품목)------------------ <분류번호 222, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72		광동제약 넥스팜코리아 뉴젠팜 대한뉴팜 대한약품공업 대화제약 대화제약 동광제약 동구제약 동구제약 동국제약 동화약품 디에이치피코리아 명문제약 명문제약 삼남제약 삼아제약 삼아제약 삼익제약 삼일제약 삼천당제약 서울제약 성원애드콕제약 슈넬생명과학 스카이뉴팜 신일제약 신일제약 신풍제약 씨트리 씨티씨바이오 아남제약 안국약품 알리코제약 영일제약 영풍제약 우리들제약 위더스제약 유니메드제약 유니메드제약 유한메디카 이연제약 일양바이오팜 일화 일화 제이알피 제이더블유중외신약 진양제약 케이엠에스제약 코오롱제약 코오롱제약 태극제약 파마킹 하나제약 하원제약 하원제약 하원제약 한국넬슨제약 한국비엠아이 한국웨일즈제약 한국유나이티드제약 한국유니온제약 한국유니온제약 한국코러스제약 한국파비스바이오텍 한국프라임제약 한국프라임제약 한미약품 한미약품 한불제약 현대약품 현대약품 휴온스		광동레보드로프로피진정 레브론정(레보드로프로피진) 레프로스정(레보드로프로피진) 엘피진정(레보드로프로피진) 레프진정(레보드로프로피진) 레보라진시럽(레보드로프로피진) 레보라진정(레보드로프로피진) 레보딥정(레보드로프로피진) 프로코푸시럽(레보드로프로피진) 프로코푸정(레보드로프로피진) 엘프로진캡슐(레보드로프로피진) 판투스정(레보드로프로피진) 보로진정(레보드로프로피진) 레포피진시럽(레보드로프로피진) 브로피딘정(레보드로프로피진) 레피진정(레보드로프로피진) 레바킨시럽(레보드로프로피진) 레바킨정(레보드로프로피진) 레인보우정(레보드로프로피진) 레드로핀시럽(레보드로프로피진) 레푸로진시럽(레보드로프로피진) 레보피진시럽(레보드로프로피진) 레보폴정(레보드로프로피진) 레보도핀시럽(레보드로프로피진) 레드로진정(레보드로프로피진) 레보트로시럽(레보드로프로피진) 레보트로정(레보드로프로피진) 코푸투스정(레보드로프로피진) 래브론정(레보드로프로피진) 드로프정(레보드로프로피진) 프리코프정(레보드로프로피진) 안국레보드로프로피진시럽 알리코프정(레보드로프로피진) 레보로진정(레보드로프로피진) 레보피린정(레보드로프로피진) 레보솔정(레보드로프로피진) 레프로진정(레보드로프로피진) 유니코프시럽(레보드로프로피진) 유니코프정(레보드로프로피진) 엘리코프정(레보드로프로피진) 레보피진정(레보드로프로피진) 레프라정(레보드로프로피진) 레보텍정(레보드로프로피진) 레보텍캡슐(레보드로프로피진) 레보진시럽(레보드로프로피진) 네오투스시럽(레보드로프로피진) 레부날정(레보드로프로피진) 레프로정(레보드로프로피진) 드로피진시럽(레보드로프로피진) 드로피진정(레보드로프로피진) 프로피진정(레보드로프로피진) 레보드로정(레보드로프로피진) 레코푸정(레보드로프로피진) 리프로진시럽(레보드로프로피진) 리프로진정(레보드로프로피진) 리프로진캡슐(레보드로프로피진) 레드로프시럽(레보드로프로피진) 브론코진정(레보드로프로피진) 레보드롭정(레보드로프로피진) 레보나진정(레보드로프로피진) 레프로핀시럽(레보드로프로피진) 레프로핀정(레보드로프로피진) 레비코푸정(레보드로프로피진) 레보스정(레보드로프로피진) 레보르시럽(레보드로프로피진) 피드로정(레보드로프로피진) 레브로콜시럽(레보드로프로피진) 레브로콜정(레보드로프로피진) 레보프로정(레보드로프로피진) 레보투스정(레보드로프로피진) 레보투스시럽(레보드로프로피진) 엑코피진정(레보드로프로피진)	제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조

3) 밤부테롤염산염(11품목)-------------------- <분류번호 229, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11		경보제약 대한약품공업 동광제약 동구제약 메디카코리아 유한양행 일동제약 종근당 종근당 청계제약 하원제약		에이테롤정(염산밤부테롤) 밤빅스정10밀리그람(염산밤부테롤) 밤비롤시럽(염산밤부테롤) 밤부날시럽(염산밤부테롤) 밤비정(염산밤부테롤) 밤벡정10mg(염산밤부테롤) 밤부톨정(염산밤부테롤) 아스테롤시럽(염산밤부테롤) 아스테롤정(염산밤부테롤) 밤부틴정10밀리그람(염산밤부테롤) 밤비시럽(염산밤부테롤)	제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조

4) 벤조나테이트(2품목)---------------------- <분류번호 222, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2		동성제약 서울제약		지콜연질캅셀(벤조나테이트) 기가연질캡슐(벤조나테이트)	제조 제조

5) 아세브로필린(18품목)--------------------- <분류번호 229, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2 3 4 5 6 7 *8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18		건일제약 동화약품 드림파마 메디카코리아 비알엔사이언스 삼남제약 삼진제약 신일제약 안국약품 영진약품공업 위더스제약 유영제약 일화 한국웨일즈제약 한불제약 현대약품 환인제약 휴온스		부로필캡슐(아세브로필린) 설포피린캡슐(아세브로필린) 브로필린캡슐(아세브로필린) 뮤코시아캡슐(아세브로필린) 뮤코린캡슐(아세브로필린) 아보린캡슐(아세브로필린) 아세펙트캡슐(아세브로필린) 아세로린캡슐(아세브로필린산 암브록솔)(239→229) 투스텍캡슐(아세브로필린) 아세브로캡슐100mg(아세브로필린) 네오브론캡슐(아세브로필린) 아세필캡슐(아세브로필린) 아세필린캡슐(아세브로필린) 뉴세필캡슐(아세브로필린) 한세브로캡슐(아세브로필린) 설포라제캅셀(아세브로필린) 세로필캡슐(아세브로필린) 아세라제캡슐(아세브로필린)	제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조

6) 알미트린디메실산염(1품목)---------------- <분류번호 229, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1		초당약품공업		브레시오정(알미트린비스메실레이트)	제조

7) 에르도스테인(48품목)-------------------- <분류번호 222, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48		경동제약 경보제약 구주제약 국제약품공업 넥스팜코리아 대우제약 대웅제약 대웅제약 대원제약 동구제약 명문제약 바이넥스 비티오제약 삼성제약공업 삼아제약 삼천당제약 슈넬생명과학 신풍제약 알리코제약 알파제약 영일제약 영풍제약 우리들제약 유니메드제약 유한메디카 이연제약 일동제약 종근당 종근당 제이더블유중외신약 진양제약 청계제약 코오롱제약 태극제약 태평양제약 파마킹 하나제약 한국넬슨제약 한국웨일즈제약 한국유나이티드제약 한국유니온제약 한국콜마 한국파마 한국파비스바이오텍 한국프라임제약 한미약품 한올바이오파마 환인제약		엘도랄정(에르도스테인) 엘도코프캡슐(에르도스테인) 뮤코메드캡슐(에르도스테인) 엘펙트캡슐(에르도스테인) 엘도칸캡슐(에르도스테인) 에르딘캡슐(에르도스테인) 엘도스시럽(에르도스테인) 엘도스캅셀(에르도스테인) 엘스테인캡슐(에르도스테인) 엘로틴캡슐(에르도스테인) 에르도스캡슐(에르도스테인) 이알디캡슐(에르도스테인) 엘도캡슐(에르도스테인) 에도인캡슐(에르도스테인) 도스틴캡슐(에르도스테인) 엔디스캡슐(에르도스테인) 엘도스타캡슐(에르도스테인) 에도날캡슐(에르도스테인) 엘도신캡슐(에르도스테인) 알파에르도스테인캡슐(에르도스테인) 에도스캡슐(에르도스테인) 엘도린캡슐(에르도스테인) 엘펙탄캡슐(에르도스테인) 유니펙탄캡슐(에르도스테인) 엘도라캡슐(에르도스테인) 엘도틴캡슐(에르도스테인) 알도스텐캡슐300밀리그람(에르도스테인) 엘도란트건조시럽(에르도스테인) 엘도란트캡슐(에르도스테인) 뮤레스캡슐(에르도스테인) 엘부날캡슐(에르도스테인) 청계에르도스테인캡슐 엘도스탐캡슐(에르도스테인) 태극에르도스테인캡슐(에르도스테인) 엘스탄트캡슐(에르도스테인) 엘도스틴캡슐(에르도스테인) 엘테인캡슐(에르도스테인) 에도스텐캡슐(에르도스테인) 엘도텍캡슐(에르도스테인) 엘도테인캅셀(에르도스테인)(수출명:AldoteinCaps.) 알도스캡슐(에르도스테인) 엘도브론캡슐300밀리그람(에르도스테인) 엘도란캡슐(에르도스테인) 엘도스탄캡슐(에르도스테인) 비도스캡슐(에르도스테인) 엘도인캡슐(에르도스테인) 한올에르도스테인캡슐 엘도펙트캡슐300밀리그램(에르도스테인)	제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조

8) 오자그렐염산염(2품목)-------------------- <분류번호 222, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
*1 *2		제이더블유중외제약 제이더블유중외제약		도메난정100밀리그람(염산오자그렐)(229→222) 도메난정200밀리그람(염산오자그렐)(229→222)	제조 제조

9) 옥스트리필린(1품목)--------------------- <분류번호 222, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1		경동제약		옥스필린정(옥스트리필린)	제조

10) 이산화탄소(22품목)---------------------- <분류번호 223, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22		가스테크코리아 경남산소공업사 국제액체산소 단일가스켐 단일시스켐 대성가스텍 동남종합가스 동양산업가스 두암산업 삼정가스공업 선도산업 신양산소공업 신우가스공업 에어프로덕츠코리아 울산2공장 엠에스인천가스 유니온산업가스 제일가스 케이에스가스 태을산업가스 피에스켐 한국수소 해동가스		가스테크코리아의료용이산화탄소 경남산소의료용 이산화탄소 국제의료용이산화탄소 단일가스켐의료용이산화탄소 단일의료용이산화탄소 대성가스텍의료용이산화탄소 동남이산화탄소 동양의료용이산화탄소 두암 의료용이산화탄소 삼정가스이산화탄소 선도산업의료용이산화탄소 신양의료용이산화탄소 신우의료용이산화탄소(CO2) 에이피케이의료용이산화탄소 엠에스인천가스의료용이산화탄소 유니온산업가스의료용이산화탄소 제일의료용이산화탄소 케이에스의료용이산화탄소 태을의료용이산화탄소 피에스켐이산화탄소 한국의료용이산화탄소 해동의료용이산화탄소	제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조

11) 이프라트로퓸브롬화물수화물(4품목)---------- <분류번호 222, 일반>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2 3 4		건일제약 대한약품공업 한국베링거인겔하임 한국베링거인겔하임		아벤트로흡입액(브롬화이프라트로피움일수화물) 이프라돔흡입액(브롬화이프라트로피움) 아트로벤트흡입액유디비(브롬화이프라트로피움일수화물) 아트로벤트흡입액유디비250μg/2ml(브롬화이프라트로피움일수화물)	제조 제조 수입 수입

12) 테오필린(17품목)------------------------ <분류번호 222, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17		광동제약 대원제약 대한뉴팜 동구제약 동화약품 드림파마 바이넥스 삼아제약 삼익제약 슈넬생명과학 아주약품공업 영일제약 케이엠에스제약 코오롱제약 하원제약 한국콜마 한국프라임제약		피테린건조시럽20%(테오필린) 원필린건조시럽20%(테오필린) 에어필린건조시럽(테오필린) 테오큐건조시럽20%(테오필린) 데필린건조시럽20%(테오필린) 데오크레건조시럽20%(테오필린) 테오크라 건조시럽 20% 테오핀건조시럽20%(테오필린) 데오펜건조시럽20%(테오필린) 테오에이건조시럽20%(테오필린) 아나브론건조시럽20%(테오필린) 테오란건조시럽20%(테오필린) 테오민건조시럽20%(테오필린) 데올론건조시럽20%(테오필린) 브론코딜건조시럽20%(테오필린) 테오코푸건조시럽20%(테오필린) 프라임테오필린건조시럽20%(테오필린)	제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조

13) 툴로부테롤염산염(1품목)------------------ <분류번호 222, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1		종근당		펜톡스정(염산툴로부테롤)	제조

14) 플루티카손프로피오네이트(9품목)----------- <분류번호 222, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2 3 4 5 6 7 8 9		글락소스미스클라인 글락소스미스클라인 글락소스미스클라인 글락소스미스클라인 글락소스미스클라인 글락소스미스클라인 글락소스미스클라인 글락소스미스클라인 글락소스미스클라인		후릭소타이드네뷸0.5밀리그램(플루티카손프로피오네이트) 후릭소타이드네뷸2밀리그램(플루티카손프로피오네이트) 후릭소타이드디스커스100마이크로그램(플루티카손프로피오네이트) 후릭소타이드디스커스250마이크로그램(플루티카손프로피오네이트) 후릭소타이드디스커스500마이크로그램(플루티카손프로피오네이트) 후릭소타이드디스커스50마이크로그램(플루티카손프로피오네이트) 후릭소타이드에보할러125마이크로그람(플루티카손프로피오네이트) 후릭소타이드에보할러250마이크로그람(플루티카손프로피오네이트) 후릭소타이드주니어에보할러50마이크로그람(플루티카손프로피오네이트)	수입 수입 수입 수입 수입 수입 수입 수입 수입

* 분류번호변경

<분류번호 222>

네도크로밀나트륨(Nedocromil Sodium)

▶효능‧효과

(에어로솔제)

기관지천식, 천식기관지염

▶용법‧용량

(에어로솔제)

성인 및 7세 이상의 소아 : 초기 및 유지기에 네도크로밀나트륨으로서 1회 4 mg을 1일 2～4회 분사한다.

6세 이하의 소아 : 6세 이하의 소아에게는 투여하지 않는 것이 바람직하다.

이 약은 규칙적으로 매일 사용해야 되며, 급성 발작 시 증상의 경감을 위해 사용하지 않는다.

▶사용상의 주의사항

(에어로솔제)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부

3. 이상반응

1) 주된 이상반응은 두통, 상부위장관증상(구역, 구토, 소화불량과 복통)이다. 인후자극, 인두염이 일어날 수 있다. 이러한 이상반응은 보통 경증이며 일시적이다.

2) 드물게 평소와 다르거나 불쾌한 맛(쓴맛 포함)이 나타난다고 보고되었다.

3) 다른 흡입제와 마찬가지로 기침 또는 기관지연축이 나타날 수 있다.

4) 다른 흡입요법과 마찬가지로 이 약 투여로 쌕쌕거림, 호흡곤란 및/또는 흉부압박이 증가하고 기관지연축이 나타날 수 있다. 이런 경우에는 단기작용 흡입 기관지확장제 투여 및 의학적 처치를 곧바로 시행해야 한다. 이 약의 치료는 즉시 중단하고 대체치료를 해야 한다.

4. 일반적 주의

1) 이 약은 예방요법이므로 증상이 없더라도 환자에게 이 약을 매일 규칙적으로 사용하는 것이 중요하다. 또한 치료효과를 얻는데 다회 투여가 필요할 수도 있기 때문에 증상 완화는 즉시 나타나지 않고 몇 주가 소요될 수 있음을 환자에게 알려야 한다.

2) 환자는 급성 천식 증상 완화를 위해 이용 가능한 약(단기작용 흡입 기관지확장제)을 추천 받아야 하며, 추천된 약이 덜 효과적이거나 증상을 조절하는데 평소보다 더 많이 흡입해야 한다면 의료처치를 받도록 반드시 지시받아야 한다.

3) 코르티코스테로이드 요법을 감량하거나 중단한 환자의 경우 천식의 증상이 악화될 때 특히, 감염, 질병, 외상, 항원에 심하게 노출되었을 때와 같이 스트레스를 받는 동안에 이러한 요법을 증량하거나 다시 시작할 필요가 있다. 또한 대체치료를 고려할 필요가 있다.

4) 이 약의 치료를 중단해야 한다면, 일주일에 걸쳐 점진적으로 중단한다. 천식 증상이 재발할 수 있다.

5. 임부 및 수유부에 대한 투여

임신 중 또는 수유중인 동물실험에서 심각한 이상반응은 나타나지 않았다. 그러나 모든 약과 마찬가지로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부는 이 약의 사용에 주의하여야 하며, 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다. 특히 임신 초기 3개월에는 주의를 요한다.

6. 과량투여시의 처치

동물실험에서 이 약의 과량투여로 인한 독성효과가 있었다는 어떤 증거도 없고, 사람을 대상으로 한 연구에서도 안전에 해를 끼치는 결과가 나타나지 않았다. 그러나 과용량 투여는 문제를 야기 시킬 수도 있으므로 과량투여가 되었다고 생각되면 관련증상에 맞추어 치료를 실시해야 한다.

<분류번호 222>

레보드로프로피진(Levodropropizine)

▶효능‧효과

(시럽제)(정제)(캡슐제)

다음 질환에서의 기침 : 급·만성기관지염

▶용법‧용량

(시럽제)

성인 : 레보드로프로피진으로서 1회 60 mg을 1일 3회 적어도 6시간 간격을 두고 경구투여한다.

소아 : 레보드로프로피진으로서 적어도 6시간 간격을 두고 투여한다.

10～20 kg : 1회 18 mg을 1일 3회 경구투여한다.

20～30 kg : 1회 30 mg을 1일 3회 경구투여한다.

연령, 증상에 따라 적절히 증감한다.

(정제)(캡슐제)

성인 : 레보드로프로피진으로서 1회 60 mg을 1일 3회 적어도 6시간 간격을 두고 경구투여한다.

증상에 따라 적절히 증감한다.

▶사용상의 주의사항

(시럽제)(정제)(캡슐제)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자

2) 기관지 점액 분비 증가 환자

3) 점액섬모기능이상(카르타게너증후군, 섬모이상운동증) 환자

4) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부

5) 중증의 간장애 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 중증 심부전 및 중증 신장부전 환자

2) 고령자

3) 만 2세 미만의 영아

3. 이상반응

1) 소화기계 : 구역, 탄산증, 소화불량, 설사, 구토

2) 중추신경계 : 피로, 기능쇠약, 반수, 혼수, 두통, 어지러움

3) 순환기계 : 심계항진

4) 피부 : 매우 드물게 알레르기 반응

4. 일반적 주의

드물게 반수상태가 초래되므로 운전이나 기계 조작 시 주의하며, 특히 알코올과 병용 시 작용이 증대 될 수 있다.

5. 상호작용

예민한 환자에게 진정제와 병용투여 시 주의한다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부에는 투여하지 않는다.

7. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나, 품질유지면에서 바람직하지 않으므로 주의한다.

<분류번호 229>

밤부테롤염산염(Bambuterol Hydrochloride)

▶효능‧효과

(정제)(시럽제)

기관지천식, 기관지연축을 수반하는 만성기관지염, 폐기종 및 기타 폐질환

▶용법‧용량

(정제)

성인 : 밤부테롤염산염으로서 보통 1일 1회 10 mg을 취침 시 경구투여한다.

1～2주 후에 20 mg으로 증량할 수 있다.

신장장애 환자(GFR≤50 mL/min)에서 초기 권장용량은 5 mg으로 한다.

(시럽제)

성인 및 13세 이상의 청소년 : 밤부테롤염산염으로서 보통 1일 1회 10 mg을 취침 시 경구투여한다.

1～2주 후에 20 mg으로 증량할 수 있다.

신장장애 환자(GFR≤50 mL/min)에서 초기 권장용량은 5 mg으로 한다.

6～12세 소아 : 권장용량은 1일 1회 5 mg 취침 시 경구 투여한다. 1～2주 후에 10 mg까지 증량할 수 있다.

2～5세 소아 : 권장용량은 1일 1회 5 mg 취침 시 경구 투여한다.

▶사용상의 주의사항

(정제)(시럽제)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약이나 이 약의 구성성분 또는 테르부탈린에 과민반응이나 그 병력이 있는 환자

2) 최근에 심장발작을 일으킨 환자

3) 판막하부 대동맥 협착증 환자

4) 부정맥을 동반하거나 동반하지 않는 빈맥환자

5) 2세 미만 영아

6) 비대심장근육병 환자(근수축력 증강작용이 나타날 수 있다.)

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 중증의 순환기질환 환자(예, 허혈성 심장질환, 중증 심부전 환자)

2) 교감신경효능제에 감수성 증대의 위험이 있는 환자(예, 적절한 처치를 받지 않은 갑상선기능항진증 환자)

3) 저칼륨혈증 환자

4) 중증 간장애 환자(예, 간경변증 환자)

5) 중등도 및 중증의 신장장애 환자(GFR≤50 mL/min)

6) 당뇨병 환자

7) 크롬친화세포종 환자

8) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성

3. 이상반응

가장 빈번하게 나타나는 이상반응은 두통, 진전, 심계항진이다. 대조연구에서 고용량인 20 mg을 유지요법으로 투여한 실험군 중 약 40%의 환자에서 치료초기에 진전증상이 보고되었다. 이상반응은 용량 의존적이고 일시적인 것이다(매우 자주: ≥1/10, 자주: <1/10 - ≥1/100, 때때로: <1/100 - ≥ 1/1000, 드물게: <1000 - ≥1/10000).

1) 순환기계 : 자주 심계항진 때때로 빈맥, 부정맥, 심방세동, 심실상빈맥, 기외수축, 심근허혈

2) 정신신경계 : 매우 자주 두통, 진전, 안절부절, 자주 수면장애, 어지러움, 때때로 초조, 불안, 드물게 과다활동

3) 피부 : 드물게 두드러기, 발진, 홍반, 알려지지 않은 빈도로 땀

4) 근골격계 : 자주 근육경련, 때때로 손발경련

5) 면역계 : 알려지지 않은 빈도로 혈관부종, 기관지연축, 저혈압, 허탈 등의 과민반응

6) 대사 : 알려지지 않은 빈도로 저칼륨혈증, 혈당증가, 인슐린 수치 증가 등

7) 호흡기계 : 역설적 기관지연축

8) 소화기계 : 알려지지 않은 빈도로 구역, 구토

4. 일반적 주의

1) 간경화 또는 중증의 간기능 장애를 유발할 요인이 있는 환자의 경우 이 약을 테르부탈린으로 대사하지 못할 가능성이 있으므로 테르부탈린제제를 투여하는 것이 바람직하다.

2) β2-효능제에 의한 중증의 혈청칼륨치 저하가 보고되었다. 잔틴계 약물, 코르티코스테로이드 또는 이뇨제와 병용투여 시 혈청칼륨치 저하작용이 악화될 수 있으므로 중증 천식 환자의 경우에는 특히 주의한다. 저산소혈증 발생은 혈청칼륨치를 저하시켜 심장리듬에 미치는 작용을 증강시킬 수 있으므로 저칼륨혈증의 위험이 있는 환자(특히 이 약을 고용량으로 투여 받는 중증 천식환자)에서는 혈청칼륨농도를 모니터링 하는 것이 바람직하다.

3) β2-효능제는 고혈당증의 위험을 증대시키므로, 당뇨병 환자에게 이 약의 투여를 시작할 때에는 부가적인 혈당측정을 권장한다.

4) β2-효능제의 투여를 필요로 하는 천식환자에는 코르티코스테로이드제 병용투여에 의한 항염증치료가 바람직하다. 이 약의 치료 시작 후 천식 증상이 개선되더라도 항염증제의 투약은 중단하지 않아야 한다.

5) 증상이 개선되지 않거나 β2-효능제의 투여량 증가가 필요한 상황이 발생한다면, 이는 근원적 병태가 악화되고 있음을 나타내므로 천식치료법을 재평가하여야 한다. 급성적으로 천식이 악화되고 있을 때에는 용량이 증가되어서는 안된다.

6) 이 약을 포함해서 교감신경효능제의 투여로 심장혈관에 영향이 나타날 수 있다. 몇몇 증거로 시판 후 자료와 β-효능제와 관련해서 드물게 발생하는 심근허혈에 대한 문헌 발표가 있다. 중증 심장장애가 있으면서 이 약을 투여 받고 있는 환자가 가슴통증 또는 다른 심장질환이 악화되는 징후를 경험했다면 의학적 처치를 강구하도록 경고한다. 무호흡과 가슴통증과 같은 징후는 호흡기계 또는 심장이 원인이므로 이에 대한 평가에 주의를 기울여야 한다.

7) 운동선수는 도핑테스트에서 양성반응을 유도 할 수 있으므로 주의해서 투여한다.

5. 상호작용

1) 이 약은 숙사메토늄의 근이완효과를 연장시킬 수 있다. 이 약 20 mg을 수술 전 저녁에 복용한 일부 환자에서 근이완이 2배까지 증대 되었으며 용량 의존적이다.

이는 이 약이 숙사메토늄을 불활성화시키는 혈장 콜린에스테라제를 가역적으로 억제하기 때문이다. 극한상황에서, 상호작용으로 인해 무호흡 시간이 연장될 수 있다.

2) 이 약은 혈장 콜린에스테라제에 의해 대사되는 다른 근이완제와 상호작용이 나타날 수 있다.

3) 점안제를 포함하는 β-차단제, 특히 비선택적 β-차단제는 β-효능제의 효과를 부분적 또는 완전히 억제할 수 있다. 그러므로 이 약과 비선택적 β-차단제는 병용투여하지 않는다. 이 약은 다른 교감신경효능제를 투여중인 환자에서 주의해서 투여한다.

4) 저칼륨혈증은 β2-효능제 투여로 나타날 수 있고 잔틴계 약물, 코르티코스테로이드 및 이뇨제의 병용투여로 증강될 수 있다.

5) 퀴니딘에 의하여 이 약의 대사는 이론적으로 정지될 수 있다. 이는 치료용량의 퀴니딘이 이미 콜린에스테라제를 억제하기 때문이다.

6) 산과(obstetrics)에서 할로탄과 병용 투여하는 경우 자궁무력증에 의한 출혈의 위험이 높아질 수 있다. 또한 심장의 반응성 증가로 인해 심각한 심실부정맥 발생의 위험도가 증가될 수 있으므로 할로탄과의 병용투여는 권장되지 않는다.

7) 당뇨병용제의 병용투여로 β-수용체 자극에 의한 혈당증가가 일어날 수 있으므로 당뇨병제와의 병용투여시 특별한 주의가 필요하다.

8) 디기탈리스 배당체와 병용투여 시 예기치 않은 이상반응의 위험이 증가할 수 있다.

9) 할로겐화 마취제 약물 사용은 이 약의 복용 후 적어도 6시간 시차를 둔 후 시작해야 한다.

10) 자궁수축효과로 인하여 베타 작용제는 임신말기에 사용시 주의를 기울여야 한다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 동물에게 투여 시 기형발생이 발견되지는 않았으나, 임부에 대한 사용경험은 없으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에는 투여를 피한다.

2) 임부의 β2-효능제 복용은 조산아에서 일시적인 저혈당증을 일으킬 수 있다.

3) 이 약이나 중간 대사물질이 모유 중으로 이행되는지 여부는 알려져 있지 않다. 밤부테롤의 주 대사체인 테르부탈린은 모유로 이행되나 테르부탈린은 치료용량에서도 수유중인 신생아에게 영향이 없다. 이 약은 수유부에게 사용 시 유익성이 위험성을 상회할 경우에만 투여해야 하며, 이 약 투여 시 수유하지 않는다.

7. 과량투여시의 처치

1) 증상 : 이 약의 과량투여에 대한 경험은 부족하나, 테르부탈린 과량투여에 의한 증상과 같이 구역, 구토, 두통, 근육긴장경련, 과민증, 흥분, 진전, 불안, 졸음, 경련, 빈맥, 상실성(上室性) 또는 심장부정맥, 심계항진, 혈압 상승 또는 강하, 젖산산증, 고혈당증, 저칼륨혈증, 심각한 경우에는 횡문근변성, 신부전증 등을 예상할 수 있다. 이 약은 작용지속시간이 길기 때문에, 과량투여에 의한 이상반응도 보다 오래 지속될 것으로 예측된다. 이 약의 과량투여에 의하여 혈장 콜린에스테라제가 수일간 상당히 감소할 것으로 보인다.

2) 처치

(1) 경증 및 중등도 : 감량하되 기관지확장 효과가 충분치 못하여 다시 증량할 경우에는 천천히 증량한다.

(2) 중증 : 위세척, 활성탄 투여, 산-염기 균형·혈당·전해질의 측정, 심장박동·리듬 및 혈압의 모니터링 등을 실시하여 대사변화를 교정한다. 혈류동력적으로 중요한 부정맥의 치료에는 심장선택성 β-차단제(메토프롤롤 등)를 투여하는데 이 경우 기관지수축을 유발할 수 있으므로 특히 주의한다. β2-효능제에 의한 말초혈관저항 감소로 혈압강하가 나타나는 경우에는 용적증량제(volume expander)를 투여한다.

8. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나, 품질 유지 면에서 바람직하지 않으므로 주의한다.

<분류번호 222>

벤조나테이트(Benzonatate)

▶효능‧효과

(캡슐제)

기침

▶용법‧용량

(캡슐제)

성인 : 벤조나테이트로서 보통 1회 100～200 mg을 1일 3회 경구투여한다.

이 약은 씹지 말고 삼킨다.

증상에 따라 적절히 증감한다.

▶사용상의 주의사항

(캡슐제)

1. 경고

기관지연축, 성문연축, 심장혈관허탈을 포함하는 심한 과민반응이 보고되었다. 이것은 캡슐을 삼키지 않고 씹거나 빨아먹었을 때 약물의 국소마취작용에 기인하는 것이다. 심한 과민반응 시 혈압상승제나 보조치료를 받아야 한다. 다른 처방약과 병용 시 정신착란, 환시 등의 예상치 못한 행동이 보고된 적이 있다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부

4. 이상반응

1) 과민반응 : 가려움, 발적 등이 나타날 수 있으며 이러한 증상이 나타날 경우에는 투여를 중지한다.

2) 소화기계 : 드물게 변비, 구역, 구토, 위장장애 등의 증상이 나타날 수 있다.

3) 호흡기계 : 이 약과 관련된 강력한 이상반응은 기관지연축, 성문연축, 심장혈관허탈을 포함한 과민반응이며 이 반응들은 캡슐을 씹거나 빨았을 때 국소마취작용에 기인한다.

4) 정신신경계 : 드물게 진정, 어지러움, 두통, 졸음, 정신착란, 환시, 혼몽 등의 증상이 나타날 수 있다.

5) 피부 : 가려움, 발진의 증상이 나타날 수 있다.

6) 기타 : 코충혈, 눈의 화끈감, 추위, 흉부마비, 과민반응 드물게 자의적 또는 우연한 과량복용 시 사망할 수도 있다.

5. 일반적 주의

이 약은 p-아미노벤조산계열(프로카인, 테트라카인)의 마취제와 화학적으로 유사하며, 중추신경계 이상반응은 유사약물의 과민반응과 연관되어 있거나 병용약물과의 상호작용과 관련이 있다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 동물실험을 행하지는 않았으므로 이 약이 임부에게 투여 시 태자독성이 있는지 수태능에 영향을 미치는지는 알 수 없다. 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

2) 모유 중으로 이행되는지 확실치 않다. 많은 약물이 모유 중으로 이행되므로 이 약을 수유부에게 투여 시에도 주의가 필요하다.

7. 소아에 대한 투여

10세 이하의 소아에 대한 안전성 및 유효성이 확립되어 있지 않다.

8. 과량투여시의 처치

1) 과량투여로 사망할 수 있다. 이 약은 화학적으로 테트라카인과 기타 국소마취제와 비슷하며 약리학적, 독성학적으로 많은 면이 유사하다. 이 계통의 약물은 음식물 섭취 후 일반적으로 잘 흡수된다.

2) 증상 : 캡슐을 씹거나 구강 내에서 용해 시 인후두 마취가 신속히 일어난다. 중추신경계 흥분은 안절부절, 진전을 일으키며 만성 경련에 이어 심한 중추신경억제가 나타날 수 있다.

3) 처치 : 과량복용 시에는 위 내용물을 배출시키고 대량의 활성탄을 투여한다. 의식이 있는 환자에서도 기침, 구토반사는 억제된다. 위 내용물, 경구투여된 물질의 흡입에 대한 보호처치에 특별한 주의가 필요하다.

경련이 나타난 경우에는 단기작용 바르비탈계 약물을 정맥 투여하고 최소 유효용량을 주의 깊게 투여한다. 호흡, 심장혈관계, 신장기능에 대한 집중적인 보조요법이 과량투여 시 반드시 필요하다. 중추신경계흥분제를 사용해서는 안 된다.

9. 적용상의 주의

구강 내에서 이 약의 유리는 구강점막에서 일시적인 마취를 유발하며 질식을 유발하므로 캡슐을 씹지 말고 삼켜야 한다.

10. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나, 품질 유지 면에서 바람직하지 않으므로 주의한다.

11. 기타

발암성, 돌연변이원성, 생식능에 대한 시험은 행해지지 않았다.

<분류번호 229>

아세브로필린(Acebrophylline)

▶효능‧효과

(캡슐제)

기도폐쇄 장애 및 점액분비 장애로 인한 급·만성 호흡기질환 :

급·만성기관지염, 기관지천식, 부비동염, 건성비염

▶용법‧용량

(캡슐제)

성인 : 아세브로필린으로서 1회 100 mg을 1일 2회 경구투여한다.

▶사용상의 주의사항

(캡슐제)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약이나 이 약의 구성성분 또는 다른 잔틴계 약물에 과민반응이 있는 환자

2) 암브록솔에 과민반응이 있는 환자

3) 급성 심근경색 환자

4) 저혈압 환자

5) 중증 간장애 또는 신장장애 환자

6) 수유부

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 심장병, 관상순환부전, 울혈심부전 환자

2) 비만환자

3) 간질의 병력이 있는 환자

4) 위·십이지장궤양 환자

5) 갑상선기능항진증 환자

6) 고령자

7) 소아

8) 고혈압 환자

9) 중증 저산소혈증 환자

10) 만성폐쇄폐질환 환자

11) 간장애 및 신장장애 환자

12) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성

3. 이상반응

1) 잔틴계 약물 복용 시 일시적 구역 및 어지러움이 보고된 사례가 있으며, 복용을 중단할 경우 이러한 작용은 없어진다.

2) 소화기계 : 드물게 배가 거북함, 위·복부팽만감, 위·복통, 설사, 변비, 구역, 구토, 토혈, 가슴쓰림, 식욕부진, 위식도 출혈, 명치통증 등이 나타날 수 있다.

3) 과민반응 : 드물게 발진, 두드러기, 두드러기양 홍반, 가려움, 얼굴종창, 호흡곤란, 추위를 수반하는 체온상승 등이 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지한다.

4) 호흡기계 : 백혈구 증가를 수반하는 화농성 비염, 빈호흡이 나타날 수 있다.

5) 기타 : 드물게 구내 마비감, 팔의 마비감, 두통, 흥분, 불면, 빈맥, 기외수축, 과이완, 저혈압이 나타나며 때때로 알부민뇨증, 고혈당증이 나타날 수 있다.

6) 국내에서 6년 동안 806명을 대상으로 실시한 시판 후 조사결과 이상반응의 발현빈도율은 인과관계와 상관없이 1.2%(9례/760례)로 보고되었고, 종류는 배가 거북함 0.4%(3례), 소화장애 0.4%(3례), 구역 0.4%(3례)로 나타났다.

4. 일반적 주의

1) 이 약의 성분이 동물에게서 독성을 나타내지 않았지만, 잔틴계 약물은 혈중농도가 높으면 종종 독성이 나타날 수 있다는 것을 고려해야 한다.

2) 높은 연령, 알코올중독, 울혈심부전, 만성폐쇄폐질환, 동시 감염, 손상된 간 및 신장기능 등과 같은 인자들이 이 약의 청소율을 감소시킬 수 있으며, 이 경우 추천용량을 복용하여도 혈중 농도가 높아질 수 있으므로 주의한다.

5. 상호작용

1) 에리트로마이신, 세팔렉신, 옥시테트라사이클린, 올레안도마이신, 린코마이신, 시메티딘, 알로푸리놀, 퀴놀론계 항생제, 경구용 항응고제, 클린다마이신 등의 약물과 함께 사용하는 경우 이 약의 혈중농도가 증가할 수 있으므로 필요한 경우 이 약을 감량해야 한다.

2) 푸로세미드와 함께 사용하는 경우 이뇨작용이 증대될 수 있고, 레세르핀과 함께 사용하는 경우 빈맥을 유발할 수 있다.

3) 바르비탈계 약물, 페니토인과 함께 사용하거나 흡연환자가 이 약을 복용하는 경우 이 약의 혈중농도를 감소시킬 수 있다.

4) 다른 잔틴계 약물 또는 중추신경흥분제와 병용하면 과도의 중추신경자극 작용이 나타나므로 이러한 약과 병용투여하지 않는다.

5) 에페드린 또는 다른 교감신경효능 기관지확장제와 함께 사용하는 경우 주의가 필요하다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 기형발생이 보고되지는 않았으나, 천식치료를 하지 않아 임부에게 치명적일 수 있을 경우를 제외하고 임신 첫 달 및 임신말기에 사용하지 않는다. 태아발육에 대한 이상반응은 보고 된 바 없으나, 다른 약물과 마찬가지로 이 약을 임신기간에는 추천하지 않는다.

2) 수유기 중 효과는 확립되어 있지 않으므로 수유부는 이 약을 복용하지 않는다.

7. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있으므로 감량하는 등 주의한다.

8. 소아에 대한 투여

소아에 이 약을 투여할 경우에는 신중히 투여한다.

9. 과량투여시의 처치

과량투여 사례는 보고된 바가 없으나 과량투여 시 일반적인 강직간대발작과 심한 심실부정맥이 나타날 수 있다. 과량투여하여 전신경련이 일어나지 않았을 경우, 완하제 및 활성탄을 투여하여 구토를 유발한다. 전신경련이 일어났을 경우, 산소를 공급하여 호흡효율을 측정하고, 디아제팜을 정맥투여하면서 적절한 수분을 공급하고 혈압을 관찰한다. 치료가 필요한 경우, 모든 독성 증상이 사라진 이후에 낮은 용량으로 다시 시작해야 한다.

10. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지 면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.

<분류번호 229>

알미트린디메실산염(Almitrine Dimesilate)

▶효능‧효과

(정제)

만성호흡부전증이 있는 만성 폐쇄폐질환 환자의 저산소혈증 개선

▶용법‧용량

(정제)

1. 성인 : 알미트린디메실산염으로서 1일 50～100 mg을 2회로 나누어 경구투여한다.

2. 장기 복용 시, 초기 3개월은 초기용량으로 복용한 후 유지요법으로서 1개월 휴약하고 2개월 경구투여한다.

3. 체중, 이상반응에 따라 아래와 같이 투여가 권장된다.

- 환자의 체중이 50 kg이하인 경우 1일 50 mg을 투여한다.

- 이상반응의 발현 정도에 따라 적절히 증감한다(사용상의 주의사항 참조).

4. 이 약은 신장애 환자에 대한 경우 용법·용량이 확립되어 있지 않다.

▶사용상의 주의사항

(정제)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자

2) 말초신경병증이나 그 병력이 있는 환자

3) 중증의 간장애 환자

4) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부

2. 이상반응

1) 정신신경계 : 수면장애(불면), 졸음, 불안, 초조, 어지러움 등

2) 순환기계 : 심계항진, 흉부압박감

3) 호흡기계 : 호흡항진

4) 소화기계 : 구역, 속쓰림 및 상복부장애, 복부팽만감, 소화불량, 식욕부진, 배변장애

5) 기타 : 체중감소, 쇠약, 하지 마비감(따끔거림, 저림, 마비) 또는 이상감각을 동반하는 말초신경병증

3. 일반적 주의

1) 이 약을 천식치료제로 사용하지 않는다.

2) 이 약을 사용하기 전 기관지확장제의 투여가 필요하다고 판단되는 경우 기관지확장제의 투여로 환기 경로를 확보하여야 한다.

3) 이 약을 투여 중이라도 만성기관지염으로 인한 급성호흡곤란 유발 시에는 곧바로 입원치료를 요한다.

4) 이 약은 임상증상에 따라 용량을 적절히 증감한다(용법·용량 참조).

5) 치료기간동안 효과를 얻지 못한 경우에는 복용을 중단해야 한다.

6) 다음의 경우 투여를 중지한다.

- 체중이 5 % 이상 감소하는 경우

- 저림, 따끔거림 또는 하지 마비감이 지속되는 경우

4. 상호작용

알미트린을 함유하는 다른 약물과 병용투여하지 않는다.

5. 과량투여시의 처치

1) 과량투여 시 즉시 의사와 상의하여 처치를 받는다.

2) 과량투여 시 알칼리성 저탄산증의 증상이 나타날 수 있다.

3) 과량투여 시에는 증상에 따라 처치하며, 심폐기능모니터링 및 혈액가스분석을 지속적으로 실시한다.

6. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지 면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.

<분류번호 222>

에르도스테인(Erdosteine)

▶효능‧효과

(캡슐제)(정제)(시럽제)

급ㆍ만성 호흡기질환에서의 점액용해 및 거담

▶용법‧용량

(정제)(캡슐제)

성인: 에르도스테인으로서 1회 300 mg을 1일 2～3회 경구투여한다.

급성 호흡기질환에 투여 시 연속으로 10일 이상 투여하지 않는다.

(시럽제)

에르도스테인 3.5%현탁액으로서

체중 15～19 ㎏ : 1회 175 mg을 1일 2회 경구투여한다.

체중 20～30 ㎏ : 1회 175 mg을 1일 3회 경구투여한다.

체중 30 ㎏이상의 소아 및 성인 : 1회 350 mg을 1일 2회 경구투여한다.

▶사용상의 주의사항

(캡슐제)(정제)(시럽제)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자

2) 간경변 환자와 시스타티오닌 합성효소(cystathionine-synthase) 결핍환자(이 약의 대사물이 메티오닌 대사를 방해할 수 있다.)

3) 소화성궤양 환자

4) 중증 신장장애(크레아티닌청소율이<25 mL/min) 환자

5) 중증 간장애 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 경증 및 중등도 간장애 환자(이 약으로 인한 이상반응의 증가는 관찰되지 않았으나 이 약으로서 1일 300 mg을 초과해서는 안 된다.)

2) 당뇨병 환자 및 저칼로리식이요법 중인 환자(시럽제에 한함)

3. 이상반응

1) 사용량보다 과량투여(1일 1200 mg이상)시 발한, 어지러움, 홍조가 나타났다.

2) 신경계 : 두통

3) 호흡기계 : 감기, 호흡곤란

4) 소화기계 : 미각이상, 구역, 구토, 설사, 상복부통, 복통, 속쓰림

5) 피부 : 두드러기, 홍반, 습진

6) 국내 시판 후 조사결과(조사증례수 : 캡슐제 3,303명, 시럽제 791명) 보고된 이상반응은 다음과 같으며, 이 약과의 관련 여부는 확실하지 않다. : 피로, 소화불량, 복통, 위장장애, 설사, 구토, 두통, 신물이 올라옴, 결절홍반, 심계항진, 얼굴부종, 전신부종, 가려움, 무력감, 몽롱함, 발진

4. 상호작용

거담제는 기침약과 병용투여 시 기침 완화에 의한 기관지 내 가래 배출 곤란으로 기관지감염의 위험을 높일 수 있고 기관지연축을 야기할 수 있으므로 특히 주의한다.

5. 임부 및 수유부에 대한 투여

동물실험에서 수태, 태자의 배자발육과 또는 산후 발육에 대해서 어떤 직․간접적 유독성은 발견되지 않았으나 임신 중 또는 수유중의 투여에 대한 안전성이 확립되어 있지 않으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부에는 투여하지 않는 것이 바람직하다.

6. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지 면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.

<분류번호 222>

오자그렐염산염(Ozagrel Hydrochloride)

▶효능‧효과

(정제)

기관지천식

▶용법‧용량

(정제)

성인 : 오자그렐염산염으로서 보통 1일 400 mg을 아침 식사 후와 취침 전 2회로 나누어 경구투여한다.

증상에 따라 적절히 증감한다.

▶사용상의 주의사항

(정제)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이나 그 병력이 있는 환자

2) 소아

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 출혈 환자(출혈을 증가시킬 수 있다.)

2) 고령자

3) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부

3. 이상반응

1) 과민반응 : 때때로 발진, 가려움 등이 나타날 수 있으므로 이러한 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

2) 소화기계 : 위부팽만감, 때때로 구역, 구토, 복통, 또는 식욕부진, 위부불쾌감, 복부불쾌감, 변비, 설사가 나타날 수 있다.

3) 간장 : 때때로 AST, ALT상승 또는 ALP의 상승 등이 나타날 수 있다.

4) 순환기계 : 때때로 심계항진이 나타날 수 있다.

5) 혈액계 : 때때로 출혈경향, 드물게 혈소판감소가 나타날 수 있다.

6) 정신신경계 : 드물게 두통, 어지러움, 졸음, 저림, 진전이 나타날 수 있다.

7) 기타 : 관절통, 월경이상(월경과다, 월경연장) 때때로 발열, 얼굴마비, 얼굴부종 드물게 부종, 권태감, 하지통, 근육통, 흉부압박감이 나타날 수 있다.

4. 일반적 주의

1) 이 약은 기관지확장제, 스테로이드제 등과 다르게 이미 야기된 발작이나 증상을 신속하게 경감시키는 약은 아니므로 이러한 사항을 환자에게 충분히 설명하여야 한다.

2) 기관지천식환자에게 투여하는 도중 대발작이 나타나는 경우에는 기관지확장제 또는 스테로이드제를 투여할 필요가 있다.

3) 장기 스테로이드요법을 받고 있는 환자가 이 약의 투여로 인하여 스테로이드제를 감량하게 될 때에는 충분한 관리 하에 서서히 실시하도록 한다.

4) 이 약의 투여로 스테로이드제 유지량을 감량한 환자의 경우 이 약의 투여를 중지할 때에는 원질환 재발가능성이 있으므로 주의해야 한다.

5) 이 약 투여로 효과가 나타나지 않는 경우에는 장기적으로 계속 투여하지 않도록 주의한다.

5. 상호작용

항혈소판제(티클로피딘), 혈전용해제(유로키나제), 항응고제(헤파린, 와르파린), 아스피린과 같은 혈소판 기능을 억제하는 약물과 병용 시 그 작용이 증강할 수 있으므로, 관찰을 충분히 하고 용량을 조절하는 등 주의한다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임신 중의 투여에 대한 안전성은 확립되어 있지 않으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

2) 랫트에 대한 주산기 시험에서 신생자의 체중억제(1,000 mg/kg)가 확인되었으므로 수유중인 여성에게 대량투여를 피한다.

7. 소아에 대한 투여

소아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않으므로 저체중출생아, 신생아, 영․유아 또는 소아에게는 투여하지 않는다.

8. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있으므로 신중히 투여한다.

9. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지 면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.

<분류번호 222>

옥스트리필린(Oxtriphylline)

▶효능‧효과

(정제)

기관지천식, 천식기관지염, 폐쇄폐질환(폐기종, 만성기관지염 등)에 있어서 호흡곤란, 울혈심부전, 심장천식(발작예방)

▶용법‧용량

(정제)

성인 : 옥스트리필린으로서 보통 1일 100～400 mg을 4회에 분할 경구투여한다(식후, 취침 시). 소아는 체중 kg 당 10～15 mg을 1일 3～4회 분할 경구투여한다.

체중, 증상에 따라 적절히 증감한다.

▶사용상의 주의사항

(정제)

1. 경고

이 약은 독성을 감소시키기 위해, 혈중농도를 확인하며 투여용량을 조절해야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

이 약이나 이 약의 구성성분, 또는 다른 잔틴계 약물에 심각한 이상반응이나 그 병력이 있는 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 간질 환자(중추자극작용에 의해 발작을 일으킬 수 있다.)

2) 갑상선기능항진증 환자(갑상선기능항진에 따른 대사항진, 카테콜아민의 작용을 증강시킬 수 있다.)

3) 급성 신장염 환자(신장에 대한 부하를 높이고, 요단백이 증가할 수 있다.)

4) 간장애 환자(테오필린청소율이 저하되어 테오필린의 혈중농도상승이 나타날 수 있으므로 혈중농도측정 등의 결과에 따라 감량한다.)

5) 고령자

6) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부

7) 소아(이상반응이 나타나기 쉽다.)

4. 이상반응

1) 쇼크 : 유사한 약(아미노필린 주사액)에 의해 쇼크가 발생한 일이 있다는 보고가 있다. 아나필락시스 쇼크가 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고, 이상이 확인되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

2) 정신신경계 : 때때로 두통, 불면, 흥분, 불안, 어지러움, 이명, 진전, 드물게 신경과민(불쾌감, 초조), 저림, 불수의운동, 근긴장항진이 나타날 수 있다. 또한 과량투여에 의해 때때로 혼수, 헛소리, 경련 또는 의식장애 등이 계속되는 급성뇌증이 나타날 수 있으므로 항전간제의 투여 등 적절한 처치를 한다.

3) 순환기계 : 얼굴홍조, 빈맥, 얼굴창백, 부정맥(심실기외수축 등), 혹은 때때로 심계항진이 나타날 수 있다.

4) 소화기계 : 복부팽만감, 소화불량(가슴쓰림), 딸꾹질, 혹은 때때로 구역, 구토, 식욕부진, 복통, 설사가 나타날 수 있다. 궤양 등에 의해 소화관출혈(토혈, 하혈 등)이 나타날 수 있으므로 증상이 나타날 경우 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

5) 과민반응 : 발진, 가려움, 두드러기, 홍반(다형삼출홍반 등), 고정약진이 나타날 수 있다.

6) 비뇨기계 : 빈뇨, 혹은 때때로 단백뇨가 나타날 수 있다.

7) 대사 : 혈청요산치 이상이 나타날 수 있다.

8) 근골격계 : 드물게 횡문근융해증이 나타날 수 있으므로 무력감, 근육통, CPK 상승 등에 주의한다. 이러한 증상이 나타날 경우 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. 횡문근융해증에 의한 급성 신부전의 발현에 주의한다.

9) 간장 : AST, ALT, ALP, γ-GTP의 상승, 황달이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 확인되는 경우 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

10) 혈액계 : 빈혈, 순수적혈구혈액부전(PRCA)이 나타날 수 있다.

11) 기타 : 부종, 권태감, 관절통, 사지통, 발한, 가슴통증, 저칼륨혈증, 빈호흡, 고혈당증이 나타날 수 있다.

5. 일반적 주의

1) 울혈심부전 및 간성부종 환자에 투여할 경우에는 이 약의 혈중농도가 상승할 수 있으므로 주의하여 투여한다.

2) 이 약에 의한 이상반응은 혈중농도의 상승에 의한 경우가 많으므로 혈중농도의 모니터링을 적절히 하고 환자 개개인에 적합한 투여계획을 설정하는 것이 바람직하다.

3) 이상반응이 나타나는 경우에는 감량 또는 중지하고 이 약의 혈중농도를 측정하는 것이 바람직하다.

4) 소아 특히 영·유아에게 투여할 경우 보호자 등에게 발열 시에는 일시 감량 또는 중지 등의 대응을 미리 지도하는 것이 바람직하다.

5) 소아는 일반적으로 자각증상을 호소하는 능력이 떨어지므로, 투여 시 보호자에게 환아의 상태를 충분히 관찰하고 이상이 있는 경우 신속하게 주치의에게 연락하는 등의 적절한 대응을 하도록 주의를 준다.

6. 상호작용

1) 다른 잔틴계 약물 또는 중추신경흥분제와의 병용투여 시 과도한 중추신경자극작용이 나타날 수 있으므로 이러한 약물과는 병용투여하지 않는 것이 바람직하며, 부득이하게 병용투여 하는 경우에는 감량하는 등 신중히 투여한다.

2) 에리트로마이신, 클래리트로마이신, 트리아세틸올레안도마이신, 트리암시놀론, 에녹사신, 시프로플록사신, 노르플록사신, 토수플록사신, 시메티딘, 베라파밀염산염, 인터페론, 티클로피딘염산염, 멕실레틴염산염, 알로푸리놀, 이프리플라본, 록시트로마이신, 피페미드산 삼수화물, 티아벤다졸, 아미오다론염산염, 시클로스포린, 딜티아젬염산염, 프로파페논염산염, 파주플록사신메실산염, 프룰리플록사신, 플루복사민말레산염, 플루코나졸, 디설피람, 아시클로버, 발락시클로버염산염과 병용하는 경우에는 테오필린의 혈중농도를 높인다는 보고가 있으므로 신중히 투여한다.

3) 페노바르비탈, 리팜피신, 란소프라졸, 리토나버와 병용투여 시 테오필린의 혈중농도가 저하될 수 있으므로 신중히 투여한다.

4) 페니토인, 카르바마제핀과의 병용 시 서로의 혈중농도를 저하시킨다는 보고가 있으므로 주의한다.

5) 다음의 교감신경효능제(β-효능제)과의 병용투여 시 이상반응이 증강될 수 있으므로 신중히 투여한다.

: 이소프로테레놀염산염, 클렌부테롤염산염, 툴로부테롤염산염, 테르부탈린황산염, 프로카테롤염산염수화물 등

6) 할로탄과의 병용에 의해 부정맥 등의 이상반응이 증강하는 경우가 있으며 연속병용에 의해 테오필린의 혈중농도가 상승하는 경우가 있다.

7) 케타민염산염 : 경련이 나타나는 경우가 있으므로 주의하고 이상이 나타날 경우 항전간제의 투여 등 적절한 처치를 한다.

8) 자피르루카스트 : 테오필린의 중독증상이 나타날 수 있다. 이상반응 중 발작을 주의하고 이상이 확인될 경우 감량 또는 중지하는 등 적절한 처치를 한다. 또한 자피르루카스트의 혈중농도가 저하할 수 있다.

9) 디피리다몰 : 디피리다몰의 작용을 감소시킬 수 있다.

10) 라마트로반 : 라마트로반의 혈중농도가 상승할 수 있다.

11) 리루졸 : 리루졸의 작용을 증강(이상반응 발현)시킬 위험이 있다.

12) 담배 : 금연(금연보조제인 니코틴 제제 사용 시를 포함)에 의해 테오필린의 중독증상이 나타나는 경우가 있다. 이상반응이 확인되는 경우는 감량 또는 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

13) St. John’s Wort : 이 약의 대사가 촉진되어 혈중농도가 저하할 위험이 있으므로 이 약을 투여하는 경우 St. John’s Wort를 섭취하지 않도록 주의한다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 동물실험(마우스, 랫트, 토끼)에서 기형발생이 보고되어 있다. 또한 임부에서 태반을 통과하여 태아로 이행하여 신생아에 구토, 신경과민 등의 이상반응이 나타날 수 있으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

2) 수유부에서 모유 중으로 이행되고, 영아에게 신경과민을 일으킬 수 있으므로 수유를 중지하는 것이 바람직하다.

8. 소아에 대한 투여

1) 소아, 특히 영·유아는 성인에 비해 경련을 일으키기 쉽다. 또한 테오필린청소율이 변동하기 쉬우므로 테오필린 혈중농도를 모니터링 하는 등 신중히 투여한다. 또한 다음의 소아에게는 신중히 투여한다.

(1) 간질 및 경련의 병력이 있는 소아(경련을 유발할 수 있다.)

(2) 발열 증상이 있는 소아(테오필린 혈중농도의 상승이나 경련 등의 증상이 나타날 수 있다.)

(3) 6개월 미만의 영아(영아기에는 테오필린청소율이 일정하지 않다. 6개월 미만의 영아에서는 테오필린청소율이 낮고, 테오필린 혈중농도가 상승할 수 있다.)

2) 저체중출생아, 신생아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다(사용경험이 없다.).

9. 고령자에 대한 투여

테오필린은 주로 간장에서 대사되고 고령자는 일반적으로 간기능이 저하되어 있는 경우가 많아, 테오필린의 혈중농도가 상승될 수 있으므로 신중히 투여한다.

10. 과량투여시의 처치

1) 증상 : 테오필린 혈중농도 상승에 따라 소화기계 증상(특히 구역, 구토)이나 정신신경계 증상(두통, 불면, 불안, 흥분, 경련, 헛소리, 의식장애, 혼수 등), 심·혈관계증상(빈맥, 심실빈맥, 심방세동, 혈압저하 등), 저칼륨 혈증 그 외에 전해질이상, 호흡촉진, 횡문근융해증 등의 중독증상이 나타날 수 있다.

2) 처치 : 과량투여시의 처치에는, 테오필린 제거, 발현된 중독증상에 대한 대증요법이 있다. 소화관 내에 남아있는 테오필린의 제거와 최토, 위세척, 하제의 투여, 활성탄의 경구투여 등이 있고, 테오필린의 제거와 윤액(輪液)에 의한 배설 촉진, 활성탄의 경구투여, 활성탄의 흡착제로 하는 혈액관류, 혈액투석 등이 있다. 또한, 테오필린의 혈중농도가 저하되어도 조직에 분포된 테오필린에 의한 혈중농도가 다시 상승하는 경우가 있다.

11. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지 면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.

<분류번호 223>

이산화탄소(Carbon Dioxide)

▶효능‧효과

(흡입제)

의료용가스

▶용법‧용량

(흡입제)

의사의 지시에 따라 적량 사용한다.

▶사용상의 주의사항

(흡입제)

1. 일반적 주의

1) 고압가스이므로 고압가스 안전관리법을 준수한다.

2) 이산화탄소를 실내에 놓고 사용할 때에는 전도방지에 유의한다.

3) 드라이아이스(액체 이산화탄소)로 사용할 시에는 손이나 피부에 직접 닿아 동상이 생기지 않도록 주의한다.

4) 흡입에 의해 가벼운 어지러움, 호흡곤란, 구토 등의 중독증상을 보이는 경우, 정상 공기를 흡입할 수 있다. 또, 잠시 안정을 취한다.

5) 흡입에 의해 의식을 잃는 경우, 정상 공기가 있는 장소로 이동하여 즉시 인공호흡, 또는 산소흡입을 행하고 의사의 지시를 받는다.

2. 이상반응

이산화탄소의 농도가 10%가 되면 호흡이 빨라지고 구토, 사고력 상실, 혈압상승을 일으키며 25%가 되면 일과성 호흡속추후, 산과다증 때문에 근육경련, 간대성경련, 혼수, 호흡마비가 일어난다.

3. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 굴리거나 넘어뜨리거나 떨어뜨리는 등의 충격에 방지하는 처치를 한다.

2) 직사광선이 닿지 않게 하고 40℃ 이하로 보존한다.

3) 용기저장소의 주위 2 m이내에는 화기나 인화성, 또는 발화성 물질을 두지 않는다.

4) 사용 시 가스 표시, 도색(이산화탄소는 회색), 용기의 각인으로 이산화탄소임을 확실히 한다.

5) 사용 시 환기를 충분히 하고, 사용 환경의 이산화탄소 농도를 5000 ppm이하로 한다.

6) 가스는 용기에서 직접 사용하지 않고, 반드시 압력조정기를 설치하고 사용한다.

7) 안전밸브로부터 가스 분출을 하는 경우, 환기를 하고 통풍이 잘되는 안전한 장소에 용기를 이동시켜 판매점으로 운반한다.

8) 사용 후에는 즉시 밸브를 완전히 잠근다.

9) 용기를 주고받을 때에는, 미리 용기 관리자를 정해서 그 관리자가 용기의 기호, 번호로 관리한다.

10) 누출 시 이산화탄소는 공기보다 무겁고 낮은 장소에 체류되어 고농도로 되기 쉬우므로 이 점에 대한 주의가 필요하다.

<분류번호 222>

이프라트로퓸브롬화물수화물(Ipratropium Bromide Hydrate)

▶효능‧효과

(흡입제)

다음 질환의 기도폐쇄 장애에 의한 호흡곤란 등 여러 증상의 완화 : 기관지천식, 만성 기관지염, 폐기종

▶용법‧용량

(흡입제)

간헐적 양압환기 요법기기 또는 적당한 네뷸라이저를 이용하여 투여한다.

성인 : 이프라트로퓸브롬화물수화물로서 100～500 μg을 1일 4회 흡입투여한다.

어린이(3～14세) : 이 약으로서 100～500 μg을 1일 3회 흡입투여한다.

네뷸라이저 액은 적절한 최종 용량을 취할 수 있도록 생리식염 주사액을 이용하여 희석할 수 있다.

▶사용상의 주의사항

(흡입제)

1. 다음과 같은 사람은 이 약을 복용(사용)하지 말 것.

1) 이 약이나 이 약의 구성성분, 또는 아트로핀 및 아트로핀계 약물에 과민반응이 있는 환자

2) 녹내장 환자

3) 전립선 비대증 환자

2. 이 약을 복용(사용)하는 동안 다음의 약을 복용(사용)하지 말 것.

1) 교감신경효능제 및 잔틴계 약물은 기관지확장효과를 증가시킬 수 있다.

2) 녹내장의 병력을 가지고 있는 환자에게 이 약과 β2-효능제를 동시에 투여할 경우 급성 녹내장 발병 위험을 증가시킬 수 있다.

3) 이 약과 방부제로 벤잘코늄염화물을 사용하는 크로모글리크산디나트륨을 같은 네뷸라이저에 넣어 동시에 투여할 경우 침전물이 생길 수 있으므로 병용투여하지 않는다.

4) 아트로핀 물질은 소변축적, 녹내장의 급성 안압상승, 변비, 구강건조 등을 더 쉽게 야기하고 이상반응을 더할 수 있으므로 이 점을 주의해야 한다. 다양한 아트로핀 약물에는 삼환계 항우울제, 아트로핀성 항히스타민제 H1, 항콜린성 항파킨슨제, 아트로핀성 진경제, 디소피라미드, 페노티아진성 신경이완제, 클로자핀이 있다.

3. 다음과 같은 사람은 이 약을 복용(사용)하기 전에 의사, 치과의사, 약사와 상의할 것.

1) 방광경 폐쇄의 소인이 있는 환자

2) 낭성 섬유증 환자(위장관 운동장애가 더 유발되기 쉽다.)

3) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부

(1) 전임상 시험 결과, 사람에 대한 추천용량보다 훨씬 고용량을 흡입투여 혹은 비강 투여했을 경우에도 태자독성이나 기형발생은 나타나지 않았다.

(2) 임신 중 투여에 관한 안전성은 확립되어 있지 않으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

(3) 모유 중으로 이행되는지는 알려지지 않았다. 수용성 4급 양이온이 모유 중으로 이행되기는 하지만, 흡입투여한 경우 이 약이 영아에게 유의한 수준으로 이행되지는 않을 것으로 보인다. 그러나 많은 약들이 모유로 이행되므로 수유부에 투여할 경우에는 주의한다.

4) 고령자(일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있으므로 용량 및 투여간격에 유의하는 등 주의한다.)

4. 다음과 같은 경우 이 약의 복용(사용)을 즉각 중지하고 의사, 치과의사, 약사와 상의할 것. 상담 시 가능한 한 이 첨부문서를 소지할 것.

1) 정신신경계 : 때때로 두통, 떨림, 드물게 머리무거움, 어지러움, 피로, 불면, 감각이상, 졸음, 협조장애(Coordination difficulty) 등

2) 소화기계 : 때때로 구역, 위장운동장애(변비, 설사, 구토 등), 상복부통 등

3) 순환기계 : 때때로 심계항진, 빈맥, 심실상빈맥, 심방세동, 심박수증가 등

4) 호흡기계 : 자주 인두자극, 기침, 때때로 기관지연축, 흡입으로 인한 기관지연축, 성문연축, 인두부종, 인두건조 등

5) 피부 : 드물게 피부발진, 가려움, 홍조, 탈모

6) 구강 : 때때로 구갈, 드물게 구강건조, 고미, 혀의 마비, 혀의 균열, 인두부 불쾌감, 인두 폐쇄감, 인두통, 인두염, 구내염 등

7) 과민반응 : 야기항원을 재투여했을 경우 몇 례에서 피부발진, 혀・입술・얼굴의 혈관부종, 두드러기(거대두드러기 포함), 후두경련, 아나필락시스 반응과 같은 알레르기형 반응이 보고된 바 있다. 이 중 많은 환자들이 다른 약이나 대두 같은 식품에 과민반응의 병력이 있었다.

8) 안구통증 또는 불편함, 흐린시력, 결막울혈과 각막부종으로 인한 안구충혈에 수반되는 색륜(visual halos) 또는 채색상(colored images)은 급성 폐쇄각녹내장의 증후일 수도 있으므로 눈 주위에 분무되지 않도록 하고, 이러한 증상이 나타날 경우 축동제로 치료를 시작하여야 하며 즉시 의사 또는 약사와 상의하여야 한다.

9) 기타 : 가래로 인해 숨 차는 것이 악화될 수 있다. 쉰 목소리, 구역, 부종, 가슴통증, 요저류가 나타날 수 있으며 기존에 요로폐쇄가 있던 환자에서는 요저류의 위험성이 증가할 수 있다.

5. 기타 이 약의 복용(사용)시 주의할 사항

1) 이 약의 투여 후에 드물게 두드러기, 혈관부종, 발진, 기관지연축 및 구강인두부종, 아나필락시스와 같은 즉시형 과민반응이 나타날 수 있다.

2) 이 약을 단독으로 또는 교감신경 β2-효능제와 병용하여 안구에 분사할 때 안구 합병증(동공확대, 안압 증가, 폐쇄각녹내장, 안구통증)을 유발 할 수 있다.

3) 환자에게 이 약의 정확한 투여방법을 지도해야 하며, 용액이나 분무입자가 눈에 들어가지 않도록 주의해야 한다. 분무된 액은 마우스피스를 이용하여 투여하는 것이 권장된다. 마우스피스가 없어서 네뷸라이저 마스크를 이용할 경우에는 알맞게 밀착시켜 사용해야 한다. 녹내장의 소인이 있는 환자의 경우에는 눈에 들어가지 않도록 특히 주의하여야 한다.

4) 아직까지 과량투여에 의한 증후는 나타난 바 없다. 이 약이 치료용량범위가 넓고 국소적용 된다는 점을 고려할 때, 심각한 항콜린성 증후는 없을 것으로 사료된다. 구강건조, 안구조절장애, 빈맥과 같은 미약한 항콜린성 증후가 나타날 수 있다.

5) 분무기(네뷸라이저)로 이 약과 살부타몰황산염을 병용한 환자에서 흡입액이 눈에 들어간 경우 급성 폐쇄각녹내장이 나타났다는 보고가 있다.

6. 저장상의 주의사항

1) 직사광선을 피하여 25℃ 미만에서 보관할 것.

2) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관할 것.

3) 의약품을 원래 용기에서 꺼내어 다른 용기에 보관하는 것은 의약품 오용에 따른 사고 발생이나 의약품 품질 저하의 원인이 될 수 있으므로 원래의 용기에 넣고 꼭 닫아 보관할 것.

<분류번호 222>

테오필린(Theophylline)

▶효능‧효과

(시럽제)

다음 질환의 기도폐쇄 장애에 의한 호흡곤란 등 여러 증상의 완화 : 기관지천식, 천식기관지염

▶용법‧용량

(시럽제)

테오필린으로서 보통 소아 1회 체중 kg 당 4～8 mg을 1일 2회 아침 및 취침 전에 경구 투여한다. 또한 연령, 증상, 합병증 등을 고려해서 결정하고, 임상증상 등 확인하여 적절히 증감한다.

이 약은 보통 투여 시 물에 현탁하여 투여하는데 과립 자체를 투여할 수도 있다.

연령별 1회 투여량의 기준은 다음과 같다.

6개월～1세 미만 체중 kg 당 3 mg

1～15세 미만 체중 kg 당 4～5 mg

▶사용상의 주의사항

(시럽제)

1. 경고

혈중농도가 매우 높은 경우 중증의 이상반응(경련, 심실상빈맥)이 나타날 수 있다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약이나 이 약의 구성성분 또는 다른 잔틴계 약물에 심각한 이상반응이나 그 병력이 있는 환자

2) 위·십이지장궤양 환자 및 그 병력이 있는 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 간질 환자(중추자극작용에 의해 발작을 일으킬 수 있다.)

2) 갑상선기능항진증 환자(갑상선기능항진에 따른 대사항진, 카테콜아민의 작용을 증강시킬 수 있다.)

3) 급성 신장염 환자(신장에 대한 부하를 높이고, 요단백이 증가할 수 있다.)

4) 울혈심부전 환자(이 약의 청소율이 저하되어, 혈중농도상승이 나타날 수 있으므로, 혈중농도측정 등의 결과에 따라 감량한다.)

5) 간장애 환자(이 약의 청소율이 저하되어, 혈중농도상승이 나타날 수 있으므로, 혈중농도측정 등의 결과에 따라 감량한다.)

6) 소아, 고령자

7) 저산소혈증 환자

8) 심장질환 환자(비대심장근육병, 빈맥성 부정맥, 심근경색 등)

9) 고혈압환자

10) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부

4. 이상반응

1) 쇼크 : 유사한 약(아미노필린 주사액)에 의해 쇼크가 발생한 적이 있다는 보고가 있다. 아나필락시스 쇼크가 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고, 이상이 확인되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

2) 과민반응 : 홍반(다형삼출홍반 등), 혹은 때때로 발진, 가려움, 드물게 두드러기가 나타날 수 있다

3) 정신신경계 : 중추신경계 흥분, 불안, 저림, 불수의운동, 근긴장항진이 나타날 수 있다. 때때로 신경과민(흥분, 불쾌감, 초조), 불면, 어지러움, 진전, 이명, 손의 마비감, 드물게 두통이 나타날 수 있다. 또한 과량투여에 의해 때때로 혼수, 경련 또는 의식장애 등이 계속되는 급성뇌증이 나타날 수 있으므로 항전간제의 투여 등 적절한 처치를 한다.

4) 순환기계 : 심계항진, 얼굴홍조, 빈맥, 얼굴창백, 부정맥(심실기외수축 등), 혈압저하, 순환장애가 나타날 수 있다.

5) 소화기계 : 상복부통, 트림, 토혈, 소화불량(가슴쓰림), 딸꾹질, 혹은 때때로 설사, 복통, 복부팽만감, 위자극, 구역, 구토, 식욕부진 등이 나타날 수 있다.

6) 비뇨기계 : 단백뇨, 빈뇨가 나타날 수 있다.

7) 대사 : 드물게 혈청요산치 상승이 나타날 수 있다.

8) 호흡기계 : 빈호흡이 나타날 수 있다.

9) 간장 : LDH, γ-GTP 상승, 혹은 때때로 ALT, AST, 알칼라인포스파타제(ALP)의 상승, 드물게 황달이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 확인되는 경우 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

10) 근·골격계 : 드물게 횡문근융해증이 나타날 수 있으므로 무력감, 근육통, CPK 상승 등에 주의하고 이러한 증상이 나타날 경우 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. 횡문근융해증에 의한 급성 신부전의 발현에 주의한다.

11) 혈액계 : 빈혈, 순수적혈구혈액부전(PRCA)이 나타날 수 있다.

12) 기타 : 원형탈모증, 고혈당증, ADH 부적합분비 증후, 부종, 권태감, 관절통, 사지통, 저칼륨혈증, 저림(입, 혀주위) 때때로 발한 드물게 코피가 나타날 수 있다.

5. 일반적 주의

1) 이 약에 의한 이상반응은 혈중농도의 상승에 의한 경우가 많으므로 혈중농도의 모니터링을 적절히 하고 환자 개개인에 적합한 투여계획을 설정하는 것이 바람직하다.

2) 바이러스 감염, 간·신장기능 장애, 55세 이상(특히 남자, 만성 폐질환), 심부전 및 고열이 지속되는 환자 등에서는 이 약의 혈장 청소율이 감소할 수 있으므로 독성이 나타날 가능성이 높다.

3) 유효용량까지 증량한 환자에서 이 약을 재증량 및 임상적 평가없이 다른 서방형 잔틴계 약물로 변경하지 않도록 한다.

4) 이상반응이 나타나는 경우에는 감량 또는 중지하고 이 약의 혈중농도를 측정하는 것이 바람직하다.

5) 소아 특히 영·유아에게 투여할 경우 보호자 등에게 발열 시에는 일시 감량 또는 중지 등의 대응을 미리 지도하는 것이 바람직하다.

6) 소아는 일반적으로 자각증상을 호소하는 능력이 떨어지므로, 투여 시 보호자에게 환아의 상태를 충분히 관찰하고 이상이 있는 경우 신속하게 주치의에게 연락하는 등의 적절한 대응을 하도록 주의를 준다.

6. 상호작용

1) 다른 잔틴계 약물 또는 중추신경계흥분제와의 병용투여 시 과도한 중추신경자극작용이 나타날 수 있으므로 이러한 약물과는 병용투여하지 않는 것이 바람직하며 부득이하게 병용투여 하는 경우에는 감량하는 등 신중히 투여한다.

2) 에리트로마이신, 클래리트로마이신, 멕실레틴염산염, 베라파밀염산염, 노르플록사신, 인터페론, 트리아세틸올레안도마이신, 트리암시놀론, 시메티딘, 에녹사신, 시프로플록사신, 토수플록사신, 오플록사신, 티클로피딘염산염, 알로푸리놀, 이프리플라본, 프로프라놀롤, 경구용 피임약, 록시트로마이신, 피페미드산 삼수화물, 시클로스포린, 티아벤다졸, 아미오다론염산염, 딜티아젬염산염, 카비마졸, 디설피람, 플루코나졸, 이소니아지드, 메토트렉세이트, 프로파페논염산염, 니자티딘, 옥스펜티필린, 빌록사진염산염, 파주플록사신메실산염, 프룰리플록사신, 아시클로버, 발라시클로버염산염 등과 병용투여 시 이 약의 청소율을 감소시킬 수 있으므로 이상반응을 방지하기 위하여 감량이 필요할 수 있다.

플루복사민과 병용투여하지 않는 것이 바람직하며, 부득이하게 병용투여 하는 경우에는 이 약의 용량을 1/2로 감량하고 혈중농도를 주의 깊게 모니터링한다.

3) 페노바르비탈, 리팜피신, 란소프라졸, 아미노글루테티미드, 이소프레날린, 모라시진, 설핀피라존, 리토나버와 등과 병용투여 시 이 약의 혈중농도가 저하될 수 있으므로 신중히 투여한다.

4) 페니토인, 카르바마제핀과 병용 시 서로의 혈중농도를 저하시킨다는 보고가 있으므로 주의한다. 이 약은 정상상태의 페니토인 혈중농도를 저하시킬 수 있다.

5) 다음의 교감신경효능제(β-효능제)과 병용투여 시 이상반응이 증강될 수 있으므로 신중히 투여한다.

: 이소프로테레놀염산염, 클렌부테롤염산염, 툴로부테롤염산염, 테르부탈린황산염, 프로카테롤염산염수화물 등

6) 이 약의 투여로 β2-효능제, 스테로이드제, 이뇨제 및 저산소혈증으로 인한 혈청칼륨치 저하작용이 악화될 수 있으므로 중증 천식 환자의 경우에는 특히 주의하고 혈청칼륨치를 모니터링 하는 것이 바람직하다.

7) 아데노신, 벤조디아제핀계, 할로탄, 로무스틴 및 리튬과 병용투여 시 약리학적 상호작용이 나타날 수 있으므로 주의하여 투여한다. 할로탄과의 병용에 의해 부정맥 등의 이상반응이 증강하는 경우가 있으며 연속병용에 의해 이 약의 혈중농도가 상승하는 경우가 있다.

8) β-효능제, 글루카곤 및 기타 잔틴계 약물과의 병용투여 시 이 약의 효과가 증강될 수 있으므로 주의해야 한다. 에페드린과의 병용투여는 독성작용의 발현을 증가시킬 수 있다.

9) 갑상선 질환 및 관련 치료제는 이 약의 혈중농도를 변화시킬 수 있다.

10) 인플루엔자 백신이 이 약의 작용을 증강시키는 것에 관한 상반된 보고가 있으므로 상호작용이 나타날 수 있음에 유의한다.

11) 케타민염산염 : 경련이 나타나는 경우가 있으므로 주의하고 이상이 나타날 경우 항전간제의 투여 등 적절한 처치를 한다.

12) 자피르루카스트 : 이 약의 중독증상이 나타날 수 있다. 이상반응에 주의하고 이상이 확인될 경우 감량 또는 중지하는 등 적절한 처치를 한다. 또한 자피르루카스트의 혈중농도가 저하할 수 있다.

13) 디피리다몰 : 디피리다몰의 작용을 감소시킬 수 있다.

14) 라마트로반 : 라마트로반의 혈중농도가 상승할 수 있다.

15) 리루졸 : 리루졸의 작용을 증강(이상반응 발현)시킬 위험이 있다.

16) 담배 : 금연(금연보조제인 니코틴 제제 사용 시를 포함)에 의해 이 약의 중독증상이 나타나는 경우가 있다. 이상반응이 확인되는 경우는 감량 또는 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

17) St John’s Wort : 이 약의 대사가 촉진되어 혈중농도가 저하할 위험이 있으므로 이 약을 투여하는 경우 St John’s Wort를 섭취하지 않도록 주의한다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 동물실험(마우스, 랫트, 토끼)에서 기형발생이 보고되었고 또한 임부에서 태반을 통과하여 태아로 이행하여 신생아에서 구토, 신경과민 등을 일으킬 수 있으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

2) 수유부에서 모유 중으로 이행되고, 영아에게 신경과민을 일으킬 수 있으므로 수유를 중지하는 것이 바람직하다.

8. 소아에 대한 투여

1) 저체중출생아, 신생아, 6개월 미만의 영아에 대한 안전성 및 유효성이 확립되어 있지 않다(6개월 미만의 영아에서는 청소율이 감소되어 혈중농도가 상승할 수 있다.).

2) 2세 미만의 열성경련이나 간질 등의 경련성 질환이 있는 소아에게는 원칙적으로 권장하지 않는다.

3) 소아, 특히 영·유아는 성인에 비해 경련을 일으키기 쉽다. 또한 청소율이 변동하기 쉬우므로 이 약의 혈중농도를 모니터링 하는 등 신중히 투여한다. 또한 다음의 소아에게는 신중히 투여한다.

(1) 간질 및 경련의 병력이 있는 소아(경련을 유발할 수 있다.)

(2) 발열 증상이 있는 소아(이 약의 혈중농도 상승이나 경련 등의 증상이 나타날 수 있다.)

9. 과량투여시의 처치

1) 증상 : 이 약의 혈중농도 상승에 따라 소화기계 증상(특히 구역, 구토, 복통)이나 정신신경계 증상(두통, 불면, 불안, 흥분, 경련, 헛소리, 의식장애, 혼수 등), 심혈관계 증상(빈맥, 심실빈맥, 심방세동, 혈압저하 등), 저칼륨혈증 그 외에 전해질이상, 호흡촉진, 횡문근융해증 등의 중독증상이 나타날 수 있다.

2) 처치 : 과량투여시의 처치에는, 이 약의 제거, 발현된 중독증상에 대한 대증요법이 있다. 소화관 내에 남아있는 이 약의 제거와 최토, 위세척, 하제의 투여, 활성탄의 경구투여 등이 있고, 이 약의 제거와 윤액(輪液)에 의한 배설 촉진, 활성탄의 경구투여, 활성탄의 흡착제로 하는 혈액관류, 혈액투석 등이 있다. 또한, 이 약의 혈중농도가 저하되어도 조직에 분포된 이 약에 의한 혈중농도가 다시 상승하는 경우가 있다.

10. 적용상의 주의

1) 조제 시 : 다른 약물과 배합하지 않는 것이 바람직하다(발열 시 일시감량 또는 중지하는 등 투여량 조정이 반드시 필요하다.).

2) 현탁 후에 신속히 복용하도록 지도한다.

11. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지 면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.

12. 기타

이 약 투여에 의해 대장균과 하등동물에서 변이원성이 나타난다는 보고가 있다.

<분류번호 222>

툴로부테롤염산염(Tulobuterol Hydrochloride)

▶효능‧효과

(정제)

다음 질환의 기도폐쇄 장애에 의한 호흡곤란 등 여러 증상의 완화 : 기관지천식, 급성기관지염, 만성기관지염, 천식기관지염, 폐기종, 규폐증, 진폐증

▶용법‧용량

(정제)

성인 : 툴로부테롤염산염으로서 1회 1 mg 1일 2회 경구투여한다.

증상에 따라 적절히 증감한다.

▶사용상의 주의사항

(정제)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이나 그 병력이 있는 환자

2) 비대심장근육병 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 갑상선기능항진증 환자(증상이 악화될 수 있다.)

2) 고혈압 환자(혈압이 상승 할 수 있다.)

3) 심장질환 환자(심계항진, 부정맥 등이 나타날 수 있다.)

4) 당뇨병 환자(당 대사가 항진되어, 혈중 글루코오스가 증가 할 수 있다.)

5) 고령자

6) 수유부

3. 이상반응

1) 정신신경계 : 때때로 두통, 진전, 신경과민, 졸음, 어지러움, 드물게 불면, 전신권태감, 열감 등

2) 순환기계 : 때때로 심계항진, 빈맥, 혈압변동, 얼굴홍조, 드물게 부정맥, 고혈압, 협심증 등

3) 호흡기계 : 매우 드물게 인두염, 코막힘, 쌕쌕거림

4) 소화기계 : 때때로 식욕부진, 소화불량, 구역, 배가 거북함, 드물게 구토, 설사 등

5) 과민반응 : 호흡곤란, 전신홍조, 드물게 발진, 가려움, 매우 드물게 혈관부종, 두드러기, 기관지연축, 구강인두부종, 저혈압, 허탈 등이 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지하고, 적절한 처치를 한다.

6) 기타 : 때때로 구갈, 구내염, 드물게 CK(CPK)상승

4. 일반적 주의

1) 과도하게 투여를 계속하는 경우 부정맥 또는 심장정지를 일으킬 수 있으므로 충분히 주의한다.

2) 용법·용량에 맞게 투여하여도 효과가 나타나지 않는 경우에는 이 약이 적당하지 않은 것으로 생각하고 투여를 중지한다.

3) β2-효능제에 의한 중증의 혈청 칼륨치 저하가 보고되었다. 잔틴계 약물, 코르티코스테로이드 또는 이뇨제와 병용투여 시 혈청칼륨치 저하작용이 악화될 수 있으므로 중증 천식 환자의 경우에는 특히 주의한다. 저산소혈증 발생은 혈청칼륨치를 저하시켜 심장리듬에 미치는 작용을 증강시킬 수 있으므로 저칼륨혈증의 위험이 있는 환자(특히 이 약을 고용량으로 투여 받는 중증 천식환자)에서는 혈청칼륨농도를 모니터링 하는 것이 바람직하다.

4) 기관지천식치료에 있어서 장기 관리의 기본은 흡입 스테로이드제 등의 항염증제의 사용이며, 흡입 스테로이드제 등에 의해 증상 개선이 되지 않는 경우 또는 환자의 중증도로부터 흡입 스테로이드제 등의 병용에 의한 치료가 적절하다고 판단되었을 경우에만 이 약과 흡입 스테로이드제 등을 병용해 사용한다. 이 약은 흡입 스테로이드제 등의 항염증제의 대체약은 아니기 때문에 환자가 이 약의 사용으로 증상개선이 있을 경우에도 의사의 지시 없이 흡입 스테로이드제 등을 감량 또는 중지하여 이 약을 단독으로 사용하는 일이 없도록 환자, 보호자 또는 이를 대신할 수 있는 적절한 사람에게 주의를 준다.

5) 기관지천식치료의 장기 관리에서 이 약의 투여 기간 중에 발현하는 급성 발작에 대해서는 단기작용 흡입 β2-효능제 등의 다른 적절한 약물을 사용하도록 환자, 보호자 또는 이를 대신할 수 있는 적절한 사람에게 주의를 준다. 또, 그 약물의 사용량이 증가하거나 효과가 충분히 나타나지 않는 경우, 천식의 관리가 충분하지 않은 것으로 생각할 수 있으므로 가급적 신속하게 의료 기관에서 진료하고 치료를 받도록 환자, 보호자 또는 이를 대신할 수 있는 적절한 사람에게 주의를 주는 것과 동시에 그러한 상태가 보였을 경우에는 생명을 위협할 가능성이 있으므로 흡입 스테로이드제 등의 증량 등 항염증요법의 강화를 실시한다.

5. 상호작용

1) 이 약을 에피네프린, 이소프로테레놀 등의 카테콜아민류와 병용하면 부정맥 또는 심장정지를 일으킬 수 있으므로 병용투여하지 않는다.

2) MAO억제제나 삼환계 항우울제로 치료중인 환자에게 이 약을 투여하면 이 약의 혈관계에 대한 작용이 증강될 수 있으므로 특히 주의한다.

3) 이 약을 프로프라놀롤 등의 비선택적 β-차단제와 병용투여하지 않는다.

4) 다량의 다른 교감신경효능제을 투여 받고 있는 환자에게 이 약을 투여 시에는 주의한다.

5) 테오필린, 아미노필린, 디프로필린 등의 잔틴계 약물과 병용 시 저칼륨혈증으로 인한 부정맥이 나타날 수 있다.

6) 프레드니솔론, 베타메타손, 히드로코르티손과 같은 스테로이드제와 트리클로르메티아지드, 푸로세미드, 아세타졸아미드 등과 같은 이뇨제는 요(尿)에서 칼륨 배설을 증가시키므로 이 약과 병용 시 저칼륨혈증으로 인한 부정맥이 나타날 수 있다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임신 중의 투여에 대한 안전성이 확립되어 있지 않으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

2) 랫트를 이용한 동물실험에서 이 약의 성분이 유즙으로 분비된다고 보고되었으므로 수유부의 경우 이 약을 투여를 피하는 것이 바람직하다.

7. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있으므로 저용량으로 투여를 시작하는 등 신중히 투여한다.

8. 과량투여시의 처치

이 약의 연속투여 중 볼 수 있는 과량투여에 의한 증상은 보통 이 약의 투여를 중지하면 소실된다. 또한 이 약의 과량투여시의 적당한 해독제는 심장선택성 β-차단제이나 이를 기관지연축의 병력이 있는 환자에 투여 시에는 특히 주의한다.

9. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지 면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.

<분류번호 222>

플루티카손프로피오네이트(Fluticasone Propionate)

▶효능‧효과

(흡입제)

1. 기관지 천식

1) 성인 : 다음 경우에 있어서의 천식의 예방적 치료

(1) 경증 천식(PEF 80% 초과)

일상생활 속에서 간헐적으로 기관지확장제 투여가 필요한 환자

(2) 중등도 천식(PEF 60∼80%)

정기적인 천식치료를 필요로 하는 경우

현행 예방적 치료나 기관지확장제 단독사용으로는 상태가 안정되지 않거나 오히려 악화되는 환자

(3) 중증 천식(PEF 60% 미만)

중증 만성 천식환자의 경우, 증상의 조절을 위해 전신성 코르티코스테로이드에 의존하는 환자는 이 약의 투여로 다수가 경구용 코르티코스테로이드의 투여를 유의적으로 줄이거나 중단할 수 있다.

2) 소아 : 천식의 예방적 치료(현행 예방적 치료로 조절되지 않는 환자를 포함)

2. 만성폐색성 폐질환 증상 악화의 심각성 및 빈도 감소(디스커스 500 μg에 한함.)

(현탁액)

1. 성인 및 16세 초과의 청소년

중증 만성 천식의 예방적 치료(고용량의 흡입용 또는 경구용 코르티코스테로이드 투여를 필요로 하는 환자)

2. 4～16세(0.5 mg에 한함)

천식의 경증～중등도의 급성 악화기 치료

▶용법‧용량

(흡입제)

<후릭소타이드디스커스 50, 100, 250, 500 μg>

이 약은 흡입경로로만 투여해야 한다.

이 약은 정량식 흡입제를 성공적으로 사용할 수 없는 환자를 포함한 많은 환자에게 적당하다. 이 약으로 치료 시 환자들이 이 약의 예방적 성질을 인식하여 증상이 없더라도 규칙적으로 사용하도록 해야 한다. 효과는 이 약 사용 후 4∼7일 내에 나타나기 시작한다.

이 약의 용량은 환자 각각의 반응에 따라 조정되어야 한다. 만약 환자가 단기작용(short-acting) 기관지확장제 요법이 비효과적이라고 느끼거나 통상적인 투여량 이상을 투여할 필요가 있다고 느끼면 의사와 상의해야 한다.

1. 성인 및 16세 초과의 청소년

100∼1000 μg을 1일 2회 분무 흡입한다.

질환의 심각도에 따라 적절히 조절하여, 다음과 같은 용량으로 약물투여를 시작한다.

경  증 : 100∼250 μg을 1일 2회 투여

중등도 : 250∼500 μg을 1일 2회 투여

중  증 : 500∼1000 μg을 1일 2회 투여

그 후 개개인의 반응에 따라 천식이 조절되거나 최소 유효용량으로 감량될 때까지 투여용량을 조절한다. 또는 이 약의 약물투여를 시작할 때 그 용량을 베클로메타손디프로피오네이트의 1일 용량의 반에 해당하는 양으로 하거나 정량식 흡입제 투여 시와 같은 양으로 한다.

2. 4～16세 소아

50∼100 μg을 1일 2회 분무흡입 한다.

천식의 심각도에 따라 50∼100 μg 1일 2회 투여의 용량으로 약물투여를 개시하고, 그 후 개개인의 반응에 따라 천식이 조절되거나 최소 유효량으로 감량될 때까지 투여용량을 조절한다.

3. 고령자, 신장장애 및 간장애 환자

용량을 조절할 필요가 없다.

<후릭소타이드디스커스 500 μg에 한함.>

만성폐쇄폐질환 증상 악화의 심각성 및 빈도 감소

1. 성인 : 500 μg을 1일 2회 흡입 투여한다.

2. 중증의 간기능 손상 환자

이들 환자에서의 부신 기능을 규칙적으로 모니터링 한다. 부신 부족 징후가 확인된다면 이 약을 단계적으로 감량하고 주의 깊게 모니터링 한다.

경험상 증상의 개선이 3～6개월 이내에 관찰되므로 3～6개월 이후에도 증상이 개선되지 않는다면 의사의 상세한 검진을 받도록 한다.

<후릭소타이드에보할러 50, 125, 250 μg>

이 약은 흡입경로로만 투여해야 한다.

이 약으로 치료 시 환자들이 이 약의 예방적 성질을 인식하여 증상이 없더라도 규칙적으로 사용하도록 해야 한다. 효과는 이 약 사용 후 4∼7일 내에 나타나기 시작한다.

이 약의 용량은 환자 각각의 반응에 따라 조정되어야 한다. 만약 환자가 단기작용(Short-acting) 기관지확장제 요법이 비효과적이라고 느끼거나 통상적인 투여량 이상을 투여할 필요가 있다고 느끼면 의사와 상의해야 한다.

각각의 처방된 양은 최소한 2번의 흡입에 의하도록 했다. 가압 정량식 흡입기를 사용하기 어려운 환자들에게는 이 약의 흡입제 사용 시 spacer device가 사용될 수도 있다.

1. 성인 및 16세 초과의 청소년

100∼1000 μg을 1일 2회 분무 흡입한다.

질환의 심각도에 따라 적절히 조절하여, 다음과 같은 용량으로 약물투여를 시작한다.

경  증 : 100∼250 μg을 1일 2회 투여

중등도 : 250∼500 μg을 1일 2회 투여

중  증 : 500∼1000 μg을 1일 2회 투여

그 후 개개인의 반응에 따라 천식이 조절되거나 최소 유효용량으로 감량될 때까지 투여용량을 조절한다. 또는 이 약의 약물투여를 시작할 때 그 용량을 베클로메타손디프로피오네이트의 1일 용량의 반에 해당하는 양으로 하거나 정량식 흡입제 투여 시와 같은 양으로 한다.

2. 1세 이상의 소아

50∼100 μg을 1일 2회 분무흡입 한다.

천식의 심각도에 따라 50∼100 μg 1일 2회 투여의 용량으로 약물투여를 개시하고, 그 후 개개인의 반응에 따라 천식이 조절되거나 최소 유효량으로 감량될 때까지 투여용량을 조절한다.

8세 미만의 소아에게는 이 약을 투여하기 위해 space device 사용이 강력히 권장된다.

3. 고령자, 신장장애 및 간장애 환자

용량을 조절할 필요가 없다.

(현탁액)

<후릭소타이드네뷸 0.5, 2 mg>

이 약은 의사의 지시 하에서 jet nebuliser를 이용하여 에어로졸 형태로 흡입투여해야 한다. 약물흡수가 여러 요인으로 인해 영향 받을 수 있으므로 nebuliser 제조원의 권장 지시사항을 참고한다. 이 약의 분무흡입 제제는 경구흡입을 목적으로 하고 마우스피스 사용을 권장하고 있으며 얼굴마스크 사용이 필요한 경우, 비강으로 흡입투여할 수 있다.

Ultrasonic nebuliser를 이용하여 이 약을 투여하는 것은 일반적으로 권장되지 않으며 이 약을 주사 및 경구투여해서는 안 된다.

이 약의 흡입투여는 예방적 치료이며 최고의 효과를 얻기 위해서는 증상이 없더라도 규칙적으로 투여해야 함을 환자가 인식하도록 해야 한다.

천식에투여시 최대 개선효과는 투여시작후 4∼7일 내에 나타날 수 있다. 그러나 이전에 흡입용 스테로이드를 투여한 경험이 없는 환자에서 플루티카손프로피오네이트 투여시작후 24시간에 치료효과가 보고된 바 있다.

만약 환자가 단기작용(short-acting) 기관지확장제 요법이 비효과적이라고 느끼거나 통상적인 투여량 이상을 투여할 필요가 있다고 느끼면 의사와 상의해야 한다.

현탁액을 소량씩 투여하기 위해 또는 장시간 투여가 요구된다면 이 약의 분무용 현탁액을 사용 직전에 생리식염 주사액으로 희석할 수 있다.

많은 nebuliser가 지속적으로 사용됨에 따라 분무되는 약이 주위에 방출될 수 있다. 따라서 이 약은 환기가 잘 되는 곳에서, 특히 동시에 여러 환자가 nebuliser를 사용하는 병원에서는 환기가 잘 되는 곳에서 투여해야 한다.

1. 성인 및 16세 초과의 청소년

초회 추천용량은 1회 2 mg, 1일 2회이다. 증상조절이 되었을 때 용량을 조절하거나 개개 환자의 반응에 따라 최소 유효용량으로 용량을 감소시켜야 한다.

2. 4～16세(0.5 mg에 한함.)

1 mg씩 1일 2회 투여한다.

3. 고령자, 신장애 환자 및 간장애 환자

용량을 조절할 필요가 없다.

(사용방법)

1. nebuliser를 사용하기 위해서 제조원의 지시사항을 참고한다.

2. 사용 전에 이 약을 가볍게 흔들어 재현탁 시킨다.

3. 이 약의 꼭대기 tab을 비틀어 떼어내어 개봉하고 필요시 생리식염 주사액으로 희석한다.

4. nebuliser의 용기에 남아있는 현탁액을 버린다.

5. 마우스피스를 통해 투여하는 것이 권장되며, 얼굴마스크를 이용할 때는 차단크림을 사용하여 분무된 연무로부터 노출된 피부를 보호하고 투여 후에는 얼굴을 씻는다.

▶사용상의 주의사항

(흡입제)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이나 그 병력이 있는 환자

2) 천식 지속상태 또는 급성 천식 삽화의 1차 치료

3) 중등도～중증 기관지확장증 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 폐결핵 또는 폐진균증 환자(폐결핵 또는 폐진균증 치료중인 환자로 이 약과의 동시 치료가 불가능한 경우)

2) 이 약의 사용과 관련해서 역설적 기관지연축이 발생한 환자

3. 이상반응

1) 성인 및 4세 이상의 소아

(1) 일부 환자에서 구강과 인후의 칸디다증이 나타날 수 있다. 이런 환자들은 흡입제 투여 후 물로 구강을 세척하면 도움이 될 수 있다. 증후성 칸디다증은 이 약 투여를 계속하면서 국소 항진균요법을 실시하면 치료될 수 있다.

(2) 일부 환자에서 쉰 목소리가 나타날 수 있다. 이 때에는 흡입 직후 물로 구강을 세척하면 도움이 될 수 있다.

(3) 다른 흡입제와 마찬가지로, 투여 직후 쌕쌕거림이 증가하면서 역설적 기관지연축이 나타날 수 있는데, 즉시 속효성(fast acting) 기관지확장제를 흡입하여 치료해야 한다. 그리고 이 약의 투여를 즉시 중단하고 환자를 재평가해야 하며 필요하다면 다른 치료법으로 대체한다.

(4) 때때로 피부과민반응, 매우 드물게 혈관부종(주로 얼굴 및 입인두 부종), 호흡기 증상(호흡곤란 또는 기관지연축) 및 아나필락시스모양 반응 등의 과민반응이 보고된 바 있다.

(5) 흔하게 폐렴(이 약 500 μg을 투여받은 COPD환자에서 폐렴이 증가했다는 보고가 있다.)

(6) 외국의 시판 후 이상반응 발현현황은 다음과 같다.

- 구강 및 호흡기계 : 얼굴 및 구인두의 부종, 인후두증상(불쾌감, 호흡곤란, 동통, 자극감, 이화감), 가래, 구강건조, 감염증(상기도감염 포함), 발성장애, 비강 분비물, 알레르기비염, 부비동염, 기관지염, 비염, 인두염, 후두염, 기관지연축, 천식악화, 무호흡, 흉통압박감, 기침, 비강충혈, 인플루엔자

- 시각이상 : 눈의 자극, 백내장, 녹내장

- 위장관계 : 구역, 구토, 복통, 설사, 위장장애, 소화불량, 치아문제

- 근골격계 : 관절동통, 염좌/좌상, 사지통, 근육통, 골 무기질 밀도 감소

- 중추 및 말초신경계 : 두통, 어지러움, 권태감, 피로

- 피부 및 부속기관 : 피부염, 발진, 가려움, 타박상, 반상출혈

- 생식기계 : 월경곤란

- 내분비/대사 : 부신억제(adrenal suppression), 쿠싱증후군, 쿠싱양 용모, 소아/청소년의 성장속도 감소, 몸무게 증가, 고혈당증

- 정신계 : 안절부절, 우울, 초조감, 공격성, 수면장애, 과다활동과 과민성을 포함하는 행동변화(주로 소아에서 발생)

위에서 열거한 이상반응 이외에 디스커스 제형 사용 시 나타난 이상반응은 다음과 같다(흡입제와 공통으로 나타나는 이상반응은 제외하였음).

- 호흡기계 : 급성 비강인두염, 역설적 기관지연축, 편도염, 코피, 재채기

- 눈과 귀 : 중이염, 이통, 결막염

- 소화기계 : 구강자극, 복통, 바이러스성 위장염, 위장염/대장염, 배가 거북함

- 신경계 : 편두통, 신경질

- 피부 : 두드러기

- 비뇨생식기계 : 질 칸디다증, 골반염 질환, 질염/외음부질염, 월경불순

- 기타 : 발열

(7) 국내 시판 후 조사결과 나타난 이상반응은 다음과 같다.

주로 나타난 이상반응은 쉰 목소리, 구강칸디다증, 이물감

미지의 이상반응은 식욕부진, 인두 통증, 구역, 아구창, 기침, 구내염

2) 1～4세의 소아

1～4세의 소아를 대상으로 한 두 가지 임상시험에서 이 약을 50 μg, 100 μg, 250 μg씩 1일 2회 투여했을 때 위약만큼 내약성이 우수하였다. 이들 시험에서 피부발진, 알레르기성 피부반응, 인후자극, 코자극, 코피, 쉰 목소리/발성장애, 구강/인후의 칸디다증이 0～5%의 비율로 보고되었다. 이들 이상반응 발생률에 대한 시험군 간의 차이는 유의하지 않았다.

4. 일반적 주의

1) 천식은 단계적으로 치료해야 하며, 환자의 반응을 임상적으로 그리고 폐기능 검사를 통해 모니터링 해야 한다.

2) 천식 증상을 조절하기 위하여 단기작용 β2-효능제의 용량 증가가 필요하다면 이는 천식 악화를 의미한다. 이러한 경우에는 환자의 치료 계획을 재평가해야 한다. 천식 증상의 급격하거나 점진적인 악화는 생명을 위협할 가능성을 내포하고 있으므로 즉각 환자를 의학적으로 평가해야 하고, 코르티코스테로이드 용량증가를 고려해야 한다. 위험하다고 판단되는 환자에 대해서는 1일 최대 호기 유속 모니터링을 시행할 수도 있다. 천식이 심각하게 악화되거나 약물에 대한 반응이 불충분한 경우에는 환자를 의학적으로 평가해야 하고 이 약의 흡입량을 증가시킬 수 있다. 필요하다면 전신성 스테로이드제를 투여하거나 감염이 있는 경우에는 항생제를 투여한다.

3) 이 약은 급성 발작을 경감시키는 약물이 아니라 일상적인 장기 요법에 사용하는 약물이므로, 급성 천식 증상을 경감시키기 위해서는 단기작용 기관지확장제를 사용해야 한다.

4) 약물이 폐까지 최적의 조건으로 이동되도록 하기 위해 흡입제 분무는 흡기 시에 이루어지도록 환자의 흡입기 사용방법을 점검해주어야 한다. 흡입기는 수직자세에서 이용하도록 고안되었으므로, 흡입 동안 환자는 앉거나 서 있는 게 권장된다(에보할러에 한함).

5) 이 약을 권장용량으로 투여 시 부신기능과 부신여량은 대체로 정상 범위에 있다. 다른 흡입용 코르티코스테로이드와 마찬가지로 고용량을 장기간 연용한 소수의 환자에게서 약간의 전신 작용이 나타날 수 있으나 이러한 이상반응은 경구용 코르티코스테로이드 투여 시보다는 발생률이 낮다. 발생 가능한 전신 이상반응으로는 쿠싱증후군, 쿠싱양 용모, 시상하부-뇌하수체-부신 축 억제, 부신 억제, 소아 및 청소년의 성장지연, 골 무기질 밀도 감소, 백내장, 녹내장 등이 있으므로 효과적인 증상 조절이 유지되는 흡입용 코르티코스테로이드의 최소 용량을 설정하는 것이 중요하다.

6) 일부 환자들은 흡입용 코르티코스테로이드 제제에 대하여 대부분의 환자에 비해 더 큰 감수성을 나타낼 수 있다.

7) 시상하부-뇌하수체-부신 축 억제(24시간 요중 코르티솔 농도를 이용하여 측정)를 유발할 수 있는 흡입용 코르티코스테로이드의 최소용량과 골 무기질 밀도 및 소아 성장 지연에 미치는 영향은 아직 확립되지 않았다. 권장용량 또는 그 이상의 용량으로 이 약을 흡입투여한 성인 환자 중 소수에서 혈중 코르티솔이 일부 감소될 수 있으나 흡입용 또는 경구용 스테로이드의 투여용량, 투여기간, 투여경력 등에만 근거하여 환자가 위험에 있음을 예측하는 것은 불가능하다.

8) 이 약 투여로 경구용 스테로이드의 필요량을 최소화 할 수 있다. 과거에 다른 흡입용 스테로이드를 고용량으로 투여해 왔거나 경구용 스테로이드를 간헐적으로 투여해 온 의학적 또는 수술 응급 환자는 이 약으로 대체 후 상당기간 동안 부신손상의 위험이 남아 있으므로 대체 전에 부신손상의 정도에 관하여 전문의의 조언을 필요로 한다. 수술과 같이 스트레스를 유발할 수 있는 응급 상황에는 부신 반응이 손상되어 있을 가능성을 항상 염두에 두고 대체 시 스트레스를 유발할 수 있으므로 적절한 코르티코스테로이드 치료법을 고려해야 한다.

9) 경구용 코르티코스테로이드를 흡입요법으로 전환할 경우

(1) 경구용 스테로이드에서 이 약으로 전환하는 환자의 경우 부신 반응이 감소되어 있을 가능성이 있으므로 특별히 주의하고 부신피질의 기능을 정기적으로 모니터링 하면서 치료해야 한다.

(2) 경구용 스테로이드 의존성 환자를 이 약으로 전환하여 치료 시에는 장기간의 전신성 스테로이드 요법에 의한 부신기능 손상의 회복에 상당한 시간을 요할 수 있으므로 특별히 주의해야 한다.

(3) 전신성 스테로이드를 장기간 또는 고용량 투여 받은 환자들은 부신위축이 일어날 수 있으므로 부신기능을 규칙적으로 모니터링하면서 주의 깊게 경구용 스테로이드를 감량한다.

(4) 치료개시 약 1주일 후부터 전신성 스테로이드의 감량을 시작하는데, 감량정도는 전신성 스테로이드의 유지용량 수준에 맞추어야 하며 최소한 1주일 이상의 기간을 두어야 한다. 즉 프레드니솔론의 유지용량이 1일 10 mg 이하인 경우 그 감량정도가 1일 1 mg 이상이어서는 안 되며 그 간격은 최소한 1주일 이상이어야 한다. 또한 프레드니솔론의 유지용량이 1일 10 mg을 초과하는 경우 일주일 간격으로 보다 많은 양을 신중히 줄여가는 것이 바람직하다.

(5) 일부 환자들은 감량기간 동안 호흡기능이 유지, 심지어 향상됨에도 불구하고 약을 중단하는 경우 비특이적으로 불쾌감을 느낀다. 이때 부신 이상의 객관적 증후가 없다면 전신성 스테로이드의 감량을 계속하면서 이 약은 계속 투여하도록 환자들을 격려해야 한다.

(6) 경구용 스테로이드제를 중단했음에도 불구하고 여전히 부신기능의 손상이 남아있는 환자들은 천식발작의 악화, 흉부감염, 주요 병발성 질병, 수술, 외상 등의 스트레스를 받는 경우 전신성 스테로이드의 보조 투여가 필요함을 알리는 스테로이드 경고 카드를 소지해야 한다.

(7) 전신성 스테로이드 투여를 흡입요법으로 전환 시, 때때로 예전에 전신투여로 조절되었던 호산구 증가상태, 결막염, 관절염, 알레르기비염이나 습진 같은 알레르기 질환이 나타날 수 있으므로 이 경우 증상에 따라 항히스타민제나 국소 스테로이드제 등의 국소제제로 치료해야 한다.

10) 이 약의 투여를 갑자기 중단해서는 안 된다.

11) 모든 흡입용 코르티코스테로이드와 마찬가지로, 활동성 또는 잠재성 폐결핵 환자 또는 폐진균증 환자에게 투여 시는 특별히 주의한다.

12) 흡입제 투여 시 코르티코스테로이드 투여량을 감소시키거나 투여를 중지했을 때 Churg Strauss syndrome과 같은 호산성 상태가 드물게 나타난 바 있다.

13) 매우 드물게 이전 당뇨병 병력과 무관하게 혈당 상승이 보고된 바 있으므로 당뇨병의 병력이 있는 환자에게 처방 시 이점을 고려하여야 한다.

14) 특히, 이 약 투여 중에 수두 또는 홍역에 감염되면 치명적인 경과에 이를 수 있으므로, 다음 주의가 필요하다.

(1) 이 약 투여 전에 수두 또는 홍역의 병력과 예방접종의 유무를 확인한다.

(2) 수두 또는 홍역의 병력이 없는 환자에 대해서는 수두 또는 홍역에의 감염을 최대한 방지하여 충분한 배려와 관찰을 한다. 감염이 의심스러운 경우와 감염된 경우에는 즉시 진찰을 받아 지도하고, 적절한 처치를 한다.

(3) 수두 또는 홍역의 병력과 예방접종을 받은 적이 있는 환자에서도 이 약 투여 중에 수두 또는 홍역이 나타날 가능성이 있으므로 유의한다.

15) 유당 및 우유단백질을 포함한 폐 흡입제를 흡입한 이후 아나필락시스 쇼크를 포함한 중증 알레르기 반응이 보고되었다(디스커스에 한함.).

16) COPD(만성 폐쇄폐질환) 환자에게 이 약 500 μg을 투여한 임상 시험에서 폐렴 보고가 증가하였다. 폐렴과 COPD 악화의 임상적 특징이 빈번하게 중복되므로 의사들은 COPD 환자에서 폐렴이 발생할 가능성에 대하여 경계를 늦추지 말아야 한다(디스커스500 μg에 한함.).

17) Spacer Device 사용에 관한 정보(에보할러에 한함.)

(1) 1000 μg/일 이상의 고용량을 투약하는 경우, 입과 목의 이상반응을 감소시키기 위해 spacer 사용을 권장한다. 그러나 폐까지 도달하는 약물의 양을 증가시켜 전신 이상반응의 위험이 증가할 수 있으므로 보다 낮은 용량이 요구될 수 있다.

(2) 환자 대부분에서, 특히 흡입제 사용방법이 미숙한 환자에서, spacer device를 부착하여 정량식 흡입제를 사용했을 때 유리하였다. Spacer의 사용은 구강, 인후 뒤쪽에 침착하는 약물의 양을 감소시키고 따라서 구강칸디다증, 쉰 목소리와 같은 국소 이상반응 발생률이 줄어들 것이다.

(3) Spacer 사용 시 나타나는 변화는 폐까지 도달하는 약물의 양 변화와 관련 있을 수 있는데 임상적 유의성은 밝혀지지 않았다. 그러나 이러한 상황 하에서 천식 조절이 부족하지 않은지 혹은 전신 이상반응 위험이 증가하지 않는지 환자를 모니터링 해야 한다.

(4) 만약 spacer를 사용할 경우, spacer 내부로 흡입제를 분무하고 가능한 천천히 숨을 쉬도록 환자를 교육하여야 한다. 숨을 내쉬기 전에 가능한 오랫동안 숨을 멈춘다. Spacer 내부로 매회 흡입제를 분무할 때마다 이 과정을 반복해야 한다. 분무와 흡입 사이의 간격은 최소한으로 해야 한다.

(5) Spacer 내벽에 이 약이 남아있을 경우 약물 전달량에 차이가 나타날 수 있으므로, spacer를 온수와 세제로 세척하고, 헹구거나 옷감으로 닦지 말며 공기 중에서 건조시키되 spacer 사용 시작 전과 후에는 매달 최소 1회 실시한다.

5. 상호작용

1) 정상적인 경우, 광범위한 초회 통과 효과와 간과 창자에서의 CYP3A4에 의한 높은 전신 청소율로 인해 이 약의 혈장 농도는 낮다. 따라서 이 약에 의해 매개되는 임상적으로 유의한 약물 상호작용은 없을 것이다.

2) 건강한 성인을 대상으로 한 약물상호작용 시험에서 리토나버(강력한 CYP3A4억제제)가 이 약의 혈장 농도를 많이 증가시켜 혈청 코르티솔 농도가 유의하게 감소될 수 있음을 보여주었다. 시판 후 사용기간 동안, 이 약의 비강분무제 또는 흡입제와 리토나버를 병용투여 받는 환자에서 쿠싱증후군과 부신 억제를 포함한 전신 코르티코스테로이드 효과를 유발하는 등 임상적으로 유의성 있는 상호작용이 보고되었다. 따라서 환자에 대한 유익성이 전신 코르티코스테로이드 이상반응 위험성을 상회하지 않는 한 이 약과 리토나버의 병용투여를 금지하여야 한다.

3) 다른 CYP3A4 억제제(에리스로마이신)를 이 약과 병용투여했을 때 혈청 코르티솔 농도의 주목할 만한 감소 없이 이 약의 전신 노출량을 무시해도 될 정도로 증가시켰다.

4) 건강한 지원자를 대상으로 한 소규모 시험에서 약간 덜 강력한 CYP3A 억제제인 케토코나졸이 단회 흡입 후 이 약의 전신 노출량을 150%까지 증가시켰다. 또한 이 약 단독 사용 시보다 혈장 코르티솔 농도가 훨씬 감소하였다. 또 다른 강력한 CYP３A 억제제인 이트라코나졸과 병용 시 이 약의 전신 노출량이 증가했고 전신 이상반응 위험성이 커졌다. 따라서 장기간 병용 시 주의해야하고, 가능한 병용투여는 피한다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 설치류 시험에서 코르티코스테로이드는 태자독성 및 기형발생을 증가시키는 것으로 알려져 있다. 그러나 임부에게 이들 약물을 투여했을 때 동일한 영향이 보고된 바는 없다. 마우스와 랫트에 대한 기형발생 시험에서 100∼150 μg/kg/day 또는 그 이상 용량을 피하투여 했을 때 예상되었던 태자독성 및 기형발생 효과가 나타났다. 랫트에 대한 흡입 기형발생 시험에서 최대 68.7 μg/kg/day 용량까지 기형발생이 없었으나, 모체에 25.7 μg/kg/day 용량 이상을 투여했을 때 태자 무게 감소와 태자 발달 지연이 보고되었다. 이 계열의 이전 약물들에서 이러한 효과가 사람에게 투여했을 때와 관련이 있을 것 같지는 않다.

2) 수태 동물에게 코르티코스테로이드를 투여했을 때 구개파열, 자궁 내 성장 지연 등 태자 발달에 이상을 유발할 수 있다.

3) 임부에 대한 이 약의 안전성은 확립되어 있지 않다. 수태동물에 대한 시험에서 추천 흡입용량을 초과하여 전신투여 했을 때 글루코코르티코스테로이드의 특징적인 효과가 나타난 바 있다. 유전독성 시험에서 변이원성의 가능성은 나타나지 않았다. 그러나 다른 약물과 마찬가지로 임신 기간 중 이 약의 투여는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

4) 수유부에서 이 약이 모유 중으로 이행되는 지에 대한 연구가 실시된 바 없다. 수유 랫트에게 [³H]플루티카손프로피오네이트를 피하 투여 후 1∼8시간에 혈장 및 유즙에서 모두 방사능 활성을 측정할 수 있었으나(유즙에서의 농도가 혈장에서의 농도의 3∼7배로 나타남.), 이 약의 모체 혈중 농도가 매우 낮기 때문에 신생아가 흡수하는 양은 매우 적을 것으로 예상된다. 그러므로 수유부에 투여 시 치료 상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

7. 소아에 대한 투여

1) 이 약을 추천용량으로 복용한 소아환자에서 어떤 전신 이상반응도, 특히 성장 발육 저해는 관찰된 바 없으나 경구 스테로이드제의 이전 또는 간헐적 투여의 가능한 영향을 간과해서는 안 된다. 흡입용 코르티코스테로이드를 장기간 투여한 소아환자에서는 신장(身長)의 주기적인 모니터링이 권장된다. 만일 성장이 늦어지면, 흡입 코르티코스테로이드 복용량을 감소시키기 위해 치료는 재평가되어야하고 천식이 효과적으로 조절되는 가장 낮은 용량이 유지되어야 한다.

2) 디스커스는 임상 자료가 불충분 하므로 4세 미만 소아에게 사용하는 것은 바람직하지 않다. 4세 미만 소아에게는 얼굴마스크가 있는 소아용 spacer device를 통한 투여가 바람직하다(디스커스에 한함).

8. 과량투여시의 처치

1) 급성 : 추천용량 이상의 과용량으로 이 약을 흡입한 경우 일시적인 시상하부-뇌하수체-부신 축 억제가 나타날 수 있으나, 응급처치를 할 필요는 없다. 이러한 환자들의 경우 천식을 조절할 수 있는 충분한 양을 계속 투여해야 하고 부신기능은 수일 내에 회복되며 이것은 혈장 코르티솔치를 측정함으로써 확인할 수 있다.

2) 만성 : 1일 2 mg을 초과한 과용량으로 장기간에 걸쳐 이 약을 투여한 경우 부신기능 억제가 나타날 수 있으며, 남아 있는 부신 기능에 대한 모니터링이 필요한 경우도 있다. 이 약을 권장용량 이상(일반적으로 1,000 μg/day 이상)으로 장기간 동안(6～7개월 또는 수년간) 투여한 소아에서 저혈당, 의식감소, 후유증 및/또는 발작 등의 급성 부신피질부전증이 매우 드물게 보고된 바 있다. 급성 부신피질부전증을 촉발시키는 원인으로는 외상, 수술, 감염 또는 급속한 용량 감소 등이 있다. 허가 받은 용량보다 고용량을 투여 받는 환자는 주의 깊게 관찰되어야 하고 서서히 용량을 감소시켜야 한다.

이 약을 과량투여한 경우 증상 조절을 위해 적정 용량으로 치료를 계속하는 것이 필요할 수 있다.

9. 적용상의 주의(에보할러에 한함.)

1) 흡입기 사용 방법

(1) 흡입구 뚜껑의 양 쪽을 누르면서 뚜껑을 천천히 제거한다.

(2) 흡입구 뚜껑 및 흡입기의 안쪽과 바깥쪽에 이물질이 있는지 확인한다.

(3) 이물질이 제거된 것을 확인하고 흡입제가 균등하게 섞이도록 흡입기를 잘 흔들어 준다.

(4) 엄지 손가락을 흡입구 아래쪽의 바닥에 대고 검지 손가락은 흡입기 위쪽에 대어 흡입기를 세워서 잡는다.

(5) 될 수 있는 한 길게 숨을 편안히 내쉰 뒤 흡입구를 이 사이에 대고 입술을 닫되 흡입구를 깨물지 않도록 한다.

(6) 숨을 들이쉬기 시작한 직후에 검지 손가락으로 흡입기의 윗부분을 누르고 지속적으로 깊이 숨을 들이 쉬는 동안 입을 통해 약을 흡입한다.

(7) 숨을 참으면서 흡입기를 입에서 떼고 검지 손가락도 흡입기에서 뗀다. 편안하게 참을 수 있을 때까지 숨을 참는다.

(8) 더 흡입을 해야 하는 경우, 흡입기를 거꾸로 들고 있어야 하며 (3)번～(7)번의 과정을 반복하기 전에 약 30초간 기다린다.

(9) 그 뒤에 입안을 물로 헹구고, 헹군 물은 뱉는다.

(10) 흡입기 뚜껑을 제 위치에 놓고 딸깍 소리가 나도록 꼭 눌러 닫는다.

2) (5)번～(7)번의 동작 진행시 서두르지 말아야 한다. 흡입기를 작동시키기 전에 될 수 있는 한 천천히 숨을 들이쉬기 시작하는 것이 매우 중요하다. 처음 몇 번은 거울 앞에서 연습을 하도록 한다. 흡입 시 흡입기 위나 입가의 틈에서 연기 같은 것이 보이면 (2)번부터 다시 시작해야 한다.

3) 의사가 알려준 사용법이 있다면 이를 주의 깊게 따르도록 한다. 사용에 어려움이 있는 경우 의사에게 알린다.

4) 세척 : 이 약을 다음 순서에 따라 최소 1주일에 한번 세척하도록 한다.

금속통을 절대로 물 속에 담가서는 안된다.

(1) 이 약의 플라스틱 몸체로부터 금속통을 분리하고 흡입구의 뚜껑도 분리한다.

(2) 젖은 헝겊으로 플라스틱 몸체와 흡입구를 닦는다.

(3) 따뜻한 곳에서 말린다. 과도한 열은 피한다.

(4) 금속통과 흡입구를 플라스틱 몸체에서 다시 조립한다.

10. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야 한다.

2) 이 약은 30°C 이하에서 보관하여야 한다.

3) 보관 시 흡입구 마개를 딸깍 소리가 나도록 꼭 닫는다(에보할러에 한함.).

4) 얼거나 직사일광을 받지 않도록 보관한다(에보할러에 한함.).

5) 다른 대부분의 압축 용기에 든 흡입용 제제와 마찬가지로 흡입 용기가 차가운 경우 이 약의 치료 효과가 감소할 수 있다(에보할러에 한함.).

6) 약통이 비었다 하더라도 약 통에 구멍을 뚫거나 부수거나 태워서는 안 된다(에보할러에 한함.).

11. 기타

1) 이 약은 독성 시험에서 강력한 코르티코스테로이드 약물의 전형적인 계열 영향만을 나타냈으며 이는 치료 용량을 크게 초과한 용량에서만 나타났다. 반복 독성시험, 생식독성시험 및 기형발생 시험에서 새로운 영향은 확인되지 않았다. 랫트에게 이 약을 최대 57 μg/kg/day 용량으로 흡입투여한 2년간의 시험 또는 마우스를 대상으로 최대 1 mg/kg/day 용량으로 경구투여한 18개월간의 시험에서도 발암 효과의 증거는 관찰하지 못하였다. 돌연변이원성 시험에서도 돌연변이원 가능성의 증거는 없었다.

2) 랫트에 이 약 50 μg/kg/day를 피하투여한 수태능 시험에서 평균 태자 무게 감소, 골화 지연, 출생 후 생존능 감소를 관찰하였다. 이 약은 동물실험에서 비-자극성, 비-민감성이었다.

3) 비-프레온 가스류 추진제인 노르플루란은 고농도에서도 독성을 나타내지 않았으며, 사람에게 과량을 투여할 경우 또는 여러 종의 동물에 2년간 매일 노출시켰을 때도 독성을 나타내지 않았다. 프레온 가스류 추진제를 사용하는 제제와 비교하여, 노르플루란을 추진제로 사용한 제제의 독성학적 양상은 변하지 않았다(에보할러에 한함.).

(현탁액)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이나 그 병력이 있는 환자

2) 천식 지속상태 또는 급성 천식 삽화의 1차 치료

3) 중등도～중증 기관지확장증 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 폐결핵 또는 폐진균증 환자(폐결핵 또는 폐진균증 치료중인 환자로 이 약과의 동시 치료가 불가능한 경우)

2) 이 약의 사용과 관련해서 역설적 기관지연축이 발생한 환자

3. 이상반응

1) 성인 및 4세 이상의 소아

(1) 일부 환자에서 구강과 인후의 칸디다증이 나타날 수 있다. 이런 환자들은 흡입제 투여 후 물로 구강을 세척하면 도움이 될 수 있다. 증후성 칸디다증은 이 약 투여를 계속하면서 국소 항진균요법을 실시하면 치료될 수 있다.

(2) 일부 환자에서 쉰 목소리가 나타날 수 있다. 이 때에는 흡입 직후 물로 구강을 세척하면 도움이 될 수 있다.

(3) 다른 흡입제와 마찬가지로, 투여 직후 쌕쌕거림이 증가하면서 역설적 기관지연축이 나타날 수 있는데, 즉시 속효성(fast acting) 기관지확장제를 흡입하여 치료해야 한다. 그리고 이 약의 투여를 즉시 중단하고 환자를 재평가해야 하며 필요하다면 다른 치료법으로 대체한다.

(4) 때때로 피부과민반응, 매우 드물게 혈관부종(주로 얼굴 및 입인두 부종), 호흡기 증상(호흡곤란 또는 기관지연축) 및 아나필락시스모양 반응 등의 과민반응이 보고된 바 있다.

(5) 흔하게 폐렴(이 약 500 μg을 투여받은 COPD환자에서 폐렴이 증가했다는 보고가 있다.)

(6) 외국의 시판 후 이상반응 발현현황은 다음과 같다.

- 구강 및 호흡기계 : 얼굴 및 구인두의 부종, 인후두증상(불쾌감, 호흡곤란, 동통, 자극감, 이화감), 가래, 구강건조, 감염증(상기도감염 포함), 발성장애, 비강 분비물, 알레르기비염, 부비동염, 기관지염, 비염, 인두염, 후두염, 기관지연축, 천식악화, 무호흡, 흉통압박감, 기침, 비강충혈, 인플루엔자

- 시각이상 : 눈의 자극, 백내장, 녹내장

- 위장관계 : 구역, 구토, 복통, 설사, 위장장애, 소화불량, 치아문제

- 근골격계 : 관절동통, 염좌/좌상, 사지통, 근육통, 골 무기질 밀도 감소

- 중추 및 말초신경계 : 두통, 어지러움, 권태감, 피로

- 피부 및 부속기관 : 피부염, 발진, 가려움, 타박상, 반상출혈

- 생식기계 : 월경곤란

- 내분비/대사 : 부신억제(adrenal suppression), 쿠싱증후군, 쿠싱양 용모, 소아/청소년의 성장속도 감소, 몸무게 증가, 고혈당증

- 정신계 : 안절부절, 우울, 초조감, 공격성, 수면장애, 과다활동과 과민성을 포함하는 행동변화(주로 소아에서 발생)

(7) 국내에서 4년 동안 877명을 대상으로 실시한 이 약의 현탁액 시판후 조사결과 쉰목소리 3건과 이물감 2건이 보고되었다.

2) 1～4세의 소아

1～4세의 소아를 대상으로 한 두 가지 임상시험에서 이 약을 50 μg, 100 μg, 250 μg씩 1일 2회 투여했을 때 위약만큼 내약성이 우수하였다. 이들 시험에서 피부발진, 알레르기성 피부반응, 인후자극, 코자극, 코피, 쉰 목소리/발성장애, 구강/인후의 칸디다증이 0～5%의 비율로 보고되었다. 이들 이상반응 발생률에 대한 시험군 간의 차이는 유의하지 않았다.

4. 일반적 주의

1) 천식은 단계적으로 치료해야 하며, 환자의 반응을 임상적으로 그리고 폐기능 검사를 통해 모니터링 해야 한다.

2) 천식 증상을 조절하기 위하여 단기작용 β2-효능제의 용량 증가가 필요하다면 이는 천식 악화를 의미한다. 이러한 경우에는 환자의 치료 계획을 재평가해야 한다. 천식 증상의 급격하거나 점진적인 악화는 생명을 위협할 가능성을 내포하고 있으므로 즉각 환자를 의학적으로 평가해야 하고, 코르티코스테로이드 용량증가를 고려해야 한다. 위험하다고 판단되는 환자에 대해서는 1일 최대 호기 유속 모니터링을 시행할 수도 있다. 천식이 심각하게 악화되거나 약물에 대한 반응이 불충분한 경우에는 환자를 의학적으로 평가해야 하고 이 약의 흡입량을 증가시킬 수 있다. 필요하다면 전신성 스테로이드제를 투여하거나 감염이 있는 경우에는 항생제를 투여한다.

3) 이 약은 급성 발작을 경감시키는 약물이 아니라 일상적인 장기 요법에 사용하는 약물이므로, 급성 천식 증상을 경감시키기 위해서는 단기작용 기관지확장제를 사용해야 한다.

4) 단기작용 흡입용 기관지확장제(예, 살부타몰) 투여가 함께 요구되는 급성 기관지 연축으로 인한 증상의 완화에 이 약을 단독으로 사용해서는 안 된다. 이 약은 천식의 급성 악화에 대한 항염 치료 요법, 그리고 매일의 규칙적인 치료제로 사용된다.

5) 이 약을 권장용량으로 투여 시 부신기능과 부신여량은 대체로 정상 범위에 있다. 다른 흡입용 코르티코스테로이드와 마찬가지로 고용량을 장기간 연용한 소수의 환자에게서 약간의 전신 작용이 나타날 수 있으나 이러한 이상반응은 경구용 코르티코스테로이드 투여 시보다는 발생률이 낮다. 발생 가능한 전신 이상반응으로는 쿠싱증후군, 쿠싱양 용모, 시상하부-뇌하수체-부신 축 억제, 부신 억제, 소아 및 청소년의 성장지연, 골 무기질 밀도 감소, 백내장, 녹내장 등이 있으므로 효과적인 증상 조절이 유지되는 흡입용 코르티코스테로이드의 최소 용량을 설정하는 것이 중요하다.

6) 일부 환자들은 흡입용 코르티코스테로이드 제제에 대하여 대부분의 환자에 비해 더 큰 감수성을 나타낼 수 있다.

7) 시상하부-뇌하수체-부신 축 억제(24시간 요중 코르티솔 농도를 이용하여 측정)를 유발할 수 있는 흡입용 코르티코스테로이드의 최소용량과 골 무기질 밀도 및 소아 성장 지연에 미치는 영향은 아직 확립되지 않았다. 권장용량 또는 그 이상의 용량으로 이 약을 흡입 투여한 성인 환자 중 소수에서 혈중 코르티솔이 일부 감소될 수 있으나 흡입용 또는 경구용 스테로이드의 투여용량, 투여기간, 투여경력 등에만 근거하여 환자가 위험에 있음을 예측하는 것은 불가능하다.

8) 이 약 투여로 경구용 스테로이드의 필요량을 최소화 할 수 있다. 과거에 다른 흡입용 스테로이드를 고용량으로 투여해 왔거나 경구용 스테로이드를 간헐적으로 투여해 온 의학적 또는 수술 응급 환자는 이 약으로 대체 후 상당기간 동안 부신손상의 위험이 남아 있으므로 대체 전에 부신손상의 정도에 관하여 전문의의 조언을 필요로 한다. 수술과 같이 스트레스를 유발할 수 있는 응급 상황에는 부신 반응이 손상되어 있을 가능성을 항상 염두에 두고 대체 시 스트레스를 유발할 수 있으므로 적절한 코르티코스테로이드 치료법을 고려해야 한다.

9) 경구용 코르티코스테로이드를 흡입요법으로 전환할 경우

(1) 경구용 스테로이드에서 이 약으로 전환하는 환자의 경우 부신 반응이 감소되어 있을 가능성이 있으므로 특별히 주의하고 부신피질의 기능을 정기적으로 모니터링 하면서 치료해야 한다.

(2) 경구용 스테로이드 의존성 환자를 이 약으로 전환하여 치료 시에는 장기간의 전신성 스테로이드 요법에 의한 부신기능 손상의 회복에 상당한 시간을 요할 수 있으므로 특별히 주의해야 한다.

(3) 전신성 스테로이드를 장기간 또는 고용량 투여 받은 환자들은 부신위축이 일어날 수 있으므로 부신기능을 규칙적으로 모니터링하면서 주의 깊게 경구용 스테로이드를 감량한다.

(4) 치료개시 약 1주일 후부터 전신성 스테로이드의 감량을 시작하는데, 감량정도는 전신성 스테로이드의 유지용량 수준에 맞추어야 하며 최소한 1주일 이상의 기간을 두어야 한다. 즉 프레드니솔론의 유지용량이 1일 10 mg 이하인 경우 그 감량정도가 1일 1 mg 이상이어서는 안 되며 그 간격은 최소한 1주일 이상이어야 한다. 또한 프레드니솔론의 유지용량이 1일 10 mg을 초과하는 경우 일주일 간격으로 보다 많은 양을 신중히 줄여가는 것이 바람직하다.

(5) 일부 환자들은 감량기간 동안 호흡기능이 유지, 심지어 향상됨에도 불구하고 약을 중단하는 경우 비특이적으로 불쾌감을 느낀다. 이때 부신 이상의 객관적 증후가 없다면 전신성 스테로이드의 감량을 계속하면서 이 약은 계속 투여하도록 환자들을 격려해야 한다.

(6) 경구용 스테로이드제를 중단했음에도 불구하고 여전히 부신기능의 손상이 남아있는 환자들은 천식발작의 악화, 흉부감염, 주요 병발성 질병, 수술, 외상 등의 스트레스를 받는 경우 전신성 스테로이드의 보조 투여가 필요함을 알리는 스테로이드 경고 카드를 소지해야 한다.

(7) 전신성 스테로이드 투여를 흡입요법으로 전환 시, 때때로 예전에 전신투여로 조절되었던 호산구 증가상태, 결막염, 관절염, 알레르기성 비염이나 습진 같은 알레르기 질환이 나타날 수 있으므로 이 경우 증상에 따라 항히스타민제나 국소 스테로이드제 등의 국소제제로 치료해야 한다.

10) 이 약의 투여를 갑자기 중단해서는 안 된다.

11) 모든 흡입용 코르티코스테로이드와 마찬가지로 활동성 또는 잠재성 폐결핵 환자 또는 폐진균증 환자에게 투여 시는 특별히 주의한다.

12) 흡입제 투여 시 코르티코스테로이드 투여량을 감소시키거나 투여를 중지했을 때 Churg Strauss syndrome과 같은 호산성 상태가 드물게 나타난 바 있다.

13) 매우 드물게 이전 당뇨병 병력과 무관하게 혈당 상승이 보고된 바 있으므로 당뇨병의 병력이 있는 환자에게 처방 시 이점을 고려하여야 한다.

14) 특히, 이 약 투여 중에 수두 또는 홍역에 감염되면, 치명적인 경과에 이를 수 있으므로, 다음 주의가 필요하다.

(1) 이 약 투여 전에 수두 또는 홍역의 병력과 예방접종의 유무를 확인한다.

(2) 수두 또는 홍역의 병력이 없는 환자에 대해서는 수두 또는 홍역에의 감염을 최대한 방지하여 충분한 배려와 관찰을 한다. 감염이 의심스러운 경우와 감염된 경우에는 즉시 진찰을 받아 지도하고, 적절한 처치를 한다.

(3) 수두 또는 홍역의 병력과 예방접종을 받은 적이 있는 환자에서도 이 약 투여 중에 수두 또는 홍역이 나타날 가능성이 있으므로 유의한다.

15) 유당 및 우유단백질을 포함한 폐 흡입제를 흡입한 이후 아나필락시스 쇼크를 포함한 중증 알레르기 반응이 보고되었다.

16) 이 약은 응급상황에서 주사용 또는 경구용 코르티코스테로이드의 대체 약물이 아니다.

17) 이 약을 현탁액으로 투여 받는 환자는 환자의 임상 상태가 악화되는 경우 투여 용량이나 횟수를 증가시켜서는 안 되며 의사와 상의하여야 한다.

18) 이 약을 현탁액으로 투여 받는 경우 이 약을 얼굴 마스크와 함께 장기간 사용 시 발생할 수 있는 얼굴 피부의 위축성 변화 가능성을 방지하기 위하여 마우스피스를 통해 투여 하는 것이 권장된다.

19) 얼굴 마스크를 사용할 경우 차단 크림을 바르거나 사용 후에 얼굴을 씻음으로써 노출된 피부를 보호해야 한다.

5. 상호작용

1) 정상적인 경우, 광범위한 초회 통과 효과와 간과 창자에서의 CYP-450 3A4에 의한 높은 전신 청소율로 인해 이 약의 혈장 농도는 낮다. 따라서 이 약에 의해 매개되는 임상적으로 유의한 약물 상호작용은 없을 것이다.

2) 건강한 성인을 대상으로 한 약물상호작용 시험에서 리토나버(강력한 CYP-450 3A4 억제제)가 이 약의 혈장 농도를 많이 증가시켜 혈청 코르티솔 농도가 유의하게 감소될 수 있음을 보여주었다. 시판 후 사용기간 동안, 이 약의 비강분무제 또는 흡입제와 리토나버를 병용투여 받는 환자에서 쿠싱증후군과 부신 억제를 포함한 전신 코르티코스테로이드 효과를 유발하는 등 임상적으로 유의성 있는 상호작용이 보고되었다. 따라서 환자에 대한 유익성이 전신 코르티코스테로이드 이상반응 위험성을 상회하지 않는 한 이 약과 리토나버의 병용투여를 금지하여야 한다.

3) 다른 CYP3A4 억제제(에리스로마이신)를 이 약과 병용투여했을 때 혈청 코르티솔 농도의 주목할 만한 감소 없이 이 약의 전신 노출량을 무시해도 될 정도로 증가시켰다.

4) 건강한 지원자를 대상으로 한 소규모 시험에서 약간 덜 강력한 CYP3A 억제제인 케토코나졸이 단회 흡입 후 이 약의 전신 노출량을 150 %까지 증가시켰다. 또한 이 약 단독 사용 시보다 혈장 코르티솔 농도가 훨씬 감소하였다. 또 다른 강력한 CYP３A 억제제인 이트라코나졸과 병용 시 이 약의 전신 노출량이 증가했고 전신 이상반응 위험성이 커졌다. 따라서 장기간 병용 시 주의해야하고, 가능한 병용투여는 피한다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 설치류 시험에서 코르티코스테로이드는 태자독성 및 기형발생을 증가시키는 것으로 알려져 있다. 그러나 임부에게 이들 약물을 투여했을 때 동일한 영향이 보고된 바는 없다. 마우스와 랫트에 대한 기형발생 시험에서 100∼150 μg/kg/day 또는 그 이상 용량을 피하투여 했을 때 예상되었던 태자독성 및 기형발생 효과가 나타났다. 랫트에 대한 흡입 기형발생 시험에서 최대 68.7 μg/kg/day 용량까지 기형발생이 없었으나, 모체에 25.7 μg/kg/day 용량 이상을 투여했을 때 태자 무게 감소와 태자 발달 지연이 보고되었다. 이 계열의 이전 약물들에서 이러한 효과가 사람에게 투여했을 때와 관련이 있을 것 같지는 않다.

2) 수태 동물에게 코르티코스테로이드를 투여했을 때 구개파열, 자궁 내 성장 지연 등 태자 발달에 이상을 유발할 수 있다.

3) 임부에 대한 이 약의 안전성은 확립되어 있지 않다. 수태동물에 대한 시험에서 추천 흡입용량을 초과하여 전신투여 했을 때 글루코코르티코스테로이드의 특징적인 효과가 나타난 바 있다. 유전독성 시험에서 변이원성의 가능성은 나타나지 않았다. 그러나 다른 약물과 마찬가지로 임신 기간 중 이 약의 투여는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

4) 수유부에서 이 약이 모유 중으로 이행되는 지에 대한 연구가 실시된 바 없다. 수유 랫트에게 이 약의 [³H]플루티카손프로피오네이트를 피하 투여 후 1∼8시간에 혈장 및 유즙에서 모두 방사능 활성을 측정할 수 있었으나(유즙에서의 농도가 혈장에서의 농도의 3∼7배로 나타남.), 이 약의 모체 혈중 농도가 매우 낮기 때문에 신생아가 흡수하는 양은 매우 적을 것으로 예상된다. 그러므로 수유부에 투여 시 치료 상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

7. 소아에 대한 투여

이 약을 추천용량으로 복용한 소아환자에서 어떤 전신 이상반응도, 특히 성장 발육 억제는 관찰된 바 없으나 경구 스테로이드제의 이전 또는 간헐적 투여의 가능한 영향을 간과해서는 안 된다. 흡입용 코르티코스테로이드를 장기간 투여한 소아환자에서는 신장(身長)의 주기적인 모니터링이 권장된다. 만일 성장이 늦어지면, 흡입 코르티코스테로이드 복용량을 감소시키기 위해 치료는 재평가되어야하고 천식이 효과적으로 조절되는 가장 낮은 용량이 유지되어야 한다.

8. 과량투여시의 처치

1) 급성 : 추천용량 이상의 과용량으로 이 약을 흡입한 경우 일시적인 시상하부-뇌하수체-부신 축 억제가 나타날 수 있으나, 응급처치를 할 필요는 없다. 이러한 환자들의 경우 천식을 조절할 수 있는 충분한 양을 계속 투여해야 하고 부신기능은 수일 내에 회복되며 이것은 혈장 코르티솔치를 측정함으로써 확인할 수 있다.

2) 만성 : 1일 2 mg을 초과한 과용량으로 장기간에 걸쳐 이 약을 투여한 경우 부신기능 억제가 나타날 수 있으며, 남아 있는 부신 기능에 대한 모니터링이 필요한 경우도 있다. 이 약을 권장용량 이상(일반적으로 1,000 μg/day 이상)으로 장기간 동안(6～7개월 또는 수년간) 투여한 소아에서 저혈당, 의식감소, 후유증 및/또는 발작 등의 급성 부신피질부전증이 매우 드물게 보고된 바 있다. 급성 부신피질부전증을 촉발시키는 원인으로는 외상, 수술, 감염 또는 급속한 용량 감소 등이 있다. 허가 받은 용량보다 고용량을 투여 받는 환자는 주의 깊게 관찰되어야 하고 서서히 용량을 감소시켜야 한다.

이 약을 과량투여한 경우 증상 조절을 위해 적정 용량으로 치료를 계속하는 것이 필요할 수 있다.

9. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야 한다.

2) 이 약은 30°C 이하에서 차광하여 보관하여야 한다.

3) 세워서 보관하여야 한다.

4) 얼리지 말고 보관하여야 한다.

5) 호일 개봉 후 1달 후 사용하지 않은 현탁액은 버리고, 개봉한 현탁액은 냉장 보관하되 개봉 후 12시간 내에 사용하여야 한다.

10. 기타

1) 이 약은 독성 시험에서 강력한 코르티코스테로이드 약물의 전형적인 계열 영향만을 나타냈으며 이는 치료 용량을 크게 초과한 용량에서만 나타났다. 반복 독성시험, 생식독성시험 및 기형발생 시험에서 새로운 영향은 확인되지 않았다. 랫트에게 이 약을 최대 57 μg/kg/day 용량으로 흡입투여한 2년간의 시험 또는 마우스를 대상으로 최대 1 mg/kg/day 용량으로 경구투여한 18개월간의 시험에서도 발암 효과의 증거는 관찰하지 못하였다. 돌연변이원성 시험에서도 돌연변이원 가능성의 증거는 없었다.

2) 랫트에 이 약 50 μg/kg/day를 피하투여한 수태능 시험에서 평균 태자 무게 감소, 골화 지연, 출생 후 생존능 감소를 관찰하였다. 이 약은 동물실험에서 비-자극성, 비-민감성이었다.

【 소화기관용약  단일제 】

◉ 231 치과구강용약

소화기관용약(230) 단일제

성분별 목차 (1성분 4품목)

1.	아미노벤조산에틸(4품목)		469

소화기관용약(230) 단일제

품목 목차 (1성분 4품목)

1) 아미노벤조산에틸(4품목)---------------- <분류번호 231, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
*1 *2 *3 *4		백제덴탈약품 삼신무역상사 삼신무역상사 일청덴탈약품		백제허리케인스프레이(벤조카인)(119→231) 허리케인스프레이(벤조카인)(119→231) 허리케인액(벤조카인)(121→231) 일청허리케인스프레이(벤조카인)(119→231)	수입 수입 수입 수입

* 분류번호변경

<분류번호 231>

아미노벤조산에틸(Ethyl Aminobenzoate)

▶효능‧효과

(에어로솔제)(분무제)(액제)

치과영역에서의 표면마취

▶용법‧용량

(에어로솔제)(분무제)

치과영역 : 적당량을 마취하고자 하는 부위에 분사한다.

(액제)

치과영역 : 적당량을 마취하고자 하는 부위에 바른다.

▶사용상의 주의사항

(에어로솔제)(분무제)(액제)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약 구성성분 또는 기타의 안식향산에스테르계 국소마취에 과민반응 환자

2) 메트헤모글로빈혈증 환자

2. 이상반응

1) 쇼크 : 쇼크가 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 혈압저하, 얼굴창백, 맥박이상, 호흡억제 등이 나타나는 경우에는 즉시 투여중지하고 인공호흡, 산소흡입, 수액, 탄산나트륨, 혈압상승제 투여, 적절한 체위 유지 등 적절한 처치를 한다.

2) 중추신경계 :

(1) 진전, 경련 등의 중독 증상이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이러한 증상이 나타는 경우에는 즉시 투여중지하고 디아제팜 또는 초단시간작용 바르비탈산 제제(치오펜탈나트륨 등) 투여 등 적절한 처치를 한다.

(2) 졸음, 불안, 흥분, 어지러움, 구역․구토 등이 타나날 수 있으므로 충분히 관찰하여 쇼크 또는 중독 증상으로 이행하는 것에 주의하고, 필요에 따라 적절한 처치를 한다.

3) 과민반응 : 두드러기 등의 피부증상, 부종 등이 나타나는 경우에는 투여를 중지한다.

4) 호흡곤란 및 청색증을 야기시키는 메트헤모글로빈혈증이 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 적절한 처치를 한다.

3. 일반적 주의

1) 드물게 쇼크 증상이 나타날 수 있으므로 즉시 구급처리를 할 수 있도록 항상 준비해두는 것이 바람직하다.

2) 이상반응을 완전히 방지할 수 있는 방법은 없으나 쇼크 증상을 피할 수 있도록 다음에 유의한다.

(1) 환자의 전신상태를 충분히 관찰한다.

(2) 가능한 필요 최소량을 투여한다.

4. 임부 및 수유부에 대한 투여

(1) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에는 꼭 필요한 경우에만 투여한다.

(2) 수유부에 이 약을 투여하는 경우에는 주의한다.

5. 적용상의 주의

1) 이 약을 사용하기 전에 구강내를 세척 및 소독하고 탈지면 등으로 닦아내어 적용부위 및 그 주위를 건조 시킨다.

2) 처치후에는 환자에게 이 약을 씻도록 한다.

3) 혈관수축제를 첨가하지 않는다.

4) 치과용 이외의 안과용 또는 주사용 등의 기타 목적으로 사용하지 않는다.

【 호르몬제 단일제 】

◉ 245 부신호르몬제

호르몬제(항호르몬제를 포함)(240) 단일제

성분별 목차 (1성분 1품목)

1.	덱사메타손팔미테이트(1품목)		479

호르몬제(항호르몬제를 포함)(240) 단일제

품목 목차 (1성분 1품목)

1) 아미노벤조산에틸(4품목)---------------- <분류번호 245, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
*1		미쓰비시다나베파마코리아주식회사		리메타손주(팔미틴산덱사메타손)(수출명:리포타론주)(114→245)	제조

* 분류번호변경

<분류번호 245>

덱사메타손팔미테이트(Dexamethasone Palmitate)

▶효능‧효과

(주사제)

류마티스관절염

▶용법‧용량

(주사제)

○ 관절내주사

대관절(슬관절 등) : 덱사메타손으로서 7.5 mg

중관절(주관절 등) : 덱사메타손으로서 2.5～5 mg

소관절(지관절 등) : 덱사메타손으로서 1.25 mg

까지 보통 성인 단회 관절내주사 한다.

○ 정맥주사

성인 : 덱사메타손으로서 2.5 mg을 2주에 1회 정맥주사 한다.

증상에 따라 적절히 증감한다.

▶사용상의 주의사항

(주사제)

1. 경고

앰플주사제는 용기 절단시 유리파편이 혼입되어, 이상반응을 초래할 수 있으므로 사용시 유리파편 혼입이 최소화 될 수 있도록 신중하게 절단 사용하되, 특히 어린이, 노약자 사용시에는 각별히 주의한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 과민반응의 병력이 있는 환자

2) 수유부

3. 다음 환자에는 투여하지 않는 것을 원칙으로 하나, 특히 필요한 경우에는 신중히 투여할 것.

1) 유효한 항균제가 없는 감염증, 전신성 진균증 환자(면역기능억제작용에 의해 증상이 악화될 수 있다.)

2) 소화성궤양 환자[육아조직 증식억제작용에 의해 궤양치유(조직수복)가 장애받을 수 있다.]

3) 정신병 환자(대뇌변연계의 신경전달물질에 영향을 주어 증상이 악화될 수 있다.)

4) 결핵성질환 환자(면역기능억제작용에 의해 증상이 악화될 수 있다.)

5) 단순포진성각막염 환자(면역기능억제작용에 의해 증상이 악화될 수 있다.)

6) 후낭백내장 환자(증상이 악화될 수 있다.)

7) 녹내장 환자(안압 상승에 의해 녹내장이 악화될 수 있다.)

8) 고혈압 환자(전해질대사작용에 의해 고혈압이 악화될 수 있다.)

9) 전해질이상 환자(전해질대사작용에 의해 전해질이상이 악화될 수 있다.)

10) 혈전증 환자(혈액응고촉진작용에 의해 증상이 악화될 수 있다.)

11) 최근에 시행한 내장의 수술상처가 있는 환자[창상치유(조직수복)가 장애받을 수 있다.]

12) 급성심근경색을 일으킨 적이 있는 환자(심파열을 일으켰다는 보고가 있다.)

13) 조절되지 않는 당뇨병 환자[당신생촉진작용(혈당치상승)등에 의해 당뇨병이 악화될 수 있다.]

4. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 감염증이 있는 환자(면역기능을 억제하므로 감염증이 악화될 수 있다.)

2) 당뇨병 환자(증상이 악화될 수 있다.)

3) 골다공증 환자(증상이 악화될 수 있다.)

4) 신부전 환자(증상이 악화될 수 있다.)

5) 갑상선기능저하 환자(증상이 악화될 수 있다.)

6) 간경변 환자(증상이 악화될 수 있다.)

7) 지방간 환자(증상이 악화될 수 있다.)

8) 지방색전증 환자(증상이 악화될 수 있다.)

9) 중증 근무력증 환자(사용초기에 일시적으로 증상이 악화될 수 있다.)

10) 고령자

11) 소아

12) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성

5. 이상반응

일본에서 실시한 임상시험 총 증례 3,883례 중 106례(2.73 %) 182건의 이상반응이 보고되었다. 주요 이상반응은 심계항진 15건(0.39 %), 얼굴발적 12건(0.31 %), 딸꾹질 12건(0.31 %), 가려움 11건(0.28 %), 달덩이얼굴 10건(0.26 %), 백혈구증가 9건(0.23 %), 발진 7건(0.18 %)등 이었다.

1) 과민반응 : 쇼크, 아나필락시스모양 증상(호흡곤란, 두드러기, 후두부종 등)이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고, 이상반응이 확인되면 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

2) 녹내장, 후낭하백내장 : 계속 사용에 의해 안압항진, 녹내장, 후낭하백내장을 초래할 수 있으므로 정기적으로 검사한다.

3) 감염증 : 유발감염증, 감염증의 악화가 나타날 수 있다.

4) 내분비계 : 속발성 부신피질기능부전, 드물게 당뇨병 및 월경이상이 나타날 수 있다.

5) 소화기계 : 소화성궤양, 췌장염, 복부팽만감, 식욕항진, 때때로 설사, 드물게 구역, 구토, 위통, 가슴앓이, 구갈이 나타날 수 있다.

6) 정신신경계 : 정신변조, 우울상태, 이상황홀감 및 경련, 때때로 불면, 드물게 두통, 어지러움이 나타날 수 있다.

7) 근골격계 : 골다공증, 대퇴골 및 상완골 등의 골두무균성괴사, 근병증, 근육통, 드물게 관절통이 나타날 수 있다.

8) 지질·단백질대사 : Buffalo hump, 음성질소평형, 지방간, 때때로 달덩이얼굴이 나타날 수 있다.

9) 체액·전해질 : 저칼륨성알칼리증, 때때로 부종, 드물게 혈압상승이 나타날 수 있다.

10) 눈 : 중심성 장액성 망맥락막증 등에 의한 망막장애, 안구돌출이 나타날 수 있다.

11) 혈액계 : 혈전증, 때때로 백혈구 증가가 나타날 수 있다.

12) 피부 : 여드름, 털과다증, 색소침착, 피하출혈, 자반, 선조, 얼굴홍반, 창상치유장애, 얇고 연약한 피부 및 지방직염, 관절내 주사후에 국소자극 및 배합금기 반응, 때때로 발진, 가려움, 얼굴발적, 드물게 탈모, 발한(이상 포함)이 나타날 수 있다.

13) 기타 : 피로감, 스테로이드신증, 정자수 및 그 운동성의 증감, 마비감, 때때로 심계항진, 딸꾹질, 드물게 발열, 체중증가가 나타날 수 있다.

6. 일반적 주의

1) 이 약의 투여에 의해 유발감염증, 속발성 부신피질기능부전, 소화성궤양, 당뇨병, 정신장애 등의 중증의 이상반응이 나타날 수 있으므로 이 약의 투여에 있어서는 다음의 주의가 필요하다.

(1) 투여 시에는 특히 적응, 증상을 고려하여 소염진통제, 금제(金製) 등으로 유효하지 않은 난치성인 경우에 사용한다.

(2) 투여 중에는 이상반응의 발생에 대해서 지속적인 배려와 관찰을 충분히 하고 또 환자를 스트레스로부터 피할 수 있도록 한다.

(3) 계속 사용후, 투여를 급히 중지하는 경우 때때로 발열, 두통, 식욕부진, 탈력감, 근육통, 관절통, 쇼크 등의 이탈증상이 나타날 수 있으므로 투여를 중지하는 경우에는 서서히 감량하는 등 신중히 시행한다. 이탈증상이 나타난 경우에는 즉시 재투여 또는 증량한다.

2) 특히, 이 약의 투여 중에 수두와 홍역에 감염될 경우, 치명적인 이상반응이 나타날 수 있으므로 다음과 같은 주의가 필요하다.

(1) 이 약의 투여 전에 수두와 홍역의 병력과 예방접종의 유무를 확인해야 한다.

(2) 수두와 홍역의 병력이 없는 환자에서 수두와 홍역의 감염을 예방하기 위하여 충분한 관찰을 실시하고 감염이 의심되는 경우나 감염된 경우는 즉시 적절한 처치를 한다.

(3) 수두와 홍역의 병력이나 예방접종을 받은 경우가 있는 환자라도 이 약의 투여 중에는 수두와 홍역이 발생할 가능성이 있음을 유의한다.

3) 이 약을 장기 또는 대량 투여중인 환자, 또는 투여중지 후 6개월 이내인 환자는 면역효과가 저하될 수 있어 생백신의 접종에 의한 백신 유래 감염이 증강 또는 지속 될 수 있으므로 이러한 환자에게 생백신을 접종하지 않는다.

7. 상호작용

이 약은 간대사효소 CYP3A4에 의해 대사되고 CYP3A4의 유도작용을 가지고 있다.

1) 바르비탈산, 바르비탈산 유도체(페노바르비탈), 페니토인, 리팜피신, 카르바마제핀, 프리미돈 : CYP450을 유도하여 이 약의 대사를 촉진하여 작용이 감소하는 것이 보고되었으므로 병용하는 경우에는 용량에 주의한다.

2) 살리실산유도체(아스피린, 살사레이트), 비스테로이드성 소염진통제, 항류마티스제, 인도메타신 : 소화관 출혈의 위험성이 증가하므로 병용하는 경우에는 용량에 주의한다.또한, 이 약은 살리실산유도체의 신장배설과 간대사를 촉진하고 혈청중의 살리실산유도체의 농도가 저하되므로 이 약을 감량하면 살리실산중독을 일으키는 것이 보고되었다.

3) 이 약은 항응고제(와르파린칼륨, 쿠마린유도체)의 작용을 감소시키는 것이 보고되었으므로 병용하는 경우에는 용량에 주의한다.

4) 이 약은 경구 당뇨병용제(아세토헥사미드) 및 인슐린제제의 작용을 감소시키는 것이 보고되었으므로 병용하는 경우에는 용량에 주의한다.

5) 이뇨제(칼륨보존성 이뇨제 제외) (트리클로르메티아지드, 아세타졸아미드, 푸로세미드), 하제와의 병용에 의해 칼륨배설이 촉진되어 저칼륨혈증이 나타날 수 있으므로 병용하는 경우에는 용량에 주의한다.

6) 시클로스포린과의 병용에 의해 시클로스포린의 혈중농도가 상승한다는 것이 보고되었으므로 병용하는 경우에는 용량에 주의한다.

7) HIV프로테아제 억제제와(사퀴나버, 리토나버)의 병용에 의해 이 약의 AUC의 상승 또는 이들 약물의 AUC가 저하할 수 있다.

8) 마크로라이드계 항생제(에리트로마이신)에 의해 이 약의 작용이 증가할 우려가 있으므로 병용시에 주의한다.

9) 다른 스테로이드제제에 의해 비탈분극성 근이완제(베쿠로늄브롬화물, 판쿠로늄브롬화물)의 작용이 감소 또는 증강하는 것이 보고되었으므로 병용시에는 용량에 주의한다.

10) 배란억제제(예, 에스트로겐) : 병용 시 이 약의 작용이 증가한다.

11) 케토코나졸, 이트라코나졸 : 병용 시 이 약의 주요 대사효소인 CYP3A4를 저해하여 이 약의 작용이 증가한다.

12) 제산제(마그네슘, 수산화알루미늄) : 병용 시 만성 간장애 환자에서 이 약의 생체이용률이 감소된다.

13) 에페드린와 병용 시 이 약의 대사를 촉진하여 작용이 감소한다.

14) ACE 억제제 : 혈구수치 변화의 위험성이 촉진된다.

15) 강심배당체 : 칼륨 부족에 의한 글리코시드 작용이 감소된다.

16) 프로티렐린 : 갑상선자극호르몬의 분비가 감소된다.

17) 아트로핀, 기타 항콜린제 : 추가적으로 안압상승이 나타난다.

18) 프라지쿠안텔 : 혈중 프라지쿠안텔의 농도가 감소된다.

19) 클로로퀸, 히드록시클로로퀸, 메플로퀸 : 근병증과 심근병의 위험성이 증가된다.

20) 소마트로핀 : 소마트로핀의 작용이 감소된다.

8. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다(동물실험에서 기형발생작용이 보고되었고, 신생아에 부신부전을 일으킬 수가 있다. 또한 혈압상승, 심근벽의 비후를 일으킨다는 보고가 있다.).

2) 모유중으로 이행할 수 있으므로 이 약 투여중에는 수유를 피하도록 한다.

9. 소아에 대한 투여

1) 소아의 발육억제가 나타날 수 있으므로 충분히 관찰한다.

2) 장기투여한 경우 두개내압항진증상이 나타날 수가 있다.

3) 저출생 체중아에서는 일과성의 비대형심근증이 일어나는 경우가 보고되었다.

10. 고령자에 대한 투여

고령자에게 장기투여한 경우 감염증의 유발, 당뇨병, 골다공증, 고혈압, 후낭하백내장 및 녹내장등의 이상반응이 나타나기 쉬우므로 신중히 투여한다.

11. 적용상의 주의

1) 투여시(정맥 주사시)

(1) 이 약의 투여는 정맥주사로 시행하고, 원칙적으로 점적주사는 피한다.

(2) 정맥내투여에 의해 혈관통, 정맥염을 일으킬 수 있으므로, 이것을 예방하기 위해 주사부위, 주사방법 등에 대해서 충분히 주의하고 주사속도는 가능한 느리게 한다.

2) 앰플절단시

이 약의 용기는 원포인트앰플이므로 표지점을 위로 해서 절단한다. 또, 앰플 절단시 이물이 섞이지 않도록 알코올솜 등으로 닦은 후 절단한다.

12. 기타

부신피질호르몬제를 투여중인 환자에게 백신을 접종해서 신경장애, 항체반응의 결여가 일어났다는 보고가 있다.

【 첨가제 사용상의 주의사항 】

첨가제 사용상의 주의사항

(아래의 첨가제를 함유하는 제제는 다음 사항을 해당 항에 추가한다.)

1. 대두유                                (의약품관리과-9691호, 2009. 10.7)

○ 다음 환자에는 투여하지 말 것. (모든 제제)

1) 대두유에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자

2) 콩 또는 땅콩에 과민증이 있는 환자

○ 다음 환자에는 신중히 투여할 것. (경구제, 주사제 및 질연질캡슐제에 한함)

고지단백혈증, 당뇨병성고지질혈증 및 췌장염 등 지방대사 이상 환자 또는 지질성 유제를 신중히 투여해야 하는 환자

○ 일반적 주의 (경구제, 주사제 및 질연질캡슐제에 한함)

지방과부하로 특별한 위험이 예상되는 환자에게 이 약을 투여할 때 혈장지질치를 점검할 것을 권장한다. 이 점검을 통해 지방의 체외배설이 불충분하다고 판단될 경우에는 이 약의 투여를 적절히 조절한다. 환자가 다른 정주용 지질제를 동시에 투여받고 있다면 이 약 중의 부형제로 혼재되어 있는 지질의 양을 고려하여 그 지질제의 투여량을 감소해야 한다.

2. 벤질알코올 (주사제에 한함)

○ 경고

벤질알코올은 조숙아에게서 치명적인 가쁜 호흡증상과 연관이 있는 것으로 보고되었다.

○ 다음 환자에는 투여하지 말 것.

신생아, 미숙아 (벤질알코올을 함유하고 있다.)

3. 삭카린나트륨 (경구제에 한함)            (의안 65600-7380호, 1999. 7.28)

○ 기타

동물실험에서 발암성이 있는 것으로 나타난 삭카린을 함유하고 있어 건강에 해로울 수 있다. (감미제로서 삭카린이 함유되어 있다.)

4. 아스파탐 (경구제에 한함)

□ 1일 허용량제한

아스파탐 함량을 WHO권장량(40mg/kg/1일)이하로 조정(가능한한 최소량 사용)할 것.

60kg 성인 : 1일 최대복용량 2.4g

□ 사용상의 주의사항

○ 경고

이 약에 함유되어 있는 인공감미제 아스파탐은 체내에서 분해되어 페닐알라닌으로 대사되므로, 페닐알라닌의 섭취를 규제할 필요가 있는 유전성질환인 페닐케톤뇨증 환자에는 투여하지 말 것.

5. 아황산수소나트륨

○ 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

아황산수소나트륨이 함유되어 있으므로 아황산 아나필락시와 같은 알레르기를 일으킬 수 있으며, 일부 감수성 환자에서는 생명을 위협할 정도 또는 이보다 약한 천식발작을 일으킬 수 있다. 일반 사람에서의 아황산감수성에 대한 총괄적인 빈도는 알려지지 않았으나 낮은 것으로 보이며 아황산감수성은 비천식환자보다 천식환자에서 빈번한 것으로 나타났다.

6. 안식향산 및 안식향산 나트륨          (의약품관리팀-9744호, 2007. 7.27)

○ 일반적 주의

(외용제) 이 약은 안식향산(나트륨)을 포함하고 있어 피부, 눈, 점막에 경미한 자극이 될 수 있다.

(주사제) 이 약은 안식향산(나트륨)을 포함하고 있어 신생아에게 황달의 위험을 증가시킬 수 있다.

7. 알코올 (경구제로서 1회 최대용량이 에탄올로서 3g 이상되는 제품에 한함)

※ 비경구제 삭제

○ 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 간염, 알코올중독, 간질 또는 두뇌손상 환자

2) 임부, 수유부 및 소아

○ 일반적 주의

1) 다른 약물의 효과를 감소시키거나 증가시킬 수 있으며, 반응속도가 감소될 수 있다.

2) 운전자와 기계조작자는 특히 주의할 것.

8. 월견초종자유(달맞이꽃종자유) (경구제에 한함)

○ 부작용

이 약은 월견초종자유를 함유하고 있으므로 발진 등의 알레르기 반응과 복통이 나타날 수 있다.

9. 유당(무수유당 및 유당수화물 등) (경구제 및 주사제에 한함)

(의약품관리과-9691호, 2009. 10.7)

○ 다음 환자에는 투여하지 말 것.

이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

10. 치메로살 (체외진단용 시약 제외)        (의관 65623-2264호, 2000.10.11)

○ 다음 환자에는 투여하지 말 것.

치메로살에 과민증 환자

○ 부작용

이 약은 치메로살(유기수은제제)을 함유하고 있어 과민반응이 일어날 수 있다.

11. 카라멜 (경구제에 한함)

○ 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

이 약은 카라멜을 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다.

12. 카제인 또는 그 염류 (주성분 및 첨가제 모두 포함. 단, 체외진단용 시약 제외)

(의관 65623-10125호, 2001. 4.18)

○ 다음 환자에는 투여하지 말 것.

우유에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자 (이 약은 우유단백질을 함유한다.)

13. 캄파 (주성분 및 첨가제 모두 포함)

□ 효능 및 효과 (소아에 대한 효능·효과가 있는 경우에 한함)

소아에 대한 효능·효과 삭제

□ 사용상의 주의사항

○ 다음 환자에는 투여하지 말 것.

30개월 이하의 유아

○ 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

소아 (경련을 유발할 수 있다.)

14. 프로필렌글리콜 (외용제·안과용제에 한함)

○ 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

이 약은 프로필렌글리콜을 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다.

15. 황색4호(타르트라진) (경구제에 한함)

○ 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

이 약은 황색4호(타르트라진)를 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다.

16. 엘-아르기닌 (주성분 및 첨가제 모두 포함)

(의약품관리팀-14723호, 2006. 6.7)

○ 다음 환자에는 투여하지 말 것.(또는 다음과 같은 사람은 이 약을 복용하지 말 것.)

심근경색 및 그 병력이 있는 환자