<참고자료>  변경대비표

[391 간장질환용제]

구분	현 행	개 정(안)	비 고
lamivudine 경구제 (품명 : 제픽스정, 제픽스시럽)	1. 아래와 같은 기준으로 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. 다만, 시럽제의 경우는 시럽제의 투여가 반드시 필요한 경우에 한함. - 아 래 - ○ 대상환자 - HBeAg(+)/HBV-DNA(+) 또는 HBeAg(-)/HBV-DNA(+)인 만성활동성 B형간염환자 (간암, 간경변을 동반한 경우에도 동일)로서 SGOT 또는 SGPT가 80단위 이상인 환자 ○ 다른 Antiviral agent인 인터페론과 병용투여시에는 인터페론만 인정하고 제픽스는 인정하지 아니함. <신설> ○ 혈중 ALT 수치 증가 등 환자 상태에 따라 Hepatotonics(레가론, 우루사 등) 병용투여는 인정 가능하되, - 제픽스 요양급여(본인 일부부담)시는 Hepatotonics 약값 전액을 환자가 부담토록 하고, - 제픽스 약값전액을 환자가 본인 부담하는 경우는 Hepatotonics를 요양급여(본인일부부담)토록 함. 2. 허가사항을 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여시 인정 ○ 대상환자 - B형 간질환으로 간이식을 받은 환자 ○ 투약기간 - 간이식 후 최대 1년간	1. 아래와 같은 기준으로 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. 다만, 시럽제의 경우는 시럽제의 투여가 반드시 필요한 경우에 한함. - 아 래 - ○ 대상환자 : (현행과 같음) ○ 다른 Antiviral agent인 인터페론과 병용투여시에는 인터페론만 인정하고 제픽스는 인정하지 아니함. - 다만, 헵세라정과 교체투여시 3개월이내 병용투여는 인정하나, 제픽스와 헵세라 중 1종은 약값 전액을 환자가 부담토록 함 ○ (현행과 같음) 2. (현행과 같음)

※ 관련근거 ∘ Kasper. Harrison's Principles of Internal Medicine 16th ed. p. 1,878-1879 The McGraw-Hill companies, 2005.

∘ 2004년 대한간학회 B형 만성간염 치료 가이드라인

∘ AASLD practice guideline  Chronic Hepatitis B 2004.

구분	현 행	개 정(안)	비 고
Adefovir difivoxil (품명 : 헵세라정)	1. 아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - (1) 대상환자 : Lamivudine 고시 기준에 적합한 성인 만성 B형 간염환자 (간암, 간경변을 동반한 경우에도 동일)로서, Lamivudine 사용 후 Lamivudine 내성 변이종 출현시의 구원치료로서 바이러스학적, 생화학적, 혈청학적 반응(virological and biochemical and serological response) 혹은 조직학적 검사상 다음 1), 2) 조건을 동시에 충족하는 경우 1) Lamivudine 사용 후 HBV-DNA(-)화 되었으나, - 2회 이상 (통상 3개월 간격 측정) HBV-DNA(+)이 확인되는 바이러스돌파현상 (viral breakthrough)을 보이는 경우 또는 - 1회의 HBV-DNA(+)와 B형간염 바이러스 약제내성유발 돌연변이, HBV Drug Resistance Mutation [라미부딘] 검사상 mutant 가 발현되는 경우 (단, Lamivudine의 지속적인 사용에도 불구하고 HBV-DNA(-)화 되지는 않았으나, B형간염 바이러스 약제내성유발 돌연변이, HBV Drug Resistance Mutation [라미부딘] 검사상 mutant가 발현되며, 아래 2)의 조건을 만족하는 경우에는 사례별 인정 가능) <신설> 2) 간기능 악화(ALT≥80IU/L)를 보이거나 혹은 비대상성 간기능을 나타내는 경우 (2) 투여방법 ○ 단독요법 (제픽스, 인터페론제제와의 병용은 인정하지 아니함) <신설> ○ 혈중 ALT 수치 증가 등 환자 상태에 따라 Hepatotonics(레가론, 우루사 등) 병용투여는 인정 가능하되, - 헵세라 요양급여(본인 일부부담)시는 Hepatotonics 약값 전액을 환자가 부담토록 하고, - 헵세라 약값 전액을 환자가 본인 부담하는 경우는 Hepatotonics를 요양급여(본인 일부부담)토록 함. (3) 투약기간 : 최대 2년(실투약일수 : 730일). 이 경우 entecavir 경구제(품명 : 바라크루드정 1.0mg, 시럽)를 투약받던 환자가 이 약으로 교체투약 받는 경우의 총 투약기간은 entecavir 경구제(품명 : 바라크루드정 1.0mg, 시럽)의 투약기간(최대 투약기간 1년, 실투약일수 365일)을 포함하여 최대 2년(실투약일수 : 730일)을 초과하여서는 아니된다. 2. 허가사항을 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여시 인정 ○ 대상환자 - 간이식전에 adefovir dipivoxil을 투여한 환자로서 B형 간질환으로 간이식을 받은 환자 <신설> ○ 투약기간 - 간이식 후 최대 1년간	1. 아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - (1) 대상환자 : (현행과 같음) 1) Lamivudine 사용 후 HBV-DNA(-)※화 되었으나, - (현행과 같음) - 1회의 HBV-DNA(+)와 B형간염 바이러스 약제내성유발 돌연변이, HBV Drug Resistance Mutation [라미부딘] 검사상 mutant 가 발현되는 경우 (단, Lamivudine의 지속적인 사용에도 불구하고 HBV-DNA(-)※화 되지는 않았으나, B형간염 바이러스 약제내성유발 돌연변이, HBV Drug Resistance Mutation [라미부딘] 검사상 mutant가 발현되며, 아래 2)의 조건을 만족하는 경우에는 사례별 인정 가능) ※ HBV-DNA(-): HBV-DNA≤105 copies/ml 또는 detection limit가 105 copies/ml 이상인 검사에서 음성인 경우 2) 간기능 악화(AST 또는 ALT≥80IU/L)를 보이거나 혹은 비대상성 간기능을 나타내는 경우 (2) 투여방법 ○ (현행과 같음) - 다만, 제픽스와 교체투여시 3개월이내 병용투여는 인정하나, 제픽스와 헵세라 중 1종은 약값 전액을 환자가 부담토록 함 ○ (현행과 같음) (3) 투약기간 : 최대 2년6개월 (실투약일수 : 913일). 이 경우 entecavir 경구제(품명 : 바라크루드정 1.0mg, 시럽)를 투약받던 환자가 이 약으로 교체투약 받는 경우의 총 투약기간은 entecavir 경구제(품명 : 바라크루드정 1.0mg, 시럽)의 투약기간(최대 투약기간 1년, 실투약일수 365일)을 포함하여 최대 2년6개월(실투약일수 : 913일)을 초과하여서는 아니된다. 2. 허가사항을 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여시 인정 ○ 대상환자 - (현행과 같음) - 간이식 후 라미부딘을 투여받고 있던 환자 중 라미부딘 내성 변이종이 출현한 환자 ○ 투약기간 - 간이식 후 최대 1년간

※ 관련근거

∘NICE(National Institute for Health and Clinical Excellence) Final Appraisal Determination(Technology Appraisal) Issue date: February   2006

∘2004년 대한간학회 B형 만성간염 치료 가이드라인

∘AASLD practice guideline  Chronic Hepatitis B 2004.

∘Keeffe EB et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 Aug;4(8):936-62. Epub 2006 Jul 14.

∘Hadziyannis SJ et al. N Engl J Med 2005;352:2673-81

구 분	현 행	개 정(안)	비 고
entecavir 경구제 (품명 : 바라크루드정 1.0mg, 시럽)	아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. 다만, 시럽제의 경우는 시럽제의 투여가 반드시 필요한 경우에 한함. - 아 래 - (1) 대상환자 : Lamivudine 고시 기준에 적합한 성인(만 16세 이상) 만성 B형 간염환자 (간암, 간경변을 동반한 경우에도 동일)로서, Lamivudine 사용 후 Lamivudine 내성 변이종 출현시의 구원치료로서 바이러스학적, 생화학적, 혈청학적 반응(virological and biochemical and serological response) 혹은 조직학적 검사상 다음 1), 2) 조건을 동시에 충족하는 경우 1) Lamivudine 사용 후 HBV-DNA(-)화 되었으나, - 2회 이상 (통상 3개월 간격 측정) HBV-DNA(+)이 확인되는 바이러스돌파현상 (viral breakthrough)을 보이는 경우 또는 - 1회의 HBV-DNA(+)와 B형간염 바이러스 약제내성유발 돌연변이, HBV Drug Resistance Mutation [라미부딘] 검사상 mutant 가 발현되는 경우 (단, Lamivudine의 지속적인 사용에도 불구하고 HBV-DNA(-)화 되지는 않았으나, B형간염 바이러스 약제내성유발 돌연변이, HBV Drug Resistance Mutation [라미부딘] 검사상 mutant가 발현되며, 아래 2)의 조건을 만족하는 경우에는 사례별 인정 가능) <신 설> 2) 간기능 악화(ALT≥80IU/L)를 보이거나 혹은 비대상성 간기능을 나타내는 경우 (2) 투여방법 ○ 단독요법 (제픽스, 인터페론제제와의 병용은 인정하지 아니함) ○ 혈중 ALT 수치 증가 등 환자 상태에 따라 Hepatotonics(레가론, 우루사 등) 병용투여는 인정 가능하되, - 바라크루드 요양급여(본인 일부부담)시는 Hepatotonics 약값 전액을 환자가 부담토록 하고, - 바라크루드 약값 전액을 환자가 본인 부담하는 경우는 Hepatotonics를 요양급여(본인 일부부담)토록 함. (3) 투약기간 : 최대 1년 (실투약일수 : 365일). 이 경우 adefovir dipivoxil 경구제(헵세라정)를 투약받던 환자가 이 약으로 교체투약 받는 경우의 총 투약기간은 이 약의 최대 투약기간 1년(실투약일수 : 365일)을 포함하여 최대 2년(실투약일수 : 730일)을 초과하여서는 아니된다.	아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. 다만, 시럽제의 경우는 시럽제의 투여가 반드시 필요한 경우에 한함. - 아 래 - (1) 대상환자 : (현행과 같음) 1) Lamivudine 사용 후 HBV-DNA(-)※화 되었으나, - (현행과 같음) - 1회의 HBV-DNA(+)와 B형간염 바이러스 약제내성유발 돌연변이, HBV Drug Resistance Mutation [라미부딘] 검사상 mutant 가 발현되는 경우 (단, Lamivudine의 지속적인 사용에도 불구하고 HBV-DNA(-)※화 되지는 않았으나, B형간염 바이러스 약제내성유발 돌연변이, HBV Drug Resistance Mutation [라미부딘] 검사상 mutant가 발현되며, 아래 2)의 조건을 만족하는 경우에는 사례별 인정 가능) ※ HBV-DNA(-): HBV-DNA≤105 copies/ml 또는 detection limit가 105 copies/ml 이상인 검사에서 음성인 경우 2) 간기능 악화(AST 또는 ALT≥80IU/L)를 보이거나 혹은 비대상성 간기능을 나타내는 경우 (2) (현행과 같음) (3) 투약기간 : 최대 1년 (실투약일수 : 365일). 이 경우 adefovir dipivoxil 경구제(헵세라정)를 투약받던 환자가 이 약으로 교체투약 받는 경우의 총 투약기간은 이 약의 최대 투약기간 1년(실투약일수 : 365일)을 포함하여 최대 2년6개월(실투약일수 : 913일)을 초과하여서는 아니된다.

[439 기타의 조직세포와 치료 및 진단]

구 분	현 행	개 정(안)	개정사유
infliximab 제제(품명 : 레미케이 드주사)	아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - Ⅰ. 크론병 1) 투여대상 - 보편적인 치료(2가지 이상의 약제)에 반응을 나타내지 않는 중증의 활성 크론병(크론병의 활성도, CDAI 220이상) 및 누공성 크론병 <변경> * 크론병의 활성도(CDAI) : 아래의 점수를 합산하여 활성도(Crohn's disease activity index; CDAI)를 인위적으로 정하여 활동성 여부를 판정 1. 1주에 설사횟수 x 2 2. 복통의 정도(경증=1, 중등증=2, 중증=3) x 5 3. 일반적으로 전신 안녕감(평균이하=1, 나쁨=2, 매우 나쁨=3, 극도로 나쁨=4) x 7 4. 관절염, 피부증상, 안증상, 누공 혹은 농양, 발열>38.5℃시 각각 x 20 5. 설사 때문에 lomotil 혹은 opiate 복용시 x 30 6. 복부종괴(의심=2, 확정적=10) x 10 7. 빈혈(남:47, 여:42-환자 Hct치) x 6 8. 표준체중과 환자체중의 차이 x 1 2) 투여기간 및 평가방법 - 누공이 없는 경우(크론병의 활성도, CDAI 220이상) : 첫 투약 후 2주 내에 CDAI가 70점 이상 감소 또는 총 CDAI score의 25% 이상 감소된 경우에 한하여 유지요법을 인정하며 총 46주(8회)까지 인정. - 누공성 크론병 : 3회 투약 후 누공의 개수가 50% 이상 감소되고 복통, 설사가 감소된 경우에 한하여 유지요법을 인정하며 총 46주(8회)까지 인정. 〈신설〉 〈신설〉 Ⅱ. 중증의 강직성척추염 가) 투여대상 : 두가지 종류 이상의 NSAIDs 혹은 DMARDs 약제로 3개월 이상 치료를 하였으나 치료효과가 미흡하거나, 상기 약제들의 부작용 등으로 치료를 중단한, 중증의 활동성 강직성 척추염 환자 ※ 중증의 활동성 강직성 척추염 : Modified New York criteria 1984(아래 참조)를 근거로 하여, 방사선학적 기준(Radiologic criteria)과 2개 이상(a항은 반드시 포함)의 임상적 기준(Clinical criteria)을 동시에 만족하며, Bath Ankylosing Spondilitis Disease Activity Index (BASDAI)가 적어도 4 이상인 경우 1. Radiologic criteria (방사선학적 기준) Sacroilitis: Grade ≥2 bilateral or Grade 3 or 4 unilateral. (천장골염 : 양측성 Grade 2이상, 편측성 Grade 3 혹은 4) 2. Clinical criteria (임상적 기준) a. Low back pain and stiffness for more than 3months, which improves with exercise but is not relieved by rest. (동시 호전되나, 휴식으로는 호전되지 않는 3개월 이상의 요통과 강직) b. Limitation of motion of the lumbar spine in both the sagittal and frontal planes. (시상면과 전두면 모두에서 요추골 운동의 제한) c. Limitation of chest expansion.(흉부팽창의 제한) 나) 투여기간 및 평가방법 : 동 약제를 2회(0, 2주) 투여 후 6주(3회째 투여전)까지 평가를 하여 BASDAI가 50% 또는 2(scale 0-10)이상 감소한 경우 추가 6개월의 투여를 인정하며, 이후에는 약제 사용 6개월마다 평가를 하여 첫 2회(0, 2주) 투여 후의 평가 결과가 유지되면 초기 평가기간 포함하여 총 24개월(15-19회)까지 투여를 인정함. (최대 24개월 = 초기평가 2회 + 추가 4-5회 + 추가 9-12회) 다) TNF inhibitor제제(품명: 엔브렐)와의 교체투여(SWITCH)는 급여(일부본인부담)로 인정하지 아니함. 〈신설〉	1. 아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 가. 크론병 ⑴ 투여대상 - 보편적인 치료(2가지 이상의 약제: 코르티코스테로이드제나 면역억제제 등)에 반응이 없는 중증의 활성크론병(크론병의 활성도, CDAI 220이상) 또는 - 보편적인 치료(2가지 이상의 치료법: 항생제, 배출법, 면역억제 치료 등)에 반응이 없는 누공성 크론병 * 크론병의 활성도(CDAI) : 아래의 점수를 합산하여 활성도(Crohn's disease activity index; CDAI)를 인위적으로 정하여 활동성 여부를 판정 1) 1주에 설사횟수 x 2 2) 복통의 정도(경증=1, 중등증=2, 중증=3) x 5 3) 일반적으로 전신 안녕감(평균이하=1, 나쁨=2, 매우 나쁨=3, 극도로 나쁨=4) x 7 4) 관절염, 피부증상, 안증상, 누공 혹은 농양, 발열>38.5℃시 각각 x 20 5) 설사 때문에 lomotil 혹은 opiate 복용시 x 30 6) 복부종괴(의심=2, 확정적=10) x 10 7) 빈혈(남:47, 여:42-환자 Hct치) x 6 8) 표준체중과 환자체중의 차이 x 1 ⑵ 투여기간 및 평가방법 (가) 누공이 없는 경우(크론병의 활성도, CDAI 220이상) (현행과 같음) (나) 누공성 크론병 (현행과 같음) (다) ‘05.8.23부터 ‘06.10.31까지(변경허가일부터 고시 제2006-82호 시행전일까지) 레미케이드주를 투여받은 환자에 대한 평가를 (가), (나)의 방법으로 평가할 수 없는 경우 - 중증의 활성크론병 : 첫 투여 후 2주내에 반응을 보인 경우 총46주(8회)까지 인정 - 누공성 크론병 : 3회 투약 후 반응을 보인 경우 총 46주(8회)까지 인정 ⑶ 총46주(8회)까지 인정 적용시점 : ‘05.8.23(허가사항 변경일)부터 적용 나. 중증의 강직성척추염 ⑴ 투여대상 : (현행과 같음) ⑵ 투여기간 및 평가방법 (현행과 같음) (3) (현행과 같음) 2. 급여인정 및 휴약기간에 대한 설명 실제 사용기간(투여회수)은 의학적 중단사유 등으로 일정기간 휴약한 경우나 동 기간 동안 약제를 전액 본인부담 하여 투여한 기간(투여회수)을 제외하고 합산함.	-레미케이드주는 ‘중증의 활성 크론병, 누공성 크론병 및 강직성척추염’에 허가받은 약제로 크론병 투여대상 환자를 명확히 하였으며 동일 면역계질환인 강직성척추염과의 형평성을 고려하고 관련 교과서, 가이드라인, 임상연구논문, 학회의견 및 전문가의견 등을 참조하여 평생개념인 실투약일수로 총46주(8회)까지 인정함. -다만, ‘05.8.23(허가변경일)부터 ‘06.10.31(고시 제2006-82호, ’06.11.1 시행전)기간 동안 레미케이드주를 투여받은 환자에 대한 평가방법은 ①,②로 평가할 수 없는 경우 허가사항에 따라 중증의 활성 크론병의 경우는 첫 투여 후 2주내에 반응을 보인 경우, 누공성 크론병의 경우는 3회 투약 후 반응을 보인 경우 총46주(8회)까지 인정함. - 종전 고시 제2003-50호 (‘03.9.8 시행)에 해당되어 동 약제를 투여 받던 환자가 재발하여 재투여하는 경우는 종전고시에서 실투약일수로 인정한다는 언급이 없으므로 별도 인정키로 하되, 유지요법으로 허가가 변경된 ’05.8.23부터는 총 46주(8회)까지 인정키로 함. - 강직성척추염 및 크론병 모두 평생개념의 투약일수를 적용하는 점 고려하여 급여인정 및 휴약 기간에 대한 설명을 명시함.

※ 관련근거

․Canadian Association of Gastroenterology Clincal Practice Guidelines : The use of infliximab in Crohn's disease. Can j Gastroenterol Vol 18 No 8 August 2004.

․Guidelines for treatment with infliximab for Crohn's disease. Department of Gastroenterology and Hepatology(455). july-august 2006, VOL. 64, NO.7

․Hanauer SB, et al. Maintenance infliximab for Crohn's disease: the ACCENT I randomised trial. Lancet. 2002 May 4;359(9317):1541-9.