<분류번호 259 기타의 비뇨생식기관 및 항문용약>

유데나필 단일제 (경구제)

(Udenafil)

(100mg, 200mg)

사용상의 주의사항

1. 경고

1) 성행위를 할 경우 심장에 대한 위험성이 있기 때문에 발기부전 치료를 시작하기 전에 의사는 환자의 심혈관 상태를 충분히 확인해야 합니다. 이 약을 포함한 발기부전 치료제는 심혈관계 기저질환 등으로 인하여 성행위가 권장되지 않는 환자에게는 일반적으로 사용하지 않습니다.

2) 좌심실유출폐색 (예: 대동맥 협착증 및 특발성 비후성 대동맥판 하부 협착증)이 있거나 혈압 자동조절능력이 심각하게 손상된 환자는 PDE5 저해제를 포함한 혈관확장제의 작용에 민감할 수 있습니다.

3) 이 약의 임상시험 도중 지속 발기증이나 4시간 이상 발기가 지속된 경우는 보고되지 않았으나 동일 계열의 유사 약물에서 4시간 이상의 지속된 발기 및 지속 발기증 (6시간 이상의 통증을 수반한 발기)이 드물게 보고되고 있습니다. 4시간 이상 발기가 지속될 경우 즉시 의사의 도움을 받아야하며, 지속 발기증을 즉시 치료하지 않을 경우 음경조직의 손상 및 발기력의 영구상실이 야기될 수 있습니다.

4) 이 약을 투여하기 전, 투여하는 동안 및 투여한 후 모든 형태의 질산염 제제 또는 산화질소 (NO) 공여제 (니트로글리세린, 아밀나이트레이트, 질산이소소르비드 등)를 복용하는 경우 혈압강하작용이 증강되어 과도하게 떨어질 수 있으므로 의사는 이 약을 처방하기 전에 환자가 질산염 제제 및 산화질소 공여제를 투여하지 않았는지 충분히 확인하여야 하며, 이 약 투여 중 및 투여 후 질산염 제제 및 산화질소 공여제를 투여하지 않도록 주의시키십시오.

2. 다음 환자에는 투여하지 마십시오.

1) 이 약 또는 이 약에 포함된 부형제에 과민반응을 보이는 환자

2) 질산염 제제 또는 산화질소 공여제를 정기적으로 또는 간헐적으로 복용하고 있는 환자

3) 심혈관계 질환 등을 포함하여 성생활이 권장되지 않는 환자 (예, 불안정성 협심증 또는 중증 심부전과 같은 중증 심혈관질환자)

4) 지난 6개월 이내 뇌졸중, 심근경색 또는 관상동맥 우회수술의 병력이 있는 환자

5) 90/50mmHg 미만의 저혈압환자 또는 170/100mmHg 초과의 조절되지 않는 고혈압환자, 조절되지 않는 부정맥 환자

6) 색소성 망막염을 포함하여 이미 알려진 유전적인 퇴행성 망막질환자

7) 중증의 간기능부전 환자 또는 신부전 환자

8) 강력한 CYP450 3A4 저해제로서 HIV 프로테아제 억제제인 인디나빌 또는 리토나비어를 복용하고 있는 환자

9) 다른 발기부전치료제를 복용중인 환자 (이 약과 다른 발기부전 치료제와의 병용투여에 대한 안전성․유효성은 연구된 바 없으므로 다른 발기부전치료제와 병용투여하지 마십시오)

10) 선천적인 QT prolongation syndrome 환자 또는 QT interval을 증가시키는 약물을 투여받는 환자

11) 18세 이하의 환자

3. 다음 환자에는 신중하게 투여하십시오.

1) 해부학적으로 음경이 기형인 환자 (각형성, 음경해면체 섬유조직증식 또는 페로니병)

2) 지속발기증의 소인을 가질 수 있는 상태의 환자(겸상적혈구증, 다발성 골수증, 백혈병)

3) 간기능 장애(GOT, GPT가 정상 상한치의 3배 이상) 혹은 신기능 장애환자 (혈중 크레아티닌이 2.5mg/dl 이상)의 경우 의사의 판단에 따라 신중하게 투여하여야 합니다. 간기능 부전이나 신부전 환자에서는 안전성과 유효성이 연구되지 않았습니다.

4) CYP450 3A4 저해제 (케토코나졸, 이트라코나졸, 에리스로마이신)를 투여중인 환자 (혈장농도 증가하는 것이 관찰되었으므로 초회용량조절 등 주의를 요합니다.) [6. 상호작용 항 참조]

5) 증식성 당뇨병성 망막증환자

6) 출혈이상 또는 활동성 소화성궤양 환자

7) 조절되지 않는 당뇨병 환자에 대한 안전성과 유효성은 연구되지 않았습니다.

8) 알파차단제를 투여중인 환자(동일계열 유사약제의 경우 알파차단제와 병용투여시 일부 환자에서 저혈압 증상이 나타날 수 있다는 보고가 있습니다.)

4. 이상반응

1) 이 약은 923명의 환자를 대상으로 임상시험을 실시하였습니다. 이상반응은 일반적으로 일시적이었으며 그 정도도 대부분 경증 내지 중등도이었습니다. 가장 흔하게 나타난 이상반응은 안면홍조와 두통이었습니다.

2) 다음은 임상시험에서 보고된 이상반응입니다.

[ 10% 이상 ]

심혈관계: 안면홍조

[ 1%이상 10% 미만 ]

전신: 두통

감각기: 안구충혈

호흡기계: 비충혈

소화기계: 소화불량

[ 0.1% 이상 1% 미만 ]

전신계: 흉통, 복통, 피로, 열감, 흉부불편

신경계: 현기증, 항부경직, 지각이상

감각기: 시야흐림, 안통, 색시증

피부 및 부속기관 이상: 안부종, 안면부종, 두드러기, 소양감

소화기계: 오심, 치통, 변비, 위염, 위부불쾌감

대사 및 내분비계: 유루이상, 갈증

호흡기계: 호흡곤란, 비건조

근골격근계: 관절주위염

추가로 실시된 임상시험에서 보고된 이상반응으로 이 약과 인과관계를 배제할 수 없고, 시판전 임상에서 확인되지 않은 이상반응은 두중감, 몸이 춥거나 몽롱한 느낌, 심계항진, 기립성 현기증, 기면증, 귀가 멍함, 안구불편감, 발진, 홍반발진, 구토, 설사, 운동시 호흡곤란, 기침,  비출혈, 발기증가, 저혈압 등이었습니다.

3) 환자들에게 1일 1회 200mg까지 투여된 경험이 있으며, 이 경우 이상반응의 종류 및 빈도가 100mg보다 유의적으로 증가하였습니다.

4) 이 약의 임상시험에서는 보고되지 않았으나, 영구적인 시력 상실을 포함한 시력 감퇴의 원인이 될 수 있는 비동맥전방허혈성시신경증(Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy, NAION)이 동일계열의 유사약물의 시판후 조사에서 드물게 보고되었고 이는 이 약을 포함한 PDE5 저해제와 잠정적인 상관성이 있는 것으로 나타났습니다. 반드시는 아니지만, 대부분의 환자들은 비동맥전방허혈성시신경증을 유발할 수 있는 해부학적 또는 혈관상의 위험인자를 가지고 있었습니다. : 낮은 유두함몰 비율(low cup/disc ratio), 50세 이상의 연령, 당뇨병, 고혈압, 관상동맥질환, 고지혈증, 흡연

이러한 유해사례가 PDE5 저해제의 투여와 직접적인 연관이 있는지 또는 환자의 내재적인 혈관계 위험인자 또는 해부학적 결함에 의한 것인지 또는 이들의 조합에 의한 것인지 또는 그 밖의 다른 인자에 의한 것인지는 밝혀지지 않았습니다.

5) 동일계열 유사약물의 시판 후 조사에서 갑작스런 청력감퇴 또는 난청이 드물게 보고되었고 이는 이 약을 포함한 PDE5 저해제와 잠정적인 상관성이 있는 것으로 나타났습니다. 일부 사례에서 질환상태와 다른 요인들이 청력과 관련된 이상반응과 연관이 있을 것이라는 보고가 있었으나, 대부분의 사례에서 이러한 연관성을 알 수 있는 의학적 추적조사 정보들이 확인되지 않았습니다. 이러한 이상반응이 이 약의 투여와 직접적인 연관이 있는지, 환자의 내재적인 난청 위험인자에 의한 것인지, 이들의 조합에 의한 것인지 또는 그 밖의 다른 인자에 의한 것인지는 밝혀지지 않았습니다.

6) 유데나필 100mg, 200mg 단일제의 시판 후 조사 결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,542명을 대상으로 실시한 사용성적조사결과 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 2.20%(78명/3,542명)[90건]으로 보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응은 2.03%(72명/3,542명)[82건]이었다.

- 보고된 약물유해반응은 홍조 1.04%(37명/3,542명)[39건], 두통 0.76%(27명/3,542명)[27건], 현기증 0.11%(4명/3,542명)[4건], 비충혈 0.11%(4명/3,542명)[5건], 소화불량증, 안구충혈 각 0.06%(2명/3,542명)[2건], 시각이상, 위식도역류, 심계항진 각 0.03%(1명/3,542명)[1건]으로 보고되었으며, 이 중 예상하지 못한 약물유해반응은 위식도역류가 보고되었다.

5. 일반적인 주의

1) 이 약의 투여 대상환자는 발기부전 및 잠재위험을 진단하기 위해 기왕력를 조사하고 검사를 행하여야 합니다. 이 약의 사용은 이러한 객관적인 진단을 근거로 임상치료가 필요한 환자로 제한하여야 합니다.

2) 성행위는 심장의 위험을 수반하기 때문에 치료를 시작하기 전에 심혈관계 상태에 주의를 기울여야 합니다. 이 약은 혈관확장작용에 의한 혈압강하작용을 나타내므로 질산염 제제 또는 산화질소 공여제의 혈압강하작용을 증강시킬 수 있습니다.

3) 최근 6개월 이내에 뇌경색, 뇌출혈, 심근경색을 경험한 환자는 투여하지 말아야 하며 그 이전에 뇌경색, 뇌출혈, 심근경색의 기왕력이 있는 환자에게 투여할 경우 심혈관계질환의 유무 등을 충분히 확인하여야 합니다.

4) 이 약은 최음제나 정력증강제가 아니므로 발기부전환자의 치료목적 이외에는 사용할 수 없습니다.

5) 척수손상, 근치적 전립선 적출술 또는 근치적 골반수술을 받은 환자, 성적 욕망이 낮은 환자, 항암화학요법을 받는 환자나 항응고제를 복용하고 있는 환자를 대상으로 이 약을 투여한 연구는 없습니다.

6) 임상시험에서 이 약 투여로 어지러움과 시야흐림이 보고되었으므로 운전이나 기계조작 시 주의하여야 합니다.

7) 환자의 눈(한쪽 또는 양쪽 눈)에 갑작스런 시력 상실이 발생하는 경우, 의사는 이 약을 포함한 PDE5 저해제의 사용을 중지할 것을 환자에게 권고하고 의학적인 주의를 기울여야 합니다. 이러한 증상은 영구적인 시력 상실을 포함한 시력 감퇴의 원인이 될 수 있는 비동맥전방허혈성시신경증(Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy, NAION)의 징후가 될 수 있으며, 이는 동일계열의 유사약물의 시판 후 조사에서 드물게 보고되었고 PDE5 저해제의 투여와 잠정적인 상관성이 있는 것으로 나타났습니다. 이러한 유해사례가 PDE5 저해제의 투여 또는 다른 인자들과 직접적인 연관이 있는지는 밝혀지지 않았습니다.

의사는 한쪽 눈에 비동맥전방허혈성시신경증을 이미 경험한 환자에게 PDE5 저해제와 같은 혈관 확장제의 투여시 그 위험성이 증가할 수 있음을 환자에게 알려야 합니다.

8) 갑작스런 청력감퇴 또는 난청(이명과 현기증이 동반될 수 있음)이 발생하는 경우, 의사는 이 약을 포함한 PDE5 저해제의 사용을 중지할 것을 환자에게 권고하고 즉시 의학적인 주의를 기울여야 합니다.

6. 상호작용

1) 이 약의 혈중농도에 영향을 미치는 약물

- 시험관내 연구에서 이 약의 대사는 주로 CYP450 3A4에 의해 매개됩니다. 따라서, CYP450 3A4 저해제는 이 약의 혈중 농도를 증가시킬 수 있습니다. 사람에서 케토코나졸, 이트라코나졸, 리토나비어, 인디나빌, 시메티딘, 에리스로마이신, 자몽쥬스 등은 대표적 CYP450 3A4 저해제입니다.

- 건강한 성인을 대상으로 한 체내연구에서 케토코나졸(400mg)은 유데나필(100mg) 단독 투여시의 AUC, Cmax 값에 비해, 유데나필(100mg)의 AUC를 약 2배(212%), Cmax를 약 0.8배(85%) 증가시켰습니다.

- 특이적인 상호작용이 연구되지는 않았지만, 이트라코나졸, 시메티딘, 에리스로마이신, 자몽쥬스 등 다른 CYP450 3A4 저해제와 병용투여시, 유데나필의 전신 노출도를 증가시킬 것으로 예상되므로 주의하여 병용 투여되어야 합니다.

- 동일계열 유사약제의 경우, 강력한 CYP450 3A4 저해제로서 HIV 프로테아제 억제제인 인디나빌 또는 리토나비어와 병용투여시, 약의 전신 노출도가 매우 증가된다는 보고가 있으므로 병용 투여는 권장되지 않습니다.

- 또한, 덱사메타존, 리팜피신, 일부 항전간제 (페니토인, 페노바비탈, 카바마제핀)등 CYP450 3A4 대사 유도체들은 이 약의 대사를 촉진시켜 병용 투여 시 유데나필 혈장 농도의 감소를 예측할 수 있습니다.

- 알코올(0.6g/kg, 평균 최대 혈중 농도 0.088%)과 이 약(200mg)을 병용투여했을 때, 이 약은 혈압 및 심장박동수에 대한 알코올의 효과를 증강시키지 않았으며, 이 약의 약물동태 또한 변하지 않았습니다. 다만, 이 약과 알코올은 모두 경미한 혈관 확장작용이 있어 병용투여시 혈압 강하작용이 증강될 수 있으므로, 의사는 많은 양의 알코올과 이 약의 병용투여시 심박수 증가, 혈압 감소, 어지럼증, 두통 등 기립성 증후 및 증상이 나타날 수 있음을 환자에게 알려주어야 합니다.

2) 랫드를 이용한 실험에서 니트로글리세린 (2.5mg/kg, 단회 정맥내투여)은  이 약 (30 mg/kg, 경구투여)의 약물동태에 유의한 영향을 주지 않았습니다. 하지만, 이 약은 혈관확장작용에 의한 혈압강하작용을 가지므로, 니트로글리세린의 병용투여는 권장되지 않습니다.

3) 랫드를 이용한 실험에서 암로디핀베실산 (5mg/kg, 3일간 경구투여)은 혈관확장작용에 의한 혈압강하작용을 가지므로, 암로디핀에 의한 혈압강하작용을 증가시킬 수 있어 병용투여시 의사의 판단이 필요합니다.

4) 28명의 건강한 성인을 대상으로 유데나필(200mg)과 선택적인 알파-1 차단제인 탐수로신(0.4mg)을 병용투여한 임상연구에서 기립시 수축기혈압은 평균적으로 최고 4mmHg 감소되는 것으로 나타났습니다. 병용투여 시 4명은 일시적으로 기립시 수축기 혈압이 85mmHg 미만으로 감소하였으나 저혈압 증상을 나타낸 경우는 없었습니다. 환자를 대상으로 이 약과 알파차단제를 병용투여한 임상시험은 시행되지 않았으나 이 약과 알파차단제는 동등한 혈관확장 효과를 나타내므로, 혈압의 감소 가능성에 관해서 환자들에게 적절한 임상적인 권고를 하여야 합니다.

이 약을 포함한 PDE5 저해제를 알파차단제와 병용투여 시 일부 환자에서 저혈압 증상이 나타날 수 있으므로 이 두가지 약물의 병용투여는 알파차단제 치료를 받거나 PDE5 저해제 치료를 받는 환자의 상태가 안정적인 경우에 각각의 최소 권장용량으로 시작하여야 합니다. 알파차단제의 단계적 용량 증가는 PDE5 저해제 복용 시의 혈압 저하와 관련이 있을 가능성이 있습니다.

알파차단제와 PDE5 저해제의 병용투여는 혈액량 감소 및 고혈압 치료제 등 다른 요인에 의하여 그 안전성에 영향이 있을 수 있습니다.

5) 랫드를 이용한 실험에서 오메프라졸(30mg/kg)을 일주일간 경구투여 후 이 약(30mg/kg)을 경구투여하였을 경우, 이 약의 혈중최고농도는 약 30%, AUC는 약 37% 증가하였습니다.

6) 이 약이 다른 약물에 미치는 영향

시험관내 연구에서 이 약은 CYP450 isoform 1A2, 2A6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4에 대해 2D6(IC50 67.7μmol/L)를 제외하고 모두 200μM 이상의 IC50을 나타냈습니다. 권장용량 투여후 이 약의 최고 혈장농도가 2.2μmol/L정도임을 고려할 때 이 약이 이들 isoform 기질의 청소율을 변화시킬 가능성은 적습니다.

7. 임부, 수유부 및 소아에 대한 투여

1) 이 약은 신생아, 소아 또는 여성에게 사용할 수 없습니다.

2) 기관형성기간 중 랫드에 300mg/kg/day을, 토끼에 240mg/kg/day를 투여시 골격변이 및 골화지연 등의 태자독성이 나타났습니다. 랫드를 이용한 출생전후 발생 및 모체기능시험에서 300mg/kg/day를 투여시 차산자는 사산되거나 신체발육부진이 나타났다.

8. 고령자에 대한 투여

12명의 건강한 노인(만 65세~80세)과 12명의 청장년(만 19세~ 45세)을 대상으로 실시한 유데나필(100mg) 투여시 약동학적 특성 및 안전성 비교평가 임상연구에서 이 약의 혈중 최고 농도 및 AUC가 청장년군에 비해 노인군에서 각각 0.73배 및 0.88배로 낮게 나타났습니다. 따라서 고령자에서 약물사용시 유데나필의 체내노출이 증가할 가능성이 적으므로 별도의 용량조절은 필요하지 않습니다.

9. 과량투여시의 처치

건강한 자원자를 대상으로 한 단회투여시험에서 최대 1일 1회 400mg까지 투여하였으나 중대한 이상반응이 관찰되지 않았습니다. 이상반응(두통, 안면홍조 등)은 용량이 증가함에 따라 그 빈도도 증가하는 양상을 나타내었으나 대부분 경증이었고, 치료 없이 자발적으로 해소되었습니다. 과량투여시 통상 대증요법을 시행하여야 합니다. 이 약은 혈장단백결합율이 높고 약물 투여량의 대부분이 뇨로 배설되지 않으므로 신장투석으로 청소치를 증가시키지 못합니다.

10. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 눈에 뜨이지 않고, 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 원래 포장상태로 보관하십시오.

11. 기타

1) 개에 대한 9개월 및 랫드에 대한 6개월 반복투여독성시험결과, 무해용량 (NOAEL)은 각각 12mg/kg/day 및 60mg/kg/day로 나타났습니다.

2) 유전독성시험결과, 이 약과 주대사체 모두 복귀돌연변이시험, 염색체이상시험, 마우스 소핵시험에서 음성으로 나타났습니다.

3) 마우스와 랫드를 대상으로 2년간 발암성시험을 실시한 결과, 발암성을 보이지 않았습니다.

4) 당뇨를 지닌 발기부전 환자 170명 및 고혈압 치료를 위해 항고혈압제를 안정적인 용량으로 복용하고 있는 발기부전 환자 164명을 대상으로 한 12주간의 임상시험에서, 이 약 100mg 또는 200mg으로 치료된 환자군은 위약군에 비해 유의한 발기능 개선효과를 나타내었습니다.

고혈압 환자를 대상으로 한 임상 시험시, 임상적으로 유의한 혈압감소는 나타나지 않았으나, 항고혈압제를 병용하는 경우 혈압의 감소 가능성에 관해서 유의할 필요가 있습니다.

변경 대비표

유데나필 단일제 (경구제)

(Udenafil)

(100mg, 200mg)

기허가사항	변경사항	비고
1. <생략>	1. <기허가사항과 동일>
2. 다음 환자에는 투여하지 마십시오. 1) ~ 11) <생략> 12) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 됩니다.	2. 다음 환자에는 투여하지 마십시오. 1) ~ 11) <기허가사항과 동일> 12) <삭제>	※ 사용상의 주의사항이 별도로 설정되어 있는 첨가제가 함유되어 있는 품목의 경우 「의약품의 품목허가․신고․심사 규정」제17조제1항에 의한 첨가제의 사용상의 주의사항을 품목별로 허가사항 변경지시 내용에 추가하여 기재
3. 다음 환자에는 신중하게 투여하십시오. 1) ~ 8) <생략> 9) 이 약은 황색5호(선셋옐로우 FCF, Sunset Yellow FCF)를 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다.	3. 다음 환자에는 신중하게 투여하십시오. 1) ~ 8) <기허가사항과 동일> 9) <삭제>	※ 사용상의 주의사항이 별도로 설정되어 있는 첨가제가 함유되어 있는 품목의 경우 「의약품의 품목허가․신고․심사 규정」제17조제1항에 의한 첨가제의 사용상의 주의사항을 품목별로 허가사항 변경지시 내용에 추가하여 기재([의약품안전정책과-6100, 2011.10.28]에 의한 ‘황색5호(선셋옐로우 FCF, Sunset Yellow FCF)’ 주의사항 포함)
4. 이상반응 1) ~ 5) <생략> <신설>	4. 이상반응 1) ~ 5) <기허가사항과 동일> 6) 유데나필 100mg, 200mg 단일제의 시판 후 조사 결과 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,542명을 대상으로 실시한 사용성적조사결과 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 2.20%(78명/3,542명)[90건]으로 보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응은 2.03%(72명/3,542명)[82건]이었다. - 보고된 약물유해반응은 홍조 1.04%(37명/3,542명)[39건], 두통 0.76%(27명/3,542명)[27건], 현기증 0.11%(4명/3,542명)[4건], 비충혈 0.11%(4명/3,542명)[5건], 소화불량증, 안구충혈 각 0.06%(2명/3,542명)[2건], 시각이상, 위식도역류, 심계항진 각 0.03%(1명/3,542명)[1건]으로 보고되었으며, 이 중 예상하지 못한 약물유해반응은 위식도역류가 보고되었다.	<신설> 유데나필 100mg, 200mg 단일제의 국내 시판 후 조사 결과 반영
5. ~ 11. <생략>	5. ~ 11. <기허가사항과 동일>