<붙임 2>

건강보험심사평가원 공고 제 2016-193호

「국민건강보험 요양급여의 기준에 관한 규칙」제5조 제3항 규정에 의하여 암환자에게 처방․투여하는 약제 중 보건복지부 장관이 정하여 고시하는 약제(보건복지부 고시 제2014-210호, ‘14.11.27)에 대한 ’요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항(건강보험심사평가원 공고 제2016-160호, ‘16.5.31.)’을 다음과 같이 개정 공고합니다.

2016년 6월 30일

건강보험심사평가원장

암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한

요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항 중 개정

암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한 요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부  사항을 다음과 같이 변경한다.

부      칙

이 공고는 2016년 7월 1일부터 시행한다.

○ 다음의 암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한 ‘요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항’ 공고

<신설>

- 암성 신경병증성 통증의 진통보조제에 ‘duloxetine’

<변경>

- 난소암에 ‘bevacizumab + paclitaxel + carboplatin' 병용요법(1차, 고식적요법)

- 점막흡수 펜타닐 구연산 제제(transmucosal fentanyl citrate)에 ‘펜타칸설하정’ 제품 추가

공고개정 내역

신            설

Ⅲ. 암성통증 치료제

구  분

세부인정기준 및 방법

나. 투여약제

(3)진통보조제

<진통보조제의 적용>

신경병증성 통증

혹은 골성 통증

전격성 통증

1차 투여약

Gabapentin

Pregabalin

Diphenylhydantoin

Carbamazepine

2차투여약

Amitriptyline 등

지속성 통증

1차 투여약

Amitriptyline 등

2차투여약

Gabapentin

Pregabalin

Diphenylhydantoin

Carbamazepine

스테로이드

NSAIDs

방사선 치료

스테로이드

비스포스포네이트

칼시토닌

신경병증성 통증

골성 통증

< 신경병증성통증의 진통보조제 >

- 항우울제(antidepressants) : amitriptyline, imipramine, nortriptyline, paroxetine, duloxetine

- 항경련제(anticonvulsants) : gabapentin, pregabalin, diphenylhydantoin, carbamazepine

- 스테로이드(corticosteroids) : dexamethasone, predisolone

- 벤조다이아제핀(benzodiazepines) : diazepam, lorazepam, midazolam

- 페노사이아진계(phenothiazines) : chlorpromazine, haloperidol

□ 성인 암성 통증의 약물요법

변            경

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구분

세부인정사항

10. 난소암

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여 단계	투여 요법
22	bevacizumab(삭제) + paclitaxel + carboplatin ※ 삭제	FIGO stage Ⅲb, Ⅲc 환자중 suboptimally debulked(잔존종양크기>1cm)이거나 stage IV 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암 1) bevacizumab은 7.5mg/kg로 투여하며, 화학요법 제2주기에서 제6주기까지 bevacizumab을 병용투여하고, 이후 단독투여하며 최대 18주기까지 급여인정함 (단, 질병진행시 투여중단). 2) 허가사항 범위 내에서 상기에 해당하지 않는 front-line 요법의 경우 ‘bevacizumab’은 약값 전액을 본인이 부담토록 함. * ‘원발성 복막암’이라 함은 아래의 ‘복막암’ 투여대상과 동일한 경우를 의미함.	1차	P

III. 암성통증 치료제

□ 성인 암성 통증의 약물요법

구분	세부인정 기준 및 방법
나. 투여약제 (1) 마약성 진통제	◇ 사용원칙 ○ 마약성진통제를 … (중략) …아주 드묾 ○ 마약성진통제는 … (중략) …의미하지는 않음 (중략) ○ 점막흡수 펜타닐 구연산 제제(transmucosal fentanyl citrate: 액틱구강정, 펜토라박칼정, 앱스트랄설하정, 인스타닐나잘스프레이, 펜타칸설하정 등)는 <현재 지속성 통증에 대한 아편양 제제 약물 치료를 받고 있는 암 환자의 돌발성 통증에 연하곤란 등으로 경구약제를 투여할 수 없는 경우>에 투여 시 요양급여를 인정함.

변  경  대  비  표

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구분

개정전

개정후

10.난소암

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계	투여요법
22	bevacizumab(100/100) + paclitaxel + carboplatin ※‘bevacizumab’은 약값 전액을 본인이 부담토록 함	진행성(FIGO stage IIIB, IIIC 및 IV) 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암 ※ ‘원발성 복막암’이라 함은 아래의 ‘복막암’ 투여대상과 동일한 경우를 의미함.	1차	P

연번	항암요법	투여대상	투여단계	투여요법
22	bevacizumab(삭제) + paclitaxel + carboplatin ※ 삭제	FIGO stage Ⅲb, Ⅲc 환자중 suboptimally debulked(잔존종양크기>1cm)이거나 stage IV 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암 1) bevacizumab은 7.5mg/kg로 투여하며, 화학요법 제2주기부터 제6주기까지 bevacizumab을 병용투여하고, 이후 단독투여하며 최대 18주기까지 급여인정함(단, 질병진행시 투여중단). 2) 허가사항 범위 내에서 상기에 해당하지 않는 front-line 요법의 경우 ‘bevacizumab’은 약값 전액을 본인이 부담토록 함. * ‘원발성 복막암’이라 함은 아래의 ‘복막암’ 투여대상과 동일한 경우를 의미함.	1차	P

Ⅲ. 암성통증 치료제

구분	개정전	개정후
나. 투여약제 (1) 마약성 진통제	◇ 사용원칙 ○ 마약성진통제를 … (중략) …아주 드묾 ○ 마약성진통제는 … (중략) …의미하지는 않음 (중략) ○ 점막흡수 펜타닐 구연산 제제(transmucosal fentanyl citrate: 액틱구강정, 펜토라박칼정, 앱스트랄설하정, 인스타닐나잘스프레이 등)는 <현재 지속성 통증에 대한 아편양 제제 약물 치료를 받고 있는 암 환자의 돌발성 통증에 연하곤란 등으로 경구약제를 투여할 수 없는 경우>에 투여 시 요양급여를 인정함.	◇ 사용원칙 ○ 마약성진통제를 … (중략) …아주 드묾 ○ 마약성진통제는 … (중략) …의미하지는 않음 (중략) ○ 점막흡수 펜타닐 구연산 제제(transmucosal fentanyl citrate: 액틱구강정, 펜토라박칼정, 앱스트랄설하정, 인스타닐나잘스프레이, 펜타칸설하정 등)는 <현재 지속성 통증에 대한 아편양 제제 약물 치료를 받고 있는 암 환자의 돌발성 통증에 연하곤란 등으로 경구약제를 투여할 수 없는 경우>에 투여 시 요양급여를 인정함.

□ 성인 암성 통증의 약물요법

개    정    공    고    해    설

신  설

Ⅲ. 암성통증 치료제

구  분

세부인정기준 및 방법

배경, 사유 및 근거

검토 경과

나. 투여약제

(3)진통보조제

<진통보조제의 적용>

신경병증성 통증

혹은 골성 통증

전격성 통증

1차 투여약

Gabapentin

Pregabalin

Diphenylhydantoin

Carbamazepine

2차투여약

Amitriptyline 등

지속성 통증

1차 투여약

Amitriptyline 등

2차투여약

Gabapentin

Pregabalin

Diphenylhydantoin

Carbamazepine

스테로이드

NSAIDs

방사선 치료

스테로이드

비스포스포네이트

칼시토닌

신경병증성 통증

골성 통증

< 신경병증성통증의 진통보조제 >

- 항우울제(antidepressants) : amitriptyline, imipramine, nortriptyline, paroxetine, duloxetine

- 항경련제(anticonvulsants) : gabapentin, pregabalin, diphenylhydantoin, carbamazepine

- 스테로이드(corticosteroids) : dexamethasone, predisolone

- 벤조다이아제핀(benzodiazepines) : diazepam, lorazepam, midazolam

- 페노사이아진계(phenothiazines) : chlorpromazine, haloperidol

○ 'duloxetine(상품명: 심발타캡슐 등)'은 <주요 우울장애, 범불안장애, 당뇨병성 말초 신경병증성 통증 치료> 등에 허가받은 약제로, 암성 신경병증성 통증의 진통보조제로 급여확대 요청이 있어 검토함

○ 교과서･가이드라인･임상논문 등을 검토한 결과, NCCN 및 NCI 등 가이드라인에서 암성 신경병성 통증의 진통보조제로 권고(category 2A)하고 있으며, 임상시험결과  위약 대조군에 비해 유의하게 통증 감소효과(30% 통증 감소의 상대위험도가 1.96 (95%CI: 1.15-3.35), 50% 통증감소의 상대위험도 2.43 (95% CI: 1.11-5.30))가 확인되고, 또한 유사계열의 항우울제가 신경병증성 통증 보조제로 인정되고 있는 점, 약값이 대체약제인 paroxetine 등과 비교시 유사한 점 등을 고려하여 암성 신경병증성 통증의 진통보조제로 급여 인정키로 함

○ 관련근거

- NCCN Practice Guidelines in Oncology, Version 2. 2016

- NCI, National Cancer Institute. March 10, 2016

- DeVita, Hellman, and Rosenberg’s Cancer: Principles & Practice of Oncology, 10e, Chapter 146: Management of Cancer Pain

- Abeloff's Clinical Oncology, Fifth Edition 40, 608-619, Chapter 36. Cancer pain, Cancer-Related Pain, Stuart A. Grossman and Suzanne Nesbit

- Effect of Duloxetine on Pain, Function, and Quality of Life Among Patients With Chemotherapy-Induced Painful Peripheral Neuropathy, JAMA April 3.2013 Vol 309.No.13:1359-1367

우리원의 ‘암질환심의위원회’ 및 ‘마약성진통제협의체’의 심의를 거쳐 설정된 급여기준을 공고함

□ 성인 암성 통증의 약물요법

변  경

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구  분

세부인정기준 및 방법

배경, 사유 및 근거

검토 경과

10. 난소암

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계	투여요법
22	bevacizumab(삭제) + paclitaxel + carboplatin ※ 삭제	FIGO stage Ⅲb, Ⅲc 환자중 suboptimally debulked (잔존종양크기>1cm)이거나 stage IV 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암 1) bevacizumab은 7.5mg/kg로 투여하며, 화학요법 제2주기부터 제6주기까지 bevacizumab을 병용투여하고, 이후 단독투여하며 최대 18주기까지 급여인정함(단, 질병진행시 투여중단). 2) 허가사항 범위 내에서 상기에 해당하지 않는 front-line 요법의 경우 ‘bevacizumab’은 약값 전액을 본인이 부담토록 함. * ‘원발성 복막암’이라 함은 아래의 ‘복막암’ 투여대상과 동일한 경우를 의미함.	1차	P

○ bevacizumab(품명: 아바스틴주)은 <진행성(FIGO stages IIIB, IIIC 및 IV) 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암 환자에게 front-line 요법제로 carboplatin과 paclitaxel 화학요법에 병용투여>로 허가되어, 허가 범위 내에서 사용시 bevacizumab은 약값전액본인부담(100/100)임. 동 요법에 대하여 급여 확대 요청이 있어 검토함.

○ 교과서․가이드라인․임상논문 등을 검토한 결과, 최근 무작위배정 비교 3상 임상시험 중 ICON7 trial의 overall survival에 대한 추가분석 논문이 출간되어, 고위험군 환자에서 대조군에 비해 생존률(OS)이 통계적으로 유의하게 증가하였으므로 (39.7개월 vs. 30.2개월, p=0.03) 고위험군에 대해 급여확대의 필요성이 있음. 따라서, 임상 문헌의 결과와 현행 치료여건 등을 반영한 학회의견을 고려하여 FIGO stage IV 및 수술 후 잔존종양크기>1cm인 stage IIIB, IIIC 환자에게 인정함. 투여용량은 ICON7 trial 임상논문에 근거하여 bevacizumab 7.5mg/kg로 사용을 급여인정하며, 투여주기는 허가사항, 관련근거 등을 고려하여 front-line 요법으로서 화학요법 제2주기부터 제6주기까지 bevacizumab을 병용하고, 이후는 단독요법으로 투여하며 최대 18주기까지 투여 가능한 것으로 함.

○ 관련근거

- NCCN guideline version2. 2015

- ESMO Clinical Practice Guidelines; Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian carcinoma) 2013

- A Phase 3 Trial of Bevacizumab in Ovarian Cancer. Journal of clinical Oncology. N Engl J Med 2011;365:2484-96.

- Standard chemotherapy with or without bevacizumab for women with newly diagnosed ovarian cancer(ICON7): overall survival results of a phase 3 randomised trial. Lancet Oncol 2015 June;26:938-36

우리원의 ‘암질환심의위원회’ 심의를 거쳐 설정된 급여기준을 공고함

III. 암성통증 치료제

□ 성인 암성 통증의 약물요법

구 분	세부인정기준 및 방법	배경, 사유 및 근거	검토 경과
나. 투여약제 (1) 마약성 진통제	◇ 사용원칙 ○ 마약성진통제를 … (중략) …아주 드묾 ○ 마약성진통제는 … (중략) …의미하지는 않음 (중략) ○ 점막흡수 펜타닐 구연산 제제(transmucosal fentanyl citrate: 액틱구강정, 펜토라박칼정, 앱스트랄설하정, 인스타닐나잘스프레이, 펜타칸설하정 등)는 <현재 지속성 통증에 대한 아편양 제제 약물 치료를 받고 있는 암 환자의 돌발성 통증에 연하곤란 등으로 경구약제를 투여할 수 없는 경우>에 투여 시 요양급여를 인정함.	○ ‘fentanyl citrate 구강정’과 동일 성분의 펜타칸설하정(133, 267, 400, 533, 800 마이크로그램)이 등재예정 됨에 따라 약제 급여 기준 수정이 필요하여 검토함. ○ 동 약제는 돌발성 통증에 허가를 받은 동일 성분 구강 제제(액틱구강정, 펜토라박칼정, 앱스트랄설하정, 인스타닐나잘스프레이)와 함께 선택될 수 있는 약제로 타 점막흡수 펜타닐 구연산 제제 제품의 현행 급여기준과 동일하게 적용키로 함. ○ 관련근거 - A Pivotal, Two-Way Crossover, Single-Dose Comparative Bioavailability Study of Fentanyl Ethypharm 800 mcg Buccal Tablet versus Actiq® 1200mcg Tablet with Buccal Applicator in Healthy Human Volunteers under Fasting Conditions - A Pivotal, Two-Way, Crossover, Single-Dose, Comparative Bioavailability Study of Fentanyl Ethypharm 133 μg Buccal Tablet and Actiq® 200 μg Fentanyl Tablet With Buccal Applicator in Healthy Volunteers in the Fasting State - A Pivotal, Three-Way Crossover, Single-Dose, Dose- Proportionality Study of Fentanyl Ethypharm Buccal Tablets in Healthy Volunteers in the Fasting State	우리원의 ‘암질환심의위원회’ 심의를 거쳐 설정된 급여기준을 공고함