2010년도

의약품재평가결과Ⅱ

◈ 호흡기관용약 (220)

- 총 목 차 -

◈ 호흡기관용약 (220) 단일제…………………………… 1

◉ 229 기타의 호흡기관용제

〈첨가제 사용상의 주의사항〉…………………………… 14

【 호흡기관용약 단일제 】

◉ 229 기타의 호흡기관용약

흡기관용약(220) 단일제

성분 목차 (2성분 3품목)

호흡기관용약(220) 단일제 품목 목차 (2성분 3품목)

1) 소의폐추출물(2품목)-------------------- <분류번호 229, 전문>

2) 칼팍탄트(1품목)------------------------- <분류번호 229, 전문>

<분류번호 229>소의폐추출물

▶효능‧효과

(주사제)

신생아 호흡곤란증후군

▶용법‧용량

(주사제)

생리식염 주사액(120 mg/4 mL)으로 잘 현탁시켜 체중 kg당 120 mg을 기관내에 주입한다.

폐에 골고루 분포되도록 4～5회로 나누어 매회 주입시 체위를 변화시킨다.

매회 주입시 100% 산소를 주입하면서 경피 산소분압을 모니터링 하여 80 mmHg 또는 그 이상인 것을 확인한다.

최초 투여 시기는 출생 후 8시간 이내가 바람직하며 추가투여는 환자의 상태에 따라 결정한다.

이때 투여 용량은 체중 kg당 60～120 mg이다.

▶사용상의 주의사항

(주사제)

1. 경고

1) 이 약은 반드시 기관 내 투여로만 사용한다.

2) 계면활성제 투여는 호흡곤란증후군의 발생빈도와 증상을 개선시킨다. 이 약 투여 후 환자를 면밀히 관찰해야 하며 호흡상태의 변화에 따라 산소요법 및 인공환기요법을 조절 할 수 있다.

3) 계면활성제 투여는 신생아 집중치료의 대체가 아니다.

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

부모, 형제 등이 알레르기 증상의 병력이 있는 환자(환자혈청에서는 항체가 검출되지 않았으나, 동물실험(모르모트, 마우스)에서 항체생성이 보고되었다.)

3. 일반적 주의

1) 이 약은 호흡곤란증후군이 있는 미숙아 및 기관내 삽관을 요하는 신생아의 모니터링과 인공호흡에 대한 시설을 갖춘 병원에서의 치료 및 소생술 경험이 있는 의사의 지시 하에서만 사용해야 한다.

2) 정해진 용법‧용량에 따라 정확히 사용하여도 효과가 인정되지 않는 경우에는 다른 질환이 있을 가능성을 고려하여야 한다.

3) 이 약 투여에 따른 환자의 순환 동태 및 심기능을 정확하게 평가하여 그에 따른 적절한 처치를 한다.

4) 이 약 투여직후의 환기조건은 흡기시간을 길게 하고(0.7초～1초), 환기횟수를 줄이며(30～40회/분), 어느 정도의 압력(최대흡기압 20 cm H2O, 호흡종말압 5 cm H2O)은 필요하다.

5) 투여 후 동맥혈 산소분압이 개선된 경우에 환기조건의 변경은 흡입 산소농도를 낮추고 나서 압력, 흡기시간, 환기 횟수를 조절한다.

6) 호흡곤란증에는 생후조기에 동맥관을 연결하는 좌→우 단락이 존재하는 것이 알려져 있으며 회복기에는 단락량이 증가되어 폐울혈, 심부전을 초래할 가능성이 높아 이 약의 효과를 감소시킬 수 있으므로 동맥관개존증(Pataent Ductus Arterius)의 발생을 염두에 두며 특히, 초저체중출생아에는 투여후 조기부터 동맥관 폐쇄작용을 목적으로 한 치료를 실시한다.

7) 추가투여는 흡입산소농도가 0.4이하 또는 평균기도내압이 7 cm H2O 이하로 떨어지지 않고 또한 흉부 X선상에 망상과립상음영이 보인 경우로 한다. 한편 추가투여는 원칙적으로 1회로 한다.

8) 투여시 환자의 감염에 주의한다.

4. 과량투여시의 처치

폐 계면활성제의 과량 투여 시 급성 기도폐색에 대한 징후가 관찰되었다. 이에 대한 치료는 대증요법과 지지요법이다.

5. 적용상의 주의

1) 용법‧용량에 따라 조제한 액을 26G 주사침을 부착한 주사기로 흡입하여 3～4 Fr의 멸균세관에 연결하고 기관내 삽입튜브를 연결하여 기관에 주입한다.

2) 혈관내에 투여해서는 안된다.

3) 카테타 침을 사용하여 생리식염 주사액 4 mL를 이 약의 표면 전체에 기포가 생기지 않도록 뿌리고, 바로 바이알 병을 조심스럽게 흔들어 균일하게 현탁한다. 이 약을 생리식염 주사액 이외의 현탁용액으로 현탁하면 점성이 증가하거나 덩어리가 생긴다.

4) 현탁액을 체온 정도로 가온하여 사용한다.

5) 기도내의 양수, 점액 등을 흡인제거한 후 투여한다.

6) 현탁시킨 후에는 신속하게 사용한다. 사용하다 남은 액은 세균오염의 우려가 있으므로 폐기한다(보존제가 함유되어 있지 않기 때문).

7) 동결건조제품이므로 보통 덩어리를 이루고 있지만, 덩어리가 붕괴되어도 효력에는 영향이 없다.

6. 보관 및 취급상의 주의사항

차광하여 냉장보관(5℃ 이하)한다.

<분류번호 229>칼팍탄트

▶효능‧효과

(주사제)

1. 신생아 호흡곤란증후군의 치료 : 기관 내 삽관을 요하는 호흡곤란증후군의 생후 72시간 내 신생아

2. 미숙아 호흡곤란증후군의 예방 : 호흡곤란증후군의 발생위험이 높은 임신주수 29주 이하의 미숙아

▶용법‧용량

(주사제)

매회 용량은 체중 kg당  3 mL이다. 이 약은 12시간마다 총 3회까지 투여할 수 있다.

1. 신생아 호흡곤란증후군의 치료

1) 초기 용량

기관내관으로 Side-port adapter를 통해 투여되어야 한다. 2명의 보조자 중 1명은 이 약을 주입하고 나머지 1명은 환자를 관찰하고 위치를 보조하여 투여를 용이하게 한다. 체중 kg당 3 mL을 체중 kg당 1.5 mL씩  2개 분액으로 나누어 투여한다. 각각의 분액 주입 후 신생아는 오른쪽 또는 왼쪽으로 눕혀야 한다. 흡기의 주기 동안에만 약하게 분출되도록 투여는 각 분액에 대하여 환기가 20～30호흡 이상 지속된 상태에서 이루어지도록 한다. 호흡상태 확인 및 재위치 조정을 위한 투여중지는 2개 분액투여 시 각각 시행하여야 한다.

2) 추가 용량

이 약의 추가투여는 체중 kg당 3 mL을 12시간마다 투여하며, 초회 투여 후 추가 투여는 환자의 상태에 따라 결정한다.

추가투여는 계면활성제가 고르게 분포되도록 4개 분액으로 나누어 매 분액 주입시마다 다른 자세(엎드린 자세, 드러누운 자세, 왼쪽으로 눕힌 자세, 오른쪽으로 눕힌 자세)로 투여한다.

신생아가 여전히 삽관상태이고 적어도 산소분압을 80 mmHg 이하로 유지하기 위해 최소 30% 호기 산소가 요구된다면, 이전 용량 투여 후 최소 6시간 후에 추가 용량을 투여할 수 있다.

2. 미숙아 호흡곤란증후군의 예방

이 약을 예방 목적으로 투여 시 용량은 출생체중에 따라 투여한다. 이 약의 투여는 출생 후 가능한 빨리(출생 후 30 분 이내) 투여하고, 저산소혈증 또는 서맥 증상을 가진 미숙아의 즉각적인 안정화 및 치료는 이 약의 예방처치에 앞서 이루어져야 한다.

▶사용상의 주의사항

(주사제)

1. 경고

1) 이 약은 반드시 기관 내 투여로만 사용한다.

2) 계면활성제 투여는 호흡곤란증후군의 발생빈도와 증상을 개선시킨다. 이 약 투여 후 환자를 면밀히 관찰해야 하며 호흡상태의 변화에 따라 산소요법 및 인공환기요법을 조절 할 수 있다.

3) 계면활성제 투여는 신생아 집중치료의 대체가 아니다.

4) 이 약 투여 후 일시적인 기관내관으로의 역류, 청색증, 서맥, 기도폐쇄 등이 투여기간 동안 발생 하였다. 이러한 경우 투여를 중지하고 그러한 증상을 경감시키는 적절한 수단을 취한다. 환자가 안정화 된 후 약물 투여를 적절한 감시와 함께 재개할 수 있다.

2. 이상반응

1) 임상시험결과에서 이 약의 투여방법과 관련된 이상반응이 대부분이며, 청색증(65%), 기도폐쇄(39%), 서맥(34%), 기관내관으로의 계면활성제 역류(16%), 재삽관(3%) 이었다. 이러한 반응들은 대체로 일시적이었고 중대한 합병증 또는 사망과 관련이 없었다.

2) 1,126명의 호흡곤란증후군 미숙아를 대상으로 호흡곤란증후군의 치료효과에 대한 이 약과 엑소서프의 비교임상시험, 853명의 임신나이 29주 이내의 미숙아를 대상으로 호흡곤란증후군의 방지효과에 대한 이 약과 엑소서프의 비교임상시험, 662명의 호흡곤란증후군 미숙아를 대상으로 호흡곤란증후군의 치료효과에 대한 이 약과 설반타의 비교임상시험 및 457명의 임신나이 30주 이내, 1,251 g 이하의 미숙아를 대상으로 호흡곤란증후군의 예방효과에 대한 이 약과 설반타의 비교임상시험연구에서 호흡곤란증후군과 조산관련 합병증 발생률은 다음과 같다.

3) 이 약과 엑소서프 비교임상시험에 참여한 5개 기관에 등록된 415명에서 신경발달의 2년간 추적조사 결과 이 약의 투여군과 엑소서프 투여군 모두 동일한 분율로 주목할 만한 발달지연이 증명되었다.

3. 일반적 주의

1) 이 약은 호흡곤란증후군이 있는 미숙아 및 기관내 삽관을 요하는 신생아의 모니터링과 인공호흡에 대한 시설을 갖춘 병원에서의 치료 및 소생술 경험이 있는 의사의 지시 하에서만 사용해야 한다.

2) 이 약의 기도 내 투여가 이루어지는 동안 신생아는 종종 서맥, 이 약의 기관 내 튜브로의 역류, 기도폐쇄, 청색증, 기관 내 튜브의 빠짐, 저 환기증이 종종 나타난다. 이러한 증상이 나타날 경우 투여는 방해 받으며 신생아의 상태는 이 약을 재투여하기 전에 적절한 방법을 사용하여 안정화 시켜야 한다. 계면활성제 투여 시 기도폐쇄의 증상이 나타날 경우기관 내의 흡입 또는 재삽관이 요구된다.

3) 이 약과 엑소서프의 비교임상시험에서 정해진 12시간 간격으로 반복투여 했을 때, 엑소서프 투여군보다 이 약의 투여군에서 일시적으로 청색증, 서맥, 기관내관에서 서팩탄트의 역류 및 기도폐쇄가 더 자주 관찰되었다.

4) 이 약과 엑소서프의 비교임상시험에서 이 약 투여군에서 뇌실내출혈(IVH)과 백질연화증(PVL)이 다빈도로 관찰되었다. 이러한 증상은 사망률 증가와는 무관하였다.

5) 고빈도 환기법과 같은 호흡곤란증후군의 실험실적 치료와 병행하여 이 약을 사용한 자료는 없다.

6) 이 약의 투여 후에 종종 혈액 산소량이 빠르게 대량으로 증가하고, 폐유순도가 개선된다. 투여 후 산소 치료 및 호흡기 압력에 대하여 적절한 처치를 취할 수 있도록 잦은 임상적 증상의 모니터링과 감시가 필요할 수 있다.

4. 과량투여시 처치

과량투여로 인한 이상반응에 대해서는 보고된 바 없다. 폐 계면활성제의 과량투여에 따른 이상반응은 보고된 바 없지만 과량투여 할 경우 폐에 등장용액의 과부하를 나타낼 수 있으므로, 액체가 소실될 때까지 환기요법을 실시해야 한다.

5. 적용상의 주의

1) 혈관 내에 투여해서는 안 된다.

2) 이 약의 보관 중 침전을 형성하는 현탁액으로 재분산을 위해 바이알을 가볍게 흔들어주는 것이 필요하다. 투여 전 용해 및 가온할 필요가 없으며, 희석하거나 초음파 분해하지 않는다. 현탁액 중에 육안으로 보이는 반점이나 포말은 정상이다.

6. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 이 약은 차광하여 2～8℃의 온도에서 냉장보관 해야 한다. 3 mL 바이알은 반드시 똑바로 세워서 보관해야 한다. 이 약을 냉장고에서 꺼낼 시 포장에 날짜와 시간을 기록한다.

2) 실온에서 방치된 미개봉, 미사용 바이알은 추후 사용을 위해 24시간 이내에 냉장보관 한다. 실온에서 1회 이상 반복적으로 방치되는 것을 피한다. 바이알은 1회용으로 사용하여야 하며, 1회 추출 사용 후 남은 약액이 있더라도 바이알은 폐기하여야 한다.

7. 기타

1) 이 약은 발암성시험 및 동물의 생식발생도성시험을 수행되지 않았다.

2) 이 약은 단회 돌연변이시험(Ames검사)에서 음성이었다.

3) 임상시험시 이 약의 용량은 인지질로서 약 체중 kg당 100 mg을 총 4회(임상시험용 약은 4 mL/kg을 투여용량으로 인지질로서 25 mg/mL을 함유)까지 투여하였다.

【 첨가제 사용상의 주의사항 】

첨가제 사용상의 주의사항

(아래의 첨가제를 함유하는 제제는 다음 사항을 해당 항에 추가한다.)

1. 대두유                                (의약품관리과-9691호, 2009. 10.7)

○ 다음 환자에는 투여하지 말 것. (모든 제제)

1) 대두유에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자

2) 콩 또는 땅콩에 과민증이 있는 환자

○ 다음 환자에는 신중히 투여할 것. (경구제, 주사제 및 질연질캡슐제에 한함)

고지단백혈증, 당뇨병성고지질혈증 및 췌장염 등 지방대사 이상 환자 또는 지질성 유제를 신중히 투여해야 하는 환자

○ 일반적 주의 (경구제, 주사제 및 질연질캡슐제에 한함)

지방과부하로 특별한 위험이 예상되는 환자에게 이 약을 투여할 때 혈장지질치를 점검할 것을 권장한다. 이 점검을 통해 지방의 체외배설이 불충분하다고 판단될 경우에는 이 약의 투여를 적절히 조절한다. 환자가 다른 정주용 지질제를 동시에 투여받고 있다면 이 약 중의 부형제로 혼재되어 있는 지질의 양을 고려하여 그 지질제의 투여량을 감소해야 한다.

2. 벤질알코올 (주사제에 한함)

○ 경고

벤질알코올은 조숙아에게서 치명적인 가쁜 호흡증상과 연관이 있는 것으로 보고되었다.

○ 다음 환자에는 투여하지 말 것.

신생아, 미숙아 (벤질알코올을 함유하고 있다.)

3. 삭카린나트륨 (경구제에 한함)            (의안 65600-7380호, 1999. 7.28)

○ 기타

동물실험에서 발암성이 있는 것으로 나타난 삭카린을 함유하고 있어 건강에 해로울 수 있다. (감미제로서 삭카린이 함유되어 있다.)

4. 아스파탐 (경구제에 한함)

□ 1일 허용량제한

아스파탐 함량을 WHO권장량(40mg/kg/1일)이하로 조정(가능한한 최소량 사용)할 것.

60kg 성인 : 1일 최대복용량 2.4g

□ 사용상의 주의사항

○ 경고

이 약에 함유되어 있는 인공감미제 아스파탐은 체내에서 분해되어 페닐알라닌으로 대사되므로, 페닐알라닌의 섭취를 규제할 필요가 있는 유전성질환인 페닐케톤뇨증 환자에는 투여하지 말 것.

5. 아황산수소나트륨

○ 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

아황산수소나트륨이 함유되어 있으므로 아황산 아나필락시와 같은 알레르기를 일으킬 수 있으며, 일부 감수성 환자에서는 생명을 위협할 정도 또는 이보다 약한 천식발작을 일으킬 수 있다. 일반 사람에서의 아황산감수성에 대한 총괄적인 빈도는 알려지지 않았으나 낮은 것으로 보이며 아황산감수성은 비천식환자보다 천식환자에서 빈번한 것으로 나타났다.

6. 안식향산 및 안식향산 나트륨          (의약품관리팀-9744호, 2007. 7.27)

○ 일반적 주의

(외용제) 이 약은 안식향산(나트륨)을 포함하고 있어 피부, 눈, 점막에 경미한 자극이 될 수 있다.

(주사제) 이 약은 안식향산(나트륨)을 포함하고 있어 신생아에게 황달의 위험을 증가시킬 수 있다.

7. 알코올 (경구제로서 1회 최대용량이 에탄올로서 3g 이상되는 제품에 한함)

※ 비경구제 삭제

○ 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 간염, 알코올중독, 간질 또는 두뇌손상 환자

2) 임부, 수유부 및 소아

○ 일반적 주의

1) 다른 약물의 효과를 감소시키거나 증가시킬 수 있으며, 반응속도가 감소될 수 있다.

2) 운전자와 기계조작자는 특히 주의할 것.

8. 월견초종자유(달맞이꽃종자유) (경구제에 한함)

○ 부작용

이 약은 월견초종자유를 함유하고 있으므로 발진 등의 알레르기 반응과 복통이 나타날 수 있다.

9. 유당(무수유당 및 유당수화물 등) (경구제 및 주사제에 한함)

(의약품관리과-9691호, 2009. 10.7)

○ 다음 환자에는 투여하지 말 것.

이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

10. 치메로살 (체외진단용 시약 제외)        (의관 65623-2264호, 2000.10.11)

○ 다음 환자에는 투여하지 말 것.

치메로살에 과민증 환자

○ 부작용

이 약은 치메로살(유기수은제제)을 함유하고 있어 과민반응이 일어날 수 있다.

11. 카라멜 (경구제에 한함)

○ 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

이 약은 카라멜을 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다.

12. 카제인 또는 그 염류 (주성분 및 첨가제 모두 포함. 단, 체외진단용 시약 제외)                              (의관 65623-10125호, 2001. 4.18)

○ 다음 환자에는 투여하지 말 것.

우유에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자 (이 약은 우유단백질을 함유한다.)

13. 캄파 (주성분 및 첨가제 모두 포함)

□ 효능 및 효과 (소아에 대한 효능·효과가 있는 경우에 한함)

소아에 대한 효능·효과 삭제

□ 사용상의 주의사항

○ 다음 환자에는 투여하지 말 것.

30개월 이하의 유아

○ 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

소아 (경련을 유발할 수 있다.)

14. 프로필렌글리콜 (외용제·안과용제에 한함)

○ 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

이 약은 프로필렌글리콜을 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다.

15. 황색4호(타르트라진) (경구제에 한함)

○ 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

이 약은 황색4호(타르트라진)를 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다.

16. 엘-아르기닌 (주성분 및 첨가제 모두 포함)

(의약품관리팀-14723호, 2006. 6.7)

○ 다음 환자에는 투여하지 말 것.(또는 다음과 같은 사람은 이 약을 복용하지 말 것.)

심근경색 및 그 병력이 있는 환자