코로나19 예방접종 후 이상반응

시도 신속대응팀 업무매뉴얼

2 판

2021. 10.

	코로나19 예방접종 대응 추진단

업무매뉴얼 안내문

(법적 근거) 코로나바이러스감염증-19 예방접종은 「감염병의 예방 및 관리에 관한 법률」 제25조에 따른 임시예방접종으로, 같은 법 제25조, 제26조, 제26조의2, 제28조 및 같은 법 시행령 제20조, 제28조에 따라 시행함

코로나바이러스감염증-19 예방접종 및 이상반응에 대해 현재까지 알려진 정보를 근거로 작성하였음

-  코로나바이러스감염증-19 백신 정보 및 이상반응, 정책방향 결정 등의 상황에 따라 변경

개정 이력

- 2021. 03. 17. 초판 제정

- 2021. 04. 07. 1-1판 개정

- 2021. 07. 20. 1-2판 개정

- 2021. 10. 18. 2판 개정

<주요 안내 사항>

◈ 부검실시 사례의 경우,  역학조사가 완료되어 질병청으로 제출되었더라도 최종 부검결과서가 회신된 후에 피해조사반 안건으로 상정됨

* 매주 화요일 상정 안건을 관련 지자체에서 준비할 수 있도록 안내 예정

◈ 피해조사반 인과성 평가결과 안내문 작성 시 참조할 수 있는 자료 및 사망신고사례 부검안내서 개정본을 추가함

예방접종 후 이상반응 역학조사/관리 근거법령

구분	감염병 예방 및 관리에 관한 법률
제25조 (임시예방접종)	코로나19 예방접종은 임시예방접종 조항을 근거로 시행 중
제29조 (예방접종에 관한 역학조사)	예방접종 후 이상반응 사례가 발생하면 그 원인을 밝히기 위하여 제18조에 따라 역학조사를 하여야 한다. 1. 질병관리청장: 예방접종의 효과 및 예방접종 후 이상반응에 관한 조사 2. 시ㆍ도지사 또는 시장ㆍ군수ㆍ구청장: 예방접종 후 이상반응에 관한 조사
제30조 (예방접종 피해조사반)	① 제71조제1항 및 제2항에 규정된 예방접종으로 인한 질병ㆍ장애ㆍ사망의 원인 규명 및 피해 보상 등을 조사하고 제72조제1항에 따른 제3자의 고의 또는 과실 유무를 조사하기 위하여 질병관리청에 예방접종피해조사반을 둔다
제71조 (예방접종 등에 따른 피해의 국가보상)	① 국가는 제24조 및 제25조에 따라 예방접종을 받은 사람이 그 예방접종으로 인하여 질병에 걸리거나 장애인이 되거나 사망하였을 때에는 대통령령으로 정하는 기준과 절차에 따라 다음 각 호의 구분에 따른 보상을 하여야 한다. ② 제1항에 따라 보상받을 수 있는 질병, 장애 또는 사망은 예방접종약품의 이상이나 예방접종 행위자 및 예방ㆍ치료 의약품 투여자 등의 과실 유무에 관계없이 해당 예방접종 또는 예방ㆍ치료 의약품을 투여받은 것으로 인하여 발생한 피해로서 질병관리청장이 인정하는 경우로 한다. ③ 질병관리청장은 제1항에 따른 보상청구가 있은 날부터 120일 이내에 제2항에 따른 질병, 장애 또는 사망에 해당하는지를 결정하여야 한다. 이 경우 미리 위원회(예방접종피해보상 전문위원회/시행령제7조근거)의 의견을 들어야 한다.
구분	감염병 예방법 시행령 주요내용
시행령 제12조 (역학조사의 내용)	② 법 제29조에 따른 역학조사에 포함되어야 하는 내용은 다음 각 호와 같다. 1. 예방접종 후 이상반응자의 인적 사항 2. 예방접종기관, 접종일시 및 접종내용 3. 예방접종 후 이상반응에 관한 진료기록 4. 예방접종약에 관한 사항 5. 그 밖에 예방접종 후 이상반응의 원인 규명과 관련된 사항
시행령 제14조 (역학조사의 방법)	감염병예방법 제18조의제1항 및 제29조에 따른 역학조사의 방법은 별표1의 3*과 같다
시행령 제16조의2 (자료제출 요구대상 기관·단체)	감염병예방법 제18조의4제1항에서 "대통령령으로 정하는 기관·단체"란 다음 각 호의 기관·단체를 말한다. 1. 의료기관 2.「국민건강보험법」 제13조에 따른 국민건강보험공단 3.「국민건강보험법」 제62조에 따른 건강보험심사평가원
구분	의료법
제21조 (기록 열람 등)	③ 제2항에도 불구하고 의료인, 의료기관의 장 및 의료기관 종사자는 다음 각 호의 어느 하나에 해당하면 그 기록을 열람하게 하거나 그 사본을 교부하는 등 그 내용을 확인할 수 있게 하여야 한다. 다만, 의사ㆍ치과의사 또는 한의사가 환자의 진료를 위하여 불가피하다고 인정한 경우에는 그러하지 아니하다.. . . 16. 「감염병의 예방 및 관리에 관한 법률」 제18조의4 및 제29조에 따라 질병관리청장, 시ㆍ도지사 또는 시장ㆍ군수ㆍ구청장이 감염병의 역학조사 및 예방접종에 관한 역학조사를 위하여 필요하다고 인정하여 의료기관의 장에게 감염병환자등의 진료기록 및 예방접종을 받은 사람의 예방접종 후 이상반응에 관한 진료기록의 제출을 요청하는 경우
제63조 (시정 명령 등)	① 보건복지부장관 또는 시장ㆍ군수ㆍ구청장은 의료기관이 제21조제1항 후단 및 같은 조 제2항ㆍ제3항을 위반한 때에는 일정한 기간을 정하여 그 시설ㆍ장비 등의 전부 또는 일부의 사용을 제한 또는 금지하거나 위반한 사항을 시정하도록 명할 수 있다.

* 감염병 예방법 시행령 제14조 역학조사의 방법 별표1의 3

[별표 1의3]

역학조사의 방법(제14조 관련)

2. 법 제29조에 따른 역학조사의 방법

가. 예방접종 후 이상반응 의심자에 대한 조사

1) 역학조사반이 예방접종 후 이상반응 의심자에 대하여 조사할 수 있는 사항은 다음과 같다.

가) 인적 사항 : 성명, 나이, 주민등록번호, 보호자 성명, 가족사항, 주소, 연락처

나) 과거력 : 출생력, 발달력, 과거 병력, 이전 예방접종력

2) 역학조사반이 예방접종 후 이상반응 발생 및 임상 경과 파악을 위하여 조사할 수 있는       사항은 다음과 같다.

가) 진단 및 치료 기관의 의무기록 확인과 담당 의사의 면접

나) 보호자 면접을 통한 환자 경과 파악

다) 예진 여부 및 예진 당시 환자 상태 확인을 위한 예진 의사 면접 및 관련 의무기록 확인

라) 주요 임상검사 및 실험실 검사 내용 및 결과

나. 기록 및 자료수집

1) 역학조사반이 원인규명과 관련하여 수집할 수 있는 기록 및 자료는 다음과 같다.

가) 접종 백신 관련 사항

① 접종 여부 및 접종일

② 접종 백신의 이름, 제조번호, 제조회사, 유효기간

나) 백신 보관 상태

① 장기 보관 냉장(동)고와 임시 보관 냉장고의 운영 여부 및 적정온도 유지 여부

② 온도 측정 방법(외부에서 온도 확인 가능 여부)과 측정 기록 확인

③ 백신 외의 다른 물건과 공동 사용 여부

④ 냉장(동)고 고장 혹은 정전 유무 및 정전 시 대책

⑤ 냉장(동)고 주위에 혼란을 일으킬 수 있는 물건 혹은 장비 여부

다) 접종 과정 파악

① 접종자, 접종장소, 접종부위, 접종방법

② 접종과정의 재현

라) 동일 제조번호 백신 접종자 조사

① 동일 제조번호 접종자에 대해서 이상반응 유무 확인과 분석

② 동일 제조번호 접종자에 대한 이상반응 사례 유무 및 발현 빈도 조사

마) 접종기록 등 관련 기록의 관리 상태

① 백신 수불(受拂) 대장

② 백신 국가검정성적서

③ 백신 생물학적제제출하증명서

④ 예방접종약품보관냉장고점검표

⑤ 예방접종 사전 예진표 작성 여부 및 결과 확인

⑥ 예방접종 후 이상반응 명부 확인

⑦ 예방접종 실시대장 및 실적보고 확인

2) 역학조사관은 필요시 접종 백신에 대한 재검정을 식품의약품안전처에 요청하여 백신 관련      자료를 수집할 수 있다.

◦ 시도 신속대응팀 설치운영 근거

-「코로나19 예방접종 대응 추진단의 설치 및 운영에 관한 규정」(국무총리훈령 제780호)

- 코로나바이러스감염증-19 예방접종 후 이상반응 관리지침

Ⅰ. 코로나19 예방접종 안전관리체계

3. 사업추진체계

나.  (시‧도/시‧군‧구) 코로나19 예방접종 시행 추진단

4. 기관별 역할

나. 시·도

◦ 코로나19 예방접종 후 이상반응 관리 및 보고체계 운영

◦ 코로나19 예방접종 후 이상반응 역학조사반 구성·운영

◦ 코로나19 예방접종 후 이상반응 민관 합동 신속대응팀 구성·운영

◦ 코로나19 예방접종 후 및 중증이상반응 역학조사 및 신속대응

◦ 코로나19 예방접종 후 이상반응 피해조사

다. 시·군·구

◦ 코로나19 예방접종 후 이상반응 관리 및 신고·보고체계 운영

◦ 코로나19 예방접종 후 이상반응 확인방법, 신고방법 등 안내

◦ 코로나19 예방접종 후 중증 이상반응(사망, 아나필락시스 등) 발생사례에 대한 기초조사

◦ 위탁의료기관, 요양병원, 집단시설 등 코로나19 예방접종 기관 담당자들과 연락망 구축

Ⅲ. 코로나19 예방접종 중증 이상반응 신속대응

1. 목적

2. 신속대응 대상 및 절차

3. 기관별 역할

4. 코로나19 예방접종 후 중증 이상반응 역학조사

페이지	변경 전	변경 후
2 ~ 11	(1) 신속대응 대상 (4) 코로나19 예방접종 후 혈소판감소성 혈전증 신속대응 (5)코로나19 예방접종 후 심근심낭염 기초조사 및 평가	(추가) (3) 기관별 역할추가, 부검실시사례 피해조사반 상정시기 명시 (수정) (5) 코로나19 예방접종 후 혈소판감소성 혈전증 신속대응 (6) 코로나19 예방접종 후 심근심낭염 기초조사 및 평가
16	서식1 예방접종 후 이상반응 역학조사서 및 인과성 평가서	(수정) 서식1 예방접종 후 이상반응 역학조사서 및 인과성 평가서
23	서식2 예방접종 후 이상반응 발생신고(보고)서	수정) 서식2 예방접종 후 이상반응 발생신고(보고)서
26	-	(추가) 서식4 예방접종 후 이상반응 기초조사서
32	서식6-1 예방접종 후 혈소판감소성 혈전증 기초조사서	(수정) 서식6-1 예방접종 후 혈소판감소성 혈전증 기초보고서
33	서식6-2 예방접종 후 혈소판감소성 혈전증 추적조사서	(수정) 서식6-2 예방접종 후 혈소판감소성 혈전증 추적보고서
34	-	(추가) 서식6-3 PF4 ELISA 항체 검사 관련 검체 인수인계 서식
35	-	(추가) 서식6-4 PF4 ELISA 항체 검사 결과 보고 서식(회신)
36	서식7-1 예방접종 후 심근염‧심낭염 기초보고서(의료기관용) 서식7-2 예방접종 후 심근염‧심낭염 사례조사서(시도용)	(수정) 서식7-1 예방접종 후 심근염‧심낭염 기초보고서 서식7-2 예방접종 후 심근염‧심낭염 사례조사서
37
40~46	-	(추가) 별첨1 심근염‧심낭염 진단 확실성 알고리즘 별첨2 심근염‧심낭염의 원인 별첨3 코로나19 백신 관련 심근염‧심낭염 안내문 별첨4 식품의약처 약품안전성 서한
47~53	-	(추가) 서식8 예방접종 후 면역 혈소판 감소증 기초보고서 별첨1 코로나19 예방접종 후 면역 혈소판 감소증 평가 별첨2 면역 혈소판 감소증 개요
54	-	(추가) 서식9 예방접종 후 길랭-바레 증후군 기초보고서 10 .예방접종 후 급성 파종성 척수염 기초보고서 11 임신부 예방접종 후 이상반응 기초보고서 12 임신부 예방접종 후 신생아/영아 관련 이상반응 기초보고서
57
60~61
62
63~67	부록1 이상반응 질병관리통합시스템 전산 신고 안내	(수정) 부록1 이상반응 질병관리통합시스템 전산 신고 안내
71~77	부록2-첨부1 예방접종 후 사망신고사례 부검안내서	(수정) 부록2 첨부1 예방접종 후 사망신고사례 부검안내서 첨부3 코로나19 피해조사반 평가결과 안내문(사망사례) 첨부4 코로나19 피해조사반 평가결과 안내문(중증사례) 첨부5 인과성 평가결과 안내문 설명자료
83	부록3 혈소판감소성 혈전증 의심환자 진료의사를 위한 안내	(수정) 부록 3 혈소판감소성 혈전증 의심환자 진료의사를 위한 안내
85~89	부록5 혈소판감소성 혈전증 관련 자주 묻는 질문(FAQ)	(수정) 부록5 혈소판감소성 혈전증 관련 자주 묻는 질문(FAQ)
90~91	부록6 코로나19 예방접종 후 혈소판감소성 혈전증 안내문	(수정) 부록6 코로나19 예방접종 후 혈소판감소성 혈전증 안내문
94~95	부록8 코로나19 예방접종 후 심근염 및 심낭염 사례 분류	(수정) 부록7 코로나19 예방접종 후 심근염 및 심낭염 진단 및 사례 분류

[주요 변경 사항]

< 목  차 >

1. 목적	1

2. 추진체계	1

3. 업무대상 및 절차	2

4. 신속대응팀 운영	15

[ 서 식 ]

서식 1. 예방접종 후 이상반응 역학조사서 및 인과성 평가서	17

서식 2. 예방접종 후 이상반응 발생신고(보고)서	24

서식 3. 예방접종 후 특별 관심 이상반응(AESI) 발생신고(보고)서	26

서식 4. 예방접종 후 중증이상반응 및 사망 기초조사서(보건소용)	27

서식 5. 아나필락시스 의심사례 기초보고서	28

서식 6-1. 코로나19 예방접종 후 혈소판감소성 혈전증 기초보고서	31

서식 6-2. 코로나19 예방접종 후 혈소판감소성 혈전증 추적보고서	32

서식 6-3. PF4 ELISA 항체 검사 관련 검체 인수인계 서식	33

서식 6-4. PF4 ELISA 항체 검사 결과 보고 서식(회신)	34

서식 7-1. 코로나19 예방접종 후 심근염‧심낭염 기초보고서	37

서식 7-2. 코로나19 예방접종 후 심근염‧심낭염 사례조사서	38

서식 8. 코로나19 예방접종 후 면역 혈소판 감소증 기초보고서	48

서식 9. 코로나19 예방접종 후 길랭-바레 증후군 기초보고서	55

서식 10 코로나19 예방접종 후 급성 파종성 척수염 기초보고서	58

서식 11 임신부 예방접종 후 이상반응 기초보고서	60

서식 12 임신부 예방접종 후 신생아/영아 관련 이상반응 기초보고서	62

[ 부 록 ]

부록 1 이상반응 질병관리통합시스템 전산 신고 안내	63

부록 2 예방접종 후 중증이상반응/사망사례 대응관련 실무참고자료	71

부록 3 혈소판감소성 혈전증 의심환자 진료의사를 위한 안내	83

부록 4 혈소판감소성 혈전증 관련 요양급여의 적용기준	84

부록 5 혈소판감소성 혈전증 관련 자주 묻는 질문(FAQ)	85

부록 6 코로나19 예방접종 후 혈소판감소성 혈전증 안내문	90

부록 7 코로나19 예방접종 후 심근염 및 심낭염 진단 및 사례 분류	94

부록 8 모세혈관누출증후군 설명문	96

Ⅰ. 코로나19 예방접종 후 이상반응의 신속 대응 개요

1		목적

◦ 국내 코로나19 예방접종 후 사망 등 중증 이상반응 발생 시 신속하게 조사, 대응 및 인과성 평가를 실시하여 안전한 예방접종 추진

2		추진체계

가. 코로나19 예방접종 대응 추진단(질병관리청, ’21.1.15일 기준)

◦ 국무총리 훈령* 제정(1.8. 시행)에 따라, 질병관리청에 ‘코로나19 예방접종 대응 추진단(단장: 질병관리청장)’ 구성·운영

*「코로나19 예방접종 대응 추진단의 설치 및 운영에 관한 규정」(국무총리훈령 제780호)

나. 코로나19 예방접종 시행 추진단 (시ㆍ도 /시ㆍ군ㆍ구)

(1) 지자체

◦ 예방접종 대응을 총괄하는 각 시·도 및 시·군·구별 “지자체 예방접종 추진단(단장 : 부기관장)” 구성ㆍ운영, 접종 일정 및 접종 관리, 이상반응 대응 계획 등 수립

(2) 시‧도 민관합동 신속 대응팀

◦ (법적 권한) 시‧도 민관합동 신속 대응팀은 감염병의 예방 및 관리에 관한 법 제18조, 시행령 제15조에 따라 ‘시도 이상반응역학조사반’의 일원으로 활동

◦ (업무) 코로나 19 예방접종 후 중증 이상반응 발생 시 아래 사항 위험평가 바탕 후속조치 근거 마련

◦ (역할) 시도 이상반응 역학조사반 업무 지원

◦ 팀원 구성

민	신경과, 감염내과, 알레르기내과, 법의학 교수 등 * 사례별로 전문가 자문이 필요한 경우 별도의 자문단 구성 운영 가능
관	시·도 역학조사관, 이상반응 대응 지원인력, 업무 담당자 등

※ 회의에 참석하는 위원 등에게 예산의 범위 안에서 수당과 여비 지급 가능

3		업무 대상 및 절차

가. 신속대응 업무

(1) 신속대응 대상

◦ 시‧공간적으로 관련된 집단 이상반응 발생 시

◦ 사망 및 중증에 준하는 정도*의 증상이 인지된 경우

* ① 중환자실 입원치료 ② 생명위중  ③ 심각한 장애 초래 등

◦ 면밀한 감시, 신속한 평가가 필요한 코로나19 예방접종 후 특별관심 이상반응* 등 시도 예방접종 후 이상반응 역학조사반장(이상반응팀장)이 판단하는 경우

* ① 아나필락시스 의심사례  ② 혈소판감소성 혈전증 ③ 심근염·심낭염 의심사례 ④ 모세혈관 누출 증후군 등

※  참고

• 혈소판감소성 혈전증에 대한 자세한 사항은「코로나19 예방접종 후 발생한 혈소판감소성 혈전증 관련 안내서(의료인용) 2판」참조하되, 중증이상반응 역학조사는 PF4 ELISA 양성사례이면서 자문단에서 TTS사례로 평가할 경우 시행

• 심근염‧심낭염에 대한 자세한 사항은「코로나19 예방접종 후 심근염 및 심낭염 관련 안내서 (의료인용) 2판」 및 「코로나19 예방접종 후 심근염 및 심낭염 판정 매뉴얼 초판」참조

(2) 절차

신고/보고			→	발생 인지 및 개요 파악	→	보고 및 기초조사
의료기관, 보호자 등				관할 보건소 담당자		관할 보건소 담당자
						↓
결과 통보	←	인과성 평가	←	인과성 검토	←	역학조사 및 보고
질병관리청		예방접종피해조사반		관할 시도 신속대응팀		관할 시도 담당자·역학조사관

<코로나19 예방접종 중증 이상반응 신속대응 절차>

(3) 기관별 역할

가) 관할 보건소 : 코로나19 예방접종 중증 이상반응 발생인지 및 기초조사

◦ 중증/사망 이상반응 발생 인지 및 기초조사*, 인과성 평가 결과 안내(시·도 협조)

* 중증 이상반응을 신고한 의료기관 관할 보건소가  기초조사를 실시하며 이를 위해 이상반응 자의 주소지 관할 보건소에서 최대한 협조 필요

◦ 육하원칙에 따른 코로나19 예방접종 중증 이상반응 발생 조사

- 신고자의 인적사항 및 연락처 확인

- 누가, 언제, 어디서, 어떤 종류의 접종을 하였는지 확인

- 이상반응은 언제, 어떻게 나타났으며, 진행사항은 어떠한지 확인

* 이상반응을 신고한 의료기관 관할 보건소에서 조사하는 것이 원칙

◦ 시·도 및 질병관리청으로 코로나19 예방접종 중증이상반응 즉시 보고

- 유선보고 이후 시스템 이상반응신고

* 코로나19 예방접종관리시스템 > 이상반응관리 > 병의원/보건소 신고관리

- 기초조사 실시 및 중증이상반응신고

* 코로나19 예방접종관리시스템 > 이상반응관리 > 중증이상반응 신고관리

ㆍ조사대상자에 대한 기본사항 : 인적사항(이름, 성별, 주민번호, 가족사항 등), 과거병력·기저 질환, 과거 접종력, 임신여부, 임신주수, 모유 수유 여부

ㆍ발생경위 : 접종백신, 접종부위, 접종일시, 접종 시 상태, (사망 시) 사망일시·사망당시 상황 등 자세히 조사

ㆍ현재상태 : 증상 및 진단명, 환자상태, 사망 시 부검 실시여부

ㆍ동일 제조번호 접종 받은 자 조사 : 동일 접종기관 접종 받은 자만 조사

(최소 20명 이상으로 하며, 당일 접종자 20명 미만 시 발생 전일 동일 제조번호 접종자도 조사)

* 원활한 역학조사를 위해 접종의료기관의 예방접종 예진표·백신 보관 장비의 온도기록지·해당 백신 생물학적제제 출하증명서, 치료받은 기관 의무기록 사본 제출

◦ 사망사례의 경우 경찰을 통해 부검시행 여부 확인

☞ 부검실시 사례의 경우, 역학조사가 완료되어 질병청으로 제출되었더라도 최종 부검결과서가 회신된 후에 피해조사반 안건으로 상정됨

* 매주 화요일 상정 안건을 관련 지자체에서 준비할 수 있도록 안내 예정

< 코로나 19 예방접종 중증 이상반응 신고(기초조사) 예시 >

◦ 접종현황 ◦ 인적사항 · 성명, 주소, 전화번호, 휴대 전화번호 · 보호자 성명, 주민등록번호 및 연락처 ◦ 개인적 특성 · 과거력: 다른 백신 접종 후 이상반응 없었음 · 기저질환력 : 당뇨, 고혈압, 이상지질혈증, 만성신장질환, 당뇨병성 신장질환, 안정협심증 · 접종후 이상반응 경험 · 임신여부, 임신주수, 모유 수유 여부 ◦ 발생경위 · 일자별로 내용 추가 ◦ 현재상태: 중환자실 입원(진단명: 뇌내출혈) ◦ 예방접종 내역 ◦ 예방접종 과정 ◦ 동일 제조번호 백신 접종자의 이상 유무 확인(20명 이상) · 동일 제조번호, 동일 날짜 ○○기관 접종 받은 자 90명 조사 결과 특이사항 없음 ◦ 기타 특이사항

나) 시‧도(역학조사관): 역학조사

◦ 해당 사례와 코로나19 예방접종 간 인과성 평가를 위한 역학조사 실시

- 발생경위 추가파악 및 현재 상태 확인

ㆍ접종관련 정황확인, 의무기록 조사(기저질환, 인과성 판단에 중요한 특이사항 등), 환자·보호자·주치의 면접조사, 임상검사 결과 확인, 부검결과(사망 시) 확인

- 코로나19 백신접종의 확실성 및 시간적 근접성 확인

- 진단의 정확성 확인

ㆍ임상양상 및 증상 경과, 검사결과, 주치의 소견 등 검토

* 단, 주치의 소견 기재 시 진단의 적합성에 중점을 두고 기술

- 알려진 이상반응인지 확인

ㆍ역학적 연관성 및 유발기전 연구결과, 접종백신에 대한 안전성 자료, 이상반응 발생률, 발생가능 기전 등 검토

- 다른 원인에 의해 발생한 질환인지 확인

ㆍ해당 질환을 일으키는 다른 원인에 대한 문헌 조사

⋎. HIV, 말라리아, 매독, 당뇨병, 고혈압, 빈혈, 영양 결핍과 같은 전염성 및 비감염성 질환

⋎. 방사선, 오염 물질, 알코올, 담배, 의약품 및 불법 약물 등을 포함한 환경 노출

⋎. 유전적 장애 및 유전적 돌연변이와 관련된 유전적 소인

- 임신부 이상반응에서 확인해야 할 사항

◦ 역학조사 결과를 시스템으로 보고

☞ 서식 1. 코로나19 예방접종 후 이상반응 역학조사서

* 코로나19 예방접종관리시스템 > 이상반응관리 > 중증이상반응 신고관리

※ 코로나19 예방접종 중증 이상반응 역학조사

「감염병의 예방 및 관리에 관한 법률」 시행령 제12조(역학조사의 내용)

가. 역학조사의 범위

◦ 과거 비슷한 사례에 대한 문헌 고찰 사전 시행

◦ 코로나19 백신에 대한 조사와 의심되는 다른 요인에 대한 조사 병행

◦ 임상적 특성 파악을 위한 의무기록 조사와 예진의사, 접종자, 보호자 혹은 환자 대상 면접 조사

◦ 동일 제조번호의 코로나19 백신 접종 받은 자에 대해 유선이나 면접을 통해 이상 반응 발생 유무 파악

◦ 적절한 검체 채취와 임상 검사 결과 수집, 사망 사례의 경우는 부검 결과 수집

◦ 특정 원인이 가설로 제기된 경우 이를 실험실 검사나 환자대조군 연구 또는 코호트 연구 등 추가 역학 조사를 통하여 확인

나. 역학조사 세부내용

< 역학조사 시 핵심 확인 사항 >

1. 백신 접종이 확실한지? 시간적 전후관계가 맞는지?

2. 그 진단이 맞는지?

3. 그 질환은 그 백신의 알려진 이상반응인가?

* 알려져 있는 이상반응이라면, 적절한 시간 간격인가?

4. 그 질환을 일으킨 다른 원인이 있었던 것은 아닌가?

- 그 질환을 일으킬 수 있는 다른 원인을 감별하기 위해 시행한 검사 확인

- 정황적 증거 확보 (예: 질환 발생 전후 경과, 기저질환, 국내 환경적 요인)

* 인과성 판단 기준에 ‘백신 외에 다른 원인에 의할 가능성’에 대해서 판단하는 항목이 있으며,

이것이 인과성 판단 및 피해 심의에 결정적임

◦ 조사 대상 관련 사항

- 인적 사항 : 이름, 나이, 주민번호, 보호자 성명, 가족사항, 주소, 연락처

- 과거력 : 과거 병력, 이전 예방 접종력

- 임신관련 : 임신여부, 임신주수, 모유 수유 여부

◦ 접종 백신 관련 사항 : 접종일, 접종 백신 종류, 제조번호, 제조회사, 유효기간

◦ 백신 보관 상태

- 적절한 온도 유지 여부

- 온도 측정 방법과 온도 기록 결과

- 냉장(동)고 내 백신 이외의 다른 물건 공동 보관 여부

- 냉장(동)고 고장 혹은 정전 유무 및 정전 시 대책

◦ 접종기록 등 관련 기록의 관리 상태

- 백신 국가출하승인서

- 백신 생물학적제제출하증명서

- 백신보관 냉장고 점검표

- 예방접종 예진표 작성 여부 및 결과

- 예방접종 후 이상반응 명부

◦ 예진의사 면담 : 예진 당시 환자 상태, 접종관련 의무기록 확인

◦ 접종과정 파악 : 접종자, 접종장소, 접종부위, 접종방법, 접종과정의 재현

◦ 예방접종 후 이상반응 발생 및 임상 경과 파악

- 의료기관 이송 방법 및 이송 중 경과

- 진단 및 치료 기관의 의무기록 확인과 주치의 면담

ㆍ기저질환, 진단명 확인

ㆍ입원 및 경과기록 전체 조사

* 진단과 관련 되거나 인과성 판단에 중요한 사항 또는 특이사항은 보고서에 시간 순으로 상세 기재(환부 사진 등 첨부)

ㆍ소견서 또는 진단서

* 필요시 이전 수진 기록 조회

- 보호자 면담을 통한 환자 경과 파악

ㆍ사건 발생 상황 파악

ㆍ과거 예방 접종력 및 이상반응 여부

◦ 주요 검사 결과 확인

- 환자가 입원하거나 외래에서 시행한 검사 소견

- 부검 소견*

ㆍ피해보상(사망일시보상금 및 장제비) 신청 시에는「감염병의 예방 및 관리에 관한 법률」시행규칙 제47조(보상의 신청 등)에 따라 반드시 부검소견서 구비 제출

ㆍ사망의 경우 예방접종 후 이상반응 원인 규명을 위해 역학조사반은 보호자에게 부검을 실시하도록 권고

◦ 현재 상태 추적관찰

- 현재 증상 및 진단명, 추가 임상 검사 결과, 부검결과(사망시) 등 조사

◦ 백신접종의 확실성 및 시간적 근접성 확인

- 참고문헌 확인: WHO Immunization safety surveillance, 문헌조사, 교과서 등

◦ 진단의 정확성 확인

- 임상양상 및 증상 경과, 검사결과, 주치의 소견 등

* 주치의는 백신에 대한 전문가가 아니므로, 주치의 소견 기재 시 신중하게 기술함

◦ 알려진 이상반응인지 확인

- 역학적 연관성 관련 및 유발기전 연구 결과 확인

- 접종 백신에 대한 안전성 자료(safety profile)

- 접종 백신에 대한 해당 이상반응 발생률 조사

- 발생가능 기전(mechanism)

◦ 확인 출처

- 교과서(Plotkin et al. Vaccines(2013))

- 국제백신안전성자문위원회(Global Advisory Committee on Vaccine safety)

- WHO, vaccine reaction rates information sheet

- Institute of Medicine(IOM)

- Peer-reviewed studies(관찰연구 > 감시자료 > 사례보고)

- Brighton Collaboration Case Definition

◦ 다른 원인에 의해 발생한 질환인지 확인

- 해당 질환을 일으키는 다른 원인에 대한 문헌 조사

ㆍ감별을 위한 병력 청취 예) 가슴통증, 마비 증상, 등

ㆍ임상진찰 검사 : 기저 소인 여부 예) 호흡음 청진, 신경반사 등

ㆍ실험실 검사 등 : 예) 심전도 검사, Troponin-I, 공복혈당 등

◦ 필요시 접종 백신에 대한 재검정 실시

- 사망 등 중증이상반응이나 백신 이상이 의심될 경우 백신의 안전성 확인을 위해 재검정 실시

- 식품의약품안전처에 검사 의뢰

<백신 재검정을 위한 검사의뢰 절차>

다) 시‧도 민관합동 신속대응팀

◦ 코로나19 예방접종 후 중증 이상반응 발생 시 아래 사항 위험평가 결과를 바탕으로 후속조치 근거 마련

① 예방접종 후 이상반응으로 인한 불안감, 루머에 신속대응하기 위한 상황 평가

② 백신자체 문제, 보관 상태, 접종의 오류 등으로 인한 이상반응 추가발생 차단을 위한 상황 평가

③ 예방접종과 이상반응 간의 인과성 검토

◦ 시도 이상반응역학조사반 업무 지원

① 역학조사 자문

② 예방접종 관련 이상징후를 탐색하고 그 평가의견을 질병관리청 피해조사반에 제공 지원

③ 예방접종 후 이상반응 사례정보를 질병관리청 피해조사반에 제공 지원

* 시도 이상반응 평가 절차에 따라 평가서를 작성하여 그 결과를 코로나19 예방접종관리시스템 제출

◦ 인과성 검토 절차에 따라 신속히 평가를 실시하여 결과를 시스템으로 보고

☞ 서식 1. 코로나19 예방접종 후 이상반응 역학조사서 및 인과성평가서

* 코로나19 예방접종관리시스템 > 이상반응관리 > 중증이상반응 신고관리

* 시도 예방접종 이상반응역학조사반장은 환자상황 및 역학조사 진행사항 등을 고려하여 조사우선순위 및 인과성 검토 시기 조정 가능

라) 예방접종 피해조사반

◦ 해당 백신에 대한 봉함·봉인 및 재검정 실시 여부에 대한 판단

- 잠정결론을 바탕으로 해당 백신에 대한 잠정 사용중단 여부, 알람발령 여부 등 결정

◦ 백신 이상이 의심될 경우, 백신의 안전성 확인을 위해 필요시 식품의약품안전처에 재검정 의뢰

◦ 중증이상반응 및 집단이상반응과 예방접종 간 인과성 최종판단

- 기초조사 및 역학조사 결과를 바탕으로 예방접종과의 인과성 최종판단

◦ 해당 백신의 예방접종사업 지속여부 결정

(4) 코로나19 예방접종 후 아나필락시스 기초조사 및 평가

◦ (의료기관) 아나필락시스 의심사례 신고(서식2, 3) 및 기초보고서(서식5, 1~7번) 작성

◦ (보건소) 아나필락시스 의심사례 신고 접수, 의료기관 신고 내용을 확인하고 기초보고서(서식5, 8~12번) 작성

* 보건소: 신고의료기관 관할 보건소

◦ (시도 신속대응팀) 아나필락시스 의심사례 신고를 검토하여 지침을 바탕으로 판정하고 아나필락시스로 판정한 경우 보건소가 대상자에게 동일 플랫폼 백신 금기 안내 등 조치

- 매주 1회(화요일) 아나필락시스 판정 결과를 파일*을 코로나19 예방접종대응추진단 안전접종관리반에 보고

* 엑셀파일 양식은 질병보건통합관리시스템>이상반응>게시판에서 다운로드 가능

◦ (시‧도 역학조사관) 아나필락시스 쇼크 등 중증인 경우 역학조사 실시

◦ (예방접종피해조사반) 시도 판정사례 중 아나필락시스쇼크(중증) 사례 또는 별도 검토를 요청하는 경우에 한해 평가, 그 외 사례는 보고‧추인

< 아나필릭시스 조사·판정 기관별 주요 임무 >

구분	담당	주요 임무
신고	의료기관	아나필락시스 의심사례 관련정보 제공, 기초보고서 작성
접수/ 조사/ 보고	보건소	① 아나필락시스 의심사례 기초보고서 등* 작성 - 신고자가 개인일 경우 아나필락시스 증상을 진료한 의료기관 통해 관련 정보 파악 - 정보 불충분으로 판정불가 최소화 위해 조사서 항목 충실히 작성 ② 접수 후 24시간 이내 확인 후 시도에 ‘아나필락시스 의심사례’ 보고
검토/ 보고	시도 신속대응팀	① 보건소 보고사례 판정1) ② 단계 1∼3 -> ‘아나필락시스’로 판정 ③ 단계 4 -> 판단불가(추가획득 가능한 정보가 없을 경우 조사 종결) ④ 단계 5 -> ‘아나필락시스 아님’으로 판정 * 단계 1～4까지는 보건소 통해 대상자에게 2차 접종 금기대상★임을 안내(부록6 의 참고 2 안내문구 활용) ⑤ 주 1회 판정결과 매주 화요일에 붙임 2 양식으로 질병관리청에 보고2)
역학조사	시도 역학조사관	아나필락시스쇼크 등 중증 사례 역학조사 실시
피해조사반 평가 의뢰	시도 신속대응팀	① 쇼크(중증)사례, ② 그 외 피해조사반 검토가 필요하다고 판단하는 사례 매주 화요일까지 피해조사반에 평가의뢰
평가	예방접종 피해조사반	시도 판정사례 중 아나필락시스쇼크(중증) 사례 또는 별도 검토를 요청하는 경우에 평가, 그 외 사례는 보고‧추인
후속조치	질병관리청	신고·판정사례 통계 관리, 접종금기대상자 시스템 등록

1) 화이자 백신의 경우 1∼2차 접종간격이 3주이므로 발생 신고 접수 후 3일 이내 조사완료, 10일 이내 시·도 판정완료 및 금기대상자인 경우 안내 실시, 기간내 판정이 어려운 경우 판정이 완료될때까지 접종 연기안내실시

2) 시도 판정 및 별도 요청 평가 사례 공문으로 통보

3) 단계 4의 경우 피해조사반에서도 판단 불가하므로 피해조사반 평가요청 자제

(5) 코로나19 예방접종 후 혈소판감소성 혈전증 신속 대응

◦ (의료기관) 혈소판감소성 혈전증 의심사례 신고(서식2, 3) 및 기초보고서(서식6-1번) 작성 및 PF4 ELISA 항체 검사 의뢰

* (PF4 ELISA 항체 검사) 혈소판 감소성 혈전증 검사가 필요한 경우 질병관리청 담당자(043-913-2344)에게 연락(상세 내용은 혈소판감소성 혈전증 지침 2판 참조)

◦ (보건소) 혈소판감소성 혈전증 의심사례 신고 접수, 의료기관 신고 내용을 확인 및 추적관리

◦ (시‧도 역학조사관) 혈소판감소성 혈전증 PF4 ELISA 검사결과 양성이면서 자문단에서 TTS로 평가한 사례는 심층 역학조사 실시

◦ (시도 신속대응팀) 혈소판감소성 혈전증 의심사례 신고를 검토하여 혈소판감소성 혈전증으로 판정한 경우 보건소가 대상자에게 동일 플랫폼 백신 2차 접종 금기 안내 등을 할 수 있도록 조치

◦ (예방접종피해조사반) 혈소판감소성 혈전증 의심사례 진단 정확성 및 인과성 평가

◦ (질병관리청 이상반응조사팀) PF4 검체 의뢰 접수

※ 상세내용은 「코로나19 예방접종 후 발생한 혈소판감소성 혈전증 관련 안내서(의료인용) 2판」참조

(6) 코로나19 예방접종 후 심근염/심낭염 기초조사 및 평가

◦ (의료기관) 심근염/심낭염 의심사례 신고(서식2, 3) 및 기초보고서(서식7-1) 작성

◦ (보건소) 심근염/심낭염 의심사례 신고 접수, 의료기관 신고 내용을 확인 후 시도에 보고

◦ (시‧도 역학조사관) 심근염/심낭염 의심사례 역학조사 실시, 신고 사례의 진단 적합성 및 인과성 평가를 위해 중증도* 분류(시·도 신속대응팀의 해당 사례 평가일 기준) 및 사례 조사서(서식7-2) 작성

* 중증 기준 : 심근염-입원, 심낭염-사망·중환자실·생명위중

◦ (시도 신속대응팀) 심근염/심낭염 의심사례 신고를 검토하여 심근염/심낭염으로 판정한 경우 보건소가 대상자에게 동일 플랫폼 백신 2차 접종 연기 안내 등을 할 수 있도록 조치

- 심근염·심낭염 사례 조사서/역학조사서에 의거하여 진단 적합성 검토 및 배제 원인 확인

- 심근염·심낭염 사례 조사서/역학조사서에 근거하여 인과성 1차 검토 실시

* 중증은 사례조사서와 역학조사서 모두 작성하여 평가, 경증은 사례조사서만 작성하여 평가

- 시도에서는 인과성 검토 후 사례보고서에 결과 작성하여 코로나19 예방접종 대응추진단 이상반응조사팀에 보고

* 질병보건통합관리시스템에서 기초보고서 및 사례조사서 다운로드 및 작성 후 업로드하여 보고

◦ (심근염 자문단) 보고된 심근염/심낭염 사례의 진단 적합성 평가, 인과성 검토

◦ (예방접종피해조사반) 심근염/심낭염 의심사례 진단 정확성 및 인과성 평가

- 인과성 평가

▪ 심근염·심낭염 사례 조사서/역학조사서에 근거하여 인과성 1차 평가 실시

▪ 피해조사반의 예방접종 후 이상반응 인과성 평가 기준 및 접근법

* 진단 적합성 단계에 의해 진단의 적절성과 백신 접종과의 인과 관계 평가

* ‘백신 접종으로 인한 중증 이상반응(심근염·심낭염)’ 대 ‘기저질환 등 다른 요인으로 인한 중증이상반응’ 유발 가능성에 대한 상대평가

※ 평가 결과 ‘관련성이 인정되기 어렵다(unlikely)’가 ‘백신에 의한 영향은 없다’는 의미는 아님.

- 보고

▪ 시·도는 주단위 평가 후 결과 리스트를 질병관리청에 제출

* 제출대상 : 시·도가 평가한 경증 및 중증 심근염/심낭염 신고 사례

* 제출방식 : 전자메일 (kdca2021@korea.kr)

* 제출양식 : 엑셀 양식 별도 안내

◦ (질병관리청) 심근염·심낭염 전문가 자문단 검토 및 피해조사반 평가 결과 회신

< 심근염/심낭염 기초조사 및 평가 기관별 주요 임무 >

구분	역할 및 주요업무
의료기관 (환자·보호자)	◾ 예방접종 후 발생한 심근염·심낭염 의심사례 신고 ◾ 심근염·심낭염 의심사례 기초보고서 작성
보건소	◾ 신고된 심근염·심낭염 사례 기초보고서 작성 확인 및 안내
시·도	◾ 역학조사관은 신고된 심근염·심낭염 사례 중증도 분류 후 사례 조사서 및 역학조사서 작성 - 신속대응팀 평가일 기준으로 중증도 분류 - 경증 분류 사례는 시도 평가 후 전문가 자문단이 보고·추인하고 중증 분류(사망·중환자실·생명위중) 사례는 전문가 자문단에서 검토, 단 심근염 의심 입원사례는 전문가 자문단이 검토 ※ 피해조사반 심의 필요 사례는 역학조사서(인과성 평가서) 작성
	◾ 신속대응팀은 심근염·심낭염 진단 적합성 및 인과성 평가 실시 후 질병청으로 1차 평가서 제출 - (경증) ‘예방접종 후 심근염 및 심낭염 사례 조사서’를 예방접종관리시스템에 제출 ☞ 서식 4. 예방접종 후 심근염 및 심낭염 신고사례 조사서 ※ 예) 중증이상반응으로 신고되지 않은 심근염 입원환자 - (중증) ‘예방접종후 이상반응 인과성 평가서’를 예방접종관리시스템(중증이상반응신고관리)에 제출 ※ 예방접종 등록시스템에 중증이상반응으로 신고된 건에 한함 ☞ 서식 5. 예방접종 후 이상반응 인과성 평가서
질병관리청	◾ 심근염·심낭염 전문가 자문회의에서 제출된 사례의 진단 적합성과 인과성 검토 - 단, 심낭염 경증 사례와 심근염 외래 추적(미입원) 사례는 시도 평가 결과를 보고·추인
	◾ 피해조사반 심의 안건으로 상정하여 최종 인과성 평가 실시

◦ 적격성: 이상반응 사례가 아래에 설명된 인과관계 평가를 위한 최소 기준을 충족하는지 여부를 결정하는 것

- 이상반응 역학조사가 완료되었고 모든 세부사항에 대한 확인이 가능

- 인과성 평가를 위해 이상반응 발생 전 투여된 백신 확인

- 의도하지 않은 증상, 비정상적 실험실 소견, 접종과 연관성이 있다고 생각되는 질병이나 증상(보고된 문헌, Brighton collaboration 사례 정의, 국가별 기준)

◦ 체크리스트 확인: 이상반응 사례의 가능한 인과적 측면을 다루기 위해 관련되고 이용 가능한 정보를 체계적으로 검토

- 다른 원인에 대한 명확한 근거가 있는가?

- 예방접종이나 백신과 알려진 인과관계가 있는가?

- 인과관계에 대한 강력한 증거가 있습니까?

- 기타 다른 요인이 있는가?

◦ 인과성평가 알고리즘 : 체크리스트에 수집된 정보로 인과관계 양상을 확보

◦ 인과성평가 분류 : 알고리즘에서 결정된 인과관계

※ 1), 2), 3)의 경우 보상 인정

구분	인과관계 평가 기준
① 인과성이 명백한 경우 (definitely related, definite)	백신을 접종한 확실한 증거를 확보하였고, 예방접종 후 이상반응이 발생한 시기가 시간적 개연성이 있으며, 어떤 다른 이유보다도 백신 접종에 의한 인과성이 인정되고, 이미 알려진 백신 이상반응으로 인정되는 경우
② 인과성에 개연성이 있는 경우 (probably related, probable)	백신을 접종한 확실한 증거를 확보하였고, 예방접종 후 이상반응이 발생한 시기가 시간적 개연성이 있으며, 어떤 다른 이유보다도 백신에 의한 인과성이 인정되는 경우
③ 인과성에 가능성이 있는 경우 (possibly related, possible)	백신을 접종한 확실한 증거를 확보하였고, 예방접종 후 이상반응이 발생한 시기가 시간적 개연성이 있으며, 이상반응이 다른 이유 보다는 예방접종으로 인해 발생했을 가능성이 동일하거나 더 높은 경우
④ 인과성이 인정되기 어려운 경우 (probably not related, unlikely)	예방접종 후 이상반응이 발생한 시기가 시간적 개연성이 있으나, ① 백신과 이상반응에 대한 자료가 충분하지 않거나(④-1) ② 백신보다는 다른 이유에 의한 가능성이 더 높은 경우
⑤ 명확히 인과성이 없는 경우 (definitely not related)	① 백신을 접종한 확실한 증거가 없는 경우나 ② 예방접종 후 이상반응이 발생한 시기가 시간적 개연성이 없는 경우 또는 ③ 다른 명백한 원인이 밝혀진 경우

4		신속대응팀 운영

가. 지자체별 신속대응팀 운영계획 수립

◦ 운영 방법 및 절차, 팀원 구성 등에 대한 내부계획 수립

* 회의에 참석하는 위원 등에게 예산의 범위 안에서 수당과 여비 지급 가능

나. 지자체별 신속대응팀 회의 개최

◦ 역학조사 완료 후 인과성 검토

◦ 시도 예방접종 이상반응 역학조사반장은 환자상황 및 역학조사 진행사항 등을 고려하여 신속대응팀 검토 시기 조정

다. 인과성 검토 결과

◦ 질병관리청에 ‘예방접종 후 이상반응 역학조사서 및 인과성 평가서’ 시스템으로 제출

◦ 인과성 검토 시 사망도착(DOA) 등으로 정보가 현저히 부족하거나 임상경과가 불분명하여 추정불가인 경우를 제외하고는 추정 사인/진단명을 확인한 상태에서,

- 추정 사인/진단명과 예방접종과의 인과성을 검토(평가서에 추정 사인/진단명 기재)

☞ 서식 1. 예방접종 후 이상반응 역학조사서 및 인과성 평가서

☞ 코로나19 예방접종관리시스템(http://is.kdca.go.kr) > 이상반응관리 > 중증이상반응신고관리

◦ 인과성 검토를 위한 정보가 부족한 경우 아래문구 참조하여 검토결과를 기술

① 신고사례의 진단명은 OOOOO임.

② 현재까지 지식을 바탕으로 이러한 질환이 우연히(또는 기저질환으로 인해) 발생했는지 또는 백신이 영향을 미쳤는지 알고 있지 않음

③ 중요한 것은 코로나19 백신관련 잘 기획된 임상연구결과에서는 백신 접종으로 인해 이러한 이상반응 발생 위험성이 증가하지는 않았음

④ 다만, 다른 백신에 비해 사용경험이 적음을 고려하여 국내외에서 유사한 이상반응 보고에 대해 지속적으로 모니터링하면서, 백신접종과 관련성에 대한 근거가 축적되면 재평가가 필요

⑤ 현재까지 확인 가능한 국내외 연구 결과를 바탕으로 코로나19 예방접종으로 인한 이득이 (이러한 질환을 가지고 있는 사람들에서) 잠재적인 이상반응 발생 위험성보다 크다고 판단되어 예방접종은 지속적으로 권고

◦ 피해조사반의 예방접종 후 이상반응 인과성 평가 기준 및 접근법

- ‘백신 접종으로 인한 중증 이상반응’ 대 ‘기저질환 등 다른 요인으로 인한 중증 이상반응‘ 유발 가능성에 대한 상대평가

- 평가결과 ‘관련성이 인정되기 어렵다(unlikely)’가 ‘백신에 의한 영향은 없다’는 의미는 아님.

5		피해 조사반 평가 후 후속조치

◦ 질병관리청은 예방접종피해조사반의 판정 결과를 해당 지자체로 통보

- 부검 사례는 경찰청의 최종 부검 결과를 통지 받은 후 예방접종 피해조사반에게 보고하여 재판정 결과를 시도에 통보

◦ (시도) 시군구의 피해조사반 평가 결과 안내 지원 및 민‧관 합동 신속대응팀에 피해조사반 평가 결과 통보

- 질병청의 최종 부검 결과가 포함된 예방접종 피해조사반 평가 최종 결과를 해당 지자체(시군구)에 통보(부록2-첨부 3)

◦ (시군구) 피접종자(유가족/보호자 포함)에게 최종 부검 결과가 포함된  예방접종 피해조사반 평가 결과 안내

서식 1		코로나19 예방접종 후 이상반응 역학조사서 및 인과성 평가서

코로나19 예방접종 후 이상반응 역학조사서 및 인과성 평가서

1. 조사 개요
조사 주체	시(도) 역학조사관 (연락처: )
조사 일시	년 월 일 ∼ 년 월 일
조사 대상 정보	◦ 성명		◦ 성별
	◦ 주민등록번호	-	◦ 접종 당시 연령	만 세
	◦ 주소지
	◦ 임신여부	□ 아니오 □ 예(임신 주수 개월)
	◦ 진단명	(예) 비특이적 림프선염 (질병 코드: (예) I88 )
	◦ 추정사인(사망시)
	◦ 조사시 상태	□ 사망 □ 입원(중환자실, 일반) □ 장애 □ 외래 치료 □ 회복중 □ 완치
	◦ 부검여부	□ 예(시행일: 년 월 일) □ 예정(예정일: 년 월 일) □ 아니오
	◦ 신고자	□ 의료기관 □ 본인 □ 가족 □ 기타 ( )
	◦ 개인정보공개 동의	□ 동의 □ 미동의
조사 분류	□ 피해보상 신청조사 □ 신속대응조사 (□ 중증 이상반응 □ 집단 이상반응 □ 기타)

2. 예방접종관련 내용

코로나 19 백신

예방접종 내역

예방접종종류	제품명	제조회사	제조번호	유효기간

◦ 백신 접종 회차

◦ 접종일시

(1차)     년    월    일(시간(예):  14:30 )

(2차)     년    월    일(시간(예):  14:30 )

(추가)     년    월    일(시간(예):  14:30 )

◦ 접종부위

(좌/우)

◦ 접종방법

□ 근주   □ 피내   □ 피하   □ 경구

◦ 접종 후 관찰

□ 유  □ 무

◦ 접종 후 주의사항 교육

□ 유  □ 무

예방접종

예진의 및

접종인력

◦ 접종기관 형태

□ 위탁의료기관  □ 예방예방접종센터 □ 방문접종팀  □ 자체접종기관

◦ 접종기관명

◦ 예진의

○○○ (의사 면허번호 : ○○○○○)

◦ 접종자

○○○ (의사/간호사 면허번호 : ○○○○○)

◦ 접종 교육 이수 여부

□ 이수함   □ 이수 안함  □ 기타

◦ 교육 이수일

년  월  일

교육주관

교육명

◦ 교육 이수자

□ 의사 □ 간호사  □ 기타(                                      )

◦ 교육 이수형태

□ 온라인    □ 오프라인

3. 백신 관리 사항
◦백신배송 형태	□ 냉동(온도: ℃) □ 냉장 (온도: ℃) □ 실온(온도: ℃)
◦백신배송일	년 월 일(오전 /오후 )
◦접종장소 내 백신보관 상태	□ 냉동(온도: ℃) □ 냉장 (온도: ℃) □ 실온(온도: ℃)
◦접종 전 백신보관 상태	□ 냉동(온도: ℃) □ 냉장 (온도: ℃) □ 실온(온도: ℃)
◦백신 배송량	바이알
◦백신 사용량	바이알
◦백신냉장(동)고	□ 유 □무 (특이사항: )
◦냉장(동)고 온도	℃ (백신 보관 장비 온도기록지 확인)
◦온도측정방법	외부측정장치 □ 유 □무
◦자동온도기록장치	□ 유 □무
◦정전여부	□ 예( 년 월 일 시 분～ 년 월 일 시 분) □무
◦생물학적제제출하증명서	□ 유 □무 (특이사항: )
◦콜드체인 유지	□ 양호 □ 불량
◦자가발전기	□ 유 □무
◦유효기간 확인	□ 기간 내 □ 기간초과

4. 동일 의료기관, 동일 제조번호, 동일 일자 접종자 이상반응 유무
접종일	년 월 일	로트 번호		접종자수 (사례자 제외)	명
이상반응 발생 (사례자 제외)	명	이상 반응 종류

5. 과거력

구분

있음일 때 종류 기입

시기

◦ 기저 질환 (DUR확인필요)
(현재 질환, 선천적 질환 포함)

□ 있음

□ 없음

1.

년     월

2.

년     월

◦ 의학적 과거력(수술 또는 시술 등)

□ 있음

□ 없음

1.

년     월

2.

년     월

◦ 가족력

□ 있음

□ 없음

1.

년     월

2.

년     월

◦ 알러지(백신･약물･음식물 등)

□ 있음

□ 없음

1.

년     월

2.

년     월

- 알러지 형태

□ 약품   □ 음식물  □ 기타

(해당 알러지 원인 :                 )

◦ 코로나19 백신 이외

최근 1개월 이내 예방접종력

□ 있음

□ 없음

백신종류(          )

접종일

년     월    일

백신종류(          )

접종일

년     월    일

백신종류(          )

접종일

년     월    일

◦ 과거 예방접종 후 알러지 발생

□ 있음

□ 없음

1.

년     월

2.

년     월

◦ 예방접종 전후 약물 복용력

□ 있음

□ 없음

1.

년  월  일 ～   년  월  일

2.

년  월  일 ～   년  월  일

◦ 예방접종 전후 급성 질환

□ 있음

□ 없음

1.

년     월

2.

년     월

◦ 예방접종 전후 입원력

□ 있음

□ 없음

1.

년     월

2.

년     월

◦ 임신여부(여성)

□ 예

□ 아니오

◦ 코로나19 검사

□양성(00년00월00일) □음성

□검사한적 없음

◦ 경구피임제 복용(여성)

□ 예 (기간 :           )

□ 아니오

◦ 과거 의무기록

질환명 (또는 수술 등)	의료기관명	일자	내용
		년 월 일
		년 월 일

6. 사례 개요

◦ 이상반응 치료 의료기관명

◦ 담당의사

◦  성별

□ 남 □ 여

◦ 연령

만     세

◦ 접종일

1차

년     월    일

2차

년     월    일

◦  이상반응
중증도

□ 중환자실 치료 □ 중환자에 준하는 치료 □ 일반병실 입원  □ 외래 치료
□ 영구적인 장애 □ 선천성 기형 □ 생명 위중 □ 사망

◦ 발생경위

◦ 최초 증상

◦ 증상 발생 일시

년    월    일   시

◦ 접종부터 증상발생까지 걸린 시간

일   시    분

◦ 사망 일시

년    월    일   시

◦ 접종부터 사망까지 걸린 시간

일   시    분

◦ 추정 진단명

◦ 추정 사인

◦ 진료 경위

- (0.0. 00:00) 00병원에서 00시경 00백신 왼쪽 삼각근 접종(30분 대기 후 귀가)

- (0.0. 00:00) 최초 증상 발생 경위(몸에 힘이 빠지고 컨디션이 나빠져 누워 있다가 두통이 너무 심하여 병원에 감)

- (0.0. 00:00) CPR 시행하였으나  사망

◦ 임상 경과

(증상, 일시, 방문 의료기관 등을 포함하여 상세히 기재)

일자(년 월 일)	경과 및 치료 내역

7. 주요 검사 결과 ※횟수에 따라 칸 조정 가능

◦ 임상 진찰 소견

< 1. 의료기관명>

구분	년 월 일	년 월 일	년 월 일	년 월 일	년 월 일	년 월 일
혈압( / )
체온(℃)
호흡수( 회/분)
맥박수( 회/분)

◦실험실적 검사 소견

< 1. 의료기관명>

검사항목	단위	참고치	년 월 일	년 월 일	년 월 일	년 월 일	년 월 일
■ 혈액검사
■ 소변검사
■ CSF(뇌척수) 검사
■ 기타

◦ 심전도

<1.  의료기관명:                   >

연번	일자(년 월 일)	소견
1
2
3

◦ 영상 흉부 X 선

<1.  의료기관명:                   >

연번	일자(년 월 일)	소견
1
2
3

◦ 심초음파

<1.  의료기관명:                   >

연번	일자(년 월 일)	소견
1
2
3

◦ CT

<1.  의료기관명:                   >

연번	일자(년 월 일)	소견
1
2
3

◦ MRI

<1.  의료기관명:                   >

연번	일자(년 월 일)	소견
1
2
3

◦ 기타 검사

<1.  의료기관명:                   >

연번	일자(년 월 일)	소견
1
2
3

◦ 기타

	- -
	- -

7-1. 주요 배제 검사 결과

◦

<1.  의료기관명:                   >

질병명	검사명	검사일	수치	결과	참고치	비고

8. 역학조사관 인과성 평가 결과
◦ 관련자 면담		예진의	-
		접종자	-
		보호자/환자	-
		담당의사판단 (인과성 여부)	□ 없음	□ 모름		□ 있음		사유 :
◦ 백신 자체의 문제			□ 없음 □ 있음 ( )
◦ 백신 보관의 문제			□ 없음 □ 있음 ( )
◦ 예방접종 과정상 오류			□ 없음 □ 있음 ( )
◦ 알려진 이상반응 해당 (백신별 부작용표 참고)			□ 아니오 □ 예
◦ 시간적 개연성	접종과 증상발생 시간 (관련 증상)		일 분
	유무		□ 없음 □ 있음 ( )
◦ 관련 문헌 검토 사항			- -
◦ (추정) 진단명/ 사인
◦ (추정) 진단명/ 사인에 대한 검사 결과 * 실험실 검사 결과, 영상검사 결과, 심전도 등을 기록			검사명		일 자		결과(소견)
					년 월 일
					년 월 일
					년 월 일
◦ 진단기준 부합(Brighton Collaboration)			□ 만족하지 않음 □ 만족함(level 0)
◦ 타 요인에 의한 질환 발생 가능성 (질환의 알려진 주요 원인, 선행 증상, 검사 결과 등)			□ 없음 □ 있음 ( )
◦ 잠정결론 □ Definitely related, Definite □ Probably related, Probable □ Possibly related, Possible □ Probably not related, Unlikely-Inderminate(4-1) ■ Probably not related, Unlikely(4-2) □ Definitely not related □ Unknown
백신을 접종한 확실한 증거를 확보하였으나 예방접종과 해당 증상과의 직접적인 연과성보다 00 기저질환으로 인해 흔히 나타나는 증상 발생으로 판단되어 백신에 의한 가능성이 불명한 경우로 예방접종과 관련성이 인정되기 어려운 경우

9. 시도 민관합동 신속 대응팀 평가
평가결과	평가내용
□ Definitely related, Definite □ Probably related, Probable □ Possibly related, Possible □ Probably not related, Unlikely - Inderminate(4-1) ■ Probably not related, Unlikely(4-2) □ Definitely not related □ Unknown	○ (시도신속대응팀 이상반응 추정진단명)
	○ (시도신속대응팀 위원 의견) - -
	○ 백신을 접종한 확실한 증거를 확보하였으나 예방접종과 해당 증상과의 직접적인 연관성보다 00 기저질환으로 인해 흔히 나타나는 증상 발생으로 판단되어 백신에 의한 가능성이 불명한 경우로 예방접종과 관련성이 인정되기 어려운 경우

【 붙임 】

◦ 심전도 (이미지)

① 일자(년  월  일)

② 일자(년  월  일)

◦ 영상의학적 검사 소견

1.  흉부 X선 사진   (이미지)

①  일자(년  월  일)

② 일자(년  월  일)

2.  초음파 (이미지)

①  일자(년  월  일)

② 일자(년  월  일)

3.  CT (이미지)

①  일자(년  월  일)

② 일자(년  월  일)

4.  MRI (이미지)

①  일자(년  월  일)

서식 2		예방접종 후 이상반응 발생신고(보고)서

■ 감염병의 예방 및 관리에 관한 법률 시행규칙 [별지 제2호서식] <개정 2020. 6. 4.>
예방접종 후 이상반응 발생신고(보고)서
※ 뒤쪽의 작성방법 및 신고방법 안내를 읽고 작성하시기 바라며, [ ]에는 해당되는 곳에 √표시를 합니다.	(앞 쪽)
예방접종 후 이상반응자 또는 사망자	성명	주민등록번호
(19세 미만인 경우 보호자 성명)
전화번호	직업	성별	[ ]남 [ ]여
주소	우편번호
[ ] 거주지 불명 [ ] 신원 미상
(임신부)	[ ] 출산예정일 : 년 월 일 (또는 [ ] 마지막 생리일) : 년 월 일) [ ] 신고 시 이미 출산 한 경우, 출산일 : 년 월 일
예방접종 일시	년 월 일 (오전/오후) 시 분
(임신부) 재태주수 주 - 재태주수를 모르는 경우: [ ] 임신 초기(0-13주) [ ] 임신 중기(14-27주) [ ] 임신 후기(28주 이상)
예방접종 기관	기관명	전화번호
예방접종 종류 및 제품명	제조회사	제조번호	유효기간 (연월일)	예방접종 부위	예방접종 방법	과거 접종 횟수
최근 4주 이내에 접종한 백신의 종류 및 접종일
임신기간 동안 접종한 백신의 종류 및 접종일
접종일	예방접종 종류 및 제품명	제조회사	제조번호	유효기간 (연월일)	예방접종 부위	예방접종 방법	과거 접종 횟수
접종 전 특이사항	[ ] 5세 이하인 경우 ※ 해당 시 접종 전 체온( ℃) 출생 체중( kg)
[ ] 선천성 기형
[ ] 그 밖의 기저질환
예방접종 후 이상반응 관련 사항	이상반응 발생 일시(년/월/일/시/분)
이상반응 진단 일시(년/월/일)
이상반응 종류	국소 이상반응
신경계 이상반응	[ ]급성 마비 [ ]뇌증 혹은 뇌염 [ ]경련 [ ]길랭바레증후군
그 밖의 전신 이상반응	[ ]알레르기 반응 [ ]아나필락시스양 반응 [ ]아나필락시스성 쇼크 [ ]발열 [ ]관절염 [ ]골염 혹은 골수염 [ ]전신파종성 비씨지감염증 [ ]혈소판 감소 자반증
[ ] 그 밖에 접종 후 4주 이내에 발생한 중대하거나 특이한 이상반응
이상반응 진행상황	1. 진행 중	[ ]생명위중 [ ]입원치료 [ ]외래치료 [ ]치료 안함
2. 상태종료	[ ]완전회복 [ ]경미장애/후유증 [ ]영구장애/후유증 [ ]사망
3. 모름 [ ]
해당사항이 있는 경우 기록	요양기관 지정번호
진단(한)의사 성명 (서명 또는 날인)	면허번호
210mm×297mm[백상지 80g/㎡]

작성방법
서명 난은 컴퓨터통신 이용 시에는 생략합니다.
예방접종 후 이상반응의 종류
1. 국소 이상반응 □ 접종 부위 농양 - 발열에 관계없이 접종부위에 체액이 고인 병변이 발생한 경우 - 세균성: 화농, 염증 증후, 발열, 그람 염색 결과 양성, 세균배양 양성, 분비물 내의 중성백혈구의 증가 소견 등으로 세균성 농양이 의심됨. 다만, 위의 소견 중 일부가 없다고 하여 세균성 농양일 가능성을 완전히 배제할 수는 없음 - 무균성: 세균성 감염의 증거가 없는 경우 □ 림프선염(화농성림프선염 포함) - 적어도 한 개 이상의 림프선이 1cm 이상(어른 손가락 굵기 정도) 커지거나 - 림프선에 체액이 유출되는 구멍이 형성된 경우 - 거의 대부분 비씨지 접종에 의하여 발생하며, 접종 후 2~6개월 사이에 접종부위와 같은 쪽(대부분 겨드랑이)에 나타남 □ 심한 국소 이상반응 - 접종부위를 중심으로 발적(發赤), 부어오름과 함께 다음 소견이 나타나는 경우 ㆍ접종부위에서 가장 가까운 관절 부위 너머까지 부어오름 ㆍ통증ㆍ발적ㆍ부어오름ㆍ경결(硬結) 등이 3일 이상 지속되는 경우 - 입원치료가 필요한 경우 □ 연조직염 - 피부에 발생하는 급성, 감염성, 팽창성 염증으로 접종부위 통증, 홍반, 부기, 열감이 나타나는 경우 2. 신경계 이상반응 □ 급성 마비 - 경구용 폴리오 백신 접종 4~30일 이내, 혹은 백신 접종자와 접촉한 후 4일~75일 이내에 이완성 마비가 급성으로 발생하여, 신경학적 이상이 60일 이상 지속되거나 사망한 경우 □ 뇌증(腦症) 예방접종 후에 급성으로 발생하면서 다음 소견 중 2가지 이상을 동반한 경우 ① 뇌전증 발작 ② 1일 이상 지속되는 의식 혼탁 ③ 1일 이상 지속되는 특이 행동 ※ 백신의 종류에 따라 뇌증의 발생 가능 기간이 다음과 같이 다름 (예: DT, DTaP, DTP, DTP-Hib 등은 72시간, MMR은 5~15일) □ 뇌염 - 뇌증에서 언급한 증상과 함께 뇌염증의 증후를 동반하여야 하며, 대부분의 경우 뇌척수액 검사상 세포증다증을 보이거나 바이러스가 분리됨	□ 경련 - 경련이 수 분~15분 이상 지속되며, 국소 신경학적 증상이나 증후를 동반하지 않음 □ 길랭바레(Guillain-Barre)증후군 - 진행성, 상행성 이완성 마비가 좌우대칭으로 급속히 발생하고, 마비 발생 당시 발열은 없고 감각 이상을 동반하며, 뇌척수액 검사상 단백세포 해리가 중요한 진단 소견임 3. 기타 전신 이상반응 □ 알레르기 반응 다음의 증상 중 하나 이상을 동반하는 경우 ① 피부 병변(두드러기, 습진) ② 천명(쌕쌕거림) ③ 안면 부어오름 또는 전신 부어오름 □ 아나필락시스양 반응 - 예방접종 후 2시간 이내에 급성으로 다음 중 한 가지 이상의 증상을 보이는 경우 ① 기관지 수축으로 인한 천명(쌕쌕거림)과 호흡곤란 ② 후두 연축/부어오름 ③ 한 개 이상의 피부 병변(예: 두드러기, 안면 부어오름, 전신 부어오름) □ 아나필락시스성 쇼크 - 예방접종 직후 순환기 기능부전(예: 의식혼탁, 저혈압, 말초맥박소실, 말초혈액 순환부전으로 인한 차갑고 축축한 손발)이 나타나고, 기관지 연축, 후두 연축/부어오름 등으로 호흡곤란을 초래하는 경우도 있음 □ 발열 - 직장 체온이 39℃ 이상인 경우 □ 관절염 - 관절염이 주로 사지의 작은 관절에 나타남 □ 골염 혹은 골수염 - 비씨지 접종으로 인한 골감염(접종 후 8개월~16개월 이내에 발생함) 또는 다른 세균성 감염에 의하여 발생한 골감염임 □ 전신파종성 비씨지감염증 - 비씨지 접종 후 1개월~12개월 이내에 일어나는 전신성 감염으로 Mycobacterium bovis 비씨지 균주를 분리하여 확진함 □ 혈소판 감소 자반증 - 혈중 혈소판의 수가 50,000/mm3 이하로 떨어지는 것을 의미하며 자가면역질환 등의 다른 원인이 없는 경우라야 함 - 주로 홍역 백신(MMR)과 관련하여 나타나며 7~30일 이내에 증상 출현

서식 3		예방접종 후 특별관심이상반응 발생신고(보고)서

◦ 특별 관심 이상반응(Adverse Events of Special Interest : AESI)

특별 관심 이상반응 현황	해당	접종후 감시기간
백신 관련 악화된 질병 Vaccine-associated enhanced disease (VAED) 백신 접종으로 예방하려던 병원체에 감염되어 감염증의 중증도가 증가하는 경우	□	1년
급성 호흡곤란 증후군 Acute respiratory distress syndrome (ARDS) 심인성 폐부종의 증거가 없는 경우 양측성 폐 침윤 및 심각한 진행성 저산소 혈증을 특징으로 하는 급성 장애	□	1년
급성 심혈관계 손상 Acute cardiovascular injury (ACI) 미세혈관병증, 심장 허혈, 심근염, 심근병증, 부정맥, 심부전, 심인성 쇼크, 뇌졸중 등의 급성 장애	□	1년
응고장애 Coagulation disorder 과도한 출혈 또는 혈전증 위험 증가로 이어지는 지혈 장애(색전증, 출혈)	□	1년
급성 신장 손상 Acute kidney injury (AKI) 갑작스런 신부전 또는 신장 손상으로 혈액에 노폐물이 축적되어 체액, 전해질, 산 염기 및 호르몬 조절의 장애	□	1년
뇌전증 Generalized convulsion 뇌 기능의 장애를 보이는 증상	□	4주
길랭-바레증후군 Guillain Barre Syndrome 심건반사가 줄어들거나 없어지며, 팔이 늘어지거나 마비되는 등의 증상을 보임	□	4-6주
급성 간장 손상 Acute liver injury 간독성의 임상증상 및 간 효소 상승, 간 기능의 변화를 초래하는 중증도의 질병	□	4-6주
후각 상실 Anosmia/ageusia 백신 접종 후 후각 또는 미각 상실의 변화가 발생하는 상태	□	4-6주
동상 유사 병변 Chilblains 저온에 반복적인 노출로 발생하는 피부 모세혈관 염증으로 동상과 유사한 병변이 손가락과 발가락에 나타날 수 있음	□	4-6주
단일 장기 피부혈관염 Single organ cutaneous vasculitis 혈관벽의 염증을 특징으로 하는 질병으로 모든 장기에서 발생 가능하며 피하 모세혈관염 (CSVV) 이 가장 흔함	□	4-6주
다형홍반 Erythema multiforme 붉고 융기된 피부반점을 야기하는 피부질환	□	4-6주
아나필락시스 anaphylaxis 즉각적이며 심한 알러지 반응으로 순환기능 상실을 일으킴	□	2일
급성 무균성 관절염 Acute aseptic arthritis 관절 염증의 징후 및 증상의 급성발병, 백혈구수 증가를 특징으로 하는 임상 증후군	□	-
뇌수막염 Meningoencephalitis 뇌와 척수를 덮고 있는 막의 감염 또는 염증, 뇌염은 우울증과 중추 신경계 이상 징후를 보이는 신경계 염증, 뇌수막염을 진단하려면 두가지 상태의 증거가 모두 필요함.	□	4주
급성파종성뇌척수염 Acute disseminated encephalomyelitis 중추신경계를 침범하는 드문 급성 염증성 질환	□	4-6주
혈소판감소증 Thyrombocytopenia 혈소판이 150 X 109/L 이하인 비정상적인 혈액상태로, 자반출혈 같은 임상증상이 동반됨	□	4-6주
혈소판감소성 혈전증 Thrombosis with Thyrombocytopenia Syndrom(TTS) 혈소판이 150 X 109/L 이하인 혈관의 혈전증	□	4일-6주
다기관 염증 증후군 Multisystem Inflammation Syndrome with Children and Adult(MIS-C/A) 심장, 폐, 신장, 뇌, 피부, 눈 및 위장 기관 등 신체 여러부위에 염증을 일으킴	□	-
모세혈관 누출 증후군 Capillary leak syndrome 급격한 팔·다리의 부종, 갑작스러운 체중증가를 보임	□

■ 해당 질병에 ∨를 해주십시오

서식 4		예방접종 후 중증 이상반응 기초조사서(보건소)

1. 접종현황

중증 이상반응 종류	□ 사망 □ 중증질환 □ 입원 □ 입원연장 □ 영구적 장애 □ 아나필락시스
일시	2021-00-00 00시 00분	접종명	코로나19
장소	□ 보건소: □ 병의원:

2. 인적사항(사망시 보호자 명과 인적사항을 기재)

성명
주소
전화번호		휴대 전화번호
보호자 성명		보호자 주민등록번호
보호자 연락처	□ 피접종자와 동일

3. 개인적 특성

과거력
기저질환력
접종 후 이상반응 경험

4. 아나필락시스: 첨부파일 다운로드 입력 후 업로드

5. 발생경위

연번	일자	내용

6. 현재상태

치료기관
증상
진단명

7. 예방접종 내역

예방접종 종류	제품명	제조회사	제조번호	유효기간

8. 예방접종 과정

예진표 작성 여부		접종 후 대기 여부
예진결과 기입

9. 동일 제조번호 백신 접종자의 이상 유무 확인[20명 이상]

10. 기타 특이사항(임신여부, 주수 등)

서식 5		아나필락시스 의심사례 기초보고서

아나필락시스 의심사례 기초보고서

예방접종 후 이상반응자	성명	주민등록번호
	(19세 미만인 경우 보호자 성명)
예방접종 일시	년 월 일 (오전/오후) 시 분	접종백신 □ 아스트라제네카 (□1차 □2차) □ 화이자 (□1차 □2차) □ 모더나 (□1차 □2차) □ 얀센 □ 노바백스 (□1차 □2차)
발생 인지 기관	기관명	전화번호

1. 증상이나 징후가 갑자기 발생했는가?   □ 예        □ 아니오

2. 증상이나 징후가 빠르게 진행했는가?   □ 예          □ 아니오

3. 증상과 징후를 표시하여 주세요.

구분	경증	중증
피부□점막	□ 피부발진이 없는 전신 소양증 □ 전신 따끔거림 □ 접종부위의 두드러기 □ 충혈되고 간지러운 눈	□ 전신두드러기 □ 전신홍반 □ 국소적 또는 전신적 혈관부종(전신/입술을 포함한 국소) (유전성 혈관부종 아님) □ 피부발진을 동반한 전신 소양증
심혈관계	다음 증상 중 적어도 2가지가 있어 말초혈액이 감소된 경우 (□ 빈맥 □ 저혈압이 아니지만 모세혈관 재충전 3초 이상 □ 의식수준 감소)	□ 저혈압 다음 증상중 적어도 3가지가 해당하는 갑작스런 쇼크 (□ 빈맥 □ 모세혈관 재충전 시간 3초 이상 □ 중심맥박압 감소 - 중심정맥압 수치 ( ) □ 의식상실에 준하는 단계이거나 의식상실)
호흡기계	□ 지속되는 마른기침 □ 쉰목소리 □ 천명(쌕쌕거림)이나 협착음 없는 호흡곤란 □ 목이 막힌 느낌 □ 재채기, 콧물	□ 양측성 천명음(기관지 경련, 청진기사용) □ 협착음 □ 상기도 부종(혀, 목, 목젖, 후두) 아래 2가지 이상의 호흡기질환 - □ 빈호흡 - □ 청색증 - □ 그렁거림 - □ 흉벽함몰 - □ 보조호흡근의 사용증가
위장관계	□ 설사 □ 복통 □ 메스꺼움 □ 구토
실험실	□ 비만세포 트립타제 상승 - 비만세포 트립타제 수치 ( )

4. 코로나19 예방접종 후 첫 증상 발현 시간을 기록해주세요.     년     월    일 (오전/오후)    시    분

5. 코로나19 예방접종 후 발생한 증상에 대해 처치한 내용을 모두 체크하여 주세요.

□ 에피네프린 주사 □ 항히스타민제 투여 □ 부신피질스테로이드 투여  □ 산소투여
기타(구체적으로 기술                                                                      )

6-1. 증상발생시 활력징후 체크 시간을 적어주세요    년    월    일 (오전/오후)    시    분

6-2. 증상발생시 활력징후를 적어주세요

□ 혈압(    /    mmHg)  □ 맥박(      회/분)   □ 체온(     ℃)   □ 호흡수(     회/분)

7. 증상에 대한 처치 후 병원을 방문했나요? □ 예     □ 아니오

- 예인 경우(□ 응급실 □ 입원 □ 중환자실 □ 외래 □ 기타                 ))

발생인지 기관  작성자 : _____________________

8. 현재(조사당시) 상태는 어떤가요?

□ 자연회복 □ 치료 후 당일 회복 □ 치료 후 외래 진료  □입원/입원기간 연장  □ 사망  □ 기타

9. 과거에 알레르기 반응 경험이 있으셨나요? □ 예  □ 아니오

- 예인 경우(□ 경증           □ 중등증               □ 중증                )

* 원인(______________________________________________________________)

* 시기(______________________________________________________________)

10. 과거에 예방접종 후 알레르기 증상을 보인 적이 있습니까?   □ 예  □ 아니오

- 예인 경우(예방접종명                                                                      )

11. 음식물(계란 포함) 또는 약물 알레르기가 있습니까?  □ 예    □ 아니오

- 예인 경우(□ 음식        □ 약물(예방접종은 10번에서 응답)                □ 기타                )

12. 현재 알레르기 또는 천식 약물 등을 사용하고 계십니까?     □ 예     □ 아니오

- 예인 경우(□ 알레르기 약물(류코트리엔길항제) □ 항히스타민제 □ 점안약  □ 비강스프레이   □ 천식 흡입기

□ 기타(                        ))

년   월   일    조사자:                  (소속:           , 전화번호                )

□ 위 사항 이외에 특이사항을 기록하여 주세요.

※ 작성방법

1. 1∼7문항은 아나필락시스가 발생한 기관의 주치의가 작성하여 의료기관 관할 보건소에 제출하여 주시고,

2. 8∼12 문항은 관할 보건소 담당자가 추가로 작성하여 주시기 바랍니다.

3. 작성된 보고서는 코로나19 예방접종관리시스템에 보고하여 주시기 바랍니다.

참고 1		아나필락시스 판정 기준 및 알고리즘

가. 아나필락시스의 브라이튼 사례 정의 충족을 위한 기준

◦ 1 단계 : 사용 가능한 임상 데이터를 사용하여 표1의 파트 1과 2를 완료하고 각 신체에 존재하는 모든 주기준 및 부기준을 확인

◦ 2 단계 : 표 2를 사용하여 현재 기준의 수와 유형을 기반으로 한 신뢰 수준을 결정

< 표1. 아나필락시스의 브라이튼 사례 정의 충족을 위한 기준 >

1. 질병 경과 : 아나필락시스에 대한 모든 수준의 확실성을 충족하기 위해 1.1과 1.2를 모두 확인할 수 있어야합니다.
1.1 징후 및 증상의 갑작스런 발병 "예고 없이 예기치 않게 발생한 사건으로 대상자의 이전에 안정된 상태에 현저한 변화를 가져 오는 사건"이라고 정의		1.2 징후 및 증상의 빠른 진행 "임의로 제한적인 설정 값을 사용하면 향후 데이터 수집이 불필요하게 편향 될 수 있음“ 그러므로 정의를 구체적으로 하지 않음
2. 2개 이상의 신체 부위 관련 : 아래의 적절한 임상증상을 선택하여 존재하는 모든 증상/징후를 확인하십시오. 문서화된 자료 (예 : 이상반응 보고서, 예방접종 센터, 응급실 또는 기타 임상환경의 임상기록 등)
신체	B. 주 기준(major criterial)		C. 부 기준(minior criterial)
피부 * 유전성 혈관 부종 제외	□ 전신 두드러기 □ 전신 홍반 □ 혈관 부종*(전신/입술을 포함한 국소) □ 피부 발진이 있는 전신 가려움증		□ 국소 주사 부위 두드러기 □ 눈이 빨갛고 가려움 □ 전신이 따끔거리는 느낌 □ 피부 발진이 없는 전신 가려움증
호흡기 (RESP)	□ 양측 천명 (기관지 경련, 청진기 사용) □ 협착음 □ 상기도 부기 (혀, 목, 목젖, 후두) □ 2가지 이상 호흡곤란 지표 : - 빈호흡 - 청색증 - 그렁거림 - 흉벽 함몰 - 보조 호흡근 사용 증가		□ 지속적인 마른 기침 □ 쉰 목소리 □ 목이 막히는 느낌 □ 재채기 또는 콧물 □ 천명이나 협착음 없는 호흡곤란
심혈관 (CV)	□ 측정된 저혈압 □ 3가지 이상 비보상성 쇼크 징후: - 빈맥 - 모세혈관 재충전시간 3초 이상 - 중심 맥박압 감소 - 의식 수준 감소 또는 의식 상실		□ 2가지 이상의 말초 순환 감소 징후 -빈맥 -모세혈관 재충전시간 3초 이상 -의식 수준 감소
위장관 (GI)	없음		□ 메스꺼움 □ 복통 □ 구토 □ 설사
실험실	없음		□ 비만세포 트립타제 상승 (> 검사를 수행하는 실험실의 정상 상한)

나. 판정 정확도 수준

< 진단 확실성 수준을 결정하는 근거 >

확실성 수준	아나필락시스에 대한 확실성 수준에 도달하는 근거
1, 2, 3 단계	다음 기준을 모두 충족해야 합니다 (5 단계：하나 또는 둘 다 충족되지 않으면 사례가 아님 ) ___ 갑작스러운 증상 / 징후 발생 ___ 증상 / 징후의 빠른 진행
피부, 호흡기, 심장 및 위장계 및 실험실 결과에 대해 충족된 주 기준 및 부 기준을 사용하여 진단 확실성의 최고 수준을 결정합니다 (단계 1> 단계 2> 단계 3).
1 단계	≥1개 피부 주 기준과 [≥ 1개 호흡기 주 기준 및 / 또는 ≥ 1개 심장 주 기준 ]
2 단계 참고 : 2 단계를 충족하는 4 가지 방법	① ≥ 1개 피부 주 기준과 [≥ 1개 호흡기 부 기준 및 / 또는 ≥ 1개 심장 부 기준]
	② ≥ 1개 호흡기 주 기준과 ≥ 1개 심장 주 기준
	③ ≥ 1개 호흡기 주 기준과 다른 조건(피부, 심장, 위장관, 실험실)에서 1개 이상의 부 기준
	④ ≥ 1개 심장 주 기준과 다른 조건(피부, 호흡기, 위장관, 실험실)에서 1개 이상의 부 기준
3단계 참고 : 3 단계를 충족하는 두 가지 방법	① ≥ 1개 호흡기 부 기준과 2개 다른 조건(피부, 심장, 위장관, 실험실)에서 1 개 이상의 부 기준
	② ≥ 1개 심장 부 기준과 2개 다른 신체(피부, 호흡기, 위장관, 실험실)에서 1개 이상의 부 기준
4 단계	진단 확실성 수준을 충족하기에는 증거가 불충분한 아나필락시스 보고
5 단계	아나필락시스가 아닌 경우 : 1.1 및 1.2를 확인할 수 없는 경우 (즉, 갑작스럽지 않고 빠르게 진행되지 않은 경우)

다.  알고리즘

◦ 체크리스트가 완료되면 조사 중인 연관성 있는 데이터를 알고리즘에 적용

◦ 알고리즘의 목표는 검토자의 의사결정을 위한 로드맵이며,

◦ 알고리즘의 단계별 접근법은 이상반응이 예방접종과 인과성이 있는지 없는지, 또는 인과관계가 불확실한지, 인과성 평가에 대한 분류가 불가능한지 여부를 결정하는 데 도움

◦ 알고리즘을 통해 검토자는 논리적으로 접근하여 관찰 결과를 적절한 결론으로 문서화하며, 체크리스트의 "예" 응답에는 알고리즘에 해당하는 결론이 있어야 함

◦ 적합성을 고려할 때 평가의 초기 단계에서 평가자는 이용 가능한 정보가 인과관계 평가 프로세스를 시작하는 데 충분하다고 생각할 수 있으나 점검표를 완료한 후 확실한 결론을 내리기에는 정보가 불충분하다는 것을 발견할 수 있으며, 평가자는 분류가 불가능했던 이유를 판단하고 문서화하고 분류에 필요한 뒷받침 증거를 얻기 위한 노력을 해야 함

◦ 사용 가능한 임상 기록, 검사 및 실험실 결과를 사용하여 아나필락시스에 대한 진단 확실성 수준을 결정 (단, 진단의 확실성이 질환의 중증도와 일치하지는 않음)

< 아나필락시스 진단 확실성 알고리즘 >

서식 6-1		코로나19 예방접종 후 혈소판감소성 혈전증 기초보고서

접수 번호: TTS_□□□□	검사기관 기재

예방접종 후 이상반응자	성명	주민등록번호
	(19세 미만인 경우 보호자 성명)
예방접종 일시	년 월 일 (오전/오후) 시 분	접종 백신
		□ 화이자 (□1차 □2차) □ 아스트라제네카 (□1차 □2차) □ 모더나 (□1차 □2차) □ 얀센
발생 인지 기관	기관명	기관 전화번호 :
		담당의사 성명 :
		담당의사 이메일(결과회신):

1. 다음 중 코로나19 예방접종 후 발생한 증상과 징후를 모두 표시하여 주세요.

□ 지속적이고 심한 두통 □ 발작 (Seizure) □ 흐릿한 시야 □ 사지 부종 및 발적 ( □ 상지 □ 하지 / □ 우측 □ 좌측 ) □ 출혈성 반점 □ 호흡곤란 □ 흉통 □ 복통	□ 국소 신경학적 증상 (○ 마비 ○ 감각이상 / ○ 상지 ○ 하지 / ○ 오른쪽 ○ 왼쪽)
□ 기타 (직접 기술) _____________________________________

2. 위에 V 표시한 증상의 최초 발현 시간을 기록해주세요. (복수 체크한 경우 복수 기록)

예시)  증상명  -      년   월   일(오전/오후)    시    분

3. 현재까지 실시한 검사를 모두 체크하여 주세요.

□ D-dimer               □ CBC               □ 영상의학 검사(CT/MRI/초음파)

3-1. CBC 혈소판 수치,  3-2. D-dimer 수치

검사종류	수치	검사일	수치	검사일	수치	검사일	단위	정상치
□ CBC PLT
□ D-dimer

3-3. 혈액도말검사 결과  (                                                                                   )

* 혈액도말검사는 혈소판응집 등 혈소판감소증 위양성을 배제하고,  schistocyte 등 소견을 확인하여 다른 혈소판감소증의 원인을 배제하기 위함

3-4. 영상의학검사 실시에 ∨인 경우 부위, 검사법, 검사일자, 결과(혈전관련 결과)를 기록하여 주세요

검사종류	검사일	비고	결과(혈전관련 결과)
□ 두부 CT
□ 두부 MRI
□ 복부 CT
□ 기타

※ 비고에 번호 명시 (1. enhancement 2. arteriogram 3. venogram)

4. 헤파린 사용여부  ( □ 예 사용 시작일 :     년       월      일 ; 사용 종료일 :      년      월       일  /  □ 아니요 )

5 PF4 ELISA 항체 검사 의뢰한 경우 해당 검체 채취일 (         년        월       일)

6. 검사의뢰 사유(검사기준에 맞지 않지만 검사를 원하는 경우에만 기술)

서식 6-2		코로나19 예방접종 후 혈소판감소성 혈전증 추적보고서

접수 번호: TTS_      (기초보고서 접수번호와 매칭)

1. PF4 ELISA 검사결과 (수치           )

□ 음성

□ 양성

2. 혈소판감소증에 대한 치료법 (시행한 모든 치료를 기록)

□ Platelet transfusion (금기이나, 진단 전 시행가능): 총 수혈 단위 (        ) (1 pheresis = 6 units로 환산)

□ Steroid: 총 투여 일수 (      )일, 성분명 (          ) 1일 투약 용량 (       )mg/day

□ Immunoglubulin:총 투여 일수 (      )일, 1일 투약 용량 (       )g/Kg

□ Plasma exchange: 총 시행 횟수 (         )일

□ Other immunosuprresants: 총 투여 일수 (      )일, 성분명 (          ) 1일 투약 용량 (       )mg/day

2-1. 혈소판 치료반응

정상화된 날짜: ___________________    수치 __________________( 단위 103/μL )

*정상화되지 않았다면 마지막 추적일과 수치를 기입

3. 혈전 치료법 (시행한 모든 치료를 기록)

□ Heparin(conventional) (금기이나, 진단 전 시행가능): 총 투여 일수 (         )일

□ LMWH (금기이나, 진단 전 시행가능): 총 투여 일수 (         )일

□ Fondaparinux: 총 투여 일수 (         )일

□ Warfarin (금기이나, 진단 전 시행가능): 총 투여 일수 (         )일

□ Argatroban: 총 투여 일수 (         )일

□ Direct oral anticoagulants: 총 투여 일수 (         )일

□ Dabigartran  □ Rivarixaban  □ Apixaban   □ Edoxaban

3-1. 영상의학검사 추적 결과 (실시한 경우: 검사 종류 및 결과를 구체적으로 기술)

예시) 2021/10/31 brain CT disappeared superior sagittal sinus thrombosis

① 두부

② 복부

③ 기타

4. 치료 결과

□ 호전/퇴원: 총 입원 일수 (   )일 □ 치료 중    □ 사망 (사망일시      년     월    일   시  분 )

5. 치료 기관 및 담당의사

병원명   ________________________    진료과 ________________________

담당의 성함 ____________________          연락처 _________________________________

서식 6-3		PF4 ELISA 항체 검사 관련 검체 인수인계 서식

의료기관명	검체건수	비고

전달기관	의료기관( ) → GC녹십자랩셀
전달일자	2021 년 월 일
시각	오전 / 오후 :
의료기관 확인	(서 명)
녹십자랩셀 담당자	(서 명)

전달기관	GC녹십자랩셀 → 아산병원
전달일자	2021 년 월 일
시각	오전 / 오후 :
인수담당자확인	(서 명)
녹십자랩셀 담당자	(서 명)

서식 6-4		PF4 ELISA 항체 검사 결과 보고 서식(회신)

서식 7-1		코로나19 예방접종 후 심근염·심낭염 기초보고서

진단명에 표시하여 주세요. (심근염에 심낭염이 동반된 경우에는 둘 다 선택)
□ 심근염	□ 심낭염

예방접종 후 이상반응자	성명	주민등록번호
	(19세 미만인 경우 보호자 성명)
예방접종 일시		접종백신 □ 화이자 (□1차 □2차) □아스트라제네카 (□1차 □2차) □ 모더나 (□1차 □2차) □얀센
발생 인지 기관	기관명	기관 전화번호 :
		담당의사 성명 :
		담당의사 이메일 :

1. 다음 중 코로나19 예방접종 후 발생한 증상과 징후를 모두 표시하고 발생 시간을 기록하여 주세요

구분	증상 또는 징후	발생 일자	그 외 증상 또는 징후				발생 일자
증상	○ 흉통 또는 흉부압박		○ 피로	○ 쇠약		○ 의식변화
	○ 심계항진		○ 복통		○ 어깨/상부 등 통증
	○ 호흡곤란		○ 어지러움/실신		○ 간헐적 미열
	○ 발한(diaphoresis)		○ 부종		○ 오심/구토/설사
	○ 돌연사(sudden death)		○ 기침		○ 청색증

2. 현재까지 실시한 검사를 모두 표시하고 검사 일자와 결과 수치를 기록하여 주세요

구분	종류	수치	검사일	수치	검사일	수치	검사일	수치	검사일	참고치(단위)
□ 심근 표지자	○ Troponin T
	○ Troponin I
	○ CK -MB
□ 염증 표지자	○ CRP
	○ ESR

3. EKG 검사 일자와 소견을 모두 표시해 주세요 (      년      월      일)

○ ST-segment 또는 T-wave abnomalities (elevation 또는 inversion)

○ Paroxysmal 또는 sustained atrial 또는 ventricular arrhythmias

○ AV nodal conduction delays 또는 intraventricular conduction defects

○ Continuous ambulat또는y electrocardiographic monitoring that detects frequent atrial 또는 ventricular ectopy

○ 그 외 소견 (                                                                                                                    )

4. 심초음파 검사 시행한 경우 일자와 소견을 모두 표시해 주세요 (      년      월      일)

○ New focal 또는 difuse left 또는 right ventricular function abnormalities (eg. decreased ejection fraction)

○ Segmental wall motion abnormalities

○ Global systolic 또는 diastolic function depression/abnormality

○ Ventricular dilation

○ Wall thickness change

○ Intracavitary thrombi

○ 그 외 소견 (                                                                                                                            )

5. 심장 자기공명 영상(MRI) 시행한 경우 검사 일자와 소견을 모두 표시해 주세요 (      년      월      일)

○ Edema on T2 weighted study, typically patchy in nature

○ Late gadolinium enhancement on T1 weighted study with an increased enhancement ratio between myocardial and skeletal muscle typically involving at least one non-ischemic regional distribution with recovery(myocyte injury).

○ 그 외 소견 (                                                                                                                            )

6. 기타 심비대나 심낭삼출을 진단한 검사법과 소견을 기술해 주세요.(      년      월      일)

○  검사법 / 소견 (                                                                                                                      )

7. 심근 조직검사 시행한 경우 검사 일자와 소견을 기술해 주세요 (      년      월      일)

○  소견 (                                                                                                                               )

8. 예방접종 전 기존 심장질환 □ 유 □ 무

8-1. 기존 심장질환 있는 경우 진단명과 현재 상태 기술해주세요.

서식 7-2		코로나19 예방접종 후 심근염·심낭염 사례 조사서(시도용)

진단명에 표시하여 주세요. (심근염에 심낭염이 동반된 경우에는 둘 다 선택)
□ 심근염	□ 심낭염

예방접종 후 이상반응자	성명	주민등록번호
	(19세 미만인 경우 보호자 성명)
예방접종 일시	년 월 일 (오전/오후) 시 분	접종백신 □ 화이자 (□1차 □2차) □아스트라제네카 (□1차 □2차) □ 모더나 (□1차 □2차) □얀센
발생 인지 기관	기관명	기관 전화번호 :
		담당의사 성명 :
		담당의사 이메일 :

1. 증상 및 징후(해당사항 모두 체크)

구분	증상 또는 징후	발생 일자	그 외 증상 또는 징후				발생 일자
증상	○ 흉통 또는 흉부압박		○ 피로	○ 쇠약		○ 의식변화
	○ 심계항진		○ 복통		○ 어깨/상부 등 통증
	○ 호흡곤란		○ 어지러움/실신		○ 간헐적 미열
	○ 발한(diaporesis)		○ 부종		○ 오심/구토/설사
	○ 돌연사(sudden death)		○ 기침		○ 청색증

2. 증상발생 시 활력징후

□ 혈압(       /       mmHg)    □ 맥박(          회/분)    □ 체온(          ℃)    □ 호흡수(          회/분)

3. 위험요인

□ 흡연	□ 음주

4. 현재까지 실시한 검사를 모두 표시하고 검사 일자와 결과 수치를 기록하여 주세요

구분	종류	수치	검사일	수치	검사일	수치	검사일	수치	검사일	참고치(단위)
□ 심근 표지자	○ Troponin T
	○ Troponin I
	○ CK -MB
□ 염증 표지자	○ CRP
	○ ESR

※ (5-6) 검사 다회 시행시 일자, 소견 순서대로 모두 기입

5. EKG - 소견과 별도로 이미지 확보

(① 시행일:      소견:                                                                         )

(② 시행일:      소견:                                                                         )

(③ 시행일:      소견:                                                                         )

6. 심초음파

(① 시행일:      소견:                                                                         )

(② 시행일:      소견:                                                                         )

7. 심장MRI

(시행일:        소견:                                                                          )

8. 기타 심비대나 심낭삼출을 진단한 검사법과 소견을 기술해 주세요.(      년      월      일)

(검사법 :     시행일:        소견:                                                             )

9. 심근 생검

(시행일:         소견:                                                    )

10. 기저질환(예: 심장질환, 기타 만성·자가면역·종양·정신질환 등)

□ 무	□ 유	질환명	진단일	질환명	진단일
		1	년 월 일	1	년 월 일
		2	년 월 일	2	년 월 일
		3	년 월 일	3	년 월 일

11. 접종 전 감염(코로나19 포함)

□ 무	□ 유	진단명	진단일
			년 월 일

12. 예방접종 이전 3개월간 약물복용력

□ 무	□ 유	복용약물	복용 시작일	복용 종료일	복용중
		1	년 월 일	년 월 일	□
		2	년 월 일	년 월 일	□
		3	년 월 일	년 월 일	□
		4	년 월 일	년 월 일	□
		5	년 월 일	년 월 일	□

13. 세균, 바이러스 등 감염관련 검사

□ 무	□ 유	검사 및 결과	검사일
		1	년 월 일
		2	년 월 일
		3	년 월 일
		4	년 월 일
		5	년 월 일

14. 치료형태

□ 치료안함 □ 외래치료 □ 입원치료 (○ 일반병실  ○ 중환자실)

15. 치료결과

□ 자연 회복   □ 외래치료 중  □ 입원치료 중  □ 퇴원   □ 사망

☞ 14-1 퇴원 후 상태  □ 완치   □ 외래치료  □ 합병증 발생 (합병증 종류                           )

6. 진단 적합성 확인 결과 (알고리즘 참고)

진단 (2개 동시 체크 가능)							진단 확실성 수준
□ 심근염							①	②	③		④		⑤
□ 심낭염							①	②			④		⑤
진단 적합성	증상
	검사 종류		종류		수치	참고치	종류			수치		참고치
	심근 표지자
	염증 표지자
	심전도		□ 미실시	□ 실시	소견 :
	심초음파		□ 미실시	□ 실시	소견 :
	심장 MRI		□ 미실시	□ 실시	소견 :
	심장 조직검사		□ 미실시	□ 실시	소견 :
	기타	( )	□ 미실시	□ 실시	소견 :
배제 원인 (질환/약물 등)			□ 무	□ 유	소견 :

17. 인과성 평가 근거 및 결과

시간적 개연성	접종-증상 발생 간격(일) :
진단	□ 심근염		□ 심낭염		□ 타질환 - 질환명 :
배제 원인	질환				약물
	□ 증상/소견의 원인으로 배제함	질환		질환	□ 증상/소견의 원인으로 배제함	약물		약물
		□ 증상/소견의 원인일 가능성 높음		□ 증상/소견의 원인임		□ 증상/소견의 원인일 가능성 높음		□ 증상/소견의 원인임
인과성 평가

구분	인과관계 평가 기준
① 인과성이 명백한 경우 (definitely related, definite)	백신을 접종한 확실한 증거를 확보하였고, 예방접종 후 이상반응이 발생한 시기가 시간적 개연성이 있으며, 어떤 다른 이유보다도 백신 접종에 의한 인과성이 인정되고, 이미 알려진 백신 이상반응으로 인정되는 경우	□
② 인과성에 개연성이 있는 경우 (probably related, probable)	백신을 접종한 확실한 증거를 확보하였고, 예방접종 후 이상반응이 발생한 시기가 시간적 개연성이 있으며, 어떤 다른 이유보다도 백신에 의한 인과성이 인정되는 경우	□
③ 인과성에 가능성이 있는 경우 (possibly related, possible)	백신을 접종한 확실한 증거를 확보하였고, 예방접종 후 이상반응이 발생한 시기가 시간적 개연성이 있으며, 이상반응이 다른 이유 보다는 예방접종으로 인해 발생했을 가능성이 동일하거나 더 높은 경우	□
④ 인과성이 인정되기 어려운 경우 (probably not related, unlikely)	예방접종 후 이상반응이 발생한 시기가 시간적 개연성이 있으나, ① 백신과 이상반응에 대한 자료가 충분하지 않거나(④-1)	□
	② 백신보다는 다른 이유에 의한 가능성이 더 높은 경우(④-2)	□
⑤ 명확히 인과성이 없는 경우 (definitely not related)	① 백신을 접종한 확실한 증거가 없는 경우나 ② 예방접종 후 이상반응이 발생한 시기가 시간적 개연성이 없는 경우 또는 ③ 다른 명백한 원인이 밝혀진 경우	□

년      월      일      작성자:            (소속:            , 전화번호             )

별첨 1		심근염/심낭염 진단 확실성 알고리즘

□ 심근염

□ 심낭염

별첨 2		심근염 또는 심낭염의 원인

1. 감염

1) 바이러스 감염은 심근염과 심낭염의 가장 흔한 원인

․아데노 바이러스, 콕사키 바이러스, 헤르페스 바이러스, 인플루엔자 (독감) 바이러스 및 파보 바이러스 B19, SARS-CoV-2 등

2) 박테리아는 일반적으로 심장 판막에 박테리아와 혈액 세포가 덩어리를 형성 할 때 발생하는 심내막염의 가장 흔한 원인

․대부분의 선진국에서 황색 포도상구균은 심내막염을 일으키는 가장 흔한 유형의 박테리아

․Streptococcus 박테리아도 심내막염을 유발할 수 있지만 이는 저개발 국가에서 더 흔함

․개발 도상국에서 심낭염 사례의 70 %는 결핵을 일으키는 유기체 인 결핵균에 의해 발생

3) 진균은 심근염과 심낭염의 드문 원인
․가장 일반적으로 진균 성 심내막염은 Candida 또는 Aspergillus에 의해 발생
․이러한 감염은 HIV 감염자를 포함하여 면역 억제 환자에서 더 흔

4) 기생충 : 심근염의 기생충 원인으로는 라틴 아메리카에서 심각한 건강 문제인 샤가스 병으로 만성 심근염 유발

2. 자가 면역 질환

․류마티스 관절염 및 홍반 루푸스와 같은 자가 면역 질환은 심낭염 ·심근염을 유발

3. 의약품

․페니실린과 같은 항생제

․삼환계 항우울제와 같은 항우울제

․lorazepam 및 diazepam과 같은 진정제로 알려진 Benzodiazepines

․퓨로세미드 및 하이드로클로로티아지드와 같은 약물 인 이뇨제

․아미오다론, 히드랄라진, 메틸도파, 프로 카인아미드와 같은 심장약

․클로자핀 및 리튬과 같은 정신과 의약품

․페니토인과 같은 발작약

․드물지만 심근염으로 이어지는 알레르기 반응을 일으킬 수 있는 백신

․펜터민-펜플루라민 또는 펜펜과 같은 체중 감량 의약품

4. 환경적 요인

․구리 및 납과 같은 중금속 / ․방사능

※ Brighton collaboration이 제시한 심근염/심낭염의 원인

감염성 원인

바이러스 : 콕사키 바이러스, 아데노 바이러스, 헤르페스 바이러스, 에코 바이러스,  엡스타인바  바이러스, 거대세포바이러스, 인플루엔자 바이러스, C형 간염 바이러스, 파보 바이러스 B19, 풍진 바이러스, 뎅기 바이러스, HIV 바이러스, SARS-CoV-2 등

세균: 결핵, 연쇄구균, 포도구균, 헤모필루스 인플루엔자, 보렐리아(borelia burgdoferi), 레지오넬라, 마이코플라즈마

진균: 히스토플라즈마, 아스페길로수스, 분아진균(blastomyces), 콕시디오데스 진균증

기생충: 톡소플라스마, 아메바, 샤카스 병

비감염성 원인

전신면역질환 : 루프스, 류마티스 관절염, 경피증, 쇼그렌, 혼합결합조직병(mixed connective tissue dz.)

기타염증질환: 육아종증, 염증성 장질환

전이성 암: 특히 폐암, 유방함, 악성흑색종

원발성심장암: 횡문근육종

대사성: 갑상성기능저하증, 신부전/유레아증

흉강에 대한 방사선 조사

약물: 프로케인아마이드, 이소니아지드, 하드랄라진, 알콜, 안쓰라사이클린, 중금속

백신: 천연두, DTaP, 디프테리아, 테타누스, 폴리오, 코로나 19 백신, 인플루엔자, 그리고 백신 병합

별첨 3		코로나19 백신 관련 심근염 및 심낭염 안내문(2021.6.26.)

1. 코로나19 예방접종 후 심근염/심낭염

◦ 미국에서 mRNA 코로나19 백신(화이자, 모더나) 접종 후 심근염/심낭염이 드물게 보고되고 있으며, 환자들의 특징은 다음과 같습니다.

* 2021년 4월 이후 미국에서 mRNA 코로나19 백신 접종 후 심근염/심낭염 1,000건 이상(약 4.1건/mRNA백신 접종 100만건당) 보고(2021.6.11.일 기준)

- 주로 16세 이상의 남자 청소년과 젊은 연령층의 남자에서 발생

- mRNA 코로나19 백신 접종 후 발생했으며, 1차보다 2차 접종 후 더 많이 발생

- 일반적으로 백신 접종 후 수일 이내에 발생

- 대부분의 환자는 치료와 휴식 후 빠르게 호전되었고, 호전된 후 정상적인 일상 활동이 가능했음

◆ 심근염/심낭염이란?

- 심근염(myocarditis)은 심장의 근육에 발생한 염증
- 심낭염(pericarditis)은 심장을 둘러싼 막에 생긴 염증

2. 코로나19 예방접종 후 다음과 같은 증상이 새롭게 발생하여 악화되거나 지속되는 경우 의료기관 진료를 받으시기 바랍니다.

◆ 심근염/심낭염의 주요 증상

- 가슴 통증, 압박감, 불편감

- 호흡곤란 또는 숨가쁨, 호흡시 통증

- 심장이 빠르게 뛰거나 두근거림

- 실신

Q1. 심근염과 심낭염은 어떤 질병인가요?

A1. 심근염은 심장의 근육에 염증이 발생하는 질병이고, 심낭염은 심장을 둘러싼 막에 염증이 생기는 질병입니다.

Q2. 어떤 백신 접종 후에 심근염/심낭염이 발생하나요?

A2. mRNA 코로나19 백신(화이자, 모더나) 접종 후 심근염 및 심낭염 발생이 보고되고 있습니다.

Q3. 심근염이나 심낭염의 의심증상은 무엇인가요? 코로나19 백신 접종 후 의심증상이 발생하면 어떻게 해야하나요?

A3. 심근염/심낭염의 주요 증상은 가슴통증, 호흡곤란이나 숨가쁨, 심장이 빠르게 뛰거나 두근거림 등입니다. 코로나19 백신 접종 후 이런 의심증상이 새롭게 발생하여 악화되거나 지속되는 경우 의료기관을 방문하여 진료를 받으시기 바랍니다.

Q4. 다른 나라에서 코로나19 백신 접종 후 심근염/심낭염은 얼마나 발생했나요?

A4. ① 미국: 21년 4월 이후 이상반응신고시스템으로 mRNA 코로나19 백신 접종 후 심근염/심낭염이 2574건이 보고되었습니다. 주로 젊은 남성에서 2회 mRNA 백신 접종 후 예방 접종 수일 이내에 발생하였으나 대부분의 환자(77%)가 경증으로 빠르게 회복(젊은 연령층 평균 재원기간 5일)되었습니다.(’21.8.4 기준)

② 영국: 화이자 백신 접종 후 심근염의 보고율은 접종차수와 무관하게 100만 접종 당 8례이며 심낭염은 100만 접종 당 6례. 모더나 접종 후 100만 접종 당 심근염은 31례, 심낭염은 18례. 아스트라제네카 백신에 관해서는 100만 접종 당 심근염 3례, 심낭염 4례 발생하였습니다. (’21.10.6. 기준)

③ 독일: 코로나19 백신 접종 후 심근염/심낭염 보고 건수는 화이자 백신 접종 후 399건 모더나 백신 접종 후 49건 보고되었습니다.(’20.12.27. ~’21.7.31. 기준)

- 화이자 백신 : 심근‧심낭염 보고율은 남자는 백만명당 7.78건, 여자는 백만명당 3.99건

- 모더나 백신 : 심근‧심낭염 보고율은 남자는 백만명당 8.18건, 여자는 백만명당 3.45건

별첨 4		식품의약품안전처 약품 안전성 서한

서식 8		코로나19 예방접종 후 면역 혈소판 감소증 기초보고서

예방접종 후 이상반응자	성명	주민등록번호
	(19세 미만인 경우 보호자 성명)
예방접종 일시		접종백신 □ 화이자 (□1차 □2차) □아스트라제네카 (□1차 □2차) □ 모더나 (□1차 □2차) □얀센
발생 인지 기관	기관명	기관 전화번호 :
		담당의사 성명 :
		담당의사 이메일 :

1. 가장 낮게 보고된 혈소판 수치 포함한 현재까지의 혈소판 및 기타 혈구 수치를 제시하여 주세요.

검사일(월/일)
혈소판 ( x103/uL)
헤모글로핀 (g/dL)
백혈구 ( x103/uL)

2. 다음 중 코로나19 예방접종 후 발생한 증상과 징후를 모두 표시하고 발생 시간을 기록하여 주세요

증상 또는 징후		발생 일자	증상 또는 징후		발생 일자
○ 멍	○ 코피		○ 혈뇨	○ 토혈
○ 자반	○ 점상출혈		○ 혈종	○ 혈변
○ 결막출혈	○ 구강내출혈		○ 두개내출혈
○ 피부병변의 배어나오는 출혈 (Hemorrhagic oozing of skin lesion)			○ 직장 미세 출혈 (Occult bleeding from rectum)
○ 질출혈(월경이 아닌)			○ 기타(기술:

3. 혈액도말 검사 실시 여부 및 소견을 기록하여 주세요.

□ 미실시   □ 실시-소견 (                                         platelet clumping □ 무 □ 유 )

4. 기타 혈소판이 감소할 수 있는 원인이 될 수 있는 질환/약물의 동반/복용 여부에 대해 기록하여 주세요.

구분	보유 여부		질환/약제명	기타 세부사항 및 사용기간*
간질환	□ 무	□ 유
골수질환	□ 무	□ 유
감염질환/파종성혈관내응고	□ 무	□ 유
혈전/혈액응고질환	□ 무	□ 유
자가면역질환	□ 무	□ 유
항암제 사용(최근 6주 이내)	□ 무	□ 유
기타 원인(약물, 임신 등)	□ 무	□ 유

* 세부사항에는 진단을 뒷받침하는 주요 검사 소견/증거를 기술, 약제의 경우 용량, 복용시작일 및 복용기간 등을 기재

5. 면역 혈소판 감소증 치료 여부 및 세부내용을 기술하여 주세요.

입원 여부	치료 여부	치료의 종류		치료 기간
□ 입원	□ 실시	□면역글로불린	□기타( )	. . . ～ . . .
□ 입원안함	□ 미실시	□스테로이드

별첨 1		코로나19 예방접종 후 면역 혈소판감소증 평가

□ 배경

◦ 2021년 8월 11일 유럽의약품청(EMA)의 약품감시위험분석위원회(PRAC)에서 얀센 코로나19 백신의 부작용으로 면역 혈소판감소증을 등록할 것을 권장

* 2021년 7월 14일 유럽의약품청(EMA)은 아스트라제네카 코로나19 백신의 이상반응으로 면역 혈소판감소증을 지속적으로 검토 중

◦ 코로나19 예방접종 후 발생한 면역 혈소판감소증 사례에 대해 정확하고 신속한 평가를 실시하고 백신과의 연관성을 검토하여 안전한 예방접종 기준 마련을 위한 근거자료 확보

□ 면역 혈소판감소증 정의 주요 기준 및 확실성 알고리즘

ㅇ 브라이튼 협업의 진단 적합성 분류기준을 참조하고, 관련 전문가의 혈소판감소증의 중증도를 고려 의견을 반영하여 5단계 구분

- (확정·추정·의심) 공통-혈소판 ＜ 100 × 103/μL 그리고 다른 원인 배제

․ (확정) 혈소판 ＜ 30 × 103/μL 또는 관련 증상이 있으면서 ITP 치료 시행

․ (추정·의심) 혈액도말 결과 확인 여부로 분류(추정-확인, 의심-미확인)

- (판정불가) 혈소판 감소 증상 있으나 혈소판 수치 확인 안됨

- (사례아님) 혈소판 ≥ 100 × 103/μL 이거나 다른 원인으로 인한 혈소판 감소

□ 독일 폴에를리히 연구소 코로나19 백신 접종 후 ITP 분석 (9.2.)

ㅇ ITP 10만명당 기저발생율은 2.92*(95% 신뢰구간 2.83-3.01)

* 출처 : Moulis G et al. (2014) Epidemiology of incident immune thrombocytopenia: a nationwide population-based study in France. Blood 124(22):3308-15

구분		감시기간
		14일	30일	42일
화이자	발생건	105	148	162
	SMR*(95% CI)	1.22(1.00-1.48)	0.80(0.68-0.94)	0.63(0.53-0.73)
모더나	발생건	15	21	21
	SMR(95% CI)	1.43(0.83-2.35)	0.93(0.58-1.42)	0.67(0.41-1.02)
아스트라제네카	발생건	109	164	174
	SMR(95% CI)	7.70(6.32-9.29)	5.41(4.61-6.30)	4.10(3.51-4.75)
얀센	발생건	7	14	15
	SMR(95% CI)	2.19(0.88-4.52)	2.05(1.12-3.43)	1.57(0.88-2.58)

* SMR : Standardized morbidity ratio, 표준화 발병율 비(예측되는 건수와 실제 발생 건수의 비)

< 면역 혈소판 감소증 평가 기준 >

확실성 수준	면역 혈소판감소증에 대한 확실성 수준 근거
1 단계 (확진)	①	검사기준 2가지 충족	□ 혈소판 수치 < 30 × 103/μL
			하면서
			□ 말초혈액도말 검사에서 낮은 혈소판 확인
	②	검사기준 2가지와 치료기준 충족	□ 혈소판 수치 < 100 × 103/μL(100 × 109/L)
			하면서
			□ 말초혈액도말 검사에서 낮은 혈소판 확인
			하면서
			□ ≥ 1 자발성 출혈의 징후나 증상이 있어 ITP 치료 시행
	① 또는 ② 만족하면서
	다른 원인 배제		□ 혈소판 감소를 유발할 다른 원인/질환이 없거나, 다른 원인/질환으로 발생하였을 가능성이 높지 않은 경우
2 단계 (추정)	검사기준 2가지 충족		□ 혈소판 수치 < 100 × 103/μL
			하면서
			□ 말초혈액도말 검사에서 낮은 혈소판 확인
	하면서
	다른 원인 배제		□ 혈소판 감소를 유발할 다른 원인/질환이 없거나, 다른 원인/질환으로 발생하였을 가능성이 높지 않은 경우
3 단계 (의심)	검사기준 2가지 충족		□ 혈소판 수치 < 100 × 103/μL
			하면서
			□ 말초혈액도말 검사를 시행하지 않거나 결과 모름
	하면서
	다른 원인 배제		□ 혈소판 감소를 유발할 다른 원인/질환이 없거나, 다른 원인/질환으로 발생하였을 가능성이 높지 않은 경우
4 단계 (판정 불가)	증상기준 충족		□ ≥ 1 자발성 출혈의 징후나 증상
	하지만		하지만
	검사 증거 부족		□ 혈소판 수치 결과를 모르거나 검사 하지 않음
5 단계 (사례 아님)	검사 기준		□ 혈소판 수치 ≥ 100 × 103/μL

※ 면역 혈소판 감소증 결정 알고리즘

단계 1

면역

혈소판감소증

단계 4

면역

혈소판감소증

근거불확실

혈소판 수치

＜ 100 × 103/μL

혈소판 수치

검사 안했거나

결과 모름

혈

네

네

아니오

말초혈액 도말 검사를 시행하여 낮은 혈소판 확인

혈소판 수치

＜ 30 × 103/μL

또는

자발적 출혈의 증상/징후 있어, 면역 혈소판 감소증에 대한 치료 시행

혈소판 감소를 유발할 다른 원인이 없거나, 가능성이 높지 않음

네

네

시행하지 않거나 결과 모름

아니오

아니오

가성 혈소판

감소증

단계 2

면역

혈소판감소증

단계 3

면역

혈소판감소증

단계 5

면역

혈소판감소증

사례아님

자발적 출혈의 증상/징후

□ 자반(Purpura)

□ 점상출혈(Petechia)

□ 멍(Bruising)

□ 코피(Epistaxis)

□ 혈종(Hematoma)

□ 혈뇨(Hematuria)

□ 토혈(Hematemesis)

□ 혈변(Hematochezia)

□ 직장미세출혈 (Occult rectal bleeding)

□ 피부병변의 스며나오는 출혈 (Hemorrhagic oozing of skin lesions)

□ 결막출혈(Conjunctival bleeding)

□ 구강내 출혈

□ 두개내출혈

□ 질출혈(월경이 아닌 경우)

별첨 2		면역 혈소판 감소증 개요

□ 개 요

◦ 면역 혈소판 감소증(ITP)은 단독 혈소판 감소증을 특징으로 하는 흔한 혈액 질환

* 혈소판이 충분하지 않으면 신체 내부(내부 출혈) 또는 피부 아래 또는 피부(외부 출혈)에서 출혈이 발생

◦ ITP는 혈소판 감소증과 관련될 수 있는 다른 원인이나 장애가 없는 상태에서 단독 혈소판 감소증(혈소판 수 < 100 × 109/L)을 특징으로 하는 1차 형태 또는 면역 혈소판 감소증이 다른 원인에 의해 발생하는 2차 형태로 발생

◦ ITP는 모든 연령대의 개인에게 영향을 미칠 수 있으며, 연령별 발병률이 높은 연령은 아동기 및 노인

◦ ITP의 가장 흔한 임상 증상은 출혈이며, 출혈 위험 및 관련 이환율은 노인 환자에서 증가

◦ ITP의 병인은 체액성 및 세포성 면역의 변화를 포함하는 복잡함

- 대부분의 경우 자가면역 반응이 ITP를 유발하는 것으로 추정

- 혈소판 및 거핵구에 발현된 당단백질(당단백질 IIb/IIIa, Ib/IX 등)과 반응하는 항체에 의해 유발되어 순환 혈소판의 생존을 단축시키고 혈소판 생성을 손상

- 조절 T 세포의 감소된 수와 기능뿐만 아니라 세포독성 T 세포의 효과도 ITP의 발병에 기여

□ 면역 혈소판 감소증의 유형

표 1. ITP International Working Group에서 제안한 질병 정의

1차 ITP	혈소판 감소증과 관련될 수 있는 다른 원인 및 장애가 없는 상태에서 단독 혈소판 감소증(혈소판 수 < 100 × 109/L)을 특징으로 하는 자가면역 질환. 1차 ITP의 진단은 진단에 특이적인 임상적 또는 실험실적 결정인자가 없기 때문에 다른 원인의 배제를 통해 내려집니다. 일차성 ITP 환자의 주요 임상 문제는, 물론 출혈 증상이 모든 경우에 나타나는 것은 아니지만, 출혈의 위험성이 증가한다는 것입니다.
2차 ITP	1차 ITP를 제외한 모든 형태의 면역 매개 혈소판 감소증. 약어 ITP 다음에 원인이 된 질병의 이름이 와야 합니다. 예시: 이차 ITP-루푸스 관련, 이차 ITP-약물 유발.
질병의 단계	새로 진단된 ITP	3개월 이내에 새로이 진단된 경우
	지속적인 ITP	진단 후 3-12개월 동안 지속된 경우, 자발적으로 관해에 도달하지 않거나 치료에 대한 완전 관해를 유지하지 못하는 환자를 포함
	만성 ITP	진단 후 12개월 이상 지속
	중증 ITP	치료를 요하는 출혈 증상의 존재, 또는 다른 종류 혈소판 증강제 추가/기존 약제의 용량 증량이 필요한 새로운 출혈 증상의 발생

*Rodeghiero F, Stasi R, Gernsheimer T et al. 성인과 어린이의 면역 혈소판 감소성 자반병의 용어, 정의 및 결과 기준의 표준화: 국제 작업 그룹의 보고서.

□ 원인 - 2차 ITP

◦ 바이러스 감염(수두, 파보바이러스, C형 간염, 엡스타인-바, HIV 등)

◦ 혈액 내 심각한 세균 감염인 패혈증

◦ 헬리코박터 파일로리(H. pylori)

◦ 전신성 홍반성 루푸스(SLE)

◦ 만성 림프구성 백혈병(CLL)

◦ 약물유발 면역혈소판감소증

- 심장 문제, 발작 및 감염에 대한 특정 약물, 백신(MMR)

- 혈전 예방에 사용되는 혈액 희석제인 헤파린

◦ ITP와 관련된 기타 치료

- 심장 우회 수술

- 골수에 대한 방사선 치료

□ 임상 양상

◦ ITP는 징후나 증상을 일으키지 않을 수 있음

◦ ITP는 체내 출혈(내부 출혈) 또는 피부 아래 또는 피부(외부 출혈)에서 출혈을 일으킬 수 있으며 출혈의 징후는 다음과 같음

- 피부 또는 점막(예: 입)의 멍이 들거나 자줏빛이 나는 부위가 생기며 이러한 타박상을 자반병이라함

- 점상출혈이라고 불리는 피부의 붉은 반점이 생기며 이 반점은 종종 그룹으로 발견되며 발진처럼 보일 수 있음(피부 아래 출혈은 점상출혈을 유발)

- 피부 아래에 덩어리처럼 보이거나 느껴지는 응고되거나 부분적으로 응고된 혈액(혈종)

- 코피 또는 잇몸 출혈(예: 치과 치료 중).

- 소변이나 대변의 혈액(배변).

◦ 멈추기 힘든 모든 종류의 출혈은 ITP의 징후일 수 있으며 정상보다 무거운 월경 출혈이 포함되며 드물게 뇌출혈 등도 발생하여 생명 위협할 수 있음

◦ 낮은 혈소판 수치는 피로(피로)와 관련

□ 진단

병력, 신체 검사 및 검사 결과를 기반으로 면역 혈소판 감소증(ITP)을 진단

◦ 병력 - 낮은 혈소판 수가 다른 상태(예: 감염)나 복용 중인 약물(예: 화학요법 약물 또는 아스피린)로 인한 것이 아닌지 확인

◦ 신체검사  - 출혈의 징후 및 증상 및 기타 징후 또는 증상 확인

예를 들어, 의사는 피부나 점막의 보라색 부분을 찾아 피부의 붉은 반점확인

◦ 진단 검사

- 일반혈액검사(CBC) : 혈액 내 적혈구, 백혈구 및 혈소판의 수를 확인하며 ITP에서 적혈구 및 백혈구 수는 정상이지만 혈소판 수는 낮음

- 혈액 도말검사:  혈소판과 다른 혈액 세포를 관찰하는 데 사용

- 혈소판을 공격하는 항체(단백질)를 확인하기 위해 혈액 검사

- 골수 검사는 골수가 충분한 혈소판을 만들고 있는지 여부

- ITP와 관련될 수 있는 이러한 감염에 대해 검사 : HIV, C형 간염 또는 H. pylori의 위험이 있는 경우

□ 치료

◦ 원칙

- 면역 혈소판 감소증(ITP)의 치료는 출혈의 양과 빈도와 혈소판 수를 기반

- 경증 ITP가 있는 성인은 증상과 혈소판 수를 관찰하는 것 외에는 치료가 필요하지 않을 수 있으며 혈소판 수가 매우 낮거나 출혈 문제가 있는 ITP가 있는 성인은 종종 치료를 실시

① 약

- 코르티코스테로이드

- 정맥 면역 글로불린(IVIG), Rho(D) 면역 글로불린

- 리툭시맙(Rituxan)

- 트롬보포이에틴(TPO) 수용체 작용제 :
avatrombopag(Doptelet), eltrombopag(Promacta) 및 romiplostim(Nplate)

② 비장절제술

③ 혈액 또는 혈소판 수혈

서식 9		코로나19 예방접종 후 길랭-바레 증후군 기초보고서

진단명에 표시하여 주세요
□ 길랭-바레증후군	□ 길랭-바레증후군 변형 ( 종류 : )

예방접종 후 이상반응자	성명	주민등록번호
	(19세 미만인 경우 보호자 성명)
예방접종 일시	년 월 일 (오전/오후) 시 분	접종백신 □ 화이자 (□1차 □2차) □아스트라제네카 (□1차 □2차) □ 모더나 (□1차 □2차) □얀센
발생 인지 기관	기관명	기관 전화번호 :
		담당의사 성명 :
		담당의사 이메일 :

다음 중 해당 사항을 모두 표시하고 기록하여 주세요

근력저하의 양상 및 정도 Flaccid(reduced tone) weakness (graded power of 4 or less)	∎ 양측성이고 비교적 대칭적인 이완성 상∙하지 위약감/마비 : □ 있음 □ 없음 ∎ 뇌신경 마비 및 기타 증상(밀러-피셔증후군 관련) : □ 있음 □ 없음 - 안구운동마비 □ 있음 □ 없음 실조증/보행장애 □ 있음 □ 없음 의식저하 □ 있음 □ 없음 기타 증상 □ 있음 □ 없음 ∎ 증상이 있는 상∙하지의 심부 건반사 저하 또는 소실 : □ 있음 □ 없음 ∎ 가장 악화된 장애(nadir of disability)의 Hughes 기능 척도 분류 (해당 사항을 하나 선택) □ 0 : 정상 □ 1 : 경미한 신경 증상이 있으며 달리기 가능 □ 2 : 보행기 또는 그에 상응하는 지지 없이 5m의 보행이 가능 □ 3 : 보행기 또는 지지대가 있으면 5m의 보행이 가능 □ 4 : 침대에서 또는 휠체어에 한정 (지지가 있어도 5m의 보행이 불가능) □ 5 : 보조 환기가 필요 □ 6 : 사망
2. 임상증상의 변화 양상 Monophasic temporal illness pattern	∎ 단상의 질병양상을 가지고 있으며, 위약감의 발생에서 최악의 상태까지의 간격이 12시간에서 28일 사이이고, 그 후에 임상적 안정기 : □ 예 □ 아니오
	∎ 위약감 발생일 : 년 월 일 ∎ 위약감이 가장 악화된(nadir) 일자 : 년 월 일 ∎ 마지막 관찰일 : 년 월 일 ∎ 마지막 관찰 시점에서의 임상상태를 모두 선택 □ 기존의 상태로 완전히 회복 □ 부분적으로 회복되었으나 약간의 위약감과 장애 지속 □ 가장 악화된 상태에서 위약감의 호전이 없음 □ 사망 □ 기타( ) ∎ 치료와 관련된 위약감의 변동이 있었는 지 여부 □ 예 (치료내용 세부: ) □ 아니오 □ 기록 없음
3. 감별 진단 Alternative cause for weakness found	별표에 기재되어 있는 목록에 대한 가능한 모두 확인 후 감별진단 여부 확인 ∎ 위약감과 관련된 감별 진단 여부 : □ 있음 □ 없음 → 있는 경우 상세내용 기재
4. 전기 생리학적 검사 Electro- physiologic findings	□ 실시(마지막검사일: 년 월 일) □ 미실시 □ 실시여부 모름 또는 결과미확인
	∎ 검사를 실시한 경우 검사결과와 가장 일치하는 소견을 모두 선택 □ 급성 염증성 탈수초 다발성 신경병증(AIDP) □ 급성 운동축삭 신경병증(AMAN) □ 급성 운동, 감각축삭 신경병증(AMSAN) □ 급성감각실조신경병증(ASAN) □ 분류불가 □ 정상결과 □ 기타( )
5. 뇌척수액 검사 Lumbar puncture(LP) and CSF exam	□ 실시(검사일: 년 월 일) □ 미실시 □ 실시여부 모름
	∎ 검사를 실시한 경우 검사결과 - 단백질 ( mg/L) : □ 정상 □ 상승 □ 모름 - 백혈구수( /μL) : □ <50/μL □ ≥50/μL □ 모름 - 적혈구수( /μL) , Glucose ( mg/dL)
6. 영상 검사 (MRI)2	□ 실시(검사일: 년 월 일) □ 미실시 □ 실시여부 모름
	실시인 경우 해당 항목을 모두 선택 □ 척수회백질 병변 □ 말총(Cauda equina)의 조영 병변 □ 기타(부위: , 소견: )
7. 자가 항체 검사2	□ 실시(검사일: 년 월 일) □ 미실시 □ 실시여부 모름
	항 GM1 항체 : □ 양성 □ 음성 □ 모름 항 GQ1b 항체 : □ 양성 □ 음성 □ 모름 항 GD1b 항체 : □ 양성 □ 음성 □ 모름
8. 과거병력3	∎길랭-바레증후군 진단 과거력 : □ 있음 (진단일: 년 월 일) □ 없음 □ 모름
	∎길랭-바레증후군 증상발생 6주이내 감염증상 여부 □ 발열(≥38℃) □ 설사 □ 오심/구토 □ 상기도감염 증상(인후통, 콧물, 울혈) □ 하기도감염 증상(기침, 짧은호흡, 쌕쌕거리는 숨소리) □ 기타( )
	∎기타 의학적 상태 : □ 있음( ) □ 없음 □ 모름
	∎감염병 과거력 : □ 있음 □ 없음 □ 모름
	□ 인플루엔자 A(진단일: 년 월 일)	□ 캄필로박터 (진단일: 년 월 일)
	□ 인플루엔자 B(진단일: 년 월 일)	□ CMV(진단일: 년 월 일)
	□ 인플루엔자 기타(진단일: 년 월 일)	□ EBV(진단일: 년 월 일)
	□ 기타( ,진단일: 년 월 일)	□ 엔터로바이러스(진단일: 년 월 일)

※별표 : 위약감과 관련된 감별진단(alternative diagnosis)

질환 부위

조사여부

질환 명

조사결과

두 개내

Intracranial

뇌염, 급성파종성뇌척수염

□예  □아니오  □모름

암종수막염(carcinomatous meningitis)

□예  □아니오  □모름

뇌줄기 뇌졸증 또는 뇌염(Bickerstaff’s)

□예  □아니오  □모름

베르니케 뇌병증(티아민 결핍)

□예  □아니오  □모름

척수

Spinal Cord

경색증

□예  □아니오  □모름

척수염

□예  □아니오  □모름

압박

□예  □아니오  □모름

척수의 전각 세포

Anterior horn cells of spinal cord

바이러스 감염: 폴리오/백신유래폴리오, 웨스트나일, 지카

□예  □아니오  □모름

근위축측삭경화(Amtrophic lateral sclerosis)

□예  □아니오  □모름

진행척수근위축증(Progressive spinal muscular atrophy)

□예  □아니오  □모름

척수 신경 뿌리

Spinal nerve roots

만성염증탈수초다발신경병증(CIDP)

□예  □아니오  □모름

말총 압박(cauda equina compression)

□예  □아니오  □모름

말초 신경

Peripheral nerves

대사 장애(마그네슘, 인 등)

□예  □아니오  □모름

진드기 마비증(Tick paralysis)

□예  □아니오  □모름

중금속 독성(비소, 금, 탈륨)

□예  □아니오  □모름

약물 유발성 신경병증(vincristine, platinum, nitrofurantoin, paclitaxel)

□예  □아니오  □모름

포르피린증(Porphyria)

□예  □아니오  □모름

중환자신경병(Critical illness neuropathy)

□예  □아니오  □모름

혈관염

□예  □아니오  □모름

디프테리아, 라임병

□예  □아니오  □모름

티아민 결핍

□예  □아니오  □모름

신경근 접합부

Neuromuscular

junction

중증근무력증

□예  □아니오  □모름

유기인산염중독

□예  □아니오  □모름

보툴리눔독소증

□예  □아니오  □모름

근육

Muscle

중환자근병증(Critical Illness Myopathy)

□예  □아니오  □모름

다발근염(polymyositis)

□예  □아니오  □모름

피부근염

□예  □아니오  □모름

저/고칼륨혈증

□예  □아니오  □모름

횡문근융해증(Rhabdomyolysis)

□예  □아니오  □모름

미토콘드리아병(Mitochondrial disease)

□예  □아니오  □모름

서식 10		코로나19 예방접종 후 급성 파종성 뇌척수염 기초보고서

예방접종 후 이상반응자	성명	주민등록번호
	(19세 미만인 경우 보호자 성명)
예방접종 일시	년 월 일 (오전/오후) 시 분	접종백신 □ 화이자 (□1차 □2차) □아스트라제네카 (□1차 □2차) □ 모더나 (□1차 □2차) □얀센
발생 인지 기관	기관명	기관 전화번호 :
		담당의사 성명 :
		담당의사 이메일 :

진단명에 표시하여 주세요
□ 급성파종성뇌척수염	□ 뇌염 또는 척수염 ( )

다음 중 해당 사항을 모두 표시하고 기록하여 주세요

1. 임상정보

∎신경학적 증상 발생일(뇌증이나 중추신경계이상이 처음 발생한 날) :      년   월   일

∎입원여부 : □ 예(입원일 :      년   월   일)  □ 아니오

∎입원 시 진단명 :

∎퇴원 시 진단명 :

∎해당 항목을 모두 선택

□ 염증성 탈수초가 원인으로 추정된다.

□ 처음 발생이다(선행 예방접종의 유무와 관계 없이).

□ 지금까지 다음과 같은 중추신경계 탈수초 질환의 과거력이 있다.

	진단일		진단일
○ 급성파종성뇌척수염(ADEM)	년 월 일	○ 횡단척수염	년 월 일
○ 시신경염	년 월 일	○ 시신경척수염	년 월 일
○ clinically isolated syndrome (임상적으로 다발성경화증 초기단계)	년 월 일	○ 다발경화증	년 월 일
○ 기타 ( )			년 월 일

□ 임상적으로 다병소성(multifocal) 중추신경계 장애이다.

□ 발열에 의해 설명 할 수 없는 뇌증이다(의식변화나 행동변화).

2. 의식수준

Level of consciousness(LOC)

∎뇌증(Encephalopathy)

- 24시간 이상 의식수준 감소 : □ 예   □ 아니오  □ 모름

- 24시간 이상 성격 변화 : □ 예   □ 아니오  □ 모름

∎Glasgow Coma Score(급성기 중에 사정이 가능한 경우 점수로 표기)

- E(눈반응, 1~4):        V(언어반응, 1~5):     M(움직임반응, 1~6):

∎동반된 뇌증에 대한 답변을 선택

- 큰 소음이나 통증 자극에 대한 반응 감소 또는 소실 : □예  □아니오 □모름 □검사미실시

- 다른 외부 자극에 대한 반응이 일관되지 않거나 소실 : □예 □아니오 □모름 □검사미실시

- 눈마춤의 감소 또는 소실 : □예 □아니오 □모름 □검사미실시

- 각성수준의 감소 : □예 □아니오 □모름 □검사미실시

- 경련과 관련된 의식수준 : □예 □아니오 □모름 □검사미실시

3. 국한성 또는 다병소성 중추신경계 이상

Focal or Multifocal CNS Abnormalities

∎ 중추 신경계에 기인 할 수있는 국한성 또는 다발성 결과에 대해 해당 항목을 모두 선택

다음 중 하나의 증상이 처음 발생 한 날 (년 월 일)

□ 뇌증 (예 : 의식 수준의 저하 또는 변화, 혼수 또는 성격 변화가 24 시간 이상 지속)

□ 국한성 피질 증후 (실어증, 난독증, 난서증 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)

□ 신경의 하나 이상의 이상

□ 시각 하나 이상의 결손 (소아라면 다각적인 안과적 검사의 대체도 가능)

□ 원시 반사 (바빈스키 증후, 미간 반사, 구강반사 또는 흡입 반사)의 존재

□ 운동 마비 (광범성 또는 국한성, 국한성 인 경우가 많다)

□ 감각 이상 (감각 수준은있을 수도, 없을 수도있다)

□ 심부 건반사의 변화 (반사 감소 미만 또는 항진 반사의 비대칭 성)

□ 소뇌의 기능 장애 (운동 실조증, 측정 장애, 소뇌 성 안진 등)

□ 기타 (                            )

4. 검사기준

Laboratory Criteria

∎뇌조직병리(뇌조직 검사를 시행하고 결과를 확인할 수 있는 경우만 해당)

□ 실시(검사일:     년   월   일)  □ 미실시   □ 실시여부 모름

∎뇌조직병리 검사를 실시한 경우 결과 이상 여부

□ 예 (내용:                                             )   □ 아니오

∎뇌 MRI (탈수초 관련)

□ 실시(검사일:     년   월   일)  □ 미실시   □ 실시여부 모름

__1. 정상소견

__2. Typical findings of ADEM : Diffuse or multifocal white matter lesions / demyelination on T2-weighted, diffusion-weighted (DWI) or fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR) sequences.(± gadolinium enhancement on T1 sequences)

__3. Inconsistent with diagnosis of ADEM

__4. 기타(                             )

∎뇌척수액 검사

□ 실시(검사일:     년   월   일)   □ 미실시   □ 실시여부 모름

∎뇌척수액 검사를 실시한 경우 결과

- 세포수 (    )/μL  , WBC (    ), RBC(    ), glucose (     )mg/dL  , Protein (    )mg/dL

- oligoclonal band : □ 있음   □ 없음

- IgG 상승 : □ 있음   □ 없음

- 기타 (                                                      )

5. 일과성과

배재기준

Temporal and Other Exclusionary Criteria

∎증상이 가장 악화된 날짜 :     년   월    일

또는 증상이 가장 악화된 날로 추정되는 날짜 :     년   월   일

(추정 근거(예, 중환자실 입실일 등):                                 )

∎1회 이상 추적평가 : □예(마지막 평가일 :     년  월  일)  □아니오  □모름

∎증상이 가장 악화된 날로부터 가장 최근 추적 평가일까지의 간격

□ <3개월  □ ≥3개월  □ 모름

∎과거에 증상이 가장 악화되었던 시기의 3개월 이후 재발 여부

□예(재발일 :     년  월  일)  □아니오  □모름

6. 감별진단

Alternate diagnosis for illness

∎감별진단 여부 : □예(                                 )  □아니오  □모름

(감별진단 예시 : 신생물, 혈관질환, 감염, 독성 또는 대사성 뇌증 등)

∎급성 중추신경계 감염성 질환 진행의 근거가 있는 지 여부

□예(                                                )  □아니오  □모름

7. 자가 항체 검사2

□ 실시(검사일:      년    월   일)  □ 미실시   □ 실시여부 모름

항 GD1b 항체  :  □ 양성  □ 음성  □ 모름

항 Aquaporin-4(AQP-4) 항체  :  □ 양성  □ 음성  □ 모름

항 Myelin oligodendrocyte glycoprotein(MOG)  항체  :  □ 양성  □ 음성  □ 모름

항 Autoimmune encephalitis 항체 : □ 양성  □ 음성  □ 모름

항 Paraneoplastic antibody 항체 : □ 양성  □ 음성  □ 모름

기타 항체*(기술___________________) : □ 양성  □ 음성  □ 모름

*신생물딸림 항체 또는 결합조직 질환 항체 등, 구체적으로 기술

서식 11		임신부 예방접종 후 이상반응 기초보고서

□ 조사 목적: 보고된 산과적 이상반응와 임신부에 접종한 백신 사이에 연관성이 있는지 확인하기 위함

예방접종 후 이상반응자	성명	주민등록번호
	(19세 미만인 경우 보호자 성명)
예방접종 일시		접종백신 □ 화이자 (□1차 □2차) □아스트라제네카 (□1차 □2차) □ 모더나 (□1차 □2차) □얀센
발생 인지 기관	기관명	기관 전화번호 :
		담당의사 성명 :
		담당의사 이메일 :

1. 예방접종 전 임신관련 정보

산부인과 진료를 통한 임신 확인	□ 예/ □ 아니오
예방 접종 당시의 임신 주수	______주 ______일
임신 주수 판단 방법	□ 이력(마지막 월경기간) □ 임신 초기 초음파

2. 과거 산과 병력:

임신력	□ 예(____회 ) □ 아니오
출산력	□ 예(____회 ) □ 아니오
유산	□ 예(____회 ) □ 아니오
사산	□ 예(____회 ) □ 아니오
조산	□ 예(____회 ) □ 아니오
이전 임신에서 산모의 의학적 합병증	□ 임신성 고혈압 [예. 자간증/HELLP 증후군] □ 임신성 당뇨병 □ 저체중아(임신주수에 비해 작은 신생아) □ 거대 신생아(4kg이상) □ 산후출혈 □ 신생아 사망 □ 기타(_______________________)

3. 현재 임신

현재 임신의 산과 합병증	□ 자궁 경부 무력증 □ 양수과소증 □ 양막 파열 □ 임신성 고혈압 □ 절박유산	□ 전치 태반 □ 양수과다증 □ 임신성당뇨 □ 임신성 빈혈 □ 조기진통
	□ 기타(구체적으로 _____________________)
임신 전 기저질환	□ 예(____________________) 예) 고혈압, 당뇨, 갑상선 기능장애 등 □ 아니오.
산모의 영양상태	□ 영양상태 양호 □ 영양결핍 □ 과체중/비만
접종 당시의 산모 건강 상태	□ 정상, □ 질환 있음(구체적으로 기재) _________________________ ____________________________________________________________________________________________________
접종 당시 태아 건강 상태	□ 정상 □ 이상 있음(구체적으로 기재)_________________________ ____________________________________________________________________________________________________
임신 전 백신에 대한 이전의 이상반응의 과거력	□ 예 □ 아니오
임신 중 다른 백신 접종	□ 예(백신종류:____________________) □ 아니오
임신 중 면역 조절제를 포함한 병용 약물 투여(영양제, 기타보조제 포함)	□ 예(약물 종류 구체적 기재)___________/ □ 아니오.
임신 기간중 산모의 감염성 질환 유무	□ 예(질환명________________) □ 아니오. * HIV, B형 간염, C형 간염, 결핵, 말라리아, 성병, 산모 B군 연쇄상구균 감염, 기타 만성 감염 등
예방접종 1개월 전후 혈액제제 사용여부	□ 예(약제명________________) □ 아니오.
Rh isoimmunization (산모 Rh(-)형인 경우 투여)	□ 예 □ 아니오 □ 불명
이상반응을 유발할 비의학적 요인 (예, 외상, 직업 또는 환경 요인)	□ 예(구체적으로____________________) □ 아니요.

4. 임상검사에서 확인해야할 소견

활력 징후 — 기본검사 — 주사부위의 부종, 경화, 변동, 괴사, 국소적 림프절병증 확인 등	(기술)
산과 검사 — 도플러 또는 초음파 태아 심장 박동	(기술)
— 태아크기	□ AGA □ SGA □ LGA
내과적 질환	□ 예(구체적으로____________________) □ 아니요.

5. 기타

이상반응의 가능한 원인을 식별하기 위해 수행해야 하는 추가 실험실 검사 기술

— 기본 혈액학, 말초 도말, 화학(간 및 신장 기능), 소변

— 특정 병원체에 대한 혈청학

— 기타 면역학적 검사(백신에 대한 항체 반응, 세포 면역, 사이토카인, 염증 표지자 등)

— 사용 가능한 경우 적절한 염색, 배양, 분자 기술 또는 혈청학을 통해 관련 출처에서 바이러스 및 세균 병원체 식별

— 태반을 포함한 관련 조직의 조직병리학

서식 12		임신부 예방접종 후 신생아/영아 관련 이상반응 기초보고서

□ 조사 목적 : 코로나19 예방접종을 받은 임신부에서 출생한 신생아/영아에서 보고된 이상반응과 백신 사이에 연관성이 있는지 확인하기 위함

예방접종 후 이상반응자	성명	주민등록번호
	(19세 미만인 경우 보호자 성명)
예방접종 일시		접종백신 □ 화이자 (□1차 □2차) □아스트라제네카 (□1차 □2차) □ 모더나 (□1차 □2차) □얀센
발생 인지 기관	기관명	기관 전화번호 :
		담당의사 성명 :
		담당의사 이메일 :

1. 신생아/영아에 대한 기초 정보

출생일	_____년 _____월 _____일
분만 방식	□ 질식분만 □ 제왕절개
출생 장소	□ 의료기관 □ 가정 □ 기타(_________)
임신 나이	_________(주+일)
출생 체중	_________(gram)
출생 두위	_________(cm)
아프가 점수	(1분) ______점 (5분) ______점
분만과 관련된 신생아 합병증	(기술)

2. 신생아/영아에서 확인해야 할 임상 소견

출생 시 활력징후	혈압____/____mmHg, 맥박수____회/분, 호흡수____회/분, 체온____℃, 산소포화도____%
증상 및 신체진찰 이상	□ 호흡곤란 □ 처짐 또는 근긴장도저하 □ 선천기형(_______________________________________) □ 기타(___________________________________________)
증상 및 신체진찰 이상에 따른 검사 (예: 점상출혈의 경우 혈소판수, 황달의 경우 빌리루빈치 등)	(기술)

3. 이상반응의 가능한 원인을 감별하기 위해 수행해야 하는 추가 실험실 검사

(예)

— 일반혈액검사, 말초도말검사, 화학(간 및 신기능 등)검사, 소변검사 등

— 특정 병원체에 대한 혈청학 검사

— 백신에 대한 체액 및 세포 반응(항체, 사이토카인, 염증표지자 등)

— 염색, 배양, 분자생물학, 혈청학 검사를 통해 관련 조직에서 병원체(바이러스 및 세균) 식별

— 태반을 포함한 관련 조직의 조직병리학 검사

(기술)

부록 1		이상반응 질병보건통합관리시스템 전산 신고 안내

□ 예방접종 후 혈소판감소성 혈전증 신고

◦ 의료기관 : 혈소판감소성 혈전증 신고 시 ‘예방접종 후 혈소판감소성 혈전증 기초보고서’ 작성

☞ 코로나19 예방접종 후 발생한 혈소판감소성 혈전증 관련 안내서 참조

□ 예방접종 후 심근·심낭염 신고

○   의료기관 : 심근염 및 심낭염 신고 시 ‘예방접종 후 심근염 및 심낭염 기초보고서’ 작성

☞ 코로나19 예방접종 후 발생한 심근염 및 심낭염 관련 안내서 참조

○  기초조사서 및 사례조사서 질병보건통합관리시스템에서 서식 다운로드 후 업로드는 아래그림 참조

부록 2		예방접종 후 중증이상반응/사망사례 대응관련 실무참고자료

<활용 방향>

○ (목적) 신속대응에 있어 실무적으로 필요한 사항을 참고하기 위해 정리 후 공유

○ (내용) ① 대응 흐름, ② 언론소통 기본사항, ③ 지자체 신속대응팀 운영 및 후속조치 등

○ (작성방향) 지자체별 대응경험을 바탕으로 내용 추가 및 구체화

○ (활용 계획) ① 실무 참고, ② 확립된 절차, 효율적 방안은 지침에 반영

□ 대응 흐름

○ 인지 당일

※ 시도 예방접종 이상반응역학조사반장은 환자상황 및 역학조사 진행사항 등을 고려하여 신속대응팀 평가 시기 조정가능

구분	대응 목표시간	핵심 활동사항
인지 상황공유	인지 즉시 출동 시	1. 최초 발생 보고: 중증이상반응 인지 시 시도에 선보고하고 시스템 신고 -> 병의원/보건소 신고관리 후 중증이상반응 신고관리에 중증신고 * 백신, 접종기관, 접종자와의 관련성 배제를 위한 정보 필수 * 대외공개 원칙 : 중증/사망사례는 방대본 1일 단위 브리핑(14시 10분)에서 일원화 해서 공개, 이후 지자체 공개
보건소 1차 조사	4시간 이내	기초조사 실시(관할 보건소) - 기본사항(인적 사항), 과거병력, 기저질환, 과거 접종력 등 - 발생경위: 접종백신, 접종부위, 접종일시, 상태 - 현재상태: 중증/사망, 입원경과, 현재 진단명, 치료경과 등 - 보건소 제출서류: 예방접종 예진표1), 백신 온도기록지, 해당 백신 생물학적 제제 출하증명서, 의무기록2) 사본 - 아나필락시스의 경우 아나필락시스 기초조사서 제출 * ‘접종 전 stupor’, ‘confusion 입원’ 기록이 있는데 접종이 시행 후 사망사례가 있음. 논리적으로 stupor(혼미) 상태이면 예진표 작성이 불가능. 예진표와 기타 기록으로 접종전 상태 확인 및 평가 * 의무기록 사본: 최대한 영상 자료 및 사진 자료 가능한 확보/병원을 옮겼을 경우 전원 전 병원, 전원 후 병원 의무기록까지 요청 2. 사망사례 시 - 부검실시 여부 - 보호자가 부검에 동의(사망사례는 부검 적극 권유) : 의료기관이나 보건소, 유족이 관할 경찰서에 변사(원인불명) 신고 - 변사 신고가 되면 경찰에서 자체 조사 후 검찰/법원에 부검신청, 허가 이후 부검 진행 -> 경찰에서 국과수로 이송, 국과수 검시 결과도 경찰로 통보됨 ※ 사망사례를 포함한 중증이상반응 사례의 경우 환자 본인 또는 보호자에게 조사결과에 대한 정보공개(보도자료 등) 에 대한 설명을 하고 동의를 구해야 함
시도 역학조사	8시간 이내	인과성 평가를 위한 역학조사 - 발생경위 추가 파악 및 현재 상태: 접종 정황, 의무기록, 면접조사, 임상검사 결과 확인 - 임상양상 및 증상 경과, 검사 결과, 주치의 소견 등 - 알려진 이상반응인지, 다른원인이 있을지 확인 -> 시스템(중증이상반응신고)에 역학조사 보고서 업로드 2. 역학조사 시 고려사항 - 의무기록 검토 시 사진이나 영상 자료 필요시 확보 - 코로나19 검사 결과 확인 - 필요 시 혈액 등 잔여 검체 확보 3. 의무기록 검토 시 접종 전 환자의 상태에 대한 최소 일주일 가량의 기록을 검토
시도 신속대응팀 회의	당일	관할 시도 중증이상반응 신고사례의 인과성 1차 검토 -> 평가 결과를 서식을 활용하여 시스템 내 중증이상반응 신고란에 보고 회의 결과 중 자료 보완, 추가 조사가 필요한 경우 시도에서 추가 조사를 실시하고 그 결과를 바탕으로 신속대응팀 회의 재개최 3. 재검토한 결과를 시스템 내 중증이상반응 신고란에 업로드, 첨부 자료 등이 있을 경우 청 권역담당쪽에 메일이나 메신저로 추가 공유 * 시스템 접속이 여의치 않거나 정리가 덜되어 시간이 걸릴 경우 가능한 미완본이라도 메신저나 메일 등으로 청 권역담당쪽에 공유 요청
질병관리청 예방접종 피해조사반	신속대응팀 회의 이후	* 백신 제품 문제, 접종 과정 오류 문제 등으로 접종 중단 필요성을 신속하게 판단하는데 촛점 해당 백신에 대한 재검정 실시 여부에 대한 판정 백신 안전성 확인을 위해 식약처에 재검정 의뢰 가능 3. 중증이상반응 및 집단이상반응 인과성 최종 판정 ※ 비대면 화상회의 권고(질병청 및 외부 전문가 참여 가능)

○ 인지 다음날 : 익일 방대본 브리핑에서 설명 가능

○ 인과성 검토 등 : 지자체 검토가 완료된 이후 예방접종피해조사반에 결과보고 → 최종 평가 후 언론공개, 피해보상 검토 등 후속조치 진행

□ 언론소통 기본 방향

○ (방향) 설명을 위한 기본 정보 확인 후 one-voice 체계 마련

- 방대본 선 보고 이후 지자체 언론 소통 권고

○ 1차(초기) 소통 핵심 메세지

① 초기 신속조사 :　백신 제품 문제, 접종 과정 오류 문제 등으로 접종 중단 필요성을 신속하게 판단하는데 촛점

② 개인별 사망원인과 인과성은 심층 조사, 엄밀한 분석 필요하며, 일정시간이 소요됨.

③ 고인과 유족에 대한 조의, 개인정보 보호 원칙,자세는 반드시 유지

④ 신규 백신이니 인과성은 가능성을 열어두고 다양한 분야 전문가들과 분석, 검토하겠음.

□ 지자체 역학조사반 구성 및 운영

○ (역학조사반) 시‧도지사 또는 시‧군‧구청장은 감염병예방법 제18조 및 29조에 따른 역학조사를 위한 역학조사반을 설치하고 반원을 구성

○ (구성 및 운영) 시‧도 및 시‧군‧구는 20명 이내의 반원으로 구성 예방접종 후 이상반응에 대한 조사를 시행

○ (역학조사반원증) 역학조사를 하는 역학조사반원은 반원증을 소지한 후 관계인에게 제시

* 감염병예방법 제18조, 제29조, 동법 시행령 제12조 내지 제15조, 별표1의3, 시행규칙 별지 제6호서식 등

□ 지자체 신속대응팀 운영 등

○ (운영목적) 신속하고 투명한 정보 공개, 근거기반 인과성 평가를 위한 조사 및 전문가 평가체계 유지

○ (실무핵심사항) ① 대응 시간 흐름에 맞춰 조사, 회의 개최, ② 이를 위해 중앙권역담당자와 소통채널 유지

첨부 1		예방접종 후 사망신고사례 부검안내서

고인의 명복을 기원하며, 유가족분들에게 심심한 조의를 표합니다.

OO 시도와 질병관리청은 코로나-19 백신 접종 후 사망으로 신고된 사례에 대해서 역학조사한 결과를 바탕으로 관련 전문가들과 두 차례에 걸쳐 예방접종과 인과성을 평가하게 됩니다.

예방접종 이후 사망한 분의 경우 사인 파악 그리고 예방접종의 영향을 확인하기 위해 부검 결과가 필요하고, 부검결과가 있다면 좀 더 과학적인 근거를 바탕으로 예방접종과 사망간의 인과성 평가가 가능합니다.

이후 「감염병의 예방 및 관리에 관한 법률」에 따라 예방접종 후 피해보상 신청은 관할지역 보건소를 통해 신청하실 수 있습니다. 예방접종 후 사망으로 예방접종 피해사망 일시보상금 신청시에는 예방접종과 사망원인 간 인과성 평가를 위해 부검소견서가 필요합니다. 사망 전까지의 진료비 및 간병비만 보상신청하는 경우는 부검소견서를 필요로 하지 않습니다

※ 관련근거:「감염병의 예방 및 관리에 관한 법률」 제71조, 동법 시행규칙 ‘2항 1의 나’

다만 예방접종과 사망 간의 인과관계가 명확히 확인되는 경우*에 한해 ‘부검소견서’를 생략할 수 있으며, 이에 해당하는 경우는 관할 지자체가 피해보상 신청인에게 개별 통보할 예정입니다.

* 예시) 코로나19 아스트라제네카 백신 접종 후 혈소판감소성혈전증으로 사망

그러나 부검을 진행했다고 해서 예방접종 피해보상이 곧 바로 되는 것은 아니며, 부검결과를 포함하여 예방접종과 인과성이 인정된 경우에 보상 절차가 진행됩니다.

본인은 예방접종 후 사망사례의 경우 부검의 필요성에 대해 위와 같은 설명을 들었습니다.

2021년 O 월 O 일

설명자  소속 :                 이름 :     (인)

청취자  관계 :                 이름 :     (인)

첨부 2		정보 공개 동의서

(사망사례) 고인의 명복을 기원하며, 유가족분들에게 심심한 조의를 표합니다.

(중증사례) 환자가 빨리 쾌유하기를 기원합니다.

본 조사는 감염병의 예방 및 관리에관한 법률에 따라 코로나19 예방접종 후 이상반응이 신고 접수되어, 동법 제29조(예방접종에 관한 역학조사) 근거에 따라 진행되는 사항입니다. 본 조사의 목적은 이번 발생사례와 예방접종과 의 인과성을 평가하기 위한 필수 자료를 조사하는 것입니다. 그 자료에는 환자‧ 보호자(유가족 포함)‧지인의 진술, 의무기록 등이 포함됩니다.

조사 결과는 동 볍률 제30조(예방접종피해조사반)에 따른 전문기구를 통해 최종적으로 평가될 예정입니다.

이러한 조사결과는 예방접종과의 인과성을 평가하기 위한 목적으로만 사용되며, 조사에서 확보한 정보를 활용하는 방식은 전문가 평가를 위한  회의자료에 주로 사용되고, 더불어 국민들이 감염병 예방을 위해 알아야 한다고 판단되는 정보가 대외 설명될 수 있습니다.

이 과정에서 사례에 대한 정보가 대외에 설명 될 수 있으며 이에 대한 양해와 함께 동의를 부탁드립니다.

2021년 O 월 O 일

설명자  소속 :                 이름 :     (인)

동의자  관계 :                 이름 :     (인)

첨부 3		코로나19 예방접종 피해조사반 평가결과 안내문(사망사례)

고인의 명복을 기원하며, 유가족에게 삼가 조의를 표합니다.

「감염병의 예방 및 관리에 관한 법률」제30조에 따라 구성된 예방접종 피해조사반에서는 제 O차 회의(xx,xx.xx.)에서 코로나19 백신 접종 후 중증/사망으로 신고된 사례에 대해 백신 접종과 질환과의 인과성 평가를 하였고, 그 결과를 아래와 같이 안내드립니다.

○ 검토결과

피접종자 성명	성별 /연령	백신	차수	접종일	발생일	(사망일)	추정진단명
홍0동	남/64	화이자	1차	3.4	3.11.	3.5	심부전

판정 내용	현재까지 조사된 피접종자의 의무기록 및 기저질환과 전반적인 상태를 검토한 결과 코로나19 백신접종보다 기저질환 및 전신상태에 의해 심부전이 발생하였을 가능성이 더 높은 것으로 판단되어 백신과의 인과관계가 인정되기 어려움(4-2)
판정 근거	기저질환으로 000이 있으며 영상의학 소견(또는 검사 소견)이 0000이며, 최종 부검소견은 000000 등을 근거로 사인(진단)은 000으로 진단됨. 000은 현재 화이자 코로나19 백신과 인과성이 있다는 근거가 없음 (세계보건기구, 유럽의약품청 등)

○ 후속조치

피해조사반 검토에서 ① 인과성이 있는 것으로 평가되었거나 ② 인과성을 인정하기 어려운 것으로 평가되었지만 검토 결과에 이의가 있으실 경우, 동 법률 제71조의‘예방접종 후 피해보상’제도에 의거하여 주소지 관할 보건소를 통해 피해보상 신청이 가능합니다.

○ 주의 사항

국외(세계보건기구 등) 인과성 인정 이상반응이 추가되거나 보상신청시 추가 자료 제출시 판정 결과가 변경 될 수 있습니다.

○ 문의처

이상반응 인과성 평가 관련 문의사항이 있으시면 이상반응 콜센터(1339)로 문의주시면 답변드리도록 하겠습니다

년    월    일

000시․군․구 구청장

【 붙임 1: 예방접종 이상반응 인과성 평가 및 피해보상 검토 기준 】

구분	심의 기준	보상여부
① 인과성이 명백한 경우	백신을 접종한 확실한 증거를 확보하였고, 예방접종 후 이상반응이 발생한 시기가 시간적 개연성이 있으며, 어떤 다른 이유보다도 백신 접종에 의한 인과성이 인정되고, 이미 알려진 백신 이상반응으로 인정되는 경우	피해보상
② 인과성에 개연성이 있는 경우	백신을 접종한 확실한 증거를 확보하였고, 예방접종 후 이상반응이 발생한 시기가 시간적 개연성이 있으며, 어떤 다른 이유보다도 백신에 의한 인과성이 인정되는 경우
③ 인과성에 가능성이 있는 경우	백신을 접종한 확실한 증거를 확보하였고, 예방접종 후 이상반응이 발생한 시기가 시간적 개연성이 있으며, 이상반응이 다른 이유 보다는 예방접종으로 인해 발생했을 가능성이 동일하거나 더 높은 경우
④ 인과성이 인정되기 어려운 경우	예방접종 후 이상반응이 발생한 시기가 시간적 개연성이 있으나,	인과성 불충분 환자 의료비 지원
	① 백신과 이상반응에 대한 자료가 충분하지 않거나(④-1)
	② 백신보다는 다른 이유에 의한 가능성이 더 높은 경우(④-2)	보상 및 의료비 지원 제외
⑤ 명확히 인과성이 없는 경우	① 백신을 접종한 확실한 증거가 없는 경우나
	② 예방접종 후 이상반응이 발생한 시기가 시간적 개연성이 없는 경우 또는
	③ 다른 명백한 원인이 밝혀진 경우

【 붙임 2 : 인과성 평가 절차 및 일정 】

신고/보고		→	발생 인지 및 개요 파악 보고 및 기초조사		→	역학조사 및 보고
						↓
결과 통보		←	인과성 평가		←	인과성 검토
			예방접종 피해조사반			관할 시도 신속대응팀
			전문가 자문단, 부검소견 지자체 검토내용 등을 근거로 분류			의무기록, 면접조사
진단 적합성		→	체크 리스트		→	알고리즘

첨부4		코로나19 예방접종 피해조사반 평가결과 안내문(중증사례)

빠른 회복을 기원합니다.

「감염병의 예방 및 관리에 관한 법률」제30조에 따라 구성된 예방접종 피해조사반에서는 제 O차 회의(xx,xx.xx.)에서 코로나19 백신 접종 후 중증/사망으로 신고된 사례에 대해 백신 접종과 질환과의 인과성 평가를 하였고, 그 결과를 아래와 같이 안내드립니다.

○ 검토결과

피접종자 성명	성별 /연령	백신	차수	접종일	발생일	(사망일)	추정진단명
홍0동	남/64	화이자	1차	3.4	3.11.	3.5	심부전

판정 내용	현재까지 조사된 피접종자의 의무기록 및 기저질환과 전반적인 상태를 검토한 결과 코로나19 백신접종보다 기저질환 및 전신상태에 의해 심부전이 발생하였을 가능성이 더 높은 것으로 판단되어 백신과의 인과관계가 인정되기 어려움(4-2)
판정 근거	기저질환으로 000이 있으며 영상의학 소견(또는 검사 소견)이 0000이며, 배제진단 등을 근거로 진단은 000으로 진단됨. 000은 현재 화이자 코로나19 백신과 인과성이 있다는 근거가 없음 (세계보건기구, 유럽의약품청 등)

○ 후속조치

피해조사반 검토에서 ① 인과성이 있는 것으로 평가되었거나 ② 인과성을 인정하기 어려운 것으로 평가되었지만 검토 결과에 이의가 있으실 경우, 동 법률 제71조의‘예방접종 후 피해보상’제도에 의거하여 주소지 관할 보건소를 통해 피해보상 신청이 가능합니다.

○ 주의 사항

국외(세계보건기구 등) 인과성 인정 이상반응이 추가되거나 보상신청시 추가 자료 제출시 판정 결과가 변경 될 수 있습니다.

○ 문의처

이상반응 인과성 평가 관련 문의사항이 있으시면 이상반응 콜센터(1339)로 문의주시면 답변드리도록 하겠습니다

년    월    일

000시․군․구 구청장

【 붙임 1: 예방접종 이상반응 인과성 평가 및 피해보상 검토 기준 】

구분	심의 기준	보상여부
① 인과성이 명백한 경우	백신을 접종한 확실한 증거를 확보하였고, 예방접종 후 이상반응이 발생한 시기가 시간적 개연성이 있으며, 어떤 다른 이유보다도 백신 접종에 의한 인과성이 인정되고, 이미 알려진 백신 이상반응으로 인정되는 경우	피해보상
② 인과성에 개연성이 있는 경우	백신을 접종한 확실한 증거를 확보하였고, 예방접종 후 이상반응이 발생한 시기가 시간적 개연성이 있으며, 어떤 다른 이유보다도 백신에 의한 인과성이 인정되는 경우
③ 인과성에 가능성이 있는 경우	백신을 접종한 확실한 증거를 확보하였고, 예방접종 후 이상반응이 발생한 시기가 시간적 개연성이 있으며, 이상반응이 다른 이유 보다는 예방접종으로 인해 발생했을 가능성이 동일하거나 더 높은 경우
④ 인과성이 인정되기 어려운 경우	예방접종 후 이상반응이 발생한 시기가 시간적 개연성이 있으나,	인과성 불충분 환자 의료비 지원
	① 백신과 이상반응에 대한 자료가 충분하지 않거나(④-1)
	② 백신보다는 다른 이유에 의한 가능성이 더 높은 경우(④-2)	보상 및 의료비 지원 제외
⑤ 명확히 인과성이 없는 경우	① 백신을 접종한 확실한 증거가 없는 경우나
	② 예방접종 후 이상반응이 발생한 시기가 시간적 개연성이 없는 경우 또는
	③ 다른 명백한 원인이 밝혀진 경우

【 붙임 2 : 인과성 평가 절차 및 일정 】

신고/보고		→	발생 인지 및 개요 파악 보고 및 기초조사		→	역학조사 및 보고
						↓
결과 통보		←	인과성 평가		←	인과성 검토
			예방접종 피해조사반			관할 시도 신속대응팀
			전문가 자문단 지자체 검토내용 등을 근거로 분류			의무기록, 면접조사
진단 적합성		→	체크 리스트		→	알고리즘

첨부5		인과성 평가결과 안내문 설명자료(예)

□ 4-1의 경우

◦ 현재까지 조사한 의무기록 상 임상 경과, 실험실 결과(000, 000 ),영상의학 검사 결과 (뇌 CT 상 000 소견, 000 )및 최종 부검결과(       )로 사인(진단명) 0000임

◦ 0000은 현재  백신과의 연관성에 대한 근거는 있으나 아직 발생 병리학적 기전 등 인과성 대한 객관적 근거가 현시점에는 불충분함(④-1)

□ 4-2의 경우

① 배제 원인이 있는 경우

◦ 현재까지 조사한 의무기록 상 임상 경과, 실험실 결과(000, 000 ),영상의학 검사 결과 (뇌 CT 상 000 소견, 000 )및 최종 부검결과( 000  )로 사인(진단명) 0000임

◦ 0000은 현재  백신과의 연관성에 대한 근거는 있으나 아직 발생 병리학적 기전 등 인과성 대한 객관적 근거가 현시점에는 불충분함(또는 충분함)

◦ 다만, 0000은 배제 진단 중 000 검사결과 양성이므로 0000에 의해 발생하여 인과성 인정이 어려움(④-2)

② 시간적 개연성이 없음

◦ 현재까지 조사한 의무기록 상 임상 경과, 실험실 결과(000, 000 ),영상의학 검사 결과 (뇌 CT 상 000 소견, 000 )및 최종 부검결과(  000 )로 사인(진단명) 0000임

◦ 0000은 현재  백신과의 연관성에 대한 근거는 있으나 아직 발생 병리학적 기전 등 인과성 대한 객관적 근거가 현시점에는 불충분함(또는 충분함)

◦ 다만, 0000은 백신 접종 후 당일 증상이 발생하여(최소 접종 후 4일 이후에 발생) 시간적 개연성이 없어 인과성 인정이 어려움(④-2)

□ 5의 경우

◦ 현재까지 조사한 의무기록 상 임상 경과, 실험실 결과(000, 000 ),영상의학 검사 결과 (뇌 CT 상 000 소견, 000 )및 최종 부검결과(  000 )로 사인(진단명) 0000임

◦ 0000은 현재  백신과의 인과성이 없음

첨부6		코로나19 예방접종 피해조사반 회의 운영 방식

□ 참석자

구분	중앙	시도	비고
필수	피해조사반위원 접종후관리반장(원)	검토안건 보고 시도 이상반응대응팀장(원) 이상반응담당 역학조사관	참석자 전원 보안유지 서약서(붙임 1) 작성 검토안건담당 역학조사관 안건 발표
가능 (참관)	-	검토안건 미보고 시도 이상반응대응팀장(원) 1인 시도 신속대응팀장 시도 이상반응담당 역학조사관

○ (보안서약서) 민감정보가 포함된 자료가 검토되고 공식적인 입장은 회의 결론을 바탕으로 정제작업이 필요하며, 단편적 상황, 잘못된 메시지가 공개될 경우 그 파급효과가 크기 때문에 모든 참가자에게 회의 참석 전 보안서약서 작성 요청

- 작성된 보안 서약서는 관련 시도가 원본 또는 사본(이미지파일 포함) 보관

○ (참관) 참석자 기준 참고하여 시도단위로 대상자 선정, 안내, 보안서약서 관리

※ 보안 서약서, 참관신청서 질병관리청에 송부하지 않음

□ 회의방식

○ 비대면 화상 회의(Zoom)

- 필수 참가자와 참관 신청자 개인에게 접속 채널 개별 전송 예정

○ (회의자료) 피해조사반원에게만 전체 회의자료를 회의 전 송부

○ 발표방식

- 회의 진행 : 코로나19 예방접종 대응추진단, 접종후관리반

- 검토안건 보고: 신속대응팀에서 ‘1~3’, ‘4-①’, ‘판정불가’로 판정한 사례를 시도 담당 역학조사관이 시스템에 등록한 자료(예방접종 후 이상반응 인과성 평가서, 서식1)를 ‘화면공유’한 뒤 조정하면서 발표

* 참가자, 발표자는 화상회의 시스템(Zoon) 작동법 사전 숙지 필요. 발표자가 발표자료 운영이 불가한 상황 시 중앙에서 발표자료 ‘화면공유’ 예정

□ 회의방식 변경사항[5.21. 13차 피해조사반 보고]

◈ 효율적인 검토(회의) 진행을 위해 현재까지 운영결과를 바탕으로 시도신속대응팀 평가결과를 충분히 반영하여 심사를 진행하고자 함

1. 신속대응팀에서 ‘1~3’, ‘4-①’, ‘판정불가’로 판정한 사례 정규검토

2. 신속대응팀에서 ‘4-②, 5’로 판정한 사례는 특이사례* 위주로 정규검토 하고 그 외 사례는 서면검토

* ① 과거 피해조사반에서 ‘1～3, 4-①’로 판정한 진단명·추정사인이나 신속대응팀에서 인과성 4-②, 5로 판정한 사례, ② 과거 피해조사반에서 논의된 적 없는 진단명·추정사인으로 의심되는 사례

** 특이사례에 대한 검토는 피해조사반 회의 참여 경험이 풍부한 역학조사지원팀 연구관과 역학조사관이 진행

3. 서면검토를 위한 충분한 시간 제공을 위해 매주 화요일 회의자료 피해조사반 위원에게 송부하고, 회의 시 보고 후 추인

4. 추인 단계에서 추정사인과 추정진단명 확인 후 기록 정리

첨부7		예방접종 피해조사반 회의관련 보안서약서

감염병 예방 및 관리에 관한 법류 제30조에 따라 운영되는 예방접종 피해조사반 회의는 검토 자료 중 개인 및 시설에 대한 민감정보가 다수 포함되어 있고, 공식적인 입장은 회의 결론을 바탕으로 정제 작업이 필요하며, 단편적 상황, 잘못된 메시지가 공개될 경우 그 파급효과가 크기 때문에 모든 참가자에게 회의 참석 전 보안서약서 받고 있습니다.

본인은 예방접종 피해조사반의 기능과 본 회의에서 논의되는 사항의 민감성, 중요성을 충분히 이해했으며, 회의에서 논의되는 모든 사항을 대외에 공개, 발표하지 않을 것을 서약합니다.

2021년   월   일

소속 :                  성명 :         (서명)

첨부8		예방접종 후 아나필락시스 관련 사례 안내문(예시)

■ 1~3 단계의 경우 :

○ 코로나19 예방접종 후 귀하에게 나타난 증상은 조사결과 아나필락시스로 확인되었습니다.

○ 그래서 코로나19 동일 플랫폼 백신 금기 대상자임을 알려드립니다.

* 단,  1차 접종 후 금기대상이 된 경우, 접종기준 및 의사 소견에 따라 서로 다른 플랫폼 백신으로 2차 접종은 고려가능 (아스트라제네카에서 화이자 접종 등)

○ 예방접종 후 발생한 이상반응으로 피해보상을 신청하시고자 하시면 지침에 따른 피해보상 절차에 따라 관련 서류를 제출하여 주시기 바랍니다.

■ 4 단계의 경우 :

○ 코로나19 예방접종 후 귀하에게 나타난 증상은 OO 이었습니다.

○ 이러한 증상만으로 아나필락시스로 진단하기 의무기록 또는 관련 정보가 불충합니다. 다만 가능성이 있기 때문에 안전을 위해 동일 플랫폼 백신은 금기대상임을 안내드립니다.

■ 5 단계의 경우 :

○ 평가결과 귀하에게 나타난 예방접종 후 이상반응은 아나필락시스는 아니라고 판정되었습니다.

○ 알레르기 반응일 수 있으며, 2차 접종의 금기대상은 아니고, 2차 접종 시 일반적인 주의사항을 지켜주시면 됩니다.

첨부9		역학조사반원증 양식

■ 감염병의 예방 및 관리에 관한 법률 시행규칙 [별지 제6호서식]

(앞 쪽)

제 호 역학조사반원증 (활동기간: ~ )
	사 진 3㎝×4㎝ (모자 벗은 상반신으로 뒤 배경 그림 없이 6개월 이내에 촬영한 것)
	성 명 기 관 명
60㎜×90㎜[보존용지(1종) 120g/㎡]

(색상: 연노랑색)

(뒤 쪽)

역학조사반원증

소속/직급:

성     명:

생년월일:

위 사람은「감염병의 예방 및 관리에 관한 법률」 제18조 및 제29조에 따라 역학조사활동에 참여하는 사람임을 증명합니다.

년     월    일

기 관 장 명 의	직인

1. 이 증표를 소지한 사람이 역학조사 활동을 수행할 때에는 관할 행정기관, 관련 기관ㆍ시설 및 단체의 장은 「감염병의 예방 및 관리에 관한 법률」 제18조제3항 및 제29조에 따라 역학조사를 정당한 사유 없이 거부 또는 방해하거나 회피해서는 안 됩니다.

2. 이 증표는 다른 사람에게 빌려주거나 양도하지 못합니다.

부록 3		혈소판감소성 혈전증 의심환자 진료의사를 위한 안내

혈소판감소성 혈전증 진단
의심 사례	① 코로나19 백신 접종 후 4-42일 이내 의심증상 발생 ② 혈소판 감소(＜150x103/uL) ③ D-dimer > 2.0mcg/mL (2000mcg/L) 혹은 정상 상한선의 4배 이상 상승	【의심증상】
		‧ 지속적이고 심한 두통 ‧ 국소 신경학적 증상 ‧ 발작, ‧ 흐릿한 시력 ‧ 흉통, 호흡곤란 ‧ 복통	‧ 사지의 부종 ‧ 발적, 창백 ‧ 작은 멍이나 자반 ‧ 소혈종, 비정상적 출혈
추정 사례	① 의심사례 만족 ② 혈액도말 확인(가성 혈소판 감소 등 제외) ③ 영상 검사 – 혈전(또는 출혈) 소견
확정 사례	① 추정사례 만족 ② PF4 ELISA 검사 양성
혈소판감소성 혈전증 치료
TTS 의심 시(혹은 배제 시 까지) · 헤파린 투여 금지(avoidance) · 혈소판 수혈 금지(avoidance) · 1차 항응고제 : 주사용 비헤파린제제(Argatroban)나, 경구용 직접 트롬빈 억제제와 항 Xa 억제제 (Dabigatran, Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban) · 혈액분야 전문의 의뢰 · IVIG (2일 동안 매일 1g / 체중 1kg)

부록 4		혈소판감소성 혈전증 관련 요양급여의 적용기준 변경사항

보건복지부 고시 제2021-189호

「요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항」일부개정

요양급여의 적용기준 및 방법에 대한 세부사항 일부를 다음과 같이 개정한다.

Ⅱ. 약제 [634] 혈액제제류 “Human immunoglobulin G 주사제(품명: 아이비글로불린에스엔주 등)”의 세부인정기준 및 방법의 일부를 별지 2와 같이 변경한다.

[634] 혈액제제류
구 분	세부인정기준 및 방법	사유
	개 정(안)
[634] Human immunoglobulin G 주사제 (품명: 아이비글로 불린에스엔주 등)	1. (현행과 같음) 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정함. - 아 래 - 가. ∼ 차. (현행과 같음) 카. 아데노바이러스벡터 코로나바이러스감염증-19(COVID-19) 백신 접종 후 혈소판감소성 혈전증이 추정 또는 확진된 환자에게 투여 시 다음과 같이 인정함. - 다 음 - 1) 투여대상 가) 혈소판 5만이하 (≦ 50 x 103/uL) 또는, 나) 주요장기 출혈이 동반되고 혈소판 10만이하 (≦ 100 x 103/uL) 2) 투여용량: 1g/kg/day × 2일 ※ “추정” 또는 “확진”의 정의는 코로나19 예방접종 대응 추진단 발간「코로나19 예방접종 후 혈소판 감소성 혈전증 안내서(의료인용)」에 따름. 3. ~ 4. (현행과 같음)	○ 아데노바이러스벡터 코로나19 백신 접종 후 혈소판감소성 혈전증 관련 치료방안 마련의 시급성, 응급을 요하는 환자의 적절한 치료시점 등을 감안, 질병관리청의 권고안(「코로나19 예방접종 후 발생한 혈소판 감소성 혈전증 관련 안내서」(의료인용, 2021.6))을 반영 요양급여 확대함

부록 5		혈소판감소성 혈전증 관련 자주 묻는 질문(FAQ)

Q1. 혈소판감소성 혈전증(Thrombosis with Thrombocytopenia syndrome, TTS)은 무엇입니까?

○  영국, 유럽 및 캐나다에서 코로나19 아스트라제네카 백신을 5~16일 전에 예방 접종을 받은 환자에서 ① 정맥 또는 동맥 혈전증, 특히 대뇌 정맥동 혈전증(CVST)/비정상 혈전증을 포함하는 비정상 부위에서; ② 경증 내지 중증 혈소판 감소증; ③ PF4 ELISA 검사 양성( "HIT" ELISA)이 보고되었습니다.

- 영국에서 가장 최근 보고한 220건의 확정 사례와 50건의 추정사례를 보면 중간 연령이 48세였으며 성별 차이는 없었습니다. 일부 환자는 혈전증에 대한 알려진 다른 위험요소가 있었습니다.

- 많은 환자들이 혈전증과 혈소판 감소증이 발견되었을 때 중증 임상경과를 나타냈고 초기에는 보고된 환자의 1/3이 사망했습니다. 심각한 혈소판 감소증(<30,000/uL) 및 두개내 출혈이 있는 경우 가장 높은 사망률을 보였습니다.

○ 최근에는 얀센 코로나19 백신을 접종한 환자에서 TTS가 보고되었습니다.

- 임상 증상, 예방 접종 후 발생 시간, 연령 및 성별 동향은 아스트라제네카 코로나19  백신 접종 경우와 매우 유사했습니다.

- 두 백신 모두 SARS-CoV-2 스파이크 단백질 면역원을 암호화하는 재조합 아데노 바이러스 벡터 (아스트라제네카 코로나19 백신의 경우 침팬지, 얀센 코로나19 백신의 경우 인간)를 사용합니다.

○ 2021년 6월, 모더나 mRNA백신을 접종한 한 명의 환자에 대한 보고서가 발표되어 본격적인 TTS 증후군이 기록되었습니다. 영국 규제기관은 화이자 및 모더나 백신과 함께 동시 혈소판 감소증을 동반한 주요 혈전증 사례를 각각 15건 및 2건 보고했습니다. 이 사례의 TTS 여부는 확인되지 않았습니다.

백신으로 발생하는 혈소판 감소 및 혈액 응고로 이어지는 매우 드문 면역 상태입니다.

혈전은 뇌, 간, 내장, 심장, 다리, 폐 및 신장을 포함한 신체 여러 부분의 혈관에 형성될 수 있습니다. 임상 경과는 심각하고 생명을 위협할 수 있으므로 의료 응급 상황으로 간주되며 최상의 치료법에도 불구하고 사망할 수 있습니다.

Q2. TTS를 의심해야할  임상증상이 나타났을 때 적절한 초기 조치는 무엇입니까?

○ 발열, 피로, 두통 또는 근육통과 같은 경증 내지 중등도의 체질 증상은 예방 접종 후 처음 24 ~ 48시간 동안 흔하며 TTS를 암시하지 않습니다.

○ 아스트라제네카 또는 얀센 코로나19 백신 접종 후 4 ~ 42일 후 심한 두통, 복통, 허리 통증, 메스꺼움 및 구토, 시력 변화, 정신 상태 변화, 숨가쁨, 다리 통증 및 부종, 점상 출혈 등의 증상이 있는 환자는 의료진 진료를 통한 긴급한 평가를 받아야 하며 기본적인 TTS 주의사항을 고려해야 합니다.

- 초기 증상 발생은 대부분이 6 ~ 14일입니다.

○ 초기 정밀 검사는 다음과 같습니다.

(※참고 : 진단 분석에 잠재적인 간섭이 있는 경우 IVIG와 같은 치료적 개입 전에 채혈해야 합니다.)

① 혈소판 수 및 말초 도말 검사가 포함된 CBC
(발표 된 보고서의 평균 혈소판 수, 20,000; 중증부터 경증까지의 범위, 현재 TTS 정의 <150,000/ μL)

② CT 또는 MRI 정맥 조영술 등을 통한 혈전 확인

- 비장 혈전증, 폐색전증, DVT,  대뇌동정맥 혈전증(CVST)의 확인

③ D-dimers : 대부분의 TTS 환자는 현저하게 수치 상승

④ Fibrinogen : 일부 TTS 환자는 낮은 수치 보고

⑤ PF4 ELISA :

- 보고된 사례의 거의 100%가 양성 분석을 보였으며 대부분의 경우 광학 밀도가 2.0 ~ 3.0 이상

- HIT에 대한 비 ELISA 신속 면역 분석은 TTS에 민감하거나 특이적이지 않으므로 사용해서는 안됨

○ 낮은 혈소판 수와 높은 D-dimer 외에도 의심 증상 및 혈전증 양성 환자는 TTS가 있는 것으로 간주되어 PF4 ELISA 결과를 기다리는 동안 치료를 시작해야 합니다 (Q3 참조).

○ PF4 ELISA 양성의 정도가 TTS 위험과 상관관계가 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다.

○ 파종성 혈관 내 응고를 시사하는 낮은 피브리노겐과 매우 높은 D-dimer를 가진 환자는 TTS 증후군에 속합니다.

○ 적혈구 분열 및 용혈을 동반한 미세혈관 병증은 TTS로 보고된 사례의 일반적인 특징이 아닙니다.

- 다만, TTS와 TTP / HUS 를 모두 동반한 사례가 보고되어, 혈액 도말 검토 및 혈관 내 용혈 징후에 대한 주의가 필요합니다.

○ 분리된 혈소판 감소증이 있고 혈전증이 계속 없는 환자는 TTS가 아닌 백신 접종 후 ITP가 있을 수 있습니다 (Q4 참조).

- PF4 ELISA 검사 음성결과로 확인합니다.

Q3. TTS는 어떻게 치료 합니까?

○ 여러 국가 및 국제 학회 (GTH의 지침 성명, 백신 유발 혈전증 및 혈소판 감소증 [VITT]에 중점을 둔 전문 혈액학패널 [Expert Hematology Panel, EHP]에서 생성 한 지침)은 TTS에 대한 자세한 의견서를 발표했습니다.

- 이것은 새로 설명된 증후군이며 모든 권장 사항은 HIT 및 비헤파린 의존성 자가면역 혈소판 감소증과의 유사성, 보고된 사례의 임상 특징 분석 및 병태 생리학의 실험실 조사를 기반으로 하였습니다.

○ 혈소판 감소증, 의심되는 혈전증, 백신 접종 4～42일 후 양성 또는 보류중인 PF4 ELISA가 있는 환자의 경우 다음을 포함하여 중증 HIT 치료와 유사한 치료를 신속하게 시작할 것을 권장합니다.

① 이틀 동안 IVIG을 매일 1g/kg .

- IVIG 후 새로운 혈전이 발생한 환자가 최소 2명 보고 되었습니다;

- 치료가 시작된 후에도 환자를 주의 깊게 모니터링 해야하며 IVIG와 함께 항응고 치료를 시작하는 것이 좋습니다.

② 환자의 임상 상태 및 장기 기능에 따라 선택된 비 헤파린 항응고제 :

a. 비경구 직접 트롬빈 억제제 (기준 aPTT가 정상이면 아르가트로반 또는 비발루딘), 또는

b. 헤파린 도입 단계가 없는 직접 경구 항응고제, 또는

c. 폰다파리눅스, 또는

d. 다나파로이드

③ 낮은 피브리노겐 또는 출혈은 TTS와 관련이 있으며 특히 혈소판이 > 20,000/μL이거나  IVIG 시작 후 상승하는 경우 항응고 치료도 검토해야 합니다.

- 출혈 및 피브리노겐 수치가 매우 낮은 환자는 피브리노겐 동시 대체를 고려합니다.

④ HIT와의 유사성에 근거하여 혈소판 수혈을 하지 마십시오.

- 다만, 심각한 출혈이나 외과적 치료가 필요한 개별 환자의 위험/유익 평가는 IVIG 시작 후 혈소판 수혈, 비 헤파린 항응고 및 피브리노겐 대체(결핍 경우)를 선호할 수 있습니다.

⑤ 스테로이드는 몇몇 사례에서 IVIG와 함께 투여 되었으나 아직 관련 근거에 대한 데이터는 없습니다.

⑥  TTS의 치료나 예방으로 아스피린을 피하십시오.

- 아스피린은 HIT 항체가 혈소판을 활성화하는 것을 예방하는 데 효과적이지 않으며 TTS에서 출혈 위험을 증가시킬 수 있습니다.

⑦ 추가 요법 : 혈장 교환술은 중증 환자에게 활용되었습니다. 혈장 교환 치료를 받은 환자에서 90%의 생존이 보고되었습니다. 환자가 IVIG 및 비헤파린 항응고 치료에도 불구하고 혈전이 지속되는 경우 고려할 수 있습니다.

- HIT와 TTS 모두에서 원인이 되는 IgG 항체의 혈관 외 과용적은 혈장 교환술를 통한 신속하면서 완전한 제거를 방해하며, TTS의 동시 출혈 합병증으로 인해 카테터 유치 및 장기간의 채혈이 어려울 수 있습니다.

- eculizumab을 사용한 보체 억제는 IVIG 및 비헤파린 항응고 요법 후 증상이 진행 중인 여러 환자에서 증상 개선이 확인되어 활용되었습니다 .

○ 헤파린이 TTS를 악화시킨다는 직접적인 증거는 없지만, HIT와 증후군과 유사하여 PF4 ELISA 양성 환자 또는 검사 결과를 기다리는 동안은 헤파린 혹은 저분자량 헤파린(LMWH)은 피하는 것을 권고합니다.

○ 아스트라제네카 또는 얀센 코로나19 백신 접종 후 4 ~ 42일 후, 다른 명확한 원인없이 혈소판 감소증이 있고, 다른 명확한 원인이 없는 D-dimer 상승, 검사 중 혹은 PF4 ELISA 검사결과가 양성인 경우 환자는 다음과 같이 치료해야 합니다.

- IVIG, 비 헤파린 항응고제 요법 치료

○ 현재 TTS환자에서 혈전증의 위험기간은 알려져 있지 않습니다. 더 많은 근거가 축적될 때까지 혈전증이 있는 사람들은 유발된 VTE와 마찬가지로 최소 3개월의 항응고 치료를 받아야 합니다.

Q4. 환자가 예방접종 후 혈소판 감소 또는 출혈이 나타나면 어떻게 해야 합니까?

○ 100건 이상의 신규 발병 급성 면역성혈소판 감소증 사례가 백신 접종 후 TTS(중앙값, 8일)와 동일한 기간에 진단되었으며 적어도 1건은 치명적이었습니다. 혈소판 수는 TTS보다 약간 낮으며(중앙값, 20,000/uL)

이 경우 혈전증보다는 대부분 출혈로 나타납니다. 대부분의 환자는 출혈이 있는 경우 혈소판 수혈과 함께   IVIG 및 스테로이드 병합 혹은 단독 치료가 효과가 있습니다. 즉각적인(2-4일 또는 출혈 중단) 효과가

없는 경우 트롬보이에틴 제제 및 가능하면 단일용량의 빈크리스틴이 유용할 수도 있습니다. 6개월 이상 다시 예방접종을 할 수 없기 때문에 리툭시맙을 피하는 것이 중요합니다.

○ 혈전증을 암시하는 증상이 없는 경우에도 백신 접종 후  혈소판 감소증을 보이는 환자에서  PF4 ELISA 검사를 실시하여 TTS를 배제하는 것이 중요합니다.

- PF4 ELISA 결과를 기다리는 동안, IVIG는 ITP와 TTS 치료 모두에서 이 약물에 대한 적응증을 고려할 때 심각한 혈소판 감소증 및 출혈이 있는 환자에게 투여될 수 있습니다.

○ 기존 ITP 또는 기타 혈소판 감소증의 원인이 있는 환자는 예방 접종 후 일시적으로 혈소판 수가 더 낮아질 수 있습니다.

- 혈전증의 징후가 없는 환자에게 PF4 ELISA를 보내야 하는지 여부는 명확하지 않지만, 더 많은 정보가 제공될 때까지 관련 기간 동안 혈소판 수가 현저히 감소한 환자는 감별을 위해 PF4 ELISA 검사를 하는 것이 좋습니다.

Q5. PF4 ELISA 항체 검사와 다른 PF4 항체 검사법과 차이는 무엇입니까?

○ TTS를 진단하기 위해 사용되는 PF4 ELISA 검사법은 PF4 항체를 측정하기 위해 사용되는 가장 기본적인 검사방법입니다.

- 마이크로 플레이트 안에 PF4와 헤파린 등을 고정시켜 놓고, 환자검체를 반응시킨 후 여기에 결합한 항 PF4 항체가 존재하는지 여부를 효소를 이용해 발색시켜 측정합니다.

- 헤파린유발혈소판감소증(HIT) 진단을 위해 개발되었고, TTS를 진단하는 표준방법이지만, 모든 과정을 수기로 해야 하기 때문에 시간과 노력이 많이 소요됩니다..

○ 그 외에 PF4 를 측정할 수 있는 방법으로는 자동화 장비를 이용하는 방법과 작은 키트를 이용한 신속항체검사법 등이 있습니다.

- 검사방법들의 기본원리는 동일하게 항원-항체 반응을 이용하지만, 반응을 확인하는 방법에 따라 효소법, 화학발광법, 라텍스법, 겔응집법 등으로 차이가 납니다.

- 이들 방법은 HIT 진단시에는  문제가 없지만, TTS에서는 대부분 음성반응을 보여 진단검사법으로 사용하지 못합니다.

부록 6		코로나19 예방접종 후 혈소판감소성 혈전증 안내문

부록 7		코로나19 예방접종 후 심근염 및 심낭염 안내문

부록 8		심근염 및 심낭염 진단 및 사례 분류

□ 심근염

○ 의심 사례(Possible case)

- 증상이 있으면서, 검사기준을 충족하고, 다른 원인을 배제 (①+②+③)

※ 증상 및 검사에 대해서 표. 1-2.에서 제시한 기준을 사용하여 판정

① 증상

□ ≥ 1 특이적 심장 증상 또는 ≥ 2 비특이적 심근염 증상

② 검사 (아래 2가지 모두)

□ ≥ 1 증가한 염증 표지자

그리고

□ ≥ 1 신규/또는 정상으로 회복된 비특이적 심전도 이상

③ 다른원인 배제

□ 증상에 대한 다른 가능한 원인/진단을 배제

○ 추정 사례(Probable case)

- 증상이 있으면서, 검사기준을 충족하고, 다른 원인을 배제 (①+②+③)

※ 증상 및 검사에 대해서 표. 1-2.에서 제시한 기준을 사용하여 판정

① 증상

□ ≥ 1 특이적 심장 증상 또는 ≥ 2 비특이적 심근염 증상

② 검사 (아래 3가지 중 1가지 이상)

□ ≥ 1 증가한 심근 표지자(트로포닌 I 또는 트로포닌 T 또는 CK-MB)

또는

□ ≥ 1 심초음파 이상소견

또는

□ ≥ 1 신규/또는 정상으로 회복된 특이적 심전도 이상

③ 다른 원인 배제

□ 증상에 대한 다른 가능한 원인/진단을 배제

○ 확정 사례(Definite case)

- 조직검사에서 확인하고, 다른 원인을 배제 (①+③)

- 검사 상 이상소견 확인(트로포닌 상승 필수)하고, 다른 원인 배제 (②+③)

※ 증상 및 검사에 대해서 표. 1-2.에서 제시한 기준을 사용하여 판정

① 조직검사

□ 조직병리학 검사상 심근염(내막생검 또는 부검)

② 검사(3가지 중 2가지 이상, 트로포닌 상승은 필수)

□ ≥ 1 증가한 심근 표지자 (트로포닌 I 또는 트로포닌 T가 상승한 경우에만 한정)

그리고

□ ≥ 1 심장자기공명영상 (cMR) 이상소견

또는

□ ≥ 1 심장초음파  이상소견

③ 다른 원인 배제

□ 증상에 대한 다른 가능한 원인/진단을 배제

□ 심낭염

○ 추정 사례(Probable case)

- 증상이 있으면서, 검사기준을 충족하고, 다른 원인을 배제 (①+②+③)

※ 증상 및 검사에 대해서 표. 1-2.에서 제시한 기준을 사용하여 판정

① 증상

□ ≥ 1 특이적 심장 증상

② 검사 (아래 3가지 중 1가지 이상)

□ ≥ 1 신규 발생/또는 발생 후 회복한 특이적 심전도 소견

또는

□ 영상검사상 심낭에 비정상적인 삼출액 또는 심낭염증 소견 확인

- 단, 심낭염증소견이 불분명하고 심낭삼출만 관찰된 경우 염증표지자 상승을 동반하여야 함

또는

□ ≥ 1 심낭삼출액을 시사하는 신체검사 소견

③ 다른 원인 배제

□ 증상에 대한 다른 가능한 원인/진단을 배제

○ 확정 사례(Definite case)

- 조직검사에서 확인하고, 다른 원인을 배제 (①+③)

- 검사 기준을 충족하고, 다른 원인을 배제 (②+③)

※ 증상 및 검사에 대해서 표. 1-2.에서 제시한 기준을 사용하여 판정

① 조직검사

□ 조직병리학 검사상 심낭염(생검 또는 부검)

② 검사 (아래 3가지 중 1가지 이상)

□ 영상검사상 심낭에 비정상적인 삼출액 또는 심낭염증 소견 확인

- 단, 심낭염증소견이 불분명하고 심낭삼출만 관찰된 경우 염증표지자 상승을 동반하여야 함

또는

□ 특이적 심전도 소견 3가지 이상 모두 신규 발생/또는 발생 후 회복

또는

□ ≥ 1 심장삼출액을 시사하는 신체검사 소견

③ 다른 원인 배제

□ 증상에 대한 다른 가능한 원인/진단을 배제

부록 9		모세혈관 누출 증후군 설명문

□ 모세혈관 누출 증후군(Capillary leak syndrome)

발생 시간	백신 접종 후 수일 이내	원인 백신	아스트라제네카, 얀센 코로나19 백신
의학적 정의
∙ 모세혈관에서 체액유출이 발생해 팔, 다리 부종 및 저혈압 등을 유발하며 매우 드물고 중증인 질환
상세 설명
◈ 개요 ◦ 모세혈관누출증후군(Systemic Capillary Leak Syndrome, SCLS)은 빠르게 진행하는 저혈량성 쇼크(Hypovolemic shock)와 전신의 심한 부종(Anasarca)을 특징으로 하는 매우 드문 질환 ◦ 1960년 Clarkson이 처음으로 기술한 이후 세계 문헌에 보고된 SCLS 환자는 500명 미만 - 단, 진단이 종종 누락되거나 지연되기 때문에 문헌에서 제시하는 것보다 더 많이 발생할 것으로 추정 ◦ 혈관내피세포의 손상(Apoptosis and/or Junctional leak)으로 인해 혈장이 혈관외 누출(전체 혈장량의 최대 70%까지) ◈ 위험인자 ◦ (호발연령) SCLS 진단 시 연령의 중간값 48세 ◦ (단클론감마병증) SCLS 환자의 60%이상에서 단클로감마병증이 존재 - 단클론감마병증과 비정상단백질(M 단백질)이 어떤 기전으로 SCLS와 연관되어 있는지 불명확 - 50세 이상의 일반인구에서도 약 3%의 유병율을 가지며 대부분 무증상 ※ 단클로감마병증 : 항체를 생성하는 형질세포의 이상으로 비정상단백질(Paraprotein)이 생성되는 질환 (의미불명단계→무증상다발성골수종단계→다발성골수종단계로 세분) ◈ 임상적 특징 ◦ 임상 경과 : 불쾌감, 메스꺼움, 현기증, 복통, 두통, 사지 부종, 몸무게 증가 등 발생 ◦ 임상 경과 ① 전구기(쇠약감·근육통·구토·복통, 1~2일) → ② 혈액농축기(어지러움·갈증·소변량감소·차갑고축축한피부, 수분~수시간) → ③ 저혈압기(쇼크, 수시간) → ④ 누출기(얼굴·사지·체간의 심한 부종, 1~3일) → ⑤ 후-누출기(혈장량 회복·이뇨) ◦ 합병증 - 심부정맥혈전증(혈액농축기·누출기), 저혈량쇼크·급성신손상·뇌경색(저혈압기), 구획증후군·횡문근융해증(누출기), 폐부종·심부전(후-누출기) ◈ 진단 ◦ 특징적인 소견 ① 저혈압(Hypotension) ② 혈색소상승(Hemoconcetration) ③ 저알부민혈증(Hypoalbuminemia) ◦ 감염 및 C-1 에스테라제 억제제 결핍과 같은 증상의 다른 가능한 원인을 배제하기 위해 추가 검사를 수행 ◦ M 단백질 생성질환에 대한 조사가 수반되어야 하지만 M 단백질의 부재가 진단을 배제할 수 는 없음 ◈ 치료 : 임상경과에 따라 수액, 승압제, 이뇨제, 테오필린 또는 IVIG 등 사용 ◈ 예후 : 회복된 후에도 약 60%에서 재발, 5년 생존율 70%라는 보고