디프테리아 항독소 신청‧배부 절차 및 유의사항 안내

디프테리아 항독소는 디프테리아 감염병의 치료를 위해 「감염병의 예방 및 관리에 관한 법률」에 근거하여 국가에서 비축하고 있는 의약품입니다.

의료기관의 장은 디프테리아 의심환자 진료 시 보건당국에 먼저 신고하시고, 항독소 처치가 필요한 경우 「감염병 치료용 비축의약품 관리규정(질병관리청훈령 제16호, 2020.10.30.)」에 따라 약품요청서를 작성하여 제출하시면 비축의약품 관리를 위탁받은 국립중앙의료원(약제부)으로부터 디프테리아 항독소를 공급 받아 사용하실 수 있습니다.

디프테리아 항독소는 치료용으로만 사용하여야 하며, 예방목적으로는 사용하실 수 없습니다. 또한 환자 치료 후 남은 의약품 중 미개봉한 앰플은 의약품을 수령한 국립중앙의료원(약제부)에 반드시 반납하여야 합니다. 본 제품은 러시아 Microgen사에서 생산하는 제품으로 약제에 대한 자세한 설명은 러시아 연방 보건부에서 제공하는 의약품 사용 안내서(붙임1)를 참고하시기 바랍니다.

○ 수령방법

- 약품요청서를 첨부하여 국립중앙의료원(약제부)에 치료제를 요청하면 국립중앙의료원(약제부)으로부터 치료제를 공급받을 수 있습니다.

* 약품요청서(의료기관의 장 직인이 반드시 필요)가 확인된 경우 수령 가능

- 항독소 요청수량은 질병관리청 담당자(감염병관리과, 043-719-7143)와 미리 협의한 후 약품요청서 “필요 약제수량” 란에 기재하시고, “비고”란에 의심환자의 디프테리아 유형을 반드시 입력하시기 바랍니다.

*【유형별 투여용량】1) 국소적 형태 10,000~20,000 IU; 2) 후두 디프테리아; 아독성 디프테리아 40,000~50,000 IU; 3) 독성 1급 50,000~70,000 IU; 4) 독성 2급 60,000~80,000 IU; 5) 출혈성 디프테리아 100,000~120,000 IU

- 디프테리아 항독소는 수령자가 국립중앙의료원(약제부)에 약품요청서를 가지고 직접 내원하거나, 국립중앙의료원 웹메일(nmcpharm@nmc.or.kr)로 약품요청서를 먼저 보낸 후 사설 구급차를 이용하여 해당 의약품을 공급받을 수 있습니다.

* 사설 구급차 이용 시 의약품 요청 의료기관 수령자가 인수증을 작성 후 국립중앙의료원에 팩스 등으로 회신하여야 하며, 사설 구급차 비용은 국립중앙의료원에서 제공하지 않고 환자가 지불하여야 합니다.

* 약품요청서 원본은 약품수령 후 7일 이내에 공문의 붙임으로 첨부하여 국립중앙의료원에 우편으로 보내셔야 합니다.

- 디프테리아 항독소는 2~8℃를 유지해야 하므로, 온도유지를 위한 이송장비가 반드시 필요합니다. 이송장비 준비 등 항독소 배부에 관한 문의사항이 있으시면 국립중앙의료원 약제부(02-2260-7388 또는 02-2260-7385)으로 연락하시기 바랍니다.

○ 보유제품정보

구분	제품형태(Presentation form)	유통기한 (Shelf life)
1	○ Anti-diphtheria serum(항혈청)	2023.8월
	○ Serum equine purified diluted 1:100(희석액)	2024.6월

붙임 1		디프테리아 항독소 사용 안내서(번역문)

러시아 연방 보건부 의약품의 사용에 관한 안내

정제 농축된 디프테리아 말 항혈청

디프테리아 항독소

근육주사용 및 피하주사용 용액 10,000 IU

‣ 약품명(영문): 정제 농축된 디프테리아 말 항혈청(Anti-diphtheria serum equine purified concentrated)

‣ 국제적 명칭: 디프테리아 항독소

‣ 용법: 근육주사용 및 피하주사용 용액

디프테리아 항혈청은 디프테리아 아나톡신으로 과면역된 말의 혈액에서 분리된 단백질 분획이며, 본 제제는 펩타이드 소화 및 염 분획화법으로 정제 및 농축되었음

‣ 구성성분: 혈청 1 ml 당 디프테리아 독소를 중화하는 항독소 1,500 IU 이상 포함

‣ 물리적 성상: 디프테리아 항혈청은 투명하거나 약한 유백색(무색 또는 노란빛)을 띄는 액체이며, 투명 무색의 침전물이 없는 액상의 정제된 마혈청 1:100 희석액과 한 세트로 제조됨

‣ 면역학적 특성: 디프테리아 독소 중화능을 가진 항체

‣ 사용목적: 디프테리아 환자 치료 목적으로 사용

‣ 금기사항: 디프테리아 항혈청의 임상적 적용에 대한 금기사항 없음

‣ 투여 용량: 항독소 용량은 질병의 심각도 및 지속기간에 의해 결정되며, 사용할 앰플의 수는 용량에 따라 계산되어야 함

디프테리아 유형	1회 용량
국소적 형태	10,000 ~ 20,000 IU
후두 디프테리아; 아독성 디프테리아	40,000 ~ 50,000 IU
독성 1급	50,000 ~ 70,000 IU
독성 2급	60,000 ~ 80,000 IU
출혈성 디프테리아	100,000 ~ 120,000 IU

만약 효과가 없는 경우 접종 12~24시간 후에 동일한 용량을 반복 투여할 수 있다.

혈청은 근육주사 또는 피하주사를 시행하며, 원칙적으로 동일한 위치에 주사하는 용량은 10 ml를 초과하지 말아야 한다.

혈청을 처음 주사하기 전에 반드시 마혈청 1:100 희석액(적색으로 표시된 앰플)을 이용하여 마혈청 단백에 대한 개인별 민감도 확인을 위한 피부테스트를 수행하여야 한다.

정제된 마혈청 1:100 희석액 (0.1 ml)을 전완부 굴곡부위에 주사한 후 20분 뒤 반응 결과를 확인한다. 피부테스트 결과는 주사부위의 부종 및/또는 발적의 직경이 1.0 cm 미만인 경우 음성이며, 부종이나 발적의 직경이 1.0 cm 이상인 경우 양성이다.

만약 피부반응 결과가 음성이면, 디프테리아 항혈청(파란 또는 검은색으로 표기된 앰플) 0.1 ml을 먼저 상완의 중간 부위에 피하주사 한다.

주사 후 45±15분 동안 전신 또는 국소적 증상이 없는 경우, 처방된 항혈청 용량을 36±1℃로 데워 근육내 또는 피하로 주사한다. 이후 담당의사는 반드시 환자를 1시간 동안 주의 깊게 관찰해야 한다.

만약 피부 반응검사결과가 양성인 경우, 의사는 환자상태를 특별히 주의관찰하면서 활력징후에 따라 항혈청을 주입해야 한다. 탈감작을 위해 항혈청을 1:100으로 희석하여 20분 간격으로 차례로 0.5 ml, 2.0 ml 및 5 ml의 용량(희석 혈청은 0.1 ml 디프테리아 항혈청을 0.9%의 생리식염수 9.9 ml에 넣어 주사 바로 직전에 준비)만큼 피하주사 한다. 만약 탈감작 용량에 이상반응이 없다면 디프테리아 항혈청 원액 0.1 ml를 피하주사하고, 30분 후 이상반응이 없으면 처방된 용량의 항혈청을 주사한다. 만약 상기 언급된 투여량 중 하나에 대해 양성반응이 있는 경우에는 디프테리아 항혈청을 주사하지 않거나, 0.1 % 아드레날린 하이드로클로라이드 용액 또는 0.2 %노르아드레날린 하이드로클로라이드 용액이 담긴 주사기를 준비하여 긴급사용이 가능하도록 손에 가진 상태에서 마취  하에 주사한다.

모든 조작은 멸균 주사기로 수행하며, 개봉한 앰플은 멸균 냅킨으로 밀봉하고 20 ± 2 ℃의 온도에서 1 시간 이하로만 보관한다. 개봉된 정제된 마혈청 1:100 희석액은 보관하지 말아야 한다.

‣ 주의사항

1. 환자가 아나필락시스 쇼크 증상으로 진행될 가능성이 있는 경우 의사는 항혈청 주사 후 환자를 1시간 동안 주의깊게 관찰하여야 하며, 주사 부위에는 항 과민반응 치료 수단이 장착되어야 한다. 의사는 디프테리아 항혈청을 투여받은 환자에게 혈청 질환이 발생할 경우 즉시 의사에게 방문할 것을 경고해야 한다.

2. 항혈청을 투여하기 전에 반드시 정제된 마혈청 1:100 희석액을 이용하여 이종 단백질에 대한 민감도를 확인하여야 한다.

3. 균열된 앰플 또는, 라벨이 손상되었거나 물리적 성상(색깔, 투명도, 풀어지지 않는 박편)이 변했거나 유효기간이 만료된 앰플은 사용을 금지하여야 한다.

‣ 과용량 증상; 과다 투여 시 치료 수단: 알 수 없음

‣ 의약품 사용시 발생할 수 있는 부작용: 혈청 주사로 인해 아나필락시스 쇼크 또는 다른 여러 가지의 즉각적인 유형의 알레르기 반응이 생길 수 있을 뿐만 아니라 혈청 질환 증상(체온상승, 피부발진, 관절통증)이 초기(2~6일) 및 지연된 기간(2주)동안 나타나서 수 시간에서 수일까지 지속될 수도 있다.

‣ 다른 의약품 및 식품과의 상호작용: 알 수 없음

‣ 임신 및 수유 기간의 적용: 임신부 및 수유부에 대한 본 의약품의 안전성은 임상시험 과정에서 조사되지 않았음

‣ 본 의약품이 운전 능력에 미치는 영향: 알 수 없음

‣ 제공형태: 1 박스 당 혈청 5 세트, 설명서, 앰플나이프로 구성

- 마혈청 1 세트 구성

정제 농축된 디프테리아 마 항혈청 (앰플당 근육내 및 피하주사 용액 10,000 IU)	1 앰플(파란색 또는 검은색으로 표기)
정제된 마혈청 1:100 희석액 (피하주사 용액–앰플당 1 ml)	1 앰플(적색으로 표기)

- 골판지 상자 1 박스 포장 구성

마혈청 세트	5 세트
설명서	1개
앰플나이프	1개(앰플에 커트링이 있는 경우에는 미포함)

‣ 배부 조건: 치료기관 및 보호기관에 배부

‣ 운송 조건: 2-8 °C 온도유지 필요, 동결은 허용되지 않음

‣ 보관 조건: 유아의 손이 닿지 않는 곳에 2-8 °C의 온도 유지상태로 보관, 동결은 허용되지 않음

‣ 유통기한: 2년의 유통기한이 만료된 제품은 사용할 수 없음

‣ 제조회사 / 주소: Microgen / 20, Biologicheskaya st., Stavropol, 355019 Russia

붙임 2		디프테리아 항독소 영문 약제 설명서

MINISTRY OF HEALTH OF RUSSIAN FEDERATION

INSTRUCTION

on application of medical drug

Anti-diphtheria serum equine purified concentrated

Diphtheria antitoxin

Solution for intramuscular and subcutaneous injection 10 000 IU

Drug name: Anti-diphtheria serum equine purified concentrated

International non-proprietary name: Diphtheria antitoxin

Presentation: Solution for intramuscular and subcutaneous injection

Anti-diphtheria serum is a protein fraction isolated from blood of horses hyperimmunized

with diphtheria anatoxin. The preparation is purified and concentrated by a method of peptic digestion and salt fractionation.

Composition: One milliliter of the serum contains no less than 1500 international antitoxic

units (IU) neutralizing diphtheria toxin. The preparation contains antitoxins that neutralize

diphtheria toxin.

Description: Anti-diphtheria serum is a transparent or slightly opalescence fluid colorless or

yellowish

It is manufactured in a set with equine serum purified diluted 1:100 which is a transparent

colorless liquid without sediment

Immunological properties: antibodies included in a drug neutralize diphtheria toxin

Indications for use: The serum is used for treatment of patients with diphtheria.

Counter-indications: Clinical counter-indications for application of anti-diphtheria serum are absent

Administration and Dosage: The serum single dose is: in case of localized forms 10,000-20,000 IU, laryngeal diphtheria - 40,000-50,000 IU, subtoxic diphtheria - 40,000-50,000 IU, toxic 1st degree - 50,000-70,000 IU, toxic 2nd degree - 60,000-80,000 IU, hemorrhagic diphtheria - 100,000-120,000 IU.

In case of no effect the serum injection can be repeated after 12-24 hours using the same doses.

The serum is injected intramuscularly and subcutaneously. As a rule the maximum volume injected in one and the same place shall not exceed 10 ml.

Before the first injection of the serum an obligatory coetaneous test with horse serum diluted 1:100 (ampule marked with red) is performed to determine individual sensitivity to horse serum proteins. Serum equine purified diluted 1:100 (0.1 ml) is injected in the flexing area of the forearm. The reaction is read after 20 min. The test is negative if the diameter of edema and/or hyperemia in the site of injection is less than 1.0 cm. The test is positive if the edema or redness diameter is equal to or greater than 1.0 cm.

If the reaction is negative, 0.1 ml ant diphtheria serum (ampule marked blue or black) is

injected subcutaneously in the middle area of the upper arm.

In the absence of general and/or local reaction in 45±15 min, the prescribed dose of serum heated up to 36±1oC is injected intramuscularly or subcutaneously. Then the patient should be observed by a physician for one hour.

If the coetaneous test is positive the serum is administered only according to vital parameters under physician observance with special precautions. For desensitization serum  diluted 1:100 is injected subcutaneously in doses 0.5 ml, 2.0 ml and 5 ml (diluted sera is prepared right before use by injecting 0,1 ml of anti-diphtheria sera into 9,9 ml of 9% normal saline) at 20 min interval. If there is no reaction for these doses 0.1 ml of sera anti-diphtheria is injected subcutaneously. If there is no reaction in 30 min the prescribed dose of serum is injected. In case of positive reaction to one of the above-mentioned doses the anti-diphtheria serum is not injected or injected under anesthesia, having at hand a syringe with 0,1% of adrenalin hydrochloride or 0,2% of noradrenalin hydrochloride solution.

All manipulations are performed with sterile syringes; opened ampoule is closed with sterile

napkin and is kept under temperature 20±2oC for not more than 1 hour.

Opened ampoule with equine purified diluted 1:100 sera shall not be kept.

Precaution measures

1. In case the patient develops the anaphylactic shock symptoms the physician shall keep observance over injected patient for 1 hour. The places of injection shall be equipped with anti-anaphylactic therapy means.

Patients who received anti-diphtheria serum shall be warned on necessity of immediate visit to a doctor in case of development of serum disease.

2. Prior to injection the mandatory coetaneous test with serum equine purified diluted 1:100 shall be put to identify sensitivity to foreign protein.

3. Preparation in a cracked ampule or in ampule with damaged label as well as reparations with altered physical properties (color, transparence, flakes that cannot be disintegrated) and expired shelf-life is not allowed for use.

Over-dosage symptoms; help measures in case of over-dosage: Not known

Possible side-effects upon use of medical drug: Serum injection may cause the anaphylactic shock or other allergic reaction of immediate type development as well as serum disease symptoms (temperature rise, skin rash, arthralgia) which appear during early (2-6 days) and

delayed (2nd week) periods and last from several hours to several days.

Interaction with other medical drugs and food products: Not known

Application during pregnancy and lactation: safety of this medical drug during pregnancy and lactation were not investigated during clinical trials

Information on possible influence of this medical drug on driving abilities: not known

Presentation form: Anti-diphtheria serum equine purified concentrated, solution for intramuscular and subcutaneous injection 10 000 IU in ampoules. Serum equine purified diluted 1:100, solution for subcutaneous injection – 1 ml in each ampoule.

Produced in a set. The set consists of 1 amp. of anti-diphtheria serum equine purified concentrated (marked with blue or black) and 1 amp. of serum equine purified diluted 1:100 (marked with red).

5 sets in cardboard box with ampoule knife and instruction on application

If the ampoules are with the cut ring no ampoule knife is included

Release terms: for treatment and protection institutions

Transportation terms: in accordance with Sanitary rules 3.3.2.1248-03 at temperature from 2 to 8 oC. Freezing is not allowed.

Storage conditions: in accordance with Sanitary rules 3.3.2.1248-03 at temperature from 2 to 8 oC in the place out of children’s reach. Freezing is not allowed.

Shelf life: 2 years preparation with expired shelf life is not allowed for use.

Company-manufacturer/organization for claim receipt: FGUP “NPO “Microgen” of the Ministry of Health of the Russian Federation 15, 1st Dubrovskaya, Moscow 115088 Tel (495) 790-77-73, fax (495) 783-88-04 e-mail: secretariat@microgen.ru

Manufacturer address: 20, Biologicheskaya st., Stavropol, 355019 Russia

붙임 3		관련 서식(약품요청서 및 인수증)

■ 감염병 치료용 비축의약품 관리규정 [별지 제1호 서식]

약품 요청서
요 청 기 관	의료기관명
	담당의사명		의사면허번호
	주소
	전화/팩스번호	/(fax)
환 자 정 보	성명		생년월일		성별
	발병일		진단일
	진단명
치료의약품명		□ Quinine dihydrochloride		□ Meglumine Antimoniate
		□ Nifurtimox		□ Ivermectin
		□ Artesunate		□ Benznidazole
		□ Diphtheria antitoxin		□ Favipiravir
투여용량 및 횟수
필요 약제수량
수령인	성명
	소속	□ 의뢰기관 직원 (담당과: ) □ 가 족 (관계: ) □ 기 타 ( )
비고
※ 환자 치료 후 남은 잔여 의약품은 배부 받은 비축 기관에 즉시 반납하여 주시기 바랍니다.
｢감염병의 예방 및 관리에 관한 법률」제4조, 제40조에 따라 치료용 비축의약품을 신청합니다. 년 월 일 의뢰기관의 장 [서명 또는 인]
210㎜×297㎜[신문용지 54g/㎡(재활용품)]

[약품요청서원본용]

인  수  증

□ 수    신 : 질병관리청장 감염병관리과장

□ 관련근거 : 질병관리청 감염병관리과-      호

□ 인수내역

환자정보	의료기관명
	환자이름
	의약품명 및 수량
인수자정보	인수자이름	(서명)
	환자와의 관계	□ 보호자 □의료기관직원 □기타( )
	인수자연락처
	수령시간	20 . . . 시 분
불출약사	(서명)

상기 물품을 정히 인수함

20  .   .   .

국립중앙의료원

질병관리청장 귀하

[약품요청서사본용]

인  수  증

□ 수    신 :

□ 관련근거 :          -      호

□ 인수내역

환자정보	의료기관명
	환자이름
	의약품명 및 수량
수령인정보	수령인 이름	(서명)
	환자와의 관계	□ 보호자 □ 의료기관 직원 □ 기타( )
	수령인 연락처
	수령시간	20 . . . 시 분
구급차기사	기사이름	(서명)
	기사연락처
불출약사	(서명)

상기 물품을 정히 인수함

20  .   .   .

국립중앙의료원

질병관리청장 귀하

※ 유의사항

약과 인수증을 받으면 수령인은 환자정보와 수령인정보란을 작성하여 24시간 이내로 fax 02-2260-7541 보내주시기 바랍니다.

또한 약품요청서원본은 7일 이내에 공문의 붙임으로 첨부하여 국립중앙의료원에 보내야 합니다.

위의 2가지 유의사항을 지키지 않을 시 추후 해당 의료기관은 진단서 사본을 통한 의약품 수령이 어려울 수 있음을 알립니다.