보건복지부 고시 제2024-55호

「국민건강보험법」 제41조제3항 및 제4항, 「국민건강보험 요양급여 기준에 관한 규칙」제5조제2항에 따라「요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항」(보건복지부 고시 제2024-37호(2024. 2. 29.))을 다음과 같이 개정ㆍ발령합니다.

2024년 3월 28일

보건복지부장관

「요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항」일부개정

요양급여의 적용기준 및 방법에 대한 세부사항 일부를 다음과 같이 개정한다.

Ⅱ. 약제 “[142] Decravacitinib 경구제(품명: 소틱투정), [629] Maribavir 경구제(품명: 리브텐시티정200밀리그램)”를 별지 1과 같이 신설하고, “[일반원칙] 경구용 항혈전제(항혈소판제 및 Heparinoid 제제), [일반원칙] 당뇨병용제, [131] Dexamethasone 700㎍ 이식제(품명:오저덱스이식제 700㎍), [131] Triamcinolone acetonide 주사제(품명: 마카이드주), [142] Guselkumab 주사제(품명: 트렘피어프리필드시린지주 등), [142] Ixekizumab 주사제(품명: 탈츠프리필드시린지주 등), [142] Mycophenolate mofetil 경구제(품명: 셀셉트캡슐 등), [142] Ozanimod 경구제(품명: 제포시아캡슐 0.92밀리그램 등), [142] Risankizumab 주사제(품명: 스카이리치프리필드시린지주 등), [142] Secukinumab 주사제(품명: 코센틱스센소레디펜 등), [142] Upadacitinib경구제(품명:린버크서방정 15밀리그램, 30밀리그램), [142] Ustekinumab 주사제(품명: 스텔라라프리필드주 45mg 등), [249] follitropin-α + lutropin α(r-hLH) 복합주사제(품명: 퍼고베리스주), [249] Lutropin alpha(r-hLH) 주사제(품명∶루베리스주 75IU), [395] Asfotase alfa 주사제(품명: 스트렌식주 40mg/mL 등), [431] 에프도파18F(품명: 도파체크주사), [439] Adalimumab 주사제(품명: 휴미라주 등), [439] Aflibercept 주사제(품명: 아일리아주사, 아일리아프리필드시린지), [439] Brolucizumab 주사제(품명: 비오뷰프리필드시린지), [439] Etanercept 주사제(품명: 엔브렐주사 등), [439] Faricimab 주사제(품명: 바비스모주), [439] Infliximab 제제(품명: 레미케이드주등), [439] Ranibizumab 주사제(품명:루센티스주 등, 루센티스프리필드시린지 등), [439] Vedolizumab 주사제 (품명: 킨텔레스주 등), [611] Linezolid 경구제(품명: 자이복스정 등), Linezolid 2㎎/㎖주사제 (품명: 자이복스주 등), [614] Azithromycin 경구제(품명: 지스로맥스정 등), [618] Amoxicillin + Clavulanate  경구제(품명 : 오구멘틴정 등), [618] Imipenem + Cilastatin 제제(품명: 티에남주 등), Meropenem 제제(품명 : 유한메로펜주 등), Doripenem 제제(품명 : 피니박스주사 등), [622] Bedaquiline fumarate 경구제(품명:서튜러정100mg), [622] Delamanid 경구제(품명:델티바정 50mg), [622] Pretomanid 경구제(품명:도브프렐라정 200밀리그램), [639] Eculizumab 주사제(품명: 솔리리스주), [639] Ravulizumab 주사제(품명: 울토미리스주 등)”의 구분, 세부인정기준 및 방법의 일부를 별지 2와 같이 변경하며, “다제내성결핵 치료 신약 사전심사 절차 및 방법”의 일부를 별지 3과 같이 변경한다.

부     칙

이 고시는 2024년 4월 1일부터 시행한다.

변경대비표

[별지 2]

[611] 주로 그람양성균에 작용하는 것
현 행		변 경(안)	사유
구 분	세부인정기준 및 방법	세부인정기준 및 방법
[611] Linezolid 경구제 (품명: 자이복스정 등), Linezolid 2㎎/㎖주사제 (품명: 자이복스주 등)	1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 혈액배양검사(Blood culture) 또는 무균적체액(CSF, Ascites, Pleural effusion 등)에서 반코마이신저항성 엔테로코커스 패슘(Enterococcus faecium)이 증명된 경우에 인정 나. 메티실린내성황색포도상구균(MRSA)에 투여 시에는 Vancomycin이나 Teicoplanin 투여 시 임상적 및 이학적 검사상 반응이 없는 것이 확인된 경우에 인정하고 두 약제에 알러지가 있는 경우에 투여 시에도 인정 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정함. - 아 래 - ○ 투여기준 리팜핀 내성/다제내성 결핵 환자에게 2019년 WHO 지침의 권고내역 및 약제구성원칙에 따라 투여하는 경우	1. (좌 동) - 아 래 - 가. ~ 나. (생 략) 2. 허가사항 범위를 초과하여 다제내성/리팜핀내성 결핵 환자에게 2024년 국내 결핵 진료지침(5판)의 권고내역 및 약제구성원칙에 따라 투여 시 요양급여를 인정함. (※ 환자 상태에 따라 용량 증감 가능함) <삭 제>	○ 교과서, 가이드라인, 임상논문, 학회(전문가) 의견 등을 참조하여 허가사항 범위를 초과하여 다제내성/리팜핀내성 결핵 환자에게 2024 국내 결핵진료지침(5판)의 권고내역 및 약제구성원칙에 따라 투여하는 경우 환자 상태에 따라 용량 증감 시 급여 확대함.
※ 관련근거 Harrison's Principles of Internal Medicine, 21e, 2022 Basic & Clinical Pharmacology, 15e, 2021 Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13e, 2019 WHO consolidated guidelines on tuberculosis, Module 4: Treatment Drug-resistant tuberculosis treatment 2022 국내 결핵진료지침(5판) 2024 F.Conradie et al. Treatment of Highly Drug-Resistant Pulmonary Tuberculosis. Francesca Conradie et al. New England Journal of Medicine 2020 Mar; 382(10):893–902 F. Conradie et al. Bedaquiline–Pretomanid–Linezolid Regimens for Drug-Resistant Tuberculosis. N Engl J Med 2022;387:810-23. Nyang’wa B et al. A 24-Week, All-Oral Regimen for Rifampin-Resistant Tuberculosis. N Engl J Med 2022;387:2331-43. AETNA(2023.6.)

[618] 주로 그람양성, 음성균에 작용하는 것, [622] 항결핵제
현 행		변 경(안)	사유
구 분	세부인정기준 및 방법	세부인정기준 및 방법
[618] Amoxicillin + Clavulanate 경구제 (품명 : 오구멘틴정 등)	1. 허가사항 범위 내에서 투여 시 요양급여 함을 원칙으로 함. 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로투여시 요양급여를 인정함. - 아 래 - ○ 투여 기준 리팜핀 내성/다제내성 결핵 환자에게 2019년 WHO 지침의 권고내역 및 약제구성원칙에 따라 imipenem 또는 meropenem과 병용요법으로 투여하는 경우	1. (좌 동) 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정함. - 아 래 - ○ 투여 기준 다제내성/리팜핀내성 결핵 환자에게 2024년 국내 결핵 진료지침(5판)의 권고내역 및 약제구성원칙에 따라 Imipenem + Cilastatin 또는 Meropenem과 병용요법으로 투여하는 경우	○ 교과서, 가이드라인, 임상논문, 학회(전문가) 의견 등을 참조하여 다제내성/리팜핀 내성 결핵에서 2019년 WHO지침을 2024년 국내 결핵 진료지침(5판)으로 변경함.
[618] Imipenem + Cilastatin 제제 (품명: 티에남주 등), Meropenem 제제 (품명 : 유한메로펜주 등), Doripenem 제제 (품명 : 피니박스주사 등)	1. 허가사항 범위 내에서 1차 약제 투여로 증상이 호전되지 않는 환자에게 2차 약제로 투여 시 요양급여 함을 원칙으로 함. 2. Penicilline계 또는 Cephalosporine계 항생제에 내성균이 증명된 경우 및 면역기능 저하환자, 중증감염환자 등의 경우에 치료 상 필요하여 선택적으로 투여한 경우에는 1차 약제로 투여 시에도 요양급여 인정 가능함. 3. Imipenem, Meropenem은 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정함. - 아 래 - ○ 투여 기준 리팜핀 내성/다제내성 결핵 환자에게 2019년 WHO 지침의 권고내역 및 약제구성원칙에 따라 투여하는 경우	1. (좌 동) 2. (좌 동) 3. Imipenem+Cilastatin, Meropenem은 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정함. - 아 래 - ○ 투여 기준 다제내성/리팜핀내성 결핵 환자에게 2024년 국내 결핵 진료지침(5판)의 권고내역 및 약제구성원칙에 따라 투여하는 경우
[622] Bedaquiline fumarate 경구제 (품명:서튜러정100mg)	<추 가> 1. 허가사항 범위 내에서 투여 시 요양급여 함을 원칙으로 함. 단, 동 약제의 요양급여 인정 여부에 대하여 질병관리청에 사전 신청하여 승인 받은 경우에 한하여 인정함. 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정함. 단, 동 약제의 요양급여 인정 여부에 대하여 질병관리청에 사전 신청하여 승인 받은 경우에 한하여 인정함 - 아 래 - ○ 투여 기준 리팜핀 내성/다제내성 결핵 환자에게 2019년 WHO 지침의 권고내역 및 약제구성원칙에 따라 투여하는 경우 - 다 음 - <추 가> 1) 24주 이내 또는 초과 투여 시 2) Delamanid 경구제 투여 후 동 약제의 연속투여 시 3) Delamanid 경구제와 동시투여 시(단, 2019 WHO 지침에 의한 A, B, C군 약제로 약제구성이 불가능한 경우에 한함) <추 가> ※ 단, 만 18세 미만 환자에게 동 약제의 24주 초과투여, Delamanid 경구제 투여 후 동 약제의 연속투여, Delamanid 경구제와 동시투여는 허가사항 중 사용상의 주의사항(경고, 이상반응, 일반적주의 항목 등)에 따른 임상적 유용성이 위험성보다 높은 경우에 한해 사례별로 인정 가능함. 3. 사전승인을 위한 절차ㆍ방법 및 위원회 구성 등에 대한 세부사항은 질병관리청장이 정함([붙임] 참조)	동 약제의 요양급여 인정 여부는 질병관리청에 사전 신청하여 승인 받은 경우에 한하여 인정하며, 아래와 같은 경우에 요양급여를 인정함. (단, 사전승인을 위한 절차ㆍ방법 및 위원회 구성 등에 대한 세부사항은 질병관리청장이 정함([붙임] 참조)) - 아 래 - 가. 허가사항 범위 내에서 투여 시 요양급여 함을 원칙으로 함. 나. 허가사항 범위를 초과하여 다제내성/리팜핀내성 결핵 환자에게 2024년 국내 결핵 진료지침(5판)의 권고내역 및 약제구성원칙에 따라 다음과 같이 투여 시 요양급여를 인정함. - 다 음 - 1) 장기요법 가) 24주 이내 또는 초과 투여 시 나) Delamanid 경구제 투여 후 동 약제의 연속투여 시 다) Delamanid 경구제와 동시투여는 A, B, C군 약제로 약제구성이 불가능한 경우에 한함 2) 단기요법 BPaL 요법(Bedaquiline, Pretomanid, Linezolid), BPaLM 요법(Bedaquiline, Pretomanid, Linezolid, Moxifloxacin) 3) 상기 1), 2) 요법시 병용투여하는 Linezolid 제제 용량의 경우 환자 상태에 따라 증감 가능 4) 만 18세 미만 환자에서 다음에 해당하는 경우에는 허가사항 중 사용상의 주의사항(경고, 이상반응, 일반적주의 항목 등)에 따른 임상적 유용성이 위험성보다 높은 경우에 한해 사례별로 인정 - 다 음 - 가) 동 약제의 24주 초과투여 나) Delamanid 경구제 투여 후 동 약제의 연속투여 다) Delamanid 경구제와 동시투여 <삭 제>	○ 교과서, 가이드라인, 임상논문, 학회(전문가) 의견 등을 참조하여 다제내성/리팜핀 내성 결핵에서 2024년 국내 결핵 진료지침(5판)에 따라 장기요법 및 단기요법 관련사항을 Delamanid와 동등하게 변경함.
[622] Delamanid 경구제 (품명:델티바정 50mg)	<추 가> 1. 허가사항 범위 내에서 투여 시 요양급여 함을 원칙으로 함. 단, 동 약제의 요양급여 인정 여부에 대하여 질병관리청에 사전 신청하여 승인 받은 경우에 한하여 인정함. 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정함. 단, 동 약제의 요양급여 인정 여부에 대하여 질병관리청에 사전 신청하여 승인 받은 경우에 한하여 인정함 - 아 래 - ○ 투여 기준 리팜핀 내성/다제내성 결핵 환자에게 2019년 WHO 지침의 권고내역 및 약제구성원칙에 따라 투여하는 경우 - 다 음 - <추 가> 1) 24주 이내 또는 초과 투여 시 2) Bedaquiline fumarate 경구제 투여 후 동 약제의 연속투여 시 3) Bedaquiline fumarate 경구제와 동시투여 시(단, 2019 WHO 지침에 의한 A, B, C군 약제로 약제구성이 불가능한 경우에 한함) <추 가> ※ 단, 만 18세 미만 환자에게 동 약제의 24주 초과투여, Bedaquiline fumarate 경구제 투여 후 동 약제의 연속투여, Bedaquiline fumarate 경구제와 동시투여는 허가사항 중 사용상의 주의사항(경고, 이상반응, 일반적주의 항목 등)에 따른 임상적 유용성이 위험성보다 높은 경우에 한해 사례별로 인정 가능함. ※ 단, 1)에 해당하여 동 약제 투여 시 2019 WHO 지침의 약제구성원칙에 따라 투여하되, Bedaquiline fumarate 경구제를 투여할 수 없는 임상적 사유가 있는 것으로 전문가 위원회가 판단한 경우에 한해 Bedaquiline fumarate 경구제를 대체하여 동 약제 투여 가능함. 3. 사전승인을 위한 절차ㆍ방법 및 위원회 구성 등에 대한 세부사항은 질병관리청장이 정함([붙임] 참조)	동 약제의 요양급여 인정 여부는 질병관리청에 사전 신청하여 승인 받은 경우에 한하여 인정하며, 아래와 같은 경우에 요양급여를 인정함. (단, 사전승인을 위한 절차ㆍ방법 및 위원회 구성 등에 대한 세부사항은 질병관리청장이 정함([붙임] 참조)) - 아 래 - 가. 허가사항 범위 내에서 투여 시 요양급여 함을 원칙으로 함. 나. 허가사항 범위를 초과하여 다제내성/리팜핀내성 결핵 환자에게 2024년 국내 결핵 진료지침(5판)의 권고내역 및 약제구성원칙에 따라 다음과 같이 투여 시 요양급여를 인정함. - 다 음 - 1) 장기요법 가) 24주 이내 또는 초과 투여 시 나) Bedaquiline fumarate 경구제 투여 후 동 약제의 연속투여 시 다) Bedaquiline fumarate 경구제와 동시투여는 A, B, C군 약제로 약제구성이 불가능한 경우에 한함 2) 단기요법 MDR-END 요법(Delamanid, Linezolid, Pyrazinamide, Levofloxacin) 3) 상기 1), 2) 요법시 병용투여하는 Linezolid 제제 용량의 경우 환자 상태에 따라 증감 가능 4) 만 18세 미만 환자에서 다음에 해당하는 경우에는 허가사항 중 사용상의 주의사항(경고, 이상반응, 일반적주의 항목 등)에 따른 임상적 유용성이 위험성보다 높은 경우에 한해 사례별로 인정 - 다 음 - 가) 동 약제의 24주 초과투여 나) Bedaquiline fumarate 경구제 투여 후 동 약제의 연속투여 다) Bedaquiline fumarate 경구제와 동시투여 <삭 제> <삭 제>	○ 교과서, 가이드라인, 임상논문, 학회(전문가) 의견 등을 참조하여 다제내성/리팜핀 내성 결핵에서 2024년 국내 결핵 진료지침(5판)에 따라 권고수준을 변경 및 단기요법 (MDR-END요법)으로 급여확대 함.
[622] Pretomanid 경구제 (품명:도브프렐라정 200밀리그램)	<추 가> 허가사항(성인의 광범위 약제내성 폐결핵※ 및 치료 내성 또는 비반응성 다제내성 폐결핵에 대한 베다퀼린과 리네졸리드와의 병용요법) 범위 내에서 투여시 요양급여 함을 원칙으로 함. ○ 다만, 동 약제의 요양급여 인정 여부에 대하여 질병관리청에 사전 신청하여 승인 받은 경우에 한하여 인정하며, 사전 승인을 위한 절차·방법 및 위원회 구성 등에 대한 세부사항은 질병관리청장이 정함([붙임] 참조) ※ 광범위 약제내성 폐결핵 : 이소니아지드, 리팜피신, 플로오르퀴놀론 및 아미카신 등 주사제의 내성이 있는 환자 <추 가>	동 약제의 요양급여 인정 여부는 질병관리청에 사전 신청하여 승인 받은 경우에 한하여 인정하며, 아래와 같은 경우에 요양급여를 인정함. (단, 사전승인을 위한 절차ㆍ방법 및 위원회 구성 등에 대한 세부사항은 질병관리청장이 정함([붙임] 참조)) - 아 래 - 가. 허가사항(성인의 광범위 약제내성 폐결핵※ 및 치료 내성 또는 비반응성 다제내성 폐결핵에 대한 베다퀼린과 리네졸리드와의 병용요법) 범위 내에서 투여 시 요양급여 함을 원칙으로 함. <삭 제> ※ 광범위 약제내성 폐결핵 : 이소니아지드, 리팜피신, 플로오르퀴놀론 및 아미카신 등 주사제의 내성이 있는 환자 나. 허가사항 범위를 초과하여 다제내성/리팜핀내성 결핵 환자에게 2024년 국내 결핵 진료지침(5판)의 권고내역 및 약제구성원칙에 따라 베다퀼린과 리네졸리드※(＋목시플록사신)와의 병용요법으로 투여하는 경우 ※ 병용투여하는 Linezolid 제제 용량의 경우 환자 상태에 따라 증감 가능함	○ 교과서, 가이드라인, 임상논문, 학회(전문가) 의견 등을 참조하여 허가사항 범위를 초과하여 2024 국내 결핵진료지침(5판)의 권고내역에 따라 다제내성/리팜핀내성 결핵 환자에게 베다퀼린과 리네졸리드(＋목시플록사신)와병용요법으로 투여하는 경우 급여 확대함.
※ 관련근거 ⦁ Harrison's Principles of Internal Medicine, 21e, 2022 ⦁ Basic & Clinical Pharmacology, 15e, 2021 ⦁ Goldfrank's Toxicologic Emergencies, 11e, 2019 ⦁ Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13e, 2019 ⦁ 결핵 진료지침(5판), 2024 ⦁ F.Conradie et al. Treatment of Highly Drug-Resistant Pulmonary Tuberculosis. Francesca Conradie et al. New England Journal of Medicine 2020 Mar; 382(10):893–902 ⦁ F. Conradie et al. Bedaquiline–Pretomanid–Linezolid Regimens for Drug-Resistant Tuberculosis. N Engl J Med 2022;387:810-23. ⦁ Nyang’wa B et al. A 24-Week, All-Oral Regimen for Rifampin-Resistant Tuberculosis. N Engl J Med 2022;387:2331-43. ⦁ AETNA(2023.6.) ⦁ WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 4: treatment - drug-resistant tuberculosis treatment, 2022 ⦁ Mok, Jeongha et al. 9 months of delamanid, linezolid, levofloxacin, and pyrazinamide versus conventional therapy for treatment of fluoroquinolone-sensitive multidrug-resistant tuberculosis (MDR-END): a multicentre, randomised, open-label phase 2/3 non-inferiority trial in South Korea. Lancet, 2020, 400 (10362), 1522-1530. ⦁ Hwang, Hyeontaek et al. Outcomes of multidrug-resistant tuberculosis treated with bedaquiline or delamanid. Clin Infect Dis, 2021, 73 (8), 1362-1369. ⦁ Lee, Hoon Hee et al. Interim treatment outcomes in multidrug-resistant tuberculosis patients treated sequentially with bedaquiline and delamanid. Int J infect Dis, 2020, 98, 478-485. ⦁ NHS(2020.12.)

[별지 3]

[붙임]

다제내성결핵 치료 신약 사전심사 절차 및 방법

※ 기타 자세한 사항은 질병관리청「다제내성결핵 치료 신약 사전심사 안내」를 따름

□ 심사 대상

○ 리팜핀내성/다제내성결핵*을 진료한 주치의가 신약 처방이 필요하다고 판단하여 신약 사용 전 심사를 요청하는 경우

* 다제내성결핵: 결핵환자로부터 분리한 균주가 이소니아지드와 리팜핀에 대해 생체 외 내성을 갖는 것

□ 심사 방법

○ 다제내성결핵 치료 신약 3종은 결핵 전문가로 구성된 심사위원회의 사전심사를 거쳐 건강보험 심사평가원의 급여 인정 여부를 결정

◆ 심사위원회 구성 및 운영

○ (구성) ‘대한결핵 및 호흡기학회*, 대한소아감염학회 및 대한감염학회** 추천 전문가 12인

* 최소 1인은 결핵전문병원(국립마산병원, 국립목포병원, 서울서북병원) 전문가 포함

** 심사 시 소아 환자는 소아감염학회, 폐외결핵 환자는 대한감염학회 위원 1인 필수 포함

○ (운영) 매 신청 건에 대해 심사(서면회의)하여 접수 익일로부터 업무일 5일 이내 결과 통보

○ (의결기준) 위원장 및 부위원장 포함 위원 12인 중 3인을 선정하여 심사 후 위원장 혹은 부위원장 1인이 과반수 동의에 따라 최종 승인

- 단, 심사위원 소속 의료기관 신청의 경우 해당 위원은 선정 제외

○ (임기) 3년으로 하며 연임할 수 있다. 다만, 위원의 사임 등으로 인하여 새로 위촉된 위원의 임기는 전임 위원의 잔여기간으로 한다.

○ (이해관계 확인) 위원이 해당 의뢰에 대하여 증언, 진술, 자문, 연구, 용역 또는 감정을 한 경우, 위원이 해당 의뢰 기관 중 최근 3년 이내에 소속된 적이 있거나 소속된 경우 심의·의결에서 제척되며 위촉 시 이해관계확인서를 작성・제출한다(붙임6).

□ 심사 세부 절차

○ (사전심사 요청) 신약을 사용하고자 하는 요양기관은 사전심사요청서(붙임1)와 사전심사에 필요한 구비 서류*를 질병관리청 결핵정책과로 제출하여 심사요청

○ (사전심사: 심사위원회)

- 사전심사위원회 서면회의 개최

→ 신약 요청 심사(심사위원회) 48시간 이내 회신(붙임2)

→ 접수 익일로부터 업무일 5일 이내* 심사 결과 관리 및 통보(질병관리청)

* 공휴일과 토요일 제외하며 추가 서류 제출이 필요한 경우 처리 기한 초과 가능

○ (사전심사 최종 결과 통보) 질병관리청은 요청 요양기관 및 건강보험 심사평가원에 사전심사 결과 통보

○ (사전심사 결과 확인 및 청구) 요청 요양기관은 사전심사 결과를 확인하고 약제 처방 후 건강보험 심사평가원에 급여 청구*

* 약제 사용 동의서(붙임3), 사전심사 결과 통보서(붙임4) 첨부하여 청구

□ 심사 기준

1) 장기요법: 서튜러정(베다퀼린), 델티바정(델라마니드)

○ (승인기준) 리팜핀내성/다제내성결핵 환자에 대하여 다음 조건을 만족하는 경우 사전심사를 거쳐 신약 사용 가능

- (허가사항) 기존의 항결핵약제로 적절한 치료계획 구성이 어려운 경우

- (허가사항 외*) 신약이 포함되어 적절한 치료계획 구성이 가능한 경우

* 폐외결핵, 소아 결핵, 24주 초과 투여, 연속 투여, 동시 투여 등

- 결핵 관련 국내·외 지침 등을 근거로 사전심사위원회가 유해성 대비 치료이익이 우세하다고 판단한 경우

○ (불허기준) ①신약이 포함되어도 적절한 치료계획 구성이 불가능한 경우, ②약제 사용 절대금기증에 해당하는 경우

○ (재심사) 치료계획에 중대한 변경 사항이 있는 경우 재심사 필요

2) 단기요법: 서튜러정(베다퀼린), 델티바정(델라마니드), 도브프렐라정(프레토마니드)

① BPaL(M)요법: 서튜러정(베다퀼린)&도브프렐라정(프레토마니드)

○ (승인기준) 다음 조건을 만족하는 경우 사전심사를 거쳐 베다퀼린, 프레토마니드, 리네졸리드와(±목시플록사신)의 병용요법으로 사용 가능

- (허가사항) 성인의 광범위약제내성* 및 치료내성 또는 비반응성** 다제내성폐결핵 환자에 대하여 병용요법으로 적절한 치료계획이 가능한 경우

* 이소니아지드와 리팜핀 내성이고 한 가지 이상의 퀴놀론계 약제 및 3가지 주사제(카프레오마이신, 카나마이신, 아미카신) 중 한 가지 이상의 약제에 내성을 보이는 결핵

** 부작용 등으로 인해 적절한 2차 약제 처방을 사용할 수 없는 경우 또는 6개월 이상 2차 약제 처방으로 치료하였으나 반응이 없는 경우(객담 배양 음전 실패)

- (허가사항 외) 리팜핀내성/다제내성결핵 환자에 대하여 병용요법으로 적절한 치료계획이 가능한 경우

◆ 병용요법(BPaL(M)) 용량                         [출처: 2024 국내 결핵 진료지침(5판)]

○ 베다퀼린 400mg을 2주간 1일 1회 경구 투여 후, 투여 간격 최소 48시간으로 24주간 200mg을 주 3회 투여(총 26주)

○ 프레토마니드 1정(200mg)을 26주 동안 1일 1회 경구 투여

○ 리네졸리드 1정(600mg)을 26주 동안 1일 1회 경구 투여

○ (목시플록사신 1정(400mg)을 26주 동안 1일 1회 경구 투여)

* 치료반응에 따라 재심사를 통하여 전체 치료를 39주까지 연장할 수 있음. 단, BPaLM 불가

※ 병용투여하는 리네졸리드 제제 용량의 경우 환자 상태에 따라서 증감 가능함

○ (불허기준) 약제 사용 절대 금기증에 해당하는 경우

○ (재심사) 치료계획에 중대한 변경 사항이 있는 경우 재심사 필요

② 9개월 MDR-END요법: 델티바정(델라마니드)

○ (승인기준) 퀴놀론 감수성 혹은 퀴놀론 내성 여부가 확인되지 않은 다제내성/리팜핀내성 결핵에서 델라마니드, 리네졸리드, 레보플록사신, 피라진아미드와 병용요법을 사용하는 경우 사전심사를 거쳐 신약 사용 가능

◆ 병용요법 대상 및 용량                          [출처: 2024 국내 결핵 진료지침(5판)]

○ 델라마니드 100mg을 40주 동안 1일 2회 경구 투여(총 용량: 하루 200mg)

○ 레보플록사신 750mg 40주 동안 하루 한번 매일 투여(체중 50kg 이하)
1,000mg 40주 동안 하루 한번 매일 투여(체중 50kg 초과)

○ 리네졸리드 첫 2개월간 600mg, 이후 나머지 전체 치료 기간 300mg 투여

○ 피라진아미드 1,000mg 40주 동안 하루 한번 매일 투여(체중 50kg 미만)
1,500mg 40주 동안 하루 한번 매일 투여(체중 50kg-70kg)
2,000mg 40주 동안 하루 한번 매일 투여(체중 70kg 초과)

* 치료반응에 따라 재심사를 통하여 전체 치료를 52주까지 연장할 수 있음

※ 병용투여하는 리네졸리드 제제 용량의 경우 환자 상태에 따라서 증감 가능함

○ (불허기준) 폐외결핵 및 약제 사용 절대 금기증에 해당하는 경우

○ (재심사) 치료계획에 중대한 변경 사항이 있는 경우 재심사 필요

□ 경과보고서

○ (목적) 다제내성결핵 치료 신약을 투여한 환자에 대해 신약 사용의 효과성, 부작용 등을 파악하여 적정성 평가 실시

○ (방법) 신약 사전심사 승인/사용 환자를 진료하는 요양기관은 주기적으로 경과 보고서를 질병관리청으로 제출(붙임5)

- 경과 보고서를 기한 내에 제출하지 않은 요양기관은 제출 시까지 신약 사전심사 추가 신청 불가

□ 후속 관리 방안

○ (적정성 평가) 사전심사요청서 및 경과 보고서를 기반*으로 신약 사용 적정성 평가 실시

* 필요시 결핵 신고자료 및 국민건강보험공단 등 외부 자료를 결합

- 부작용 발생 빈도, 치료 효과 등 주요 신약 사용 및 치료 관련 지표를 개발하여 정량적으로 평가

○ (정책 반영) 신약 사용 적정성 평가를 기반으로 다제내성결핵 환자 관리 정책에 반영

붙임1	사전심사 요청서

(1면)

치료요법 구분	□ 장기요법 □ 단기요법(□ BPaLM □ BPaL □ MDR-END)
약제 구분	□ 서튜러(베다퀼린) □ 델티바(델라마니드) □ 도브프렐라(프레토마니드)
재심사 여부	□ 약제중단/변경 □ 초과사용 □ 연속/동시사용(B↔D↔P)
환자 성명
생년월일/연령	/				성별
사전심사 요청일	20 년 월 일				결핵종류		□ 폐결핵 □ 폐외결핵( )
요양기관명					요양기관 번호
진료의사 성명					면허번호
환자 신장	cm				환자 체중		kg
환자 구분	□ 신환자 (초치료자) □ 재치료 (□ 재발자, □ 실패 후 재치료자, □ 중단 후 재치료자, □ 이전 치료결과 불명확) □ 과거 치료여부 불명확
항산균 검사 결과: 검체 종류 □ 객담 □ 객담외 ( )
검체채취일(검사접수일) / 결과확인일		/		/	/	/		/	/
도말
핵산증폭검사(TB-PCR)
배양(액체)
배양(고체)
혈액검사 결과
검사 시행일		. .	. .					. .	. .
AST(IU/L)					RBC count(x106/μl)
ALT(IU/L)					Hb(g/dl)
BUN / Cr(mg/dl)					WBC count(x103/μl)
Albumin(g/dl)					Platelets(x103/μl)
K / Mg(mEq/L)					흉부 X선 심각도			□ 단측폐 □ 양측폐
Ionized-Ca(mg/dl)								공동 □ 유 □ 무
부정맥 관련 위험인자
□ 없음 □ QT 연장 증후군 □ torsades de pointes □ 심실성 부정맥 □ 관상 동맥 질환 □ 저알부민혈증 # 심전도 결과: 검사일 ( . . ), QTcF 간격(msec) ( )
QTcF 간격 연장 가능 약제 사용 여부 (결핵약 외 투여 약제)		□ 예 (약제명: ) □ 아니오
과거 치료력(기술) □ 없음		신고건의 사례조사서 내 기저질환을 포함하여 기술
현재 치료 경과

(2면)

약제 감수성검사 결과
항결핵약제 내성 코드		[ ] * 광범위약제내성결핵, 광범위약제내성 전 단계 결핵, 다제내성결핵, 리팜핀단독내성결핵
신속 감수성검사 (Genotype DST)	실시간이중중합효소 연쇄반응검사 (Xpert MTB/RIF) □ 미실시/실시불가 □ 검사 중	검체채취일 / 결과보고일: ( . . ) / ( . . )
		검체 종류	□ 객담 □ 균주 □ 기타 ( )
		검사 결과	□ RIF 내성
	1차약제 □ 미실시/실시불가 □ 검사 중	검체채취일 / 결과보고일: ( . . ) / ( . . )
		검체 종류	□ 객담 □ 균주 □ 기타 ( )
		검사 결과	□ H 내성 □ R 내성
	2차약제 □ 미실시/실시불가 □ 검사 중	검체채취일 / 결과보고일: ( . . ) / ( . . )
		검체 종류	□ 객담 □ 균주 □ 기타 ( )
		검사 결과	□ FQ 내성
최종 Phenotype DST □ 미실시/실시불가 □ 검사중 □ 검사완료		핵심 약제	Bdq/Dlm/Pa		□ 실시 □미실시
			Lzd		□ 실시 □미실시
		검체채취일 / 결과보고일: ( . . ) / ( . . )
		1차	□H	□R		□E	□Z
		Group A	□Lfx	□Mfx		□Ofx	□Lzd
			□Bdq(MIC__mcg/ml)				□Dlm(MIC_____mcg/ml)
		Group B	□Cs	□Cfz
		Group C	□Am	□S		□Km	□Ipm/Cln	□Mpm
			□Pto	□PAS
		그 외	□RFB	□INH-h		□T	□Pa(MIC__mcg/ml)
약물 사용력 (과거 1개월 이상 사용했던 약제 모두 체크) □ 없음		1차	□H	□R		□E	□Z
		Group A	□Lfx	□Mfx		□Ofx	□Lzd(용량__mg/일)
			□Bdq				□Dlm
		Group B	□Cs	□Cfz
		Group C	□Am	□S		□Km	□Ipm/Cln/Clv	□Mpm/Clv
			□Pto	□PAS		□Dlm
		그 외	□RFB	□INH-h		□T	□Pa
현재 사용 약제 □ 없음		1차	□H	□R		□E	□Z
		Group A	□Lfx	□Mfx		□Ofx	□Lzd(용량__mg/일)
			□Bdq				□Dlm
		Group B	□Cs	□Cfz
		Group C	□Am	□S		□Km	□Ipm/Cln/Clv	□Mpm/Clv
			□Pto	□PAS		□Dlm
		그 외	□RFB	□INH-h		□T	□Pa
향후 치료 계획 약제 구성		1차	□H	□R		□E	□Z
		Group A	□Lfx	□Mfx		□Ofx	□Lzd(용량__mg/일)
			□Bdq				□Dlm
		Group B	□Cs	□Cfz
		Group C	□Am	□S		□Km	□Ipm/Cln/Clv	□Mpm/Clv
			□Pto	□PAS
		그 외	□RFB	□INH-h		□T	□Pa
신약 사용 요청 이유 및 상세 치료 계획 기술
20____년 ______월 ______일 질병관리청장 귀하

붙임2	사전심사 의견서

심 사 의 견
사용가능 여부	□ 사용 가능		□ 사용 불가
사용경과보고 (필요 시 체크)	□ pDST 결과보고	□ 12주		□ 신약 종료		□ 치료 종료
심사 의견 기술 (사용 불가 시 필수)
20____년 ______월 ______일 심사 위원 성명: (서명)

붙임3	약제 사용 동의서

서튜러(베다퀼린) 투약 설명 및 동의서

병록번호

성별/나이

성 명

서튜러는 효과 있는 결핵약이 부족하여 완치를 기대하기 어려운 다제내성결핵 환자에게 사용하기 위해 개발된 약으로, 서튜러를 복용한 환자는 복용하지 않은 환자에 비해 객담 균음전율이 더 높은 것으로 알려져 있습니다.

서튜러는 정해진 기간 동안 다른 항결핵제와 함께 빠짐없이 규칙적으로 복용하는 것이 매우 중요하며, 그렇지 않을 경우 치료의 효과가 떨어지고 내성이 생겨 더욱 치료하기 힘든 결핵으로 발전할 수 있습니다.

서튜러는 다음과 같은 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다.

○ 서튜러를 복용하지 않은 환자군보다 서튜러를 복용한 환자군 에서 더 높은 사망률을 보인 임상연구 결과가 발표된 바 있습니다. 그러나 약제와 사망과의 관련성은 확인된 바 없으며 최근 연구결과 오히려 치료로 사망률을 감소시킴이 보고되었습니다.

○ 심장 맥박 이상, 간 손상 등을 일으킬 수 있습니다.

서튜러는 아래의 경우 안전하게 투약될 수 있는지 알려져 있지 않습니다.

○ 6세 미만 소아

○ 임신

○ 심장, 콩팥, 간, 혹은 다른 건강상의 문제가 있을 경우

서튜러를 복용하기 전에 다음의 내용에 해당되면 담당의사에게 이야기 하십시오.

○ 심부정맥을 포함하여 심장질환이 있을 경우

○ 가족 중에 “선천성 QT 연장 증후군” 환자가 있는 경우

○ 간질환, 콩팥질환, 혹은 HIV 감염을 포함하여 다른 질환을 가지고 있는 경우

○ 임신 중이거나 임신을 계획하고 있는 경우

○ 모유수유를 하고 있거나 모유수유를 계획하고 있는 경우

○ 한약을 포함하여 현재 복용중인 약제가 있는 경우

서튜러는 어떻게 복용하나요?

○ 서튜러는 의사의 지시에 따라 반드시 다른 항결핵제와 함께 복용하여야 합니다.

○ 물과 함께 알약을 삼켜서 복용하며, 적당한 양의 식사와 함께 복용합니다.

(과식, 고지방식은 피하십시오.)

○ 서튜러는 장기치료 시 기본적으로 24주간 복용하고 필요시 연장 치료 가능하며,
단기치료 시 26주 복용하고 필요시 39주까지 연장 치료 가능합니다.

◆ 1주 – 2주까지: 400mg(4정)을 하루 한번, 매일 복용합니다.

◆ 이후 치료기간: 200mg(2정)을 일주일에 세 번 복용합니다.(예, 월, 수, 금요일)

○ 만일 서튜러의 복용이 빠지거나 정해진 투약기간을 완료하지 못할 경우 치료효과가 떨어지거나 결핵치료가 더 어려워지게 됩니다. 복용하지 못할 상황이 발생하면 담당 의사에게 바로 알려주셔야 합니다.

서튜러를 복용하며 피해야 하는 것은 무엇입니까?

○ 술은 절대 마시면 안 됩니다.

서튜러의 부작용은 어떤 것들이 있나요?

○ 심각한 부정맥이 발생할 수 있으므로, 맥박이 빨라지거나 불규칙해지는 것을 느끼거나, 실신을 하게 되면 즉시 담당의사에게 알려야 합니다. 맥박이 정상적인지 확인하기 위해 심전도검사를 주기적으로 시행합니다.

○ 간독성이 생길 수 있습니다. 오심, 구토, 복통, 발열, 무기력감, 가려움증, 피곤, 식욕저하, 대변이나 소변의 색깔 변화, 피부나 안구의 색깔이 노랗게 변하는 등의 증상이 있는 경우 담당의사에게 말씀해 주십시오.

○ 그 외에 서튜러 복용과 관련된 부작용으로는 메스꺼움, 관절통, 두통, 객혈, 흉통, 식욕저하, 발진 등이 있습니다.

○ 이밖에 알려지지 않은, 예상치 못한 부작용도 발생할 수 있습니다. 모든 이상 증상이나 부작용은 반드시 담당의사에게 알려야 하며, 심각한 부작용 발생 시 서튜러나 다른 항결핵제를 중단하여야 될 경우도 있습니다.

서튜러를 복용하면서 어떤 검사들을 받게 됩니까?

○ 다제내성결핵 치료를 받는 환자와 같은 검사를 받게 되며 심장 검사, 간기능이나 전해질 수치를 확인하기 위한 혈액검사 등이 추가될 수 있습니다.

서튜러와 관련된 위험과 이익에 대한 일반적인 정보

○ 위험: 부작용이 발생할 가능성이 있으며, 일부 부작용은 심각하거나 사망을 초래할 수도 있습니다.

○ 이익: 서튜러를 복용하지 않을 경우와 비교하여 완치될 가능성이 높아지며, 빨리   호전될 수 있습니다. 또한 결핵약에 대한 내성 발생이 감소할 수 있습니다.

비밀보장과 정보교환

○ 서튜러는 임상경험이 적은 신약이므로 투약과 관련된 임상정보들은 수집됩니다. 단, 개인을 식별할 수 있는 정보(이름, 주민등록번호 등)는 수집되지 않습니다.

투약 중단

○ 서튜러 투약을 더 이상 원하지 않을 경우 담당 의사와 상의하시기 바랍니다.

* 이상의 내용은 [주]한국얀센에서 발행하고 식품의약품안전처가 승인한 약품 설명서를 기초로 작성되었습니다. 질문이나 문의사항이 있으시면 언제든지 담당의사에게 문의하십시오.

_________병원  담당의사 (성명) _________________   (서명) ______________

본인은 제공된 상기 내용을 읽고 이해하였으며 궁금한 사항을 질문하고 충분한 대답을 들었으며, 다제내성결핵 치료를 위해 서튜러 투약에 동의합니다.

20__년  __월  __일

환자 (성명) __________________  (서명) ________________

델티바(델라마니드) 투약 설명 및 동의서

병록번호

성별/나이

성 명

델티바는 효과 있는 결핵약이 부족하여 완치를 기대하기 어려운 다제내성결핵 환자에게 사용하기 위해 개발된 약으로, 델티바를 복용한 환자는 복용하지 않은 환자에 비해 객담 균음전율이 더 높은 것으로 알려져 있습니다.

델티바는 정해진 기간 동안 다른 항결핵제와 함께 빠짐없이 규칙적으로 복용하는 것이 매우 중요하며, 그렇지 않을 경우 치료의 효과가 떨어지고 내성이 생겨 더욱 치료하기 힘든 결핵으로 발전할 수 있습니다.

델티바는 다음과 같은 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다.

○ 심장 맥박에 이상을 일으킬 수 있습니다.

델티바는 아래의 경우 안전하게 투약될 수 있는지 알려져 있지 않습니다.

○ 3세 미만 소아

○ 임신

○ 심장, 콩팥, 간, 혹은 다른 건강상의 문제가 있을 경우

델티바를 복용하기 전에 다음의 내용에 해당되면 담당의사에게 이야기 하십시오.

○ 심부정맥을 포함하여 심장질환이 있을 경우

○ 가족 중에 “선천성 QT 연장 증후군” 환자가 있는 경우

○ 간질환, 콩팥질환, 혹은 HIV 감염을 포함하여 다른 질환을 가지고 있는 경우

○ 임신 중이거나 임신을 계획하고 있는 경우

○ 모유수유를 하고 있거나 모유수유를 계획하고 있는 경우

○ 현재 복용중인 약제, 비타민, 한약이 있는 경우

델티바는 어떻게 복용하나요?

○ 델티바는 의사의 지시에 따라 반드시 다른 항결핵제와 함께 복용하여야 합니다.

○ 물과 함께 알약을 삼켜서 복용하며, 적당한 양의 식사와 함께 복용합니다.

(과식, 고지방식은 피하십시오.)

○ 델티바는 장기치료 시 기본적으로 24주간 복용하고 필요시 연장 치료 가능하며,
단기치료 시 40주 복용하고 필요시 52주까지 연장 치료 가능합니다.

◆ 전체 치료기간: 100mg(2정)을 하루 2회(아침 / 저녁) 복용합니다.

○ 만일 델티바의 복용이 빠지거나 정해진 투약기간을 완료하지 못할 경우 치료효과가 떨어지거나 결핵치료가 더 어려워지게 됩니다. 복용하지 못할 상황이 발생하면 담당 의사에게 바로 알려주셔야 합니다.

델티바를 복용하며 피해야 하는 것은 무엇입니까?

○ 술은 절대 마시면 안 됩니다.

델티바의 부작용은 어떤 것들이 있나요?

○ 심각한 부정맥이 발생할 수 있으므로, 맥박이 빨라지거나 불규칙해지는 것을 느끼거나, 실신을 하게 되면 즉시 담당의사에게 알려야 합니다. 맥박이 정상적인지 확인하기 위해 심전도검사를 주기적으로 시행합니다.

○ 간독성이 생길 수 있습니다. 오심, 구토, 복통, 발열, 무기력감, 가려움증, 피곤, 식욕저하, 대변이나 소변의 색깔 변화, 피부나 안구의 색깔이 노랗게 변하는 등의 증상이 있는 경우 담당의사에게 말씀해 주십시오.

○ 손과 발의 감각이상이 생길 수 있습니다. 손발 저림, 감각이상, 시림 등의 증상이 있는 경우 담당의사에게 말씀해 주십시오.

○ 그 외에 델티바 복용과 관련된 부작용으로는 메스꺼움, 관절통, 두통, 객혈, 흉통, 식욕저하, 발진 등이 있습니다.

○ 이밖에 알려지지 않은, 예상치 못한 부작용도 발생할 수 있습니다. 모든 이상 증상이나 부작용은 반드시 담당의사에게 알려야 하며, 심각한 부작용 발생 시 델티바나 다른 항결핵제를 중단하여야 될 경우도 있습니다.

델티바를 복용하면서 어떤 검사들을 받게 됩니까?

○ 다제내성결핵 치료를 받는 환자와 같은 검사를 받게 되며 심장 검사, 간기능이나 전해질 수치를 확인하기 위한 혈액검사 등이 추가될 수 있습니다.

델티바와 관련된 위험과 이익에 대한 일반적인 정보

○ 위험: 부작용이 발생할 가능성이 있으며, 일부 부작용은 심각하거나 사망을 초래할 수도 있습니다.

○ 이익: 델티바를 복용하지 않을 경우와 비교하여 완치될 가능성이 높아지며, 빨리   호전될 수 있습니다. 또한 결핵약에 대한 내성 발생이 감소할 수 있습니다.

비밀보장과 정보교환

○ 델티바는 임상경험이 적은 신약이므로 투약과 관련된 임상정보들은 수집됩니다. 단, 개인을 식별할 수 있는 정보(이름, 주민등록번호 등)는 수집되지 않습니다.

투약 중단

○ 델티바 투약을 더 이상 원하지 않을 경우 담당 의사와 상의하시기 바랍니다.

* 이상의 내용은 [주]한국오츠카제약에서 발행하고 식품의약품안전처가 승인한 약품 설명서를 기초로 작성되었습니다. 질문이나 문의사항이 있으시면 언제든지 담당의사에게 문의하십시오.

_________병원  담당의사 (성명) _________________   (서명) ______________

본인은 제공된 상기 내용을 읽고 이해하였으며 궁금한 사항을 질문하고 충분한 대답을 들었으며, 다제내성결핵 치료를 위해 델티바 투약에 동의합니다.

20__년  __월  __일

환자 (성명) __________________  (서명) ________________

도브프렐라(프레토마니드) 투약 설명 및 동의서

병록번호

성별/나이

성 명

도브프렐라는 베다퀼린과 리네졸리드(±목시플록사신)와의 병용요법(BPaL 혹은 BPaLM 요법)의 일부로만 투여하며, 퀴놀론 감수성 다제내성/리팜핀내성결핵에서는 BPaLM 요법, 퀴놀론내성 다제내성/리팜핀내성결핵에서는 BPaL 요법을 사용하여 높은 치료 성공률을 보였습니다.

도브프렐라를 포함한 병용 약제는 정해진 기간 동안 빠짐없이 규칙적으로 복용하는 것이 매우 중요하며, 그렇지 않으면 치료의 효과가 떨어지고 내성이 생겨 치료가 어려울 수 있습니다.

도브프렐라는 다음과 같은 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다.

○ 도브프렐라는 베다퀼린과 리네졸리드와 병용요법으로 사용되므로 베다퀼린과 리네졸리드 관련 부작용은 병용요법에도 동일하게 적용됩니다.

○ 간독성, 골수억제, 말초 및 눈의 신경병증, 심전도 QT 간격 연장(심전도 모니터링 필요)을 일으킬 수 있습니다.

도브프렐라는 아래의 경우 안전하게 투약될 수 있는지 알려져 있지 않습니다.

○ 소아

○ 임부, 수유부, 고령자

※ 수태능(남성에서 감소된 수태능과 고환 독성 가능성 배제할 수 없음)

○ 간장애 및 신장애, 심장장애가 있을 경우

○ 폐외결핵

도브프렐라를 복용하기 전에 다음의 내용에 해당되면 담당의사에게 이야기하십시오.

○ 심부정맥을 포함하여 심장질환이 있을 경우

○ 가족 중에 “선천성 QT 연장 증후군” 환자가 있는 경우

○ 간질환, 콩팥질환 등 다른 질환을 가지고 있는 경우

○ 임신 중이거나 임신을 계획하고 있는 경우

○ 모유 수유를 하고 있거나 모유 수유를 계획하고 있는 경우

○ 한약을 포함하여 현재 복용 중인 약제가 있는 경우

도브프렐라는 어떻게 복용하나요?

○ 도브프렐라는 의사의 지시에 따라 반드시 병용 항결핵제와 함께 복용하여야 합니다.

○ 물과 함께 알약을 삼켜서 복용하며, 적당한 양의 식사와 함께 복용합니다.

○ 도브프렐라는 26주간 복용하고 필요시 39주까지 연장 치료 가능합니다.

◆ 도브프렐라 200mg(1정)을 26주 동안 하루에 한 번 복용합니다.

◆ 베다퀼린 400mg(4정)을 2주간 하루 한 번 복용 후, 투여 간격 최소 48시간으로 24주간 200mg(2정)을 주 3회 복용합니다(총 26주).

(허가사항)

◆ 리네졸리드 1,200mg을 최대 26주 동안 매일 복용합니다. 리네졸리드의 알려진 독성에 의한 이상 반응(골수억제, 말초 및 눈의 신경병증)이 발생하는 경우 600mg, 그리고 이후 300mg으로 용량을 감량하거나 투여를 중단합니다.

(허가사항 외)

◆ 리네졸리드 1정(600mg)을 26주 동안 하루 한 번 복용합니다.

◆ (목시플록사신 1정(400mg)을 26주 동안 하루 한 번 복용합니다.)

○ 만일 도브프렐라를 포함한 병용약제 복용을 중단했거나 복용하지 못할 상황이 발생하면 담당 의사에게 바로 알려주셔야 합니다.

※ 도브프렐라는 베다퀼린 투여를 중단하는 경우 전체 병용요법도 중단합니다.

도브프렐라를 복용하며 피해야 하는 것은 무엇입니까?

○ 생약 등을 포함한 간독성이 있는 약물이나 술은 절대 마시면 안 됩니다.

○ 어지러움이나 시각장애가 있을 수 있어 운전이나 기계 사용 시 주의 필요합니다.

도브프렐라의 부작용은 어떤 것들이 있나요?

○ 간독성이 생길 수 있습니다. 피로, 식욕부진, 오심, 구토, 검은 소변, 피부나 안구의 색깔이 노랗게 변하는 등의 증상이 있는 경우 담당 의사에게 말씀해 주십시오.

○ 그 외에 빈혈, 시력 장애, 근골격 통증, 소양증, 발진 등이 있습니다.

○ 이 약은 베다퀼린과 리네졸리드(±목시플록사신)와 함께 병용요법으로 사용되므로, 베다퀼린과 리네졸리드(±목시플록사신) 관련 부작용이 나타날 수 있습니다.

○ 이밖에 알려지지 않은, 예상치 못한 부작용도 발생할 수 있습니다. 모든 이상 증상이나 부작용은 반드시 담당 의사에게 알려야 하며, 심각한 부작용 발생 시 약제 복용을 중단하여야 할 경우도 있습니다.

도브프렐라를 복용하면서 어떤 검사들을 받게 됩니까?

○ 다제내성결핵 치료를 받는 환자와 같은 검사를 받게 되며 심장 검사, 간기능 검사, 전해질 수치 등을 확인하기 위한 혈액검사, 안과 검진 등이 추가될 수 있습니다.

도브프렐라와 관련된 위험과 이익에 대한 일반적인 정보

○ 위험: 부작용이 발생할 가능성이 있으며, 일부 부작용은 심각하거나 사망을 초래할 수도 있습니다.

○ 이익: 다른 다제내성 치료와 비교하여 치료 기간이 훨씬 짧고 기존 장기 치료법과 효과에도 차이가 없습니다.

비밀보장과 정보교환

○ 도브프렐라는 임상경험이 적은 신약이므로 투약과 관련된 임상정보들은 수집됩니다. 단, 개인을 식별할 수 있는 정보(이름, 주민등록번호 등)는 수집되지 않습니다.

투약 중단

○ 도브프렐라 투약을 더 이상 원하지 않을 경우 담당 의사와 상의하시기 바랍니다.

* 이상의 내용은 [주]비아트리스코리아에서 발행하고 식품의약품안전처가 승인한 약품 설명서를 기초로 작성되었습니다. 질문이나 문의 사항이 있으시면 언제든지 담당 의사에게 문의하십시오.

_________병원  담당의사 (성명) _________________   (서명) ______________

본인은 제공된 상기 내용을 읽고 이해하였으며 궁금한 사항을 질문하고 충분한 대답을 들었으며, 다제내성결핵 치료를 위해 도브프렐라 투약에 동의합니다.

20__년  __월  __일

환자 (성명) __________________  (서명) ________________

붙임4	사전심사 결과 통보서

「다제내성결핵 치료 신약」사전심사 결과

❐ 일반 사항

○ 공문 접수일:     년   월   일

○ 결과 통보일:     년   월   일

○ 신청 약제:       정

○ 신청 기관: OOOO병원

❐ 최종 심사 결과

관리 번호	환자명	생년월일	병용 약제 조합	최종 심의 결과
20OO-OO-B/D/P-OO	○○○			사용가능 /불가능

❐ 최종 심사 의견

❐ 심평원 청구 시 필수 기재 사항

청구명세서 특정내역(MX999, JX999)

20OO-OO-B/D/P-OO / 신청날짜 / 신청약제, 병용약제조합/

/ 최초 투여일

※ 신약 투약 중 부작용 발생 및 부득이한 상황으로 인해 약제 투약을 중단한 경우
심사의견 관계없이 ‘사용경과보고서’ 작성 및 제출

붙임5	신약 사용 경과 보고서

다제내성결핵 치료 신약 사용 경과 보고서 (pDST 결과 보고)

제출일:        년     월     일

□ 대상자 정보	환자 성명			요양기관명
	관리번호
	신약 처방내역 (시작일~종료일 기재)			□ 서튜러정 ( ) □ 델티바정 ( ) □ 도브프렐라정 ( )
□ 다제내성 결핵치료	다제내성결핵 치료시작일
	신약 치료 시작일
	치료요법 구분			□ 장기요법			□ 단기요법(□ BPaLM □ BPaL □ MDR-END)
	동반약제
	동반약제 변경사항			□ 없음 □ 있음(변경사항: ) (변경사유: )
	현재 경과 (작성일 기준)			□ 결핵치료 중 □ 치료중단 □ 치료종료 □ 기타( )
□ 신약 중증 부작용 관련 정보	신약으로 인한 중증 부작용 발생 여부			□ 없음 □ 있음(발생일: ) (증상 기술: )
	경과 및 조치사항 기술
	중증 검사결과 이상 기술
□ 검사결과	현재 균 배양 현황 (작성일 기준)			□ 음성 □ 양성 □모름 □ 기타 (기타기술: )
	균 배양 음전일 □ 모름			(음전일을 확인할 수 없는 경우 사유 기술)
□ Phenotype DST □ 검사 완료 □ 실시 불가	핵심 약제	Bdq/Dlm/Pa		□ 실시 □미실시
		Lzd		□ 실시 □미실시
	검체채취일 / 결과보고일: ( . . ) / ( . . )
	1차	□H	□R		□E	□Z
	Group A	□Lfx	□Mfx		□Ofx	□Lzd
		□Bdq(MIC____mcg/ml)				□Dlm(MIC____mcg/ml)
	Group B	□Cs	□Cfz
	Group C	□Am	□S		□Km	□Ipm/Cln		□Mpm
		□Pto	□PAS
	그 외	□RFB	□INH-h		□T	□Pa(MIC____mcg/ml)
□ 비고	pDST 실시 불가 사유 , 치료요법 변경사항 등 기재

다제내성결핵 치료 신약 사용 경과 보고서 (신약종료/12주)

제출일:        년     월     일

□ 대상자 정보	환자 성명		요양기관명
	관리번호
	신약 처방내역 (시작일~종료일 기재)		□ 서튜러정 ( ) □ 델티바정 ( ) □ 도브프렐라정 ( )
□ 다제내성 결핵치료	다제내성결핵 치료시작일
	신약 치료 시작일
	치료요법 구분		□ 장기요법	□ 단기요법(□ BPaLM □ BPaL □ MDR-END)
	동반약제
	동반약제 변경사항		□ 없음 □ 있음(동반약제: ) (변경사유: )
	현재 경과 (작성일 기준)		□ 결핵치료 중 □ 치료중단 □ 치료종료 □ 기타( )
	신약종료일		신약 종료사유	□ 24주 경과 □ 약부작용 □ 치료중단 □ 기타 (기타기술: )
□ 신약 중증 부작용 관련 정보	신약으로 인한 중증 부작용 발생 여부		□ 없음 □ 있음(발생일: ) (증상 기술: )
	경과 및 조치사항 기술
	중증 검사결과 이상 기술
□ 검사결과	현재 균 배양 현황 (작성일 기준)		□ 음성 □ 양성 □모름 □ 기타 (기타기술: )
	균 배양 음전일 □ 모름		(음전일을 확인할 수 없는 경우 사유 기술)
	신약 치료 중 최대 QTcf □ 미실시		msec (검사일: )
	치료 중 결핵으로 인한 폐 절제술 시행여부		□ 예 (수술일: /수술명: ) □ 아니오
	기타 의견 기술	치료요법 변경사항 등 기재

다제내성결핵 치료 신약 사용 경과 보고서 (치료 종료)

제출일:        년     월     일

□ 대상자 정보	환자 성명			요양기관명
	관리번호
□ 다제내성 결핵치료	결핵치료 종료일			최종 치료 결과	□ 완치 □ 완료 □ 실패 □ 사망 □ 중단 □ 평가미정
	환자 사망여부		□ 예 (사망일: ) □ 아니오 □ 모름
	환자 사망사유		□ 결핵 □ 결핵과 무관 (사인: ) □ 미상
□ 검사결과	현재 균 배양 현황 (작성일 기준)			□ 음성 □ 양성 □모름 □ 기타 (기타기술: )
	균 배양 음전일 □ 모름			(음전일을 확인할 수 없는 경우 사유 기술)
	치료 중 결핵으로 인한 폐 절제술 시행여부			□ 예 (수술일: /수술명: ) □ 아니오
	기타 의견 기술

< 작 성 요 령 >

□ 대상자 정보

① 처방내역(시작일~종료일 기재): 신약 3종 중 사용 승인 받은 신약 모두 ‘□’ 기입

* 신약 사용 후 또 다른 신약을 사용하는 경우: 기존 사용 신약명 및 사용 시작일, 종료일을

(    )안에 순서대로 기입
ex) □ 서튜러정:2019. 4. 1. - 2019. 9. 30. □ 델티바정: 2019. 10. 1. - 2021. 3. 31.

□ 다제내성결핵 치료

② 다제내성결핵 치료시작일: 다제내성결핵을 진단받고 치료가 시작 된 날 기입

③ 신약 치료 시작일: 사용 승인 받은 신약 치료가 시작된 날 기입

④ 동반약제: 신약 처음 사용 시 동반약제 기입

⑤ 동반약제 변경사항: 신약 처음 사용 시 동반약제 변경 여부 기입
신약 처음 사용 시 승인 약제 조합과 다르게 조합하여 사용한 경우 : 약제 및 사유 기술

⑥ 현재 경과: 작성일을 기준으로 현재의 치료 경과 ‘□’ 기입

⑦ 신약 종료일: 사용 승인 받은 신약의 종료일 기입 (사용 중인 경우 ‘사용 중’ 으로 기입)

⑧ 신약 종료사유: 사용 승인 받은 신약 투약을 종료한 사유 ‘□’ 기입

⑨ 결핵 치료 종료일: 신약 사용 이후 다제내성결핵 치료가 완료된 날 기입
(치료 중인 경우 ‘치료 중’ 으로 기입)

⑩ 최종 치료 결과: ‘⑨’의 종료 내용 ‘□’ 기입

⑪ 환자 사망여부: 환자 사망여부  ‘□’ 기입 (‘예’인 경우 사망일 기입)

⑫ 환자 사망사유: 환자 사망사유  ‘□’ 기입 (‘결핵과 무관’한 경우 사인 기입)

□ 신약 중증 부작용 관련 정보

⑬ 신약으로 인한 중증 부작용 발생 여부: 부작용 발생 여부 ‘□’ 기입, 경미한 부작용은 제외

⑭ 경과 및 조치사항 기술: ‘⑬’에 대한 경과 및 조치내용을 기입

⑮ 중증 검사결과 이상 기술: ‘⑬’ 관련 보고가 필요한 이상 검사수치 등 기술

□ 검사결과

⑯ 현재 균 배양 현황: 작성일을 기준으로 현재 균 배양 현황 ‘□’ 기입

⑰ 균 배양 음전일: 신약 사용 전･후 상관없이 균배양 음전일 기입(해당이 없거나 모를 경우  ‘모름’ 선택 및 사유 기입)
※ 배양 음전일: 28일 간격으로 2회 연속 배양 음성인 경우 첫 배양 음성 검체(객담) 채취일

⑱ 신약 치료 중 최대 QTcf: 신약 치료 중 심전도 검사 결과 QTcf 간격 최대치와 해당 시점을 기입

⑲ 치료 중 결핵으로 인한 폐절제술 시행여부: 폐절제술 시행여부 ‘□’ 기입

붙임6	이해관계확인서

이해관계확인서 심사위원회 의결사항의 신뢰성과 공정성을 위하여 재정적 또는 업무상 이해관계에 대한 정보공개는 반드시 필요합니다. 동 이해관계확인서는 위원 임명ㆍ위촉 시, 이 후 변동사항이 있거나 이해관계 확인이 필요한 안건이 포함된 회의 개최 시 질병관리청에 제출해 주셔야 합니다. 만약 특정 안건에 대해 재정적 또는 업무상 이해관계를 사전에 밝히지 않고 의결에 참여했을 경우 해당 위원의 의결은 무효 처리되며, 위원 해임 또는 해촉 될 수 있음을 알려드립니다. 또한 다제내성결핵 치료 신약 사전심사 안건을 상의함에 있어 편견이나 특정인 또는 단체와 관련된 업무상 이해관계 없이 사전 심의를 정당하게 하여야 합니다. 이하 이해관계의 주체는 작성자 본인을 포함한 배우자 및 직계가족에게 해당됩니다.
연번	확 인 내 용	확인사항
1	위원회의 기능 및 안건과 직접 관련된 업체를 경영하거나 근무하고 있다.	예 ( )	아니오 ( )
2	위원회의 안건과 관련된 기관 또는 단체의 부동산 또는 주식, 지적 재산권을 보유하고 있다.	예 ( )	아니오 ( )
3	위원회 기능과 직접 관련된 공사·용역·계약 또는 연구·논문 등을 진행 중이거나 진행할 예정이다.	예 ( )	아니오 ( )
4	위원회 활동과 관련된 정보나 심의·의결 결과가 본인의 권리·의무 관계 변동, 재산상의 이익 등을 발생시킬 가능성이 크다.	예 ( )	아니오 ( )
5	위원회 직무의 공정한 수행에 지장을 줄 우려가 있는 타 위원회에서 현재 활동 중이다.	예 ( )	아니오 ( )
6	위원회 직무와 관련된 사안으로 수사를 받고 있거나 재판·소송 등을 진행 중이다.	예 ( )	아니오 ( )
※ ‘예’라고 답변 하였음에도 불구하고 위원회 직무를 공정하게 수행할 수 있는 타당한 사유가 있을 경우 기재하여 주시기 바랍니다.
본인은 위의 내용이 진실함을 확인하며, 위의 사항에 변동이 있을 시 그 사유를 위원회에 즉시 통보할 것을 서약합니다. 년 월 일 소속(직위) 성명 인(서명)