<붙임 2>

건강보험심사평가원 공고 제 2015-314호

「국민건강보험 요양급여의 기준에 관한 규칙」제5조 제3항 규정에 의하여 암환자에게 처방․투여하는 약제 중 보건복지부 장관이 정하여 고시하는 약제(보건복지부 고시 제2014-210호, ‘14.11.27.)에 대한 ’요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항(건강보험심사평가원 공고 제2015-291호, ‘15.11.30)’을 다음과 같이 개정 공고합니다.

2015년 12월 29일

건강보험심사평가원장

암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한

요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항 중 개정

암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한 요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부 사항을 다음과 같이 변경한다.

부      칙

이 공고는 2016년 1월 1일부터 시행한다.

공고개정 내역

○ 다음의 암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한 ‘요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항’ 공고

- 다발골수종에 ‘bortezomib + liposomal doxorubicin’ 병용요법 신설

- 자궁경부암에 ‘bevacizumab + paclitaxel + cisplatin' 병용요법(1차, 고식적요법) ‘지속성’ 정의문구 수정

- 연조직육종(GIST)에 ‘imatinib' 단독요법(수술후보조요법) 투여대상 변경

신            설

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구  분

세부인정기준 및 방법

31. 다발골수종

[2군 항암제를 포함한 요법]

2. 이전 치료에 실패한 경우

연번	항암요법	투여대상	투여단계
5	bortezomib + liposomal doxorubicin	재발성 또는 불응성 다발골수종 - 이전에 bortezomib을 투여받은 적이 없거나 bortezomib을 포함한 요법을 투여하여 반응을 보인 후 6개월 이후에 재발된 경우 - 투여주기는 총 8주기(cycle)까지 급여인정함을 원칙으로 함. 다만, 그 이후에도 최소관해 이상의 효과가 지속되고, 추가투여가 필요한 경우에는 사례별로 인정여부를 결정함	-

변            경

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구분

세부인정기준 및 방법

11. 자궁경부암

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계	투여요법
7	bevacizumab + paclitaxel + cisplatin	지속성(persistent)*, 재발성 또는 전이성(stage IVB) * ‘지속성(persistent)’은 방사선 치료 후 3개월에 질환이 완전 관해(completely regression)되지 않는 경우를 의미함	1차	P

22. 연조직육종

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계	투여요법
1	imatinib	나. 성인의 Kit(CD 117) 양성인 위장관기질종양 환자로 다음의 조건을 모두 만족하는 경우주1 (투여 인정 기간 : 최초 투여 후 최대 3년) ① 근치적 절제술 후 종양의 증거가 없고, ② high risk 이상의 위험도 환자	-	A

주1. 연번 1-나 관련

1) ‘수술후보조요법’으로 투여하는 경우 재발여부나 부작용 발생여부 등 3~6개월마다 평가하면서 투여하도록 함.

2)	Proposed modification of consensus classification for selection patients with GIST for adjuvant therapy(Hum Pathol. 2008;39(10):1411-9)

	Size	Mitotic count	Primary tumor site
High risk	2.1-5.0 cm	> 5/50 HPF	Nongastric
	5.1-10.0 cm	≤ 5/50 HPF	Nongastric
	> 5 cm	> 5/50 HPF	Any
	> 10 cm	Any mitotic rate	Any
	Any size	> 10/50 HPF	Any

3) high risk 이상의 위험도 환자에는 “수술 전 또는 수술 중 tumor rupture 발생 환자”도 포함됨.

변  경  대  비  표

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구분

개정전

개정후

11. 자궁경부암

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계	투여요법
7	bevacizumab + paclitaxel + cisplatin	지속성(persistent)*, 재발성 또는 전이성(stage IVB) * ‘지속성(persistent)’은 3개월의 방사선 치료에도 질환이 완전 관해(completely regression)되지 않는 경우를 의미함	1차	P

연번	항암요법	투여대상	투여단계	투여요법
7	bevacizumab + paclitaxel + cisplatin	지속성(persistent)*, 재발성 또는 전이성(stage IVB) * ‘지속성(persistent)’은 방사선 치료 후 3개월에 질환이 완전 관해(completely regression)되지 않는 경우를 의미함	1차	P

22. 연조직육종

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계	투여요법
1	imatinib	나. 성인의 Kit(CD 117) 양성인 위장관기질종양 환자로 다음의 조건을 모두 만족하는 경우주1 (투여 인정 기간 : 최초 투여 후 최대 3년) ① 근치적 절제술 후 종양의 증거가 없고, ② high risk 이상의 위험도 환자	-	A

주1. 연번 1-나 관련

1) ‘수술후보조요법’으로 투여하는 경우 재발여부나 부작용 발생여부 등 3~6개월마다 평가하면서 투여하도록 함.

2)	Proposed approach for defining risk of aggressive behavior in GISTs(by NIH Consensus Meeting)

	Size	Mitotic count
High risk	> 5 cm	> 5/50 HPF
	> 10 cm	Any mitotic rate
	Any size	> 10/50 HPF

3) high risk 이상의 위험도 환자에는 “수술 전 또는 수술 중 tumor rupture 발생 환자”도 포함됨.

연번	항암요법	투여대상	투여단계	투여요법
1	imatinib	나. 성인의 Kit(CD 117) 양성인 위장관기질종양 환자로 다음의 조건을 모두 만족하는 경우주1 (투여 인정 기간 : 최초 투여 후 최대 3년) ① 근치적 절제술 후 종양의 증거가 없고, ② high risk 이상의 위험도 환자	-	A

주1. 연번 1-나 관련

1) ‘수술후보조요법’으로 투여하는 경우 재발여부나 부작용 발생여부 등 3~6개월마다 평가하면서 투여하도록 함.

2)	Proposed modification of consensus classification for selection patients with GIST for adjuvant therapy(Hum Pathol. 2008;39(10):1411-9)

	Size	Mitotic count	Primary tumor site
High risk	2.1-5.0 cm	> 5/50 HPF	Nongastric
	5.1-10.0 cm	≤ 5/50 HPF	Nongastric
	> 5 cm	> 5/50 HPF	Any
	> 10 cm	Any mitotic rate	Any
	Any size	> 10/50 HPF	Any

3) high risk 이상의 위험도 환자에는 “수술 전 또는 수술 중 tumor rupture 발생 환자”도 포함됨.

개    정    공    고    해    설

신  설

구 분

공고 의견조회(안)

공고사유

검토 경과

31. 다발골수종

[2군 항암제를 포함한 요법]

2. 이전 치료에 실패한 경우

연번	항암요법	투여대상	투여단계
5	bortezomib + liposomal doxorubicin	재발성 또는 불응성 다발골수종 - 이전에 bortezomib을 투여받은 적이 없거나 bortezomib을 포함한 요법을 투여하여 반응을 보인 후 6개월 이후에 재발된 경우 - 투여주기는 총 8주기(cycle)까지 급여인정함을 원칙으로 함. 다만, 그 이후에도 최소관해 이상의 효과가 지속되고, 추가투여가 필요한 경우에는 사례별로 인정여부를 결정함	-

○ 'liposomal doxorubicin(품명: 케릭스주 등)' 약제는 <한 가지 이상의 치료를 받은 환자로서, 골수 이식을 이미 받았거나, 골수 이식이 적합하지 않은 진행성 다발골수종 환자>에 ‘bortezomib’과의 병용요법이 새로이 허가 추가되어, 동 요법에 대한 세부인정기준 설정이 필요하여 검토함.

○ 동 요법과 관련하여 가이드라인․임상논문 등을 검토한 결과, NCCN guideline에서 동 약제를 category 1으로 권고하고 있으며, IMWG guideline에서도 grade A/Ib로 권고하고 있음. 한 가지 이상의 치료 후 재발한 다발골수종 환자를 대상으로 한 3상 임상시험 연구에서 ‘bortezomib + liposomal doxorubicin’ 병용요법 투여군은 대조군(‘bortezomib’ 단독요법)에 비해 중앙 진행시까지 시간(median time-to- progression)을 유의하게 개선하였고 (9.3개월 vs 6.5개월, p=0.00004), 무진행생존기간(progression free survival) 9개월(대조군 6.5개월, p=0.000026) 및 15개월 생존율(76% vs 65%, p=0.03) 등에서 통계적으로 유의한 개선 결과를  보였으며, 기존 요법에 비해 질병 진행시까지의 기간 연장 등   임상적 효과의 개선을 보여, 질환의 진행이 좀 더 빠를 것으로 예상되는 환자들(유전자적으로 high-risk군, 재발까지의 기간이 짧은 환자 등)에게 강력한 효과가 기대되어 진료상 필요하다는 의견 등을 고려하여 급여 인정키로 함. 또한, 투여주기는 임상문헌의 최대 투여주기 및 재발성 또는 불응성 다발골수종에 bortezomib   요법의 투여주기 등을 고려하여 총 8주기로 ‘bortezomib’ 요법과   동일하게 적용하기로 함.

○ 동 요법과 관련하여 이전에 bortezomib의 투여 이후 재투여  관련하여 교과서·가이드라인·임상논문 등을 검토한 결과, 미국 식품의약국에서 bortezomib 약제의 허가사항 중 bortezomib의 재투여 관련하여 언급하고 있으며, 교과서 및 가이드라인에서 이전에 bortezomib을 포함한 요법에 반응을 보이고 6개월 이후에 재발한 경우 bortezomib의 재투여가 가능하다고 언급하고 있는 점 등을 고려하여 ‘이전 bortezomib을 포함한 요법에 반응을 보이고 6개월 이후에  재발한 경우’를 포함하여 적용하기로 함.

○ 관련근거

- NCCN guideline Ver. 2. 2015

- IMWG(International Myeloma Working Group) Consensus Statement for the Management, Treatment, and Supportive Care of Patients With Myeloma Not Eligible for Standard Autologous Stem-Cell Transplantation, J Clin Oncol. 2014 Feb 20; 32(6):587-600

- Randomized phase III study of pegylated liposomal doxorubicin plus bortezomib compared with bortezomib alone in relapsed or refractory multiple myeloma: combination therapy improves time to progression. Journal of clinical Oncology. 2007;25:3892-901

우리원의 ‘암질환 심의위원회’ 심의를 거쳐 설정된 급여기준을 공고함.

변  경

Ⅰ. 항암요법

구 분

세부인정기준 및 방법

배경, 사유 및 근거

검토 경과

11. 자궁경부암

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계	투여요법
7	bevacizumab + paclitaxel + cisplatin	지속성(persistent)*, 재발성 또는 전이성(stage IVB) * ‘지속성(persistent)’은 방사선 치료 후 3개월에 질환이 완전 관해(completely regression)되지 않는 경우를 의미함	1차	P

○ ‘지속성’ 정의의 해석에 대해 임상 현장에서 혼동이 있어 제87차 암질환심의위원회(2015.3.11.)의 기논의 내용을 재검토하여 보다 명확한 용어로 정비함.

우리원의 ‘암질환심의위원회’ 심의를 거쳐 설정된 급여기준을 공고함.

22. 연조직육종

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계	투여요법
1	imatinib	나. 성인의 Kit(CD 117) 양성인 위장관기질종양 환자로 다음의 조건을 모두 만족하는 경우주1 (투여 인정 기간 : 최초 투여 후 최대 3년) ① 근치적 절제술 후 종양의 증거가 없고, ② high risk 이상의 위험도 환자	-	A

주1. 연번 1-나 관련

1) ‘수술후보조요법’으로 투여하는 경우 재발여부나 부작용 발생여부 등 3~6개월마다 평가하면서 투여하도록 함.

2)	Proposed modification of consensus classification for selection patients with GIST for adjuvant therapy(Hum Pathol. 2008;39(10):1411-9)

	Size	Mitotic count	Primary tumor site
High risk	2.1-5.0 cm	> 5/50 HPF	Nongastric
	5.1-10.0 cm	≤ 5/50 HPF	Nongastric
	> 5 cm	> 5/50 HPF	Any
	> 10 cm	Any mitotic rate	Any
	Any size	> 10/50 HPF	Any

3) high risk 이상의 위험도 환자에는 “수술 전 또는 수술 중 tumor rupture 발생 환자”도 포함됨.

○ 위장관기질종양에서 ‘imatinib’의 수술후보조요법은  성인의 Kit(CD 117) 양성인 위장관기질종양 환자로 근치적 절제술 후 종양의 증거가 없고, high risk 이상의 위험도 환자에서 급여되고 있음. 이 대상 중 ‘high risk 이상의 위험도 환자군’ 범위와 관련하여 기존 급여 인정되는 NIH 위험도에서 고려하고 있는 size, mitotic count 이외에 원발 장기별 위험도도 추가로 고려해야한다는 의견이 있어 검토함.

○ 동 요법 관련 교과서·가이드라인·임상논문 등을 검토한 결과, 교과서 및 가이드라인에서 tumor size 및 mitotic count 외에도 원발부위로 위험도를 측정하고 있으며,  후향적 연구에서 원발부위가 재발율에 영향을 미치는   주요 요인임이 확인(소쟝인 경우 재발율이 높음)되는 점 등을 고려하여 high risk 이상의 위험도 분류 기준에 원발부위를 추가하는 것으로 변경함.

○ 관련근거

- Cancer 10th

- NCCN guideline Ver. 2. 2015

- Pathologic and Molecular Features Correlate With Long-Term Outcome After Adjuvant Therapy of Resected Primary GI Stromal Tumor: The ACOSOG Z9001 Trial. J Clin Oncol. 2014 May 20;32(15): 1563-1571

- Risk Factors for Gastrointestinal Stromal Tumor Recurrence in Patients Treated With Adjuvant Imatinib. Cancer. 2014;120:2325-33

우리원의 ‘암질환심의위원회’ 심의를 거쳐 설정된 급여기준을 공고함.

□ 주요 암종별 항암요법